RESUMO PARATIREIDE FISIOLOGIA MDICA II - GQ2 Clcio e Fosfato *absoro: ction divalente (Ca): mal absorvido a partir do intestino

o vit. D permite a absoro quando o Ca necessrio.(ingesto de 1g/dia = 1L de leite) *excreo: Ca de todo Ca q se ingere 90% sai nas fezes. 10% excretado na urina. Desses 10%, 90% filtrado e reabsorvido nos tubs proximais, alas de henle e poro inicial dos tubs distais e 10% excretado na urina ou reabsorvido dependendo da concentrao de Ca no plasma. Quando baixa a [ ] a reabsoro grande, mas um aumento diminuto da [ ] leva a uma acentuada excreo. Quem controla a reabsoro o hormnio paratireideo. Fosfato Quase todo fosfato ingerido absorvido no intestino e depois excretado na urina. H uma poro, porm que excretada com o Ca na fezes. Fosfato=subst. de limiar renal: quando a [ ] plasmtica est abaixo de 1mmol/l (valor crtico), todo fosfato reabsorvido, nada se perde na urina, mas acima da [ ] a tx de perda proporcional ao aumento. Assim, os rins controlam a [ ] de fosfato no LEC de acordo com o fosfato plasmtico. A excreo do fosfato aumentada pelo hormnio paratireideo. Vitamina D aumenta a reabsoro de Ca a partir do intestino. Tem diversos compostos sendo o principal: Colecalciferol (D3). Colecalciferol Fgado inibio 25 Hidroxicolecalciferol Rim ativao Hormnio Paratireideo
F e e d b a c k in ib it .riog u la a : 1 re [ ] d e 2 5 -h id ro x ic o le c a lc ife ro l n o p la s m a im p e d in d o a a o d a v it D q u a n d o e m e x c e s s iv a q td d ; 2 . a c o n v e rs o c o n tro la d a c o n se rv a v it. D a rm a z e n a d a n o fg a d o p q c o n v e rtid a d u ra p o u c o n o o rg a n ism o .

1,25 Diidroxicolecalciferol epitlio intestinal Ptn fixadora de Ca Fosfatase Alcalina inibio ATPase Clcio estimuladora ABSORO INTESTINAL DE Ca [ ] plasmtica de Ca A [ ] de 1,25Dii afetada inversamente pela [ ] de Ca no plasma. Em [ ] de Ca baixa o hormnio paratireideo converte o 25-hidroxi em 1,25Dii nos rins. Em [ ] alta, o hormnio suprimido e a 25-hidroxi convertida a 24,25-Dii que quase no tem efeito de Vit. D. Assim, a falta de 1,25-Dii diminui a absoro de Ca no intestino, dos ossos e tbulos renais = queda na [ ] de Ca para o nvel normal. O 1,25 Dii trabalha como hormnio na absoro intestinal do Ca, porque aumenta a formao de Ptn fixadora de Ca nas cls epiteliais do intestino.
C o n v e r s o n o s r in s , a f o r m a + a t iv a d a v it D e n a a u s n c i a d o s r i n s a v it D p e r d e q u a s e t o d a a s u a e f ic c ia . S / o h o r m n io n o f o r m a 1 , d e p e n d e d o h o r m n io .

Ca no plasma No plasma: 40% do Ca est combinado a ptns plasmticas (proteinato de Ca) e assim difundem-se pela membrana do capilar; 10% est combinado a outras substs e tambm so difusveis, porm no ionizados e os 50% restantes difusveis, porm ionizveis Fosfato nos LEC HPO4 e H2PO4 equilbrio cido-base do sangue determina-se pela qtdd de Fsforo no sangue inorgnico. Efeitos fisiolgicos alteraes no fosfato no LEC no causa efeitos imediatos no corpo. J o Ca, discretas variaes geram efeitos extremos. Tetania por Hipocalcemia [ ] de Ca gera da permeabilidade do Na em membranas neuronais = aumento da excitabilidade. Fibras perifricas ficam to excitveis que descarregam espontaneamente, gerando salvas de impulsos que provocam contraes musculares tetnicas. Pode causar alm de tetania, convulses por tambm excitabilidade no crebro. Sinal em pct: espasmo carpopdico tetania da mo antes de acometer o resto do corpo. Hipercalcemia SN deprimido e atividades reflexas ficam lentas. H do intervalo QT do corao, causa constipao e hiporexia. HORMNIO PARATIREIDEO hiperatividade da gl. Paratireoide= rpida absoro de Ca dos ossos hipercalcemia hipoatividade da gl. Paratireoide = resulta em hipocalcemia e tetania. So 4 glds. atrs da tireide, antes na tireoidectomia acabava se extraindo tambm as paratireides, mas pela sua importncia, tenta-se preserv-la. Tem clulas principais (secretam gde parte do horm paratireoideo) e clulas oxfilas (s/ f determinada). Efeito do horm. Paratireoideo sobre as [ ] de Ca e fosfato no LEC. Experincia: infuso de hormnio paratireoideo. Resultado: ocorre a subida da [ ] de Ca por 2 motivos: 1. o horm. causa absoro de Ca a partir do osso; 2. ocorre diminuio da excreo renal de Ca. E, ainda, reduo da [ ] de fosfato porque h aumento da excreo renal do fosfato. Absoro de Ca e fosfato do osso causada pelo horm. paratireoideo O horm. causa 2 efeitos na absoro de Ca e fosfato: 1. fase rpida ativao de clulas sseas (ostecitos) para promover a reabsoro de Ca e fosfato. 2. fase lenta proliferao de osteoclastos com reabsoro osteoclstica do prprio osso e no s do fosfato de Ca desse osso. Fase rpida: atuao de ostecito e osteoblasto que comumente no trabalham na reabsoro ssea de Ca e sim na deposio de fosfato e Ca nos ossos. Formam um sistema de membrana osteoctica que fornece uma membrana que separa o osso do lquido extracelular. Entre a memb e o osso h lquido sseo, assim a membrana por bombas osteoctica bombeia ons Ca do lq sseo para o lq extracelular. Assim, quando essas bombas esto ativas a [ ] de Ca no lq sseo cai e a reabsoro ocorre = ostelise (s/ absoro de gel e da matriz fibrosa do osso) Se a bomba estiver inativada a [ ] de Ca no lq sseo aumenta e os sais de Ca so depositados na matriz. O hormnio paratireoideo se fixa nos receptores das membranas dos osteoblastos e ostecitos e este pode ativar a bomba osteoctica, e assim, a remoo de Ca do osso.
Bomba osteoctica: bombeia Ca do Lq sseo para o LEC

