Farmacotécnica II

Soluções
 Soluções
Em termos farmacotécnicos, soluções são
preparações líquidas que contem uma ou mais substâncias
químicas dissolvidas em um solvente adequado ou em uma
mistura de solventes mutuamente miscíveis.

Podendo ser empregadas para uso oral, oftálmica ou

tópica.
 Soluções
“São preparações líquidas que contém uma ou
mais substâncias químicas dissolvidas, isto é,
molecularmente dispersas em um solvente apropriado
ou mistura de solventes miscíveis“

(USP 23 ed.)
Sistema HOMOGÊNEO
(ao olho nu e ao microscópio)
 Soluções
Em função da sua composição e finalidade do uso,
podem ainda ser classificadas como outras formas
farmacêuticas. Por exemplo soluções aquosas que
contenham açúcar são classificadas como xaropes,
soluções hidroalcoólicas (água + etanol) edulcoradas são
chamadas de elixires, extratos de plantas são chamados
tinturas e extratos fluidos.
 Vias de administração
• VIA ORAL – Soluções orais
• VIA TÓPICA – Soluções Tópicas
• VIA PARENTERAL – Soluções injetáveis
• VIA OCULAR/OFTÁLMICA – Colírios
• VIA NASAL – Soluções nasais
• VIA OTOLÓGICA/AURICULAR – Soluções otológicas
 Vantagens das soluções farmacêuticas
• Uniformidade
• Versatilidade (via de administração/doses)
• Vários tipos de pacientes
• Biodisponibilidade
 Desvantagens das soluções
farmacêuticas
• Estabilidade – (presença de água)
• Limitações na solubilidade
• Acondicionamento e transporte (volume)
• Doses múltiplas – administração pelo próprio paciente
 Requisitos - Soluções
Requisitos Fatores fundamentais

• Qual solvente mais SOLUBILIDADE

adequado?
• Como manter a ESTABILIDADE FÍSICA, QUÍMICA
estabilidade? E MICROBIOLÓGICA

• Há necessidade de
CARACTERES SENSORIAIS
mascarar sabor/odor?
 Solubilidade
As forças intermoleculares que são formadas entre as
moléculas semelhantes são responsáveis pelo estado físico
(sólido, líquido ou gasoso) da substância em determinadas
condições de temperatura e pressão.

Em condições normais, a maioria dos compostos

orgânicos (maioria dos fármacos) são sólidos moleculares.
Diagrama de fases
 Solubilidade
Quando um fármaco se dissolve, as forças de atração
intermoleculares da substância devem ser superadas pelas
forças de atração entre o fármaco e as moléculas do
solvente. Isso requer rompimento das forças soluto-soluto e
das forças solvente-solvente, para que ocorra a interação
soluto-solvente.
 Solubilidade
A solubilidade de uma substância em determinado
solvente indica a concentração máxima na qual a solução
pode ser preparada. Quando um solvente, em determinada
temperatura, dissolver o máximo de soluto possível, diz-se
que esta saturado.
 Termos relativos de solubilidade
TERMO DESCRITIVO PARTES DE SOLVENTE NECESSÁRIAS
PARA UMA PARTE DE SOLUTO
Muito solúvel <1
Facilmente solúvel 1 – 10
Solúvel 10 – 30
Ligeiramente solúvel 30 – 100
Pouco solúvel 100 – 1.000
Muito pouco solúvel 1.000 – 10.000
Praticamente insolúvel ou insolúvel > 10.000
 Solubilidade em água de fármacos
FÁRMAMCO QUANTIDADE EM mL DE ÁGUA QUE
DISSOLVE 1g DE FÁRMACO
Atropina 455
Sulfato de Atropina 0,5
Codeína 120
Sulfato de codeína 30
Fosfato de codeína 2,5
Fenobarbital 1.000
Fenobarbital sódico 1
 Exemplo

• Sabendo que para dissolver 1g de ácido bórico, são

necessários 18mL de água.
Ácido bórico 10% (6g de ácido bórico)
Água destilada qsp 60mL (108mL de água destilada)

• Esta fórmula é viável?

