ARTIGO DE REVISÃO

Guilherme Martins Gelfuso • Preparações farmacêuticas e comséticas com uso de nanotecnologia

Preparações farmacêuticas e cosméticas com uso de

nanotecnologia
Breno N. Matos, Paula M. Oliveira, Camila A. Areda, Marcílio S. S. Cunha-Filho, Taís Gratieri,
Guilherme M. Gelfuso.
DOI - 10.14242/2236-5117.2015v52n1a296p8

RESUMO revisão dos sistemas que já foram lançados ou

A nanotecnologia é uma área da ciência dedica-
da a pesquisas sobre sistemas estruturados em
escala nanométrica. No campo farmacêutico, os
nanocarreadores têm sido investigados como
veículos de fármacos no desenvolvimento de
medicamentos inovadores para solucionar pro-
blemas correlatos a biodisponibilidade, estabili-
dade e toxicidade. As formulações farmacêuticas
nanoestruturadas são capazes de controlar a li-
beração de moléculas e ainda direcioná-las para
seu local específico de ação e, assim, otimizam
a terapia e reduzem seus efeitos adversos. Nos
dermocosméticos, o uso de nanotecnologia tem
conseguido elevar a capacidade dos ativos cos-
méticos de penetrar e de se manter mais tempo
na pele, obtendo-se melhoras estéticas compro-
vadas cientificamente. Este artigo tem o objeti-
vo de apresentar os principais sistemas nanotec-
nológicos de uso médico e cosmético, bem como
trazer discussões relativas às suas aplicações e
que se encontram em fases avançadas de pes-
quisa. Foram compilados vários estudos em que
se investigaram diferentes sistemas nanoestru-
turados, com destaque para os lipossomas, os
dendrímeros e as nanopartículas poliméricas,
lipídicas sólidas, magnéticas e metálicas. São
também apresentadas perspectivas futuras que
mostram a nanotecnologia como área em franco
crescimento e que tem contribuído de forma sig-
nificativa para avanços na área da saúde.
Palavras Chave. Nanotecnologia; nanopartículas;
lipossomas; dendrímeros; liberação vetorizada.
ABSTRACT
Pharmaceutical and cosmetic preparations using
nanotechnology.
The field of nanotechnology studies has struc-
tured systems at the nanometer scale. In the

Breno N. Matos . Farmacêutico, doutorando. Laboratório de Tecnologia de Medicamentos, Alimentos e Cosméticos (LTMAC), Faculdade de Ciências
da Saúde, Universidade de Brasília. Brasília, DF.
Paula M. Oliveira . Farmacêutica, doutoranda. Laboratório de Tecnologia de Medicamentos, Alimentos e Cosméticos (LTMAC), Faculdade de
Ciências da Saúde, Universidade de Brasília. Brasília, DF.
Camila A. Areda . Farmacêutica, doutora, professora adjunta. Faculdade de Ceilândia, Universidade de Brasília. Ceilândia, DF.
Marcílio S. S. Cunha-Filho. Farmacêutico, doutor, professor adjunto. Laboratório de Tecnologia de Medicamentos, Alimentos e Cosméticos
(LTMAC), Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade de Brasília. Brasília, DF.
Taís Gratieri. Farmacêutica, doutora, professora adjunta. Laboratório de Tecnologia de Medicamentos, Alimentos e Cosméticos (LTMAC), Faculdade
de Ciências da Saúde, Universidade de Brasília. Brasília, DF.
Guilherme M. Gelfuso. Farmacêutico, doutor, professor adjunto. Laboratório de Tecnologia de Medicamentos, Alimentos e Cosméticos (LTMAC),
Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade de Brasília. Brasília, DF.

Os autores declaram inexistência de conflitos de interesses.

Correspondência: Prof. Dr. Guilherme Martins Gelfuso
Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade de Brasília. Campus Universitário Darcy Ribeiro
Universidade de Brasília. Campus Universitário Darcy Ribeiro, s/n. CEP: 70910-900. Brasília, DF
Telefone: +55 61 31071842 Internet: gmgelfuso@unb.br

