08/02/2015

CONTROLE DE QUALIDADE

Instrumento legal utilizado:

Resoluo-RDC n. 17/10;
Resoluo-RDC n. 67/07 e suas atualizaes (RDC 87/08;
21/09).

RDC

Srgio Fernando de Oliveira Gomes

Art. 79. O responsvel

responsabilidades:

pelo Controle

de

Qualidade

detm as seguintes

I - aprovar ou rejeitar as matrias-primas, os materiais de embalagem e os produtos

intermedirios, a granel e terminados em relao sua especificao;
II - avaliar os registros analticos dos lotes;
III - assegurar que sejam realizados todos os ensaios necessrios;
IV - participar da elaborao das instrues para amostragem, as especificaes, os
mtodos de ensaio e os procedimentos de controle de qualidade;
V - aprovar e monitorar as anlises realizadas, sob contrato;
VI - verificar a manuteno das instalaes e dos equipamentos do controle de qualidade;
VII - assegurar que sejam feitas as validaes necessrias, inclusive a validao dos
mtodos analticos e calibrao dos equipamentos de controle; e
VIII - assegurar que sejam realizados treinamentos iniciais e contnuos do pessoal da rea
de Controle de Qualidade, de acordo com as necessidades do setor. (Resoluo 17, abril
de 2010).

FONTES DE CONSULTA
Farmacopia Brasileira 5a edio (RES 49 de 24 de novembro de 2010)

Especificaes e Ensaios de Controle de Qualidade

Os mtodos de controle de qualidade devem ser validados antes de serem adotados na
rotina, levando em considerao as instalaes e os equipamentos disponveis.
Os mtodos analticos compendiais no requerem validao, entretanto antes de sua
implementao, devem existir evidncias documentadas de sua adequabilidade nas
condies operacionais do laboratrio.
Todas as especificaes de matrias-primas, materiais de embalagem e produtos
terminados devem estar devidamente autorizadas, assinadas e datadas, bem como mantidas
pelo Controle de Qualidade ou Garantia da Qualidade.
Devem ser realizados ensaios nos produtos intermedirios e no produto a granel, quando
couber.
Devem ser realizadas revises peridicas das especificaes para que sejam atualizadas
conforme as novas edies da farmacopia nacional ou outros compndios oficiais.
As farmacopias, os padres de referncia, e outros materiais de referncia necessrios
devem estar disposio no laboratrio de controle de qualidade. (Resoluo 17, abril de
2010).

Na ausncia de monografia oficial de matrias-primas, formas

farmacuticas, correlatos e mtodos gerais inscritos na Farmacopia
Brasileira, poder ser adotada monografia oficial , ltima edio, de um
dos seguintes compndios internacionais:
Farmacopia Alem,
Farmacopia Americana,
Farmacopia Argentina,
Farmacopia Europia,
Farmacopia Europia,
Farmacopia Francesa,
Farmacopia Internacional (OMS),
Farmacopia Japonesa,
Farmacopia Mexicana,
Farmacopia Britnica
Farmacopia Portuguesa (Resoluo 37, 06 de julho de 2009)

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I. ANLISES DE PRODUTOS ACABADOS

DE ACORDO COM AS FARMACOPIAS
ESPECIFICAO DO TEOR DO ATIVO:

GERALMENTE DE 90% - 110%
EM RELAO AO VALOR ROTULADO (%V.R.)

MTODOS DE IDENTIFICAO DE FRMACOS

Reaes qumicas caractersticas

Espectros na regio do infravermelho

Espectros na regio do ultravioleta/visvel

Ponto de fuso

Teste de chama

Valores de Rf em CCD
(Cromatografia em Camada Delgada)

Tempos de reteno em CLAE

(Cromatografia Lquida de Alta Eficincia)

MTODOS DE DOSEAMENTO DE FRMACOS

MTODOS DE DOSEAMENTO DE FRMACOS
Instrumentais:

Analticos:

Fotometria de chama

Polarimetria

Gravimetria

Espectrofotometria no UV-vis

Volumetria (titulaes):

