Tripanosoma cruzi

Leishmaniose Doena de Chagas

- Hemoflagelados -

Profa. Dra. Marilia Patro

Leishmania braziliensis

Leishmaniose
Leishmanioses do Velho mundo:
Leishmania tropica tropica: cutnea urbana, tipo clssico de leses secas; Leishmania tropica major: cutnea de ocorrncia rural, tipo clnico de leses midas;

Leishmanioses do Novo mundo (subspcies de Leishmania braziliensis):

Leishmania braziliensis braziliensis: cutnea e cutaneomucosa grave, podendo apresentar metstases, "lcera-de-Bauru ou espndia"; L. braziliensis guyanensis: tegumentar benigna, sem a ocorrncia de metstases "pian bois";

L. braziliensis peruviana: cutnea benigna "UTA";

L. braziliensis mexicana: leso benigna que ocorre com freqncia no pavilho auricular e que raramente determina leses metastticas, "lcera de 10s chicleros"; L. braziliensis pifanoi: responsvel pelos quadros dramticos de leishmaniose tegumentar difusa.

Leishmaniose
Caracteres e Tcnicas utilixadas na identificao do subgnero e/ou espcies dos parasitos do gnero Leishmania (adaptado de Lainson e Shaw, 1987)
1) Biolgicos Morfologia das formas evolutivas atravs das microscopias ptica e eletrnica; Desenvolvimento nos hospedeiros invertebrados, modelos experimentais vertebrados e em meios de cultura. 2) lmunolgicos Reconhecimento por anticorpos monoclonais e policlonais atravs da imunofluorescncia indireta; - Teste de Noguchi-Adler; Serotipagem de fator de excreo; Teste de imunidade cruzada em vertebrados. 3) Bioquimicos Estudo do RNA (ribossmico) atravs da anlise de sequncia; Estudo do DNA atravs da anlise da sequncia, da densidade de flutuao, dos fragmentos da clivagem por endonuclease de restrio e da hibridizao in situ; Caracterizao das isoenzimas; Reao em Cadeia da Polimerase - PCR; Estudo da composio da membrana atravs de lecitinas e anlise de cidos graxos; Radiorrespirometria. 4) Distribuio geogrfica 5) Aspectos clnicos da infeco humana

Leishmaniose
Trs principais agentes causadores das leishmanioses humanas no Brasil:
- Leishmania braziliensis: leishmaniose cutaneomucosa, tegumentar americana ou lcera de Bauru.

- Leishmania donovani : leishmaniose visceral ou calazar;

Leishmaniose cutnea
Agentes etiolgicos:
1. Leishmania (Viannia) braziliensis; 2. Leishrnania (Eannia) guyanensis; 3. Leishmania (Viunnia) lainsoni; 4. Leishmania (Ilannia) shawi; 5. Leishmania (Eannia) naiffi; 6. Leishmania (Viunnia) amazonensis;

Parasito digentico: para completar seu ciclo biolgico, precisa de dois hospedeiros, um vertebrado e um invertebrado (heteroxeno)

Vrias espcies de mamferos

Insetos flebotomdeos

Leishmaniose cutnea
Caractersticas morfolgicas Leishmania ssp

Amastigota

Promastigota

Formas evolutivas: amastigota, promastigota e paramastigota Amastigota: interior das clulas parasitrias ou livre: ovais, esfricos e fusiformes (grande ncleo, cinetoplasto e vacolos; sem flagelo livre, somente intracelular) Promastigota: forma alongada, com flagelo livre Paramastigota: pequena e arredondada ou oval; forma de transio Reproduo: assexuada, fiso binria

Leishmania ssp - Morfologia

Amastigota
no interior do macrfago Ncleo

Promastigotas
Ncleo

Paramastigotas
aderidos ao epitlio

Bolsa flagelar

Flagelo livre

Cinetoplasto

Leishmania ssp - Morfologia

Leishmania ssp - Morfologia

Promastigota

Leishmaniose cutnea - Vetor

Mosca da areia Phlebotomus Gnero: Lutzomya

(30 gneros diferentes utilizados como vetores: vetores especficos para diferentes formas clnicas da doena)