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Guilherme Martins Gelfuso • Preparações farmacêuticas e comséticas com uso de nanotecnologia
pharmaceutical area, nanocarriers have been
investigated as drug delivery systems on the
development of innovative medicines to solve
bioavailability, stability and toxicity problems.
Nanostructured carriers are also capable of con-
trolled and targeted drug delivery, optimizing
drug therapy and reducing side effects. Regarding
dermocosmetics, nanotechnology has been capa-
ble of enhancing cosmetic actives penetration and
skin contact time, resulting in scientifically pro-
ven aesthetic improvements. This paper aims to
present the main nanotechnology systems used in
medicines and cosmetics, discussions on each ap-
plication and a review on the main systems that
have already been launched or are in advanced
research stages. The use of liposomes, nanoparti-
cles (polymer, solid lipid, magnetic and metal) and
dendrimers are highlighted. Future perspectives
are finally presented, showing nanotechnology as
a growthing area, which has significantly contribu-
ted to advances in health care.
Palavras Chave. Nanotechnology; nanoparticles; li-
posomes; dendrimers; targeted delivery
INTRODUÇÃO
Nas terapias medicamentosas sistêmicas convencio-
nais, principalmente as que fazem uso das vias de
administração oral e parenteral, são requeridas altas
doses do fármaco para que, após a absorção e biodis-
tribuição, a substância ativa atinja o tecido-alvo em
concentrações terapêuticas. Nesse processo, quanti-
dades significativas do fármaco são acumuladas em
tecidos não alvos, desencadeando diversos efeitos
adversos, muitos deles tóxicos.1,2 A utilização de vias
tópicas, em que o medicamento é aplicado diretamen-
te no tecido-alvo, como pele e mucosas, nem sempre
representa uma alternativa viável, uma vez que a ab-
sorção de fármacos nesses tecidos tende a ser limitada
ou incompleta.
Um grande desafio para os pesquisadores na área far-
macêutica está no desenvolvimento de medicamentos
mais eficientes, que utilizem doses menores do fárma-
co e que sejam capazes de direcioná-lo exclusivamen-
te ao local de ação pretendido, sem se acumular em
outros tecidos, evitando-se efeitos adversos. Outro
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importante desafio consiste na liberação progressiva
do fármaco durante longos períodos, de forma que se
reduza a necessidade de aplicação do medicamento
repetidas vezes ao longo do dia, mantendo-se níveis
eficazes e seguros do fármaco em seu local de ação du-
rante todo o período de tratamento.
Nos últimos anos, vislumbrou-se na nanotecnologia
uma possibilidade real de desenvolver medicamentos
alvo-específicos mais eficazes e seguros. A nanotecno-
logia é uma área emergente da ciência que se dedica
ao desenvolvimento de sistemas estruturados em di-
mensões compreendidas normalmente nos valores de
0,1 a 500 nm, produzidos a partir dos mais diversos
tipos de materiais, ou seja, polímeros, cerâmicas, me-
tais, semicondutores e biomateriais.3,4 O interesse por
essa tecnologia está em explorar as novas proprieda-
des que a matéria assume em dimensões tão reduzidas
que se diferem de material em macroescala quanto
a características ópticas, eletrônicas, magnéticas e
biológicas.2,4
No campo médico, os nanocarreadores têm sido efica-
zes em solucionar problemas relacionados à baixa bio-
disponibilidade de alguns fármacos, à sua instabilidade
química e baixa solubilidade aquosa. Mais importante,
os carreadores nanoestruturados mostram-se capazes
de melhorar a absorção de fármacos, sustentar sua li-
beração e até vetorizar sua liberação, direcionando-os
ao sítio de ação.2
Nesse contexto, esse artigo apresenta os principais
sistemas nanotecnológicos para liberação de fárma-
cos (lipossomas, nanopartículas e dendrímeros), traz
discussões a respeito de suas principais aplicações e
uma revisão relativa aos sistemas que foram lançados
no mercado nacional ou internacional ou que se en-
contram em fases avançadas de pesquisa.
Liposomas. Os lipossomas são vesículas consti-
tuídas de fosfolipídios, que se organizam em uma
ou mais bicamadas concêntricas e englobam um
compartimento aquoso interno5-7 (figura 1A). A
natureza anfifílica dos fosfolipídios permite que
essas vesículas sejam capazes de encapsular tan-
to compostos hidrofílicos, no seu interior, quanto
compostos hidrofóbicos, entre as bicamadas lipídi-
cas. Outra característica interessante desse sistema
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é a possibilidade de modificar sua superfície, que
pode ser revestida de moléculas específicas, como
antígenos e anticorpos, fazendo essas estruturas se
ligarem seletivamente a células de tecidos-alvo e li-
berem o fármaco encapsulado diretamente no local
de ação.7 Além disso, a elevada biocompatibilidade
dessas estruturas as tornou uma solução interes-
sante para aumentar o tempo de meia-vida de pro-
teínas, peptídeos e diversos fármacos na circula-
ção sanguínea. Alguns medicamentos lipossômicos

Figura 1. Representação esquemática dos principais sistemas nanoestruturados: (A) lipossoma unilamelar; (B)
nanopartícula lipídica sólida – núcleo constituído por lipídeos sólidos (temperatura ambiente) e estabilizado
por moléculas de tensoativos; (C) dendrímero polimérico; (D) nanopartícula magnética de dióxido de ferro; (E)
nanocápsula polimérica (revestimento polimérico de um núcleo oleoso); nanoesfera (estrutura polimérica maciça)

Tabela 1. Principais medicamentos contendo nanotecnologia registrados no FDA e EMA para aplicação terapêutica59-60

