UC12-SP1

1- BIODISPONIBILIDADE, AGROTÓXICO E PESTICIDA:

 Biodisponibilidade → indica o percentual da substancia que atinge a circulação sistêmica após a sua
administração, absorção e inativação por enzimas hepáticas (fenômeno de primeira passagem).

 Agrotóxico/Praguicidas→ os produtos e os agentes de processos físicos, químicos ou biológicos, destinados

ao uso nos setores de produção, no armazenamento e beneficiamento de produtos agrícolas, nas pastagens,
na proteção de florestas, nativas ou implantadas, e de outros ecossistemas e também de ambientes urbanos,
hídricos e industriais, cuja finalidade seja alterar a composição da flora ou da fauna, a fim de preservá-las da
ação danosa de seres vivos considerados nocivos;

→ Agentes defensivos

2- INTOXICAÇÃO AGUDA DE CRÔNICA

 Intoxicação aguda → É decorrente de uma única exposição ou de exposições múltiplas ao agente toxico, num
período de tempo aproximado de 24h.
Os efeitos surgem de imediato ou no decorrer de alguns dias (máximo 2 semanas)

 Intoxicação crônica → Resulta de exposições repetidas com o agente tóxico, num período de tempo
prolongado, de meses ou anos. Efeitos lentos e graves, como mutagenicidade e carcinogenicidade

→ Nexo causal → Dar causa a uma a uma doença

3- MERCÚRIO E CHUMBO

→ Mercúrio

O mecanismo de toxicidade do mercúrio se se deve á sua ligação covalente com grupamentos sulfidrilas das
proteínas e enzimas, interferindo no metabolismo e na função celular.

As formas elementar e orgânica do mercúrio atravessam a barreira hematoencefálica e placentária.

