RosaCalm™

Material Técnico

Identificação
Grau: Farmacêutico ( ) Alimentício ( ) Cosmético (X) Reagente P.A. ( )

Uso: Interno ( ) Externo (X)

Especificação Técnica / Denominação Botânica: Extrato glicerinado das flores, folhas e caule da
planta Agastache mexicana.

Equivalência: Não aplicável.

Correção:
Teor: Não aplicável.
Umidade / perda por dessecação: Não aplicável.
Avaliar o fator correspondente ao teor e/ou umidade de acordo com lote adquirido verificando no
certificado de análise e também sob avaliação farmacêutica da especificação e da prescrição.

Fórmula Molecular: Não aplicável.

Peso Molecular: Não aplicável.

DCB: Não aplicável.

CAS: Não aplicável.

INCI: Agastache Mexicana Flower/Leaf/Stem Extract, Propanediol, Glycerin.

Sinonímia: Não aplicável.

Aparência Física: Líquido transparente, ligeiramente turvo, pardo claro à marrom.

Composição: Extrato glicerinado das flores, folhas e caule da planta Agastache mexicana.

Características Especiais
 Produto GMO-livre
 Produto vegano
 Produto de origem natural
 Produto livre de parabenos
Aplicações
Propriedades:
 Anti-inflamatório.
 Reduz a vasodilatação.
 Reduz a vermelhidão.
 Reduz a temperatura.
 Reduz a perda de água.
 Aumenta a hidratação.
 Renova a luminosidade.
 Uniformiza a tonalidade.

Indicações:
 Rosácea.
 Peles sensíveis.
 Peles inflamadas.

Vias de Administração / Posologia ou Concentração:

 Uso tópico: 1% - 3%.

Observações Gerais:

Não aplicável.

Farmacologia
Mecanismo de Ação:

Apresenta grande atividade anti-inflamatória que interfere nos mecanismos bioquímicos que
relacionam o estresse psicológico com a deterioração da pele. Devido ao seu conteúdo de acacetina
e tilianina, é capaz de neutralizar os efeitos do estresse psicológico na pele, reduzindo a degradação
da proteína IkB que retém o NF-kB, no citoplasma e, assim, retardar a sua translocação para o núcleo.
Ao diminuir a quantidade de NF-kB que se desloca para o núcleo, reduzir-se-á a transcrição do DNA
para o aparecimento de citocinas, quimiocinas e outras substâncias relacionadas com a inflamação,
que danificam a pele ao se expressarem continuamente ao longo do tempo.

Efeitos Adversos:

Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas.

Contraindicações / Precauções:

Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas.

Referências Científicas
Rosácea

É uma desordem cutânea que leva à baixa autoestima em 70% dos pacientes e por ser crônica
prejudica consideravelmente a qualidade de vida. Os critérios de diagnósticos incluem a presença, no
centro da face, de um ou mais dos seguintes sinais: eritema não transitório, telangiectasias, pápulas e
pústulas. Há variações individuais, tornando a rosácea uma entidade altamente heterogênea. A
rosácea eritêmato-telangiectásica (subtipo 1) é caracterizada por eritema facial recorrente, central e
simétrico (flushing) com telangiectasia presente na maioria dos pacientes. A presença de pústulas
inflamatórias e/ou pápulas é o que caracteriza a rosácea pápulo-pustulosa (subtipo 2). As mulheres de
meia-idade estão em maior risco de desenvolverem essa desordem e, embora a inflamação
desempenhe o papel principal no seu desenvolvimento, sua patogênese é pouco compreendida e isso
torna o tratamento mais difícil.

