/c,<-aEO> r)
,/
Pn0[riE[adBs' n8ol0sica§
AplicáuBis a l8cnol0uia d8
(- lntroduqáo
O termo HEOLOGTA é originado da
palavra grega theoque significa fluir,
havendo sido sugerido pelos pes-
qui.sadores Binghan g Crawlord para
descrever o fluxo de lÍquidos e a
rloformaqáo de sólidos.
i
Os princfPios fundamentais da
reologia tém sido usados no estudo
de lintas, pastas, materiais para cons-
lruqáo de eslradas, produtos deriva-
dos do leite e outros. Os estudos da
viscosidade sáo de reconhecida im'
porláncia para a Tecnologia Fanna'
céutica, e sugerem sua aplicaqáo na
formulaqáo e análise de produtos lar-
macéuticos, tais como emulsóes,
pastaS, supositórios, na fabricaqáo e
.
(-
no revestimenlo de comPrimidos
ern vários outros Processos'
As ProPrledades reológicas de
um sistema larmacéutico Podem in-
fluenciar na escolha do equipamen'
lo utilizado na sua manufatura, prin'
cipalmente quando se consideram
suas caracteristicas de fluxo'
Antes de se Proceder o estudo
clas caraclerfsticas de fluxo dos ma'
ieriais sólidos de forma aplicável á
tecnologia das formas larmacéuticas
sOlidas' é imporlante descrever al-
gumas ProPriedades e Parámetros
áer¡vados dos maleriais em forma
de Pó. É evídente que a uliiizagáo
de Póssecos como lorma farmacéu'
lica final é pouco freqüente' entretan-
to, Pós e/ou misluras destes fazern
da grande maioria dos proces'
,"rle
[ ,4 11
[----¿o-
fáñnaco{ É Ñledlcsm?rrtol
I
-=¿_=*-
U'
sos preparativos de oulras lormas
farmacéulicas. A maioria das subs-
tAncias existe na lorma c¡lslalina ou
de pó. Dessa maneira, Podem ser
acrescidas de adluvantes lnertqs,
diluentes e desintegrantes, ou enlrar
na lorrnaqáo de pomadas, Pastas e
suposilórios, ou ainda serem trans'
lormados em gránulos Pa¡'a com-
pressáo ou reconstituigáo posterior'
Pó (termo originado do lalim pulwl¡
pode ser definido como urna misiura
de substáncias qufmicas em sua for-
ma seca e linamente divldida. O co-
nhecimento das diversas caraclerlsli-
cas de cada Pó ou de mlsturas cjes-
les é de fundamenlal lmportáncia nas
elapas de desenvolvimento de Pro-
duios na lndústria Farmacéutica'
e
direcionando o formulador Para a
melhor escolha de constituintes da
mislura, selegáo de processos e equi-
Damentos que permitam a olimizaqáo
bos métodos de Produgáo'
ProDIlslaüBE dorluadas dos Düs
Porosldads..
'em
umasituagáo experimental' um
pÓ'
é colocado
i.t.oro o óxldo de zinco,
., u, cilindro graduado' O volume
Volume
ocuPado'é conhecido como
t"t.ifvti
Se o náo é Poroso' isto é'
Pó
náo possui poros lntemos ou espaqos
Volume tolal do Pó
."Pif.t..,'o par'
coiresponde ao volume real das
ao volume dos
ú"rl"t .O¡¡0.. somado
espaqos enlre as Partfculas'
)nqi,'ol Aq
Óliüfrffi
O volume dos espaqcs. co¡:l: :ci-
do como Volume slq v¡¡i:l íV1 §
dado pela equagáo:
V - Vt - Vp na qual Vp é,:, .,;1,.t-
me real das parliculas.
A porosidade E do pó é deíinida
como a razáo do Volurne do vazio e
o voh.¡mg tOlal CrO empacolaíncnlo-
E=§t-VP)ñ/t=1-(vPrut)
A porosiclacle é freqíier:i''rr:er:te
expressa em Porcenlagem:
Ex100
Slstsmas ds 0m0ac0tam8nl0
ós leitos de um Pó fonnado Po; esfe'
ras de área uniforme podem assrJmil
qualquer um dos seguinles sisten¡as
'l . mais fechado ou empacota
menlo romboédrico-
2. mais abeilo ou empaccl.lner't(
cúbico.
"A
porctskla<le leórica {ie ti'ir pt
consistinc!o de esferas unif orr;ies
er
ámpacolamenlo mais fechari<' á
d.
26"/ni para ttnr empAcolai;r''':: '
-rill
¡¡y¡s s de 4B%.
Po¡ém, os partículas etn uir.l l'i:
1Éi
náo sáo esféricas na lorma'
r?rII :ir
f;;;t na área. As Pariíctrlas ri'rs P.i
em oerai Ílossllem algttm arian¡o.
tt
t.*!6i¿rio entrP os Cois arranjes ic
ais, e o',u¡ot¡a dos pós na
prátlca l¿
": ''
" enlrd 30 e 50?i' Sr'
Porosidade '
'e t
iÍculas sáo de áreas grar"irr";'i'
