Melasma Como Doença Sistêmica !

Como Tratar ?

Prof M.Sc./Esp Luiz Moreira

Farmacêutico Bioquímico
 A prevalência de melasma é alta em indivíduos de origem
asiática, latino-americana e hispânica e na pele de tipos III-V.
 Clinical and biological impact of the exposome on the skin

JEADV 2020, 34 (Suppl. 4), 4–25

 Doença de pele

Nutrients Nutrients 2019 2019, , 1011, x FOR P

Saúde metabólica
MELASMA

Estresse oxidativo
Inflamação
Desequilíbrios Hormonais
Xenobioticos
Disbiose
Função Barreira
enfraquecida
Desequilíbrios
Tireoidianos
Estresse Italian Journal of Animal Science 18(1):858-867
• UV • Luz Azul
• Infra Vermelho • Glicação
• Xenobioticos Estresse • Função Barreira da
• Over Nutrition Oxidativo pele
• Disbiose

Inflamação Estresse

• Progesterona • Epinefrina e
• Estrogeno Noraepinefrina
Hormônios • ACTH
• Cortisol
• Tireoide
Deficiência de vitamina B12 induz desequilíbrio na homeostase dos melanócitos -
uma base celular de Manifestações Pigmentares de Hipocobalaminemia

A deficiência de vitamina B12 esta associada a aumento dos

níveis Homocisteina e estresse oxidativo
Vitamina B12: 211,0 a 911,0 pg/ml – acima de 400 pg / mL
Homocisteina: 4 a 16 mcMol / L – ideal abaixo de 8.

Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 2845; doi:10.3390/ijms19092845

 Selênio e capacidade Antioxidade – Essencial para síntese de Glutationa
Seleniometionina 50 mg = 100mcg
MagNutSe-Flour – 100 mg

A faixa referencial de selênio sanguíneo

é de 46 a 143 mcg/L
Nivel ideal de 100 a 120 mcg
88 mcg Inflamação
70 mcg Risco Cardiovascular
60 mcg Pacientes de hemodiálise

Deficiência de
Selênio

Nutrients 2021, 13(9), 3238; https://doi.org/10.3390/nu13093238

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(19), 10713; https://doi.org/10.3390/ijms221910713
The Lancet Volume 379, Issue 9822, 31 March–6 April 2012, Pages 1256-1268
 Um estudo randomizado de fase II controlado por placebo de N-acetilcisteína oral para proteção de
nevos melanocíticos contra estresse oxidativo induzido por UV in vivo

Dose oral: 200 – 800 mg

Cancer Prev Res; 10(1); 36–44. ©2016

 Melasma
NAC 300 mg
Metilcobalamina 1000 mcg
Vit B6 30 mg
Seleniometionina 50 mg
Zinco 50 mg
1 dose, duas vezes ao dia

Hindawi Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume 2022, Article ID 7881717, 12 pages
Níveis séricos de cobre, ceruloplasmina e cobre não-ceruloplasmina em distúrbios hiperpigmentares
 A relação entre o nível sérico de zinco e a gravidade do melasma

Melasma
NAC 300 mg
Metilcobalamina 1000 mcg

VALOR DE REFERÊNCIA: DE 70,0Vit B6 mcg/dL

A 120,0 30 mg
Seleniometionina 50 mg
Zinco 50 mg
1 dose, duas vezes ao dia
International Journal of Scientific and Research Publications, Volume 10, Issue 1, January 2020
Hindawi Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume 2020, Article ID 2908108, 12 pages https://doi.org/10.1155/2020/2908108
 A via do fator 2 relacionado ao fator nuclear E2 (NRF2) com foco na função de barreira da
pele e proteção contra estresse ambiental.

Nutrients 2017, 9(12), 1371; https://doi.org/10.3390/nu9121371

Produtos Naturais Promissores no Design de Novos Medicamentos, Desenvolvimento e Terapia para
Distúrbios da Pele: Uma Visão geral da evidência científica

Drug Design, Development and Therapy 2022:16 23–66

 A conversa cruzada entre cálcio e ROS regula o efeito induzido por UVA resposta à
melanina em melanócitos humanos

Booster Mitocondrial
BioArtic 100 mg
Vitamina B1 100mg
Vitamina B2 30mg
Vitamina B3 10mg
Vitamina B5 80mg
Vitamina B12 1mg
Selenio Quelato 200mcg
Vitamina E 100UI
The FASEB Journal. 2020;00:1–19. Acetil carnitina 250mg
Coenzima Q10 100mg
Ácido Alfa Lipóico 120mg
Tomar uma dose ao dia
 NAD na pele: abordagens terapêuticas para a niacina

