Reaction mechanisms of 3-amino-4-nitro-furoxan

formation by 3-amide-4-nitro-furoxan and sodium

hypochlorite in water and benzene
solvents

Professor: Hélio F. dos Santos

Graduando: Mike de Oliveira Pires
1
 Introdução
 Molécula de interesse comercial e
científico

 Estudo de mecanismos de reação

 Aplicação de métodos computacionais para ampliar o entendimento das reações

 Ampliação do conhecimento acerca de uma molécula pouco estudada

2
 Introdução
 Derivados de furoxano como compostos heterocíclicos de
grande interesse comercial

 Materiais de alta densidade energética

 Compostos como 3,4-dinitrofuroxano são utilizados como

materiais explosivos

 Aplicações na indústria bélica Fig. 1: Estrutura molecular do 3-amino-

4-nitro-furoxano

 Aplicações medicinais como no tratamento de tuerculose

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LI, Xiao‐Hong; JU, Wei‐Wei; ZHANG, Rui‐Zhou. Theoretical studies on nitrogen‐rich furoxan‐based heterocyclic derivatives. Journal of Physical Organic Chemistry, v. 30, n. 5,
p. e3627, 2017.
• DOS SANTOS FERNANDES, Guilherme Felipe et al. Synthesis and biological activity of furoxan derivatives against Mycobacterium tuberculosis. European journal of medicinal
chemistry, v. 123, p. 523-531, 2016.
 Detalhes computacionais
Gaussian 09

B3LYP DFT CCSD

Density functional theory Coupled Cluster
Singles & Doubles
6-311++G(d,p)

IRC PCM
Intrinsec reaction coordinate polarizable continuum model

4
 Resultados e discussões

Fig. 2: Esquema proposto para rota de síntese de 3-amino-4-nitro-furoxano a partir de 3-amida-4-nitro-furoxano via dois atacantes iniciais OCl- e OH-. [1]

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Fig. 3: Representação simplificada do mecanismo da reação de rearranjo de Hoffman

[1]: Imagem retirada de PENG, Yajing et al. Reaction mechanisms of 3-amino-4-nitro-furoxan formation by 3-amide-4-nitro-furoxan and sodium hypochlorite in water and benzene
solvents. Computational and Theoretical Chemistry, v. 1125, p. 69-76, 2018.
 Imagem retirada de PENG, Yajing et al. Reaction mechanisms of 3-amino-4-nitro-furoxan formation by 3-amide-4-nitro-furoxan and sodium hypochlorite in water
and benzene solvents. Computational and Theoretical Chemistry, v. 1125, p. 69-76, 2018.

Ataque pelo íon OCl- em água

1) Reação de cloração de R por

OCl- passando por TS1: formação
do IM1 e OH-

2) Rearranjo de Hofmann de IM1

passando por TS2: formação do
isocianato IM2 e HCl

Fig. 4 :Perfil energético (em kcal/mol) para a formação do isocianato (IM2) a partir de 3-amida-4-nitro-furoxano (R) via reação de cloração e rearranjo de
Hofmann com eliminação de HCl em solvente de água nos níveis CCSD / 6-311++G(d, p)//B3LYP/6-311++G(d, p).
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 Imagem retirada de PENG, Yajing et al. Reaction mechanisms of 3-amino-4-nitro-furoxan formation by 3-amide-4-nitro-furoxan and sodium hypochlorite in water
and benzene solvents. Computational and Theoretical Chemistry, v. 1125, p. 69-76, 2018.

Hidrólise do isocianato
em água

3) Hidrólise do IM2 via TS3:

quebra de ligação N=C e adição
de H e OH- à molécula gerando o
intermediário IM3

4) Rotação do H da OH- em
direção ao N via TS5: quebra da
ligação N-C, formação de ligação
de H e liberação da molécula de
CO2

Fig. 5 :Perfil energético (em kcal/mol) para a formação do 3-amino-4-nitro-furoxano (P) a partir do intermediário isocianato (IM2) via hidrólise, torção da
hidroxila e eliminação de CO2 em água nos níveis CCSD/6-311++G(d, p)//B3LYP/6-311++G(d, p). 7
 Imagem retirada de PENG, Yajing et al. Reaction mechanisms of 3-amino-4-nitro-furoxan formation by 3-amide-4-nitro-furoxan and sodium hypochlorite in water
and benzene solvents. Computational and Theoretical Chemistry, v. 1125, p. 69-76, 2018.