Leishmaniose cutnea Hospedeiros vertebrados

Leishmaniose cutnea Ciclo biolgico no vetor

Amastigotas encontrados nas clulas do sistema mononuclear fagocitrio do hospedeiro mamfero, onde se reproduz Picada do mosquito Estmago do vetor: liberao dos amastigotas

diviso binria

Formao de promastigotas (formas infectantes)

Via alternativa

Formao de paramastigotas

Leishmaniose cutnea Ciclo biolgico no mamfero

Picada do mosquito Promastigotas presentes na laringe do mosquito flebotomdeo Hospedeiro mamfero: Promastigotas fagocitados pelos macrfagos

Transformao em amastigotas dentro dos macrfagos

Diviso binria

Estouramento do macrfago e fagocitose dos amastigotas liberados

Leishmaniose cutnea Ciclo biolgico

Leishmaniose cutnea Ciclo biolgico

Leishmaniose cutnea Aspectos clnicos

Leishmaniose cutnea Aspectos clnicos

Leishmaniose cutnea

Leishmaniose cutaneomucosa

Diferentes formas: leishmaniose cutnea leishmaniose cutaneomucosa leishmaniose cutnea difusa (depende do gnero de leishmania infectante)

Leishmaniose cutnea difusa

Leishmaniose cutnea Epidemiologia

Leishmaniose cutnea Epidemiologia

Primariamente encontrada em animais silvestres comum em reas rurais Diferentes reservatrios naturais e vetores Diferentes espcies

Leishmaniose cutnea Profilaxia

Uso de inseticidas pouco efetivo parasitose comum e reas florestais Evitar desmatamentos Construir casas no mnimo a 500 m da mata VACINA mais efetiva

Leishmaniose cutnea Diagnstico

- Retirada de material da leso seguida de esfregao em lmina, colorao e pesquisa em microscpio - Exame histopatolgico de fragmento da pele - Retirada de material da leso seguida de cultura do parasito - Retirada do material da leso seguida de inoculao em hamster - PCR para pesquisa do DNA do parasito - Teste de montenegro: inocula-se antgenos do parasita na pele, procurando por reao imunolgica do hospedeiro - Testes imunolgicos (RIFI)

Leishmaniose cutnea Tratamento

Cauterizao das leses com nitrognio liquido
Antimoniato de n-metilglucamina 20 mg/kg/dia 20 dias (cutnea) e 30 dias (cutaneomucosa) (Mecanismo de ao incerto) Anfotericina B 0,5 mg/kh/IV/dia 4 semanas (se liga membrana plasmtica do parasita)

Imunoterapia (modulao da resposta imunolgica do hospedeiro)

Leishmaniose visceral
Agente etiolgico Leishmania donovani Leishmania chagasi Leishmania infantum
Morfologia e formas evolutivas semelhantes a L. braziliensis Formas amastigotas encontradas em macrfagos teciduais (medula ssea, bao, fgado, placenta, entre outros), raramente encontradas no sangue

Leishmaniose visceral Aspectos clnicos

Esplenomegalia Alteraes hepticas Alteraes no sistema hemocitopotico Alteraes pulmonares

Alterae renais
Alteraes no aparelho digestivo Alteraes cutneas -Desenvolvimento abrupto ou gradual - Depende do estado geral do hospedeiro (mais comum em imunossuprimidos, desnutridos e crianas)

Leishmaniose visceral Aspectos clnicos

Leishmaniose visceral Diagnstico

- Pesquisa direta do parasito (puno da medula ssea, bipsia de rgos afetados) - Mtodos imunolgicos (RIFI, ELISA) - Outros mtodos

