O laboratório nas

dislipidemias
Desvios na proporção e distribuição dos
componentes das Lipoproteinas do plasma, com
aumento quantitativo de seus valores:
HIPERLIPEMIA
HIPERLIPOPROTEINEMIA.
Os lipídios
 Substâncias de origem biológica insolúveis em água, porém
solúveis em solventes apolares;
 Presentes em todos os tecidos;
 Atuam como hormônios ou precursores hormonais;
 Reserva energética;
 Componentes estruturais e funcionais das biomembranas;
 Isolantes na condução nervosa;
 Prevenção na perda de calor
 Lipídios fisiológica e clinicamente mais importantes: ÁCIDOS
GRAXOS, TRIGLICERÍDEOS, FOSFOLIPÍDEOS E O
COLESTEROL
 Lipídeos Mais Importantes
 ACIDOS GRAXOS – saturados, mono ou poli-
insaturados;
 TRIGLICERÍDEOS – formas de armazenamento
energético; depósito no tecido adiposo e muscular;
 FOSFOLIPÍDEOS – atuam na formação de bicamadas,
que são as estruturas básicas das membranas celulares;
 COLESTEROL – precursor dos hormônios esteróides,
dos ácidos biliares e da vitamina D; atua nas membranas
celulares, influenciando a sua fluidez e o estado de
ativação de enzimas ligadas a membrana
Lipoproteínas
 Partículas que transportam lipídeos apolares
(insolúveis em água) em seu núcleo.
 Constituídos por quantidades variáveis de colesterol e seus
ésteres, triglicerídeos, fosfolipídeos e apoliproteínas (solúveis
em meio aquoso);
 Baseado na densidade são separadas em:
- QUILOMICRONS – rica em triglicerídeos de origem
intestinal;
- VLDL (densidade muito baixa) – rica em triglicerídeos de
origem hepática;
- LDL (densidade baixa) – rica em colesterol
- HDL (densidade muito alta) – rica em colesterol
 Dislipidemias Definida pelas
Determinações
 Colesterol total – CT
 Triglicerídeos – TG

 Colesterol ligados à HDL – HDL-C

 Colesterol ligados à LDL – LDL-C

 Outros marcadores importantes:

- Proteína C reativa de alta sensibilidade – PCR-as

- Homocisteína – HCY
- Lipoproteína – a
- Fibrinogênio
- Antígeno do PA-1 e t-PA
Colesterol total
 Esterol componente das membranas celulares de
mamíferos e precursor de três classes de compostos
biologicamente ativos: hormônios esteróides, ácidos
biliares e vitamina D.
 Transportado no sangue – LDL

 Distúrbios – papel importante na doença coronária

 FÍGADO – conteúdo de colesterol é regulado:

- síntese intracelular do colesterol

- armazenamento após esterificação
- excreção pela bile
 INTESTINO – excretado na forma de metabólitos ou
ácidos biliares – 95% é reabsorvido e retorna ao
fígado pelo sistema porta
Colesterol total
 Dieta Ocidental -  400 a 700 mg/dl
 Absorção – cerca de 70% deste valor
 25% colesterol plasmático é proveniente da dieta, o restante é
sintetizado (1g/d) pelo fígado a partir da acetil-CoA
 Colesterol hepático ácidos biliares
 Colesterol plasmático:
- forma livre 30%
- forma esterificada 70% - diferentes ácidos graxos de cadeias
longas – ácido oleico e linoleico
- afetado por fatores que incluem – dieta, exercícios físicos,
idade, sexo e raça
 Valores de referência – ótimo < 200 mg/dl
limítrofe 200 a 239 mg/dl
Alto > 240 mg/dl
Hipercolesterolemia
 Acúmulo de lipoproteínas ricas em colesterol como a
LDL no plasma
 Causas:

- doenças monogênicas – defeitos no gene receptor de

LDL ou gene da apo-B100
- doenças poligênicas – mais comum
Ocorre pela interação entre múltiplos fatores
genéticos e ambientais
Aumento – risco de doença coronariana

 Importante descartar a presença de hipotiroidismo,

doença renal ou enfermidade hepática
 Hipercolesterolemia familiar
 Desordem autossômica dominante
 Aumento CT e do LDL-C – ausência ou disfunção
dos receptores de lipoproteínas de densidade baixa
 Causas:
- Mutações no código proteico : ligação alterada
dos receptores de LDL que se ligam as apo-B100 e a
apo-E;
 Gene para o receptor localizado no braço curto do
cromossomo 19 – descrita por Goldstein e Brown
1987 cinco classes de mutações
Aterosclerose – doença inflamatória crônica
Triglicérides
 Triacilgliceróis
 Sintetizados no fígado e intestino
 Formas mais importantes de armazenamentoe
transporte de ácidos graxos
 Constituem as principais frações dos quilomícrons,
das VLDL e de cerca de 10% das LDL presentes no
plasma sanguíneo
 90% das gorduras ingeridas na dieta são triglicerídeos
– ácidos graxos saturados ou insaturados
 Valores de Referência: até 150 mg/dl
 Triglicerídeos

