MINISTRIO DA EDUCAO

SECRETARIA DE EDUCAO PROFISSIONAL E TECNOLGICA

Instituto Federal de Educao, Cincia e Tecnologia do Rio de Janeiro
Campus Duque de Caxias

APOSTILA DE RERFORO DAS

ATIVIDADES DIDTICO-
PEDAGGICAS DA DISCIPLINA
BIOLOGIA GERAL I

Licenciatura em Qumica

Prof Dr. Marcio Martins Loureiro

marcio.loureiro@ifrj.edu.br

1
 AULA PRTICA 1 O MICROSCPIO

Partes do Microscpio

Como utiliza-lo
O Microscpio o instrumento destinado a observar seres e coisas to
pequenos que se tornam invisveis a olho nu. Fundamentalmente, o microscpio est
formado por um conjunto de peas mveis (parte mecnica) e por uma associao de
lentes (parte ptica).
A partir do momento em que o homem aprendeu e conseguiu polir a
primeira lente, tornou-se possvel o descobrimento de um mundo at ento
inimaginado, povoado de numerosos e variados seres. A princpio, o microscpio era
formado por uma simples lente de aumento. Posteriormente, a associao de lentes
tornou-se possvel obter maiores aumentos, e com isto, o homem comeou a espionar
aquele mundo at ento invisvel, descobrindo mais e mais, medida que as tcnicas de
preparo das lentes e a utilizao de corantes evoluram. Hoje em dia, no s usamos os
microscpios comuns com lentes e luz, mas tambm microscpios eletrnicos que se
utilizam de campos eletromagnticos e feixes de eltrons, conseguindo com esta nova
tcnica, aumentos que ultrapassam a 100.000 vezes. um mergulho no mundo do
infinitamente pequeno.
Agora que voc j aprendeu algumas coisas sobre o microscpio e as partes
que o constituem, vamos familiarizar-nos com o seu uso e entender o seu
funcionamento.
1 Quando giramos o parafuso macromtrico para um lado ou para o outro,
aproximamos ou afastamos as lentes ___________________________ da mesa de
platina.
O que ocorre quando giramos o parafuso micromtrico? H um movimento
to ntido quanto o anterior? ___________________________________
___________________________________________________________________

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2 Em seu microscpio localize o parafuso charriot, e faa o seguinte:
a Gire um dos parafusos e observe que movimento ele far executar no
microscpio .
b Gire agora o outro parafuso; produziu o mesmo movimento?
c Que movimento voc poder executar, se girar os dois parafusos ao mesmo
tempo?

______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
_____________________________________________________________

Quando voc estiver mais treinado em trabalhar com os parafusos do

charriot, no ter dificuldade em seguir os movimentos dos mais geis
microrganismos.

3 Eleve o tubo canho e girando o revlver, observe as diversas objetivas.

So todas iguais e do mesmo tamanho? ________________________________
Observe a parte inferior das objetivas. So iguais os dimetros das lentes?
Estabelea uma relao entre os artifcios de abertura das diversas objetivas e o nmero
de aumentos gravados em cada lente.
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
_____________________________________________________________

4 O aumento de uma imagem vista ao microscpio ptico sempre o produto dos

aumentos fornecido pela ocular, multiplicado pelos aumentos fornecidos pela lente
objetiva usada. Portanto, se voc estiver usando uma ocular de 10 X e uma objetiva de
40 X, a imagem observada estar _____________________ vezes aumentada.

5 Repare na figura, que, quanto maior for o aumento, menor ser a rea observada.
Toda vez que for observar alguma coisa ao microscpio, use sempre a objetiva de
menor aumento em primeiro lugar, pois ela lhe dar maior viso do material. Em
seguida use o segundo aumento.
Ateno: A objetiva 100x dever ser usada em microscopia de imerso,
isto , coloca-se sobre a lmina uma gota de leo de cedro e, sobre esta gota, mergulha-
se a objetiva. A funo do leo de cedro proporcionar maior iluminao ao canho.

6 Localize em seu microscpio o condensador, movimente-o, para baixo e para cima,

girando o seu parafuso. Em que posio voc obter um campo mais iluminado?
Apenas movendo o condensador, poderemos variar a quantidade de luz do campo?
______________________________________________________
A finalidade do condensador, como o prprio nome indica, a de reunir
toda a luz refletida pela fonte luminosa, condensando um feixe estreito, mas de grande
intensidade luminosa.
Junto ao condensador existe o diafragma, que funciona da mesma maneira
que os diafragmas das mquinas fotogrficas, ou melhor, que funciona como a sua ris,
aumentando ou diminuindo o tamanho da pupila, regulando assim a entrada de luz.
Mova a alavanca que fecha e abre o diafragma. Houve mudana na iluminao do
campo? ________________________________________________

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___________________________________________________________________

Ateno: Em qualquer trabalho com o microscpio de grande importncia

uma iluminao adequada. Se o material estiver muito iluminado ou com pouca luz,
no dar uma viso ntida e real. Tenha sempre em mente todos os recursos de que o
microscpio dispe para se obter melhor contraste.
Vamos agora observar alguma coisa ao microscpio e para isto
precisaremos preparar uma lmina.

Como montar uma lmina

a coloque sobre uma lmina limpa e desengordurada uma gota de gua;

b tome uma lamnula, tambm limpa e desengordurada e encoste um dos
lados na lmina, bem prximo da gota, de modo que o lquido se espalhe em
toda extenso da lamnula;
c agora, vagarosamente, v baixando a lamnula, s a soltando quando o
ngulo formado pela lmina e lamnula for bem pequeno. Procedendo
assim, voc evitar a formao de bolhas de ar que podero prejudicar o seu
trabalho;
d se houver excesso de gua por fora da lamnula ou se a lamnula estiver
frouxa, deveremos absorver o excesso de gua com um papel de filtro.

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 7- Recorte um pedacinho de jornal (mais ou menos 1 cm2), com letras bem pequeninas
e ntidas. Para montar a lmina proceda da seguinte maneira:
a limpe bem a lmina e coloque uma gota de gua;
b sobre a gota coloque o pedacinho de jornal e espere um pouco;
c sobre o jornal coloque a lamnula, limpa e desengordurada.

Ateno: Tenha o cuidado de fazer a montagem da lmina sem deixar

nenhuma bolha de ar entre lmina e lamnula; em certas montagens isto ter grande
importncia.

8- Para observar a lmina ao microscpio proceda da seguinte forma:

a eleve o canho girando o parafuso macromtrico;
b prenda a lmina com o material a ser observado nas pinas encontradas
sobre a mesa de platina;
c acenda a fonte luminosa de modo que a luz reflita atravs da lmina,
deixando o campo do microscpio bem iluminado;
d gire o revlver e coloque a objetiva de menor aumento;
e gire o parafuso macromtrico at chegar bem prximo da lmina,
(Ateno: Esta operao dever ser realizada, olhando pelo lado de fora e
no pela ocular, pois assim procedendo voc evitar quebrar a lamnula,
estragando o material e perdendo tempo);
f olhando pela ocular, voc suspender vagarosamente o canho, at que
consiga ver alguma coisa;
g a focalizao final dever ser feita com o micromtrico, girando-o para
frente e para trs at conseguir o ponto onde a imagem tem maior nitidez (o
foco).

9- Procure focalizar uma letra do jornal (a ou e) e verifique qual a sua posio no campo.
Olhe, pelo lado de fora, e verifique qual a sua posio na lmina. Notou alguma
diferena?________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
______________________________________________________________
Se voc mover a lmina para a sua direita, para que lado a imagem se mover?
_________________________________________________________________________
___________________________________________________________________

10 - Vamos agora passar para um aumento maior:

a eleve o canho e troque a objetiva girando o revlver e torne a focalizar com
todo cuidado.
Ateno: O foco de uma lente, isto , o ponto em que a imagem aparece com maior
nitidez, varia com a potncia da lente. Como temos objetivas com diferentes aumentos,
isto significa que teremos diferentes focos. Quanto mais potente for a lente objetiva,
tanto mais prxima ela estar da lamnula, aumentando assim o risco de quebr-la,
portanto, cuidado!

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 Em comparao com a observao anterior, o campo aumentou ou
diminuiu? E a imagem? A quantidade de luz no campo variou? Voc j sabe os
recursos para melhora-la, tente!
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________

Cuidados com o Microscpio

Como transporta-lo ?
use as duas mos, uma segurando o brao do microscpio e a outra o
sustentando pela base. Nunca carregue o aparelho, usando apenas uma das mos.
No gire o micromtrico indefinidamente para mover o canho, pois poder
estragar o seu delicado mecanismo. Use-o somente para ajustar o foco e para as
observaes de profundidade.
No passe os dedos nas lentes para limp-las. O vidro das lentes
facilmente arranhvel (mais que o vidro comum), por isso s devemos usar um papel
especial, bem macio, para limp-las.
Evite molhar o microscpio quando estiver trabalhando; se isto ocorrer,
seque-o com um paninho macio.
No desmonte qualquer parte do microscpio. Este um instrumento muito
delicado e caro, portanto, todo cuidado pouco.

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 AULA PRTICA 2 OBSERVAO DE BACTRIAS GRAM NEGATIVAS E
GRAM POSITIVAS
Um dos primeiros passos para identificao de um microrganismo a
observao de sua forma e, de suas estruturas. Isto s possvel com a ajuda de
microscpios. Para facilitar a observao dessas formas e estruturas, evidenciando-as
melhor, desenvolveu-se uma srie de combinaes entre substncias qumicas e
corantes.

Colorao de bactrias pelo Mtodo de Gram

A maior dificuldade encontrada pelos antigos microbiologistas era,
conseguir combinaes de corantes que permitissem destacar as bactrias em meio aos
tecidos corados.
O Dr. Christian Gram, trabalhando no diagnstico de doenas respiratrias
junto com o Dr. Friendlander, em Berlin, verificou que aps corar cortes de pulmo, de
animais mortos por pneumonia, com violeta de Genciana e iodo, e posterior tratamento
com lcool etlico, os tecidos perdiam facilmente a cor enquanto que, as bactrias neles
includas permaneciam coradas. Tingindo-se os tecidos posteriormente continuavam
destacando as bactrias. Gram aplicou esta tcnica a esfregaos e registrou ainda, que
certas bactrias tambm se descoravam pelo lcool e, se coravam pelo corante de
fundo. Em 1886, mile Roux dividiu as espcies bacterianas em Gram positivas e
Gram negativas para fins de identificao. ainda hoje o primeiro passo em qualquer
chave de classificao bacteriana.

Base da Tcnica
A parede celular das bactrias ditas Gram positivas espessa e seus
elementos constituintes principais so: peptdeoglicanos e cidos teicico. Com a
adio do corante cristal violeta, este tinge a larga camada de glicopeptdeos, em
seguida se acrescenta lugol, que uma substncia mordente, formando um composto a
iodopararosanilina. Com o tratamento pelo lcool, este no suficiente para descorar.
Adicionando-se a fucsina, corante de fundo, esta no encontra o que corar,
permanecendo a bactria com a colorao violeta ao final da tcnica.
A parede celular das bactrias ditas Gram negativas mais fina e seus
elementos constituintes principais so lipopolissacardeos, fosfolipdios, lipoprotenas e
uma fina camada de peptdeoglicano. Com a adio do violeta se tinge a fina camada
do glicopeptdeo, acrescentando-se o lugol fixa-se o violeta conforme dito
anteriormente. Com o tratamento pelo lcool, este consegue penetrar muito mais
facilmente nesta parede devido a quantidade de lipdios e, descora totalmente a fina
camada de peptdeoglicanos. Adicionando-se a fucsina esta ir ento, corar a referida
camada permanecendo a bactria corada em vermelho ao final da tcnica.

Tcnica
1. Preparar um esfregao de uma colnia bacteriana numa lmina e esperar secar, e
flambar rapidamente a lmina no bico de Bunsen, para fixar as bactrias a lmina.
2. Cobrir o esfregao com cristal violeta por 1 minuto.
3. Retirar o excesso de cristal violeta num filete dgua;
4. Acrescentar lugol sobre o esfregao e aguardar 1 minuto;
5. Inclinar a lmina e lav-la por 30 segundos com lcool;
6. Lavar em filete dgua;
7. Cobrir o esfregao com fucsina por 30 segundos;

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8. Lavar novamente em filete dgua, secar entre papel de filtro, ou chama do bico de
Bunsen, ou apoiada verticalmente a temperatura ambiente ou estufa;
9. Pingar 1 gota de leo de cedro sobre a lmina e observar em objetiva de 100x (Neste
tipo de microscopia no utiliza-se lamnula). As bactrias Gram positivas se coram em
roxo e as Gram negativas em vermelho.
10. Realize o confeco do desenho cientfico e suas anotaes conclusivas sobre a
aula.

A Gram-positividade no uma propriedade definitiva. Alguns fatores

podem alterar o resultado da colorao:
. Idade da cultura os resultados s so vlidos para culturas de 18 a 24 horas;
. Composio do meio de cultura;
. pH do meio de cultura;
. Integridade da parede celular e membrana citoplasmtica;
. Problemas na aplicao da tcnica;
. Ao de substncias qumicas e outras substncias que podem alterar a reao.

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AULA PRTICA 3 OBSERVAO DE PROTOZORIOS OBTIDOS A
PARTIR DE INFUSES.

