3.

Metabolismo Bioenergtico
AULA 20 BIOQUMICA

CATABOLISMO DE LPIDOS: BETA-OXIDAO DOS CIDOS GORDOS

Metabolismo energtico das clulas

Gliclise

Beta-oxidao

Ciclo dos cidos tricarboxlicos

Cadeia respiratria e fosforilao oxidativa ATP

Metabolismo Energtico
BETA-OXIDAO DE CIDOS GORDOS

Catabolismo dos cidos gordos via da beta-oxidao

O catabolismo dos cidos gordos feito maioritariamente pela beta-oxidao Esta via permite transformar um cido gordo saturado de n C, em n/2 molculas de acetil-CoA A via da beta oxidao localiza-se na matriz da mitocondria. composta por 4 passos, que se repetem n/2 -1 vez, at decompor totalmente o cido gordo.

Mobilizao dos cidos gordos e activao para entrada na beta-oxidao

Os lpidos triacilglicridos tm a funo de reserva energtica. So apenas formados nos eucaritas, sendo armazenados no tecido adiposo. Em caso de jejum prolongado, regulao hormonal leva mobilizao dos cidos gordos no tecido adiposo, por activao das lipases Hormona AMPc +
(glucagina, ACTH e adrenalina)

Mobilizao dos cidos gordos e activao para entrada na beta-oxidao

Antes de serem oxidados na mitocndria, os cidos gordos so transformados numa forma activa o acil-CoA

A entrada na mitocndria implica atravessar duas membranas. E feita pelo transportador Acil carnitina translocase aps troca do CoA por carnitina pelo CAT I (Acil-carnitina transferase I e reposio do CoA no interior da mitocondria pelo CAT II

Beta-oxidao de acil-CoA na mitocndria

Incio de outro ciclo

Esquema de um ciclo de beta-oxidao

1 oxidao acil-CoA desidrogenase retira dois H, e leva formao de um enoil (ligao dupla junto ao carbonilo). Forma-se 1 FADH2

Hidratao enoil-CoA hidratase hidrata o acil-CoA insaturado (insero de um grupo alcool)

2 oxidao hidroxiacil-CoA desidrogenase sada de 2 H do C , com converso do lcool a carbonilo e transferncia de e- para o NADH. Tilise tiolase catalisa a combinao de CoASH com o 3 cetoacilo, clivando-o em acetil-CoA e um acil-CoA com menos 2 C. Ciclo do TCA

Beta-oxidao em ciclos sucessivos

Comparando com a glucose: Hexanoil-CoA (6 C) 2 ciclos

1,5 x 2 (FAD)+ 2,5 x 2 (NAD) + 10 x 3 (acetil-CoA) = 38 2 = 36

No ltimo ciclo, a tiolase leva formao de 2 acetil-CoA

Beta-oxidao de cidos gordos insaturados

Os cidos gordos insaturados no podem ser directamente metabolizados pelos enzimas da beta-oxidao. Requerem algumas modificaes (saturao) sempre que as ligaes duplas esto prximas do C .

Neste ponto, por exemplo, saltou-se a primeira oxidao da beta-oxidao

O retorno energtico ser menor porque eles j se encontram parcialmente oxidados

Regulao da beta-oxidao
Disponibilidade de substrato c gordos transportados para o fgado, a partir do tecido adiposo pela aco da lipase

c gordos libertados pela lipoproteina lipase

c gordos formados por hidrlise dos triglicridos hepticos pela aco da lipase intracelular

c gordos libertados dos fosfolpidos das membranas pelas fosfolipases

Actividade oxidativa da clula Capacidade do TCA metabolizar o acetil-CoA Nveis altos de ATP inibem a via

Acumulao do Aacetil-CoA inibe a via

Destino dos cidos gordos corpos cetnicos e cetognese

(acetoacetato), acetato, B-hidroxibutirato e acetona Numa situao de jejum prolongado, os cidos gordos so mobilizados das reservas e so transformados no fgado em corpos cetnicos. Estes so usados pelos tecidos muscular, neuronal e cardaco para obter energia.

Cetognese
No Fgado

catabolismo dos corpos cetnicos

Nos tecidos

ltimo intermedirio na beta-oxidao de um c gordo

A produo de corpos cetnicos normal em jejum prolongado (uma noite). Um excesso de corpos cetnicos no sangue prejudicial . Chama-se cetose e est envolvida em disfunes do metabolismo de glcidos (diabetes)

TRANSPORTE DE LPIDOS NO SANGUE AS LIPOPROTENAS

Lipoprotenas HDL, LDL, VLDL e quilomicron

Os lpidos so transportados no sangue entre os orgos em mega complexos chamados lipoprotenas. Na sua composio tm uma componente proteca e uma lipdica: as apoprotenas com nomes simples: A, B, C, etc

Fosfolpidos- que forma uma micela, com um interior apolar Lpidos apolares: -Triglicridos - colesterol esterificado

Lipoprotenas HDL, LDL, VLDL e quilomicron

As lipoprotenas so classificadas pela sua densidade, (que reflecte o contedo lpdico) Para alm de terem composio lipidica diferente, tm tambm diferente composio de apoprotenas, essencial para o reconhecimento especfico dos tecidos

Muito ricas em TAG (triacilglicerol)

Muito ricas em colesterol

Composio das diferentes lipoprotenas

O fgado degrada os AG a corpos cetnicos

medida que vo distribuindo (perdendo) lpidos TAG, as VLDL vo se tornanando mais densas transformam-se em LDL

O Fgado recolhe o colesterol das HDL, conduzindo-o para excreo nos cidos biliares O colesterol em excesso nos tecidos introduzido nas HDL Outros tecidos conseguem ainda recolher lpidos das LDL

Lpidos da dieta so integrados (TGA) em quilomicra, no epitlio do intestino, e enviados para a circulao

Clulas do tecido adiposo e msculo recolhem os cidos gordos, descarregados do quilomicra ou VLDL

bibliografia
Captulo 32 e 34

Questes
1. Organize as principais etapas da -oxidao de cidos gordos: Oxidao. Entrada do acil-CoA para as mitocndrias. Incio de outro ciclo. Activao em acil-CoA. 2. Indique para cada afirmao se verdadeiro ou falso. Justifique ou corriga se falso a) Os cidos gordos insaturados podem ser catabolizados pela via da -oxidao, mas requerem alguns enzimas diferentes por causa das ligaes duplas. b) Um cido gordo de 16 C -oxidado rende 8 acetil-CoA, que so libertados em 8 ciclos. c) Forma-se uma molcula de NADH e uma de FADH2 por cada ciclo de -oxidao d) A -oxidao de um cido gordo polinsaturado rende menos energia que um cido gordo saturado, porque o insaturado j est parcialmente oxidado. 3. A -oxidao permite obter energia a partir de cidos gordos. a) indique quais os produtos que se formam e em que vias podem entrar para renderem energia. b) Faa o balano energtico de um cido gordo de 22 C sabendo que o NADH rende 2,5 ATP, o FADH2 rende 1,5 e o acetil-CoA rende 10 ATP.

Questes
4. Como se formam os corpos cetnicos e para que servem? 5. Como so tranportados os lpidos no sangue.

6. O transporte de lpidos atravs do sangue serve para levar cidos gordos a todos os tecidos, no s para servirem de fonte energtica. Que outro uso podem ter os cidos gordos, para as clulas em geral?