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MANUAL TERICO

DE PATOLOGIA
BSICA

I. LESO E MORTE CELULAR

LESO CELULAR - Introduo


Adaptao
Injria reversvel
Injria irreversvel
Necrose
Morte celular
Apoptose

LESO CELULAR
Definies

Homeostase capacidade de suprir as


demandas fisiolgicas normais (programa
gentico determinante do metabolismo,
diferenciao e especializao, associado a
meio clulas vizinhas e presena de
substratos metablicos)

LESO CELULAR
Clula submetida a um stress fisiolgico
ou estmulo patognico sofre srie de
adaptaes celulares morfolgicas e
fisiolgicas para preservar a sua
viabilidade e modular a sua funo.
Quando os limites de adaptao so
ultrapassados segue uma seqncia de
eventos chamados de injria celular

LESO CELULAR
A injria celular reversvel at
certo ponto (depende da
persistncia do estmulo e sua
intensidade) aps sofre injria
irreversvel e morte.

LESO CELULAR
Causas Gerais de leso celular

Hipxia

Agentes Fsicos

Agentes qumicos e drogas

Agentes infecciosos

Reaes imunolgicas

Distrbios genticos

Desequilbrios nutricionais

LESO CELULAR E NECROSE


MECANISMOS GERAIS
Quatro sistemas intracelulares so
particularmente vulnerveis:

manuteno da integridade das membranas celulares

respirao aerbica, envolvendo a fosforilao oxidativa


e produo de ATP

sntese de protenas enzimticas e estruturais

preservao da integridade do contedo gentico da


clula.

As alteraes morfolgicas da leso celular


tornam-se aparentes apenas aps alguns
sistemas bioqumicos crticos dentro da
clula terem sido perturbados.

LESO CELULAR E NECROSE


As reaes da clula aos estmulos lesionais dependem
do tipo de leso, de sua durao e sua gravidade.
O tipo, o estado e adaptabilidade da clula lesionada
tambm determinam as conseqncias das leses.
Processos bioqumicos importantes na mediao da
leso e morte celular: oxignio e radicais livres
derivados de oxignio, clcio intracelular, a perda da
homeostasia de clcio, depleo de ATP e defeitos na
permeabilidade da membrana.

Membrana celular
Leses reversveis
- Alterao das vilosidades (aumento da gua intracelular e alteraes no
citoesqueleto)
- Formao de figuras em bainha de mielina (figuras em impresso
digital/ alterao dos componentes de membrana - lipdeos e protenas)

Leses irreversveis
- Formao de bolhas na superfcie (destacamento da membrana do
citoesqueleto)
- ruptura (enfraquecimento decorrente da reduo da sntese protica e e
alterao nos cidos graxos dos fosfolipdeos)
- Junes intercelulares frouxas ou desaparecem (alteraes estruturais
da membrana)

Mitocndrias
- Condensao da matriz mitocondrial (deficincia de O2)
- Tumefao mitocondrial (expanso da cmara interna leva a
reduo do nmero de cristas, que vo achatando at o
desaparecimento completo - cristlise)
- Grnulos eletrondensos na matriz como material flocular
(formados a partir material lipoprotico originado da destruio da
membrana interna) ou cristais de sais de clcio
Tumefao mitocondrial, conservando a arquitetura das cristas,
uma leso reversvel. Perda das cristas e aparecimento de
estruturas amorfas so indicativos de leso reversvel.

Lisossomos
Nas leses reversveis, ocorre apenas tumefao, mas sem
modificao na permeabilidade para as hidrolases.
Quando a leso celular irreversvel (morte celular), as
enzimas lisossmicas so liberadas no citosol. Contudo a
morte celular pode ser desencadeada pela liberao de
enzimas lisossmicas nas clulas fagocitrias que
englobam cristais de slica ou de urato, os quais
perfuram o fagolisossomo e liberam suas enzimas no
citoplasma.