A prevalência da rosácea é descrita com ampla variabilidade na literatura. Estudos epidemiológicos

demonstram que entre populações de fototipo I e II a prevalência pode chegar em até 22%. No Brasil,
há carência de dados estatísticos por ser um país com grande heterogeneidade racial, ambiental, social
e cultural. Em estudos com população sul-brasileira branca os dados encontrados são semelhantes
aos europeus. Um recente estudo prospectivo na Alemanha estimou uma prevalência de rosácea em
mais de 12% da população, sendo que 9% de rosácea eritêmato-telangiectásica e 3% pápulo-
pustulosa (75% mulheres, entre 40 anos e fototipo II e III). Por ainda não existir um tratamento curativo
as pesquisas são contínuas. Durante as últimas décadas, novos conhecimentos sobre a patofisiologia
e a classificação com base nos sintomas clínicos estão se tornando mais aceitos.

Pápula Pústula

RosaCalm™

 É um ativo natural derivado da planta Agastache, pertencente à família Laminacea, nativa da

América do Norte. É rico em acacetina e tiltianina, flavonoides que apresentam potente
atividade anti-inflamatória.

 É capaz de neutralizar os efeitos do estresse psicológico na pele, reduzindo a degradação da

proteína IkB que retém o NF-kB, no citoplasma do queratinócitos e, assim, retardar a sua
translocação para o núcleo.

 Diminui a quantidade de NF-kB que se desloca para o núcleo do queratinócito, reduzindo a

transcrição do DNA para o aparecimento de substâncias relacionadas com a inflamação, que
danificam a pele ao se expressarem continuamente.

 Estudos clínicos realizados em pacientes estressadas e com rosácea demonstraram sua

capacidade de diminuir a vermelhidão, aumentar a hidratação, devolver a luminosidade e
proporcionar um tom mais uniforme à pele.
Inflamação Neurogênica

A inflamação neurogênica é a produzida por neurônios que libertam localmente substâncias

mediadoras da inflamação, tais como a substância P, peptídeo relacionado ao gene da calcitonina
(CGRP), a neuroquinina A (NKA), e endotelina-3 (ET-3). A substância P é responsável por iniciar a
inflamação através da translocação e ativação do NF-κB. Este processo parece desempenhar um
papel importante na patogênese de muitas doenças, incluindo a psoríase, eczema, rosácea, distonia
e sensibilidade química múltipla.

Durante o estresse psicológico, o sistema neuroendócrino e nervos sensoriais periféricos são ativados
liberando mediadores, que por sua vez ativam os mastócitos, células inflamatórias associadas com os
nervos sensoriais presentes na pele. Por sua vez, os mastócitos liberam mediadores que podem excitar
e estimular as fibras nervosas C alimentando o estresse psicológico e, assim, potencializando a
inflamação neurogênica e entrando em um ciclo que, quando de longa duração, pode afetar
negativamente a pele.

RosaCalm™ proporciona uma pele resiliente

e protegida contra a deterioração causada
pelo estresse psicológico.

Mecanismo do Estresse Psicológico na Pele

A reação pró-inflamatória que desencadeia o estresse psicológico é gerenciada pelo fator nuclear
kappa B (NF-κB). Este é um fator de transcrição de ADN encontrado no citoplasma da maioria das
células e é capaz de regular a expressão de mais do que 150 genes, incluindo genes envolvidos na
imunidade e inflamação, nos processos de anti-apoptose, proliferação celular e também naqueles
responsáveis por autolimitar sua própria atividade.

Nas células que são encontradas em condições normais, o NF-κB está retido no citoplasma pela
proteína IkB. Esta proteína não permite que ele atinja o interior do núcleo, impedindo sua ação de
transcrever parte do DNA. Quando o estresse aparece, a proteína IkB se degrada, liberando o NF-κB
e permitindo que ele entre no núcleo para transcrever os genes do DNA que desencadeiam a
inflamação. Essa reação não é negativa, a menos que dure por muito tempo, gerando uma inflamação
crônica que afeta a pele.

RosaCalm™, graças ao seu conteúdo de

acacetina e tilianina, é capaz de neutralizar
os efeitos do estresse psicológico na pele,
reduzindo a degradação da proteína IkB
que retém o NF-kB, no citoplasma e, assim,
retardar a sua translocação para o núcleo.
 Ao diminuir a quantidade de NF-kB que se desloca para
o núcleo, é reduzida a transcrição do DNA para o
aparecimento de citocinas, quimiocinas e outras
substâncias relacionadas com a inflamação, que
danificam a pele ao se expressarem continuamente ao
longo do tempo.