Mercúrio Elementar/ metálico Inorgânico Orgânico

Fontes -Instrumentos de medição
-Amálgama odontológico
-Lâmpadas fluorescentes,
neon
-Extração ouro e prata
-Tintas
-Laboratório fotográfico
-Componentes elétricos
-Indústria papel
-Jóias
Absorção Inalação de vapores de Hg
líquido (não absorvido pelo
TGI)
Farmacodinâmica Quando chega aos pulmões,
parte do mercúrio elementar
é oxidado a mercúrio
bivalente pela catalase das
hemácias e se fixa às
proteínas
-Agentes antissifilíticos -Antisséptico
-Produção acetaldeído -Inseticidas
-Indústria cosméticos/ -Fungicidas
perfumes -Herbicidas
-Explosivos -Conservação de
-Desinfetantes sementes
-Conservantes de madeira -Catalisador
-Prateação de espelhos -Conservação de madeira
-Indústria de tintas -Indústria de papel
-Preparo e conservação de
couro/ peles animais
Inalatória, digestiva e Inalatória, digestiva e
cutânea cutânea
2 a 10% do ingerido são O metil mercúrio
absorvidos e o restante se (protótipo desse grupo) é
liga às mucosas. transportado em grande
É transportado no sangue parte pelas hemácias
pelas proteínas plasmáticas
e pelas hemácias
 Acumulação Os rins e o cérebro
correspondem aos locais de
maior deposição
Excreção Renal e intestinal – com meia
vida de 35 a 90 dias
Sinais e sintomas -Irritação das vias aéreas:
(intoxicação aguda) tosse, dispneia, bronquite
-Fraqueza, gosto metálico,
vômito, diarreia, irritação
cutânea, distúrbios
neuropsiquiátricos e
insuficiência renal aguda
(IRA)
-Pneumonite intersticial e
edema agudo de pulmão na
intoxicação maciça
-Injeção intravenosa:
embolia pulmonar
Sinais e sintomas -SNC: tremores, ataxia,
(intoxicação crônica) insônia, alterações
personalidade
-TGI: estomatite, diarreia,
gastroduodenite, gengivite
-Tríade clássica: gengivite,
tremores, alteração de
personalidade (eretismo
psíquico)
- Pode haver também
distúrbios renais com
presença de proteinúria,
bócio, taquicardia, sudorese
profusa, irritação cutânea e
anorexia
Exames Dosagem de urina
(Não determinado:
dosagem sérica,
hemograma, íons,
função renal,
gasometria,
radiografia de tórax)
→ Chumbo
Saturnismo = intoxicação pelo chumbo
O envenenamento pelo chumbo é considerado a doença de origem ambiental mais comum em todo o mundo,
afetando principalmente crianças.
Fontes de contaminação:
Concentram-se
principalmente nos rins
Sua dose tóxica é de 50 a
100 mg, e a dose letal de 150
a 500 mg
Renal e intestinal. Pode
também ser eliminado
através da pele, saliva e
suor. Meia vida entre 40 e 60
dias
-Corrosão e necrose mucosa
do trato gastrointestinal
(acidente cáustico)
-Dor abdominal, diarreia
hemorrágica, vômitos
-Pode evoluir rapidamente
para choque hipovolêmico,
óbito
-Nefrotoxicidade, gengivite,
ptialismo
-Acrodinia é uma síndrome
atribuída à possível
hipersensibilidade ao
mercúrio (eritema de
extremidade, face e tórax,
diaforese, taquicardia e
fotofobia)
Dosagem sérica
Endoscopia digestiva alta
SNC é o órgão principal,
especialmente o córtex
occipital e o cerebelo
Intestinal – através da
bile, podendo sofrer
recirculação enterro-
hepática. – meia vida
média é 70 dias, variando
de 40 a 105 dias
-SNC: distúrbios visuais
(escotomas, diplopia,
redução campo visual,
cegueira), alteração do
estado mental, sinais
extrapiramidais, perda de
audição, parestesia e
convulsão.
-Dermatite e queimadura
-Quadros agudos e
crônicos semelhantes
Dosagem sérica
  Tinta – O carbonato de chumbo (branco) e o óxido de chumbo (vermelho) eram compostos que davam mais
durabilidade e cor às tintas usadas em pinturas de casas. O hábito comum de rastejar pelo chão e colocar o
dedo na boca é fator determinante da intoxicação de crianças. Além disso, um adulto absorve 10% do metal
ingerido, enquanto nas crianças a absorção chega a 40%.
 Uísque clandestino (moonshine) – em que radiadores de automóveis são utilizados como condensadores
 Brinquedos feitos de chumbo
 Poeira de chumbo em galerias de tiro ao alvo
 Cinzas e fumaça de madeira pintada
 Água que passa por canos de chumbo
 Formação de vapores e deposição de pó contendo oxido de chumbo em trabalhos de fundições e fábricas de
baterias para automóveis

→ Fisiopatologia

O chumbo não possui papel fisiológico no nosso organismo, sendo sua concentração ideal no corpo humano perto
de 0.

As principais vias de absorção são o trato gastrointestinal e o respiratório. O chumbo inorgânico distribui-se,
inicialmente, para os tecidos moles, sobretudo o epitélio tubular dos rins e o parênquima hepático. Com o tempo,
sofre redistribuição e deposita-se nos ossos (95%), unhas, dentes e cabelos.

Quando o chumbo se deposita no osso, fica sob a forma de fosfato de chumbo terciário, praticamente desprovido de
toxicidade (forma inativa). Na fase inicial da deposição, a concentração de chumbo é maior nas epífises dos ossos
longos. Os fatores que alteram a distribuição do chumbo são semelhantes aos do cálcio. Assim, o paratormônio e o
di-idrotaquisterol mobilizam o metal do esqueleto, aumentando sua concentração sanguínea e a sua excreção
urinária.

Pequenas quantidades de chumbo inorgânica são depositadas, também, no cérebro, geralmente na substancia
cinzenta e nos núcleos da base.

Quase todo chumbo circulante associa-se aos eritrócitos, promovendo pouca filtração glomerular. A meia-vida no
sangue é de um a dois meses, obtendo-se estado de equilíbrio dinâmico em cerca de seis meses. No homem, a
excreção urinária representa via de eliminação importante, e a concentração na urina é diretamente proporcional à
plasmática

→ Manifestações clínicas

As crianças, devido à imaturidade do sistema nervoso, são mais vulneráveis aos efeitos da intoxicação por chumbo.
O diagnóstico clínico pode ser desafiador, pois as manifestações podem ser inexistentes ou vagas, até mesmo em
estágios avançados.

