SUBSTITUIO NUCLEOFLICA

Em tomo de carbono saturado Para as reaes:

vel. rel. CH3 Br + OH CH3 OH + Br 1 1/12

H3C-CH2 Br

OH

H3C-CH2 OH

Br

H3C-CH Br H3C

OH

H3C-CH OH H3C

Br

1/71

estudos cinticos mostraram que: v = k [R-Br][OH-], sugerindo coliso de R-Br com OH- na etapa mais lenta da reao. Esse tipo de reaes denominado SN2 (Substituio Nucleoflica Bimolecular).

 Poder-se-ia pensar em dois mecanismos:

H (a) H3C CH3CH2 S C Br OH H3C CH3CH2 H C OH Br H - Br H3C CH3CH2 S reteno da configurao C OH

H (b) H3C CH3CH2 S C Br OH HO H3C

H C Br CH2CH3 - Br H HO C CH3

CH2CH3 R inverso da configurao

Partindo-se do ismero S, s se forma o ismero R, portanto, o ataque do nuclefilo (OH-) ocorre do lado oposto ao do grupo de partida (Br-).

 Conseqncias importantes da inverso em SN2: Possibilidade de sintetizar enantimeros especficos Ex: ver exemplo acima Podem ocorrer mudanas de configurao cis-trans Ex:
H Br H CH3 Cis acetona + I - Br I H H CH3 Trans

vel. rel. CH3 Br + OH CH3 OH + Br 1 1/12

H3C-CH2 Br

OH

H3C-CH2 OH

Br

H3C-CH Br H3C

OH

H3C-CH OH H3C

Br

1/71

H3C H3C-C Br H3C

OH

H3C H3C-C OH H3C

Br

47,2

A velocidade relativa de uma reao semelhante, envolvendo um haleto tercirio muito elevada!

A ocorrncia via SN2 pouco provvel devido ao impedimento estrico:

H3C HO
-

Br H3C H3C

Estudos cinticos revelaram: v = k [R-Br], portanto, na etapa lenta s est envolvido o haleto. Esse tipo de reaes denominado (Substituio Nucleoflica Unimolecular).

SN1

Como a velocidade independe da [OH-], poder-se-ia imaginar o seguinte mecanismo:

Me Me C Br Me Me C Me Me

Me + C Me Me

Br

(etapa lenta)

OH

Me Me C OH Me

O carboction Me3C+ planar (120, hibridao sp2) alvio das tenses estricas Os 3 grupos Me estabilizam-no por efeito indutivo +I O ataque do OH- poderia ser de ambos os lados, mas nem sempre assim (devido ao par inico)!

R Br

R Br par inico ntimo

Br

+ Br

par inico seprado por solvente

par inico solvatado

Se R+ for pouco estabilizado e/ou Nu- poderoso (ex. OH-) ataque ocorre ainda na fase do par inico ntimo % de inverso Se R+ for muito estabilizado e/ou Nu- fraco (ex. H2O) ataque ocorre na fase do par inico separado por solvente ou solvatado % de racemizao Portanto, partindo de um haleto inverso, racemizao ou ambos quiral, pode haver

Fatores que influem na veloc. de SN1 e SN2 Efeito do solvente Efeito da estrutura do substrato Efeito da natureza do nuclefilo Efeito da natureza do grupo de partida

Fatores que influem na veloc. de SN1 e SN2 Efeito do solvente

Muito mais drstico em SN1 do que em SN2 Em SN1, a velocidade depende de dois fatores: - polaridade do solvente (polaridade veloc. ) - poder se solvatao (solvatao veloc. )

Fatores que influem na veloc. de SN1 e SN2 Efeito do solvente

Muito mais drstico em SN1 do que em SN2 Em SN1, a velocidade depende de dois fatores: - polaridade do solvente (polaridade veloc. ) - poder se solvatao (solvatao veloc. ) Ex: para a reao entre Me3C-Br e OH-, a velocidade 3 x 104 vezes maior em etanol/H2O 1:1 do que em etanol absoluto.

 Solventes polares podem ser: prticos (H2O, MeOH, HCCl3, etc.) aprticos (DMSO, DMF, acetonitrila, etc.)