ferentes, a menor Pcde esPa';''r' :
entre as 6¡¡igres' rgstllla¡r'!o
e
leÓ
potoai¿"¿"t abaixo do mínimc
¿" zlx. Nos pós con:¡r'do 'r¡ictll'
"á
'/al
 ou agregados, os qra¡s levam á for-
magáo de pontes e áreas vazias no.
empacotamento, a porosidade en-.
conlrada pode estar acima de valor
teódco máximo de 48glo..
. A áíátiaqáo dá poroiidade e do sis.
l¡rq S empacdarnenü? de írn pO ou
de_uma mistura de pós lem s(¡úñcado
fuñdancntal nas eiapas Oe pro¿uÉo
-só
lndustial das formas fum¿:cér¡ücas
fidas cápsulas e cor?rfinidos. Ambo§
os parámetros ExercsÍb.k¡ltuérf,ia na ".
altrrra da coluna d-e pó qre deprá erl-
cher a cámara de compressáo para
gue se obtenha comprim¡dos coh ó
peso kJeal. Da mesnn- üotá;ññr;rci-'
am o endrimenlo de @.úas. una vez.
que, efetuada a selefro do-lananho.
de cápsula que mnterá o vdure de pó
. de parlfcrla para partfcula.
conespondenle á dosagem do fánnaco
emguesláo, uma mistradepósde alta
porosidade podeá rÉo pennill o err
chimento sem uma elapa préüa de
granulaqáo ou pré<ompressáo, ao
passoque uma redt4áos@iñcatua na
porosidade pela preserga de gande
proporqáo Ce pós de granulwnetria
muito reiuzida, @rá larar m endrl-
mento hrcomplelo das @suhs, embo
til o p€so coneto sep atingido.
, 0on¡loaúe ú0 mrtlsulat
A densirJade é universdrnentE conhe-
cida como peso por urldade de volu
me; a d¡frculdade aparec na l€r{ati\¡a
de deteminar o vo&me de pafifculas
conlendo rachaduras microscópicas,
poros inlemos e espagos capñares.
A densidade de sólidos é No caso de partfculas delgadas-
lreqüenlemenle delerminada pelo
deslocamento de lfquidos, poden-
do-se ulilizar um picnómetro.
Uoloms
O volume é uma importante conside-
raqáo no acondicionamento de pós.
O volume lolal aumenta com a dimi-
nuigáo da área superfrcial das parlf-
culas. Numa mistura de materiais de
dilerenles áreas. entretanto, as partí-
cutas menor?s espal'ham-ss er¡tre as
maiores e lendem a reduzir o rrolume.
Conhecer a densidade e o volu-
me de pós é lambém importante nas
etapas de desenvolvimento farma-
cotécnico, em qu€ sáo esiabelecl;
dos os parámelros do equipanrenlo
de enchimento e/ou cornpr-gsÉg.
Protrrl¡úams ú0 ilüro
Um determinado volume de pó ó, até
gqrto p9nto, a$togo a u¡pf§iilifro:
nartoniano, o qual exibe.-um;$uxo
pláslico e, ás vezes, dilahpáo, con-.
lóñtre aS partfculas sáo lnihÁndadas
por lorgas alralivas da dlversos
graus. Consequenlemsnle, os Dós
ñooem;p';;1,;1;;th;iüiü'fi a
área
sáo os parámelros referentes á \
poros¡dá?é,"
das partf'óulas,'forma, t
.i::11l"H.l?IJl:"J3ffiÍ!. .r üBnsluar¡B dB
terminam a magnltude das tüeraq6es .
Pós ou granulados pobemenle
Ituidos apreseniam muilas df&xdda-
sóliilos É
des para a k¡dúsrla fannd¡üca
SsmDmb0[0 lreuiienlemente
Experimentalmenle, demoslrou-se
que quando pós foram corpactados
a uma pressáo de 5 Kg/cmr, as ü8¡8rm¡ila{la [Gl0
porosldades-dos pós constfuldos de
paillculas rlgldas {carbonato de
sódio, por exemplo) foram mabres deslocamenlo üB
do que as porosidades &ó lds num'.
empacotámehtó iñais feáado, corno
liqulüos. "
o delerminado por experirnntos com
baüdas" Por essa razáo, esses pós
sáo diios dlalianles, l§o é, nmtram
umaexpansáo náo esperda, Eo h-
vés de uma contraqáo, sob a hrfr¡én-.
cia tla préssáo (iorqa).
e esponiosas.(como o caolln), en-
lrelanto, as parlfculas sáo_{úgqma-_
das na compressáo e a ñéñsldade----
é menor do que a postarior-condi- --
qáo em um empacolarnenb de ar-.
ranio mais lechado.
Á drrer" de úm comffiHo de.-
perde de um grup9 de lator.es, setr-
do bs máis impórianies a forga de--
compressáo e a área da padfuula-
¡ama¡uo Ú¡s ,r**ro,
. lllcrometrla
-
A á¡ea supedclal das pañlaías g:de
. estar girandemente relador& ás pro
priedades flslco-qufmlces I larma-i
 : tüGIlItrO§al

