Aula 2 - Ceal

Modelos animais alternativos
Profª Fernanda Paulini

Lab. Reprodução Animal e Endocrinologia
Depto de Ciências Fisiológicas-CFS/ IB/UnB
ferpaulini@gmail.com
Modelos alternativos sem uso
de animais
O QUE SÃO MÉTODOS ALTERNATIVOS À
EXPERIMENTAÇÃO ANIMAL? RN17/2014 CONCEA
• SUBSTITUIR, REDUZIR OU REFINAR na pesquisa, indústria ou ensino
• M.A. VALIDADO: confiabilidade e relevância para determinado propósito
• estágios de desenvolvimento
• pré-validação
• validação
• revisão por especialistas
• Conformidade com os procedimentos realizados por Centros para
Validação de Métodos Alternativos ou por estudos colaborativos
internacionais, podendo ter aceitação regulatória internacional
• MÉTODO ALTERNATIVO RECONHECIDO: validado que foi reconhecido

pelo CONCEA
• A disponibilização mundial dos métodos validados ocorre através da

OCDE* e das farmacopéias
• *Organização para cooperação e desenvolvimento econômico
TESTES CELULARES IN VITRO RECOMENDADOS PELA ANVISA
• Citotoxicidade: Vermelho neutro; MTT (métodos clássicos em

citotoxicidade, base de outros métodos in vitro validados)
• Fototoxicidade (corresponde à OECD 432)
• Permeação e Retenção Cutâneas (corresponde à OECD 428)

TESTES CELULARES IN VITRO RECOMENDADOS PELA ANVISA
• Opacidade/permeabilidade (BCOP – corresponde à OECD 437 e ICE

corresponde à OECD 438)
• Irritação ocular: vascularização (Het-Cam – não validado pela OECD,

porém validado pela ICCVAM)
• Irritação cutânea (corresponde à OECD 439)
• Corrosividade cutânea (corresponde à OECD 430 e OECD 431)

TODOS OS MODELOS POSSUEM
LIMITAÇÕES
• Absorção, distribuição, metabolismo, eliminação e toxicidade
são propriedades cruciais para o sucesso clínico final
• Foi estimado que aproximadamente 50% falham devido à

eficácia inaceitável
TODOS OS MODELOS POSSUEM
LIMITAÇÕES
• Baixa biodisponibilidade como um resultado de absorção

intestinal inefetiva e estabilidade metabólica indesejável
• Também foi estimado que até 40% dos candidatos a

medicamentos falharam no passado devido as questões de
segurança
Métodos alternativos e
substitutivos no Ensino em
Animais de Laboratório
RESOLUÇÃO NORMATIVA No 38, DE 17 DE ABRIL DE 2018
• Dispõe sobre restrições ao uso de animais em ensino, em complemento à

Diretriz Brasileira para o Cuidado e a Utilização de Animais em Atividades de
Ensino ou de Pesquisa Científica – DBCA
• Art. 1o Fica PROIBIDO o uso de animais em atividades didáticas demonstrativas

e observacionais que não objetivem desenvolver habilidades psicomotoras e
competências dos discentes envolvidos.
RESOLUÇÃO NORMATIVA No 38, DE 17 DE ABRIL DE 2018
• Art. 2o, Parágrafo único.
• No prazo mencionado no caput deste artigo, as atividades didáticas

que utilizem animais referenciadas no art. 1o deverão ser
integralmente substituídas por vídeos, modelos computacionais, ou
outros recursos providos de conteúdo e de qualidade suficientes para
manter ou para aprimorar as condições de aprendizado.
O RATO DE LABORATÓRIO
Características anatômicas,
fisiológicas e comportamentais
Camundongos
Características anatômicas, fisiológicas e
comportamentais
Camundongo
• Origem no continente asiático, mas se difundiu por todo o planeta,
acompanhando o homem em suas migrações
• O suíço albino (Swiss) é o ancestral de todas as linhagens
• Em 1909 (Clarence Cook Little) - produção da primeira linhagem

homozigota(inbread), hoje conhecida como DBA
Camundongo
• Introdução como animal de laboratório
• Mamífero mais usado na experimentação mundial:
• Pequeno
• Muito prolífero
• Período de gestação curto
• Fácil domesticação e manutenção
Primeiro mamífero geneticamente manipulado (1981)

Camundongo
• Várias linhagens de camundongos:
• Inbred
• Outbred Disponíveis comercialmente em vários
• Híbrido laboratórios de referência internacionais
• Knockout
• Transgênico ou mutante
Camundongo- características gerais
• Corpo fusiforme coberto com pelos, uma cauda sem pelo, orelhas eretas
arredondadas e sem pelos
• São fáceis de manter devido ao seu pequeno tamanho
• O seu tamanho pequeno e sua área de superfície por grama de peso corpóreo
relativamente grande
• Suscetíveis às alterações ambientais com respostas fisiológicas