Current Pharmaceutical Design 15(1):29-38DOI:10.2174/138161209787185760

 Nicotinamida para fotoproteção e quimioprevenção do câncer de pele: uma revisão de eficácia e segurança

Experimental dermatology, v. 28, p. 15-22, 2019

 ESTRESSE OXIDATIVO CUTÂNEO

Pinus Pinaster (Picnogenol) 75mg / dia

Nicotinamida 500 mg Journal of Cosmetic Dermatology, 11, 55–64
Mediterr J Nutr Metab (2011) 4: 3-9
 ROS como Reguladores de Processos Celulares Melanogênese

Antioxidantes no Melasma
Luminecense 90 mg
Vitamina E 250 mg
Nicotinamida 500 mg
NAC 300 mg
Oxid Med Cell Longev. 2021; 2021: 1208690. Zinco 30 mg
Seleniometionina 50 mg
Manganês 5 mg
1 cap ao dia ate o resultado final
Extrato de casca de pinheiro marítimo francês (picnogenol) em associação com creme de combinação tripla para o
tratamento de melasma facial em mulheres: um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo

75 mg pycnogenol oral duas vezes ao dia

2020 European Academy of Dermatology and Venereology

Proteção da pele Efeitos suficientes dos carotenóides

Antioxidants 2019, 8, 259; doi:10.3390/antiox8080259

 Luteína, astaxantina e zeaxantina como absorvedores eficientes da LUZ AZUL inibem a fotoativação
de moléculas sensibilizantes e extinguir estados tripletos excitados de fotossensibilizadores.

STAHL, Wilhelm; SIES, Helmut. Nutritional protection against photooxidative stress in human skin and eye. In: Oxidative Stress. Academic Press, 2020. p. 389-402.
 Ácido Ferúlico
Efeitos protetor contra o eritema causado pela radiação ultravioleta B e A por inibir a fotocarcinogênese induzida através da
modulação inflamatória e sinalização. O ácido ferúlico exerce sua ação antioxidante fornecendo prótons ou radiacal hidroxila.

Dosagem: 50 mg a 250 mg

Foods and Dietary Supplements in the Prevention and Treatment of Disease in Older Adults 2015, Pages 163-170
 Sebócitos contribuem para o aparecimento do melasma

Flori et al., iScience 25, 103871 March 18, 2022

 Diversificadas vias inflamatórias induzidas por estímulos que causam pigmentação da pele

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 3970. https://doi.org/10.3390/ijms22083970

 Os produtos finais de glicação avançada (AGEs) promovem a melanogênese através do receptor para AGEs

Sci Rep 6, 27848 (2016). https://doi.org/10.1038/srep27848

 Os produtos finais de glicação avançada (AGEs) promovem a melanogênese através do receptor para AGEs

Sci Rep 6, 27848 (2016). https://doi.org/10.1038/srep27848

 Pigmentação do envelhecimento da pele: quem é o verdadeiro inimigo?

Senoliticos
Resveratrol
Quercetina
Curcumina
Metformina
Carnosina-Carcinina

Senoliticos e Glicação para Melasma

Cureit 80 mg
Querceteam 150 mg
Glycoxil 100 mg
Cells 2022, 11(16), 2541; https://doi.org/10.3390/cells11162541 Tomar: 1 dose ao dia
 POMEGRANATE

Extrato de Punica granatum

Contém 90% de ácido elágico.

Ação inibidora contra a tirosinase.

Inibe a pigmentação cutânea induzida pela radiação UV e animais.

Inibição da proliferação de melanócitos e síntese de melanina pela

tirosinase.

Yoshimura, M; Watanabe, Y.;Kasai, K.;et al. Inhibitory effect of na ellagic acid-rick pomegranate ex tyrosinase activity and ultravioleta-induced pigmentation. Biosci Biotechnol Biochem; 69(12):2368-7
Molecules 2021, 26, 467. https://doi.org/10.3390/molecules26020467
Efeito anti-melanogenico da urolitina A e da urolitina B

Dose: 100 mg a 500 mg / Dia.

J. Agric. Food Chem., Just Accepted Manuscript • DOI: 10.1021/acs.jafc.7b02442

 Autofagia e Polifenóis da Oliva
Estimulante dos Processos Autofágicos Cutâneos
Potente Atividade Antioxidante e Anti-Inflamatória

Os processos autofágicos também podem modular a queratinização epidérmica

terminal e auxilia o crescimento dos cabelos durante a fase anágena do ciclo
capilar. O processo de autofagia pode proteger as papilas dérmicas do bulbo
capilar contra os efeitos danosos gerados pelo estresse oxidativo.