cdóÉ:as&rr¡f&¡aco_ Ctia:rr. das entre as parttadas se o conteú_

te. a áreaüpe&¡hút¡n@pode oo em umHade é a[o or¡ se as panr-
hlerf-edrernsraberaÉodafurab- curas sáo exposras a atas um¡o'ades
macéulba.$estaffiradaorat, no ambiente (r¡nidade relativalaior
s¡-
parenleral. rcüd or ropir=mentg.
_o
que 60"/0). Asiorgas de rensáo sujer-
"fln sn nual¡ar
cesso da lormlaqáo de emubóes e licial resultantes'de'frres de gJs"s.
.¡ compdmftJos, dos pontos de vish da adsorvidos sáo geraknente ruño p"-
eslabilidade lfsba e resposta hnna- quenas e ln$gnñticantes r,
.orpr-
cológica, lambém depende da área
das partfc-ulas do produlo.
raqáo a outraJbrgas que atuam Ln- lnt'qa:
treas parllorlas.
Na produgáo de comprimldos e Embora forqas ererrctátrcas de uma
cápsulas, o conrrole da área das magnirudemabrgueadasforqasde
irrlnnuu.l¡Htlm8s
parlfculas é essencial na obtenqáo van der waals sefam possfvóis na
dn propriedades de fluxo necessá- reoria, a presenga lieqoante de água.
rias ao processo e de misruras ho- ainda que em áfnirnas quantidaáes.
mogéneas de Eánulos e pós. é suiiciente para redülr o efeito das tlo grilnltl0s,
O tamanho das partfculas pode forqaseleclrostáticas.pamparllculas
ser determlnado por diversos méto- rnaiores (grarulomelrlas.periora 150
dos, como: mlcroscopia elelrónica, mm), lais cqno os gránulos produzi- ítfllftllltlt'afl 0s n¡l
tamísaqáo, microscopía ópllca, ullra- dos por técnir:a de granrtraqáo a úml-
centrifugaqáo, adsorgáo, sedimenta- do. as forqas de fricfro normalmenle
qño. espalhamenlo de luz. perme- predominam gobre as lorsas de Van
ahilídade do ar, elc. derWaals. Porlanlo, aose avaliarlor-
0lllra:;
Em uma mislura de parlfculas de
gas inierparticulares de gránulos,
várioslamanhos,lsloé,numaamos- aglomerados ou oulras parlfculas
lra polidispersa, duas propriedades grandes, as forgas coesivas ou de ltílt'lifitlas
sáo imporlanles: a) a texlura e a área Van der Waals sáo lidas como insig-
superficial das parlfculas individuals nificantes ou iguaís a 2€lo. o efeilo
e b) a variaso do lamanho, número gravitacional das partfofis grandes í¡t'anilr:s. as
ou p"ro dai partlculas presenles.
' normalmsnls sobrepóe quaisquer
efeitos, devldo ás forgas de Van der
?roorlaú$tS mológlcaS Waals. Além disso, á medida que as Iorqas toesiuas
progie' ?1li":lis aumeniam de tamanho'
As partíoIas sólidas tém a
dadedeatralrem.seumasásoutras'suasprogbdadesmecánlcasoull.
tomam'se
e as lorgas agem
$F ñ;; p.rti- sicas-e seus envollórlos
0il rlc llíln üBr
;;i;- mals importantes. Há vátbs métodos
cutas quando esras esráo á;
to sáo predwni*nf.*.ii.-forgir L disponfveis para medr a exlensáo.

Waals sñn litlas

rf ;:lilk#llr
L
x:ni*#it
¿"
como: Forgas r*.iio;i. F.;á:
:il,[::tT§#",H§'J:,]#:
dascomo um fndlcs lluxo' de

de tensáo superlicial; 3;ü;; Á;' -

Alguns dos mátodoo mais cornuns'

cán¡cas, causadas oJi" ;'ffi;;;' mln:lo D0¡ll0

menlo de partlculas de lorma inegu-
;:;"";'
tar:4. Forqas elerrostátic"as;
=:::l§Ltnm;:',ffii
ái"
mento' c) MedÉes {"ytlfed
qas de coesáo o, o" ü"n'i"lr
ri;;ir. fluxo em h¡nil. Antes & detalharesses
lnsirulilit:ilnlf:;
Todas essas lorq.t rJ##;L;'¿todot'á¡'niortantesatientalaspro'
priedades das partfo.ilas sólidas que
nrroi="'iñ?iai]
propriedades o" 'innuenciam
ffi;; o fluxo da massa de pós'
com pós flnos (granuto"ri;ü
que 150 mm), a *.dltrd"'H" [i'
Tais proprledades lncluem tamanho 0[ ¡utla¡s a
v#l-"r-ü"át" da parilo.rla, dstribu§áo do tamanho
qas de tricaáo e o"
geratmente pr**,n"ir. ñilü dai partlctrlas, lorma das parlfculas'
lorqas de terlsáo t"p#;i; ;;ñ "i -' t"'tt*da superffcie' energia residual z8l'0."
b: Todas
e área s.perlkial.
par,cutas podem ,"i'iigi¡ñan-rqi lyrllcie
casotenhaocorridocondensagáoessaspropriedadespodemalteraro
hteraqóes entrs
por capitadda¿". port.iü, p"quáiái üpo e a extensáo das
párr". J" lfquldo podem ser forma' as parlfrrulas'