Em adultos, sintoma importante é o aparecimento de sintomas gastrointestinais (dor abdominal, a clássica “cólica
saturnina”) e anemia. Na intoxicação crônica as manifestações mais prevalentes são as do SN: queixas de dificuldade
de concentração, alteração dos padrões de sono e mudanças do humor, tornando o diagnóstico complicado.

 Intoxicação aguda – essa forma de intoxicação é rara e geralmente ocorre devido ingestão de compostos de
chumbo solúveis em ácidos ou da inalação de vapores.
O contato com a boca provoca sensação adstringente local, com sede e gosto metálico. É frequente o
aparecimento de náuseas, vômitos e dor abdominal, diarreia e constipação. Se absorção ocorrer muito
rapidamente ocorre síndrome de choque, em consequência da rápida perda de liquido através do TGI
A encefalopatia aguda, quase sempre uma doença de crianças, varia da ataxia ao estupor, convulsões e coma,
podendo deixar déficits irreversíveis, sequelas neurológicas permanentes, incluindo retardo mental, convulsões
crônicas, cegueira e hemiparesia nos casos em que o paciente sobrevive

 Intoxicação crônica – causa os sintomas de saturnismo crônico:

→ Gastrointestinais – o chumbo afeta a musculatura lisa do intestino, provocando a cólica saturnina,
com dor abdominal intensa, excruciante e paroxística, são frequentes também constipação, diarreia
 e anorexia. Os espasmos intestinais decorrem da contração espasmódica da parede intestinal, por
alterações do cálcio.

→ Neuromusculares – a paralisia saturnina é raramente encontrada hoje em dia, sendo a fraqueza e a

paralisia manifestadas apenas quando o indivíduo exerce atividades musculares prolongadas.
Os grupos musculares afetados são geralmente os mais ativos (extensores do antebraço, punho,
dedos e músculos extraoculares).
A síndrome mais grave de acometimento do SNC é a encefalopatia, mais comum em crianças, cujos
primeiros sinais são falta de coordenação, vertigem, ataxia, quedas, cefaleia, insoonia, agitação e
irritabilidade. Com a evolução o paciente pode tornar-se confuso, evoluindo para letargia e coma.
Em crianças a exposição ao chumbo resulta muitas vezes em nítida deterioração mental progressiva,
podendo apresentar distúrbios hipercinéticos, comportamento agressivo e convulsões de difícil
controle.

→ Hematológicas – as manifestações mais comuns são anemia microcítica hipocrômica e ponteado

basófilo nas hemácias

→ Renais – pode se manifestar pelo distúrbio reversível dos túbulos renais (geralmente em crianças após
exposição aguda), e pela nefropatia intersticial irreversível (mais comum na exposição crônica)

→ Outros – pode ocorrer coloração acinzentada do rosto, tônus muscular deficiente e emagrecimento .
também pode ocorrer deposição ao longo das margens gengivais, causando a linha de Burton

Os sintomas podem ser agrupados conforme a gravidade do saturnismo:

 Leve – mialgia, irritabilidade, parestesias, fadiga leve, dor abdominal intermitente, letargia
 Moderada – cefaleia, vômitos, náuseas, fadiga grave, dor abdominal difusa e frequente, perda de peso,
redução da libido, constipação intestinal, tremores, mialgias, parestesias, atralgias, labilidade emocional,
dificuldade de concentração
 Grave – encefalopatia, neuropatia motora, convulsões, coma, cólica abdominal aguda, linha gengival de
Burton, nefropatia