Além disso, a autofagia é um processo de degradação e reciclagem de componentes da

própria célula que é importante para balancear as fontes de energia em períodos críticos de
desenvolvimento. Mais que isso, as células usam a autofagia para eliminar e reciclar
proteínas, lipídeos, e organelas danificadas, sendo um mecanismo de controle de qualidade
crítico para neutralizar as consequências negativas do envelhecimento.
CHEN, Q. et al. Hydroxytyrosol prevents dermal papilla cells inflammation under oxidative stress by inducing autophagy. J Biochem Mol Toxicol. 2019 Jul 23:e22377.
HIDROXITIROSOL

Hidroxitirosol 150 à 300 mg

Melasma
Astaxantina 2 mg
Resveratrol 100 mg
Polipodium leucotomos 240 mg
Vit. C 200 mg
Hidroxitirosol 10% 100 mg
Nicotinamida 30 mg
1 cap ate duas vezes ao dia
L. Zhu et al. / Journal of Nutritional Biochemistry (2010)
BioBLANC Seguro para Gestantes
Olea Europea (olive) – extrato do fruto.
• Padronização:
 Hidroxitirosol 6,5%
 Tirosol
 Verbascoside
 Oleuropeína

Os resultados mostraram que o BioBlanc consegue inibir a tirosinase de forma

10 vezes mais potente que o ácido kójico e em concentrações menores.

. Free Radic Biol Med. 2005;38:908–919. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2004.12.015.

PROTOCOLO
Atividade Despigmentante

Tratamento: 60 dias
Uso oral
BioBlanc 250 mg
Uso tópico
BioBlanc 0,5%
LumineCense 10%
Moleculare 0,5%

Cortesia
Phloraceae
Fernblock (Extrato de Polypodium leucotomos): Mecanismos moleculares e efeitos pleiotrópicos em
condições de pele relacionadas à luz, fotoenvelhecimento e câncer de pele, uma revisão

Int. J. Mol. Sci. 2016, 17(7), 1026; https://doi.org/10.3390/ijms17071026

 POLYPODIUM LEUCOTOMOS

Planta do tipo samambaia nativa da América Central com propriedades antioxidantes.

 Composição: ácido ferúlico, caféico, vanílico, p-cumárico e clorogênico.

 Objetivo: Avaliar o efeito fotoprotetor da administração oral do Polypodium leucotomos.

O consumo de 7,5 mg/kg PL via oral é um quimioprotetor efetivo contra a fotoxicidade

PUVA induzida, evidenciado por estudo histológicos.

This journal is © The Royal Society of Chemistry and Owner Societies 2020
 MECANISMOS MOLECULARES E EFEITOS PLEIOTRÓPICOS EM CONDIÇÕES DE
PELE RELACIONADAS À LUZ, FOTOENVELHECIMENTO E CÂNCER DE PELE
Fernblock (Polypodim leucotomos extract) 240 mg 2 x ao dia

Int. J. Mol. Sci 2016, 17, 1026.

 Suplementos dietéticos em dermatologia: Uma revisão das evidências Polypodium

Antioxidantes Melasma
Polypodium leucotomos 240 mg
Vitamina E 800 UI
Niacinamida 200 mg
Picnogenol 100 ,g
Grape Seed 200 mg
NAC 300
Selenio 50 mcg
Tomar: 1 dose duas vezes ao dia
Dermatology Available online 29 April 2020
Patologia Heterogênea do Melasma e Suas Implicações Clínicas

Int. J. Mol. Sci. 2016, 17(6), 824; https://doi.org/10.3390/ijms17060824

 A palmitoiletanolamida neutraliza a ativação de mastócitos

Eritema e Dor PEA Dose: 500 mg / dia

JNI 16, 274 (2019). https://doi.org/10.1186/s12974-019-1671-5

Alcaçuz (Glycyrrhiza glabra) e seus constituintes como ingredientes.