Fárm.coa L Mcdtcamcntor

i
 H
lnnuruto m¡lottso
Vários tipos de ProPriedades
aqu-
l. No método dos lunis' um funil
fixo a uma dada altura tHüü4
superllciehorizontal""uáillffil;
á.'
- 'L
'
lo de repouso e lluxo correlacionam-
o" lo¡ma inversa' ou seia'
'"no'
quanlo
o ángulo de repouso maior
w
F'
i"i"" po¿"* ser empregados ogra
a' !üffi: " E
*áriti o fluxo, Por exemPlo: An-
lric' B:F;ild",:l;flTillri#il
tl'"oit'**"' ::ü#]-':ffi ET
iuillr-t.Porso, b' Ángulo de
toqut o
da pilha ctnica Pry¡ffi;:'5[T":frS ,"11'
EJ
:
'H: IÁ"Ñá Já "Pt'á' d' Ánsuro l;$xuü;;;' ;' "Íei'1os das
;ilx"#m :ulil:ñ#'ft
;'J;;: il;
e e' Ángulo de frbqáo ;'i"r'
' ili.oa,r.ü
;i";'1á.De todos. o ángulo de repou' qu" o conteúdo
ffi,f;tn".f:":'ffiL[:: ET
g
h:;:3:';::.':"fffH #r;
o"
"rE -#ffS
I J¡."t
fluxo das
-- o Parllculas'
I ot Procedimentos malsdeco¡nuns
'"'',,, *o .: :jil,Ti;
mérodo
ii,*. 1*m'i"l;"H'ü:'
',l::"JT'J,[i,::'t#:i:i'§"i [:1.::¡:,n iiffi*iJ" ";^ " 5t
II orrá dáterminar o ángulo rqoou' de pó aré
hente, quandó chero " ffiffi,H1$1H:*"**,üF
E
g
so sao os seguintes: metade.
yt
'-r,I
V 3dj*;lt{**;li
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;ile*" aclma' Angu-
[:"::[il'it: I'ril.:l ;¿:
comP

:<

Fdlonals: MG
l5o¿-m95 R§. 8rfli;,ü§iüfr
Iecnoloqla

rrma indicagáo razoável das proprie- tura de pós, o qua indlca metpra nas
dades de f,uxo inerentes ao rgterial. propriedades de fluxo do material.
vários latores e caracterfslicas Este efeitrc á dsvldo.üs roe*da¿es
dos gfánr.rlos exercem illuéncia so- do deslizante ern @lzir as forp de
bre é ángulo de repouso. Énirs es' fric$o entre as pst{."ito : !'F.l
tes estáo] hmanho das pa¡tlculas. o em promover. uma 9-e4a di{^'¡@
;;;;. .glrún1g1 eleitm de umi' nas irreguladdade§ dá §reetlftie das
dade e iorma das partfculas. De partfculas, pols grag?s á sua PeQue' "qtt.tttl,' mAlBf¡AiS
*rnaio geral, o ár,gulo de repouso na granulometrla os deslizar¡tes
no*atminte au*erira a me,üda que abiám nos sukos e fssuras &§ sá-
;ñ;hrJrparrro¡raéreúzud,e nulos, reduzirdoasslmlorcasS
pio-
mat.s nbas de er,trelagaiiiánto.q,f ry higroscópic0s sÍ10
áriá .f.¡to á ieratmeni"
das am causar cerhs dmqrdade§ de ftJ.
iui.ü¿o quindo o lamanho
parllculas é muito p.qu.*. xo' Entretanlo' deüdo também á s.ta
outra área qu, r-.-*-'too tn' gt"n'ro'"itia'umaumentgexcessivo tltm0sl0§ A allAs
vesliqada Uiz respeito ao eleito dos ña concentraqáo ge deslizantes na
pof pfo"ocaf
;;:ffiiJülüüiGntol oo. misrura de oós acabada ánsdo
r de É-
tnes", so- u* au*"nü
pós rinamente.diüdidos,
* vator do
umilli|tles.
bre o ángnrlo de repouso' pousodamistura'po'isagrandec
r¡d.oe ¿" oó fino lada csn
qle lorgas
Anallsando-s. o Jr.iü do óxido
oe,1y'áó e lorQas devan*'m
rre masnésro nnrr""ilütirü.áó preludc Uerallncnls
sobre o ángulo o" 'ütl*'Jo
árn¡- seiam oredomlnañte§'
de pó6'
rlo, veriticou's. out, #'ñ'tt-d"i;'
át!iu' 'l fluxo da mistura

rornn¡tt-s8 nrais
Hf fl,':*x'ii#*lÉi* *"t'u:*s5'[1'ü:ffi:
cáodoóxidode'n"giéJ;'tito"ntrtt''fi-stli'entetornam'samab

ii**r-Í'#*tt{f*ffi *iiilffi
;v,üüñ;;l*'ryjmo*
Goesiuos

solitlilicam-s8 em

riüffii il[fl'ffiffiffi ;;
i.-níu¿* o ánsuro -d;liffi,.oan.

;;risn es s
iffi'tHHn*ffiiffiffi';;.::
;ffi ::'-'--':;;. j r¡na sw*e#e
*or.o*isrieasrle
i^Hñ'"*f§§#i
dahtere@o
r".sr:lhdo
fiuxn nulil, ll'lll'ss'
'i?i[]p"á;t'* o eq&a'
Hfiü á t itto't" oo
tttt¡"ttti
"'" ü"á;¿;; oe arg{-le 5i
H'#1ism*ü::f.;

