Questão 4. Os esfingolipídeos conferem diversidade á estrutura e função dos lipídeos.

Pesquise e discuta sobre uma doença que pode ser causada por perturbação no
metabolismo desses lipídeos.

Distúrbios no metabolismo de lipídeos são chamados Esfingolipidoses, são raros e

causam degeneração progressiva do sistema nervoso central. Caracterizam-se por
uma falha no processo de catabolismo dos esfingosídeos, causado por defeitos ou a
completa ausência de alguma proteína ativadora ou enzimas contidas nos
lisossomos.

São classificadas no CID-10 como distúrbios do metabolismo e recebem o código

"(E75) Distúrbios do metabolismo de esfingolípides":

• Gangliosidoses: Deficiência de gangliosídios

o Gangliosidose GM2
o Doença de Sandhoff
o Doença de Tay-Sachs: Deficiência de hexosaminidase
o Gangliosidose GM1
o Gangliosidose GM3
• Mucolipidose IV
• Doença de Gaucher: Deficiência de glucocerebrosidase
• Doença de Niemann-Pick: Deficiência na atividade da esfingomielinase
• Síndrome de Farber: Deficiência de ceramidase
• Doença de Fabry: Deficiência de α-galactosidase A
• Esfingolipidose não especificada
• Doença de Krabbe: Deficiência de galactocerebrosidase
• Leucodistrofia metacromática: Deficiência de arilsulfatase A
• Doença de Wolman: Deficiência de ácido lisossomal lipase

Entre as Esfingolipidoses está a Doença de Tay-Sachs (DTS). A DTS é uma condição

genética fatal (autossômica recessiva) na qual ocorre desordem neurodegenerativa
de acumulo lipossomal de esfingolipídios, causada por uma mutação no gene HEXA
(15q23-q24), levando à destruição das células nervosas. A função normal do gene
HEXA é produzir a enzima beta-hexosaminidase que degrada gangliosídeos GM2
(esfingolipídeos) no lisossomo de células do SNC, no caso da DTS ocorre um
acúmulo de esfingolipídios do gangliosídeo GM2 resultando em perda progressiva de
função do SNC. O diagnóstico é feito através da dosagem da Hexosaminidase A ( um
tipo de esfingolipídeo). A maioria das crianças com DTS aparenta saudável no
nascimento com posterior redução lenta de atividade neuronal ( incapacidade de
sentar, engatinhar, tonteiras, perda da audição e incapacidade de se mover) e morte.
Até o momento não há cura ou tratamento capaz de retardar os efeitos da doença

Figura: Esfingolipídeos e esfingolipodoses

FONTE: LEW, R. M., BURNETT, L., PROOS, A. L., DELATYCKI, M. B. Tay-Sachs
disease: current perspectives from Australia. The application of clinical genetics, n.
8, v. 19. 2015.