Avaliações IN VITRO

Três experimentos foram realizados em queratinócitos para demonstrar que RosaCalm™ é capaz de
combater os efeitos do estresse psicológico na pele e conhecer seu mecanismo de ação em nível
molecular:

 A capacidade de RosaCalm™ inibir a translocação do NF-kB para o núcleo foi avaliada. O

objetivo deste teste é verificar RosaCalm™ está agindo pelo mecanismo a ele atribuído.

 A modulação da expressão de genes dependentes do NF-κB foi estudada. O objetivo deste

teste é verificar se a inibição do fator de transcrição causada pelo ativo (e demonstrada no
experimento anterior) leva a uma diminuição em sua atividade nuclear.

 A inibição ao nível de proteína foi quantificada. O objetivo deste teste é demonstrar que a
atividade é realizada tanto ao nível de mRNA e proteína e, portanto, tem a atividade biológica
final imaginada.
1.Avaliação do Efeito Sobre a Translocação do NF-kB para o Núcleo

Para avaliar a translocação do NF-kB para o núcleo, um modelo celular de queratinócitos epidérmicos
humanos normais (NHEK) foi escolhido e estimulado com TNF-α. Ao estimulá-los, o NF-kB é
translocado para o núcleo da célula para transcodificar os compostos no DNA que desencadeiam a
inflamação. Foi utilizada uma técnica de fluorescência para medir a quantidade de NF-κB nas células
e, assim saber até que ponto o movimento para o núcleo da célula foi inibido através do RosaCalm™.
Medindo a fluorescência, podemos saber a quantidade de NF-kB na célula e a quantidade que se
moveu do citoplasma para o núcleo.

Resultados: RosaCalm™ testado a 0,03%, 0,11% e 0,30%, obteve uma inibição clara da translocação
de 22%, 36% e 70% respectivamente. Na concentração de 0,11%, a mesma inibição é conseguida
com a substância de referência.

Abaixo estão uma série de imagens do estudo de translocação em queratinócitos humanos. Na cultura
não-estressada, observa-se como o NF-κB (verde), é distribuído pelo citoplasma das células, deixando
o núcleo vazio (preto). Ao contrário, na cultura estressada, observa-se que o verde predomina no
interior do núcleo, enquanto o citoplasma tem menor intensidade. Quando RosaCalm™ é aplicado,
todo o núcleo é novamente visto em preto, demonstrando seu mecanismo de ação. RosaCalm™ evita
que o NF-kB vá até o núcleo e transcodifique os compostos que desencadeiam a inflamação.
2.Avaliação dos Efeitos Transcripcionais de RosaCalm™

Para estudar a modulação da expressão gênica de RosaCalm™ foi utilizado um modelo de

queratinócitos epidérmicos humanos normais estimulados para desencadear uma resposta imune e
estimular a libertação de citocinas, que compartilham algumas etapas da cascata de eventos
desencadeada pelo estresse psicológico, como a ativação do NF-κB. Foram selecionados 15 genes
relacionados com a inflamação e ativados por NF-KB para verificar se RosaCalm™ influencia a sua
expressão: IFNB1, TSLP, IL6, TNF, CCL20, CCL3, CCL5, CCL27, IL8, CSF2, IL23A, IL1A, IL1B, IL1RN
e TLR3.

Resultados: Depois de analisar os resultados em 4 horas, RosaCalm™ (a 0,30%) diminui fortemente

a expressão de 7 dos genes selecionados, que apresentam relação com a inflamação. Após 24 horas,
observa-se uma diminuição de todos os marcadores analisados. RosaCalm™ praticamente consegue
reverter as condições celulares ao estado de não-estresse.