hHffiíÜ;{}"ffi
..i:f*:'**;:n: i:,rx"*ff
*[{# lffi,fl*ffi¡itffif
 .,arnet¡los qrc determinam a resis-
léncia dcn pós.
uf|t0cmate ús flu¡ro atrauús ú0 lunil
,., A rlelerrninaqáo da volociclarle de
l
fhrxn alravés de fun¡l tem sido empre-
garla corn tm mélodo para avaliar
¡ as caract€rísiicas de fluxo do malerial.
Além rfsso. em algumas operaqóes
de prodqáo, a variagáo do peso dos
conprimidos pode ser inlluenciada
pola velrrilade cle lluxo no funil. espe-
ciahnente se o lluxo de material que
alimenla a nra$ie náo é consislenle.
Vários aulores invesligaram esle
parárnnlro e fzeram sua comparaqáo
conr ouhfls vaiáveis: o grau de cone.
laqáo entre ftuo em lunil e ángnrlo de
rcnouso é beixo. O lalco moslrou_se
rrn nohre ddz¡nte para vádos male.
riais, sinrlo que o eslearalo de
mnqnésio. rloxrlo de silhone e amido
de nÍlho tirtram melt¡or alivftJade em
corrcenlragñes de I % ou nrenor. O efei-
lo dos hilrilhanles sobre o lluxo das
parlícrrlas so$rlas pode ser devido a
trrn r.los scq¡frf€s mecanismos: redu-
qáo cla fricgáo enlre as parlículas. alle-
ragár1 ¡¿ ngosi'lade das superfícies,
se¡raragio rlas partfculas agregadas,
rechqáo ctirs pcnles de lfqu¡¿o ou sóli-
do, e minimizafo da carga eslál¡ca.
Vários deslizarües agem con¡o lubifi-
canles e gereh€nte pcsuem ur co-
eficienle rh lú4ao menor gue aquele
do sólido ao q,lalsáo adicionados.
lnllü6n8ta§ drt lroDrlsúsúss
rs0lÓsl¡:as ail SsrSct0rlEllcas ú0s
c0mIrlmlt0§
Para realiza¡ a compressáo direla de
tma subslár¡cia sem lralamento pré-
vio, esla rlr'.ve ¡nssuir, por um lado.
propriedades adequadas de lluxo e
deslizamenlo. qtre permitam um enchi-
menlo conelo e regular da cámara de
cornpressñr). e ¡nr oulro lado uma fa-
cilirlade para at»orver a energia de-
senvolvida ¡lela máquina de compri-
mir, eu seja. compressibilidade, que
assequre a crhSo e a manulengáo
de lorqas rle r¡riáo enl¡e suas partícu-
las. Excelo em un número bastante
recfuzido de casos. na prática, a maio-
ria dos fármacos náo é táo fácil de
comprimir rlire.lamcnle, € para lanlo se
recorre A sua mistua com excipientes
especiais, qrre atrxlem tal propósito.
Enlre esles, estáo os chamados
deslizantes.
Vários clesses produlos sáo dís-
ponfveis para utilizagáo. por exem.
plo, celulose micraristalina, amido,
talco, eslearato de magnéslo, elc.
Para se delerminar gual org qua¡t
desses adjuvantes sáo os mais ade-
quados para a tormulaqáo que se
deseia e incltrsive a concentraqáo
ideal de cada um. podem ser feitas
determinaqóes de suas caraclerfsti-
cas reológicas. cflno. por exemplo.
pelos seguirrtes nüodos:
Veladade fu &sfrzanento: de-
lermina-se o tempo q¡e 100 g de pó
levam para deslizar dravés de um fu-
.l,2
nll de 15 cm dedárntrc supedor e
cm de diámetro lnleiü¡r. Cahja-se o
valor médio de 20 delerminaqóes.
Anguto de qotn. determina-se
o raio e a altura ole mede o cone de
pó formado ao oeixar cair, sobre um
papel milimetrado, l0 g do pó, dis-
poslo sobre um funt de 7.9 cm de diá-
melro superior e 0,6 cm de dámelro
inferior e colocado a S cm de allura.
Gran ulont elna.. A porcenla gem
de cada lraqáo é deierminada átra-
vés de um jogo de tamises com luz
de malha 0.200;0,1Sü 0,100 e 0,025
mm, e submetendo-se a urn proces-
so de vibragáo, alé a separagáo dos
distintos lamanhos de partlculas.
Fo tma s da s pa nfu.ia s.. medianl e
folomicroscópio.
Ensaio de empaotamenfo:.de-
lermina-se o volume após l0 e 500
batidas, além de se observar o vo-
lume inicial ocupado por 10O g de
amostra em uma provela de 250 ml.
. A capacidads de desllzamenlo
de um pó vem delenninada princi-
palmente por ensaioo de ánguto de
repouso e velocidade de lluxo. Ain-
da que lenha sido assLutado por vá-
rios autores a náo exidéncia de cor-
relaqáo entre ambos m parámetros,
oulros resultados mostram gu€, em
geral, os excipientes com elevada
capacidade de fluxc sáo os que pos-
suem menor árgulo de repouso, o
que está de acordo com a afirma-
gáo de que substánchs com ángulo
rle reporrso inferior a 4(F s¿
cam como pós cle flt¡xo ñvrc. r t
¡b{
io que a lluidez diminr¡iá ffifil
le qttatrrlrr o árr¡-¡trt6 St¡p€ra
-3.-
Éá--{a¡
aá-I-¡l
Conl vários k¡h¡ilicanles
lt¡hrilicanles
*d,
oos, as re,agóes qlrau¡aru§
lbr4l
Fa.ámelrns í.tt. 1ínOice de
porcen gern de compretr--¡¡
I a
ángulo de reporrso e granhft4
;il","Xil:#T:i;,ff;ffi=4
rrars tcomo. por exempo. a *I
lflf;sJ:l'il,:[?mX
(obs.: l.H.=VoA/500. onrb Vo é
me iniciahnenle ocupado peb
Éc
V500 é o volurne após oGqlf,-
colamenlo por 500 balidas). gim
lamanho de parllcula peqsD oiÉ
na Uma grande Superlicie de cü
inlerparlicular, o que se traúu crm
at¡menlo das lricqóes. e porffi. t
l.H. Do mesmo modo. poderrcri*,
cionar de lorma direla o ángrfrüc-
pouso e o 1.H.. pois ambos dzenl*,
pil&f*.
peilo ás fricqóes errlre as
p
Pode-se também relacionar a
tagem de compressibilidade cn i
granulcmelria e ángulode repqgü
um lado, observa.se que, aoú-
o tamanho da parlÍcula, prodlz+er
aumenlo da
porcenlagem ü
compressíbilidade, uma vez q! G
espasos interparticulares sáo nri>
res, e a possibilidade de acor¡É
gáo lambém; de oulro lado, ca¡o*-
tivamenle um aumenlo d¿ pqs§.
gem de compressibilidade contn ¡
um€l menor capacidade de fkm.p
vocaria corrsequentemenle tm r.
mento do ángtrlo de repouso. -
De maneira qeral, conclui-setF
existe inflt¡éncia marcante ür
granulomelria rJos excipientes sfu
os parámelros qrre clelinem a cG
cidade de deslizarnernlo. orr seia. G
locidade de lhlxo e ángtrlo de rep
so. Tanto o l-H. conro a porcentqEr
de compressibiliclade dos dilererts
excipienles sáo inversamente p,
porcionais ao lamairho cla pártÍoAe
direlamenle proporcionais ao &rgr
lo de repouso. Os excipientes cr
malor granulomelria apresenh
melhor capacidade cte deslizamert
enquanto aqueles com msru
 r@
gar*tthe,es''ErtneftúB
pacidda
& coesáo. TryT.u¡a*nene
& r, ,A¿ro e depois¡urnenra.
r ffi ..!!,!",H"ffiffi1*:náoumiüde-du.,n.
-;
dminui,