1 Arrume um frasco de boca larga, um copo ou um vidro de gelia, e encha at a

metade com gua.
2 Pique umas duas folhas de alface e coloque no copo, tendo o cuidado de misturar
bem com a gua.
3 Cubra a abertura do frasco com uma gaze e prenda-a com um elstico.
Guarde o copo num local que no receba luz direta. Aps mais ou menos
uma semana, passe a examinar periodicamente a infuso, pois com o envelhecimento,
desaparecem algumas espcies e aparecem outras.
Voc poder preparar tambm outras infuses usando couve, capim, gros
de arroz, trigo etc. Haver relao entre o tipo de infuso e as espcies de
microrganismos que aparecem? Investigue!
4- Realize os desenhos cientficos e tire suas concluses acerca da aula prtica

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 AULA PRTICA 4 - OBSERVAO DE CLULAS DE Elodea sp., CICLOSE E
OSMOSE

Material: - microscpio, lmina, lamnula

- folhas de Elodea sp.
- gua, soluo salina 2M
- Papel de filtro

Procedimento:
1 Retire uma folhinha da planta aqutica (Elodea sp.), e utilizando gua, prepare uma
lmina para observar ao microscpio.
2 Use a lente de pequeno aumento para ter uma idia geral da folha e, em seguida,
coloque um aumento maior. Observe os corpsculos verdes (cloroplastos) que preenchem
as clulas. Tente localizar o ncleo e o citoplasma.
Fique atento para ver se os cloroplastos se movimentam (ciclose).
Faa o desenho cientfico deste tecido vegetal.
3 Para evidenciarmos a ocorrncia de osmose, basta pingarmos uma gota de soluo
salina 2M sobre um bordo da lamnula, e no lado oposto, utilizarmos um pedao de papel
de filtro para substituirmos a gua pela soluo salina 2M entre a lmina e a lamnula.
Observe as modificaes sofridas pelas clulas deste tecido, faa o desenho cientfico e tire
suas concluses.

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AULA PRTICA 5 - OBSERVAO DE CLULAS DE MUCOSA BUCAL

Material: - microscpio, lmina, lamnula

- papel filtro, swab
- corante (azul de metileno)

Procedimento:
1 Com um swab realize um esfregao com cuidado na parte interna de sua boca (mucosa
bucal).
2 realize um esfregao do swab numa lmina e pingue uma gota de azul de metileno
sobre o local do esfregao, e cubra com lamnula.
3 Observe ao microscpio e procure identificar as clulas.
Conseguiu observar as clulas?
Qual o seu aspecto geral?
Observou o ncleo?
Faa o desenho cientfico da clula observada.

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 MDULO TERICO 1 - ORGANIZAO GERAL DAS CLULAS
PROCARIOTAS
Todos os organismos vivos conhecidos podem ser organizados em 5 reinos na
chamada classificao de Whittaker. Estes 5 reinos so: monera, protista, fungi, vegetal e
animal e suas subdivises.
Dentre os organismos componentes destes cinco reinos podemos distinguir 2 tipos
distintos de clulas as procariotas e as eucariotas.
As clulas procariotas no possuem envoltrio nuclear e tem seu DNA
localizado num espao chamado nucleide.
As clulas eucariotas possuem o chamado ncleo verdadeiro, tendo o seu
DNA separado do citoplasma por uma membrana fosfolipdica chamada de membrana
nuclear ou carioteca. Esta membrana permite intercmbios entre ncleo e citoplasma, que
participam do controle do metabolismo celular. Os procariontes so considerados
ancestrais dos eucariontes.

Comparao entre a organizao celular dos procariontes e eucariontes

Caractersticas Clulas Procariticas Clulas Eucariticas
Bactrias,algas Protozorios, outras
cianofceas e micoplasmas algas, metafitos e
metazorios
Envoltrio nuclear ausente Presente
DNA desnudo Associado a protenas
cromossomas nico Mltiplos
nuclolo ausente Presente
Diviso Amitose, cissiparidade mitose ou meiose
ou bipartio
Endomembranas Enzimas respiratrias e Presentes
fotossintticas na MP
Mitocndrias ausentes Presentes
Cloroplastos ausente em clulas vegetais
Parede celular no celulsica em clulas vegetais
Exocitose e endocitose Ausente Presente
Locomoo flagelos clios e flagelos

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 As clulas procariotas so, em geral, as chamadas bactrias. A Escherichia
coli o procarionte mais conhecido. Muito de nosso conhecimento em biologia celular se
deve a estudos deste microorganismo. Seu tempo de gerao de 60 min ou se acrescido
de cido nuclicos e aminocidos pode chegar a 20 min.

Composio:
Parede celular esta estrutura se encontra acima da membrana plasmtica
e formada principalmente de peptideoglicanos. uma estrutura rgida que d forma e
resistncia s bactrias. Todas as bactrias possuem parede celular com exceo dos
micoplasmas. A parede das bactrias pode ser de dois tipos e caracterizar dois tipos de
bactrias:

Bactrias Gram-positivas quando coradas pela colorao Gram se coram

de roxo. Possuem a parede simples, formada de uma camada espessa de peptideoglicanos
(tambm chamada de murena ou mucopolissacardeos) entre a cpsula e a membrana
plasmtica. Possuem cido teicico, que no est presente nas bactrias Gram-negativas.

Bactrias Gram-negativas Sua parede muito complexa e formada de

4 camadas diferentes, uma camada de peptideoglicanos fina, uma camada de lipoprotenas,
uma membrana externa trilaminar, e uma camada de lipopolissacardeos (LPS) associada
membrana externa, esta camada torna a parede impermevel.
As bactrias Gram-negativas possuem molculas proticas associadas a
membrana externa chamadas de porinas que so canais para a passagem de molculas
como aminocidos e carboidratos.

Algumas espcies de bactrias possuem acima da parede uma cpsula

viscosa, que pode estar relacionada a patogenicidade da bactria, a cpsula fornece
resistncia fagocitose. Esta cpsula pode estar presente tanto em bactrias Gram-positivas
como Gram-negativas. Esta cpsula pode conter antgenos potentes que aumentam a
imunogenicidade das bactrias. Esta cpsula tem uma composio qumica variada e
freqentemente mucosa.
A membrana plasmtica das bactrias tem a mesma estrutura trilaminar
das clulas eucariotas e possui receptores, protenas transportadoras e enzimas da cadeia
respiratria similares s encontradas na membrana interna das mitocndrias, em bactrias
aerbias. A membrana pode sofrer invaginaes formando os mesossomos, que aumentam
a superfcie da membrana e contm enzimas respiratrias, estes mesossomos estariam
tambm envolvidos na diviso celular, pois na reproduo bacteriana (bipartio,
cissiparidade ou amitose) o DNA aps duplicado, separa-se atracado a membrana
(mesossomos).
As bactrias possuem cromossomo nico condensado numa regio chamada
de nucleide seu DNA circular, com cerca de 1 mm, codificando de 2000 a 3000
protenas. Algumas bactrias possuem um DNA extra-cromossmico chamado de
plasmdio que pode conferir resistncia a antibiticos e produo de toxinas s bactrias.
A superfcie das bactrias pode possuir prolongamentos de 2 tipos: fmbrias
e flagelos.
Os flagelos so estruturas de locomoo, de tamanho variado (de 3 a 12
m). So formados por um polmero da protena flagelina. O movimento dos flagelos
depende de um fluxo de prtons que passam por um motor localizado em sua base. Este
fluxo impulsiona o flagelo que pode rotar em mais uma direo.

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 As fmbrias so filamentos rgidos proticos curtos e finos, no relacionados
com a locomoo. Existem dois tipos de fmbrias, as que promovem aderncia das
bactrias com as clulas hospedeiras (Adesinas) e as fmbrias sexuais, que formam canais
de aderncia entre bactrias para a troca de DNA (plasmdeos) durante o processo de
conjugao.
As bactrias possuem toxinas que podem ser de 2 tipos: endotoxinas,
existem s nas bactrias Gram-negativas e so os lipopolissacardeos (LPS) da parede
celular destas bactrias, so estveis e em geral liberadas quando ocorre lise das bactrias.
Exotoxinas, so molculas proticas secretadas pelas bactrias Gram-positivas ou Gram-
negativas, so altamente txicas e instveis s altas temperaturas.

MDULO TERICO 2- VRUS

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 Os vrus so partculas infectantes de clulas, no so capazes de se
multiplicar fora de clulas hospedeiras, infectam as clulas e utilizam sua maquinaria
gentica para se reproduzir. As partculas virais possuem tamanho entre 10 a 300nm, sendo
portanto, cerca de 100 vezes menores que a bactria E. coli.
O Vrion a partcula de vrus completa que capaz de infectar um
hospedeiro. As formas vegetativas, no infectantes, dos vrus so chamadas de profagos.
Enquanto livres, os vrus no apresentam atividades metablicas, portanto, no so
considerados como seres vivos. Somente depois que infectam clulas hospedeiras os vrus
passam a apresentar atividades metablicas.
As bactrias Rickttsias e as Clamdias so quase do tamanho de
determinados vrus e so consideradas endoparasitas celulares, no entanto diferem dos
vrus em trs aspectos. Em primeiro lugar elas contm ao mesmo tempo DNA e RNA ou
contrrio dos vrus. Em segundo lugar elas apresentam parte da maquinaria de sntese para
se reproduzirem, mas necessitam da suplementao fornecida pelo hospedeiro e em
terceiro lugar, apresentam uma membrana semipermevel, atravs da qual ocorrem trocas
como o meio, o que no acontece com o vrus.

Caractersticas dos vrus:

So partculas infectantes de clulas, que dependem completamente do
hospedeiro para se multiplicarem, pois no apresentam a maquinaria gentica necessria
para a sntese das macromolculas que vo formar um novo vrus. Fora das clulas os
vrions podem se cristalizar.
Existem 3 tipos de vrus, que podem ser distinguidos por seus hospedeiros.
Os vrus podem ser vrus animais, vegetais e bacterifagos (vrus que infectam bactrias).
Alguns vrus contm DNA, enquanto outros contm RNA. Os dois tipos de
cido nuclico jamais esto presentes no mesmo tipo de vrus. Os vrus de RNA catalisam
a sntese de DNA a partir do RNA. O DNA formado uma cpia do RNA viral que se
incorpora ao DNA celular, este tipo de vrus chamado de retrovrus e seu mais conhecido
representante o vrus da AIDS.

Composio do Vrus:
Os vrus so basicamente compostos de cidos nuclicos e protenas. As
protenas virais tm como funes principais: proteger o genoma, facilitar sua transferncia
para a clula hospedeira, facilitar sua aderncia s clulas hospedeiras. As protenas virais
so antignicas o que leva o hospedeiro a organizar defesas contra elas.
Os vrus so formados pr capsdeo, que uma estrutura protica formada
por unidades menores chamadas capsmeros que envolvem o RNA ou DNA. Os vrus
podem ter um invlucro viral que protege o capsdeo e formado por fosfolipdios das
clulas hospedeiras e por protenas virais (Envelope). As protenas virais deste envoltrio
esto relacionadas com o reconhecimento do hospedeiro.

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 MDULO TERICO 3- MEMBRANA PLASMTICA

A membrana plasmtica uma estrutura que possui a funo de separar o

meio intracelular do extracelular, sendo a principal responsvel pelo controle de entrada e
sada das substncias da clula. Ela responsvel pela manuteno do equilbrio do meio
intracelular, seleciona a entrada e sada de substncias na clula, possui receptores
celulares, que so regies capazes de reconhecer outras clulas ou molculas especficas
(estes receptores so em geral protenas associadas membrana).
A membrana plasmtica capaz de responder a estmulos externos,
promover movimentao celular, alm de estar envolvida em processos de secreo
celular, sntese de anticorpos e diviso celular, estando tambm envolvida nos processos de
modificao do volume celular. As membranas so capazes de conter sistemas enzimticos
inseridos, ordenando uma cadeia enzimtica, aumentando a eficincia destes sistemas
como por exemplo membranas de bactrias e mitocndrias.
Modificaes da concentrao de sais do meio extracelular podem levar a
modificaes do volume intracelular devido a entrada e sada de gua na clula. O controle
de entrada e sada de gua das clulas chamado de osmose.
No Meio isotnico as concentraes de sais so iguais do lado de dentro e
de fora da clula, no h ganho nem perda de gua pela clula.
No Meio hipertnico existem mais sais do lado de fora que dentro da clula
ocorrendo sada de gua da clula para o meio externo, numa tentativa de se equilibrar a
quantidade de sais entre o meio e a clula.
Em clulas vegetais ocorre um fenmeno chamado de plasmlise, quando
h perda de gua da clula para o meio (ocorre em meio hipertnico) e o processo inverso
chamado de desplasmlise, quando a clula volta a seu volume normal. Nas hemcias a
perda de volume celular em meio hipertnico chamado de crenao.
No meio hipotnico existem mais sais dentro que fora da clula, portanto
ocorre entrada de gua na clula, em clulas animais pode ocorrer lise celular.
Em situaes extremas, a parede celular das clulas vegetais pode se romper
e ocorre o processo chamado de plasmoptise, onde ocorre a lise das clulas vegetais. Nas
hemcias a lise celular provocada pelo aumento do volume celular chamada de hemlise.

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 Composio das membranas:
Em geral so compostas de lipdios, protenas e carboidratos, sendo
chamadas de fosfolipoproticas. A relao entre estes componentes da membrana varia de
acordo com o tipo de estrutura ou clulas. Por exemplo, as membranas mitocondriais tm
maior proporo de protenas que lipdios porque so metabolicamente muito ativas. J as
membranas das fibras nervosas que tm como funo bsica proteo da clula, e so 80%
lipdicas.
A membrana assimtrica (no possui a mesma composio de lipdios
comparando-se os lados externo e interno), em geral a membrana externa rica em
fosfatidilcolina e a interna em fosfatidilserina ou fosfatidiletanolamina (fosfolipdios de
membrana). Quando h predominncia da fosfatidilserina (fosfolipdio mais carregado) na
face interna da membrana, a membrana passa a apresentar carga eltricas.
Os glicolipdios e glicoprotenas (lipdios e protenas associados a
carboidratos) tm sua parte glicdica (carboidratos) voltada para o lado externo da
membrana. A camada externa da membrana tem os resduos glicdicos das glicoprotenas e
glicolipdios, que vo formar uma camada externa de acares chamada de glicoclice (ou
glicoclix).

