Rafaela Jussara dos Santos Soares, Alanne Ysla Souza de Moura, Andreza Linhares Floripes e

Alexandre Coelho Serquiz

Envelhecimento saudável, exercício físico,

nutrientes estimulantes e a biogênese
mitocondrial

Healthy aging, exercise, nutrient stimulus and mitochondrial biogenesis

Resumo
As mitocôndrias são responsáveis pela conversão dos macronutrientes em ATP, a principal fonte de energia celular. A função mitocondrial
em déficit resulta em excesso de fadiga, sendo uma possível queixa das doenças crônicas. Portanto, o objetivo deste estudo é investigar
a eficácia do envelhecimento celular saudável promovendo a biogênese mitocondrial, partindo do consumo de nutrientes estimulantes.
O estresse oxidativo acontece devido a uma instabilidade entre compostos oxidantes e antioxidantes, em favor da geração excessiva
de radicais livres. O exercício aumenta o conteúdo mitocondrial, melhorando a capacidade do tecido para o consumo de oxigênio e
formação de energia na ingestão alimentar de antioxidantes, assim como vitaminas, minerais, compostos fenólicos, entre outros. O
estresse oxidativo induzido pelo exercício exaustivo pode prejudicar a função hepática e muscular, porém a suplementação nutricional
apresenta melhora nos danos oxidativos causados pelo exercício por aumentar a capacidade antioxidante. O desempenho mitocondrial
no exercício de resistência é reforçado com suplementação de nutrientes, diminuindo o estresse e estimulando a biogênese mitocondrial
nos músculos esqueléticos. A dieta e a suplementação de nutrientes antioxidantes atuantes como moduladores ainda não têm resultados
conclusivos, levando em consideração a relação da dosagem, tempo de uso e avaliações de condições individuais.

Palavras-chave: Biogênese mitocondrial, estresse oxidativo, doenças mitocondriais, envelhecimento saudável.

Abstract
Mitochondria are responsible for the conversion of macronutrients in ATP, the main source of cell energy. Mitochondrial function in
deficit results in excessive fatigue, and a possible complaint of chronic diseases. Therefore, the aim of this study is to investigate the
effectiveness of healthy cellular aging by promoting mitochondrial biogenesis, based on the consumption of stimulating nutrients. Ox-
idative stress occurs due to instability between oxidants and antioxidants in favor of the excessive generation of free radicals. Exercise
increases mitochondrial content, improving the tissue capacity of oxygen consumption and energy production in food intake of antioxi-
dants as well as vitamins, minerals, phenolic compounds, among others. Oxidative stress induced by exhaustive exercise can harm the
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liver and muscle function, but nutritional supplementation shows improvement in oxidative damage caused by exercise by increasing the
antioxidant capacity. Mitochondrial performance in endurance exercise is enhanced with supplementation of nutrients, reducing stress
and stimulating mitochondrial biogenesis in skeletal muscles. Diet and supplementation of antioxidant nutrients acting as modulators
still have no conclusive results, taking into account the relationship of dosage, duration of use and evaluations of individual conditions.

Keywords: Mitochondrial biogenesis, oxidative stress, mitochondrial diseases, healthy aging.