il ll[!fficr¡ühr
r¡",d"pñ-a-,rr"p* r?-üf_r.iff3
t d*áoeorptrtos¿a-,affiH m"ilrH:
sügifrcanre nas
ff
progre(&s
cr*isrcas "F0¡ 0nseruafl0
il
s¡as
serpa ü uddde * "*"dr¿:
po. iñ"Hi:
ñ dangas,nas
. rolao e seramenb pr*f ffi:
órop¿*"6t o*o.
c

vdmsü urede'.gú
Lffiffiffi ;;';
te', particutarrániá
il Ir",
t
ffiT1&"HTffim "p?Jo' ru* a rss¡srenc¡a
cúrphrdc ;¡o tumaáx d.;n¡pfr- sentir

F,ft
na ftts¡a odrpada g.
ffi,
gerat *,t" p"
:::*:¿i"ru#.'l'".*"
pode estarpÉr"nü rü'ü"i* ,_
rlos Dompr¡mtdos

rii;
A neshünc*¡ oos c"rrp,t terenresr"ir", iri¡áI,üri
j*?
depende ranro ¿ai r"'ed
n'leq'ilares erüe as
ilüi nocamadas ou municañla* allnfiCI um Ual0r
radas qno da exisférxj¡¡
rd: :gr r superfhre das parrcuras,
e"rrkid."
de pontes cotro agua conder¡sada na
sóndas. ¡r"rred-,ñ
* -ol,,"i* cre, comb,ásua ;ffiñ..ñl#: má[¡ttt0 s gnlá0 sru

das üÍfcrres ru marrh

r;-ñdffi poeng.oy"¡i",_,a"'J#ew,
poderrrpqtsnio,*¡rr"rtarld.'Eñ
l?rtementg [gada. A presenca o a ds-
rffi¿ffiffi
.o.A_- V*:
ffi
r,r"'pá,ri*i"i"rH
| lrr coñprtnidol
ffiH:,*i,*,ÍT:ffidJ: d¡m¡nui quand0
aeravámente J"
""í"Jil=óí.L o"
0
Em attas rrnUaOes r¡' material, ,r",
propri"O-rü-. ii
la_ti1as,
com ¡ü;;; eshdo con- corg ****tij
g ramanho c0lllcütl0 tl0
densado no pó, r¡m eruno
l,t}[-
oe
p*^.*rr.ñA-
rllidade rehtü ;J;ü;il
" qr"
f: lU oüsenado,
üdoaohbdes,"iáo,.'d;;ñ umidade.
determinaoeguiltbrtodocontertd
'em ümiilaflg al¡nglu 0
ilTPTpon"ttiu.'rá.,t"ffi
e_a s.perHe e cenara
Fot observado que a redstoncia
oe or'pr§ dos comprtm¡oo, iilng" uñ';b,
sáo.Arcsb€ndarr,..*,loo",_ffi
Pd.,F ó detem¡ürlada
,ál¡T9
conteúdo
e €nráo drmrriur *"d,:
o" ur¡¿"J"'Juoüü'o o*
úsDf0 d0 Ualof
le pela ma6fuoe "..*,.i"rrn"i
ar o,c", ¿"V* bro do *r"; il";;"'.'r#I"'a r-
t wfb.q"a= pu't,o¡"i,
dr ffi##r¡= aravés "-ffi- e saeao aeoii rJ,,i"o"'ilffüi,
flllB G0ffeSn0nüe
fg
deformago
&
ptástica €/ou tusao
di
monomotecutar. As n,,uorn
caracterlsilóá; ;il;;;§;r",
"r
llS
padfanaso.rtonnaso or
mnoi*ñ exprtcadas p.l"
re.a$andaÉo-Áñü'¡""0"¿s,o
a*orylas sobrg á-sñ; i_1-
um.lolue sobre * ¡;;iÍ3
"r,ri,ü"."iolí a tiua$ño tlúDil
:yr["rt" !rerparricuhr.";;i;rd;;*r.
parthfrs p"¿*, tir"r-,ñ" Hca claro, porlanto. q*
. ,rnU
6r¡ffi
licle $as

