Catabolismo de Aminocidos em Mamferos

O grupo amino e o esqueleto de carbono seguem vias separadas.

A amnia txica para os animais As bases moleculares no so totalmente esclarecidas Em humanos, estgios finais de intoxicao-leva ao coma.

A maioria dos aminocidos metabolizada no fgado...

Formas de excreo para o nitrognio

Etapas para Elimino de Amnia

1. Remoo do grupo amino (Transaminao) 2. Transporte de NH4+ para o fgado (Alanina e Glutamina) 3. Eliminao de NH4+ no fgado (Ciclo da Uria)

1. Remoo do grupo amino

TRANSAMINAO

Aminotransferase ou Transaminase

A piridoxal fosfato (derivado da Vit. B6) funciona como carreador intermedirio dos grupos amino.

As clulas tm vrias aminotransferases

As aminotransferases diferem quanto a especificidade por seus substratos (aminocidos). A maior parte aceita alfa-cetoglutarato (ou em menor grau oxaloacetato) como alfacetocido, produzindo glutamato (ou aspartato no caso do oxaloacetato). EXCEO: aminotransferases do msculo que aceitam piruvato produzindo alanina.

Diagnstico de leses hepticas

Ex:

Alanina aminotransferase (ALT ou TGP)

Aspartato aminotransferase (AST ou TGO)
Diagnstico de leses cardacas

2. Transporte de NH4+ para o fgado

Devido a sua toxicidade, a NH4+ produzida em tecidos extrahepticos incorporado em compostos no txicos que atravessam membranas com facilidade: Glutamina na maioria dos tecidos extra-hepticos Alanina no msculo

(I) Transporte de NH4+ sob a forma de GLUTAMINA

Glutamina sintetase catalisa a incorporao de NH4+ em glutamina (tecidos extra-hepticos)

Glutamina libera NH4+ no fgado e no rim pela ao da glutaminase

Glutamine synthetase

(II) Transporte de NH4+ sob a forma de ALANINA

Ciclo Alanina-Glicose
Alanina transporta NH4+ do msculo esqueltico at o fgado Piruvato convertido em glicose no fgado e este retorna ao msculo

3. Eliminao de NH4+ no fgado

O excesso de amnia excretado como URIA A produo de uria ocorre no FGADO (Ciclo da Uria). A uria produzida passa para a corrente sangunea e vai para o rim onde excretada na urina.

Metabolismo dos aminocidos no fgado

1. O grupo amino da maioria dos aminocidos coletado inicialmente como Glutamato, atravs de uma reao catalisada por aminotransferases.

Aminotransferases

2. A desaminao (Glutamato Desidrogenase) do glutamato libera seu grupo amino como NH3 (amnia), que se converte em NH4+ (on amnio) no pH fisiolgico

3. Os ons amnio (NH4+) so convertidos em URIA pelo Ciclo da Uria.

Regulao do ciclo da uria

O fluxo de nitrognio varia com a dieta. Todas as enzimas do ciclo da uria e a carbomoilfosfato sintase so sintetizadas em velocidade maior em animais com dietas ricas em protenas e no jejum.

Defeitos Genticos no Ciclo da Uria pode causar srios danos sade.

Pessoas com defeitos genticos em qualquer uma das enzimas do ciclo da uria no toleram dietas ricas em protenas.

No possvel eliminar as protenas da dieta pois somos incapazes de sintetizar os 20 aminocidos, e os aminocidos essenciais tm que ser adquiridos pela dieta.

Destino do Esqueleto de Carbonos...

O esqueleto de carbonos pode ser convertido em:

Piruvato Acetil-CoA Intermedirios do ciclo de Krebs

Corpos cetnicos Cetognicos

Glicognicos Glicose

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Defeitos genticos que afetam o catabolismo de aminocidos

Consequncia: - Acmulo de um metablito e excreo Diagnstico: - Dosagem do metablito acumulado (sangue ou urina) - Dosagem da enzima alterada Efeitos: -Varia conforme a enzima defeituosa podendo ser grave e inviabilizar o desenvolvimento do feto ou provocar leses graves (retardamento mental e fsico, reduo na expectativa de vida) Diagnstico precoce fundamental (Pr-Natal)

Defeitos genticos que afetam o catabolismo de aminocidos

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Fenilcetonria
Incidncia: 1 para cada 12000 nascimentos (ou 8 a cada 100.000) Causa: Ausncia de fenilalanina hidroxilase (acmulo de fenilalanina) Diagnstico: Teste do Pezinho - Determinao da concentrao de fenilalanina no sangue Tratamento: - Administrar precocemente uma dieta contendo um mnimo de fenilalanina

Fenilcetonria

Acmulo de fenilalanina causa retardamento mental na infncia !!

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Fenilcetonria
Fenilalanina em excesso convertida a fenilpiruvato e fenilacetato atravs de uma via metablica secundria

Excretados na Urina (FENILCETONRIA)

Aspartame

CONTEM FENILALANINA

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Sntese de Aminocidos
-O organismo humano s sintetiza 11 dos 20 aa -O processo de sntese proteica requer a presena dos 20 aa -9 aa essenciais Fenilalanina, Histidina, Isoleucina, Leucina, Lisina, Metionina, Treonina, Triptofano, Valina -11 aa no essenciais (sintetizados no organismo) O grupo amino derivado de glutamato e glutamina O esqueleto de carbonos derivado de intermedirios da gliclise, ciclo de Krebs e via das Pentoses

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