Penicilinas

Penicilinas – Características Gerais

Pertencente à classe dos betalactâmicos, é um

dos grupos mais importantes entre os antibióticos.
Estrutura química: Anel de tiazolidina ligado a um
anel betalactâmico, ao qual se fixa a uma cadeia
lateral.
Penicilinas – Características Gerais

 Mecanismo de ação: Inibição da produção de

Peptidoglicano pela bactéria (componente fundamental
da parede celular), levando à lise celular.
 Mecanismos de resistência à penicilina:

Alteração na PBP (Proteína ligadora de Penicilina)
– S. pneumoniae, S. sanguis, S. viridans, S. aureus.

Cápsulas externas à parede celular – Gram
negativos.

Ausência de canais para passagem do ANTM – P.
Aeruginosa.

Destruição enzimática – Betalactamazes
(Degradam o anel betaáctâmico)
 Penicilina G
 Penicilina natural
Propriedade: Bactericida. Inibe a síntese da
parede celular, causando morte do microorganismo.
Bacteriana.
 Vias de administração: IM
– Concentrações máximas em 15-30 min
– Meia vida curta: 30 min
 3 apresentações diferentes:
– Penicilina G Benzatina
Liberação Lenta
– Penicilina G Procaína
– Penicilina G Cristalina
 Penicilina G
 Excreção: Essencialmente renal (excreção
tubular). Uma pequena parte é excretada pela bile e
por outras vias.
– Cerca de 60 a 90% de uma dose IM de
penicilina G é excretada na urina, na maioria
das vezes durante a primeira hora após a
injeção.
– Aplicação prática – Insuficiência Renal: A
anúria aumenta a meia-vida da penicilina de
0,5h para cerca de 10h. É necessário,
portanto, que se corrija a dose para esses
pacientes.
 Penicilina G
Benzatina
Nomes comerciais: Benzatron, Benzetacil,
Benzilpenicilina, Benzatina, Longacilin.

Possui a mais longa permanência dentre as

penicilinas de depósito.
– Duração média de atividade antimicrobiana
de 26 dias.
 Penicilina G
Procaína
É administrada por via IM, para infecções de
gravidade intermediária.


A concentração sérica máxima é alcançada em 1 a 3
horas pós administração

Meia vida em torno de 1-2 dias para uma dose de
300.000 unidades e 4-5 dias para uma dose de
600.000 unidades.
 Penicilina G Cristalina

 Vias de administração: IV (preferencial) e IM

 tmax: 30 min (VIM) ; 10 min (VIV)

 Ligação às proteínas plasmáticas: 60%

 Distribuição: ampla: atinge concentrações elevadas

na urina e na bile; no líquor, humor aquoso e próstata
as concentrações são baixas, mas podem aumentar
nos estados inflamatórios
 Penicilina G Cristalina

 Penicilina usada quando se quer efeito rápido ou

alta concentração sérica da droga
 Indicações e posologia:
 Prevenção de febre Reumática Adultos 1-5MUI.
4/4h ou 6/6h, IM ou EV
 Meningite Pneumocócica:20-24MUI/dia, EV por 14
dias.
 Penicilina G

 Distribuição:
– Distribui-se amplamente por todo o corpo.
– Possui concentrações acentuadamente diferentes nos
diversos líquidos e tecidos corporais.
– 60% → Ligado reversivelmente à albumina.
– Áreas de maior concentração: Fígado, bile, rins,
sêmen, líquido articular, linfa e intestino.
– LCR: A penicilina (exceto a cristalina) só penetra no
LCR quando este se encontra agudamente inflamado
(meningite), com uma concentração terapeuticamente
efetiva.
 Penicilina G
 Indicações:
– Infecções pneumocócicas (Pneumonia, meningite).
– Infecções estreptocócicas (Faringite, Choque tóxico,
Fasciite necrosante, Pneumonia, Artrite, Meningite e
Endocardite).
– Infecções por anaeróbios: Infecções pulmonares e
periodontais (a clindamicina é mais efetiva para abscesso
pulmonar).
– Infecções meningocócicas: Fármaco de escolha.
– Infecções gonocócicas
– Sífilis
– Actinomicose, Difteria, Gangrena gasosa, Doença de Lyme,
dentre outras.
 Penicilina G
 Uso profilático:
– Exposição aos S. pyogenes durante surtos de doença
estreptocócica em populações fechadas.
– Recidivas de febre reumática.
– Sífilis: Tratar o parceiro com um curso de terapia para Sífilis
primária, durante pelo menos 4 meses.
– Procedimentos cirúrgicos em pacientes com cardiopatia
valvar
 Penicilina V


Também denominada Fenoximetilpenicilina,
possui uma única vantagem sobre a penicilina
G, pois tem excelente absorção por via oral.

