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Curso de Farmcia
TOXICOLOGIA
Prof Lilliam May
FASES
DA
INTOXICAO
AGENTE QUMICO
contato
AGENTE BIOLGICO
visualizaro
INTOXICAO (SINAIS E SINTOMAS
CLNICOS)
ocorrem
ETAPAS METABLICAS
compe
FASES DA INTOXICAO
Fases da intoxicao
1.FASE DE EXPOSIO
2.FASE TOXICOCINTICA
3.FASE TOXICODINMICA
SEMPRE
LEMBRAR
QUE:
Mais do que da dose administrada
resposta funo da concentrao do AT
que interage com o receptor biolgico
a concentrao do AT no stio de ao
dependente das duas primeiras fases da intoxicao
Tamanho e
forma da
molcula
Solubilidade
Grau
de ionizao
OBS:
ELETRLITOS FRACOS E PH
- Frmacos so bases fracas ou cidos fracos;
- Quando no ionizveis so rapidamente absorvidos (lipossolveis);
- Quando ionizveis no so lipossolveis;
- Distribuio trans-membrana determinada pelo pKa e pH.
- Razo entre o frmaco no-ionizvel/ionizvel determinada pela
relao de Henderson- Hasselbalch:
pH = pKa + log [on (ionizveis)] / [cido/base (no-ionizados)]
cidos Fracos:
Bases Fracas:
2.1 - Absoro
BIODISPONIBILI
DADE
Observar
2.2 - DISTRIBUIO
Fase inicial DISTRIBUIO
REFLETE O FLUXO SANGNEO E O
DBITO CARDACO.
velocidade da circulao do sangue a
distribuio do xenobitico.
Obs. rgos bem per fundidos recebem maior
quantidade de xenobitico.
(corao, crebro, pulmes).
atravs
ALBUMINA
FRMACOS CIDOS
GLICOPROTENA
1 GLICOPROTENA CIDA
FRMACOS BSICOS
2.2.4-BARREIRA PLACENTRIA
Maioria dos xenobiticos que se difundem atravs da
placenta o fazem por difuso passiva.
OBS: Atualmente sabe-se que a placenta no representa uma
barreira protetora efetiva contra a entrada de substncias
estranhas na circulao fetal.
2.2.4-BARREIRA HEMATENCEFLICA
Protege o crebro da entrada de substncias
qumicas, um local menos permevel do
que a maioria de outras reas do corpo.
2.3-Stios de armazenamento
Tecido adiposo
Tecido sseo
2.3.1TECIDO ADIPOSO:
Os xenobiticos so armazenados no
local atravs da simples dissoluo
fsica nas gorduras neutras do
tecido. Assim, um agente txico, com
elevado coeficiente de partio
leo/gua, pode ser armazenado no
tecido adiposo em grande extenso e
isto diminuir a concentrao do AT
disponvel para atingir o stio alvo.
2.4 ELIMINAO
1-BIOTRANSFORMAO
2-EXCREO
2.4.1 Biotransformao
As drogas sofrem a biotransformao
formando produtos mais polares, com
menor ou sem nenhuma atividade
farmacolgica ou txica.
O conjunto de alteraes maiores ou
menores que um agente qumico sofre no
organismo, visando aumentar sua polaridade
e facilitar sua excreo.
OCORRNCIA:
PRINCIPALMENTE NO FGADO, PELE,
TRATO GASTROINTESTINAL E PULMES.
A-oxidaes;
B-redues;
C-hidrlises
penltimo C - lcoolis 2
N- desalquilao
Formao de epxido
substrato
complexo
Reduo _
O2 liga mol. Subst.subt oxidado
Complexo liga O2
Capta e- NADPH
Hemoprotena
ferrosa-substrato
Forma
reduzida
composto
rosado-
P-PINK
C2 H5 OH
NAD+
ADH
CH3COH
NADH + H+
reduo
Derivado amnico
correspondente
Formas no ionizadas
so reabsorvidas
OBS:
- Dependente do pH da urina:
- urina alcalina favorece a excreo
dos cidos fracos;
- urina cida favorece a excreo das
bases fracas;
secrees,
biliar, sudorpara, lacrimal,
gstrica, salivar, lctea, fezes e catarro, ar
expirado.
OBS:
Localizao dos receptores:
- Membrana Plasmtica;
- Citoplasma;
- Mitocndria;
- Ncleo;
- Retculo endoplasmtico.
LISTA DE EXERCCIOS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.