LEC

Lq sseo Osso

Membrana osteoctica

Fase Lenta: ativao de osteoclastos, mas estes no tem receptores de horm. paratireoideo, acredita-se q os osteoblastos e ostecitos ativados mandem sinal para osteoclastos atuarem. H formao de novos osteoclastos

e ativao dos osteoclastos j formados. Somente a atuao muito prolongada do horm capaz de refletir significativamente nos ossos, pois eles possuem uma [ ] de Ca cerca de 1000x maior q a do LEC. Efeito do Horm sobre a excreo de fosfato e Ca pelo rim O horm. causa imedita e rpida perda de fosfato na urina, pela diminuio da reabsoro tubular proximal. O Horm. aumenta a reabsoro de Ca pelos tbulos ao mesmo tempo em q diminui a de fosfato. Aumenta a tx de reabsoro de Mg e H e diminui a de Na, K, AA. Esse efeito sobre os rins impede que o Ca absorvido dos ossos se perca sendo excretado na urina, porque se isso ocorresse haveria perda contnua de Ca. Efeito do horm Paratireoideo sobre a absoro intestinal de Ca e fosfato O horm acentua a absoro de Ca de fosfato nos intestinos , aumentando a formao de 1,25 dii. Efeito da Vit D sobre o osso e o horm. paratireoideo Vit D atua tanto na reabsoro ssea como na deposio. Muita vit D aumenta a reabsoro ssea como faz o horm. E na sua ausncia, o efeito do horm reduzido ou inibido, mas o mecanismo desconhecido, acredita-se q o 1,25 Dii aumenta o transporte de Ca pelas membranas celulares. Pouca vit D gera calcificao ssea que ocorre com o aumento da absoro de Ca e fosfato nos intestinos. O efeito do horm sobre seus rgo alvo mediado pelo segundo mensageiro AMPc, pois quando o horm est presente a [ ] de AMPc aumenta nos ostecitos, osteoclastos e clulas alvo. H porm, outros mecanismos de ao do horm independente do AMPc. As glndulas das paratireoide ficam hipertrofiadas no raquitismo e na gravidez, principalmente na amamentao porque o Ca faz parte da formao do Leite materno. Quando h aumento da [ ] de Ca no LEC, a atuao e tamanho das glands diminuda. Ex: aumento de Ca e vit D na dieta; absoro ssea desencadeada por outro fator diverso da atuao do horm paratireoideo desuso do osso. CALCITONINA Efeito oposto do horm paratireoideo, porque reduz a [ ] de Ca do plasma e secretado pela Tireoide, mas precisamente pelas clulas parafoliculares ou clulas C. Faz a reduo da [ ] de Ca de 2 formas: 1. diminuio da atividade absortiva dos osteoclastos e do efeito osteoctico deslocando o equilbrio a favor da deposio de Ca no osso. 2. diminuio na formao de novos osteoclastos Atua tambm nos rins de forma oposta ao horm paratireoideo, mas em pequenas qtdds que tem pouca importncia. Importncia No adulto, tem efeito fraco sobre a [ ] de Ca no plasma; motivos: a. Qualquer reduo da [ ] de Ca plasmtico causada pela calcitonina gera estimulao da paratireoide com consequente aumento da secreo de horm paratireoideo q supera a ao da calcitonina. b. Txs dirias de absoro de deposio de Ca so baixas e mesmo q esteja diminuda a [ ] de Ca plasmtico pela Calcitonina os efeitos plasmticos so pequenos. Na criana, tem efeito acentuado porque a remodelagem ssea ocorre rpido. Em doenas como Paget tambm a calcitonina tem efeito mais forte. O aumento da [ ] de Ca plasmtico leva ao aumento na secreo de Calcitonina q gera um mecanismo de feedback q controla a [ ] do Ca opondo-se ao horm. O mecanismo da calcitonina mais rpido do q o do horm, mas atua fracamente j q apenas um regulador a curto prazo, porque rapidamente sobreposto pela atuao da paratireoide. Quando ocorre a Tireoidectomia, a calcitonina no mais secretada e a [ ] de Ca plasmtico fica pouco alterada mostrando a sobreposio de seus efeitos pela paratireide.