Mtodo de ELISA

Leishmaniose visceral Epidemiologia

Leishmaniose visceral Profilaxia

- Diagnstico e tratamento dos doentes - Eliminao dos ces infectados - Combate das formas adultas do inseto vetor

Doena de Chagas
Agente etiolgico Trypanosoma cruzi

Diversas formas evolutivas Flagelado Ciclo no hospedeiro intermedirio e no definitivo

Trypanosoma cruzi - morfologia

Formas tripomastigotas largas: sangue circulante

Formas tripomastigotas delgadas: sangue circulante

Formas epimstigotas: Dejetos de barbeiro Meios de cultura

Trypanosoma cruzi - morfologia

De acordo com: (i) a forma geral da forma evolutiva; (ii) a posio relativa entre o flagelo e o ncleo; (iii) a localizao da bolsa flagelar (local de sada do flagelo); e (iv) a localizao do flagelo livre, podemos diferenciar as formas evolutivas dos tripanossomatdeos.

Trypanosoma cruzi - morfologia

http://www.fiocruz.br/chagas/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=69

Trypanosoma cruzi - morfologia

http://www.fiocruz.br/chagas/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=69

Trypanosoma cruzi - morfologia

http://www.fiocruz.br/chagas/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=69

Trypanosoma cruzi - morfologia

http://www.fiocruz.br/chagas/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=69

Trypanosoma cruzi - morfologia

http://www.fiocruz.br/chagas/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=69

Trypanosoma cruzi vetor biolgico

Barbeiro
Classe Phlebotomidae Ordem Hemipthera Triatoma infestans Panstrongylus megistus

Trypanosoma cruzi ciclo biolgico

Modo de transmisso:
Inoculao das fezes do Barbeiro no orifcio causado pela flebotomia. Hospedeiros intermedirios (reservatrio):

Trypanosoma cruzi ciclo biolgico

Trypanosoma cruzi ciclo biolgico

Trypanosoma cruzi aspectos clnicos

Fase Aguda Inflamao local em de porta de entrada, miocardite (rompimento das clulas infectadas e formao de exsudato inflamatrio).

Fase Crnica Forma Indeterminada- assintomtico ou latente

Forma Cardaca cardiopatia: cardiomegalia, hipertrofia dos vasos, despopulao neuronal, fibrose
Forma Digestiva leso neuronal (plexo mioentrico), alterao das mucosas, hipertrofia das clulas musculares , inflamao crnica, fibrose, alteraes peristlticas

Trypanosoma cruzi aspectos clnicos

Trypanosoma cruzi aspectos clnicos

Fases da doena

Trypanosoma cruzi aspectos clnicos

Fase aguda: sinal de Romagna/chagoma de inoculao

Trypanosoma cruzi aspectos clnicos

Fase aguda: miocardite chagsica aguda (leso nos feixes nervosos)

Trypanosoma cruzi aspectos clnicos

Fase crnica: cardite chagsica (hipertrofia cardaca e fibrose)

Trypanosoma cruzi epidemiologia

Trypanosoma cruzi epidemiologia

Trypanosoma cruzi epidemiologia

Trypanosoma cruzi diagnstico

Fase Aguda:
Pesquisa direta - alta parasitemia microscopia do sangue a fresco (gota espessa ou colorao) Pesquisa indireta anticorpos inespecficos IgG e IgM

Fase Crnica:
Exames sorolgicos ELISA (anticorpo conjugado a enzima). Reao colorimtrica PCR (polymerase chain reaction)

Trypanosoma cruzi profilaxia

Combate ao barbeiro inseticida, controle biolgico
Melhoria das moradias higiene e limpeza Triagem sorolgica dos doadores de sangue identificao e seleo

Trypanosoma cruzi tratamento

Teraputica ineficaz

Nirfurtimox age contra formas sanguneas e parcialmente contra formas

teciduais 8 a 12 mg/kg/dia, durante 90 dias

Benzonidazol age somente contra formas sanguneas

5 a 8 mg/kg/dia, durante 60 dias