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Helton Estrela Ramos MD, PhD

Hipotireoidismo Congnito
Hipotireoidismo Congnito a endocrinopatia mais frequente em RN Incidncia 1: 3000-4000 nascidos vivos A causa mais frequente Disgenesia Tireoideana (85- 90%)

10-15% Defeitos da hormonognese

J Clin Endocrinol Metab 1999. 84:2502-2506 J Clin Endocrinol Metab 2001 86:2009-2014 J Clin Endocrinol Metab 2002 87: 557-562

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-15 a 25 g - Unidade Funcional Foliculo Tireoidiano - Clulas foliculares e Clulas C

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Eixo Hipotlamo-Hipfise-Tireide:
Hipotlamo TRH
NPY
Somatostatina Dopamina

Hipfise TSH

Tireide T4, T3

Clula Perifrica

Eixo Hipotlamo-Hipfise-Tireide:
STRESS

Somatostatina Dopamina NPY

T4

D T3
2

Leptina - MSH

TRH

T4

T3

D2

TSH

D1

T4 T3

Glucocorticides

+
D2

T3, T4

T4 T3

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Nos foliculos esto os elementos chaves Tireoglobulin a(Tg) Tirosina Iodo Tiroxina (T4) Triiodotironina (T3)

- Camada epitelial simples, com as clulas foliculares que formam estruturas circulares contendo coloide em seu interior e assentadas sobre uma membrana basal na sua parte apical

2 Hormnios principais
Tiroxina (T4 ) and Triiodotironina (T3)
Necessrios para a homeostase celular Influencia diferenciao, crescimento e metabolismo Considerados os mais importantes hormnios metablicos pois atuam em praticamente TODAS clulas Gasto energtico Embriognese, Desenvolvimento do SNC CALCITONINA (Clulas C)

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2 Hormnios principais
A tireoide produz 100% do T4 e 20% do T3 circulantes T4 considerado um Pr-hormnio e deve ser convertido para a forma ativa pelas Desiodases (responsvael por 80% do T3 circulante)

O processo inclui
Ingesto de Iodo da dieta (I) Transporte ativo e captao de iodo (I-) pela glndula tireoide - NIS Oxidao do I- e iodinao da tireoglobulina (Tg) com residuos tirosina (MIT e DIT) Acoplamento dos MITs e DITs para formar T4 e T3 Protelise da Tg com liberao de T4 e T3 na circulao

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- O Iodo um nutriente fundamental para a adequada

sntese dos hormnios tireoidianos e constitui 65 e 59% do peso molecular do T4 e T3 - Na forma iodeto (I-) est distribuido no meio ambiente, com variao de ingesto entre os pases - O Iodo ingerido sob forma de iodeto e rapidamente absorvido pelo TGI - O Iodato (I2) utilizado no sal de cozinha convertido em Ino estmago - A excreo urinria de iodo em 24 hs um bom indicador da ingesto diettica - 2 bilhes de individuos no mundo vivem em reas iododeficientes (sia e frica sub-Sahariana)

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Alguns alimentos (eg, frutos do mar, po, etc), sal iodado e suplementos Recomendao 150 g/day

A glndula tireoide transporta o I- para os locais da sntese hormonal O acumulo de I- na tireoide um processo ativo e depende do estmulo do TSH

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O transporte do iodo para o tecido tireoideano, mediado pelo simportador sdio-iodo (NIS), o processo conhecido como captao de iodo - NIS localiza-se na membrana basolateral das clulas e transporta dois ons de sdio (a favor do gradiente eletroqumico) para cada nion de iodo (contra o gradiente eletroqumico) - O gradiente de sdio que fornece energia para a captao de iodo mantido pela bomba sdiopotssio-ATPase, tambm localizada na membrana basolateral
-

- Em seguida, o iodo transportado passivamente do citoplasma para o lmen folicular, atravs da membrana apical, por meio do transportador cloroiodo (Pendrina)

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O lmen folicular, preenchido de colide, composto principalmente por tireoglobulina (TG) - Na interface clula-colide, o iodo organificado atravs de uma complexa reao catalisada pela tireoperoxidase (TPO) - A Organificao envolve a oxidao do iodo e a incorporao dele em resduos tirosil da TG - Nesta etapa, necessria a presena de perxido de hidrognio (H2O2), que produzido por um sistema gerador de H2O2, no qual as tireide-oxidases um e dois (DUOX1 e 2) so essenciais
-

TPO cataliza : A) oxidao envolvidas na ativao do IB) iodinao da Tg com resduos tirosina C) acoplamento dos MIT e DIT TPO utiliza H2O2 como oxidante

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-As iodotirosinas da TG, tambm por ao da TPO, so conjugadas para formar monoiodotirosina (MIT) e didiotirosina (DIT) - Uma molcula de DIT e uma de MIT se ligam para formar triiodotironina (T3) e duas de DIT se ligam para formar tiroxina (T4) - As molculas de MITs e DITs que no se ligaram para formar hormnio tireoideano sofrem a ao da enzima desalogenase 1 (DEHAL l), que libera o iodo para ser reaproveitado

