23/07/2013

PSICOFARMACOLOGIA
Psicofarmacologia
Distúrbios Psiquiátricos - Tratamento : 1950
10 a 15% de prescrições - EUA
Brasil – prevalência de transtornos mentais : 18,5%

Transtornos de Ansiedade
Prof. Herval de Lacerda Bonfante Transtornos do Sono
Departamento de Farmacologia
Transtornos Depressivos

Transtornos Psicóticos

Transtornos de Ansiedade Transtornos de Ansiedade

Ansiedade: emoção humana universal, intimamente É um sintoma fundamental de muitos distúrbios

aliada ao medo e, com frequência cumprindo psiquiátricos e um componente de muitas condições
propósitos psicobiologicamente adaptativos. clínicas e cirúrgicas.

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Transtornos de Ansiedade -
Classificação Transtornos de Ansiedade

Transtorno de Ansiedade Generalizada - TAG Prevalência : 12%

Transtorno de Pânico Transtorno de Ansiedade Generalizada –
Transtorno Obsessivo-Compulsivo – TOC TAG - 6,5%
Transtorno de Estresse Pós Traumático Predomínio sexo feminino

Surgimento após 25 anos

Transtornos do Sono Depressão

Insônia Alteração do humor – tristeza, choro
Incapacidade de iniciar ou manter o sono Incapacidade de sentir prazer (anedonia)

Sono de má qualidade Desvalia ou culpa

Fadiga, perda de energia, distúrbio do sono,
Fadiga ou baixo rendimento apetite
Pensamento de morte

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Depressão Depressão
Prevalência Unipolar: depressão

Bipolar: depressão + mania

Sexo feminino: 5 a 9%
Polo maníaco:
Sexo masculino: 2 a 3% Humor exaltado, euforia, alegria desmedida,

Metade dos pacientes: 20 a 50 anos Reações exageradas

Pensamentos grandiosos e otimistas

Psicose Abordagem dos Transtornos em Psiquiatria

1% da população - 15 a 35 anos Não Farmacológica

Psicoterapia
Sintomas Positivos:
Delírios e alucinações

Sintomas negativos: Farmacológica

Afastamento dos contatos sociais
Anulação das respostas emocionais

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Ansiedade Ansiedade

Ansiolíticos Importância da abordagem

não Farmacológica

Ansiolíticos Benzodiazepínicos
Benzodiazepínicos : hipnóticos Histórico
Diazepam
1961 – síntese do Clordiazepóxido

Agonistas dos receptores 5-

5-HT1A: não hipnóticos Diazepam
Buspirona
Boa margem de segurança
Antagonistas dos receptores β adrenérgicos: Abuso
Predominio da exacerbação do SNA
Propranolol Dependência

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Benzodiazepínicos – Mecanismo de Ação

Benzodiazepínicos
Diazepam
Efeitos:
Redução da ansiedade e da agressão

Sedação e indução do sono

Receptor GABA
Redução do Tônus muscular e da coordenação Mediação de 30 a 40% das sinapses de SNC
Efeito anticonvulsivante Todas as áreas centrais
Substância Negra e hipotálamo

Benzodiazepínicos – Mecanismo de Ação Benzodiazepínicos – Mecanismo de Ação

Atuam em receptores GABA A (canal Iônico) Facilitam a abertura de canais de Cloretos
Sítio diferente
Cl¯ extra celular→ interior do neurônio
Potencializam a resposta ao GABA
Hiperpolariza - não gerando o PA
Aumentam a afinidade do GABA pelo receptor
Efeito Inibitórios

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Benzodiazepínicos

Fármaco R1 R2 X1 X2
Diazepam CH3 H O Cl
Clonazepam H H O O
Lorazepam H H (OH) O Cl
Bromazepam H H O Br

Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos

Valium
Diazepam - Valium Farmacocinética
Lexotan
Bromazepam - Lexotan
Lorax
Lorazepam - Lorax Via oral – boa absorção
IV – administrar lentamente
Frontal
Alprazolam - Frontal
Via IM – não recomendada – absorção irregular e
Cloxazolam - Olcadil
Olcadil
lenta
Rivotril
Clonazepam - Rivotril
Midazolam - Dormonid 

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Benzodiazepínicos - Metabolização Duração de Ação

Diazepam Duração Total de ação

Hepática Diazepam longa (24-
(24-48h)
Nordazepam Oxazepam Clonazepam

Alprazolam media (24h)

Midazolam
alfa-hidroximidazolam
Lorazepam curta (12-
(12-18h)

Midazolam ultracurta (<

(< 6h)

Benzodiazepínicos - Usos Benzodiazepínicos – Efeitos Adversos

Transtornos da Ansiedade Sonolência

Tratamento da Insônia Confusão - Idosos
Amnésia
Tratamento da S. Abstinência de alcoólatras
Alteração da coordenação
Pré medicação em anestesia e procedimentos ↓ habilidades manuais
Relaxante muscular Interação álcool
Crises convulsivas Tolerância e Dependência (abstinência)

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Benzodiazepínicos e Sono Benzodiazepínicos e Sono

N- MOR ou N-REM (4 fases) MOR ou REM

Fase 1: transição vigília e sono Altera N-

N-MOR a intervalos de 90 minutos
Fase 2: é a primeira etapa do sono
sonhos, nível mais profundo do sono - 20 a 25%
Fases 3 e 4: sonambulismo
Benzodiazepínicos X outros hipnóticos