;:lf":n,H":[tr#: rnru,aila usra

pode se¡ vislo corp t rna purt"
¿"-úi- Observou-se gue . pr"r"aá O"
lfcula, crnseqr.enremonr" i"*o#L
-¡r'reüaiüuiJre" cbarhamento drmrnur *ñ ;;;
camalla
uisrancias
massa corpacla, tftnforuündo "r-,ñ to
as kregr
ro no conreúdo de umrdade,
*"rll-
a densldade relaün aE;:;r-
la¡id?des
da srperfhíe, aünentando-as menta,
p'c""q" vgrA iil""ü hd¡ta,d"; caeáo da umtdade, omrnukuorlt
ded;;-eo;;friffifi;;
m0il0m0t80lllAn"
fo'rnagáo de pontes ¿"
inlerparfiqJares,
Horogiiü 'rÉror""grrar'ades superfic-rars e
cotn un conseqúen e
reduzíndo as forgás de frbcáo.
aurnerÉodaresbt€rx*¡docorr¡prinúdo.
invesrigadores r¿m relaia- que
ea,a ññ;r"r";"m"r,
.^
oo YÍlo^"
que a resisrérrcia mecánrca
o á"üs"irno no conreúdo de umi-
dos
daoe á"ira o" o"z,.uÁ"irü pL-

Fórm¡ror ¡ rrc¿lñE
 ¡fd"

?
oressivamente a redstémia&s ma' a total impossibilidade q :9 p*
der á elaboraeáo f-oro{to'-
.r
Jü>
E

fr
ir
ffiü#;;dÑ'áa*¿oacorer- o" --
os tarores que ffir¡errciam as Ga- rü
iiJii, üfinüci Ér¿roa,amca racterlsticas de flrrxo de pós sáo vá- b
umidade, prorñovendo;;-ffi; par- FG
transmissáo e ülllzagao-a'tü d"
rioi. devl¿o tanto á estn¡tr¡ra das i5

compactagáo e a tormaái d"ixtes ilcuias (forma,tannntroeestnÑ.¡rada ,ú

nonles de hldrcsonlo tfi';ffi;- tuát¡ü¡"1"o'olna§reldasubs-
Ü
i-

Hlliriii"¿"'rniÉ-i,lto, Éeia a" ri; táncia. (torea. de adesáo' carsa i!

" "'áTlt5"s§ln*: r:*:"§ "uma üas ,ü

*1w:i:'*,m#-rgHl
iló excesso O. *fO.i"'Hffi*.
ám tecitologlelarmac.utl'
utiffiaOos
!
trÜ
r
cros vazlos o que
'contaro
.nrr".
red;; á16'da'-. caparamettrorarolttxodospóssáo
.".p"rrr.it'r--ñrglá.' d.ire. ttpot' .ama- CAfABlSfiSlltaS r#
:liffii'i,h#*¿#H,.#;,Ju:rmmffi""¿ *. *t
*
oranutados ou,ir,.*á"tpo..áo
áirid¡dos em amostñ;;'*l';
acordoil'.'J*ál
trá10!l,os'saeÉoomeranutaom;
Modlñcacáo do equipan
.2)
,aqirrias oá ánchrmento torgado'
mals lm,.ftantgs 3
p
consranre, os

ffii'HltmffiB
ü*ffJffiixT;H:xiH:r
tao EüftYr.. resdelluxo'
ü8 mr§turas de p
ñt#iiü'"- g"á;ttttt ¡*
*:lffig::'l'#.ffi: -.,:.o,,.reraqáo-a ssses recursos
nÓs em tecnologh B
H*'¿¿*gtHffi+ H"ffi:*imffiiffi¡ lo,.-.na,,*ca É

"''ü;; das.caracterrsifil:H ro"l"

imporlantes d"
*lt].-^- Á ar, oro- .^- -^.irlthnlas ro'
lo- do ttefl rt
resu*hnteg -¡..a
m0$0 üG u§0.''

$*itSflfl§i:**f-,"i:'tffm:fs
¡iodo uso' . ..
de qu6 G.l0lüil üüry.il,'---*
.