Os lipdios das membranas

So molculas longas com uma cabea hidroflica e uma cauda hidrofbica,
sendo chamadas de molculas anfipticas devido a sua capacidade de interagir com
ambiente hidroflico e tambm com um hidrofbico. Os principais lipdios componentes
das membranas so os fosfolipdios, cujos principais so a fosfatidilcolina,
fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina, e o fosfatidilinositol; os glicolipdios, os
esfingolipdios e o colesterol

Arranjo estrutural da membrana

As membranas so compostas de duas camadas lipdicas, fludas e
contnuas, com molculas proticas associadas, o modelo de estrutura mais aceito o do
mosaico fludo. Este modelo vlido para todas as membranas celulares. Neste modelo as
duas camadas lipdicas da membrana celular esto associadas por interaes hidrofbicas
entre as cadeias apolares dos fosfolipdios. A membrana plasmtica uma estrutura
trilaminar, formada por uma camada hidrofbica mediana (localizada no centro da
membrana) e duas camadas hidroflicas (polares) uma em contato com o meio extracelular
e outra com o citoplasma das clulas. As protenas das membranas plasmticas so capazes
de se deslocar ao longo das membranas sem gasto de energia, e este deslocamento s
ocorre entre protenas de uma mesma camada. Os fosfolipdios da membrana tambm
podem mudar de lugar ao longo de uma mesma face da bicamada lipdica. A troca de
fosfolipdios entre as duas faces da bicamada pouco comum e para ocorrer depende da
ao de uma enzima chamada flipase, este processo chamado de flip-flop.
A estrutura trilaminar das membranas plasmticas foi chamada de
membrana unitria ou unidade de membrana, e estas unidades de membrana embora sigam
um modelo base de organizao, variam bastante de uma clula para outra de acordo com a
funo.
Os lipdios de membrana so capazes de influenciar na atividade desta
estrutura, entretanto, atividades como reconhecimento e capacidade cataltica (enzimtica)
esto diretamente relacionadas com protenas de membrana.

22
 Tipos de associao das protenas aos lipdios da membrana plasmtica:
As protenas de membrana podem estar associadas bicamada lipdica
constituinte das membranas de duas formas:

Protenas integrais ou intrnsecas, neste caso as protenas esto inseridas na

bicamada lipdica da membrana. E esto em contato com a cabea polar e cauda apolar dos
fosfolipdios. A maioria das protenas das membranas so integrais como por exemplo as
enzimas, as protenas responsveis pelo reconhecimento sangneo M-N, protenas
transportadoras, receptores hormonais. Estas protenas so presas aos lipdios por
interaes hidrofbicas, e a parte que fica para o lado externo das membranas a parte
hidroflica da molcula protica.
Algumas das protenas integrais podem ultrapassar de um lado ao outro das
membranas, podendo ter extremidades no lado interno e no lado externo destas. So as
chamadas protenas transmembranares. As protenas transmembranares podem passar sua
cadeia polipeptdica uma nica vez pela membrana, sendo chamadas de protenas
transmembranares de passagem nica ou unipasso, ou vrias vezes, sendo chamadas de
protenas transmembranares de passagem mltipla ou multipasso.

Protenas perifricas ou extrnsecas, so retiradas facilmente das membranas (por

aumento da concentrao de sais do meio), elas interagem apenas com a cabea polar dos
fosfolipdios ou com a parte das protenas integrais. Elas so obtidas puras com facilidade,
e esto muitas vezes relacionadas com os processos de transduo de sinais entre o lado
externo das membranas e o lado interno.

Glicoprotenas e glicolipdios:
So protenas ou lipdios associados a membranas, que possuem uma regio
associada a carboidratos voltada para o lado externo da membrana. Estas molculas podem
ser marcadores de superfcie celular, como por exemplo as glicoprotenas de
reconhecimento dos eritrcitos (hemcias) que esto relacionadas aos diferentes grupos
sangineos. Os grupos M-N esto relacionados parte glicdica da protena glicoforina.
Os grupamentos A, B, AB e O esto relacionados presena de diferentes
carboidratos presentes nas protenas (glicoprotenas) transmembranares dos eritrcitos. O
sangue do tipo A contm N-acetilgalactosamina, as pessoas do tipo B, possuem uma
galactose, as do tipo AB possuem galactose e N-acetilgalactosamina na mesma posio,
j as pessoas do tipo O no possuem estes carboidratos na superfcie de eritcitos.

A funo de Reconhecimento celular

As clulas so dotadas de especificidade, que as permitem se reconhecerem
e estabelecerem relaes entre os tipos celulares afins. Elas tm capacidade de inibio por
contato, isto , as clulas crescem isoladamente e quando atingem um determinado grau de
contato entre elas, o processo de mitose cessa (neste caso o contato com clulas do mesmo
tipo inibiria o crescimento celular). No caso de clulas cancerosas, elas perdem a inibio
por contato e mesmo depois de se encontrarem, continuam proliferando, e se amontoando
desordenadamente.
A capacidade imunognica das clulas conferida por molculas
glicoproticas, estas molculas formam o chamado complexo principal de
histocompatibilidade (MHC). Existem 2 tipos de MHC, o MHC I que o complexo da
maioria das clulas do organismo e o MHC II encontrado principalmente nos leuccitos.

23
Estes complexos so diferentes para cada indivduo, sendo semelhantes somente no caso
de gmeos univitelinos.

Mecansimos de Transporte atravs da membrana

O transporte atravs da membrana pode ocorrer de duas maneiras,
diretamente atravs dos fosfolipdios de membrana ou ser mediado por protenas. Existem
dois mecanismos de passagem atravs da membrana mediados por protenas: o transporte
ativo e a difuso facilitada.
Difuso passiva a passagem de substncias atravs da membrana (entre os
fosfolipdios de membrana), a favor de um gradiente de concentrao (as molculas do
soluto tendem a ficar na mesma concentrao em ambos os lados da membrana, do meio
mais concentrado para o meio menos concentrado). Este um processo que ocorre sem
gasto de energia para a clula.

Difuso facilitada um tipo de difuso passiva, s que mediada por

protenas que formam canais nas membranas. Ocorre sem gasto de energia para as clulas,
e mais rpida e controlada que a difuso passiva. Este processo especfico para um tipo
de molcula, por exemplo a D-glicose, que passa facilmente enquanto a L-glicose no. As
protenas relacionadas com este transporte so capazes de reconhecer a molcula a ser
transportada. A velocidade de entrada nas clulas no diretamente dependente da
concentrao da molcula. A entrada da substncia na clula vai ser gradativa e pode
chegar a um ponto de saturao que bloqueia a entrada desta, mesmo existindo ainda um
gradiente de concentrao. Este tipo de transporte est relacionado com a ligao da
substncia a ser transportada, com uma protena transportadora, que facilita a entrada da
molcula na clula.

O Transporte ativo ocorre contra um gradiente de concentrao e leva a um gasto

de energia celular. Este gradiente pode ser qumico ou eltrico, como o transporte de sdio
pelas clulas, onde o sdio que est em menor concentrao dentro da clula indo para o
meio externo de maior concentrao deste on. Este tipo de transporte mediado por
protenas.

24
 Direo do transporte ativo atravs da membrana mediado por protenas:
O Co-transporte o transporte de 2 substncias ao mesmo tempo atravs
da membrana e pode ser de dois tipos: simporte, neste tipo de transporte duas molculas
diferentes so transportadas na mesma direo. Como exemplo temos a entrada de glicose
nas clulas epiteliais do intestino, que acoplada entrada de sdio. A molcula de glicose
entra na clula juntamente com um on sdio, estes ons entram a favor de um gradiente de
concentrao e auxiliam a entrada de glicose nas clulas. Outro tipo de co-transporte o
antiporte, onde as duas molculas so transportadas ao mesmo tempo, sendo que em
direes opostas, ou seja, uma molcula entra na clula e a outra sai . Como no caso da
bomba de sdio e potssio, onde o sdio sai da clula e o potssio entra.

Uniporte, no caso deste tipo de transporte, apenas uma molcula entra ou

sai da clula em uma nica direo, como por exemplo no caso dos transportadores de
glicose.

Transporte de molculas grandes para interior das clulas ocorre por endocitose:
O processo de endocitose envolve modificaes da membrana que permitem
o englobamento de molculas pelas clulas. Existem dois tipos de endocitose:
A Fagocitose que envolve a emisso de pseudpodes, isto , a membrana
plasmtica sofre envaginao. A partcula a ser fagocitada, em geral slida, e se liga a
receptores especficos que vo acionar o movimento celular para englob-la. No organismo
humano este processo depende de reconhecimento. Nos animais existem clulas
especializadas em fagocitose, as clulas fagocitrias, que reconhecem corpos estranhos ou
microrganismos invasores, englobando-os e destruindo-os (macrfagos e neutrfilos). Nos
protozorios este processo est envolvido com a obteno de alimentos.
A molcula fagocitada envolvida por uma membrana no citoplasma da
clula fagocitria. Este vacolo chamado de fagossoma. Este fagossoma vai se fundir aos
lisossomos para a digesto do material fagocitado, formando o fagolisossomo que depois
do contedo digerido ir se unir membrana para que haja a excreo celular ou
clamocitose (mecanismo de exocitose).

25
 A Pinocitose o englobamento de lipdios e, molculas lquidas em geral.
Ela ocorre por uma invaginao da membrana e pode ser uma pinocitose no-seletiva onde
so englobadas todas as partculas de soluto ao redor de uma regio da membrana,
independente do reconhecimento celular. A pinocitose na maioria dos casos seletiva e
ocorre em etapas. Primeiro ocorre a ligao da molcula a um receptor celular, depois o
afundamento da membrana, e ento, a formao de uma vescula que vai para o citoplasma
celular. Esta vescula pinoctica recoberta com protena chamada clatrina (uma protena
do citoesqueleto) que auxilia na formao da vescula e sua movimentao no citoplasma.
Estas vesculas so chamadas de vesculas cobertas. Esta cobertura est relacionada com o
transporte destas vesculas para dentro das clulas por meio de interaes com outras
protenas do citoesqueleto.

Mecanismos de adeso celular

As clulas num organismo esto organizadas em tecidos e rgos, e as clulas de
uma forma geral esto dispostas sobre uma camada de protenas secretadas pelas clulas
deste tecido, onde o conjunto destas protenas chamado de matriz extracelular, cujo sua
composio qumica forma uma espcie de leito ou assoalho onde as clulas podem
interagir umas com as outras ou com estas protenas de matriz, atravs de interaes do
tipo clula-matriz (quando a clula interage com protenas de matriz) ou interaes do tipo
clula-clula (quando uma clula interage com outra clula)
Os mecanismos de adeso celular so divididos em dois grandes grupos: os
mecanismos de adeso no juncionais e os mecanismos de adeso juncionais. Os
mecanismos no juncionais so mediados por protenas de membrana, sendo considerados
mecanismos de adeso relativamente fracos, enquanto que os mecanismos de adeso

26
juncionais so mediados por especializaes de membrana (modificaes de membrana),
sendo considerados mecanismos de adeso relativamente fortes.
Os mecanismos de adeso no juncionais podem ser de dois tipos: clula-clula e
clula-matriz. Os mecanismos do tipo clula-clula podem ser mediados pelas seguintes
protenas:
CAM (Cell Adhesion Molecules) Estas protenas so integrantes da superfamlia
da imunoglobulinas, so independentes do clcio e so especficas de rgos e tecidos.
Caderinas Esta protenas alm de participarem dos mecanismos de adeso no
juncionais, tambm podem participar dos mecanismos juncionais tais como: desmossomos
e juno aderente. Realizam um mecanismos de interao do tipo clula-clula. Estas
protenas so dependentes de clcio.
Selectinas So protenas ligadoras de carboidratos em interaes do tipo clula-
clula. Um exemplo clssico so os leuccitos, que apresentam selectinas em suas
membranas para ligarem-se a carboidratos encontrados na superfcie de clulas que
compem a estrutura de um vaso sangneo, com finalidade de migrarem para os tecidos e
realizarem reaes inflamatrias. Estas protenas so dependentes do clcio.
Os mecanismos no juncionais do tipo clula-matriz podem ser mediados por
protenas integrinas e proteoglicanos, que so glicoprotenas possuidoras de carboidratos
voltados para o meio extra-celular com finalidade de interagirem com protenas da matriz
extracelular (principalmente fibronectina, colgeno e laminina). Estas protenas so
dependentes de clcio para realizarem interao. As protenas integrinas tambm podem
participar de mecanismos de adeso juncionais tais como: hemidesmossomos e contato
focal.
Os mecanismos de adeso celular do tipo juncional so considerados mecanismos
de adeso relativamente fortes e so mediados por especializaes da membrana
plasmtica tais como:
Junces de ocluso so mecanismos de adeso do tipo clula-clula realizadas por
protenas transmembranares de adeso, que formam uma espcie de cordo no pice de
clulas epiteliais, que veda total ou quase totalmente a passagem de ons entre clulas
vizinhas, atravs da obstruo dos poros de membrana, criando o aparecimento de
potenciais eltricos, devido a diferenas de concentrao de ons nas faces de clulas
vizinhas em tecidos epiteliais.
Desmossomos so mecanismos de adeso do tipo clula-clula realizadas por
modificaes de membrana, cujo sua estrutura formada pelo espessamento de membrana
de clulas vizinhas (formando uma placa arredondada), condensao do citoplasma das 2
clulas realizado por protenas citoplasmticas conhecidas como desmoplaquinas, e fixao
de protenas do citoesqueleto (filamentos intermedirios). A juno das 2 metades do
citoesqueleto realizada por protenas caderinas (desmoglenas ou democolinas).
Hemidesmossomos corresponde a metade de um desmossomo, e atuam em
mecanismo de adeso juncional do tipo clula-matriz. Outra diferena em relao aos
desmossomos que em vez de uma caderina em sua estrutura, encontrada uma protena
integrina (glicoprotena).
Juno aderente um mecanismo de adeso juncional do tipo clula-clula, em
que ocorre a conexo do crtex de actina (filamento do citoesqueleto) entre clulas
vizinhas atravs de protenas caderinas. Neste tipo de mecanismos de adeso forma-se uma
espcie de cinto de adeso contnuo entre clulas vizinhas.
Complexo juncional um mecanismo de adeso celular do tipo clula-clula
presente em epitlios prximos a extremidade celular livre, e composto por junces de
ocluso, junces aderentes e desmossomos, portanto, considerado uma estrutura de
adeso e vedao entre clulas vizinhas.