VIA DE INDICAÇÃO/ALVO/
NOME COMERCIAL FÁRMACO TIPO DE ESTRUTURA SITUAÇÃO
ADMINISTRAÇÃO APLICAÇÃO

Aprovado FDA
AmBisome® Anfotericina B IV Lipossoma Infecções fúngicas
(1997) EMA (1990)
Síndrome do
Intratraqueal ou
Curosurf® Alfaporactante Lipossoma desconforto FDA (1999)
intrabronquial
respiratório (SDR)
Aprovado FDA
DaunoXome® Daunorrubicina IV Lipossoma Sarcoma de Kaposi
(1996)
Agente de Aprovado FDA
Definity® Perflutren IV Lipossoma
contraste (2001)
Tratamento
Aprovado FDA
DepoCyt® Citarabina IV Lipossoma meningite
(1999) EMA (2001)
linfomatosa
Tratamento da dor Aprovado FDA
DepoDur® Sulfato de morfina Parental Lipossoma
crônica (2004)
Lipossoma furtivo Câncer de ovário,
stealth sarcoma de Aprovado FDA
Doxil® Daunorrubicina IV
liposomes Kaposi e mieloma (1995) EMA (1996)
múltiplo

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Tabela 1. Principais medicamentos contendo nanotecnologia registrados no FDA e EMA para aplicação terapêutica59-60

Aprovado
Antígenos do vírus Vacina para
Inflexal®V IV Lipossoma Suíça (1997)
influenza influenza (gripe)

Sulfato de Leucemia linfoide Aprovado FDA

Marqibo® IV Lipossoma
vincristina aguda (2012)
Aprovado EMA
MepactTM Mifamurtide IV Lipossoma Osteossarcoma
(2009)
Aprovado EMA
Myocet® Doxorrubicina IV Lipossoma Câncer de mama
(2000)
Síndrome do
Aprovado FDA
Survanta® Beractanto Intratraqueal Lipossoma desconforto
(1991)
respiratório (SDR)
Neovascularização
Aprovado FDA
Visudyne® Verteporfina IV Lipossoma coroidiana
(2000) BRA
subfoveal
Nanopartícula Câncer de mama e Aprovado FDA
Abraxane® Paclitaxel IV
polimérica de pulmão (2005) EMA (2008)
Acetato de Nanopartícula Aprovado FDA
Copaxone® IV Esclerose múltipla
glatirâmer polimérica (1996)
Acetato de Nanopartícula Câncer de próstata Aprovado FDA
Eligard® Subcutâneo
leuprolida polimérica avançado (2002)
Nanopartícula Aprovado FDA
Opaxio® Paclitaxel IV Glioblastoma
polimérica (2012)
Aprovado FDA
(2000)
Cloridrato de Nanopartícula
Renagel® VO Hiperfosfatemia EMA
sevelâmer polimérica
(2000)

Ibritumomab Nanopartícula Linfoma não Aprovado FDA

Zevalin® IV
tiuxetan polimérica Hodgkin (2002)
conjugada com
EMA (2004)
anticorpo
Tratamento
Ferumoxytol -
Nanopartícula da anemia por Aprovado FDA
FerahemeTM partícula de óxido IV
magnética deficiência de (2009)
de ferro
ferro
Ferumoxides - Aprovado pelo FDA
Nanopartícula Agente de
Feridex® partícula de óxido IV (1996) e retirado
magnética contraste - fígado
de ferro (2008)
Nanopartícula de Aprovado FDA
Ferrlicit® Gluconato férrico IV Anemia ferropriva
óxido de ferro (2009)
Carbonato de Nanopartícula Estádio final de Aprovado FDA
Fosrenol® VO
lantânio magnética doença renal (2004)
Partícula de óxido Nanopartícula de Aprovado EMA
Nanotherm® Parenteral Terapia do câncer
de ferro óxido de ferro (2013)
Sacarato de Nanopartícula de Deficiência de Aprovado FDA
Sucrofer® IV
hidróxido férrico óxido de ferro ferro (2000)

