BIOSSÍNTESE DE LIPÍDEOS

Biossíntese de Ácidos Graxos

Biossíntese e -oxidação ocorrem em locais diferentes

na célula e por vias metabólicas distintas.

Acetil-CoA Carboxilase
Acetil-CoA Malonil-CoA
Biossíntese de Ácidos Graxos

Acetil-CoA Carboxilase
Biossíntese de Ácidos Graxos
Biossíntese de Ácidos Graxos
Biossíntese de Ácidos Graxos
Malonil

Acetil
Ácido Graxo
Sintase

Ao final de cada ciclo

mais 2 carbonos adicionados
Biossíntese de Ácidos Graxos

Ligação de um novo
Malonil-CoA.

Ácido Graxo
Sintase
Biossíntese de Ácidos Graxos
Ácido Graxo Sintase
Enzima com 7 sítios catalíticos:

- ACP: proteína carreadora de acil

- AT: acetil-CoA ACP transacetilase
- MT: malonil-CoA ACP transferase
- KR: beta-cetoacil ACP redutase
- KS: beta-cetoacil ACP sintase
- DH: beta-hidroxiacil ACP deidratase
- ER: enoil ACP redutase
Ligação do Acetil e Malonil
1ª Etapa: Condensação

Ácido Graxo Sintase

carregada com um grupo
acetil e malonil

Condensação do Acetil com Malonil

feita por KS.

ACP aproxima de KR.

2ª Etapa: Redução
Redução feita por KR

ACP aproxima de DH
3ª Etapa: Desidratação

Desidratação feita por DH

ACP se aproxima de ER
4ª Etapa: Redução

Redução feita por ER

ACP aproxima de KS
5ª Etapa: Translocação

Translocação feita por MAT para KS

1ª Etapa: Condensação
Os ciclos se repetem até a síntese do Palmitato (16:0)

7 Acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP  7 Malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi

Após 7 ciclos de condensação e redução:

1 Acetil-CoA + 7 Malonil-CoA + 14 NADPH+H+  1 Palmitato

+
7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP+ + 6 H2O

A Equação Final:

8 Acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH+H+  1 Palmitato + 8 CoA

+ 14 NADP+ + 6 H2O + 7 ADP + 7 Pi
Fornecimento de Acetil-CoA Para Síntese de Lipídeos

Glicose

Piruvato

Aminoácidos
Biossíntese de Ácidos Graxos - Regulação

Insulina
Ativação
Alostérica

Glucagon
Epinefrina

Inibição
por
Feedback
Palmitato Como
Precursor de
Outros Ácidos Graxos

Ocorre no Retículo
Endoplasmático Liso
Ácidos Graxos
Essenciais
Biossíntese de Ácidos Graxos - Insaturados

Enzima: Ácido Graxo CoA dessaturase

Ocorre no Retículo Endoplasmático Liso

Biossíntese de Triacilgliceróis

Fígado
Rins
Biossíntese de
Triacilgliceróis
Ácidos Graxos
Sintetizados

Ácidos Graxos
Sintetizados

Diacilglicerol 3 fosfato
ou
Ácido Fosfatídico
Biossíntese de
Triacilgliceróis
e Fosfolipídeos
Ligação de um
grupamento

Glicerofosfolipídeo

Triacilglicerol
Biossíntese de Triacilgliceróis - Gliceroneogênese
Biossíntese de Triacilgliceróis - Regulação
Carboidratos Proteínas
da dieta da dieta

Corpos Cetônicos
Aumentado
em Diabetes

-oxidação
Dinâmica dos Triacilgliceróis

-oxidação
Biossíntese do Colesterol

Ácidos Biliares
Oxiesteróis
Vitamina D Hormônios
Esteróides
Biossíntese do Colesterol
1ª Etapa: Síntese do Mevalonato a partir do Acetil-CoA
Biossíntese do Colesterol
2ª Etapa: Conversão do Mevalonato em 2 Isoprenos Ativados

Mevalonato

Isoprenos
Ativados
Biossíntese do Colesterol
3ª Etapa: Condensação de 6 Isoprenos Ativados para formar o
Escaleno
Síntese de Colesterol
Biossíntese do Colesterol
4ª Etapa: Conversão do Escaleno em Colesterol
Biossíntese do Colesterol

Regulação

AMP

ATP

Estimula a
proteólise da
HMG-CoA
Redutase

Endocitose
mediada por
receptor
Os Destinos do Colesterol

A maioria do colesterol é sintetizado no fígado

Parte fica na membrana dos hepatócitos

Outra parte é exportado em 3 formas:

- Colesterol biliar

- Ácidos biliares (sais): ajuda na digestão dos lipídeos

- Éster de colesterol: exportado para tecidos que usam

colesterol. Precursor da síntese de membranas, hormônios e
vitamina D.
Os Ácidos e Sais Biliares

- Principal forma de excreção do Colesterol

- Funcionam como emulsificantes para a digestão dos lipídios
- Emulsificação das gorduras
devido a atividade detergente
- Importante para a absorção de
vitaminas lipossolúveis
(especialmente vitamina K)
- Acelera a ação da lipase
pancreática
- Estimula a mobilidade intestinal
Transporte do Colesterol

O colesterol é transportado pelo sangue ligado a lipoproteínas

Quilomícron: Triacilglicerol + Colesterol da dieta

VLDL: Triacilglicerol + Colesterol endógeno

LDL: Originado do VLDL para transportar colesterol aos tecidos

HDL: Transporta colesterol dos tecidos para o fígado e

excretado pela bile
Hormônios Esteróides
São derivados do colesterol.

2 classes sintetizados no córtex da glândula adrenal:

- Mineralocorticoides: reabsorção de íons nos rins.

- Glicocorticoides: ajuda a regulação da gliconeogênese.

reduz a resposta inflamatória.

Os hormônios sexuais:

- Progesterona
- Estradiol
- Testosterona