 Solubilidade - Características moleculares

• Estrutura químicas e presença de grupos funcionais

– Presença de grupos polares:

COOH, OH, CHO, COH, CHOH, CH2OH, NO2, NH2, SO3H

– Sais

Sulfatos, Sais de metais alcalinos (sódio, potássio), Cloridratos,

Cloretos
 Solubilidade - Características moleculares
A introdução de átomos de halogênio em uma
molécula tende a diminuir a solubilidade aquosa, em função
do aumento do peso molecular do composto sem o
aumento proporcional na polaridade (F, Cl, Br, I).
O aumento do peso molecular de um composto
orgânico sem alteração da polaridade reduz a solubilidade
aquosa.
 Solubilidade em água de alguns compostos
orgânicos
MILILITROS DE ÁGUA NECESSÁRIOS PARA
COMPOSTO FÓRMULA
DISSOLVER 1g DO COMPOSTO

Benzeno C6H6 1.430

Ácido Benzóico C6H5COOH 275
Álcool benzílico C6H5CH2OH 25
Fenol C6H5OH 15
Metilparabeno C6H4(OH)COOCH3 400
Propilparabeno C6H4(OH)COOCH2CH2CH3 2.000
 Como melhorar a solubilidade de fármacos
• Sal químico diferente;
• Agente solubilizante (co-solvente);
• Solvente ou sistema solvente;
• Presença de tensoativos;
• Temperatura;
• pH e pKa;
• Formação de complexos solúveis;
 Como melhorar a solubilidade de fármacos
• Sal químico diferente;

120mL / 1g 2,5mL / 1g
 Como melhorar a solubilidade de fármacos
• Sal químico diferente;
No caso de serem utilizados sais químicos diferentes,
deve ser calculado o fator de equivalência (correção)
baseado no peso do fármaco puro.

Feq = Eq g do sal Feq = 406,4 Feq = 1,36 Cada comprimido terá 40,8mg de
Eq g da base 299,4 Fosfato de Codeína que equivalem
a 30mg de codeína base
 Como melhorar a solubilidade de fármacos
• Agente solubilizante (co-solvente);
Ex. fenobarbital (1,2 g/L em água e 13 g/L em álcool)

Co-soventes - etanol, sorbitol, glicerina, propilenoglicol)

 Álcool absoluto
+ glicerina

Álcool absoluto
+ água

Glicerina +
água
 Como melhorar a solubilidade de fármacos
• Solvente ou sistema solvente
Soluções aquosas:
Água
Glicerina
Propilenoglicol
Sorbitol
Polietilenoglicol (de baixo peso molecular)
Álcoois
 Como melhorar a solubilidade de fármacos
• Solvente ou sistema solvente
– ÁGUA PURIFICADA
– SORBITOL
– GLICERINA
– PROPILENOGLICOL
– POLIETILENOGLICOL - PEG 400 - soluções tópicas
– ÁLCOOL
• crianças com até 12 anos – até 0,5%; Adultos – até 2%.
Como melhorar a solubilidade de fármacos
• Presença de tensoativos
Qualquer material pode ser solubilizado em qualquer
solvente pela escolha adequada de um tensoativo “

• tensoativos mais usados – tween 20 e 80 na

concentração de 0,2 a 10% – vitaminas, hormônios,
teofilina, benzocaína, sulfonamidas.
Como melhorar a solubilidade de fármacos

• Temperatura: A maioria das substâncias químicas

absorve calor quando é dissolvida, ou seja, o processo é
endotérmico.
Como melhorar a solubilidade de fármacos

• pH;
Como melhorar a solubilidade de fármacos

• Formação de complexos: Iodo metaloide é muito pouco

solúvel em água, cerca de 1g para 3.000 mL (0,03%).
Entretanto, se adicionarmos iodeto de potássio, forma-se
um complexo hidrossolúvel de iodo-iodeto, podendo
preparar soluções de até 5% de iodo (Solução de
LUGOL).
 Estabilidade das soluções
• Conservantes: São utilizados para garantir a
estabilidade microbiológica, tendo em vista a grande
quantidade de água presente.