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aprovados pela agência sanitária norte-americana
Food and Drug Administration (FDA) ou que estão
em fase de estudos clínicos – são listados na tabela
1.
Os carreadores lisossômicos têm tido ampla aceita-
ção clínica no tratamento do câncer por alterarem
a farmacocinética e a biodistribuição dos fármacos
antineoplásicos, o que leva a um aumento de efi-
cácia e redução de efeitos tóxicos associados aos
tratamentos quimioterápicos.8 Chou e colaborado-
res9 avaliaram a atividade do quimioterápico do-
xorrubicina encapsulado em lipossomas (LipoDox®)
em pacientes com carcinoma ovariano epitelial
resistente à platina na dose de 45 mg/m2 e verifi-
caram seu baixo perfil de toxicidade e sua eficácia
constatada contra o câncer recorrente. Lukyanov
e colaboradores,10 por sua vez, modificaram lipos-
somas que continham doxorrubicina (Doxil®) adi-
cionando anticorpos monoclonais à sua superfície,
que reconhecem antígenos da superfície do tumor,
mas não de células não tumorais, e observaram au-
mento da citotoxicidade específica contra as célu-
las cancerígenas.
Um medicamento lipossômico com anfotericina
B também está no mercado (Ambisome®) e tem
mostrado eficácia no tratamento de leishmaniose
visceral.11
Os lipossomas também têm sido amplamente utili-
zados como veículo em formulações dermocosmé-
ticas,5,6,12 uma vez que essas vesículas biocompatí-
veis conseguem fundir-se à pele quando aplicadas,
o que aumenta a absorção de ativos no tecido cutâ-
neo. Entre algumas preparações cosméticas que
incorporam essa tecnologia, está o Liporeductil®
(ativo anticelulite), a Vanistryl® (ativo antiestrias)
e o Vecorexin® (ativo para os cabelos).
NANOPARTÍCULAS
Nanopartículas é a denominação geral dada a par-
tículas sólidas e esféricas com diâmetros inferio-
res a algumas centenas de nanômetros. São dota-
das de características diferenciadas de partículas
com maiores dimensões ou agregado de partícu-
las.13,14 Em dependência do material com o qual são
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preparadas, as nanopartículas são classificadas
como poliméricas, lipídicas sólidas, magnéticas
ou metálicas.
I) Nanopartículas poliméricas:
MAs nanopartículas poliméricas são habitu-
almente preparadas com polímeros biode-
gradáveis e têm atraído grande atenção de
pesquisadores devido à sua capacidade de pro-
piciar a liberação controlada das substâncias
terapêuticas encapsuladas. Outras vantagens
incluem a alta estabilidade dessas partículas
nos fluídos biológicos e durante o período de
armazenamento.15
De acordo com sua composição e organização
estrutural, as nanopartículas podem se apresen-
tar em forma de nanocápsulas ou nanoesferas
(figuras 1E e 1F). As nanocápsulas são constituí-
das de invólucro polimérico, comumente oleoso,
disposto ao redor de um ou mais núcleos, estan-
do o fármaco dissolvido no núcleo e ou adsorvi-
do à parede polimérica. As nanoesferas são for-
madas por matriz polimérica, em que o fármaco
se distribui homogeneamente em seu interior
ou permanece adsorvido em sua superfície.13,16
As nanopartículas poliméricas têm apresentado
aplicações promissoras, principalmente na veto-
rização de fármacos anticancerígenos,17 proteí-
nas e peptídios,18 vacinas19 e antibióticos.20
Fármacos antitumorais nanoencapsulados, mes-
mo após administração sistêmica, acumulam-se
preferencialmente nos tumores devido ao me-
canismo de vetorização passiva, ou seja, há um
acúmulo de nanopartículas nos tumores sólidos
devido a uma alteração na fisiologia dos seus
vasos. Essa modificação fisiológica ocorre devi-
do ao aumento da permeabilidade do endotélio
vascular na região do tecido tumoral, o que per-
mite extravasamento tanto de líquidos quanto
das próprias nanopartículas.2 As nanopartículas
poliméricas podem ainda ser revestidas de polí-
meros como polietilenoglicol (PEG) com a fun-
ção de prevenir sua opsonização por proteínas
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e aumentar a meia-vida desses carreadores na cir-
culação sistêmica.2
Outra promissora aplicação das nanopartículas
é a administração oftálmica de fármacos.21,22 As
nanopartículas preparadas com polímeros muco-
adesivos, como é o caso da quitosana, tendem a
permanecer em contato com a mucosa ocular por
um período mais longo e aumentar a biodisponi-
bilidade de fármacos, além de reduzir a ocorrên-
cia de efeitos adversos devido à absorção sistê-
mica da fração da preparação drenada pelo ducto
nasolacrimal.22
Entre os medicamentos comercializados na forma
de nanopartículas poliméricas para liberação pro-
longada de fármacos, destaca-se o Abraxane® (pa-
clitaxel). Indicado para o tratamento sistêmico do
câncer de mama,23 esse medicamento é constituído
de nanopartículas conjugadas à albumina com ta-