Espectrofluorimetria

Absoro atmica




Neutralizao em meio aquoso

Neutralizao em meio no aquoso

 Oxi-reduo


Precipitao e Complexao

Cromatogrficos:

Cromatografia lquida de alta eficincia (CLAE)

Cromatografia a gs (CG)
Biolgicos e Microbiolgicos

Testes Fsico-Qumicos para Formas

Farmacuticas Lquidas e Semi-Slidas

Testes Fsico-Qumicos para Formas

Farmacuticas Lquidas e Semi-Slidas
2 - pH:

1 - DETERMINAO DO VOLUME/VOLUME MDIO:




O objetivo desse teste avaliar a uniformidade no envase;

Aplicvel a medicamentos em dose mltipla, nica e injetvel.

 Assegurar a estabilidade,
solubilidade e compatibilidade
do produto;
 Aplicvel a solues e
suspenses aquosas.
 Para medidas de pH em
formulaes semi-slidas
necessrio realizar diluio
prvia.

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Testes Fsico-Qumicos para Formas

Farmacuticas Lquidas e Semi-Slidas

Testes Fsico-Qumicos para Formas

Farmacuticas Lquidas e Semi-Slidas
4 - VISCOSIDADE:

3 - DENSIDADE:

estabilidade e posologia do

 Assegurar a homogeneidade do
produto;
 Aplicvel a suspenses,
emulses e xaropes.
 Para medidas de densidade em
formulaes semi-slidas
necessrio realizar diluio prvia.

Testes Fsico-Qumicos para Formas

Farmacuticas Lquidas e Semi-Slidas

Assegurar a homogeneidade,

produto;


Aplicvel a suspenses,

emulses, gis, pomadas,

cremes, xaropes.

Testes Fsico-Qumicos para Formas

Farmacuticas Lquidas e Semi-Slidas
6 - OUTROS:

5 - CONDUTIVIDADE


Aplicvel a solues e
suspenses aquosas,
emulses, gis, xaropes.

 Limpidez: assegurar a ausncia de partculas

visveis em solues;


Caractersticas organolpticas:

COR, SABOR, ODOR.

Aplicvel ao controle de
qualidade da gua potvel e
purificada.

Testes Fsico-Qumicos para Formas

Farmacuticas Slidas

1 - DETERMINAO DO PESO/
PESO MDIO


O objetivo desse teste avaliar a

uniformidade no envase;


Aplicvel a medicamentos em
dose mltipla e dose nica.

DETERMINAO DE PESO
 O teste se aplica a formas farmacuticas slidas em
dose
unitria
comprimidos
no
revestidos,
comprimidos revestidos, pastilhas, cpsulas duras e
moles e supositrios), formas farmacuticas slidas
acondicionadas em recipientes para dose unitria
(ps estreis, ps liofilizados, ps para injetveis e
ps para reconstituio de uso oral) e a formas
farmacuticas slidas e semisslidas acondicionadas
em recipientes para doses mltiplas (granulados,
ps, gis, cremes, pomadas e ps para
reconstituio).
 As pesagens so feitas em balanas de sensibilidade
adequada.

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Comprimidos
Comprimidos no revestidos ou
revestidos com filme
Pesar, individualmente, 20
comprimidos e determinar o
peso mdio.
Pode-se tolerar no mais que
duas unidades fora dos limites
especificados na Tabela 1, em
relao ao peso mdio,
porm, nenhuma poder estar
acima ou abaixo do dobro das
porcentagens indicadas.

Cpsulas gelatinosas

Comprimidos
Comprimidos com revestimento aucarado (drgeas)
Pesar, individualmente, 20 drgeas e determinar o peso
mdio.
Pode-se tolerar no mais que cinco unidades fora dos
limites especificados na Tabela 1, em relao ao peso
mdio, porm, nenhuma poder estar acima ou abaixo
do dobro das porcentagens indicadas.

Cpsulas gelatinosas duras

Com os valores obtidos,
determinar o peso mdio do
contedo.
Pode-se tolerar no mais
que duas unidades fora dos
limites especificados na
Tabela 1, em relao ao
peso mdio do contedo,
porm, nenhuma poder
estar acima ou abaixo do
dobro das porcentagens
indicadas

Cpsulas duras
Pesar, individualmente,
20 unidades, remover o
contedo de cada uma,
limpar adequadamente e
pesar novamente.
Determinar o peso do
contedo de cada
cpsula pela diferena de
peso entre a cpsula
cheia e a vazia.

