TOXICOLOGIA DOS PRAGUICIDAS :

Organoclorados

Praguicidas
Definio segundo a Organizao para Agricultura e Alimentao das Naes Unidas (FAO): Produtos qumicos ou quaisquer substncias ou mistura de substncias destinadas preveno, destruio ou ao controle de qualquer praga, incluindo os vetores de doenas humanas ou de animais, que causam prejuzo ou interferem de qualquer outra forma na produo, elaborao, armazenagem, transporte ou comercializao de alimentos, de produtos agrcolas, madeira ou que podem ser administrados aos animais para combater insetos, aracndeos ou outras pragas dentro de seus corpos.
(Zanini-OGA, 2003 )

ORGANOCLORADOS

So compostos clorados de estruturas cclicas, bastante lipoflicos e altamente resistentes aos mecanismos de decomposio dos sistemas biolgicos, acumulando-se na cadeia trfica alimentar devido a grande afinidade gordura animal (biampliao).

(Zanini-OGA, 2003 )

ORGANOCLORADOS - classificao Principais grupos com atividade inseticida:

Hexaclorocicloexano e ismeros HHC Ismeros: , , (lindano), , etc...;

DDT e Anlogos: clorofenotano ;

Compostos Ciclodienos; Outros: Mirex ou dodecacloro, clordecona .
(Zanini-OGA, 2003 )

DDT e anlogos

(Zanini-OGA, 2003 )

Compostos ciclodienos

(Zanini-OGA, 2003 )

Outros Compostos

(Zanini-OGA, 2003 )

Toxicocintica

HHC absorvido pelo trato gastrointestinal, via respiratria e drmica.

DDT possui lenta absoro no trato grastrointestinal, porm sua distribuio ampla, sendo armazenado em todos os tecidos do organismo e em maior proporo no tecido adiposo. Tambm pode atravessar a barreira placentria.
(Zanini-OGA, 2003 )

Toxicocintica

absoro pela via drmica tem maior importncia para os ciclodienos, que tambm so estocados em tecido adiposo. Mirex e o clordecona so lentamente absorvidos pelo trato gastrintestinal e via respiratria.

(Zanini-OGA, 2003 )

Toxicocintica

Biotransformao:

ocorre por declorinao e oxidao (DDT e BHC), atravs dos CYPs. Todos so indutores enzimticos. So lentamente degradados, persistindo no ambiente e estocados nas gorduras.

(Zanini-OGA, 2003 )

Biotransformao do lindano

LARINI, 1999

Biotransformao do DDT

LARINI, 1999

Biotransformao do endrin

LARINI, 1999

Mecanismo de ao

DDT
mecanismo de ao no totalmente conhecido, porm sabe-se que altera o transporte de Na+ e K+ atravs das membranas do axnio, resultando em potenciais de ao prolongado e disparos repetitivos. Tambm inibe uma ATPase de clcio, importante para calcificao das cascas dos ovos de aves.
(Zanini-OGA, 2003 )

Mecanismo de ao
HHC e ciclodienos

bloqueio dos efeitos do GABA. os ciclodienos parecem atuar como antagonistas em receptores gabargicos, diminuindo a captao de ons cloreto; provocando apenas uma repolarizao parcial dos neurnios e um estado de excitao descontrolada que pode provocar violentas convulses. Clordecone: em ratos observa-se hiperexcitabilidade e tremores, entretanto o mecanismo no est elucidado.

(Zanini-OGA, 2003 )

Sintomas de Intoxicao

Nuseas, vmitos, cefalia, vertigem, tremores e convulses tnicas e clnicas;

Anorexia, fraqueza muscular, algias diversas, dispnia, salivao; Em exposies longo prazo, ocorre perda de peso, dificuldade no fala e na aprendizagem, tremores nas mos, ataxia, erupo na pele e hepatomegalia;

H relatos de reduo de espermatozides em animais.

(Zanini-OGA, 2003 )

Tratamento

No h antdoto especfico;
Deve-se fazer descontaminao rigorosa;

Pode-se usar carvo ativado;

Controlar a convulso com benzodiazepnicos por via e.v.; As arritmias cardacas podem ser controladas por lidocana; A metoclopramida pode ser usada para controlar vmitos; A rabdomilise deve ser tratada com diurese forada e alcalinizao da urina; O auxlio respiratrio deve ser feito, quando necessrio.
(ANDRADE FILHO, CAMPOLINA, DIAS, 2001 )

Monitorizao biolgica - IBMP

HHC: 20 g de lindano /L de sangue (amostras de sangue coletadas no final do dia); DDT: No h valores definidos, mas observveis: pp DDT: ,024 a 0,128 ppm no sangue; DDE: 0,016 a 0,250 ppm no sangue ; DDA: 1,2 a 1,7 ppm na urina;

Ciclodienos: 150 a 250 g de dieldrin/L de sangue.

(Zanini-OGA, 2003 )

Toxicologia do CCl4

Toxicocintica do CCl4

absoro ocorre por vias pulmonar e cutnea. Possui afinidade pelo tecido gorduroso, fgado e rins;

biotransformao catalizada por enzimas CYPs, causando a clivagem do on cloreto, o que origina substncias extremamente reativas: triclorometila, peroxitriclorometila; A partir do triclorometila origina-se o didrocarbeno e a partir do peroxitriclorometila, o fosgnio;
O CCl4 pode ser eliminado inalterado pelas fezes, atravs da excreo biliar.
(Zanini-OGA, 2003 )

Toxicocintica do CCl4
hexacloroetano Desclorao

clorofrmio

triclorometanol

fosgnio 2003 ) (Zanini-OGA,

Toxicodinamica do CCl4

Causa intensa leso heptica: fibrose e

peroxidao lipdica, o que leva a esteatose heptica.

Tambm provoca nefrotoxicidade e irritante para pele e mucosas.

(Zanini-OGA, 2003 )

Sintomas txicos

depresso do SNC, degenerao gordurosa heptico, cirrose heptica, proteinria oligria.

do

tecido

(Zanini-OGA, 2003 )

Tratamento e Monitorizao ambiental

Tratamento: N- acetilcistena ou a metionina aumentam a disponibilidade de GSH.

Monitorizao ambiental - LT: 8 ppm ou 50 mg/m3, grau de insalubridade mximo; - No h ndice biolgico para exposio ocupacional.

(ANDRADE FILHO, CAMPOLINA, DIAS, 2001 )

Resultados de exames feitos em seis trabalhadores que atuavam no desmonte e na remediao de uma antiga fbrica da Rhodia em Cubato revelam que eles esto contaminao com hexaclorobenzeno (HCB). O pesticida um dos poluentes responsveis pela interdio da unidade em 1993, quando se percebeu que todos os seus funcionrios estavam contaminados.