manho aproximado de 130 nm. As nanopartículas
com albumina interagem com a proteína gp60, o
que facilita o transporte do fármaco da circulação
sistêmica para o sítio tumoral.24
No campo dermatológico, a indústria nacional
Biolab propiciou duas inovações em medicamen-
tos com nanopartículas poliméricas, ou seja, um
creme anestésico de prilocaína e uma formulação
para controle da alopecia com finasterida em sua
composição.25,26 Ambas as formulações são com-
postas de nanocápsulas produzidas com um polí-
mero biodegradável que liberam os fármacos de
maneira sustentada na pele. Esses medicamentos,
resultados de parceria entre a empresa farmacêu-
tica e pesquisadores da Universidade Federal do
Rio Grande do Sul (UFRGS),25 estão em testes clí-
nicos de fase III. Sistemas com nanopartículas ou
micropartículas de quitosana para direcionar a
liberação do minoxidil para o folículo piloso com
vista ao tratamento tópico da alopecia vêm sendo
desenvolvidos.27-29
A maior aplicação dermocosmética de nanopar-
tículas poliméricas está no desenvolvimento de
filtros solares de alto desempenho, em que se des-
taca o uso de nanopartículas de dióxido de titânio
e óxido de zinco. Essas nanopartículas, por suas
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dimensões reduzidas, refletem seletivamente os
raios ultravioleta do sol. O aspecto transparente
dessas preparações à luz visível as torna mais
atrativas aos consumidores.30 Além disso, essas
dispersões de nanopartículas são menos visco-
sas, de fácil espalhamento e apresentam alta efi-
cácia quando comparadas aos filtros convencio-
nais. A Biolab disponibiliza no mercado a linha
Photoprot de protetores cutâneos desenvolvi-
dos à base de nanopartículas.25 Entre os produ-
tos comercializados, podem ser citados ainda o
Nanoserum® da linha Active de O Boticário e o
Revitalift® da L’Oreal
II) Nanopartículas lipídicas sólidas:
As nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) são for-
madas por lipídios endógenos sólidos à tempe-
ratura ambiental. Têm tamanho reduzido, de 50
a 100 nm, e são normalmente estabilizadas por
tensoativos (figura 1B).31,32 Tais partículas foram
desenvolvidas como sistema alternativo de en-
capsulação de fármacos, mais compatíveis que
os sistemas tradicionais, tais como lipossomas
e nanopartículas poliméricas.31,32 As principais
vantagens desse tipo de sistema é que o controle
da liberação do fármaco é exercido pela matriz
lipídica das nanopartículas em referência. Tal
matriz é dotada de excelente estabilidade físico-
-química em suspensão e tem baixa toxicidade.32
Na área farmacêutica, as nanopartículas lipídi-
cas sólidas podem ser aplicadas a diferentes vias
de administração, como oral, parenteral,33 ocu-
lar,34 tópica ou transdérmica.35
Após a administração oral, pode-se obter a li-
beração modificada dos princípios ativos para a
mucosa gastrointestinal e otimizar o processo
de absorção de fármacos em comparação com
as nanopartículas poliméricas, em razão das
propriedades mucoadesivas da matriz lipídica.34
Além disso, os lipídios das nanopartículas lipídi-
cas sólidas podem ser processados e absorvidos,
bem como os lipídios provenientes da alimenta-
ção. Assim, têm-se a possibilidade de os princí-
pios ativos serem absorvidos com os lipídios, au-
mentando-se a biodisponibilidade do fármaco.
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Vários fármacos estão sendo incorporados em na-
nopartículas lipídicas sólidas para a administração
oral, entre eles, ácido transretinoico, ciclosporina
A, camptotencina, curcumina, digoxina, fenofibra-
to, insulina, lovastatina, melatonina, metotrexato
e praziquantel.36
Ainda, vários estudos mostraram a utilização des-
sas nanopartículas para uso tópico. A tretinoína,
por exemplo, incorporada nessas nanopartículas,
resultou em um sistema com menor irritação cutâ-
nea, com oclusão e liberação mais lenta quando
comparada à formulação comercializada.37 As na-
nopartículas lipídicas sólidas contendo penciclo-
vir também levaram a um aumento da penetração
cutânea do princípio ativo.38
Entre os produtos que contêm aquelas nanopartícu-
las, aprovados pela Food and Drug Administration
(FDA) e disponíveis no comércio, destacam-se o
Nanobase®, um medicamento usado por meio de
injeção intravenosa, indicado para o tratamento da
hepatite C, e o Nanopearl®, um produto utilizado
por via tópica como máscara de hidratação.39
III) Nanopartículas magnéticas:
As nanopartículas magnéticas (NPM) contêm um
núcleo magnético e um revestimento polimérico
que propiciam capacidade de vetorização única e
ampla gama de aplicações médicas. As proprieda-
des físico-químicas dessas nanopartículas permi-
tem que atuem tanto como agentes terapêuticos
quanto de diagnóstico.40 As nanopartículas su-