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 Contato focal - um mecanismo de adeso celular do tipo clula-matriz onde a
membrana est associada aos componentes da matriz extracelular atravs de protena
transmembranar da famlia das integrinas. No domnio citoplasmtico da integrina se liga a
talina, que por sua vez se liga a vinculina, que se associa a fibras de actina.

Outras modificaes de membrana (Obs: no relacionadas com mecanismos adeso

celular)
Juno comunicante ou junes em hiato ou nexons ou gap-junctions so
estruturas proteicas, formadas por 6 sub-unidades proteicas denominadas conexons,
formadores de uma espcie de tubo proteico que atravessa a estrutura da membrana de
clulas animais vizinhas num tecido, que permite a troca de substncias citoplasmticas de
pequena estrutura molecular (ons, aminocidos e nucleotdeos).
Plasmodesmos so modificaes de membrana citoplasmtica de clulas vegetais,
que apresentam a forma de um tubo de comunicao citoplasmtica e permitem a troca de
substncias de alto peso molecular entre clulas vegetais vizinhas num tecido.
Interdigitaes so modificaes de membrana citoplasmtica, que formam um
aumento de superfcie de contato entre clulas animais vizinhas numa estrutura tecidual.
Microvilosidades so expanses digitiformes comumente encontrada em
membrana citoplasmtica de clulas intestinais, que aumentam a capacidade de absoro
de substncias neste tipo celular.

28
 MDULO TERICO 4 MITOCNDRIAS E METABOLISMO CELULAR
As clulas possuem funes comuns a todos os organismos, tais como a
multiplicao, movimentao, sensibilidade, conduo de impulsos e secreo. Todas estas
funes dependem de gastos de energia para ocorrer.
A energia celular obtida a partir da ruptura de ligaes de alta energia
armazenada em compostos orgnicos. Os compostos orgnicos que fornecem energia para
os seres vivos so produzidos a partir da converso da energia solar em qumica, durante a
fotossntese. Os compostos energticos mais empregados so os carboidratos,
principalmente as hexoses, cujo principal exemplo a glicose. A unio de vrias glicoses
forma o amido, que a principal fonte de armazenamento de energia das clulas vegetais, e
o glicognio dos animais.
A combusto de uma molcula de glicose at CO2 e H2O libera tanta
energia, que se ocorresse em uma clula diretamente esta queimaria, por isto a clula
quebra a molcula de glicose progressivamente armazenando a energia obtida num
composto intermedirio chamado de ATP (adenosina-trifosfato).
A glicose e os cidos graxos so energia no diretamente disponvel para a
clula, o ATP e os compostos carreadores de ons (NAD +, FAD+), so energias diretamente
disponveis para os processos metablicos das clulas.
Uma molcula-grama de glicose fornece 38 molculas-grama de ATP e uma
molcula-grama de cido graxo (o cido palmtico com 16 carbonos) fornece 126
molculas-grama de ATP.
O ATP possui 2 ligaes ricas em energia, a quebra de cada uma delas
libera 10 kcal/mol. A reao ATPADP + Pi, isto , adenosina difosfato + fosfato
inorgnico + energia. No citoplasma esta energia acumulada na forma de glicognio e
triglicerdios (gorduras neutras) e de metablicos ricos em energia como o ATP, energia
bem disponvel. As clulas so ricas em ATPase que a enzima capaz de quebrar a ligao
de fosfato do ATP e liberar sua energia armazenada.

A degradao da glicose libera 690 kcal/mol de energia, C6H12O6 + 6 O2 = 6 CO2 + 6

H2O + calor (em calorias). O processo de degradao de glicose celular brando,
compatvel com a vida. O processo de oxidao gradual de molculas de energia nas
clulas chamado de respirao celular.
Existem 2 mecanismos de obteno de energia, a gliclise anaerbica, que
ocorre na ausncia de oxignio e uma degradao parcial da glicose e fosforilao

29
oxidativa, que inclui o ciclo de Krebs e a cadeia respiratria e depende da presena da
mitocndria para ocorrer. A fosforilao oxidativa leva a glicose at CO 2 e H2O.

GLICLISE
o processo de degradao anaerbica da glicose, ocorre no citoplasma de
todas as clulas e a primeira etapa da degradao da glicose. Este processo depende de
vrias enzimas (10) e leva a formao de cido pirvico (ou piruvato) e ATP.

30
A glicose tem a formao de 4 molculas de ATP, mas consome duas em sua etapa inicial,
portanto ocorre uma produo real de 2 ATP. Alm do ATP so produzidas duas
molculas de NADH e duas de piruvato.

Fermentao alcolica e fermentao ltica

A fermentao um processo que ocorre quando as clulas no tm
oxignio disponvel ou no possuem mitocndrias. No caso do levedo de cerveja, a
levedura Saccharomyces cerevisae, a fermentao tem como produto final o etanol, o
piruvato convertido a 2 molculas de etanol + 2 CO2.
Nas clulas musculares e em alguns microrganismos, como nas bactrias
lticas, o piruvato pode ser transformado por ao de uma enzima chamada lactato
desidrogenase, a cido ltico. O aproveitamento energtico desta via baixo, em relao ao
potencial energtico da glicose. A glicose libera apenas 5,2% do total da energia
armazenada. Clulas mais evoludas tm um mtodo mais eficiente de degradao da
glicose, e este mtodo dependeu do aparecimento do oxignio.

Glicose2 piruvato + 2 NADH + 2 ATP2 Etanol + CO2 Fermentao alcolica

Glicolise lcool desidrogenase

Glicose2 piruvato + 2 NADH + 2 ATP2 cido ltico Fermentao ltica

Glicolise lactato desidrogenase

Em ambos os processos a energia do NADH formado utilizada para a

formao do etanol ou do cido ltico.

FOSFORILAO OXIDATIVA
CICLO DE KREBS OU CICLO DO CIDO CTRICO

O aparecimento da fosforilao oxidativa dependeu do aparecimento de

oxignio na atmosfera. As enzimas envolvidas no processo de fosforilao oxidativa so
capazes de metabolizar o piruvato CO2 e gua, com alto rendimento em obteno de
energia. Este processo ocorre na mitocndria e cada etapa tem seu lugar especfico na
mitocndria para ocorrer.
Este processo tem trs etapas:
A primeira etapa a produo de acetil-CoA, que ocorre na matriz
mitocondrial onde ocorre a transformao do piruvato em acetil CoA. Esta etapa
realizada pelas enzimas do complexo piruvato desidrogenase. Este complexo gera acetato
que vai ser ligado a CoA, formando o acetil-CoA que vai entrar no ciclo de Krebs. O
produto final do complexo piruvato desidrogenase acetil-CoA, NADH e CO2, sendo que
cada molcula de glicose forma 2 Acetil-CoA, 2 NADH e 2 CO2 ao passar por esta etapa.
A segunda etapa o ciclo de Krebs, ou ciclo do cido ctrico ou ciclo dos
cidos tricarboxlicos e ocorre tambm na matriz mitocondrial. Nesta etapa o acetil-CoA
formado vai se condensar com o oxaloacetato (ou cido oxaloactico) formando o cido
ctrico. Esta metablito o primeiro do ciclo de Krebs. Ocorre ento uma srie de reaes
enzimticas mediadas por desidrogenases que vo formar 2 GTP (que podem se
transformar em ATP), 6 molculas de NADH, 2 de FADH2 e 4 CO2. O NADH e o FADH2
(reduzidos) formados no ciclo de Krebs a partir de uma molcula de glicose vo ento para
a cadeia transportadora de eltrons, onde ser formada a maioria do ATP celular.

31
32
 Cadeia respiratria um processo onde um conjunto de enzimas e
citocromos B, C1, C, A A3, que se localizam na membrana interna da mitocndria,
mediam a passagem de prtons entre a matriz mitocondrial e o espao intermembranar,
permitindo o acmulo destes prtons no espao intermembranar. O retorno destes prtons
para a matriz mitocondrial feita atravs da enzima ATPase e durante este processo feita
a sntese de ATP numa reao ADP + Pi ATP.
No processo de transporte de eltrons na cadeia respiratria esto
envolvidos trs tipos de complexos enzimticos, a NADH- Q- redutase, o QH2-citocromo
c- redutase e Citocromo c oxidase.
Na cadeia respiratria ocorre o consumo de O2 durante as reaes de oxi-
reduo. Este O2 se combina com os prtons com o auxlio da citocromo oxidase e vai
formar gua. Na mitocndria, o consumo de oxignio est relacionado com a formao de
ATP, sendo ento chamado de fosforilao oxidativa.
A mitocndria , ento uma mquina geradora de energia muito eficiente.
Cerca de 50% da energia da glicose fica na forma de molculas energticas (ATP e
NADH), outra metade libera calor para manter temperatura do corpo.

33
 MITOCNDRIAS
As mitocndrias so organelas com tamanho variando de 0,5 a 1m de
dimetro e de 0,5 a 10m de comprimento e sua forma e posio no so fixas. Sua
posio vai depender do citoesqueleto e tambm de locais onde a clula possa precisar de
mais energia disponvel. As clulas que precisam de maior consumo de energia possuem
maior nmero de mitocndrias, por exemplo as, clulas musculares. Pode-se estabelecer
uma relao entre o peso do tecido e a massa mitocondrial e se fazer uma correlao deste
fator com a demanda de energia deste tecido.
Provavelmente as mitocndrias tm origem a partir de clulas primitivas,
bactrias aerbicas, capazes de produzir energia e que foram incorporadas s clulas
eucariticas, passando a viver dentro destas clulas num processo chamado de
endossimbiose.

Estrutura da mitocndria

A mitocndria formada por duas membranas, uma externa e uma interna,

sendo seu interior chamado de matriz mitocondrial.
A membrana externa bem permevel, com protenas intercaladas, as
porinas. Ela rica em colesterol, e capaz de controlar a entrada e sada de molculas
como o ADP, ATP, aminocidos, cidos graxos, e outras substncias metabolizadas na
mitocndria. Sua membrana interna apresenta composio qumica similar a membrana de
bactrias, o que consiste num forte indcio da origem das mitocndrias.
Entre as duas membranas existe um espao chamado de espao
intermembranar, que serve de reservatrio de ons e tem grande importncia no processo
de fosforilao oxidativa.
A membrana interna rica em enzimas e tambm capaz de modular a
entrada e sada de molculas na matriz mitocondrial. A diferena de composio qumica
entre a membrana interna e membrana externa da mitocndria, que a interna rica em

34
cardiolipina (um fosfolipdio com 4 cidos graxos), a presena deste fosfolipdio est
relacionada com a passagem de ons por esta membrana. Ela possui uma srie de
invaginaes em forma de prateleiras, que aumentam sua superfcie, e so chamadas de
cristas mitocondriais.
Associados superfcie da membrana interna (voltada para a matriz
mitocondrial) observa-se os corpsculos elementares que so estruturas proticas com
cerca de 10nm de dimetro, com atividade de ATP sintetase, que auxiliam no acoplamento
do transporte de prtons que culmina com a sntese de ATP. A membrana interna possui
mais de 60 protenas, tais como, protenas da cadeia respiratria, os corpsculos
elementares e protenas do sistema de transporte ativo para a matriz mitocondrial.
A matriz mitocondrial pode possuir grnulos eltrons-densos que contm
clcio (sem ainda funo muito definida). Ela possui ainda as enzimas do complexo
piruvato desidrogenase, as enzimas do ciclo de Krebs, as enzimas responsveis pela
oxidao dos cidos graxos e de aminocidos, alm de DNA e ribossomos.
Os procariontes no possuem mitocndria, mas tem sua maquinaria de
obteno e metabolismo de energia acoplada a membrana das clulas.

GENOMA MITOCONDRIAL
As mitocndrias possuem genoma prprio, mas incompleto, isto , no
contm todas as informaes necessrias para a produo de uma mitocndria totalmente
ativa. Seu cdigo gentico diferente do universal, j que possui bases nitrogenadas
diferentes daquelas encontradas no ncleo. O DNA das mitocndrias tem origem
essencialmente materna, j que o vulo humano possui milhares de molculas de DNA
mitocondrial, enquanto o espermatozide possui apenas centenas delas, contribuindo
pouco para a definio do gentipo da mitocndria. O DNA mitocondrial se arranja em
anis de cadeia dupla, existindo vrias cpias por mitocndria. A maioria das protenas
mitocondriais sintetizada no citoplasma celular, migrando depois para a mitocndria. O
genoma das mitocndrias pequeno, possuindo 37 genes codificantes de ATP-sintetase,
citocromo bc1, citocromo oxidase.
As mitocndrias so consideradas unidades auto-reprodutivas, sendo este
mais um forte indcio de sua origem. Foi observado que as mitocndrias quando colocadas
isoladas em meio ideal so capazes de se duplicarem in vitro.