Animais de hábitos noturnos:
• As atividades mais incidentes são a exploração do ambiente, acasalamento,

procura de alimentos, repouso, auto-higienização e contato físico
• Audição apurada e alta sensibilidade a ultrassons (comunicação)
• Ruídos de pico ou súbito causam estresse, podendo levar ao canibalismo dos

filhotes pela suas mães
• Visão pobre, incapazes de detectar determinadas cores (usa-se a luz vermelha

para observá-los durante o ciclo escuro)
• Comportamento de fazer ninho e toca, que também ajuda a manter a
temperatura corpórea
• São curiosos e habilidosos para escapar das gaiolas
• Olfato altamente desenvolvido (usam a percepção dos odores ou feromônios

para se comunicarem e demarcação de território)
• Desenvolvem hierarquia social (dominância) quando mantidos em grupo

através de brigas e barbering
SEXAGEM
ALOJAMENTO
A gaiola para um animal de laboratório representa mais que sua casa, é o seu
mundo!!!!
• Deve conter o animal sem restringi-lo em demasia
• Permitir seus movimentos e posturas típicas
• Proporcionar conforto ao animal e de fácil uso
• A forração (cama/ninho) deve ser absorvente e confortável

Dimensões recomendadas para camundongos
Gaiola de comportamento
Gaiola metabólica
CONTENÇÃO
• Pegar pela base da cauda
• Colocar sobre uma superfície onde ele se agarre
• Pressioná-lo sobre o dorso e segurar firmemente a pele desta região
• Fixar a cauda entre os dedos e a palma da mão

“O conhecimento dos aspectos anatômicos, fisiológicos,
genéticos, comportamentais e manejo da espécie, possibilita a
padronização dos ensaios , aumentando a confiabilidade dos
resultados e garantindo o bem-estar dos animais.”
Manejo Reprodutivo
Dimensionamento de Colônia – Heterozigotos e

Isogênicos
Observações....
• Os camundongos C57BL/6J tendem a ter mais crias com hidrocefalia do que outras
linhagens. Também ocorre em ratos WKY
• Os camundongos A/J tendem a ter mais filhotes com fenda de

p palato
• Os camundongos/ratos Outbred tendem a ter ninhadas maiores e mais

saudáveis do que as linhagens Inbred
• Na linhagem SJL/J os machos são agressivos e atacam seus parceiros
• As fêmeas C57BL/6J, frequentemente, perdem sua primeira ninhada

Transgênicos..
• A manutenção de uma colônia de camundongos transgênicos pode ser um
desafio
• A expressão de uma transgenia pode afetar a viabilidade da linhagem ou a

fertilidade
• B6CBA-R6/2 (CAG 160 +/- 5) desenvolvem tremores e convulsões
• Além disso, apenas 50% dos machos são férteis, e eles têm uma vida útil
de reprodução de apenas 3-4 semanas

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Modelos animais alternativos

Profª Fernanda Paulini

• SUBSTITUIR, REDUZIR OU REFINAR na pesquisa, indústria ou ensino

• M.A. VALIDADO: confiabilidade e relevância para determinado propósito

• MÉTODO ALTERNATIVO RECONHECIDO: validado que foi reconhecido

• A disponibilização mundial dos métodos validados ocorre através da

• Citotoxicidade: Vermelho neutro; MTT (métodos clássicos em

• Fototoxicidade (corresponde à OECD 432)

• Permeação e Retenção Cutâneas (corresponde à OECD 428)

• Opacidade/permeabilidade (BCOP – corresponde à OECD 437 e ICE

• Irritação ocular: vascularização (Het-Cam – não validado pela OECD,

• Irritação cutânea (corresponde à OECD 439)

• Corrosividade cutânea (corresponde à OECD 430 e OECD 431)

• Foi estimado que aproximadamente 50% falham devido à

• Baixa biodisponibilidade como um resultado de absorção

• Também foi estimado que até 40% dos candidatos a

• Dispõe sobre restrições ao uso de animais em ensino, em complemento à

• Art. 1o Fica PROIBIDO o uso de animais em atividades didáticas demonstrativas

• Art. 2o, Parágrafo único.

• No prazo mencionado no caput deste artigo, as atividades didáticas

• O suíço albino (Swiss) é o ancestral de todas as linhagens

• Em 1909 (Clarence Cook Little) - produção da primeira linhagem

• Mamífero mais usado na experimentação mundial:

Primeiro mamífero geneticamente manipulado (1981)

• São fáceis de manter devido ao seu pequeno tamanho

• Suscetíveis às alterações ambientais com respostas fisiológicas

• As atividades mais incidentes são a exploração do ambiente, acasalamento,

• Audição apurada e alta sensibilidade a ultrassons (comunicação)

• Ruídos de pico ou súbito causam estresse, podendo levar ao canibalismo dos

• Visão pobre, incapazes de detectar determinadas cores (usa-se a luz vermelha

• São curiosos e habilidosos para escapar das gaiolas

• Olfato altamente desenvolvido (usam a percepção dos odores ou feromônios

• Desenvolvem hierarquia social (dominância) quando mantidos em grupo

• Deve conter o animal sem restringi-lo em demasia

• Permitir seus movimentos e posturas típicas

• Proporcionar conforto ao animal e de fácil uso

• A forração (cama/ninho) deve ser absorvente e confortável

• Pegar pela base da cauda

• Colocar sobre uma superfície onde ele se agarre

• Pressioná-lo sobre o dorso e segurar firmemente a pele desta região

• Fixar a cauda entre os dedos e a palma da mão

Dimensionamento de Colônia – Heterozigotos e

• Os camundongos A/J tendem a ter mais filhotes com fenda de

• Os camundongos/ratos Outbred tendem a ter ninhadas maiores e mais

• Na linhagem SJL/J os machos são agressivos e atacam seus parceiros

• As fêmeas C57BL/6J, frequentemente, perdem sua primeira ninhada

• A expressão de uma transgenia pode afetar a viabilidade da linhagem ou a

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