• Mais usados: Parabenos (pKa 8,5) (0,1 - 0,2 %), Compostos de amônio
quaternário (<0,02%), ácido benzóico (pKa 4,5) e seus sais (0,1% - 0,2%),
ácido sórbico (pKa 4,8) e seus sais (0,1% - 0,2%), álcool (15-20%).
 Estabilidade das soluções
• Antioxidantes / sequestrantes: São utilizados para
prevenir a oxidação dos fármacos, garantindo sua
estabilidade química.
• Anti-oxidantes (Vitamina C ou ácido ascórbico e ésteres, sulfito e
metabissulfitos, BHT, BHA, Vitamina E.

• Sequestrantes (EDTA, Ácido citrico, Ácido tartárico)

 Estabilidade das soluções
• Agentes corretivos de pH e tampões: Os fármacos tem
sua estabilidade e solubilidade em uma determinada faixa
de pH específica, portanto o pH da formulação deve ser
corrigido para que a estabilidade seja mantida.
• pH (Ácido cítrico, Hidróxido de sódio diluído)

• Sistemas tampões (Fosfato, Citrato, Acetato)

 Estabilidade das soluções
• Exemplo de ajuste de pH.

A furosemida é um fármaco diurético, muito pouco

solúvel em água (73,1mg/L a 30 °C), que possui pKa 3,9.

Na formulação de Furosemida 10mg/mL, após o

ajuste do pH para 8,0 toda a furosemida irá dissolver
formando uma solução límpida.
 Soluções orais
As soluções orais (xaropes, elixires, tinturas) são
preparados e usados para obtenção dos efeitos específicos
do fármaco, pois os mesmos destinam-se a promover
efeitos sistêmicos. Por ter seus ativos solúveis em meio
aquoso, são mais rapidamente absorvidas e tem o efeito
mais rápido quanto comparadas com suspensões e formas
sólidas.
 As soluções orais podem conter os
seguintes adjuvantes:
• Conservantes
• Antioxidantes
• Tampões
• Agentes de viscosidade
• Tensoativos
• Corantes
• Edulcorantes
• Agentes de sabor (Flavorizantes)
 Formas de mascarar sabor desagradável
• Uso de substâncias que conferem sabor doce
(edulcorantes)
• Uso de substâncias que proporcionam
• aroma (aromatizantes)
• Uso de agentes de viscosidade
• Uso de corantes
 Edulcorantes
SACAROSE - sabor agradável
ASPARTAME - estabilidade na faixa de pH: 3,4 e 5,0. 200
vezes mais doce que a sacarose.
SACARINA - 250 a 500 vezes mais doce que a sacarose.
Sucralose – Sintético, obtido pela cloração do açúcar. É
600 vezes mais doce que a sacarose.
Polióis – sorbitol, glicerina
 Edulcorantes
EDULCORANTE CONC. USUAL DULÇOR SOLUB. ÁGUA SOLUB. ÁLCOOL
Aspartame - 180 – 200 Pouco Pouco
Clicamato de sódio 0,17% 30 5 250
Sacarina 0,02% a 0,5% 500 290 31
Sacarina sódica 0,075% a 0,6% 300 1,2 50
Sacarose Menos que 85% 1 0,5 170
Glicerina Menos que 20% - Miscível Miscível
Sorbitol 2,0% a 7,0% 0,5 – 0,6 0,5 25
Pó de Stévia Menos que 0,3% 30 - -
 Aromatizantes
Substâncias de origem natural ou sintética, destinados
a serem incorporados às formulações com a finalidade
de mascarar ou melhorar o sabor e odor.
SABOR AROMA RECOMENDADO