→ Diagnóstico

 Hemograma – pode fornecer indicações como anemia e ponteado basófilo

 Radiografia
o Abdome – quando realizada precocemente na intoxicação aguda, pode mostrar existência de chumbo
no TGI
o Ossos longos – as linhas de chumbo encontradas nesses exames reforçam o diagnóstico, mas não são
totalmente confiáveis
 Dosagem de chumbo no sangue – método de escolha mais utilizado na avaliação inicial de paciente com
suspeita. Não possui resultado imediato. É realizado no sangue total a partir da espectrofotometria de
absorção atômica.
 Protoporfirina eritrocitária ou zinco-protoporfirina (ZPP) – exame mais utilizado - alterada quando acima de
35 mcg/dl em crianças e 50 mcg/dl em adultos, sendo o seu índice biológico máximo permitido 100 mcg/dl.
Porém, esssa avaliação não é específica da intoxicação pelo chumbo, podendo estar alterada na anemia
ferropriva.
 Atividade da enzima ácido delta-aminolevulínico-desidratase (ALA-D) – A atividade dessa enzima está
diminuída na intoxicação pelo chumbo. Sua avaliação tem importância nas exposições ocupacionais.
Pela inibição dessa enzima, há maior concentração do ácido delta-aminolevulinico urinário (ALA-u). O nível
máximo permitido de ALA-u é de 10 mg/g de creatinina.
A excreção urinária de chumbo, no adulto normal, é inferior a 80 mcg/L. a maioria dos pacientes intoxicados
mostra concentrações urinárias entre 150 a 300 mcg/L

→ INSETICIDAS

PIRETRÓIDES:
  Mecanismo De Ação: Alergênicos. Também atuam nos canais de sódio da membrana das células
nervosas, alterando a despolarização e a condução do impulso nervoso (estimulam o SNC e em doses
altas podem produzir lesões duradouras ou permanentes no sistema nervoso periférico).

 Manifestações Clínicas: Dermatite de contato, urticária; secreção nasal aumentada (irritação de vias
aéreas), broncoespasmo; irritação ocular, lesão de córnea; em casos de intoxicação grave: manifestações
neurológicas como hiperexcitabilidade, parestesia e convulsões.

CARBAMATOS e ORGANOFOSFORADOS

 Mecanismos de ação: Os inseticidas OF ligam-se ao centro esterásico da acetilcolinesterase (AChe),

impossibilitando-a de exercer sua função de hidrolisar o neurotransmissor acetilcolina em colina e ácido
acético. Os inseticidas CARB agem de modo semelhante aos OF, mas formam um complexo menos
estável com a colinesterase, permitindo a recuperação da enzima mais rapidamente.

 Manifestações clínicas: Os principais sinais e sintomas da intoxicação aguda por inseticidas inibidores da
colinesterase podem ser agrupados didaticamente da seguinte forma:

 Síndrome Colinérgica Aguda:

Manifestações muscarínicas (parassimpáticas):
- Falta de apetite, náuseas, vômitos, cólicas abdominais, diarréia, incontinência fecal, dor ao defecar;
- Broncoespasmo, dificuldade respiratória, aumento da secreção brônquica, rinorréia, cianose, edema
pulmonar não cardiogênico, tosse, dor torácica;
- Lacrimejamento, salivação, sudorese;
- Incontinência urinária;
- Bradicardia, hipotensão, raramente fibrilação atrial.

 Manifestações em Sistema Nervoso Central:

- inquietação, labilidade emocional, cefaléia, tremores, sonolência, confusão mental, linguagem chula,
marcha incoordenada, fraqueza generalizada, depressão do centro respiratório, hipotonia, hiporreflexia,
convulsões, coma.

 Síndrome Intermediária: Após 24 a 96 horas da exposição a alguns OF, pode surgir fraqueza ou paralisia
muscular proximal (membros superiores e pescoço). Outros grupos musculares também podem ser
afetados, inclusive a musculatura respiratória (respiratórios acessórios),levando à parada respiratória. A
recuperação pode levar de 4 a18 dias. Pode ocorrer em intoxicações graves e está relacionado à inibição
irreversível da acetilcolinesterase.

 Polineuropatia Tardia: Este quadro desenvolve-se 2 a 4 semanas após a exposição a inseticidas OF.
Caracteriza-se por fraqueza muscular distal, cãimbras musculares dolorosas, formigamento, reflexos
diminuídos e um quadro caracterizado por incoordenação motora, hipertonia ou espasticidade, reflexos
exageradamente aumentados e tremores (síndrome de liberação extrapiramidal – parkinsonismo). A
recuperação é variável. Esse quadro não tem relação com a inibição das colinesterases e relaciona-se com
exposições a alguns OF.