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 Rafaela Jussara dos Santos Soares, Alanne Ysla Souza de Moura, Andreza Linhares Floripes e
Alexandre Coelho Serquiz
Introdução
N
No processo de envelhecimento ocorrem
alterações fisiológicas, morfológicas, funcionais,
bioquímicas e psicológicas que provocam
reduções impactantes no que diz respeito à
sobrevida dos idosos no meio ambiente, com
possível surgimento de doenças crônicas não
transmissíveis que impactam na saúde e qualidade
de vida. O envelhecimento também se caracteriza
por transformações nas expressões congênitas e
maior estímulo de estresse oxidativo, gerando
mutação e encurtamento nos telômeros a partir
de radicais livres1.
Os radicais livres são responsáveis pela
danificação do DNA, portanto, no envelhecimento
ocorrem danos genéticos e redução dos reparos
genômicos, promovendo maior estresse oxidativo,
aumentando a quantidade de macronutrientes
e ácidos nucleicos oxidados, principalmente
quando o metabolismo mitocondrial de adenosina
trifosfato (ATP) – principal fonte energética
celular – está em declínio, produzindo, assim, mais
radicais livres e espécies reativas2.
Esses ATPs são formados a partir das
mitocôndrias, que são organelas encontradas em
células eucarióticas, responsáveis pela geração
de energia para diversas reações celulares do
corpo humano e, principalmente, pela respiração
celular, com exceção das células vermelhas.
Além disso, são responsáveis pela conversão das
proteínas, gorduras e carboidratos em ATP, que
promove crescimento e manutenção da vida. No
processo de envelhecimento, as mitocôndrias
vão diminuindo, resultando consequentemente
em menor produção de ATP dentro da célula. A
baixa produção de energia pode causar lesão ou
até morte celular, podendo prejudicar a qualidade
de vida do indivíduo, principalmente no processo
de envelhecimento. Estudos mostram, porém,
que essa ação ocorre também independente de
idade, podendo gerar redução no desempenho
Revista Brasileira de Nutrição Funcional
mitocondrial3.
A função mitocondrial em déficit resulta em
excesso de fadiga, sendo uma possível queixa das
doenças crônicas. A fadiga é comumente descrita
por indivíduos em processo de envelhecimento
ou doentes, ou até mesmo atletas de atividade
extenuante em caso de ausência de suplementação,
bem como falta de energia, cansaço mental,
12
cansaço físico, resistência diminuída e recuperação
prolongada após atividade física extenuante4,5.
A atividade muscular contrátil crônica promove
a biogênese mitocondrial no músculo, que é uma
importante forma quando se pretende estimular um
envelhecimento saudável, independente de idade4.
Portanto, o objetivo deste estudo é investigar e
esclarecer a eficácia do envelhecimento celular
saudável, promovendo a biogênese mitocondrial
partindo do consumo de nutrientes estimulantes.
Revisão da literatura
A estrutura da mitocôndria é constituída de duas
membranas, sendo elas interna e externa, separadas
por espaço intermembranas, revestidas da matriz
mitocondrial, constituída principalmente de
proteínas e lipídios6. A mitocôndria é responsável
por transformar a energia proveniente dos
alimentos em energia útil às células – faz, portanto,
a manutenção de várias funções celulares,
bem como a fosforilação oxidativa. Na cadeia
respiratória mitocondrial, tem-se a obtenção
de oxigênio e substratos derivados de glicose,
aminoácidos e ácidos graxos convertidos em
moléculas de ATP, por meio de uma sucessão de
citocromos. Contudo, o nível de ATP retrata o
equilíbrio entre geração e utilização de energia,
fornecendo energia satisfatória aos tecidos para
não decorrer danos celulares, embora a cadeia
respiratória também seja fonte de radicais livres,
podendo provocar estresse oxidativo2,7,8.
O estresse oxidativo é uma condição biológica
causada pelo desequilíbrio entre espécies reativas
de oxigênio e compostos antioxidantes. A produção
desses radicais é naturalmente realizada pelo
organismo por processos metabólicos oxidativos,
e a ativação do sistema imunológico é altamente
dependente. Esse desequilíbrio pode acarretar em
alterações na fisiologia de células e tecidos em
decorrência da oxidação de biomoléculas9.
Embora as defesas endógenas antioxidantes
sejam efetivas, há constante formação de radicais
livres em diferentes níveis de ambiente celular;
todavia, certo nível dessas espécies reativas é
imprescindível para a fisiologia celular, bem
como compostos antioxidantes obtidos da dieta,
que ajudam na defesa apropriada contra oxidação.
Além disso, há fatores genéticos, variações dos
níveis de atividade física e ingestão calórica que
Envelhecimento saudável, exercício físico, nutrientes estimulantes e a biogênese mitocondrial
podem auxiliar na formação do estresse oxidativo.
Quando levado em consideração a elevada ingestão
calórica, resultando em obesidade, mostra-se
aumento da produção de espécies reativas,
havendo indução de estresse oxidativo. Contudo,
a restrição calórica eleva a biogênese mitocondrial
muscular, fornecendo consequentemente maior
quantidade de energia celular10,11.
A biogênese mitocondrial é um processo de
aumento da massa mitocondrial para aumentar
a produção de adenosina trifosfato em resposta
ao aumento de gasto energético. A normalização
também é executada por abundantes razões
que são suscetíveis aos efeitos tóxicos de
substâncias interferentes na síntese de proteínas
mitocondriais. Essa síntese advém da multiplicação
de novas proteínas, proporcionando o aumento da
mitocôndria. Entretanto, a mitocôndria também
apresenta outras funções importantes, como a
atuação da morte celular por apoptose5,12.
A morte celular é um processo fundamental
na manutenção e fisiologia normal de diferentes
tecidos e órgãos com balanço homeostático
para crescimento. Estudos relatam que existem
erros nesse processo, que estão relacionados
com o desenvolvimento de mecanismos tóxicos,
tendo em vista os casos crescentes de câncer e
envelhecimento acelerado. Há relação entre o
envelhecimento e o aumento de radicais livres
em decorrência do encurtamento telomérico, e
esta ação pode estar associada ao maior risco de
doenças crônicas não transmissíveis. A omissão na
homeostasia está relacionada com os mecanismos
tóxicos, destacando-se o acréscimo de episódios
caracterizantes da morte celular, distinguidos
por alterações morfológicas e bioquímicas
em mecanismos apoptóticos, necróticos e
autofágicos6,8,11.
A geração de radicais livres estimula aconteci-
mentos patológicos que mostram envolvimentos
com processos cardiovasculares, carcinogênicos
e neurodegenerativos, tendo impacto direto com
a etiologia de uma quantidade de enfermidades
crônicas não transmissíveis, associadas ao enve-
lhecimento ou ao estilo de vida, como ateroscle-
rose, diabetes, obesidade, síndrome metabólica,
hipertensão, artrite reumatoide, transtornos neuro-
degenerativos (doença de Alzheimer e Parkinson)
e câncer. De acordo com estudos, há evidência
que as células e o organismo alegam mecanismos
celulares e moléculas adaptativas a doses subletais
de radicais livres, induzindo vias que assinalam o
aumento da longevidade10,13.
O exercício físico apresenta atuação positiva no
metabolismo energético, favorecendo ocorrências
fisiológicas e bioquímicas que conduzem à
biogênese mitocondrial em todos os tipos de fibras
musculares. O exercício físico aumenta o conteúdo
mitocondrial, melhorando a capacidade do tecido
para o consumo de oxigênio e formação de
energia. A resistência à fadiga e o controle do peso
corporal resultam em melhoria, relacionando-se a
um aumento na execução enzimática mitocondrial
e produção de ATP; além disso, a biogênese no
exercício físico contribui para o aumento da síntese
de proteínas estruturais e de outras organelas. Esse
processo é ocasionado a partir de uma relação
entre a produção de proteínas presentes nas fibras
musculares e proteínas advindas da glicólise3,14,15.
O sistema de defesa não-enzimático é oriundo
da dieta ou de suplementação nutricional. As
substâncias antioxidantes que atuam agindo
diretamente na neutralização de ações dos
radicais livres são as vitaminas, como a vitamina
A (β-caroteno), a vitamina C (ácido ascórbico),
vitamina E (α-tocoferol), os minerais cobre, zinco,
magnésio e selênio, e os fitoquímicos, como
o resveratrol, catequinas, quercetinas e ácidos
fenólicos3,10,16,17.
Um estudo 18 realizado com ratos Wistar
verificou dietas com proteínas isocalóricas e
baixa proteína isocalórica, ambos com e sem
taurina, sendo submetidos ao consumo de
suplementações de nutrientes que estimulavam
a fusão mitocondrial, desempenhando papel
importante na funcionalidade da rede mitocondrial.
O resultado obtido no estudo sugere que o estresse
oxidativo induzido pelo exercício exaustivo pode
prejudicar as funções hepática e muscular, porém
com a suplementação nutricional houve melhora
nos danos oxidativos causados pelo exercício por
aumentar a capacidade antioxidante no plasma,
baço e músculo. Com relação às mitocôndrias
estimuladas com nutrientes, a transcrição de genes
envolve-se não só na biogênese mitocondrial, mas
também na fusão mitocondrial da musculatura
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esquelética, aumentando a mitocôndria e a
defesa antioxidante. O desempenho mitocondrial
no exercício de resistência é reforçado com
suplementação de nutrientes, diminuindo o
13
 Rafaela Jussara dos Santos Soares, Alanne Ysla Souza de Moura, Andreza Linhares Floripes e
Alexandre Coelho Serquiz