Cpsulas gelatinosas moles

Tabela 1 Critrios de avaliao da determinao de

peso para formas farmacuticas slidas em dose unitria.
FORMAS FARMACUTICAS

PESO MDIO

Cpsulas moles
Proceder como descrito para Cpsulas duras.
Para determinar o peso mdio do contedo,
cortar as cpsulas previamente pesadas e lavlas com ter etlico ou outro solvente adequado.
Deixar os invlucros expostos ao ar, em
temperatura ambiente, at completa evaporao
do solvente.
Pesar novamente.

LIMITES DE
VARIAO

Comprimidos no revestidos ou
revestidos com filme,
comprimidos efervescentes,
comprimidos sublinguais,
comprimidos vaginais e pastilhas

80 mg ou menos
mais que 80 mg e menos
que 250 mg
250 mg ou mais

10,0%

Comprimidos com revestimento

aucarado (drgeas)

25mg ou menos
mais que 25 mg e at 150 mg
mais que 150 mg e menos que
300 mg
300 mg ou mais

15,0%
10,0%

menos que 300mg

300mg ou mais

10,0%
7,5%

Cpsulas duras e moles, cpsulas

vaginais

7,5%
5,0%

7,5%
5,0%

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Testes Fsico-Qumicos para Formas

Farmacuticas Slidas

Testes Fsico-Qumicos para Formas

Farmacuticas Slidas
3 - DUREZA:

2 - UMIDADE:


Avaliar a resistncia a quebras;

Os equipamentos mais

modernos avaliam tambm o

Avaliar quantidade de gua

dimetro e a espessura;

no produto evitando

alteraes no produto.

Aplicvel a comprimidos e

ncleos de drgeas.

dimetro e a espessura

DUREZA
Permite determinar a
resistncia do comprimido
ao esmagamento ou
ruptura sob presso radial.
O teste consiste em
submeter o comprimido
ao de um aparelho que
mea a fora aplicada
diametralmente, necessria
para esmag-lo.

Testes Fsico-Qumicos para Formas

Farmacuticas Slidas

4 - FRIABILIDADE:


Avaliar a resistncia ao atrito ou

movimentos;


Aplicvel a comprimidos e ncleos

de drgeas.

DUREZA

dureza

FRIABILIDADE
Permite determinar a
friabilidade de
comprimidos, isto a
falta de resistncia dos
comprimidos abraso,
quando submetidos
ao mecnica de
aparelhagem especfica.
Um comprimido frivel
pode apresentar
problemas, tais como
perda de integridade
(formao de lascas)
durante o transporte e a
retirada da embalagem.

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Testes Fsico-Qumicos para Formas

Farmacuticas Slidas

5 - TESTE DE DESINTEGRAO


Verifica se a desintegrao ocorre

no tempo e meio determinados;



Aplicao: comprimidos, cpsulas

e drgeas.

TESTE DE DESINTEGRAO
Caso no haja
desintegrao, o
frmaco no poder
ser dissolvido no
lquido gastrintestinal,
no podendo,
conseqentemente,
ser absorvido e
exercer a ao
teraputica desejada.

TESTE DE DISSOLUO
Permite determinar a
porcentagem da quantidade
de princpio ativo, declarado
no rtulo do produto,
liberado no meio de
dissoluo, dentro do
perodo de tempo
especificado na monografia
de cada produto, quando o
mesmo submetido ao
de aparelhagem especfica,
sob condies experimentais
descritas.

TESTE DE DESINTEGRAO
Permite determinar se
um comprimido ou
cpsula desintegra-se
dentro de um limite de
tempo especificado,
quando unidades, em
nmero especificado,
so submetidas a suco
gstrico ou intestinal
simulado, a 37C, sob
agitao ascendente.