Retculo endoplasmtico liso


Nas leses reversveis ocorre dilatao das
cisternas e a proliferao induzida por
substncias metabolizadas no REL, pois os
sistemas enzimticas aumentam suas atividades
quando sobrecarregados com o substrato (Ex
hepatcitos de alcolatras crnicos e de
indivduos com uso prolongado de fenobarbital
citoplasma com aspecto em vidro despolido

Ncleo
1) Membrana nuclear
- dilatao da cisterna perinuclear em conseqncia da
expanso isosmstica da clula.
- espessamento da membrana interna
- Invaginaes e tortuosidades
- Incluses na cisterna perinuclear
- variaes quantitativas e qualitativas nos poros
2) Alteraes na cromatina a reduo do pH intracelular induz
ao aumento do espiralizao da cromatina e dua sua associao
com histonas, promovendo seu agrupamento junto membrana

Ncleo
Nas clulas mortas as alteraes
nucleares so facilmente
evidenciveis:
- Picnose = representada pela

condensao nuclear que forma


massas eletrodensas homogneas
- Cariorrexe = fragmentao nuclear
- Carilise = digesto da cromatina e

perda de sua densidade eletrnica

HIPXIA

LESO ISQUMICA E HIPXICA:


Seqncia simplificada de eventos e
alteraes ultra-estruturais

Tenso do O2 intracelular

Leso REVERSVEL

Perda de fosforilao oxidativa pela mitocndria


produo de ATP (fonte energia)
Descolamento dos
ribossomos do RER

Gliclise anaerbica (gera ATP


a partir do glicognio)

Distrbio da regulao do volume celular pela


membrana citoplasmtica

Depleo de glicognio
Acmulo de c. ltico

Edema celular
Mitocndrias

pH intracelular

Dilatao do RE

aglomerao cromatina

Leso IRREVERSVEL
1.Grave vacuolizao das mitocndrias
2.Extenso dano membrana celular
3.Tumefao dos lisossomos
Incapacidade de reverter a
disfuno mitocondrial
Leso s membranas lisossmicas
Grande influxo de Ca++
Vazamento de suas enzimas para o
citoplasma e ativao das hidolases
Perda de protenas e enzimas
Digesto enzimtica dos componentes
celulares e alteraes nucleares
Vazamento das enzimas celulares para espao extracelular e entrada
de macromolculas na clula

Perda de metablitos

HIPXIA

Seqncia
simplificada de
eventos e
alteraes ultraestruturais

Tenso do O2
intracelular

Leso REVERSVEL

Perda de fosforilao oxidativa pela mitocndria


produo de ATP (fonte energia)
Descolamento
dos
ribossomos do
RER

Gliclise anaerbica
(gera ATP a partir do
glicognio)
Distrbio da regulao do volume
Depleo de glicognio
celular pela membrana
Acmulo de c. ltico
citoplasmtica
Edema
celular

pH intracelular
aglomerao cromatina

Mitocndrias

Dilatao do RE

Leso IRREVERSVEL
1.Grave vacuolizao das mitocndrias
2.Extenso dano membrana celular
3.Tumefao dos lisossomos

Leso s membranas lisossmicas


Grande influxo de Ca++
Vazamento de suas enzimas
para o citoplasma e ativao
das hidolases
Digesto enzimtica dos
componentes celulares e
alteraes nucleares
Vazamento das enzimas celulares para espao
extracelular e entrada de macromolculas na
clula

Perda de protenas e
enzimas
Perda de metablitos

Incapacidade de
reverter a disfuno
mitocondrial

Morfologia da leso celular reversvel


1- Alterao gordurosa
Corao, fgado, rim (alcolismo, diabetes, deficincia nutricional, obsidade e
envenenamento)
2- Alterao hialina
Acmulo no especfico de material proteinceo
3- Acmulo de pigmentos exgenos
Pulmonar (carbono, silica e ferro)
Chumbo (plumbismo
Prata (argiria)
4- Acmulo de pigmentos endgenos
Melanina
Bilirrubina (anemia hemoltica, obstruo biliar, doenas hepticas)
Hemossiderina (derivado da ferritina hemossiderose local, sistmica e
hemnocromatose)
Lipofuscina
5- Calcificao patolgica
Calcificao metasttica (causada por hipercalcemia hiperparatireoidismo,
tumores osteolticos)
Calcificao distrfica (tecido previamente lesado reas de trauma, tuberculose,
cicatrizes em valvas cardacas e leses aterosclerticas no causada por
hipercalcemia, - clcio srico est em concentraes normais)