35
MDULO TERICO 5 - ENDOMEMBRANAS, SECREO E DIGESTO
CELULAR

36
37
 As endomembranas da clula so: a membrana nuclear, o retculo
endoplasmtico liso (REL) e rugoso (RER), complexo de Golgi e tambm os lisossomos,
peroxissomos e glioxissomos. Estas outras organelas celulares tm origem da membrana
plasmtica e tambm podem ser derivadas umas das outras. Todas elas so envoltas de
uma membrana fosfolipdica e cada uma delas tem uma funo especfica nas clulas. O
sistema de endomembranas est envolvido em processos como: segregao, associao de
sistemas enzimticos, manuteno de gradientes inicos, diferenas de pH no citoplasma,
sntese protica e modificao de protenas.

O envoltrio nuclear ou membrana nuclear ou carioteca:

Esta estrutura originou-se de invaginaes da membrana plasmtica e
envolveu o DNA das clulas, isolando-o do resto do citoplasma.
O envoltrio nuclear formado de uma membrana dupla com uma face em
contato com a cromatina e a outra com o citoplasma. O envoltrio nuclear interrompido
por poros nucleares que so complexos proticos inseridos na membrana do envoltrio,
que controlam a entrada e sada de substncias do ncleo.

O retculo endoplasmtico:
Esta estrutura est intimamente associada ao envoltrio nuclear e varia de
forma e tamanho dependendo do tipo e funo celular. Ele escasso e pouco denso em
clulas no diferenciadas ou embrionrias e bem desenvolvido em clulas onde a sntese
protica bem ativa. O retculo endoplasmtico est dividido em dois tipos, o retculo
endoplasmtico rugoso e o retculo endoplasmtico liso.
O retculo endoplasmtico rugoso contm uma srie de ribossomos em sua
superfcie, que do aspecto rugoso a esta estrutura quando observada em microscpio
eletrnico. Os ribossomos so ricos em RNA, formando no citoplasma regies basfilas,
chamadas de ergastoplasma, esta regio basfila identificada como sendo um stio de
sntese protica.
Os ribossomos esto unidos ao RE pela subunidade maior (60S), a partir de
interaes eletroststicas. Esta interao depende da ao de duas protenas, as riboforinas
I e II.
O RER um dos principais responsveis pela sntese protica das clulas,
estando envolvida na biossntese de protenas encontradas em membranas celulares.

Direcionamento da sntese protica para o RER

38
 As protenas podem ser produzidas em dois locais da clula: nos ribossomos
livres do citoplasma e no RER pelos seus ribossomos associados. As protenas produzidas
nos ribossomos livres so direcionadas para 4 lugares nas clulas: mitocndrias,
cloroplastos, ncleo ou peroxissomos. J as protenas produzidas no RER vo para a
membrana plasmtica, podem ser secretadas ou vo para os lisossomos.
As protenas a serem produzidas no RER, contm um cdon de sinalizao
que codifica para um peptdeo sinal, que fica localizado logo aps o cdon de inicializao
(AUG).
A sntese protica, de qualquer protena, sempre se inicia a partir da ligao
do RNAm com um ribossomo livre que inicia a leitura deste e a formao da protena.
A primeira seqncia peptdica formada uma chamada de peptdeo sinal.
Este peptdeo de sinalizao composto de 20 a 30 aminocidos, e tem como funo o
reconhecimento das protenas a serem sintetizadas no RER. Alm do peptdeo sinal, existe
uma protena no citoplasma chamada de protena de reconhecimento do sinal (PRS), que
se acopla ao peptdeo sinal e paralisa a sntese protica. Esta protena leva o ribossomo e o
RNAm para a membrana do RER. Aps este reconhecimento a protena reconhecedora de
sinal liberada e volta para o citoplasma. A sntese protica recomea com a protena
sendo sintetizada para dentro do lmen do RER. Aps esta sntese o peptdeo sinal
retirado por uma enzima do RER chamada de sinal peptidase.

Funes do REL
O retculo endoplasmtico liso formado por vesculas que provm da
evaginao do RER. Eles no possuem ribossomos associados e contm protenas
produzidas no RER.
Existe grande quantidade de REL em clulas ricas em glicognio (ex:
fgado), nestas clulas algumas vesculas do REL contm enzimas como a glicose-6-
fosfatase que auxiliam na degradao do glicognio. As vesculas do REL podem estar
relacionadas com a manuteno de gradientes inicos intracelulares, como o observado no
retculo sarcoplasmtico (nas fibras musculares), onde armazenam clcio. Elas tambm
esto envolvidas no transporte de substncias no interior das clulas (a partir da circulao
das vesculas), este sistema pode transportar partculas, ons, no interior das clulas e para
fora das clulas, levando protenas do RER para outros lugares das clulas. As vesculas do
REL podem tambm participar do processo de detoxificao quando, por exemplo, grandes
quantidades de drogas so administradas a um animal, h um aumento de produo de
enzimas detoxificantes e observa-se uma hipertrofia do REL. O retculo liso est
diretamente relacionado com a sntese de lipdios das clulas.

Microssomos:
A partir de processos da lise celular e centrifugao diferencial, pode-se
obter uma frao celular que contm as vesculas do retculo endoplasmtico, que so
chamadas de microssomos. Estes microssomos podem ser diferenciados pela presena ou
no de ribossomos associados (as densidades so diferentes e eles tm um coeficiente de
precipitao diferente).
Os microssomos constituem cerca de 15 a 20% da massa total da clula
heptica, estes microssomos hepticos contm cerca de 50% do RNA celular. Foi
observado que os microssomos contm enzimas de sntese de triglicerdios, fosfolipdios e
colesterol. O citocromo P-450 est presente no REL de clulas hepticas e utilizado para
detoxificar ou inativar substncias.

39
O complexo de Golgi

O aparelho (ou complexo) de Golgi est localizado entre o REL e a

membrana plasmtica, e participa ativamente do transporte de substncias que so
produzidas no RER e liberadas ou no para fora da clula. Ele formado de unidades
chamadas de dictiossomos (ou golgiossomos), que so grupos de sistemas discides
empilhadas e achatadas. Ele possui tambm uma srie de vesculas menores que chegam
aos dictiossomos pela face cis e de vesculas maiores que saem do complexo por sua face
trans.
O complexo de Golgi constitudo por trs elementos: sculos ou cisternas
achatados (golgiossomos ou dictiossomos), um grupo de tbulos ou vesculas menores e os
vacolos maiores, que so preenchidos por uma substncia amorfa e agranular.
As cisternas do complexo se dispe em pilhas paralelas, com um espao
entre elas de cerca de 20 a 30 nm. Cada uma das pilhas possui uma face cis e uma trans. A
face cis (face pr-golgiana), que convexa e est localizada prxima ao envoltrio nuclear
ou ao REL e a face de maturao ou face trans (ps-golgiana), cncava, que libera as
vesculas secretrias grandes. Este tipo de arranjo espacial chamado de eixo cis-trans.
No aparelho de Golgi existem protenas caractersticas que esto
relacionadas com a transferncia de oligossacardios s protenas para a formao de
glicoprotenas. Estas protenas so enzimas chamadas de glicosiltransferases. Existem
tambm protenas relacionadas com a sulfatao dos glicosaminoglicanos dos
proteoglicanos e com a fosfatao de protenas.
O aparelho de Golgi teria, ento, como funes principais mediar o trnsito
entre as protenas sintetizadas no RER e ser o stio de modificao destas durante este
transporte, at sua secreo da clula.

40
Controles de secreo celular
Os processos de secreo celular esto intimamente ligados com as
atividades do RE e do aparelho de Golgi. A produo e secreo de protenas pelas clulas
podem ser feitas de modo contnuo, o produto secretado logo aps sua produo, ou pode
ser feita de modo descontnuo, onde os grnulos com o material produzido pela clula so
armazenados em seu citoplasma.
O destino final das protenas sintetizadas no RER e modificadas no aparelho
de Golgi pode ser: para o exterior das clulas, incorporao nos compartimentos
intracelulares (lisossomos) ou aderirem ou serem incorporadas as membranas plasmticas.

41
 As protenas sintetizadas no RER passam por vrias etapas desde sua
produo at sua secreo pela clula: ribossmica, cisternal, de transporte, acmulo
intracelular e exocitose.

Ribossmica e cisternal
Ocorre a sntese pelos ribossomos no RER. No caso protenas a serem
secretadas atravessam a membrana e crescem para a luz do RER, que pode formar
vesculas de transporte do REL.

Transporte destas protenas do RE para o aparelho de Golgi

As protenas a serem secretadas se difundem pelo RER, entram nos
elementos de transio nos limites entre o RER e o aparelho de Golgi. Estas vesculas se
fundem com as cisternas maiores do aparelho de Golgi, situadas na face de maturao ou
face cis.

Acmulo intracelular e exocitose

Ocorre o acmulo dos produtos de secreo nos chamados grnulos
secretores, que sero liberados quando de um estmulo externo (ao de um hormnio ou
neurotransmissor). Esta liberao de grnulo pela clula chamada de exocitose e requer
energia, na forma de ATP, para se processar. Aps a exocitose a membrana das vesculas
secretoras prontamente recuperada por um processo de reciclagem. Neste processo a
membrana volta para a regio do aparelho de Golgi (no caso de membranas recobertas com
clatrina) ou podem ser internalizadas e transferidas para os lisossomos, neste caso a
exocitose est correlacionada com o processo de endocitose.

Lisossomos
Os lisossomos so vesculas localizadas no citoplasma que contm enzimas
digestivas, chamadas de hidrolases cidas.
Cada lisossomo envolvido por uma unidade de membrana. Os lisossomos
existem em todas as clulas eucariontes. A sua constituio enzimtica varivel e vai
depender da especialidade da clula. Na membrana dos lisossomos existe uma protena que
bombeia prtons (H+) para seu interior, a fim de manter o pH dos lisossomos ideal para a
atividade enzimtica, pH em torno de 5. As principais enzimas dos lisossomos so a
DNAse, a RNAse, a lipase, a fosfolipase, as proteases e as glicosidases.
Os lisossomos com restos de material hidrolisado so chamados de corpos
residuais. Estes corpos residuais podem ou no ser exocitados pelas clulas. Em clulas de
vida longa se acumulam no citoplasma. Em clulas que no se duplicam estes corpos
residuais se acumulam e formam os grnulos de lipofuscina.
Alguns defeitos genticos podem levar a um acmulo de corpos residuais
(lisossomos sem glicosidase por exemplo) nas clulas.

Funes dos lisossomos:

As principais funes dos lisossomos so a autofagia e a digesto intracelular. A
autofagia a degradao de parte do citoplasma, ou de organelas das clulas como as
mitocndrias pelas enzimas do lisossomo. Neste processo so formados os vacolos
autofgicos ou autofagossomas. Este processo importante para a remoo de organelas de
vida curta (menor que a da clula) e est tambm relacionado com a renovao celular no
processo de morte celular programada ou apoptose.

42
 Os lisossomos participam tambm do processo de digesto intracelular, onde
as vesculas contendo partculas endocitadas (fagocitadas ou pinocitadas) se associam aos
lisossomos para terem seu contedo digerido.
Os lisossomos podem se unir membrana plasmtica e liberar seu contedo
para o meio externo, num processo chamado de exocitose, que pode ser tambm chamado
de clasmocitose.

Peroxissomos:
Os peroxissomos so vesculas formadas a partir do REL. Estas vesculas
contm, alm de protenas produzidas no RER, protenas que foram produzidas nos
ribossomos livres das clulas. Eles contm uma srie de enzimas chamadas de oxidases,
tais como a urato-oxidase, a d-aminocido oxidase. Estas vesculas esto tambm
envolvidas no processo de detoxificao das clulas e no metabolismo de lipdios. Sua
principal enzima componente a peroxidase ou catalase, que quebra o perxido de
hidrognio (gua oxigenada), formada pela oxidao das molculas pelas enzimas dos
peroxissomos em gua mais oxignio.

Glioxissomos:
So vesculas com a mesma origem dos peroxissomos, que contm enzimas
do tipo oxidases, mas so exclusivos das clulas vegetais. Estas vesculas participam do
ciclo do glioxilato, onde os vegetais metabolizam lipdios para formar acares. Este ciclo
no ocorre nas clulas animais.

43
 MDULO TERICO 6 - CITOESQUELETO E OS MOVIMENTOS
CELULARES

As clulas tm formato irregular e so capazes de assumir as mais diversas

formas de acordo com a funo que desempenham no organismo. Como por exemplo: os
neurnios ou clulas nervosas que possuem longos prolongamentos. As organelas celulares
tm tambm posio definida no citoplasma de acordo com o tipo celular, sendo esta
associao mantida por interaes entre as organelas celulares e o citoesqueleto.
O citoesqueleto seria a estrutura capaz de desempenhar um papel mecnico
de sustentao da forma celular e da posio das suas organelas componentes. Este
citoesqueleto teria capacidade de se modificar permitindo os movimentos celulares,
permitindo no s os movimentos celulares externos, emisso de pseudpodos, como o
tambm de organelas no interior das clulas.
Os principais componentes celulares do citoesqueleto so protenas que
foram agrupadas em 3 grupos, os microtbulos, os microfilamentos e os filamentos
intermedirios.