Testes Fsico-Qumicos para Formas

Farmacuticas Slidas
6 - TESTE DE DISSOLUO


Determina a quantidade de

p.a. liberado em determinadas

condies;


Aplicao: slidos de uso oral,

ao controlada; sistemas
transdrmicos.

TESTE DE DISSOLUO
Se o frmaco no
dissolver no
intervalo de tempo
especificado, no
haver uma
concentrao
adequada do
frmaco no sangue
necessria para a
ao teraputica
desejada.

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Testes Fsico-Qumicos para Formas

Farmacuticas Slidas

Uniformidade de doses unitrias pela

variao de peso
Estabelecer mtodo
para a verificao da
uniformidade de
doses unitrias
atravs da variao
de peso de formas
farmacuticas em
dose unitrias.

7- UNIFORMIDADE DE DOSES
UNITRIAS


Variao de peso: estima o teor de

frmaco em cada unidade;


Uniformidade de contedo:

determina o teor frmaco em cada

unidade.

Especificaes de produtos acabados

Aplicao do mtodo

ESPECIFICAES DE PRODUTO
ACABADO SLIDO ORAL

O mtodo de Variao de peso pode ser

aplicado se o produto for cpsulas duras,
comprimidos no revestidos ou revestidos com
filme, contendo 25 mg ou mais da substncia
ativa compreendendo 25% ou mais, em peso,
da dose unitria ou, no caso de cpsulas duras,
o contedo da cpsula.
O mtodo de Uniformidade de Contedo
exigido para todas as formas farmacuticas que
no atendem s condies especificadas para
aplicao do mtodo de Variao de peso.

Especificaes de produtos acabados

ENSAIOS
Caractersticas: aspecto, cor

ESPECIFICAES

Amostra:
Cpsulas de ...... - ...... mg

Lote: 0000000

Condies de rotulagem:
satisfatrias

Condies da amostra:
satisfatrias

Fornecedor: 0000000
Lote: 0000000

Data de fabricao:
0000000
Data de validade:
0000000

Amostrador: no consta

Especificaes de produtos acabados

RESULTADOS

ESPECIFICAES DE PRODUTO
ACABADO LQUIDO / SEMI-SLIDO

Peso mdio:
Amostra:
Soluo de ...... - ...... mg

Lote: 0000000

Uniformidade de doses
unitrias:
- Variao de peso
- Uniformidade de contedo

Condies de rotulagem:
satisfatrias

Condies da amostra:
satisfatrias

Identificao:

Fornecedor: 0000000
Lote: 0000000

Data de fabricao:
0000000
Data de validade:
0000000

Doseamento:
Amostrador: no consta
Desintegrao:
Dissoluo:

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Especificaes de produtos acabados

ENSAIOS

ESPECIFICAES

Especificaes de produtos acabados

RESULTADOS
Testes microbiolgicos:

Caractersticas:
Aspecto, cor, odor, sabor
pH:
Direto
Soluo 10% em H2O
Densidade relativa (20 C)
Grau alcolico (GL):
Viscosidade
(25 C)

Copo

Ford 4

1. Contagem total de
microrganismos viveis
2. Identificao de
microrganismos patognicos

Observaes:
Referncia:
Analista:
Responsvel:

Doseamento:

Referncias Bibliogrficas
1 - EUROPEAN Pharmacopoeia, 3. ed., Strasbourg: Council of
Europe. 1779p, 1997.
2 - Brasil. Farmacopeia Brasileira, volume 1 / Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria. Braslia: Anvisa, 2010.
3 - UNITED States Pharmacopoeia 35. National Formulary 30.
Rockville: United States Pharmacopeial Convention, 2012.
4 - BRITISH Pharmacopoeia, 2012. London: Her Majesty
Stationary Office, 2012.
5 - MENDHAM, J.; DENNEY, R. C.; BARNES, J. D.; THOMAS,
M. J. K,. VOGEL Anlise Inorgnica Quantitativa. 6. ed., Rio
de Janeiro: LTC, 2002.
6 - SOLOMONS, T. W. G., Qumica Orgnica. 9. ed., Rio de
Janeiro: LTC, 2v, 2009.

Srgio Fernando de Oliveira Gomes

e-mail: sergiogomes.prof@newtonpaiva.br