Ataque pelo íon OH- em água

1) Abstração de H por íon OH-

diretamente da molécula
formando IM1 que é
energeticamente estável em água

2) Reação de cloração de IM1

com HClO via TS2 formando IM2 e
H2O

3) Rearranjo de Hofmann via TS3

formando isocianato IM3 com
eliminação do Cl-

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Fig. 5: Perfil energético (em kcal/mol) para a formação do isocianato (IM3) a partir da 3-amida-4-nitro-furoxano (R) a partir da abstração de H+ pelo íon
hidroxila, reação de cloração por ácido hipoclrorídrico e o rearranjo de Hofmann com a eliminação de Cl- em solvente água nos níveis CCSD/6-311++
G(d, p)//B3LYP/6-311++G(d, p).
 Imagem retirada de PENG, Yajing et al. Reaction mechanisms of 3-amino-4-nitro-furoxan formation by 3-amide-4-nitro-furoxan and sodium hypochlorite in water
and benzene solvents. Computational and Theoretical Chemistry, v. 1125, p. 69-76, 2018.

Ataque pelo íon OCl- em

benzeno

1) Reação de desidratação de R
por OCl- via TS1 formando IM1 e
água

2) Rearranjo de Hofmann via TS2

e formação do isocianato IM2,
eliminação do Cl-

Fig. 6: Perfil energético (em kcal / mol) para a formação do isocianato (IM2) a partir de 3-amida-4-nitro-furoxano (R) via reação de cloração por
desidratação, rearranjo Hofmann com eliminação de Cl- em benzeno no CCSD/6-311++G(d,p)//B3LYP/6-311++G(d, p). 9
 Imagem retirada de PENG, Yajing et al. Reaction mechanisms of 3-amino-4-nitro-furoxan formation by 3-amide-4-nitro-furoxan and sodium hypochlorite in water
and benzene solvents. Computational and Theoretical Chemistry, v. 1125, p. 69-76, 2018.

Hidrólise do isocianato
em benzeno

3) Hidrólise do IM2 via TS3:

quebra de ligação N=C e adição
de H e OH- à molécula gerando o
estado IM3

4) Rotação do H da OH- em IM3

via TS4, IM4, TS5 e eliminação de
CO2 com formação do produto
final

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Fig. 7 : Perfil energético (em kcal/mol) para a formação do 3-amino-4-nitro-furoxano (P) a partir do intermediário isocianato (IM2) via hidrólise, torção
da hidroxila e eliminação de CO2 em solvente benzeno nos níveis CCSD/6-311++G(d, p)//B3LYP/6-311++G(d, p).
 Imagem retirada de PENG, Yajing et al. Reaction mechanisms of 3-amino-4-nitro-furoxan formation by 3-amide-4-nitro-furoxan and sodium hypochlorite in water
and benzene solvents. Computational and Theoretical Chemistry, v. 1125, p. 69-76, 2018.

Ataque pelo íon OH-

em benzeno

1) Abstração de H por íon OH-

diretamente da molécula
formando IM1 que é
energeticamente estável em
benzeno

2) Reação de cloração de IM1

com HClO via TS2 formando IM2 e
H2O

3) Rearranjo de Hofmann via TS3

formando isocianato IM3 com
eliminação do Cl-

Fig. 8 : Perfil energético (em kcal/mol) para a formação do isocianato (IM3) a partir de 3-amida-4-nitro-furoxano (R) reagido pelo íon hidroxila em
hipoclorito de sódio em benzeno nos níveis CCSD/6-311++G(d, p)//B3LYP/6-311++G(d, p) 11
Conclusões
 Em fase aquosa o mecanismo que envolve o ataque do 3-amida-4-nitro-
furoxano pelo íon hidroxila mostrou-se ser o mais favorável
energeticamente.

 Em fase não polar com benzeno o mecanismo mais favorável foi

previsto como o ataque realizado pelo íon hipoclorito

 As reações em meio não polar foram previstas como sendo mais

favorecidas, mesmo em relação ao íon hidroxila, devido a um menor
valor da barreira de ativação

 Previu-se que todas as reações deveriam ser realizadas em

aquecimento.

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Referências bibliográficas

LI, Xiao‐Hong; JU, Wei‐Wei; ZHANG, Rui‐Zhou. Theoretical studies on nitrogen‐rich

furoxan‐based heterocyclic derivatives. Journal of Physical Organic Chemistry, v. 30, n. 5,
p. e3627, 2017

DOS SANTOS FERNANDES, Guilherme Felipe et al. Synthesis and biological activity of
furoxan derivatives against Mycobacterium tuberculosis. European journal of medicinal
chemistry, v. 123, p. 523-531, 2016.

PENG, Yajing et al. Reaction mechanisms of 3-amino-4-nitro-furoxan formation by 3-amide-4-

nitro-furoxan and sodium hypochlorite in water and benzene solvents. Computational and
Theoretical Chemistry, v. 1125, p. 69-76, 2018.

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