Cosmetics 2022, 9, 7. https://doi.org/10.3390/cosmetics9010007 Alcaçuz -250 a 500 mg

 Epigalocatequina-3-galato: Caracterização, estabilidade e propriedades antioxidantes e anti-tirosinase

Journal of Molecular Liquids Volume 358, 15 July 2022, 119107

 Efeitos anti-melanogênicos da epigalocatequina-3-galato (EGCG), epicatequina-3-galato (ECG) e
galocatequina-3-galato (GCG) via down-regulation da via de sinalização de cAMP/CREB/MITF

Fitoterapia Volume 145, September 2020, 104634

 HIGH OMEGA-6/OMEGA-3 FATTY ACID RATIO DIETS AND RISK OF NONCOMMUNICABLE
DISEASES: IS THE TISSUE, THE MAIN ISSUE?

The Role of Functional Food Security in Global Health 2019, Pages 217-259
 Mediadores derivados de ácidos graxos ômega-3 que controlam a inflamação e a homeostase tecidual

International Immunology February 2019

Novos insights sobre os efeitos dos ácidos graxos ômega-3 dietéticos na cicatrização da pele prejudicada

Foods 2021, 10(10), 2306; https://doi.org/10.3390/foods10102306

APLICAÇÕES COSMÉTICAS E TERAPÊUTICAS DOS ÁCIDOS GRAXOS DO
ÓLEO DE PEIXE NA PELE

Mar. Drugs 2018, 16, 256.

 A suplementação oral com óleo de peixe

3–4 g/day EPA + DHA

Journal of Dermatological Science 79 (2015) 298–304

 GRAPE SEED

Procianidinas

Administração oral de extrato de semente de uva, rica em procianidinas.

1% de extrato ou 1% de vitamina C por 8 semanas.

Inibição da atividade da tirosinase.

Inibição da melanogenese.

Efetivo no clareamento da pigmentação induzida por radiação UV

Dose: 240 mg
Yoshimura, M; Watanabe, Y.;Kasai, K.;et al. Inhibitory effect of na ellagic acid-rick pomegranate ex tyrosinase activity and ultravioleta-induced pigmentation. Biosci Biotechnol Biochem; 69(12):2368-7
Resveratrol no melasma

Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 956

 Resveratrol e Clareamento da Pele Humana

50 mg a 500 mg
JOURNAL OF FOOD AND DRUG ANALYSIS 2021;29:15e38
 Tendências emergentes da curcumina: Eficácia em doenças da pele

Curcumina deve ser prescrita com Piperina de 3 mg a 5 mg (250 mg a 500 mg)

Cureit – curcumina Lipossomada – não precisa de piperina (80 mg a 250 mg)

International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics Volume 65, Issue 3, 1 July 2006, Pages 890-898
AAPS PharmSciTech (2020) 21:284 DOI: 10.1208/s12249-020-01831-9
EFEITO DO GINSENG E DOS GINSENOSÍDEOS NA
MELANOGÊNESE E SEU MECANISMO DE AÇÃO

Dose: 100 a 200 mg / dia

K. Kim / Effect of ginseng on melanogenesisJ Ginseng Res 2015;39:1e6

 O TRATAMENTO DO MELASMA PELA SILIMARINA

Neutraliza radicais livres

Inibe tirosinases
Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology. 2020
Dose: 100 mg a 600 mg dia.
Uma abordagem holística "GenomeMicrobiome-Exposome" para a
compreensão e modular a saúde e o envelhecimento da pele

Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 2020:13 1021–1040

 Periodontite: uma comorbidade identificada recentemente

Trends in Immunology, January 2014, Vol. 35, No. 1

EXPERT REVIEW OF CLINICAL IMMUNOLOGY https://doi.org/10.1080/1744666X.2019.1700113 The Journal of Contemporary Dental Practice, October 2018;19(10):1254-1259
Use of Probiotics for Dermal Applications

Probiotics. Springer, Berlin, Heidelberg, 2011. 221-241.

 Probióticos Função Barreira
L. Acidophilus 1 x109UCF
L. Bulgaricus 1 x109UCF
L. johnsonii 1 x109UCF
L. Plantarum 1 x109UCF
L. Rhamnosus 1 x109UCF
Tomar 1 cap ao dia

Probióticos Função Barreira

L. Paracasei 1 x109UCF
B. Bifidium 1 x109UCF
L. Plantarum 1 x109UCF
Tomar 1 cap ao dia
 HORMONIO CORTICOTROPINA PROMOVE A LIBERAÇÃO DE
PROOPIOMELANOCORTINA: ENVOLVIMENTO NA RESPOSTA CUTÂNEA AO STRESS

Physiological reviews 80.3 (2000): 979-1020.

 DAILY FLUCTUATION OF CORTISOL IN THE SALIVA AND SERUM OF HEALTHY PERSONS

Δ do Cortisol
Cortisol da tarde
50 % do valor
inicial (manhã)

Bosn J Basic Med Sci. 2008 May; 8(2): 110–115.