perparamagnéticas de óxido de ferro (figura 1D),
por exemplo, são usadas como eficientes meios de
contraste em exames por ressonância magnética.
Atualmente, algumas nanopartículas magnéticas
desenvolvidas para atuar como agentes de diagnós-
tico estão em estádios iniciais de estudos clínicos, e
outras já foram aprovadas.40 Alguns desses sistemas
estão descritos na tabela 1.
As nanopartículas magnéticas têm a propriedade
de serem guiadas a um alvo específico do corpo
por campos magnéticos externos. Uma vez direcio-
nadas para o alvo de ação podem ser submetidas
à influência de um campo magnético externo de
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frequência alternada com o que produzem ca-
lor. Essa hipertermia causa lise das células can-
cerosas de maneira muito eficiente.41-43 Como o
campo magnético não é absorvido pelos tecidos
vivos, ele pode ser aplicado em regiões profun-
das do organismo. Estudos também mostram
baixo risco da utilização de hipertermia para o
tratamento de tumores, uma vez que a tempera-
tura requerida para a eliminação tumoral (43oC)
é inferior ao limite de temperatura suportado
pelas células saudáveis.41-43
A maioria dos estudos pré-clínicos realizados
em nanopartículas magnéticas para o trata-
mento do câncer com aplicação de hipertermia
utilizam como modelos os cânceres de cérebro
e de próstata.43 O primeiro estudo para avaliar
a viabilidade do tratamento com essas nano-
partículas foi realizado em março de 2003 por
Maier-Hoff e colaboradores em pacientes na
fase terminal de glioblastoma multiforme. Em
2010, os estudos mostraram que a combinação
de nanopartículas magnéticas com hipertermia
aumentou sobremaneira o tempo de sobrevida
dos doentes.40,43
cutânea do princípio ativo.38
Entre os produtos que contêm aquelas na-
nopartículas, aprovados pela Food and Drug
Administration (FDA) e disponíveis no comér-
cio, destacam-se o Nanobase®, um medicamento
usado por meio de injeção intravenosa, indicado
para o tratamento da hepatite C, e o Nanopearl®,
um produto utilizado por via tópica como más-
cara de hidratação.39
III) Nanopartículas magnéticas:
As nanopartículas magnéticas (NPM) contêm
um núcleo magnético e um revestimento poli-
mérico que propiciam capacidade de vetoriza-
ção única e ampla gama de aplicações médicas.
As propriedades físico-químicas dessas nanopar-
tículas permitem que atuem tanto como agentes
terapêuticos quanto de diagnóstico.40 As nano-
partículas superparamagnéticas de óxido de
ferro (figura 1D), por exemplo, são usadas como
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eficientes meios de contraste em exames por resso-
nância magnética. Atualmente, algumas nanopar-
tículas magnéticas desenvolvidas para atuar como
agentes de diagnóstico estão em estádios iniciais
de estudos clínicos, e outras já foram aprovadas.40
Alguns desses sistemas estão descritos na tabela 1.
As nanopartículas magnéticas têm a propriedade
de serem guiadas a um alvo específico do corpo por
campos magnéticos externos. Uma vez direciona-
das para o alvo de ação podem ser submetidas à
influência de um campo magnético externo de fre-
quência alternada com o que produzem calor. Essa
hipertermia causa lise das células cancerosas de
maneira muito eficiente.41-43 Como o campo mag-
nético não é absorvido pelos tecidos vivos, ele pode
ser aplicado em regiões profundas do organismo.
Estudos também mostram baixo risco da utilização
de hipertermia para o tratamento de tumores, uma
vez que a temperatura requerida para a eliminação
tumoral (43oC) é inferior ao limite de temperatura
suportado pelas células saudáveis.41-43
A maioria dos estudos pré-clínicos realizados em
nanopartículas magnéticas para o tratamento do
câncer com aplicação de hipertermia utilizam co-
mo modelos os cânceres de cérebro e de próstata.43
O primeiro estudo para avaliar a viabilidade do
tratamento com essas nanopartículas foi realizado
em março de 2003 por Maier-Hoff e colaborado-
res em pacientes na fase terminal de glioblastoma
multiforme. Em 2010, os estudos mostraram que
a combinação de nanopartículas magnéticas com
hipertermia aumentou sobremaneira o tempo de
sobrevida dos doentes.40,43corpo por campos mag-
néticos externos. Uma vez direcionadas para o alvo
de ação podem ser submetidas à influência de um
campo magnético externo de frequência alternada
com o que produzem calor. Essa hipertermia causa
lise das células cancerosas de maneira muito efi-
ciente.41-43 Como o campo magnético não é absor-
vido pelos tecidos vivos, ele pode ser aplicado em
regiões profundas do organismo. Estudos também
mostram baixo risco da utilização de hiperter-
mia para o tratamento de tumores, uma vez que a
temperatura requerida para a eliminação tumoral
(43oC) é inferior ao limite de temperatura suporta-
do pelas células saudáveis.41-43
