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Sntese de novo
Dieta
Entre 0,5 g e 1 g
0,5 g
Em todo o organismo,
mas principalmente no
fgado;
O colesterol da dieta
Aps a ingesto, os colesterdeos da
dieta envolvem-se em determinados
processos que terminam, numa primeira
fase, na chegada ao fgado:
- Hidrlise no tubo digestivo;
- Absoro para os entercitos;
- Re-esterificao pela ao da ACAT.
Acil-CoA + colesterol colesterdeo + CoA
O colesterol da dieta
Aps a ltima reaco explicitada, os entercitos vem-se
portadores no s de colesterol livre, mas tambm de steres de
colesterol. Ambos vo ter o seguinte destino:
- Incorporao nos quilomicra;
- Transporte pelo plasma sanguneo;
- Endocitose nos tecidos hepticos;
O COLESTEROL HEPTICO
O colesterol que encontramos no fgado pode ento ter as seguintes
origens:
- Dieta;
- Sntese de novo;
- Captao das IDL, LDL e do colesterol das HDL.
E os seguintes destinos:
- Sistema Digestivo excretado na bile;
- Corrente Sangunea incorporado nas VLDL.
SNTESE DE COLESTEROL
Ocorre em todas as clulas nucleadas do organismo,
mas mais importante no fgado.
Ocorre em 5 passos:
Condensao de 3 unidades de acetato
(acetil-CoA) para formar mevalonato (6C).
Converso a unidades isoprenides (5C)
ativadas.
Polimerizao de 6 unidades isoprenides,
formando-se esqualeno (30 C, linear).
Ciclizao do esqualeno, originando os 4
anis do ncleo esteride.
Formao de colesterol.
SNTESE DE COLESTEROL
Etapa 1 - Sntese do mevalonato
2 molculas de acetil-CoA condensam,
produzindo-se acetoacil-CoA.
Enzima: tilase (citoplasmtica)
Acetoacil-CoA condensa com uma terceira
molcula de acetil-CoA, originando-se hidroxi--metil-glutaril-CoA (HMGCoA).
Enzima: Sntase do HMG-CoA
(citoplasmtica)
da isoenzima
mitocondrial
que cataliza a
sntese de HMGCoA na
formao de
SNTESE DE COLESTEROL
Etapa 1 - Sntese do mevalonato
Passo limitante da velocidade da sntese do colesterol
SNTESE DE COLESTEROL
Etapa 2 Converso do mevalonato em 2 unidades
isoprenides ativadas
Mevalonato fosforilado por 3 ATP, formando-se
3-fosfo-5-pirofosfomevalonato.
- 3 cnases
Fosfato ligado ao grupo hidroxila C3 deste composto
intermdio e grupo carboniloa so libertados.
SNTESE DE COLESTEROL
Etapa 3 Condensao de 6 unidades isoprenides
ativadas para formar esqualeno
Isopentenil-pirofosfato e dimetilalil-pirofosfato condensam,
ocorrendo remoo de um grupo pirofosfato e formando-se
geranil-pirofosfato (10C).
SNTESE DE COLESTEROL
Etapa 3 Condensao de 6 unidades
isoprenides ativadas para formar
esqualeno
Geranil-pirofosfato condensa com o
isopentenil-pirofosfato, produzindo
farnesil-pirofosfato (15C).
Ligao de 2 molculas de farnesilpirofosfato, com eliminao dos 2 grupos
pirofosfato, formando-se esqualeno
(30C).
Sntase do esqualeno (redutase
dependente do NADPH)
SNTESE DE COLESTEROL
Etapa 4 Converso do esqualeno no ncleo esteride com 4 anis
SNTESE DE COLESTEROL
Etapa 4 Converso do esqualeno no ncleo esteride
com 4 anis
Ciclizao do esqualeno-2,3-epoxido, formando-se
lanoesterol (4 anis ncleo esteride)
Enzima: cclase do oxidoesqualeno:lanosterol
Sntese de colesterol
Etapa 4 - Converso do
esqualeno no ncleo
esteride com 4 anis
SNTESE DE COLESTEROL
Etapa 5 Formao de colesterol
Lanoesterol (30C) convertido em colesterol (27C), numa srie de aproximadamente
20 reaes, que incluem a migrao de alguns grupos metila e a remoo de
outros, bem como a libertao de 3C na forma de formato e CO 2.
Envolve mudanas no ncleo esteride e na cadeia lateral.
A ordem pela qual as reaes ocorrem ainda no totalmente conhecida.
SNTESE DE COLESTEROL
Sntese de esqualeno a partir de acetil-CoA:
18 acetil-CoA + 18 ATP + 13 (NADPH + H+)
esqualeno + 18 CoA + 18 ADP + 18 Pi + 6 CO2 + 13 NADP+
SAIS BILIARES
Os sais biliares so esterides (contm ciclo-pentano-peridro-fenantreno
hidroxilado) que so sintetizados no fgado a partir de colesterol.
Excreo dos
sais biliares dos
hepatcitos para
a blis
A maior parte
dos sais
biliares
reabsorvida no
leo, sendo de
novo
excretada no
fgado
Alguns sais
biliares
perdem-se
nas fezes
ASPECTOS CLNICOS
Os fatores hereditrios so o principal fator para concentraes de
colesterol de cada indivduo.
pois
provoca
inibio
da
ASPECTOS CLNICOS
cidos gordos
poliinsaturados
Sntese
endgena de
colesterol
Estatinas
Concentrao
intracelular
de colesterol
Actividade
dos receptores
das LDL
Concentrao
plasmtica
das LDL