3.Avaliação dos Efeitos na Liberação de Citocinas

A quantidade de citocinas liberadas pelas células é diretamente proporcional ao grau de inflamação. A

liberação de 4 citocinas foi mensurada: IL-1β, IL-6, IL-8 e TNF-α, que são frequentemente quantificadas
em estudos relacionados ao estresse psicológico. Para realizar a análise, as células são pré-incubadas
por 24 horas em meio contendo ou não RosaCalm™ e estressadas ou não.

Resultados:

% Inibição
Citocina RosaCalm™ RosaCalm™ RosaCalm™
0,11% 0,23% 0,30%
IL-1β 79 94 104
IL-6 71 93 99
IL-8 56 86 96
TNF-α 71 98 100

Nas três diferentes concentrações de RosaCalm™, comprovou-se sua ação como forte inibidor de
citocinas em queratinócitos. Em altas concentrações, RosaCalm™ atinge uma inibição da síntese de
citocinas entre 96% e 104%, ou seja, RosaCalm™ consegue bloquear completamente os efeitos do
estresse sobre as células.
Principais Consequências Negativas na Pele com Estresse Psicológico

 Quando as substâncias libertadas pelo estresse, tais como as citocinas inflamatórias e

glicocorticoides permanecem ativas por longos períodos, ocorre um aumento da proliferação
de queratinócitos. A diferenciação epidérmica é prejudicada e há uma diminuição na densidade
e tamanho dos corneodesmossomas. A função barreira é alterada, a perda transepidermal de
água aumenta e, portanto, a aparência da pele torna-se seca e áspera com prurido.

 Vasodilatação de capilares cutâneos. O NF-κB é capaz de liberar iNOS, que produz NO, um
agente vasodilatador conhecido e potente. A vasodilatação contínua causa vermelhidão,
extravasamento e os capilares não conseguem se contrair como deveriam. Muitas doenças ou
desordens cutâneas relacionadas à inflamação pioram e/ou ocorrem surtos devido ao estresse
psicológico, como dermatite, psoríase ou rosácea.

 Acredita-se que a IL-8 seja capaz de diminuir a reorganização do colágeno dérmico, o que
também produzirá uma menor radiância da pele. Embora o brilho e as propriedades ópticas
gerais da pele são muitas vezes associados com a presença de cromóforos, tais como
melanina e hemoglobina, tem sido reportado que o papel das fibras de colágeno também é
muito importante. Há uma relação entre a dispersão da luz na pele e a espessura e
alinhamento das fibras de colágeno.

Avaliações IN VIVO

Para realizar o estudo, foi escolhido um grupo de 45 voluntárias, com idades entre 19 e 62 anos, sendo
30 que apresentavam estresse psicológico e 15 com rosácea. As voluntárias receberam a aplicação,
2 vezes ao dia, durante 28 dias, de um creme com 2% RosaCalm™ na metade da face e na outra
metade o creme placebo. As medições foram feitas no dia 0, antes da primeira aplicação, no dia 7 e
no dia 28. Antes de serem incluídas as voluntárias com o estresse foram submetidas a um questionário
psicológico e uma quantificação de cortisol na saliva. Foram selecionadas as com taxas maiores que
27 nmol/L.

1.Avaliação da Tonicidade Microvascular

O sistema microvascular foi medido diretamente, através de um laser monocromático de baixa energia
que penetra no tecido e ilumina vasos sanguíneos e células sanguíneas em circulação, e
indiretamente, por termografia. A fluxometria Doppler (LDF) e a concentração de eritrócitos em
movimento (CMBC) foram medidas com o laser, as quais são expressas em unidades arbitrárias (UA).
Quanto mais esses fatores diminuírem, mais a dilatação microvascular diminuirá. Através da
termografia, medida com radiação infravermelha, visualizamos as áreas com mais calor que serão
aquelas vasodilatadas e inflamadas e, portanto, mais vermelhas.