LESO CELULAR E NECROSE


Morfologia da necrose

A soma das alteraes degradativas intracelulares que ocorrem


depois da morte das clulas
Morte celular seguida de autlise/ morte celular no organismo
vivo
Autlise = processo de reaes de degradao causada por enzimas
intracelulares pertencentes a clula

Tipos de necrose:
Coagulativa
Liquefativa
Gangrenosa
Caseosa
Gordurosa
Fibrinide
Apoptose (tema de seminrio)

Caractersticas Morfolgicas
Mecanismos

APOPTOSE

LESO CELULAR E NECROSE

Necrose Coagulativa
Freqentemente resultado da interrupo de
sangue ocorrendo a desnaturao das
protenas. Observado em rgos com
circulao arterial final e circulao colateral
limitada (corao e rim)
Arquitetura geral preservada, exceto por
alteraes nucleares e citoplasma com
aspecto de substncia coagulada (acidfilo,
granuloso algo gelificado)

LESO CELULAR E NECROSE

Necrose liquefativa
Liquefao enzimtica do tecido necrtico,
observado freqentemente no crebro,
supra-renal e mucosa gstrica onde
causada pele interrupo vascular; tambm
ocorre em reas de infeco bacteriana
(purulentas)
Zona de necrose adquire consistncia mole,
semifluida ou mesma liquefeita

The two lung abscesses seen


here are examples of
liquefactive necrosis in which
there is a liquid center in an
area of tissue injury. One
abscess appears in the upper
lobe and one in the lower
lobe. Liquefactive necrosis is
typical of organs in which the
tissues have a lot of lipid
(such as brain) or when there
is an abscess with lots of
acute inflammatory cells
whose release of proteolytic
enzymes destroys the
surrounding tissues.

LESO CELULAR E NECROSE


Necrose gangrenosa

Forma de evoluo da necrose resultante da ao de


agentes externos sobre o tecido necrosado.

A desidratao da regio atingida, especialmente quando


em contato com o ar origina a gangrena seca (aspecto de
pergaminho)

Invaso do tecido necrosado por microorganismos


anaerbios produtores de enzimas que tendem a
liquefazer os tecidos mortos e a produzir gases de odor
ftido que se acumulam em bolhas entre o tecido morto e
o no lesado origina a gangrena mida ou ptrida

Gangrena gasosa secundria a contamino do tecido


necrosado com germes do gnero Clostridium que
produzem enzimas proteolticas e lipolticas e grande
quantidade de gs

LESO CELULAR E NECROSE


Necrose caseosa

Assim denomina porque a rea necrosada assume o


aspecto macroscpico de massa de queijo, divide
caractersticas da necrose coagulativa e liquefativa
(granulomas da tuberculose)

A principal caractersticas a trasformao das


clulas necrticas em uma massa homognea,
acidfila, contendo ncleos picnticos e na periferia,
presena de ncleos fragmentados (as clulas perdem
totalmente os seus contornos e os detalhes
estruturais, mas o tecido no liquefeito)

This is the gross


appearance of caseous
necrosis in a hilar lymp
node infected with
tuberculosis. The node
has a cheesy tan to white
appearance. Caseous
necrosis is really just a
combination of
coagulative and
liquefactive necrosis that
is most characteristic of
granulomatous
inflammation.

This is more extensive


caseous necrosis, with
confluent cheesy tan
granulomas in the upper
portion of this lung in a
patient with tuberculosis.
The tissue destruction is
so extensive that there are
areas of cavitation (cystic
spaces) being formed as
the necrotic (mainly
liquefied) debris drains
out via the bronchi.

LESO CELULAR E NECROSE

Necrose gordurosa

Liberao de enzimas pancreticas com


autodigesto ou trauma de clulas
gordurosas

Necrose de clulas gordurosas associado a


inflamao aguda, formao de depsitos de
clcio e histicitos

LESO CELULAR E NECROSE


Necrose fibrinide

Depsito de material proteinceo (fibrin like) nas


paredes das artrias, observado como parte de
vasculites imuno-mediadas
Necrose gomosa

Variedade da necrose por coagulao na qual o


tecido necrosado assume aspecto compacto e elstico
como borracha (goma), ou fluido viscoso como a
goma arbica observada na sfilis tardia ou
terciria (goma sifiltica)