Os microtbulos

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 Os microtbulos esto presentes no citoplasma de todas as clulas
eucariontes. So molculas com cerca de 25 nm de dimetro, de comprimento varivel,
sendo uma molcula retilnea. Eles so formados pela protena tubulina. Esta protena
um heterodmero composto de - e -tubulina. Estes polipeptdeos so muito semelhantes
quimicamente, e esto fortemente unidos entre si. A tubulina , ento, um dmero de alfa e
beta tubulina com tamanho de cerca de 120000 Daltons.
Os microtbulos so arranjados a partir de dmeros de tubulina, sendo este
um processo coordenado por enzimas e controlado de acordo com as necessidades
celulares do momento. O tamanho dos microtbulos controlado por uma polimerizao
local dos dmeros de tubulina. A extremidade onde estes dmeros so acrescentados
chamada de extremidade positiva e onde eles so retirados por um processo de
despolimerizao, de extremidade negativa. O citoplasma da clula contm dmeros de
tubulina livres que podem ser acrescentados ao microtbulo, sem necessidade de uma
sntese proteica concomitante.
A polimerizao dos dmeros de tubulina dependente da concentrao de
ons clcio no citoplasma da clula, a polimerizao provocada por estes ons chamada
de resposta rpida e de curta durao. Esta polimerizao dependente de GTP, e
consome energia para se formar, hidrolizando o GTP a GDP. Alm do controle pelos
nveis de clcio, a polimerizao da tubulina pode tambm ser controlada pelas chamadas
proteinas associadas aos microtbulos ou MAPs (Microtubes Associated Proteins).
As MAPs so protenas de alto peso molecular que interferem na formao
de microtbulos. Elas esto relacionadas a processos de polimerizao mais estveis ou
duradouros dos microtbulos. Os componentes dos clios e flagelos so muito estveis, os
do fuso acromtico so transientes, e os do citoplasma celular tm vida muito mais curta.

Origem dos microtbulos

As clulas possuem os centrolos e os corpsculos basais a partir de onde o
processo de polimerizao dos microtbulos parece ser orientado. Cada clula possui um
par de centrolos, que se localiza prximo ao ncleo e ao aparelho de Golgi, numa regio
chamada de centrossoma ou centro celular. O centrossoma um MTOC (Microtubes
Organizer Center), ou seja, centro organizador de microtbulos. Estudos com
inibidores do crescimento de microtbulos demonstram que estes so formados a partir da
proximidade do ncleo, em pontos focais correspondentes as regies dos centrossomas ou
centrosferas (lugar onde est contido o centrolo).

Protenas motoras associadas aos microtbulos:

Foram descobertos em diversos tipos celulares, protenas motoras, com 2
componentes, os adaptadores que se unem molcula a ser carreada e os componentes
motores, que se prendem a uma extremidade dos adaptadores. Estes motores podem

45
deslizar pelos microtbulos carregando a partcula ao longo destas estruturas, este
transporte de estruturas dependente da energia do ATP.
Foram descritas 2 protenas motoras, as dinenas que vo da extremidade +
para a dos microtbulos e as cinesinas que movimentam as partculas em direo
oposta (- para +).

Drogas que interferem na formao do microtbulos

A primeira droga utilizada foi a colchicina, ela foi estudada na paralisao
da mitose na metfase. Esta droga se liga aos dmeros de tubulina e causa o
desaparecimento dos chamados microtbulos menos estveis, principalmente os
formadores do fuso acromtico ou mittico. Ela age formando um complexo colchicina-
tubulina, que quando adicionado ao microtbulo, impede a adio de novos dmeros na
extremidade positiva. Esta droga impede apenas a polimerizao, no bloqueando a
despolimerizao fazendo com que o microtbulo se desintegre. A colchicina no atua nos
microtbulos de clios e flagelos, talvez devido a presena das protenas MAPs neste tipo
de microtbulos.
Outra droga utilizada o Taxol. Ele tem feito contrrio da colchicina,
estabilizando a formao dos microtbulos, impedindo sua despolimerizao. A tubulina
livre do citoplasma toda incorporada nos microtbulos. O taxol vem sendo empregado no
tratamento de tumores malgnos, agindo como um agente antimittico.
A Vincristina e vinblastina, so antibiticos derivados de fungos que
impedem a formao dos fusos acromticos e que esto sendo utilizadas como agentes
anticncer.

Movimento de clios e flagelos

46
 Os clios apresentam o aspecto de plos, com 0,25m de comprimento,
constitudos por um feixe de microtbulos dispostos paralelamente, envoltos por uma
membrana plasmtica. So curtos e em grande nmero, e nos epitlios esto localizados na
superfcie apical das clulas. Os flagelos, que tem a mesma constituio dos clios, so
longos e nicos. Nos seres humanos os flagelos so encontrados apenas nos
espermatozides.
As clulas ciliadas do tubo respiratrio e da tuba uterina esto associadas as
clulas de muco, tendo os clios a funo de transportar este muco.
Os clios e flagelos so formados por 9 pares de microtbulos
perifricos dispostos em crculos ao redor de um par central. Os pares perifricos so
unidos entre si, compartilhando 3 protofilamentos e o par central no. O par central est
ligado aos perifricos pelos filamentos radiais e circundado pela bainha central.
Os pares de microtbulos perifricos vizinhos so ligados por uma protena
chamada nexina. Cada par destes microtbulos tem 2 braos de dinena, uma protena
com funo ATPsica (quebra molculas de ATP), que responsvel pelo movimento de
clios e flagelos. O movimento de clios e flagelos est relacionado com a ligao dos
braos de dinena ao par de microtbulos vizinhos, provocando o deslizamento de um par
em relao ao outro, este processo se d com gasto de energia na forma de ATP.
Os estereoclios so prolongamentos da superfcie de clulas epiteliais,
diferentemente dos clios e flagelos, no se movimentam e no possuem o mesmo
arcabouo de microtbulos. So diferentes das microvilosidades por serem mais longos e
freqentemente possurem ramificao.

Os microfilamentos
So molculas com cerca de 5 a 7 nm, so protenas globosas e esto
divididos em 2 grupos: os microfilamentos de actina e os filamentos de miosina.
A actina formada por 2 cadeias de monmenos de protena actina G
(globular). Quando estas cadeias se polimerizam elas formam uma estrutura quaternria
fibrosa chamada de Actina F (fibrosa), que so filamentos finos com 5-30% das protenas
do citoplasma. J foram descritos 6 tipos de actinas diferentes em vrios tipos celulares,
esta uma protena muito conservada ao longo da evoluo.
As molculas de actina G esto associadas ou a ATP ou a ADP. Quando a
molcula de actina G-ATP se liga ao filamento de actina, o ATP hidrolizado em ADP, o
monmeno de actina com ADP capaz de dissociar da fibra de actina mais facilmente que
com o ATP. Esta diferena fornece o dinamismo necessrio para o processo de
polimerizao e despolimerizao da fibra de actina. A polimerizao e despolimerizao
das fibras de actina tambm esto relacionadas com as protenas ligadoras de actina. Estas
protenas so principalmente a timosina e a profilina que se ligam aos monmeros de
actina e impedem sua ligao a fibra de actina em formao e a gelosina, que se liga ao
lado positivo da fibra de actina e impede seu alongamento. A formao de fibras de actina
depende da concentrao de monmeros de actina disponveis e tambm de estmulos
externos. A concentrao de clcio nas clulas tambm interfere na formao e
estabilidade das fibras de actina.

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 Existem drogas que interferem na estrutura dos microfilamentos, como as
citocalasinas que se ligam ao lado positivo da fibra de actina e impedem seu elongamento
e as faloidinas que se ligam fortemente aos filamentos de actina e impedem sua
despolimerizao.
A fibra de miosina encontrada no msculo formada pela chamada miosina
II. Esta protena tem alto peso molecular (500 kd) e formada por duas cadeias pesadas
(200 kd) e quatro cadeias leves 20 kd cada. Cada cadeia pesada formada por uma cabea
globular e uma longa cauda em alfa hlice. As duas caudas em alfa-hlices das cadeias
pesadas se enroscam e um par de cadeias leves se associam a cabea globular das cadeias
pesadas. As fibras grossas de miosina encontradas no msculo so formadas por
associaes das caudas de vrias miosinas II em paralelo, ficando as cabeas de miosina
voltada para fora das fibras grossas de miosina.
Existem tambm nas clulas outros tipos de miosina que no esto
envolvidas com o processo de contrao muscular, a principal delas a miosina I, que
tambm agem como motores moleculares movimentando molculas ao longo das fibras de
actina. Estas miosinas esto envolvidas em movimentos celulares como o transporte de
vesculas e organelas ao longo das fibras de actina e os movimentos celulares como a
emisso de pseudpodes.
A actina pode interagir com outras protenas que no a miosina,
apresentando grande diversidade funcional. Estas protenas podem ser: filamina, que liga
filamentos de actina entre si, encontrada em fibroblastos e clulas musculares lisas, a
espectrina, que prende a actina na membrana plasmtica, em eritrcitos (hemcias). A
fimbrina que forma feixes de actina, como os das microvilosidades.

Microvilosidades:
So prolongamentos da membrana plasmtica que aumentam a superfcie
celular, estas estruturas so sustentadas por um conjunto de fibras de actina, dispostas
paralelamente. Estas fibras so unidas entre si por fimbrinas e se associam membrana
plasmtica pela miosina I.
Outras modificaes da membrana feitas pela actina so os pseudpodos,
que so responsveis pela fagocitose e pelos movimentos amebides, as lamelepodias (
extenses largas com aspecto de folhas), sustentadas por uma rede de actina, e as
micorespculas, que so projees finas, mantidas por fibras de actina.

48
Movimentos celulares
O mais bem estudado tipo de movimento celular o processo de contrao
muscular. Este processo ocorre principalmente pelo deslizamento de 2 tipos de fibrilas, as
fibras de actina e as da miosina, neste caso a actina desliza sobre a miosina.
A clula muscular estriada, possui um sistema altamente diferenciado
destinado a promover movimento, sendo considerada o melhor exemplo de movimentao
celular. Na vida embrionria, as clulas musculares se unem formando sinccios
multinucleados alongados, que vo formar as chamadas fibras musculares estriadas
esquelticas, e esto organizadas em feixes que se inserem nos ossos pelas extremidades.

As fibras musculares possuem em seu citoplasma as miofibrilas. Estas

miofibrilas so formadas de sarcmeros que so considerados a unidade de contrao
muscular. Os sarcmeros quando observados em microscopia apresentam bandas claras ou
I (ricas em actina) e bandas escuras ou A (ricas em miosina), e so delimitados dentro das
miofibrilas pelas chamadas estrias Z. Cada sarcmero formado por uma banda A central
que possui uma regio chamada de zona H. Na banda A os filamentos de actina so
capazes de sobrepor miosina, enquanto que na zona H existe apenas miosina. A banda
cortada no meio pela linha M onde esto inseridos os filamentos de miosina. Os
sarcmeros possuem ainda dois segmentos de banda I, um em cada lado da banda A que
so delimitados pela linha Z.

Protenas componentes de sarcmeros:

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 Os sarcmeros so formados por uma srie de protenas, que podem ser
protenas estruturais ou protenas diretamente envolvidas no processo de contrao
muscular.
As protenas estruturais so por exemplo a -actinina que associa as fibras
de actina na linha Z. A titina outra protena do sarcmero que se associa a miosina e se
extende da linha M at a linha Z. Esta protena mantm os filamentos de miosina centrados
nos sarcmeros. A nebulina outra protena estrutural dos sarcmeros, que se associa a
actina e regula a associao das fibras de actina e tambm seu tamanho.
O sarcmero possui tambm as protenas envolvidas diretamente na
contrao muscular, como a actina, a miosina, a tropomiosina e a troponina.

Como se d o processo de contrao muscular

No processo de contrao muscular a actina interage com a miosina e com
auxlio da energia do ATP esta interao modifica a cabea de miosina e promove a
contrao muscular (deslizamento das fibras de actina sobre a miosina).
No msculo em repouso a tropomiosina recebe a actina impedindo o
contato desta com as cabeas da miosina. A tropomiosina est associada a troponina, que
formada por um complexo com 3 polipeptdeos: a troponina C (liga clcio), a troponina I
(inibitria da quebra do ATP) e a troponina T (liga a tropomiosina).

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 Quando ocorre estmulo nervoso e conseqente liberao de acetilcolina, a
membrana celular sofre um aumento de permeabilidade que vai estimular a liberao de
ons clcio do retculo endoplasmtico liso. Este clcio se liga a troponina, que sofre uma
mudana de conformao, fazendo com que a tropomiosina mude sua interao com a
actina e libere o stio de ligao de miosina na actina. Esta ligao com a actina promove a
ligao do ATP na cabea da miosina. Esta ligao dissocia o complexo actina-miosina e
promove uma mudana na forma da cabea da miosina, ocorre ento a quebra do ATP.
Esta quebra faz com que o ADP seja liberado da cabea de miosina, que novamente
interage com a actina e volta a sua posio original. Este processo promove o deslizamento
da miosina sobre a actina, com gasto de energia proveniente da hidrlise do ATP. A
miosina age como uma ATPase que utiliza a energia da quebra do ATP para uma mudana
conformacional. As miofibrilas das fibras musculares esto em contato estreito com as
mitocndrias, que vo fornecer energia (ATP) para a contrao muscular.