A meia-vida da droga é de 60 minutos, com
eliminação renal e baixa concentração
liquórica.

Sua distribuição pelo corpo e excreção são
semelhantes à penicilina G.
 Penicilina V

• Está indicado seguintes casos:

1. Quadros leves de faringite

1. Piodermites

1. Profilaxia da doença reumática

1. Infecções pneumocóccicas em imunodeprimidos

Aminopenicilinas
 Aminopenicilinas
 Atividade antibacteriana semelhante às demais
penicilinas. Porém, seu espectro de ação é mais
amplo.
 Atividade contra Gram positivos e negativos.
 Meningococos e L.monocytogenes são sensíveis.
 As cepas resistentes à penicilina também são
resistentes a essa classe.
 Enterococos são 2 vezes mais sensíveis a esses
fármacos do que à penicilina G.
 Aminopenicilinas
 Há uma porcentagem cada vez maior de cepas
resistentes de N. gonorrhoeae, E. coli, P. mirabilis,
Salmonella e Shigella.
 São menos ativos contra a B. fragilis do que a
penicilina G.
 A administração concomitante de um inibidor da
betalactamase (clavulanato ou sulbactam), aumenta
acentuadamente o espectro de atividade desses
fármacos.
 Ampicilina
 É o protótipo do grupo.
 Estável em ácido e bem
absorvido por VO.
 Uma dose de 500mg atinge sua
concentração sérica máxima
em 2h por VO e 1h via IM.
 Meia vida de 80 min.
 Excreção de quantidades
consideráveis nas fezes
 Amoxicilina
 Estreitamente relacionada à ampicilina do ponto de
vista químico e farmacológico.
 Estável em ácido → Desenvolvido para uso oral.
 Absorção mais rápida a completa pelo TGI do que a
ampicilina → Principal diferença entre as duas.
 Seu espectro de ação é essencialmente idêntico ao da
ampicilina.
– Importante execeção: A ampicilina é mais efetiva no
tratamento da shigelose.
 Amoxicilina
 As concentrações séricas máximas são 2,5 vezes
maiores do que uma mesma dose por via oral da
ampicilina e são alcançadas em 2h.
 A presença de alimento não interfere na absorção.
 Incidência de diarréia é menor do que com a
ampicilina (absorção mais completa).
 Amoxicilina
 Apresenta concentrações séricas efetivas durante um
tempo 2x maior do que a ampicilina, apesar de sua
meia vida ser semelhante.
 20% se ligam a proteínas plasmáticas (semelhante à
ampicilina)
 A maior parte é excretada em sua forma ativa na
urina.
 Aminopenicilinas

 Indicações:
– Infecções das vias respiratórias: S. pyogenes, S.
pneumoniae e H. influenzae. Sinusite, otite média,
agudizações da bronquite crônica e epiglotite.
– A amoxicilina é o antibiótico mais ativo de todos os
betalactâmicos contra o S. pneumoniae.
– Infecções do trato urinário: E. coli
– Meningite: Ótima ação da ampicilina contra L.
monocytogenes
– Salmoneloses e Febre tifóide
23
Penicilinas Resistentes à
Penicilinase

24
 Penicilinas Resistentes à
Penicilinase

 Essas penicilinas mostram-se resistentes à

penicilinase estafilocócica.
 Seu uso deve ser restrito às infecções suspeitas ou
sabidamente causadas por estafilococos produtores
dessa enzima.
 São muito menos ativas que a penicilina G contra
outros microrganismos sensíveis à penicilina.

25
 Penicilinas Resistentes à
Penicilinase
 Existe um grupo de estafilococos, denominados
resistentes à meticilina, que desenvolveu resistência a
todos os antibióticos betalactâmicos (MRSA – S.
aureus resistente à meticilina).
– Seu tratamento é realizado com Vancomicina.
– Administra-se rifampicina concomitantemente
quando há presença de um corpo estranho.

26
 Oxacilina, cloxacilina e
dicloxacilina
 Penicilinas semi-sintéticas farmacologicamente
semelhantes.
 Estáveis em meio ácido → Absorção adequada por
VO.
 Notavelmente resistentes à penicilinase.
 Substituem a penicilina G no tratamento de doenças
sensíveis a essa penicilina.
 Não são ativos contra enterococos ou Listeria.
 Infecções estafilocócicas graves → Via parenteral.