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A maioria dos estudos pré-clínicos realizados
em nanopartículas magnéticas para o trata-
mento do câncer com aplicação de hipertermia
utilizam como modelos os cânceres de cérebro
e de próstata.43 O primeiro estudo para avaliar
a viabilidade do tratamento com essas nano-
partículas foi realizado em março de 2003 por
Maier-Hoff e colaboradores em pacientes na
fase terminal de glioblastoma multiforme. Em
2010, os estudos mostraram que a combinação
de nanopartículas magnéticas com hipertermia
aumentou sobremaneira o tempo de sobrevida
dos doentes.40,43
IV) Nanopartículas metálicas:
As nanopartículas metálicas, principalmente
as de ouro e de prata, têm se mostrado iner-
tes em fluidos biológicos e apresentam várias
aplicações como biomarcadores na sinalização
celular e na detecção de agentes infecciosos,
atuando como sondas ópticas e marcadores ele-
troquímicos, o que justifica seu uso na área de
diagnóstico.44
O núcleo dessas nanopartículas é normalmente
revestido por uma camada orgânica, fundamen-
tal para modular os tipos de interações estabe-
lecidas com o ambiente circundante. A incor-
poração de ligantes ou a funcionalização com
diferentes tipos de moléculas permite aumentar
a variedade e a especificidade das interações, o
que propicia grande versatilidade e diversidade
de utilização.44,45
Um exemplo de nanopartículas metálicas com
aplicação terapêutica que está em fase avançada
de estudo é o Aurimmune®, o qual é composto
de nanopartículas de ouro revestidas de polie-
tilenoglicol e de um fator de necrose tumoral
(TNF-a). Esse medicamento tem sido investiga-
do no tratamento de diversos cânceres metas-
táticos em estados avançados que não respon-
dem mais ao tratamento usual. O medicamento
está atualmente sob estudo clínico de fase III.2
Investigações histopatológicas mostraram que
as nanopartículas do Aurimmune® são capazes
de acumular-se ao redor do tumor e que a ação
 ARTIGO DE REVISÃO
Guilherme Martins Gelfuso • Preparações farmacêuticas e comséticas com uso de nanotecnologia
sob outros tecidos é muito reduzida devido à espe-
cificidade do TNF-a.46,47
Em relação a testes de diagnóstico in vitro, as na-
nopartículas metálicas estão sendo usadas em
testes de urina para detecção da proteína gona-
dotrofina coriônica humana (hCG), característica
da gravidez. A molécula de hCG é introduzida em
uma membrana, que a atravessa por capilaridade
e interage com nanopartículas de ouro revestidas
de anticorpos anti-hCG. A região de interação en-
tre as nanopartículas e as moléculas torna-se co-
lorida com vermelho muito mais vigoroso que o
dos agentes cromóforos antes utilizados, havendo,
portanto, aumento considerável na sensibilidade
do método.48
As nanopartículas de ouro também estão sendo
usadas para a detecção genômica, pois dispensam
o uso de reação em cadeia da polimerase (PCR).
Essa tecnologia foi aprovada pela Food and Drug
Administration para o screening genético com a
finalidade de determinar a sensibilidade de fárma-
cos e mutações genéticas.49 Uma aplicação parti-
cular é o screening de nucleotídio único de genes
do fator V e fator II e o gene 5,10-metilenotetra-
-hidrofolatoredutase, para as mutações trombofilia
e hiper-homocisteínemia.50
Outras aplicações incluem curativos antimicrobia-
nos produzidos com nanopartículas de prata que
apresentam efeito antisséptico e propriedades
adesivas. Entre os curativos com nanopartículas de
prata disponíveis comercialmente estão Acticoat®,
Silverlon® e Silvasorb®30. A tabela 1 mostra alguns
produtos comerciais com as nanopartículas metáli-
cas ou magnéticas que estão aprovados ou em fases
avançadas de estudo.
DEDRÍMEROS
Dendrímeros são nanoestruturas poliméricas ver-
sáteis com arquitetura bem definida, em que múl-
tiplas ramificações partem de molécula única, que
forma um núcleo (figura 1C). Essas estruturas são
de forma globular semelhante a proteínas fisio-
lógicas, com massa molecular e tamanho deter-
minados, baixa polidispersividade e alto grau de
Brasília Med 2015;52(1):8-20 • 16
funcionalização na superfície.51-53
Os dendrímeros podem encapsular fármacos
hidrofóbicos em sua cavidade interna e, assim,
aumentar sua solubilidade aquosa, ou associar
fármacos em sua superfície.53 A presença de nu-
merosos grupos funcionais reativos na superfí-
cie de dendrímeros permite o fácil acoplamento
de moléculas sinalizadoras, como antígenos e
anticorpos, o que vai direcionar a liberação de
fármacos a alvos específicos. Além disso, a adi-
ção de moléculas como as de polietilenoglicol
permite diminuir a toxicidade inerente a alguns
tipos de dendrímeros ou fármacos encapsula-
dos, além de conferir maior biodisponibilidade
do sistema e controlar a liberação de fármacos.54
Os primeiros dendrímeros sintetizados e co-