Tirosina

MIT

DIT

3,3,5-triiodotironina:

T3

3,5,3,5triiodotironina: T4

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Disormonognese -Mecanismos Moleculares

Membrana Basal DEHAL1 MIT, DIT I

TSH Na+

TSHr

AMP cAMP
+ + Na

DUOXA2 DUOX2

Colide Tg

H2 O2

DUOX1

Tg+ITPO Tg-T4/T3

NIS

I2K+
ATPase

-II

IT3
Tg

PDs

I-

T4
Membrana Apical

3Na+ T3

T4 e T3 so sintetizados e estocados com a molcula de Tg A protelise da Tg uma etapa essencial para a liberao dos hormnios Para liberar T4 e T3, Tg reabsorvida para dentro das clulas foliculares em grnulos de Tg, que se fundem com lisosomas para formar Fagolisosoaes Em seguida, Tg hidrolizada em T4 e T3, que so liberados na circulao Toda essa etapa da biossntese hormonal estimulada pelo hormnio tireoestimulante (TSH) que interage com seu receptor (rTSH) localizado na membrana basolateral dos tirecitos

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Biosntese
Tirosina + Iodo + Tireoglobulina + H2O2 T4 MIT DIT T3

Luz Folicular

Transporte do Iodo 1. Sodium iodide symporteur (NIS) 2. Pendrina (PDS) Matriz para sntese E estocagem 3. Tireoglobulina (Tg)

2 3

4 5

Sistema Oxidativo 4. Tireoperoxidase (TPO) 5. Dual Oxidases 1 + 2 (DUOX2) Regulador 6. Receptor do TSH (TSH-R)

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T4 o produto secretrio primrio da Tireoide, nica fonte de T4 A Tireoide secreta cerca de 70-90 g de T4 por dia T3 oriundo de 2 processos
A produo diria de T3 15-30 g 80% do T3 circulante vem da deiodinao de T4 nos tecidos perifricos 20% vem da secreo direta da tireoide

O fgado o maior local extratireoidiano de converso do T4 e produo do T3 Outra parte da converso deT4 em T3 executada nos rins e outros orgos

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Ligao dos HT com Protenas Transportadoras Ligao ao HT (%) Protena

T4-binding globulin Transtirretina Albumina Lipoproteins
T4 Livre T3 Livre

T4
65 % 10 % 20 % 5%

T3
75 % 10 % 10 % 5%

0,03 % do Total de T4 0,3 % do total de T3

TBG carreia cerca de 70% dos HTs

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T4

Ao do Hormnio Tireoidiano
T4 T3

T3 RXR TR TRE Gene

Ncleo

mRNA Protein

Desenvolvimento Fetal e Neonatal

SNC/Esqueltico(Deficit: cretinisno/nanismo)

Estmulo consumo de O2 e termognese Aumenta a Eritropoiese (Produo de Hemcias) Sistema Cardiovascular

Inotrpico e cronotrpico positivo

Osso e Msculo Esqueltico Estimula o turnover osseo (osteoporose)

Aumento velocidade de relaxamento muscular

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T3 um importante regulador da maturao ssea e crescimento ao nvel da placa epifisria

T3 regula a expresso de fatores reguladores do crescimento linear diretamente na placa epifisria T3 tambm participa da diferenciao e proliferao dos osteoblastos

Estimula a liplise e liberao de cidos graxos livres Induz a expresso de enzimas lipognicas Efeito no metabolismo do colesterol Estimula o metabolismo do colesterol em cidos biliares Facilita a remoo do LDL do plasma Genericamente: Estimula todos aspectos do metabolismo do carbohidrato e vias de degradao protica

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Nervosismo/Tremor Irritabilidade Insnia Alterao Ocular Bcio Irregularidade Menstrual Peristaltismo aumentado Sudorese esxecssiva Aborto no primeiro trimestre Hipermese gravdica

Alterao da voz Incmodo cervical Disfagia Palpitao/ Taquicardia Diminu~io de Fertilidade Perda ou ganho de Peso Intolerncia ao calor Pele quente e mida Paralisia, fraqueza muscular

Doena de Graves

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Sintomas

Sinais

Nervosismo/Irritabilidade Fadiga Fraqueza muscular proximal Sudorese excessiva Intolerncia ao calor Tremor Hiperatividade Palpitao Apetite/ Peso Ritmo intestinal Alterao Menstrual Em homens: Libido, Disf Ertil Em Mulheres: Infertilidade Depresso ( Hiper aptico ) Manifestaes ACV: FA

Hiperatividade/Hiperreflexia Taquicardia Hipertenso sistlica Pele mida e quente Alterao ocular Tremor Hiperreflexia Fraqueza muscular Orbitopatia (Proptose, etc ) Dermatopatia/Mixedema Baqueteamento digital

Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.

Hipotireoidismo Quadro clnico

Cabelo seco Edema palpebral e facial Bcio Bradicardia Cardiomegalia Pele ressecada Acmulo de gordura Carotenemia Depresso, esquecimento Macroglossia

Hipotenso arterial Acmulo de gordura Constipao intestinal Alteraes menstruais

Fadiga muscular

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