• As partículas enriquecidas de triglicerídeos (TG) tanto endógenas (VLDL) como derivada da dieta
(quilomicrons) competem pelas moléculas de lipase lipoproteica (LPL) da via lipolítica, contribuindo para a
hipertrigliceridemia
• A troca de lipídeos neutros entre VLDL e HDL via proteínas de transferência de ésteres de colesterol
(CETP) resulta em diminuição das HDL² cardioporotetoras.
• A troca de lipídeos neutros entre VLDL e LDL resulta em partículas de LDL pequenas e densas de elevado
potencial aterogênico. Ami Laws,1999
O aumento dos níveis séricos do triglicérides se relaciona com o aumento do risco para
doenças coronárias (DAC), particularmente quando associada a baixos teores de HDL-C
e/ou níveis elevados de LDL-C
 Hipertrigliceridemia
 Elevação dos níveis séricos do triglicérides
 Causas metabólicas:
- Diabetes
- Sobrepeso e obesidade
- Hipotiroidismo
- Síndrome nefrótica
 Uso de fármacos:
- altas doses de diuréticos tiazídicos ou clortalidona
- agentes bloqueadores β-adrenérgicos
- terapia oral de reposição do estrogênio e anti-concepcionais
- inibidores da protease no tratamento do HIV
- imunossupressores
 Outras Causas : alcoolismo, ingestão excessiva de carbohidratos,
pancreatite aguda, gravidez, tabagismo
 Colesterol HDL e Colesterol LDL
 HDL – lipoproteinas de alta densidade que tem papel importante
no transporte do colesterol dos tecidos periféricos para o fígado –
Transporte reverso do colesterol
 Doenças vasculares - HDL
 Dificuldades na mensuração direta das partículas de HDL – medida
indiretamente pelo colesterol ligado à HDL
 Métodos se baseiam na precipitação das lipoproteinas contendo
apo-B (VLDL e LDL) por meio de soluções polianiônicas, como o
sulfato de dextrano/cloreto de magnésio, fosfotungstato ou
polietilenoglicol
 Avaliação do risco coronariano – subfracionamento da HDL por
eletroforese de gel de poliacrilamida, onde se identifica subfrações
2a,2b,3a, correspondentes a HDL2 (correlação negativa com o risco
coronariano) e subfrações 3b e 3c correspondentes ao HDL3
Colesterol HDL e Colesterol LDL
 LDL – lipoproteina de baixa densidade, formadas em
quase totalidade na circulação a partir das VLDL pela
perda de triglicerídios e das apolipoproteínasm exceto
a apo-B100
 São as partículas lipídicas mais aterogênicas no
sangue, pois o colesterol ligado a elas constituem
dois terços do colesterol total plasmático
 São determinadas pelo emprego de antissoro
policlonal enzimático em partículas de látex, que
removem as HDL e VLDL
 Cálculos:
Fórmula de Friedewald

CT = HDL-C + LDL-C + VLDL-C

VLDL – C = TG/5

LDL-C = CT – (VLDL-C + HDL-C)

LDL-C = CT – (TG/5 + HDL-C)

A aplicação das fórmulas em questão, obtém bons resultados quando os

triglicerídeos são < 400 mg/dl e na ausência de quilomicrons
 Influência Combinada de Fatores de
Risco de Doença Coronariana
 Índice de Risco Coronariano –
Relação CT / HDL-C

Risco Homens Mulheres

Metade da média 3,43 3,27
Média 4,97 4,44
2x média 9,55 7,05
3x média 23,39 11,04
Influência Combinada de Fatores de
Risco de Doença Coronariana
Relação LDL-C / HDL-C

Risco Homens Mulheres

Metade da média 1,00 1,47
Média 3,55 3,22
2x média 6,25 5,03
3x média 7,99 6,14
Observação visual do soro:
 O sangue colhido de um paciente após jejum de 12 a 14 horas é guardado

em geladeira comum (4º C).

Aspecto do soro Correlação bioquímica Classificação

Soro normal ou com Normal

Límpido e transparente pequeno aumento de IIa
colesterol
Amarelo e transparente Aumento acentuado do
Colesterol IIa
Aumento dos IIb
Turbidez generalizada a leitoso Triglicerídeos III
principalmente ligados a
IV
VLDL

Anel cremoso na superfície Presença de quilomicrons Sobrenadante

sobrenadante de límpido a turvo Límpido I
Turvo V