Em SN2: Em geral a velocidade menor quanto maior a polaridade do solvente Dependendo da estrutura do substrato, possvel desviar de um mecanismo para outro por meio da mudana do solvente

Efeito da estrutura do substrato

Pode desviar de um mecanismo para outro, alm de afetar a velocidade. Ex. j discutido: R-Br + OHR-OH + Br-

Log v

SN1 SN 2

Me

Et

i-Pr

t-Bu

Outro exemplo:

C Br

SN1 - Br

H2O -H

C OH

Reao 108 vezes mais rpida do que com Me3C-Br! O substrato conduz eletricidade em SO2 liq. presena de ons Isto pq. o carboction muito estabilizado:

etc.

 No caso de Ph2CH-X, ainda h dois anis fenila, ction muito estvel SN1 J no cloreto de benzila (PhCH2-Cl), o impedimento estrico menor e a estabilizao do carboction tambm SN1 e SN2 (dependendo do solvente e do nuclefilo)
Ph H HO Cl C H sp2 parte do orbital "p puro" conjuga com o anel Ph

No caso do cloreto de alila (H2C=CH-CH2-Cl) a situao semelhante (SN1 ou SN2) SN1:

H2C C CH2 Cl H -Cl H2C C CH2 H H2C C CH2 H
HO

SN2:
H H C Cl CH=CH2

parte do orbital "p puro" conjuga com a dupla

 Haletos de benzila e alila reagem com maior velocidade do que haletos de alquila J, haletos de arila e de vinila so pouco reativos

Cl

H2C CH Cl

Em ambos o halognio est ligado a C sp2 os eltrons da ligao C: Cl ficam mais prximos do ncleo do carbono, dificultando a sada do Cl h grande densidade eletrnica que repele o nuclefilo a dupla ligao no estabilizaria o estado de transio

 SN2 em haletos 1s ramificados no carbono . Exemplos:

H H H C C Br H H vel. rel. (EtO-/EtOH a 55 C) 1 H H Me C C Br H H 2,8 x 10-1 Me H Me C C Br H H 3,0 x 10-2 Me H Me C C Br Me H 4,2 x 10
-6

motivo: no h conformao sem impedimento estrico para o ataque do -OEt quando em h 3 grupos Me:
EtO 2 Me em H H Me H imp. estrico EtO Br Me 120 H Me Br H H Me mas, no caso deste H Me H impedimento estrico em todas as conformaes imp. estrico menor 3 Me em Me Br Me

 Outro caso interessante: (reao com EtOH aq. a 80%, 25 C)

Br Br Br

vel. rel.

10-6

10-14

molculas rgidas (ponte) movimentao nas ligaes e estrico SN2 impossvel

impossibilidade de forte impedimento

SN1 tambm muito difcil pois o carboction deve ser planar

Efeito da natureza do nuclefilo

Pouco afeta SN1 Quanto maior a nucleofilicidade, maior a veloc. por SN2 Nem sempre a nucleofilicidade proporcional basicidade doao de par de eltrons ao carbono doao de par de eao H+

A basicidade pouco afetada por fatores estricos A nucleofilicidade muito afetada por fatores estricos

 Base dura possui tomo doador de alta eletronegatividade (ex: OH-, OR-, NH2-) Base mole possui tomo doador de alta polarizabilidade melhor nuclefilo (ex: -RS-, I-) Assim, I- > Br- > Cl- > F -RS- > RO-

Para um mesmo tomo atacante:

EtO- > PhO- > H3CCOO- > NO3- (acompanha a basicidade)

De uma forma geral, vale: Nu de carga negativa mais poderoso que o protonado (ex: OH- > H2O) Nu de um mesmo perodo, a ordem acompanha a basicidade (ex: R3C- > R2N- > RO- > F-) Na mesma famlia, aumenta p/ baixo (tomos mais volumosos, difceis de serem solvatados) Quanto mais livre for o nion, mais nucleoflico ele ser O H O Ex: se o Na+ for solvatado, o carbnion R C C C R ficar mais livre para o ataque
Na

Efeito da natureza do grupo de partida

Importante tanto para SN1 como para SN2 Quanto mais fraca a ligao, melhor o grupo de partida Quanto maior a polarizabilidade, melhor o grupo de partida I- um excelente grupo de partida e, tambm, excelente nuclefilo C-I > C-Br > C-Cl > C-F A reao de um cloreto (grupo de partida fraco) com H2O (nuclefilo fraco) muito lenta: H3C-Cl + H2O H3C-OH
H3C-Cl H3C-I H2O

pode-se fazer o seguinte:

I H3C-I + Cl H3C-OH + I

Efeito da natureza do grupo de partida

Importante tanto para SN1 como para SN2 Quanto mais fraca a ligao, melhor o grupo de partida Quanto maior a polarizabilidade, melhor o grupo de partida I- um excelente grupo de partida e, tambm, excelente nuclefilo C-I > C-Br > C-Cl > C-F A reao de um cloreto (grupo de partida fraco) com H2O (nuclefilo fraco) muito lenta: H3C-Cl + H2O H3C-OH
H3C-Cl H3C-I
o I- regenerado catlise nucleoflica

pode-se fazer o seguinte:

I H3C-I + Cl H2O H3C-OH + I

 Pssimos grupos de partida: R-OH, R-OR, R-NH2 (podem ser melhorados por protonao, i.e., em meio cido) Cuidado para no protonar o nuclefilo!

Sumrio dos principais substratos usados em SN aliftica

C X

haletos orgnicos sulfatos de alquila sulfitos de alquila sulfonatos de alquila lcoois em meio cido

H C O R

teres em meio cido epxidos protonados epxidos em meio alcalino sais de tetralquilammio saia de trialquilsulfnio

OH C Nu C

C OSO3H

O C OH C

C OSO2H

C OSO2Ph

C N(CH3)3

H C O H

C S(CH3)2

Exemplo de uma sntese com importncia industrial

Doxazosina (Carduran, Pfizer) um remdio utilizado para hipertenso e hiperplasia benigna da prstata. preparado em duas etapas:

OH + Br OH catecol Br

CO2Me

K2CO3 acetona

O O CO2Me

KOH H2O

O O doxazosina CO2H

= 80%

2,3-dibromoproprionato de metila

SN em tomo de carbono insaturado

Normalmente, alcenos e aromticos no reagem por SN Assim:
Nu: no h reao

Cl

Na OCH3 HOCH3, 5O oC

no h reao

OH OH T > 200 oC

Motivos: elevada densidade aproximao do Nueletrnica dificulta a

ligao C-Cl mais forte (Csp2!) Csp2 mais eletronegativo que Csp3. Porm, alguns aromticos com substituintes atraentes de eltrons e um grupo de partida, podem reagir. Ex.:
Cl NO2 Na OCH3 HOCH3, 5O C
o

OMe NO2

Nas mesmas condies:

Cl NO2 Cl Cl NO2

NO2

NO2

Vel. rel.

3,4

115.000

 O mecanismo no deve ser SN2 nem SN1 por razes estricas e de instabilidade do carboction fenlico, respectivamente

Nu

X
SN2

XS1
N

 Estudos cinticos revelaram que v = k [Ar-X] [Nu-] Jacob Meisenheimer (1876 1934) props o seguinte mecanismo:
X Nu X Nu X Nu X Nu X Nu Nu

Complexo de Meisenheimer Complexos de Meisenheimer j puderam reforando a proposta mecanstica acima. Ex:
OMe O2N NO2 OEt H NO2 EtO O2N OMe NO2 H OMe NO2 isolado como sal de K (vermelho) NO2 O2 N

ser
OEt

isolados,

NO2

A velocidade no depende do grupo de partida o passo determinante a formao do complexo

Substituio via arinos

Amideto (NH2-) pode agir sobre haletos no ativados. Ex:

Cl NH2Na NH3liq - 33 oC Me desativa ataque nucleoflico Cl idem

NH2

Me +

Me

NH2 NH2 38 % 62 %

 No deve ser por mecanismo SN2 aromtico

 No deve ser por mecanismo SN2 aromtico O mecanismo proposto via benzinos:
Me NH2 H Cl base Cl
-

Me -NH3 - Cl

Me

Me

Me +H do NH3

Me e

Me

NH2 NH2

NH2

Arinos nunca foram espectroscopicamente

isolados,

mas

foram

detectados

Evidncias que favorecem este mecanismo:

Me Me Me Br Me Me Br Me e Me Me I Me

no reagem!

Exemplo de snteses com importncia industrial

1. Processo Dow para sntese de fenol:
Cl + Cl2 Cl 1. NaOH 350oC 2. HCl + HCl

OH

Exemplo de snteses com importncia industrial

1. Processo Dow para sntese de fenol:
Cl + Cl2 Cl 1. NaOH 350oC 2. HCl + HCl

OH

2. Sntese de anilina a partir de clorobenzeno:

Cl NH3 T NH2 + HCl