Benzodiazepínicos x Barbitúricos Benzodiazepínicos e Antagonista

Flumazenil

Antagoniza competitivamente

Administração Intravenosa

Reversão dos efeitos dos benzodiazepínicos

Uso em suspeita de superdosagem de BZD

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Azapironas - Buspirona Buspirona

Agonistas parciais de receptores 5-

5-HT 1A Não são anticonvulsivantes

Ansiedade leve a moderada Não atuam via GABA

Não indicada em ansiedade grave ou pânico Não afeta a capacidade de dirigir veículos

Zolpidem Zolpidem
Estruturalmente não relacionado aos BZD
Não miorrelaxante e não anticonvulsivante
Facilita a inibição neuronal mediada pelo GABA
Rápido início de ação
Ação hipnótica
Ações antagonizadas
Zolpidem
Zolpidem pelo Flumazenil

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Antidepressivos Depressão
Transtorno do Humor

Depressão 50% dos suicídios - episódios de depressão

15% dos deprimidos suicidam-

suicidam-se a cada ano

Depressão Depressão
Distúrbio crônico e recorrente Incapacidade de sentir prazer (anedonia
(anedonia))

Desvalia ou culpa, pessimismo

Endógena e Reativa
Fadiga, perda de energia, distúrbio do sono e
apetite, perda de libido

Teoria da monoamina Pensamento de morte

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Depressão Depressão
Teoria das Monoaminas
Unipolar: depressão Principal

Déficit funcional Nor e 5-HT

Bipolar: depressão + mania
Sucesso do enfoque terapêutico - Nor e 5-HT

Antidepressivos - Classificação Antidepressivos Tricíclicos

Antidepressivos Tricíclicos : Amitriptilina

Antidepressivos Inibidores Seletivos da

Recaptação de Serotonina: Fluoxetina

Inibidores da MAO: Tranilcipromina

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Antidepressivos Triciclicos Antidepressivos Triciclicos

Histórico Farmacocinética
Via oral
Imipramina – 1957

Amitriptilina Rapidamente absorvidos

Desmetilação:: imipramina – desipramina

Desmetilação Longa duração
amitriptilina - nortriptilina
Aumenta nos idosos

Antidepressivos Triciclicos Mecanismo de Ação

Mecanismo de Ação
Bloqueiam a captação de NOR e Serotonina Tricíclicos

Inicio de ação – 2 semanas

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Mecanismo de Ação Antidepressivos Triciclicos – Efeitos Adversos

Efeitos anticolinérgicos:
Tricíclicos
Xerostomia, visão turva, exacerbação de
glaucoma

Alterações cardiovasculares, constipação

Retenção urinária, disfunção erétil.

Antidepressivos Triciclicos – Efeitos Antidepressivos Triciclicos – Efeitos

Adversos Adversos
bloqueio adrenérgico: Efeitos anti-histamínicos:

Ganho de peso - ↑ exagerado da ingestão

Hipotensão postural, taquicardia reflexa,
de carboidratos
tontura, disturbio de ejaculação

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Antidepressivos Triciclicos – Contra Indicações Antidepressivos Triciclicos –

Contra Indicações
Glaucoma de ângulo fechado
Cardiopatas: restrição
bloqueio Ramo Esquerdo
bloqueio AV
IAM

Contra indicação absoluta:

Associação com IMAO

Inibidores Seletivos da Recaptação de Inibidores Seletivos da Recaptação de

Serotonina (ISRS) Serotonina (ISRS)

Inibem seletivamente a recaptação de Mais seguros que ADT e IMAO

serotonina

Atualmente os mais prescritos

Fluoxetina

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Mecanismo de Ação ISRS

Fluoxetina
Paroxetina
Inibidores
Seletivos Sertralina
Citalopram
Escitalopran

Venlafaxina - Nor

Inibidores Seletivos da Recaptação de Inibidores Seletivos da Recaptação de

Serotonina (ISRS) Serotonina (ISRS)
Efeitos Adversos
Farmacocinetica
Nauseas
Bem absorvidos por via oral Anorexia
Efeitos após 2 semanas Insonia

Perda de libido

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Inibidores Seletivos da Recaptação de

Atípicos
Serotonina (ISRS)
Contra Indicado em associação com IMAO Bupropiona – DA, Nor

Sindrome da serotonina Duloxetina – Nor,

Nor, 5
5--HT
Tremor
Hipertermia Mirtazapina – 5-HT,
HT, Nor
Hipotensão
Morte

Mecanismo de Ação
IMAO

Tranilcipromina, Moclobemida Inibidores

da MAO
Restritos pelos efeitos adversos e interações com
outros farmacos

“Reação ao queijo”
Recaptação
Controle
Cerveja, vinho, alimentos contendo tiramina

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Fármacos Antimaníacos – Tratamento da Mania - distúrbio

Estabilizadores do Humor bipolar
Litio Tolerabilidade limitada ao lítio

Introduzido em 1949
Anticonvulsivantes
Índice terapêutico Baixo Ácido Valpróico
Manter concentrações séricas (0,6 a 1,25 mEq/l) Carbamazepina
Lamotrigina
Intoxicação aguda: vômitos, diarreia, tremor,
ataxia, convulsão

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