Salgado Caramelo, pêssego; baunilha

Amargo Cereja, menta, maracujá, anis, café, laranja, limão

Doce Frutos, baunilha

Ácido Sabores cítricos, alcaçuz, framboesa

 Agentes modificados de viscosidade
Ajudam a melhorar o paladar e melhoram o
escoamento.
• PVP(1% a 2%)
• Derivados de celulose (CMC sódica ou MC - 1% a 2%)
 Corantes
Compostos orgânicos, de origem natural ou sintético, ou
idêntico ao natural, reproduzido por síntese.
• 90% dos corantes são sintetizados a partir da anilina
• 1938 - Regulamentação do FDA
• Concentração usual - 0,0005 a 0,001%
• Seleção se faz em função:
– ASPECTO TÉCNICO e LEGAL
 Corantes
• Incompatibilidades
• Estabilidade (pH, luz, calor, oxidantes e redutores)
• Solubilidade no veículo
• Inocuidade à saúde – aspecto legal
• Poder tintorial (define a concentração)
• Características organolépticas
• Diversidade na nomenclatura
• bordeaux S = vermelho alimentício 9 = vermelho ácido 27 =
• INC 16185A = FD&C vermelho n. 2
 Outros adjuvantes
AGENTES ISOTONIZANTES (soluções ofitálmicas e outras)
• Evitar dor e irritação
• Cloreto de sódio
• Dextrose
• soluções injetáveis
• soluções oftálmicas
• soluções para aplicação em mucosas
 Xaropes
São preparações aquosas concentradas de açúcar ou
um substituto, com ou sem adição de fármacos e
flavorizantes. Os xaropes que contém agentes flavorizantes
mas não possuem substâncias medicinais, são chamados
de xaropes não medicamentosos ou veículos flavorizados.
Esses xaropes servem como veículos de sabor
agradável para que substâncias ativas sejam incorporadas.
 Xaropes
Xarope simples – veículo para a maioria das soluções
orais
Xarope Simples
Sacarose...............850,0 g (85%)
Água qsp...............1000,0 mL
 Xarope simples
Densidade do xarope simples = 1,3g/mL
D = m/V (g/mL)
1 mL – 1,3 g
Em 100 mL 130g total do xarope, 85g são de açúcar
O que sobra será constituído por água destilada:
130 - 85 = 45 mL de água
 Xarope isento de sacarose
Reproduz as propriedades do xarope simples
Composição:
Edulcorante sintético - sacarina sódica (0,5%),
ciclamato de sódio (0,05%)
Solvente – mistura de sorbitol, glicerina e água
Viscosidade - Polímeros da celulose: (metilcelulose,
hidroxipropilcelulose (não glicogênicas)
Conservantes – parabenos e outros
 Elixir
Soluções hidro-alcoólicas, transparentes, edulcoradas
e aromatizadas.
Solventes - álcool (15 a 25%), água, glicerina, sorbitol
e, às vezes, xaropes como solventes adicionais ou agentes
edulcorantes
Presença de álcool – facilidade na solubilização de
fármacos pouco solúveis em água
 Elixir
BiotônicoFontoura – início - percentual de
19,5% álcool (1910 – Farmacêutico
Cândido Fontoura – o nome foi dado por
Monteiro Lobato)
Em 2001, por determinação da Anvisa,
que proibiu que fortificantes pediátricos
tivessem mais de 0,5% de álcool em sua
composição, o Biotônico passou por mais
uma mudança.
 Pós para reconstituição
Vários fármacos possuem baixa estabilidade em meio
aquoso, podendo ser fabricados na forma de pós para
reconstituição em água potável antes da utilização.
A mistura de pós contém todos os componentes da
formulação, incluindo o fármaco, flavorizantes,
aromatizantes, corantes, tampões, dentre outros, com
exceção do solvente.
 Soluções tópicas
São destinadas à administração na pele ou mucosas.
O solvente pode ser água, álcool, polióis (glicerina,
sorbitol, propilenoglicol) ou uma mistura deles.
Podem exigir a introdução de adjuvantes como
conservantes e estabilizantes.
Também podem ser denominadas loção (locão capilar,
locão hidroalcoólica, etc)
 Soluções tópicas
• Antissépticos e desinfetantes (Merthiolate®)
• Gargarejos e colutórios (PerioGard®)
• Soluções otológicas (Otosynalar ®)
• Soluções de uso nasal (Sorine®)
• Soluções oftálmicas (colírios diversos)