HIPOPARATIREOIDISMO

Glands no secretam horm paratireoideo suficiente e a reabsoro ssea diminui e os osteoclastos ficam inativos. O nvel de Ca no LEC diminui e o osso permanece forte. Quando as glands so removidas a [ ] de Ca diminui e a [ ] de fosfato plasmtico aumenta. Nveis baixos geram tetania, os musc. da laringe so muito sensveis a tetania gerando obstruo respiratria, podendo levar a morte. Tratamento: paratormnio, mas raro porque seu efeito rpido e o custo alto. Vitamina D e Ca administrado em altas doses mantm a [ ] de Ca plasmtico em valores ideais. Pode ser administrado 1,25Dii porque sua ao mais potente e rpida. HIPERPARATIREOIDISMO causado por tumor de paratireoide, que leva a alta atividade osteoclstica o que eleva a [ ] de Ca no LEC e reduz a [ ] de fosfato porque h aumento da excreo renal. O ossos podem ser absorvidos rapidamente levanto fraturas sseas. H formao de cistos preenchidos por osteoclastos, locais onde h pequenas fraturas = ostete fibrosa cstica. Os osteoblastos na tentativa de compensar a absoro ssea trabalham muito e secretam muita fosfatase alcalina, o que um achado clnico indicador de hiperparatireoidismo. Os altos nveis de Ca plasmtico geram depresso do sistema nervoso central e perif, fraqueza musc, constipao, dor abdominal, lcera pptica, falta de apetite e depresso do relaxamento do corao durante a sstole. Envenenamento paratireoideo e calcificao metasttica secreo extrema de horm paratireoideo leva aumento rpido de Ca no plasma e nesse caso a [ ] de fosfato ao invs de baixar aumenta porque os rins no conseguem secretar to rapidamente = saturao de Ca e fosfato no sangue cristais de fosfato de Ca passam a se depositar nos alveolos pulmonares, tbulos renais, gland tireoide, parede das artrias. Morte pode ocorrer dentro de dias. Formao de clculos renais no hiperparatireoidismo sendo moderado, h poucos sinais de doena ssea, mas tem tendncia a formao de clculos renais, porque o excesso de Ca e fosfato tende a ser reabsorvido no intestino e excretado pelo rim gerando aumento proporcional da [ ] dessas substancias na urina. Assim, esses cristais de fosfato se precipitam e formam clculos. RAQUITISMO Deficincia de Ca ou fosfato no LEC, pela falta de Vit. D. Se for exposta ao sol h formao de vit. D e impede o raquitismo. Tende a ocorrer na primavera porque a vit D formada no vero anterior armazenada no fgado e fica disponvel at o inverno. A [ ] de Ca no raquitismo pouco deprimida, mas o fosfato muito deprimido, porque as glands paratireides impedem q o Ca caia e ocorra absoro ssea cada vez q o Ca diminui, mas no h um bom sistema regulador q impessa o declnio do fosfato e o horm. paratireoideo aumenta a exceo de fosfato. Raquitismo prolongado leva a muita absoro e os ossos ficam frgeis, apesar da atividade osteoblstica, os osteides depositados no so calcificados porque no h Ca e fosfsto suficiente na matriz. Tetania no raquitismo se o nvel de Ca cai muito pode desenvolver sinais de Tetania e espasmo respiratrio levando a morte. Tratamento: suprimento adequado de Ca e fosfato na dieta e vitamina D. Osteomalacia o raquitismo em adultos. Decorre de esteatorreia (no absorve gorduras) porque a vit D lipossolvel e o Ca tende a formar sabes insolveis com a gordura e assim so evacuados nas fezes.Assim, h pouca absoro de Ca e fosfato, causando incapacidade ssea e raramente tetania. Se a causa for por leso renal prolongada no h formao de 1,25Dii. comum tambm em pcts com rins removidos ou destrudos tratados com hemodilise. OSTEOPOROSE reduo da matriz ssea diminuda, em que a atividade osteoblstica menor q o normal e com isso, a tx de deposio de osteide deprimida. Mas a causa pode ser tambm por atividade osteoclstica em excesso. Causas: inatividade fsica; desnutrio; falta de Vit C necessria para secreo de subst intercelulares para a formao de osteide pelos osteoblastos; falta de estrogenio na menopausa porque este age estimulando osteoblastos; na velhice, em q fatores de crescimento diminuem; doena de Cushing, porque muito glicocorticide diminui a deposio de ptns por todo o corpo e deprime a atividade osteoblstica; doenas que alterem o metabolismo proteico.