Distribuio

CONCEITOS
Distribuio- Aps a absoro ou administrao na
circulao sistmica, o frmaco se distribui nos
lquidos intersticial e intracelular, processo que reflete
diversos fatores fisiolgicos e propriedades fisico-
qumicas de cada frmaco.
Interstcio
e Tecidos
Circulao
CONCEITOS
A permeao do frmaco ocorre em grande parte no
leito capilar, onde tanto a rea de superfcie quanto o
tempo disponvel para a troca so mximos (extensa
ramificao vascular, baixa velocidade de fluxo).

Tempo de meia-vida (t1/2).

Volume de distribuio: o volume de lquido que
seria necessrio para conter todo o frmaco presente
no corpo na mesma concentrao dosada no
plasma.


VD= Quantidade total do frmaco no
corpo
Concentrao do frmaco no
sangue
PRINCIPAIS COMPARTIMENTOS
LQUIDOS DO ORGANISMO
o As molculas dos frmacos existem na forma ligada ou
livre em cada compartimento, mas apenas a frao
livre capaz de se movimentar entre os
compartimentos.
TRANSPORTE
A. Difuso- caractersticas do
frmaco
B. Transporte- caractersticas
de substratos endgenos
C. Transcitose/ C. Endocitose
mediada por receptor

COMO O FRMACO PODE SER
DISTRIBUDO
FRAO
LIVRE
Stio-
alvo
Excre
o
Fgado
Depsit
os
Conjugad
o
Metablito
s
COMPARTIMENTOS PARA A
DISTRIBUIO
Subst.
Hidroflica
Inulina
Subst.
Hidrofbica
LIGAO S
PROTENAS
PLASMTICAS
Frao livre

Frao ligada:
o Xenobiticos
o Albumina- cidos
o Alfa 1-glicoprotena cida-
bases
o Lipoprotenas e protenas
de membrana: eritrcitos,
leuccitos e plaquetas

Equilbrio
o Concentrao de frmaco
livre
o Afinidade pelos stios de
ligao
o Concentrao das
protenas




FATORES QUE AFETAM A
QUANTIDADE DE PROTENAS
TOTAIS DO ORGANISMO
Fatores patolgicos
Renais
Hepticos
Cardacos
Tireoidianos
Fatores fisiolgicos
Idade
Gravidez
Desnutrio
LIGAO S PROTENAS
PLASMTICAS
LIGAO S PROTENAS
PLASMTICAS: VARFARINA
Afinidade pela albumina plasmtica
Deslocamento por maior afinidade
Aumento da FL= maior atividade anticoagulante.


Trazodon
a
Citalopra
m
Paroxetin
a
Sertralina
Duloxetin
a
Varfarina: perfil farmacolgico e interaes medicamentosas com antidepressivos.
(TELES, FUKUDA, FEDER, 2012)
INTERFERENTES DA
DISTRIBUIO
Carga eltrica
Estabilidade
qumica
Grau de
ionizao
(pH e pKa)
Lipossolubilida
de
Afinidade s
protenas
plasmticas
Barreiras
anatmicas
Integridade das
barreiras
Permeabilidade
do endotlio
capilar
Depsitos
extravasculare
s
Volemia
Fluxo
sanguneo
DIFERENTE SELETIVIDADE
ENTRE AS BARREIRAS
ANATMICAS
SNC: Junes oclusivas
Msculo cardaco:
Invaginaes
Intestino e gl. endcrinas:
fenestras/ poros fechados
por diafragmas
Fgado: grandes fenestras
BARREIRA HEMATOENCEFLICA
Barreira endotelial e a
barreira epitelial do
plexo coroide
Separa anatomicamente
o sangue do LCE;
Homeostase do SNC;
Proteo contra toxinas;

Frmacos lipossolveis.


Monocamada contnua de clulas que regula a passagem
de solutos entre o sangue e o sistema nervoso central
(SNC).

INFLUNCIA DA BARREIRA
HEMATOENCEFLICA NA
DISTRIBUIO
Estmulo fsico (ultrassom)
Heparina
Estudo em ces portadores
do gene MDR1, codificador
da glicoprotena P.
OS RGOS E A DISTRIBUIO
Perfuso/ Distribuio




FORMAO DE DEPSITOS
Reduo das concentraes plasmticas iniciais
Manuteno das concentraes plasmticas
Tempo de ao dos frmacos
Reservatrios de grande capacidade
TIOPENTAL TETRACICLINA AMIODARONA
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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