estresse oxidativo e estimulando a biogênese Os processos oxidativos devem ser mantidos

mitocondrial nos músculos esqueléticos, devido
ao cansaço e lesão muscular resultantes de um
exercício de resistência de alta intensidade,
que estão intimamente relacionados ao estresse
oxidativo e à disfunção mitocondrial18,19. Portanto,
os resultados sugerem que a redução do estresse
oxidativo e a disfunção mitocondrial com a
utilização de suplementação de nutriente podem
obter excelente eficácia no desempenho físico e
na recuperação da fadiga.
Conclusão
A instabilidade entre fatores pró-oxidantes
e antioxidantes causam estresse oxidativo.
em defesa antioxidante, no caso de alterações
fisiológicas, para que os danos não alcancem
a incapacidade de ser reparáveis. A dieta e a
suplementação de nutrientes antioxidantes
atuantes como moduladores do estresse oxidativo
ainda não têm resultados conclusivos, levando
em consideração a relação da dosagem, tempo
de uso e avaliações de condições individuais,
mas estudos mostram que há efeitos positivos.
Portanto, são necessários mais estudos, buscando
avaliar também questões de individualidades de
pessoas, bem como sexo, idade, índice de massa
corporal, estado de saúde, uso de fármacos com
possíveis interações, hábitos de vida, dosagem e
tempo de uso da suplementação.

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