' É áasnecessárlo aoodarI

:::$*nl#,p"E **; 'l[ca

i]f$ll}$ffit
octa dgV€ s6f 6l8oo¡t

**[**H*-jffiiq[ri};*"f§#]iH;r#i#i
o'-
vebcldade do Proot'reuu
;;;; ió.maco¡ t ,

-
[ecnoloqra
cenlraqóes malores que 0,5% re$l-
taram em dimindgáo do fluxo.
B) Comprlmldos: Para baixas
velocidades de compressáo, os
coeficientes de varlagáo mostram
' uma lendéncia a dlmlnuir com p€-
_quenas adiqóes de sflica; aumen-
-tando lenlamenle
o aditivo, a mri-
aqáo lorna-se lnaceitável para um
conleúdo de slllca ao redor de 1096.
Para altas velocldades, o efeito é
muito mais pronunciado: acima de
2o/", os coeliclenles de vatlagáo
sáo muito altos. Os coelicienles de
variaqáo no tesle com 'l% de
aditivo sáo aceltávels.
Com rela$o ü dt¡reza, uma ff'
nuiqáo na ca¡ffie
de coesáo dc
r pós é obsen¡ada quando o conteudo
em sílica aumenla: os dados de
fiiabilidade c¡nfinnarn e§a alinnagáo.
Para os tempos de desintegragáo,
parlindo de mHes muito baixos, rP-
nhum efeito do adti\ro fd evidern*.
§lllcñ cololúal filÚrolÚ0lca
A) Pós: Com o aumento da c-orcen-
traqáo de sllka, a densldade aurnsn-
la até se tomar estaclonária, o tam-
po de fluxo é conslderavetmente
baixo e permanece baixo na faixa de
concentragáo considerada; a
reprodutibilidade dos lempos de llu-
xo é boa e a comPressibilidade náo
fornece nenhuma lndicagáo sigtnili-
caliva, o ánguto.de r€pouso diminui
e flutua em valores baixos.
z B) ComPrimldos: Dureza e deslntegraqáo náo á lnlluenclado
f ridbilüade sáo lorlemenle influencl'
adas pela Presenqa de sfllca
hidrofóbica, chegando a resultados
negalivos corn concentraqóes me'
nores que loá.
tslearal0 Út llla0Íóslo
A) Pós: Com o estearato de magrÉslo,
á medrida qrc a cmc€nlrafo aunen-
ta, a denskjade aurnenla; o lernpo de
lluxo rnostra altc valores no lnfclo, com
: regularidade &
.nu,,o' depois dminuln-
do com fluxo lregular; a compres-
sibilidade varla denlro de uma faixa
muito consiJerável, de manelra com'
pletamenle lnegula¡ o ángplo de rcpou'
so flutua póxino do6 valores otiginais
ou um pouco maiores.
Fámüo, & iledlc¡memor
B) Comprimidos: O estearato de vavelmente, tais problemas podenr
magnésio náo se mostrou como ser evitados aumenlando-se a pres-
verdadeiro agente prornotor de llu- sáo de compressáo.
xo, e os resultados obtldos com Estudos desla natureza evkJen-
seu emprego loram surpreenden- ciam que o uso de agenles pruno-
tes. princlpalmenls no que se rele- tores de lluxo lem aplicagáo sornen-
re á sua capacldade de lnfluenciar le dentro de uma laixa precisa de
a forqa de coesáo dos pós na mis' concentragóes. Fora desses limites,
tura: a dureza e a ldabllidade mos- o fluxo do pó diminui e, além disso, o
traram uma lend0ncla decldlda- lenómeno de perda de coesáo nos
mente desfavorável e, com uma comprimidos comesa a ser nolado.
concentragáo de 3%, lol knpossf- A avaliagáo da velocidade de ft¡-
vel obler comprlmidos. xo airavés do lunil é eletiva em for-
necer o comportamento das mbtu-
lalso -' ras de pós na compressáo; isso é
A) Pós: A densldade dos pós tende vantaioso. portanto, para estabele-
a sumentar em uma funSo quase cer parámetros em relaqáo ás con-
linear, a velocldade de lluxo dlmlnul digóes de lrabalho (equipamenlos e
com as prlmelras adlgóes e depols quanlldade de pó usada).
flulua ao redor da valores altos, o Dessa forma, é evidente que o
ángulo de repouso segue o mesmo esludo das propriedades reolóq¡ir:as
comportamento: a fatxa de variagáo de pós e mislura d" ñs lornece h-
da velocidade ds lluxo á geralmen- formaqóes imprescindíveis durante
te bem delimltada: a compres- as elapas de desenvolvimento
sibilidade náo é s§nillcante. larmacotécnico, e lambém ctxno au-
B) Comprimldos: A bahas velo- xiliar na soluqóes de problernas en-
cidades de compressáo e com con- contrados ao longo do processo de
centragóes de latco ao redor de 'l0o/o, fabricaqáo de comprimidos. fam
parecs náo haver sfellos negallvos
sobre a coesáo dos comPrlmidos;
por oulro lado, lais elelios sáo evl-
dentes com allas velocldades e ra'
fletem primelramente sobre bálras
concentraqóes, ten& uma inllu0ncla
marcante sobre a tiabilldade e tam-
bém sobre a dur€za, em concsntra'
góes maiores que 3%. O temPo de
slgnllicatlvamenie.
?oümlotllrn0lllctl Ü000
A) Pós: Quando tl¡as clncentraqües
sáo aumentadas, a densl&de ele'¡a'
se em uma lun$o quase llnear' as
velocldades de ft¡o dlrnlru¡em' a va-
rlabi[dade da veloddade de fiuxo á
llmltada, o ángulo de repoiso tende a
tomar-se menor, a cornpressbffdadg
náo mostra varh$o s§niñcante.
B) ComPrlmldos:a dureza e a
lrlabllldade sáo lnfluencladas de
uma forma mals llmltada Pelo au'
mento das concenlraq6es do
polloxletilenogllcol 60OO. lsso pode
ser explicado Pelas ProPrledades
coeslvas da subsláncla; multo Pro-