Resultados:

1.1 Medições Diretas (Laser)

Após 28 dias de tratamento com RosaCalm™, foi

observada uma redução clara dos dois parâmetros medidos
em relação à vasodilatação:

 Redução no CMBC de 30%

 Redução do LDF de 25%

Ao final do tratamento (D28), o ativo apresentou diferenças

estatisticamente significativas em relação à situação de
referência, enquanto o placebo não. Além disso, no D28, os
resultados com RosaCalm™ também são estatisticamente
melhores que os do placebo.
Se considerarmos os painéis separadamente, ou seja, os resultados obtidos por voluntárias com
estresse psicológico, por um lado, e por outro, aqueles obtidos pelas voluntárias com rosácea, teremos:

Voluntárias com Estresse Voluntárias com Rosácea

Redução de CMBC  29% Redução de CMBC  31%
Redução de LDF  20% Redução de LDF  35%

RosaCalm™ apresentou efeitos muito positivos nas voluntárias que apresentavam rosácea. O
RosaCalm™ reduz a vasodilatação entre 25% e 30% e permite que os capilares, vênulas e arteríolas
recuperem sua capacidade de contração e melhorem sua resistência e integridade, diminuindo a
coloração avermelhada da pele.

1.2 Medições Indiretas (Termografia)

Quando a microvasculatura se dilata o fluxo sanguíneo e a temperatura da área da pele aumentam. A

diferença térmica, mensurável através de uma câmera térmica, pode nos mostrar a temperatura das
diferentes áreas da pele a serem analisadas, neste caso a face, e medir o efeito benéfico do
RosaCalm™.

Resultados: RosaCalm™ reduziu a temperatura da pele em 0,4 ºC nas voluntárias estressadas e/ou
com pele propensa a rosácea. Nas imagens a seguir, tiradas no dia 28, pode-se verificar a mudança
de cor entre o lado da face tratada com RosaCalm™ e o tratado com placebo. Quanto mais roxo e
menos amarelo, menor a temperatura da pele e menos estressada ela está.
2. Avaliação da Vermelhidão Facial

Quando ocorre uma dilatação microvascular, a passagem do sangue aumenta, avermelhando a pele.
Para medir a vermelhidão, são utilizadas duas técnicas, cromatometria e análise de imagem VISIA,
esta última capaz de quantificar pontos e vermelhidão, técnica mais apta a medir a pele com rosácea,
pois pode ser mostrada na forma de manchas dispersas e não como uma única mancha vermelha.

Resultados:

Cromatometria

Através de um Chromameter que mede a luz refletida na

pele, constatou-se que o RosaCalm™ reduziu a
vermelhidão em 9%.

a*: valor que mede a

pigmentação vermelha

Resultados:

Análise de Imagem

As imagens foram obtidas com o VISIA-CA usando um

flash de luz polarizada cruzada. O equipamento visualiza
facilmente a rosácea, as veias varicosas (veias da aranha)
e a vermelhidão em geral. Como resultado, o RosaCalm™
reduziu a vermelhidão em 10%.
 As imagens a seguir mostram claramente a
capacidade do RosaCalm™ em reduzir a
vermelhidão nas peles com tendência à rosácea
3. Avaliação da Função de Barreira Cutânea

Para quantificar o efeito do RosaCalm™ na função barreira e hidratação, duas técnicas foram
utilizadas:

• Tewametria (TEWL) para avaliar a função de barreira ao medir a perda transepidermal de água
(TEWL).

• Corneometria (CORNEO) para avaliar a quantidade de água nas camadas mais externas da pele.

Resultados:

Após 28 dias de aplicação do RosaCalm™ é possível medir uma redução de 13% na perda de água
na pele, através da técnica TEWL, e um aumento na hidratação de 6%, com a técnica CORNEO. O
RosaCalm™ previne a deterioração da função de barreira e mantém o nível de hidratação cutânea.
4. Melhoria do Brilho e Aspecto Geral da Pele

Este estudo foi realizado através da observação das fotografias obtidas das voluntárias nos dias 0 e
28 da aplicação de RosaCalm™. As imagens mostram que, após 28 dias de aplicação houve um
aumento da uniformidade e brilho da pele.