51
 Filamentos intermedirios

So protenas com dimetro de 8-10 nm, que ficam a nvel de espessura,

entre os filamentos de miosina e os microfilamentos de actina. So mais estveis que
microtbulos e microfilamentos e no so constitudos de monmeros, que possam se
agregar ou desagregar. Quando as clulas so rompidas estes filamentos permanecem
intactos.
Os filamentos intermedirios tm funo essencialmente estrutural sendo
abundantes em clulas que sofrem atrito. Eles se predem aos desmossomas, auxiliando na
manuteno do contato clula a clula. Enquanto os microtbulos e
microfilamentos so constitudos somente de tubulina e actina, que so protenas
globulares, os filamentos intermedirios so compostos de vrios tipos diferentes de
protenas fibrosas. Estas protenas se agregam sem consumo de energia, para formar os
seus filamentos intermedirios especficos de cada tipo celular.

Diferentes tipos de filamentos intermedirios e sua localizao

Protena Localizao
Citoqueratinas (20 tipos) Clulas epiteliais, e suas estruturas (unhas,
plos, chifres)
Vimentina Clulas do mesnquima embrionrio
Desmina Clulas musculares lisas e esquelticas e do
miocrdio
Ptn cida fibrilar da glia Clulas da glia, astrcitos e clulas de
Schwann
Ptn dos neurofilamentos Corpo celular e prolongamentos dos
neurnios
Laminas A, B e C Lmina nuclear, estrutura que refora o
envoltrio nuclear

A queratina encontrada exclusivamente em clulas epiteliais. Existe uma

doena chamada dermatite bolhosa, onde a formao dos filamentos de queratina
modificada, formando filamentos frgeis, que fazem com que a camada basal da epiderme
se torne mais frgil, se rompendo com facilidade.
A vimentina a protena formadora de filamentos intermedirios mais
freqentemente encontrada, aparecendo principalmente em fibroblastos e em todas as
clulas de origem mesequimal. A desmina encontrada nos filamentos intermedirios das
clulas musculares lisas e nas linhas Z das clulas musculares estriadas esquelticas e
cardacas. Os astrcitos e clulas de Schwann, clulas componentes do tecido nervoso,

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apresentam filamentos intermedirios formados por GFAP (Glial Fibrillary Acidic Protein)
protena cida fibrilar da glia.
A lmina nuclear uma estrutura formada por protenas includas no grupo
dos filamentos intermedirios, que ao contrrio de outras protenas do citoesqueleto, no
esto no citoplasma e sim no ncleo celular, reforando a superfcie interna do envoltrio
nuclear, formando a lmina nuclear.
Como as protenas componentes dos filamentos intermedirios so
especficas para cada tipo celular, o reconhecimento destas protenas a partir de anticorpos
especficos tem sido utilizado para se reconhecer, por exemplo, em bipsias de tumores a
origem das clulas formadoras destes tumores, no caso de metstases.
Os filamentos intermedirios podem estar relacionados com os
microtbulos, microfilamentos, mitocndrias, ribossomos, envoltrio nuclear e membrana
plasmtica, para cumprirem sua funo de manuteno da forma e estruturas das clulas.

MDULO TERICO 7 - COMUNICAES CELULARES

A troca de informaes entre clulas e tecidos de organismos multicelulares
feita a partir de molculas, que so chamadas de mensageiros qumicos. Estes
mensageiros regulam todas as funes dos organismos multicelulares. Em geral esta
sinalizao se d a partir de ligantes (as molculas sinalizadoras), que interagem com
receptores celulares (local de reconhecimento destes ligantes na superfcie celular). Estes
receptores so, em geral, protenas associadas membrana com alta afinidade pelo ligante.
Os mensageiros qumicos so chamados de hormnios e so secretados em concentraes
muito pequenas pelo nosso organismo.

Os tipos de sinalizao podem ser:

Por via hormonal (endcrina):

As molculas secretadas por glndulas endcrinas vo atuar em lugares
distantes de seu centro de produo. Vo atuar nas clulas-alvo, que possuem receptores
especficos capazes de identificar os hormnios. Este tipo de sinalizao depende da
circulao sangnea, j que a clula secretora est distante da clula-alvo.

Por via parcrina:

Neste caso as molculas atuam nas clulas vizinhas s clulas que as
produzem. Este tipo de molcula qumica pode atuar em seu prprio stio de produo, isto
na prpria clula secretora. Neste caso chamamos de sinalizao autcrina. Em geral as
molculas produzidas pr um tipo celular vo atuar em clulas do mesmo tipo. A
sinalizao autcrina participa do controle da liberao das molculas pelas clulas
secretoras. Ao se ligarem s clulas secretoras, os hormnios podem estimular ou inibir a
liberao de mais hormnios por estas clulas.

Por neurotransmissores ou sinptica:

Este tipo de sinalizao tambm chamada de sinalizao por
neurotransmissores. Estas molculas so secretadas nas sinapses nervosas (local de contato
das clulas nervosas), podendo ser secretadas tambm nas conexes entre as clulas
nervosas e as musculares. Elas transmitem sinais em distncias muito pequenas, como por
exemplo entre clulas nervosas (sinapse), ou entre clulas nervosas e clulas musculares
(placa motora). A velocidade deste tipo de sinalizao muito grande podendo chegar a
at 100m/s.

53
Hormnios de sinalizao endcrina:
Em geral so produzidos por glndulas endcrinas, que so especficas para
cada tipo de hormnio. A liberao dos hormnios pelas clulas depende em geral de um
estmulo externo para ocorrer. Os hormnios produzem uma resposta lenta no organismo,
dependem da circulao para sua chegada s clula-alvo (local onde o hormnio vai
produzir uma resposta celular). Os hormnios circulam em quantidade muito pequena no
organismo e os receptores celulares so muito especficos para estas molculas em cada
tipo celular, podendo um mesmo tipo de hormnio atuar de formas diferentes em diferentes
tipos celulares.

Controle do sistema endcrino:

O hipotlamo a regio de conexes entre o sistema endcrino e o nervoso.
Ele se comunica com a hipfise atravs do pedculo hipofisrio (composto de vasos
sanguneos, axnios e neurnios). As clulas nervosas que secretam hormnios so
chamadas de clulas neuroendcrinas.

Funcionamento do sistema hormonal:

As clulas neuroendcrinas do hipotlamo respondem aos estmulos das
clulas nervosas secretando hormnios que so liberados do pedculo hipofisrio. Estes
hormnios vo para a circulao sangnea at a hipfise e atuam inibindo ou estimulando
as clulas secretoras de hormnios da hipfise. Outros neurnios da regio do hipotlamo
constituem a neurohipfise.

A sinalizao endcrina possui dois tipos de hormnios, e os chamados hormnios

lipossolveis e os hidrossolveis.

Hormnios lipossolveis
Os hormnios lipossolveis circulam na corrente sangnea associados a
protenas plasmticas transportadoras especficas para cada tipo de hormnio. Eles podem
tambm ser transportados pela albumina no plasma sangneo, quando no existe receptor
especfico. Eles so capazes de passar pela membrana diretamente e no interior das clulas
vo se ligar a receptores localizados no citoplasma. Estes receptores transportam os
hormnios para o ncleo celular, onde estes vo interagir com o DNA da clula alterando o
processo de sntese protica. Estes hormnios so chamados de hormnios esterides.
Estes hormnios so, em geral, derivados do colesterol, sendo o principal tipo de
hormnios lipossolveis.

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Os hormnios esterides derivados do colesterol:
Exemplos de hormnios esterides: o hormnio da vitamina D (1,25
dihidroxicolecalciferol), a testosterona, os estrgenos e a progesterona (os hormnios
sexuais), o cortisol (um hormnio chamado de glicorticide e que atua estimulando a
sntese de glicose), a aldosterona (um hormnio mineralcorticide que atua regulando o
balano de sais e gua nas clulas) e os retinides, como por exemplo o cido retinico,
que atua controlando a proliferao e diferenciao celular.
Existem hormnios considerados esterides, que no so formados a partir
do colesterol. So os chamados hormnios da tireide, que so peptdicos. Estes
hormnios tm seu sistema de atuao similar ao dos hormnios esterides. Os hormnios
da tireide podem agir diretamente sobre as mitocndrias, aumentando a captao de ADP
e conseqente formao de ATP. Eles possuem a mesma via de ao dos hormnios
esterides, sendo portanto considerados como da super famlia dos esterides. Exemplo: os
hormnios da glndula tireide a tiroxina (T4) e a triiodotironina (T3).
Os hormnios esterides ao entrarem nas clulas-alvo se ligam a receptores
intracelulares (citoplasmtico) que direcionam estes hormnios para o ncleo das clulas
onde eles vo atuar em locais especficos do DNA, modificando a sntese de determinadas
protenas (aumentando ou diminuindo esta sntese).
Os hormnios lipossolveis, em geral, tm ao mais prolongada no
organismo e podem ficar dias na circulao sangnea.

Os hormnios hidrossolveis:
Circulam livremente pelo organismo e so reconhecidos por receptores
especficos que se localizam na membrana plasmtica das clulas-alvo.

Via de atuao dos hormnios hidrossolveis:

Os hormnios podem se ligar aos receptores de membrana e modificar a
conformao destes, abrindo canais inicos. Podem tambm, atuar a partir da ativao de
diversas protenas que vo modificar os nveis de clcio e AMP cclico intracelulares. O
clcio e o AMPc vo mediar a resposta celular dos hormnios.
O clcio e o AMPc (adenosina monofosfato cclico) so os chamados
segundos mensageiros celulares. Dependendo do tipo celular e dos receptores que
captarem o hormnio, estes podem ter ao oposta, aumentando ou diminuindo a produo
dos segundos mensageiros celulares.
O AMPc formado a partir do ATP, por uma enzima chamada AMPc
fosfodiesterase. O clcio, em geral, est armazenado nas vesculas do REL e pode ser
liberado para o citoplasma mediante estmulo do receptor. O clcio pode tambm ter sua
captao do meio externa aumentada, por estmulo hormonal.

Via do AMP cclico:

Este processo pode ser mediado por uma protena chamada protena G (esta
protena recebe esta denominao por estar associada a um GTP (guanidina trifosfato ) ou
GDP (guanidina difosfato). As protenas G, em geral, so formadas por 3 cadeias
polipeptdicas, chamadas de , e (formam um trmero). Onde a subunidade alfa pode
estar associada a um GDP quando inativa e a um GTP quando ativa.
Esta via promove um aumento dos nveis de AMP cclico no citoplasma das
clulas. Neste caso, quando o receptor est desocupado (no ligado a nenhum hormnio), a
sub-unidade alfa contm uma molcula de GDP e est associada as sub-unidades beta e
gama. Quando um ligante se liga ao receptor, a sub-unidade alfa perde sua afinidade pelo
GDP e um GTP se liga a ela, tornando-se ativa. Esta ligao modifica a afinidade da sub-

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unidade alfa com as outras duas sub-unidades que vo se separar. A sub-unidade alfa da
protena G vai se associar a uma enzima, a chamada adenilato ciclase. Esta enzima est
associada membrana e que vai formar AMP cclico a partir de ATP. Este mensageiro
secundrio vai ativar a protena cinase A que vai fosforilar protenas (adicionar um radical
fosfato do ATP) do citoplasma celular modulando sua atividade (aumentando ou
diminuindo esta atividade).

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 Via do clcio:
Esta via leva a um aumento dos nveis de clcio no citoplasma tambm
mediada pela ao das protenas G.
Da mesma forma que na via do AMPc, o hormnio se liga ao receptor e
ativa a protena G que perde a afinidade por GDP e se associa ao GTP. A sub-unidade alfa
da protena G se associa a uma enzima de membrana chamada de enzima fosfolipase C que
quebra o fosfatidilinositol (um fosfolipdio de membrana) em duas partes, liberando o
inositol trifosfato e o Diacilglicerol (DAG). O inositol trifosfato se associa com uma
protena especfica do retculo endoplasmtico que abre canais de clcio, liberando-o para
o citoplasma. Os nveis altos de DAG (diacilglicerol), que fica associado membrana e
mais os nveis altos de clcio vo ativar as protenas cinases C, fosforilando diferentes
protenas que podem ser ativadas ou inibidas por este processo.

Sinalizao por neurotransmissores:

As clulas neuronais so compostas de corpo celular, dentritos e axnios.
No corpo celular esto o ncleo da clula, os retculos, o aparelho de Golgi e
polirribossomos. Os dentritos so prolongamentos do corpo celular muito curtos e que tem
como funo aumentar a superfcie de contato com neurotransmissores. Os axnios so
extenses do corpo celular, cada neurnio possui apenas um, que pode atingir at um metro
de comprimento. No fim do axnio se encontra o terminal axnico, onde so liberados
hormnios que vo atuar nas clulas vizinhas que possuem receptores para estas
molculas.
As sinapses so o encontro entre os terminais dos axnios de uma clula e
as clulas vizinhas. No caso de clulas musculares estes encontros so chamados de placas
motoras. A membrana pr-sinptica a membrana do axnio secretor e a membrana ps-
sinptica a da clula vizinha, que vai receber o estmulo da molcula secretada na
membrana pr-sinptica.
Na sinapse neuromuscular, a acetilcolina a molcula neurotransmissora,
que liberada por exocitose para as clulas vizinhas. Outros exemplos de molculas
neurotransmissoras so a noradrenalina (nor-epinefrina), a adrenalina (epinefrina), o cido
gama-aminobutruco (GABA), a dopamina, a serotonina e a glicina. A adrenalina e a
noradrenalina podem ser secretadas tambm pela glndula adrenal sendo distribudas pelo
corpo, atuando como hormnios endcrinos.