ADAPTOGENOS EM TRANSTORNOS MENTAIS E COMPORTAMENTAIS

Psychiatr Clin N Am 36 (2013) 49–64

STRESS, ADAPTOGENOS E SUA AVALIAÇÃO: UMA VISÃO GERAL

Ray et al., J Pharma Reports 2016, 1:2

 Magnolia (Magnolia officinalis) and
Phellodendron (Phellodendron amurense) -
Relora®

 Normaliza os níveis de cortisol

 Previne o ganho de peso associado ao estresse
Dosagem de 250 mg de duas a três vezes ao dia  Melhora humor
 Aumenta o vigor
 Diminui a fadiga
 Reduz a compulsão alimentar causada pelo estresse
Journal of the International Society of Sports Nutrition201310:37  Diminui a depressão e a fadiga
TSH Acima 2,5 µU/mL
TT4 Abaixo 6 µg/dL
FT4 Abaixo 1,0 ng/dL
TT3 Abaixo 94 ng/dL
FT3 Abaixo 3,0 pg/mL
RT3 Acima 14,9 ng/dL

Hipotireoidismo
Resposta Hormonal e Conversão
Seleniometionina 50 mg
Sulfato de Zinco 150 mg
Vit. A 450 mcg
Tomar 1 cap ao dia
PROGRESSO RECENTE NA PATOGÊNESE DO MELASMA

Pigment Cell Melanoma Res. 28; 648–660

 Correlação dos níveis séricos de estradiol e estriol com a gravidade do melasma

182.15 pg/ mL Estradiol

Níveis de progesterona Vitex Agnus Castus

(nível normal - 0,44–6,47 ng / dL). 20 mg 2 x ao dia
Pacientes sem Melasma
0,35 ng/ dL

Rofiq et al., J Dermatol Dis 2018, 5:1 Pigment International | Jul-Dec 2015 | Vol 2 | Issue 2 |
 Melasma em Homens
Nos homens, os níveis normais de Luteinizante ficam entre 1,5 e 9,3 mUI/mL.
Prolactina homens : de 2,1 A 17,7 ng/mL

LH = maior ou igual 10 U/L

Testosterona = menor ou igual 250 ng / dL

Prolactina = maior ou igual 17 ng / dL

Muller and Rees, Pigmentary Disorders 2014, S1

 Aumento de testosterona
Mucuna pruriens 500 mg
Urtica dioica 200 mg
Eurycoma longifólia 250 mg
Pygeum Africanum 200 mg
Withania somnifera 200 mg
Tomar 2 cap ao dia
 Papel protetor da melatonina e seus metabólitos no envelhecimento da pele

Int. J. Mol. Sci. 2022, 23(3), 1238; https://doi.org/10.3390/ijms23031238

 Papel protetor da melatonina e seus metabólitos no envelhecimento da pele

Int. J. Mol. Sci. 2022, 23(3), 1238; https://doi.org/10.3390/ijms23031238

 Papel protetor da melatonina e seus metabólitos no envelhecimento da pele

Int. J. Mol. Sci. 2022, 23(3), 1238; https://doi.org/10.3390/ijms23031238

 Estudos clínicos para avaliação de efeitos sobre o sono Um estudo clínico
duplo cego e controlado por placebo comparou o efeito de sonolência e o
desempenho neurocomportamental, após a administração de melatonina e
temazepam (benzodiazepínico convencional).
Padronização em 1% de melatonina vegetal.
(Oryza sativa, Medicago sativa e Chlorella vulgaris).

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Ingerir uma dose de 30 a 100 mg de
HERBATONIN®, uma vez ao dia, ao deitar.

ARNAO MB, HERNÁNDEZ-RUIZ J. The Potential of phytomelatonin as a nutraceutical. Molecules. 2018; 23(1): 1-19. pii: E238. doi: 10.3390/molecules23010238.
 Composição: Prunus cerasus (cerejaácida ou amarena)
Padronizaçao: 5 % de fitomelatonina solúvel

Estudo clínico foi realizado em idosos com insôniae

demonstrou que o tratamento por 12 semanas com os ativos de
FITOCHERRY® promoveram melhora dos seguintes parâmetros
(PIGEON et al.,2010):
Solução em gotas a 40mg/ mL
O número de gotas que irá definir a dose para opaciente.
 Obrigado!
Grupo:
Alunos Profº Luiz Moreira

@profluizmoreira