Conclusão:

O RosaCalm™ é um ativo de grande atividade anti-inflamatória que interfere nos mecanismos

bioquímicos que relacionam o estresse psicológico com a deterioração da pele.

 Diminui a vermelhidão
 Aumenta a hidratação
 Devolve a luminosidade
 Uniformiza a tonalidade
Farmacotécnica
Estabilidade (produto final):

Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas.

pH Estabilidade (produto final):

Entre 4,5 e 5,5.

Solubilidade:

Hidrossolúvel.

Excipiente / Veículo Sugerido / Tipo de Cápsula:

Utilizar Fitalite™.

Orientações Farmacotécnicas:

Simples incorporação.

Compatibilidades (para veículos):

Não aplicável.

Capacidade de Incorporação de Ingredientes Farmacêuticos (para veículos):

Não aplicável.

Incompatibilidades:

Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas.

Conservação / Armazenamento do insumo farmacêutico definido pelo fabricante:

Temperatura ambiente.

Conservação / Armazenamento do produto final definido pelo farmacêutico RT da farmácia:

De acordo o critério de conservação do insumo definido pelo fabricante, sugerimos conservar o produto
final em temperatura ambiente, porém cabe também avaliação farmacêutica conforme a formulação,
sistema conservante e condições do produto.
Formulações
Rosácea Eritêmato-Telangiectásica

Gel-Creme com RosaCalm™

RosaCalm™ 2%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia ou
conforme orientação do prescritor.

Agonista Alfa2-Adrenoreceptor

RosaCalm™ + Brimonidina
RosaCalm™ 2%
Brimonidina 0,3%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 1 vez ao dia ou
conforme orientação médica.

Inibidor da Calcineurina

RosaCalm™ + Tacrolimo
RosaCalm™ 2%
Tacrolimo 0,1%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 1 vez ao dia ou
conforme orientação médica.

Antibiótico

Tratamento da Rosácea: RosaCalm™ + Metronidazol

RosaCalm™ 2%
Metronidazol 1%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia ou
conforme orientação médica.

Anti-Inflamatório e Queratolítico

RosaCalm™ + Ácido Azelaico

RosaCalm™ 2%
Ácido Azelaico 15%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia ou
conforme orientação médica.
Rosácea Pápulo-Pustulosa

Antiparasitário

RosaCalm™ + Ivermectina
RosaCalm™ 2%
Ivermectina 1%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 1 vez ao dia ou
conforme orientação médica.

Antiparasitário + Agonista Alfa2-Adrenoreceptor

RosaCalm™ + Ivermectina
RosaCalm™ 2%
Ivermectina 1%
Brimonidina 0,33%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 1 vez ao dia ou
conforme orientação médica.

Anti-Inflamatório e Queratolítico

RosaCalm™ + Ácido Azelaico

RosaCalm™ 2%
Ácido Azelaico 15%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia ou
conforme orientação médica.

Antibiótico

Tratamento da Rosácea: RosaCalm™ + Metronidazol

RosaCalm™ 2%
Metronidazol 1%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia ou
conforme orientação médica.

Antiparasitário e Antibiótico

RosaCalm™ + Dapsona
RosaCalm™ 2%
Dapsona 5%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 1 vez ao dia ou
conforme orientação médica.
Queratolítico

RosaCalm™ + Adapaleno
RosaCalm™ 2%
Adapaleno 0,05% a 0,1%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas pela noite ou
conforme orientação médica.

RosaCalm™ + Tretinoína
RosaCalm™ 2%
Tretinoína 0,025% a 0,1%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas pela noite ou
conforme orientação médica.

Vitamina B3

RosaCalm™ + Vitamina B3
RosaCalm™ 2%
Niacinamida 2%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia ou
conforme orientação do prescritor.
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