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Os tipos de receptores

Receptores catalticos:
So glicoprotenas de membrana que possuem uma parte externa
membrana, onde se liga ao fator estimulador, e uma parte interna que pode atuar como uma
enzima ou est intimamente ligada a uma enzima. Em geral so receptores chamados de
tirosinas cinases. Eles atuam transferindo um fosfato do ATP para a hidroxila da tirosina
da protena a ser ativada. Esta fosforilao altera a atividade de enzimas, modificando a
atividade celular.

Receptores associados s protenas G:

So os receptores mais freqentemente encontrados. Eles atuam ligados a
uma protena G (que contm GTP ou GDP), que funciona como um interruptor e est
ligado quando associado ao GDP. Em geral so receptores multitransmembranares (7
passagens pela membrana), que por uma srie de reaes vo formar AMPc ou aumentar
os nveis citoplasmticos de clcio e desencadeando uma cascata de fosforilao de
tirosinas de protenas.

Receptores ligados a canais inicos:

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 Esto envolvidos em sinapses rpidas entre clulas eletricamente excitveis.
Esto relacionados com vrias molculas neurotransmissoras. Estas molculas se ligam aos
receptores abrindo e fechando os canais formados pelas protenas.
Estes receptores podem estar diretamente associados aos canais inicos,
promovendo uma resposta muito rpida a ligao do hormnio ao receptor ou podem estar
separados destes enviando sua mensagem para o canal a partir de mensageiros secundrios,
neste caso promovendo uma resposta mais lenta.

Controle do nmero de receptores na membrana plasmtica

A quantidade de receptores associados membrana pode ser controlada de
vrias maneiras. A mais conhecida a endocitose (principalmente em hormnios proticos
e fatores de crescimento). Neste caso depois da ligao dos hormnios com os receptores,
estes so endocitados e ligados aos lisossomas que vo separar os hormnios dos
receptores ou at digerir os receptores. Em concentraes altas dos hormnios pode haver
uma endocitose dos receptores no ligados a hormnios para diminuir a sensibilidade da
clula ao sinal qumico.

Comunicao parcrina
Ocorre a partir de mediadores de ao local. Alguns tipos celulares
produzem substncias que regulam a atividade de clulas vizinhas. Podendo atuar nas
prprias clulas secretoras. Exemplos de hormnios de comunicao parcrina peptdicos
ou derivados de acares so a histamina e heparina que atuam principalmente em leses
teciduais. A histamina atua em mecanismos de coagulao sangnea. Estas molculas so
produzidas e liberadas principalmente por clulas chamadas de mastcitos, que se
localizam no tecido conjuntivo.
Os hormnios de sinalizao parcrina tambm podem ser lipossolveis. As
prostaglandinas (PG) so exemplos de hormnios de sinalizao parcrina lipossolveis
derivados do cido araquidnico. O cido araquidnico um cido graxo encontrado
associado aos fosfolipdios da membrana plasmtica. Estas molculas so produzidas por
quase todas as clulas do organismo. J foram identificadas 10 tipos diferentes de PG (de
A a J), cada uma com um efeito biolgico diferente. Estas molculas podem regular a
flexibilidade dos eritrcitos, secreo do cido clordrico no estmago, regulao do ciclo
menstrual e vrias outras funes.

Classes de hormnios e molculas semelhantes a hormnios

Hormnio
secretor/tecido/clula
Hormnios peptdicos
Hormnio liberador da tirotrofina
(TRH)
Corticotrifina (ACTH)
Vasopressina (hormnio anti-
dirtico, ADH)
Insulina
Glucagon
Hormnios Aminados
rgo Funo ou atividade
hipotlamo Estimula secreo da tirotrofina
da pituitria menor
Pituitria posterior Estimula sntese de esterides
adrenocorticais no crtex adrenal
Aumenta presso sangunea,
Pituitria posterior promove reabsoro de gua
pelos rins
Pncreas Estimula entrada de glicose e sua
utilizao
Pncreas Estimula produo de glicose
pelo fgado

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 Epinefrina (adrenalina) Medula adrenal Controla respostas ao stress e
aumenta o batimento cardaco
Tiroxina (hormnio tireideo) tireide Estimula metabolismo em vrios
rgos
Hormnio esterides
Cortisol Crtex adrenal Limita utilizao de glicose,
aumenta a glicose sangunea
Aldosterona Crtex adrenal Regula reteno de sdio e a
presso sangnea
Beta-estradiol Ovrio Regula a atividade do aparelho
reprodutor feminino
Testosterona Testculos Regula a atividade do aparelho
reprodutor masculino
Progesterona Corpo lteo, no ovrio Regula a atividade nos rgos
reprodutores femininos durante o
ciclo menstual
Eicosanoides
Prostaglandinas A maioria dos tecidos Estimula contrao muscular lisa,
febre, resposta inflamatria
Leucotrienos Leuccitos, bao Constrio dos brnquios
envolvido em reao de
hipersensibilidade
Tromboxanos Plaquetas e outros Regula coagulao do sangue,
tecidos vasoconstrio, agregao
plaquetria

MDULO TERICO 8 - O NCLEO E CROMOSSOMOS

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 O DNA dos eucariotos encontra-se separado do citoplasma pelo envoltrio
nuclear. Esta separao permitiu a modificao de mRNAs no ncleo e produo
apenas de mRNA maduros.
Nos procariontes a produo do mRNA no est separada da sntese de
protenas, este mRNA, no sofre modificaes aps sua transio, sendo traduzido
diretamente aps sua sntese.
O ncleo pode ser observado em duas fases nas clulas, na interfase, que o
perodo entre duas mitoses e na mitose que o processo de diviso celular. O ncleo
interfsico considerado em repouso, no entanto, possui alta capacidade metablica,
ocorrendo duplicao de DNA e alta produo de RNA. O ncleo interfsico est
dividido em envoltrio, cromatina, nucleoplasma e nuclolos. Nos mamferos o ncleo
ocupa cerca de 10% do volume total da clula, e em geral encontramos apenas um
ncleo por clula.

Composio do ncleo:
O envoltrio nuclear (ou carioteca) uma estrutura composta de
fosfolipdios, e constitudo de 2 membranas. A face externa chamada de
citoplasmtica e contm uma srie de ribossomos associados, e a face interna ou
nuclear est associada a uma estrutura protica de sustentao chamada lmina
nuclear.
A membrana nuclear no contnua. Ela interrompida pelos chamados
poros nucleares, que so complexos proticos com cerca de 100nm. Os poros nucleares
so compostos de um anel nuclear interno na membrana com uma face nuclear e uma
citoplasmtica, um complexo glicoprotico chamado de plug nuclear que est
localizado no centro do poro e, associado ao lado nuclear do anel se encontra a
chamada cesta nuclear. Esta estrutura controla a entrada e sada de substncias para o
ncleo.
As protenas nucleares so produzidas no citoplasma e so endereadas para
o ncleo por uma seqncia de quatro a oito aminocidos bsicos (principalmente
lisina e arginina) que pode ser reconhecida pelo poro e transportada para o ncleo
com gasto de ATP, esta seqncia de AA no retirada da protena aps sua insero
no ncleo. Este transporte feito por reconhecimento da seqncia de aminocidos
pela protena importina.
Associada a face nuclear da membrana est uma estrutura chamada de
lmina nuclear. Esta estrutura auxilia na manuteno da forma do ncleo e formada
por associao de protenas do citoesqueleto (filamentos intermedirios) chamadas de
laminas A, B e C. No incio da diviso celular esta lmina se despolimeriza e as
lminas aparecem no citoplasma. Estas protenas teriam como funo fixar o DNA no
ncleo e j foram encontradas no ncleo da maioria dos eucariontes.
A cromatina o DNA celular associado a protenas em vrios graus de
condensao. Ela possui este nome porque capaz de se corar fortemente com corantes
acidfilos.
A cromatina est subdividida em dois tipos de acordo com sua condensao,
a eucromatina e a heterocromatina.
A eucromatina a poro de DNA que se apresenta difusa no ncleo e
compe a maioria do DNA do ncleo. Este segmento de DNA est relacionado com a
sntese protica, sendo capaz de ser transcrito em RNA. Estes segmentos so
considerados a cromatina ativa do ncleo.
A heterocromatina formada por regies do DNA que permanecem
condensadas durante a interfase e a prfase inicial, e que podem formar os

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cromocntros ou nuclolos falsos. Estas regies tendem a se localizar na regio
pericentromtrica dos cromossomas. Estes segmentos de cromatina formam pores
inativas dos cromossomas, j que o DNA destas regies no pode ser transcrito em
RNA.
Existem 2 tipos de heterocromatina: a constitutiva que se apresenta
condensada sempre em todos os tipos celulares. Estas cromatinas so seqncias curtas
e repetitivas de DNA e podem constituir cerca de 10 a 25% de DNA nuclear total. E a
heterocromatina facultativa que uma parte de cromatina que num mesmo organismo
se apresenta condensada em algumas clulas e em outras no. Ela tambm no
transcrita. Um exemplo deste tipo de cromatina a cromatina sexual da fmea dos
mamferos, onde um dos cromossomas X inativado, sendo que esta condensao
ocorre ao acaso. O cromossoma condensado forma a cromatina sexual que permite a
identificao citolgica do sexo.
Todas as clulas diplides de um mesmo organismo possuem a mesma
quantidade de DNA. Os gametas so haplides e possuem metade do contedo nuclear
de DNA que as clulas somticas. Os 46 cromossomas de uma clula humana diplide
tem 174 cm de DNA. Este DNA est associado a protenas como histonas, que so as
responsveis por sua compactao.

Protenas nucleares:
O ncleo tem uma srie de protenas especficas, como o RNA polimerase,
a DNA polimerase e as histonas. Todas as protenas nucleares so sintetizadas no
citoplasma e transportadas para o ncleo, como j descrito acima.

Histonas

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 O DNA pode ser associado a protenas bsicas chamadas histonas. Estas
protenas se apresentam numa relao de peso de 1:1 com o DNA.
Existem 5 tipos de histonas. Elas tm em sua composio cerca de 10% de
aminocidos bsicos como a arginina e lisina. Por serem bsicas estas protenas
interagem fortemente com o DNA que cido. As histonas no variam muito entre
diferentes espcies. Existem 4 histonas principais H2A, H2B, H3 e H4. Estas histonas
se encontram em quantidades semelhantes (equimolares) e a unio do DNA com as
histonas H2A, H2B, H3 e H4, forma o centro de nucleossomo que tem cerca de 10
nm, e o primeiro nvel de organizao do DNA. Esta estrutura compacta o DNA
cerca de 7 vezes. A histona H1 no faz parte do nucleossomo e sua associao com o
DNA est relacionada com a organizao da fibra grossa de DNA e com a fixao do
DNA ao nucleossomo.
Os cromossomos so estruturas formadas com o DNA super-compactado.
Quando os cromossomos so formados no ocorre sntese protica. Os cromossomos
so formados por:
Cromtide- na metfase o cromossomo possui duas. Elas esto unidas na regio do
cntrometro e se separam no final da anfase.

Cntrometro ou cinetcoro- regio onde os centrmeros se ligam ao fuso mittico.

So regies de DNA altamente respectivas e se coram fortemente com corantes
bsicos.

Telmero- extremidades dos cromossomos.

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Constrices secundrias- so teis na identificao dos cromossomos, sendo
constantes em localizao e tamanho. Existem as constries secundrias chamadas
organizadores nucleolares, nelas esto presentes os genes que codificam para os RNAs
18S e 28S e que induzem a formao de nuclolos. Estas regies aparecem nos
cromossomas acrocntricos e formam um pequeno corpo arredondado (satlite)
separado do resto do cromossomo por uma constrico secundria.

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O ciclo celular:

A capacidade de reproduo de uma clula uma propriedade fundamental.

Um indivduo contm cerca de 1012 clulas derivadas de uma nica clula. Para se
manter o suprimento de clulas sangneas constante, so necessrias 2,5 milhes de
clulas novas por segundo.
O ciclo celular compreende basicamente duas etapas. Intrfase e diviso.
Os processos de diviso celular so a mitose e a meiose. Na mitose uma clula 2n d
origem a duas clulas 2n com genoma igual ao da clula original, sendo formadas as
chamadas clulas somticas.

Estgios da Intrfase:
O ciclo celular seria ento dividido em 4 fases G1, S, G2 e mitose (M). A
durao do ciclo celular varia de acordo com os diferentes tipos celulares. Em geral o
tempo de gerao de uma clula de mamfero adulto crescendo em cultura em torno
de 16 horas.
As etapas de interfase so: G1, onde a clula recm formada cresce at atingir seu
tamanho final, esta fase seguida da fase S, onde ocorre a sntese de DNA, at sua
duplicao, ficando a clula ao final deste processo com 4n cromossomos. Este perodo
seguido de uma fase G2 onde a clula se prepara a diviso celular, o DNA se
condensa e o centrossomo se duplica. Estas fases possuem os seguintes tempos de
durao quando a clula cresce em cultura: G1 = 5 horas; S = 7 horas; G2 = 3 horas. E
a mitose ocorre em torno de 1 hora.
Os tempos de S, G2, e M so relativamente constantes entre as diversas
clulas do organismo. A fase G1 vai variar de acordo com o tipo celular. O ponto
especfico de interrupo da fase G1 onde as clulas param sua diviso celular
chamado de Go. O processo de regulao do ciclo celular ocorre no perodo G1 onde a
clula opta entre iniciar um novo ciclo ou parar no estgio G0. Uma vez que a clula

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ultrapasse o estgio G1 ela est comprometida para a diviso celular. A entrada ou
sada de uma clula em Go depende da presena de fatores de crescimento como o FGF
(fator de crescimento dos fibroblastos), o HGF (fator de crescimento de hepatcitos), a
ligao destes fatores a receptores especficos nas clulas, estimula seu crescimento,
tirando a clula da fase Go.

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