27
 Oxacilina, cloxacilina e
dicloxacilina
 Bacteriostáticos (Inibem o crescimento estafilocócico)
 A dicloxacilina é a mais ativa.
 Absorção rápida, porém incompleta (30 a 80%) pelo
TGI.
– Absorção mais eficiente quando tomado com o
estômago vazio (1h antes ou 2h após refeições).

28
 Oxacilina, cloxacilina e
dicloxacilina
 Concentrações séricas máximas em 1h após ingestão
de 1g de oxacilina.
 Alta ligação à albumina plasmática (90 a 95%).
 Rapidamente excretadas pelos rins.
– Excreção da metade do fármaco durante as
primeiras 6h.
 Meia-vida entre 30-60 min.
 Os intervalos entre as doses não precisam ser
corrigidas em pacientes com insuficiência renal.

29
Piperacilina

30
 Piperacilina

 Penicilina anti-pseudomonas que estende o espectro

da ampicilina para incluir a maioria das cepas de P.
aeruginosa, Enterobacteriacea (não produtoras de
betalactamases), muitas espécias de Bacteroides e E.
Faecalis.
 Combinado com um inibidor da betalactamase
(piperacilina-tazobactam), apresenta o mais amplo
espectro antibacteriano entre as penicilinas.

31
 Piperacilina

 Indicações:
– Infecções graves por bactérias Gram-negativas.
– Frequentemente, esses pacientes são
imunocomprometidos, com infeção adquirida no
hospital.
– Maior uso no tratamento bacteriemias, pneumonias,
infecções após queimaduras e infecções do trato
urinário por organismos resistentes à penicilina e
ampicilina.
– Principais bactérias: P. aeruginosa, Proteus,
espécies de Enterobacter.
32
 Reações Adversas às Penicilinas

 Reações de hipersensibilidade:
– São os efeitos adversos mais comuns ao uso das
penicilinas.
– Por ordem decrescente de frequência:
• Exantema maculopapular (várias formas.
Púrpura de Henoch-Schöenlein – Forma rara)
• Erupção urticariforme
• Febre
• Broncoespasmo
33
Reações Adversas

34
 Reações Adversas às Penicilinas

 Reações de hipersensibilidade:
• Vasculite
• Doença do Soro
• Dermatite esfoliativa
• Síndrome de Stevens-Johnson
• Anafilaxia

 Embora a interrupção do uso geralmente resulte em

um rápido desaparecimento das manifestações
alérgicas, elas podem persistir por 1 ou 2 semanas ou
mais. 35
Reações Adversas

36
 Reações Adversas às Penicilinas

 Reações de hipersensibilidade:
– Reações mais graves: Angioedema e Anafilaxia
 Tratamento do paciente potencialmente alérgico à
penicilina:
– Dessensibilização: Consiste na administração de de
doses gradualmente maiores de penicilina na
esperança de evitar uma reação grave (só deve ser
realizado em local que dispõe de UTI)

37
 Reações Adversas às Penicilinas

 Outras reações à penicilina:

– Depressão da medula óssea
– Granulocitopenia
– Hepatite (raro)
– Respostas irritativas: Dor e reações inflamatórias
estéreis nos locais de injeção IM → Relacionadas
com a concentração do fármaco.
• Injeção acidental no nervo ciático: Dor intensa
e disfunção na área de distribuição do nervo por
várias semanas.
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 Reações Adversas às Penicilinas

 Outras reações à penicilina:

– Administração parenteral de grande doses:
• Letargia, confusão, contrações, mioclonia
multifocal ou convulsões.
• Mais comum na presença de insuficiência renal.
– Altas doses de Penicilina G Cristalina (potássica):
• Hiperpotassemia grave ou até mesmo fatal com
injeção de 20 milhões de UI em pacientes com
insuficiência renal.
– Colite pseudo membranosa → proliferação
excessiva de Clostridium difficile (produz toxina) 39
 Reações Adversas às Penicilinas

 Reações de hipersensibilidade:
– Reações mais graves: Angioedema e Anafilaxia
 Tratamento do paciente potencialmente alérgico à
penicilina:
– Dessensibilização: Consiste na administração de de
doses gradualmente maiores de penicilina na
esperança de evitar uma reação grave (só deve ser
realizado em local que dispõe de UTI)

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