mercializados foram os de poliaminoamida –
PAMAM.55 O diâmetro de sua estrutura varia de
10 a 12 nm e se inicia a partir de um grupo cen-
tral de etiodilenodiamina. De maneira geral, os
dendrímeros PAMAM são considerados ótimos
carreadores de fármacos por sua alta capacidade
de solubilização aquosa e pela presença de mui-
tos grupos reativos de superfície.53
Existem alguns produtos à base de dendrímeros
aprovados pela Food and Drug Administration.
Entre eles, é possível citar o SuperFect, da com-
panhia Qiagen, que pode ser utilizado para a
transfecção gênica de várias linhagens celula-
res.56 Já o Stratus CS Acute Care, produzido pela
Dade Behring, é usado para o rápido diagnóstico
de isquemia miocárdica em doentes com suspei-
ta de ter essa afecção. O método contém dendrí-
meros ligados a anticorpos monoclonais para a
quantificação e determinação do peptídeo na-
triurético N-terminal no plasma humano. Por
fim, o VivaGel® é uma linha de produtos micro-
bicidas para usos intravaginais, preparados por
meio de dendrímeros baseados no aminoácido
lisina e que contêm grupos ácidos sulfônicos su-
perficiais. O gel vaginal dessa linha mostrou-se
eficaz no tratamento de vaginite bacteriana em
estudos de fase clínica II e encontra-se em es-
tudos clínicos de fase III.53,56 Além disso, outros
produtos dessa linha, como preservativos com
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dendrímeros, vêm sendo testados clinicamente na
prevenção de doenças sexualmente transmissíveis.
PERSPECTIVAS FUTURAS
O maior domínio do conhecimento sobre nanotec-
nologia e de sua aplicação iniciou uma verdadeira
revolução quanto aos produtos médicos, farma-
cêuticos e cosméticos produzidos pelas indústrias.
Países com maior representatividade no cenário
mundial têm investido maciçamente em pesquisas
com essa nova tecnologia.57
De acordo com um estudo de 2010, da Agência
Brasileira de Desenvolvimento Industrial (ABDI),
chamado Panorama de Nanotecnologia no Mundo
e no Brasil, os produtos nanotecnológicos movi-
mentaram, na economia mundial, acima de treze
bilhões de dólares no ano de 2004. Três anos de-
pois, esse mercado cresceu dez vezes e arreca-
dou 135 bilhões de dólares. A previsão é de que,
em 2015, esse valor atinja 2,95 trilhões de dóla-
res.25 Segundo o Instituto Nacional da Propriedade
Industrial (INPI),58 vem ocorrendo crescimento nos
depósitos de patentes relacionados à nanotecno-
logia no mundo, com a concentração dos depósi-
tos, principalmente nos domínios de preparações
para finalidades médicas, odontológicas ou higiê-
nicas e dispositivos semicondutores. Além disso,
adveio um avanço no domínio de nanoestruturas
formadas por manipulação individual de átomos,
moléculas ou grupos limitados de átomos ou mo-
léculas como unidades discretas, fabricação ou seu
tratamento.
Os Estados Unidos lideram o ranking das patentes
em nanotecnologia no mundo. Há destaque tam-
bém para a China e o Japão. O Brasil aparece em
13.° lugar nesse ranking de prioridades (INPI, 2011).
Ainda assim, hoje, a maior parcela desse mercado
é do setor químico (53%), seguido pelos semicon-
dutores (34%).25,57 É esperado, portanto, que, nos
próximos anos, os produtos nanotecnológicos de
aplicações na área da saúde representem grande
parcela desse mercado.
O Brasil conta com renomados pesquisadores
que focam seus esforços em diferentes aplicações
17 • Brasília Med 2015;52(1):8-20
médicas da nanotecnologia. Contudo, os estudos
desenvolvidos aqui ainda são realizados de for-
ma pontual e descoordenada, o que comprome-
te inovações. É extremamente importante que
haja investimentos do governo e das empresas
nesse tipo de inovação, para que o País possa,
pelo menos, abastecer o mercado nacional com
futuros medicamentos mais eficazes e seguros.
CONCLUSÃO
A nanotecnologia tem contribuído de forma sig-
nificativa para originar avanços na área médica
com aplicação na medicina preventiva, curativa
ou diagnóstica. As diferentes interfaces da nano-
tecnologia com outras áreas do conhecimento
são ricas e relevantes na criação de novos me-
dicamentos, cosméticos e agentes diagnósticos.
Após intensas pesquisas na área, começa-se a
lançar no mercado consumidor produtos inova-
dores baseados em nanotecnologias, com eficá-
cia superior aos produtos mais convencionais.
Quanto à segurança desses produtos, é difícil
predizer se os efeitos tóxicos desses nanossis-
temas seriam apenas relacionados ao fármaco
associado ou se a nanoestruturação traria al-
gum efeito adverso adicional ao medicamento.
Em todo caso, antes de chegar ao mercado, os
medicamentos nanoestruturados passam por di-
versos ensaios clínicos que avaliam, além de sua
eficácia terapêutica, sua segurança em relação
ao paciente.
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