 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL: Intoxicação por fungos de ação muscarínica, barbitúricos, medicamentos de

ação colinérgica e opióides. Traumatismo cranioencefálico, infecção pulmonar e acidente vascular cerebral.
Síndrome convulsiva e edema agudo de pulmão.

 LABORATÓRIO: Os parâmetros bioquímicos mais utilizados para avaliação de intoxicação aguda por OF e
CARB são:
  Medida de atividade da colinesterase: Plasmática (“pseudocolinesterase”) e Eritrocitária (indicador mais
preciso). Na intoxicação por CARB, esta dosagem tem valor diagnóstico reduzido, devido rápida reversão e
normalização dos níveis alterados (minutos a algumas horas). (Variáveis que aumentam a atividade da
acetilcolinesterase: alcoolismo, artrite, asma brônquica, bócio nodular, diabetes, esquizofrenia, estados de
ansiedade, hiperlipidemia, hipertensão, nefrose, obesidade, psoríase, tireotoxicose, exposição a
organoclorados; algumas variáveis que diminuem a ativ. da acetilcolinesterase: anemias crônicas,
carcinoma, desnutrição, enferm.hepáticas, epilepsias, febre reumática, infarto do miocárdio, infecções
agudas, anticoncepcionais orais, clorpromazina, corticóides, drogas anticâncer, fisostigmina,
neostigmina,Raios X, outros).
 Creatino-fosfo-quinase (CPK)
 Eletromiografia
 Exames complementares: hemograma, radiografia de tórax, ionograma, gasometria arterial, uréia,
creatinina, eletrocardiograma, e outros.

 PROGNÓSTICO: Morte usualmente por insuficiência respiratória devido fraqueza muscular e depressão
respiratória do SNC, agravados por broncoconstricção e excessiva secreção brônquica (efeitos
muscarínicos).

→ HERBICIDAS

PARAQUAT: Herbicida desfoliante, muito letal.

 Mecanismo de Ação: Os microssomas do fígado, pulmão e rim, são capazes de gerar radicais do paraquat e
produzir H2O2. Este último, em presença do superóxido, leva origem à formação de radicais livres de
oxigénio mais reativos e mais tóxicos para a célula, responsáveis pela perioxidação dos lípidos das
membranas celulares.
 Manifestações clinicas: As primeiras manifestações são decorrentes da ação corrosiva do veneno sobre o
TGI. O paciente queixa-se de odinofagia, dor abdominal, vômitos e diarreia – quadro instalado 2 h após
ingestão.

Quando há contato com a pele, podem ocorrer: irritação, ressecamento, descamação, dermatites, eritemas,
bolhas e úlceras.

As principais manifestações clínicas são: odinofagia, diarreia, vômitos, disfagia, sede, taquipneia, oligúria, dor
epigástrica, dor retroesternal, hemoptise/ hematêmese, icterícia, cianose, agitação.

Fígado – há destruição de hepatócitos levando a quadro de icterícia que se instala nas primeiras 24h

Rins – são acometidos nas primeiras 48h, ocasionando rápida elevação de escórias renais e diminuição da
excreção do paraquat. Proteinúria, hematúria e piúria refletem injúria renal, enquanto oligúria/ anúria
indicam necrose tubular aguda.

Geralmente não há sintomatologia referente ao SNC. O coma pode ocorrer na fase final da intoxicação,
secundário à hipóxia.

Coração – lesão é encontrada em 40% dos casos graves. As alterações vão desde discretos sinais
eletrocardiográficos até arritmias e necrose micárdica maciça.

Pulmão – sua alteração tem inicio em torno de 7 a 10 dias após a intoxicação, e começa com consolidação
difusa, que após vários dias evolui para lesões císticas e fibrose. Podem ser suspeitadas por queixa de
dispneia, ausculta de creptações em bases pulmonares, diminuição da curva de saturação da hemoglobina,
diminuição da tolerabilidade aos esforços físicos e cianose periférica em uma fase tardia.

→ BENZENO

O benzeno é uma substância química orgânica que se apresenta na forma de um líquido incolor, volátil,
inflamável e de cheiro adocicado. Suas principais fontes são a cadeia de extração/refino do petróleo, as
 indústrias siderúrgicas (através do gás de coqueria), a queima de combustíveis fósseis e florestas, as
emissões industriais, a evaporação de gasolina e a fumaça de cigarro. Além disso, o benzeno é largamente
utilizado nas reações de síntese orgânica da indústria química.

