REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL DE LOS LLANOS

CENTRALES ROMULO GALLEGOS
AREA DE LA SALUD
ASIGNATURA: FARMACOLOGIA.

Bloqueadores
Neuromusculares
Profesor: REINALDO
PINTO

ABRIL 2008
BNM: histórico

• Índios bacia amazônica veneno extremidade das

flechas
• paralisia e morte da caça
• ausência de sintomas de intoxicação e morte de
quem consumia
• 1850: Claude Bernard mostrou efeito periférico
(entre junção nervosa e muscular)
• 1906: Langley sugere interação com “substância
receptiva” na placa motora

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BNM: histórico

• 1935: elucidada estrutura da d-tuboc (bambús)

• 1942: Griffth e Jonhson, d-tubocurarina e uso clínico

em anestesiologia para relaxamento muscular
durante cirurgia

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BNM: histórico

• curare: mistura de alcalóides ocorrência natural

encontrado em diversas plantas sul-americanas e
utilizados como venenos para pontas de flechas dos
índios
• Chondrodendron tomentosum, Menispermaceae,
• Cissampelos pereirii, Menispermaceae
• Strychnos sp., Loganiaceae,
• Aconitum napellus, wolfbane, Ranunculaceae
• Acokanthera venenata, Apocynaceae
• Antiaris toxica, Moraceae
• Physostigma venenosum, Fabaceae
• Abrus precatorius, rosary bean, Fabaceae

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Fibra colinérgica

transportador
de colina
BNM: transmissão neuromuscular

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BNM: RECEPTOR NICOTÍNICO

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 choline Choline acetylcholine
recapture esterase

choline acetylase
action
potential
R
ACh (10,000)
in vesicle ACh
- +
Ca++

pre-
synaptic
calcium entry
receptors
diffusion

Profesor: REINALDO
PINTO
Profesor: REINALDO
PINTO
 BNM

Bloqueio da transmissão neuromuscular

Inibição da síntese de acetilcolina
• bloqueio no transporte de colina (hemicolíneo, trietilcolina)
• bloqueio no transporte de Ach para vesícula (vesamicol)
Inibindo a liberação
• inibidores do impulso nervoso (anestésicos locais)
• bloqueio do Ca++
• toxinas (botulínica e β-bungarotoxina-najas)
Interferindo com a atuação pós-sináptica nos receptores
• bnm
o despolarizantes
o adespolarizantes
 BNM: substâncias

COMPETITIVOS
pancurônio (Pancuron®)
atracúrio (Tracrium®)
rocurônio (Esmeron®)
galamina (Flaxedil®)
alcurônio (Alloferine®)
cisatracúrio (Nimbium®)
galamina (Flaxedil®)
pipecurônio DESPOLARIZANTES
vecurônio succinilcolina (Quelicin®)
mivacúrio decametônio
d-tubocurarina suxametônio
doxacúrio
Bloqueadores Neuromusculares

Bloqueadores competitivos (não despolarizantes)

compostos aminoesteróides compostos benzilisoquinolinas
pancurônio (Pancuron®) atracúrio (Tracrium®)
vecurônio doxacúrio
pipecurônio mivacúrio
rocurônio (Esmeron®) cisatracúrio
galamina (Flaxedil®)

d-tubocurarina
galamina (Flaxedil®)

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 • BNM: mecanismo de ação

• AGENTES NÃO DESPOLARIZANTES

• antagonistas nos receptores nicotínicos da placa
terminal, ligando-se a uma ou ambas unidades  do
receptor
• bloqueio do canal:
 canal aberto
 canal fechado

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 BNM:mecanismo de ação

AGENTES DESPOLARIZANTES
- ligam-se ao receptor nicotínico e atuam como um
agonista, despolarizando-o:
BLOQUEIO DE FASE I
• abertura do receptor
• despolarização placa terminal
• propagação e despolarização membrana adjacente
• contração muscular generalizada e desorganizada

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BNM:mecanismo de ação

- BLOQUEIO DE FASE II
• exposição continuada ao BNM
• repolarização iniciada porém membrana incapaz
de repolarizar-se novamente
• bloqueio canal
• dessensibilização

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 BNM:farmacocinética

substância duração do efeito via de eliminação

suxametônio 03’ hidrólise ChE plasma

d-tuboc 30’ hepática 70%, renal 30%
galamina 15’ renal 95%
pancurônio 60’ renal 80%
vecurônio 15’ hepática 95%
atracúrio 10’ hidrólise espontânea plasma
 BNM: utilização clínica

• Cirurgias
o relaxamento muscular durante cirurgia: ação duradoura e
reversível
• afeccões espásticas
o trisma, tétano
• controle das convulsões
o epilepsias, intoxicação anestésicos locais,
eletroconvulsoterapia
• manobras ortopédicas
• laringoscopis, broncoscopia, tec.
• Controle da ventilação

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 BNM: comparação

• Efeitos cardiovasculares comparativos dos BNM a despolarizantes

BNM: efeitos colaterais

Profesor: REINALDO PINTO

BNM: interações medicamentosas

• inibidores da colinesterase
o reversão dos efeitos dos BNM não despolarizantes
o prolongamento dos efeitos dos despolarizantes
• anestésicos gerais
o ação estabilizadora da junção neuromuscular
 (p. ex. halotano)
• antibióticos aminoglicosídeos
o sinergismo com os BNM competitivos (com o Ca++)
 (p. ex. gentamicina, tobramicina)
• bloqueadores do canal de Ca++
o bloqueio ganglionar (taquicardia)

Profesor: REINALDO PINTO

BNM: efeitos indesejáveis despolarizantes

• Bradicardia
• liberação K+ (arritmias)
o queimados, traumatismos
• aumento pressão intra-ocular
o contratura musculatura extra-ocular
• paralisia prolongada
o chE geneticamente modificada
o antichE (organofosforados, glaucoma)
o hepatopatias
• hipertermia maligna (congênita rara)
o espasmo muscular e aumento súbito To corporal

Profesor: REINALDO PINTO

 BNM: efeitos indesejáveis
competitivos

• d-tubocurarina
o bloqueio ganglionar (taquicardia)
o liberação histamina
 hipotensão
 broncoconstrição
• galamina
o bloqueio muscarínico (taquicardia, hipertensão)
• pancurônio
o bloqueio ganglionar (taquicardia)

Profesor: REINALDO PINTO