 Mecanismo de ação: O benzeno é oxidado no citocromo P450 no fígado. Uma vez formado, o benzeno
oxidado e seus metabólitos, como as benzequinonas e os benzeno-epóxido, podem reagir com
proteínas celulares, alterando sua conformação. Metabólitos fenólicos, entre eles o 1,4-benzoquinona,
são transportados para o local onde causam grande dano, a medula óssea. Ao produzir substâncias
reativas ao oxigênio, eles afetam o DNA ou enzimas como a topoisomerase II, uma importante enzima
no processo de síntese do DNA, provocando dano cromossomal, como translocações e aneuploidia.
Danos nas células-tronco causariam uma reação leucemogênica.
 Manifestações clinicas: Sintomas como dispneia, xerostomia e rinite alérgica são referidos
frequentemente, assim como hiperemia ocular . Extra-sístoles, taquicardia e arritmia também podem
afetar os trabalhadores em contato com esse agente. Sintomas mais vagos como mialgias e dor nas
pernas têm uma prevalência alta. Os sintomas relacionados à intoxicação do sistema nervoso central
incluem sonolência, cefaleia, vertigem e tremores. Em alguns casos, a inalação ou a ingestão de grandes
quantidades de benzeno pode resultar em morte. Com relação às alterações hematológicas periféricas
da exposição ao benzeno, podemos encontrar anemia, leucopenia, linfocitopenia e trombocitopenia,
doenças que acarretam uma série de alterações, como distúrbios de coagulação e infecções por
patógenos atípicos, além de infecções recorrentes.

Efeitos imediatos da exposição ao benzeno podem causar frequentemente sintomas irritativos das vias
aéreas, como tosse não produtiva, dispneia, sibilos noturnos, além de broncoespasmo severo, todos eles
proporcionais ao nível de exposição.

O benzeno é conhecido por alcançar o feto através do cordão umbilical em concentrações sanguíneas iguais
ou maiores do que as das mães. Em grávidas, a exposição ao ambiente contendo benzeno está associada a
uma maior prevalência de defeitos do tubo neural, sendo relacionada com a prevalência de espinha bífida
em recém-nascidos.

Os órgãos afetados são aqueles que participam do metabolismo desse agente: o fígado e a medula óssea,
além de alterações cromossômicas, proteicas e do sistema imune, decorrentes do seu efeito tóxico16.
Apesar de muitos aspectos da relação entre o benzeno e as neoplasias hematológicas permanecerem
obscuros, a sua toxicocinética está bem-definida.

4- CONHECER OS EQUIPAMENTOS DE SEGURANÇA DOS TRABALHADORES EXPOSTOS A INTOXICAÇÕES.

 5- FICHA DE NOTIFICAÇÃO DE INTOXICAÇÃO EXÓGENA

Referencias

Manual de uso correto de equipamentos de proteção individual – Universidade federal de lavras.

http://www.den.ufla.br/attachments/article/71/uso_epi.pdf

Benzeno. http://portalms.saude.gov.br/vigilancia-em-saude/vigilancia-ambiental/vigipeq/contaminantes-
quimicos/benzeno

Sintomas relacionados à exposição ocupacional ao benzeno e hábitos ocupacionais em trabalhadores de postos de

revenda de combustíveis a varejo na região sul de Santa Catarina. Rev Bras Med Trab. 2014

Portal.anvisa http://portal.anvisa.gov.br/resultado-de-
busca?p_p_id=101&p_p_lifecycle=0&p_p_state=maximized&p_p_mode=view&p_p_col_id=column-
1&p_p_col_count=1&_101_struts_action=%2Fasset_publisher%2Fview_content&_101_assetEntryId=2861541&_10
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Intoxicações por agrotóxicos.

http://www.saude.pr.gov.br/arquivos/File/zoonoses_intoxicacoes/Intoxicacao_por_Agrotoxicos.pdf

Toxicologia na pratica clínica. 2º edição

Fundamentos em toxicologia. 2º edição