Frum de Farmacologia

Histamina e anti-histamnicos

HISTAMINA E ANTI-HISTAMNICOS
A. Prof. Lus Coentro Quais so as principais diferenas entre os anti-histamnicos de 1 Gerao dos de 2 Gerao? Proposta de soluo: Creio que a principal diferena a seguinte: anti-histamnicos H1 de 1 gerao atravessam facilmente a barreira hematoenceflica e, consequentemente, provocam sedao. Os anti-histamnicos H1 de 2 gerao so no sedativos porque tm dificuldade em atravessar a dita barreira. Petra Em relao desloratadina, trata-se de um anti-histamnico H1, que capaz de bloquear estes tipo de receptores para a histamina localizados, entre outros locais, a nvel endotelial. Assim, bloqueia a aco tambm vasodilatadora da histamina. Atendendo ao facto da histamina ser apenas libertada face a estmulos imunitrios, qumicos ou mecnicos, em oposio PGI2 que sintetizada a partir do cido araquidnico da membrana desde que todas as enzimas necessrias estejam presentes no tecido, presumo que o efeito do diclofenac sobre a tenso arterial seja sempre mais ou menos constante, pelo que ser mais fcil de regular a hipertenso do doente A. No doente B, suponho que o controlo da tenso arterial seja dificultado pelo facto das aces vasodilatadoras da histamina apenas se fazerem sentir nas situaes particulares em que esta libertada e interectua com as clulas endoteliais. Esta foi a explicao que achei mais plausvel. Espero ter, pelo menos, partido dos pressupostos correctos! Marta

B. Prof. Lus Figueira Relativamente histamina e seus receptores, deixo-vos as seguintes propostas. Para a terceira questo, faam a pesquisa necessria em caso de dvida relacionada com os dados clnicos. 1 - Qual(ais) do(s) seguinte(s) frmaco(s) tem a capacidade de inverter um ou mais efeitos da histamina ao nvel do msculo liso? Levocetirizina Famotidina Adrenalina Ergotamina Betanecol

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2 - Sabia que a desloratadina o nico anti-histamnico H1 aprovado pela FDA (nos E.U.A.) para o tratamento da rinite alrgica e outras condies em pilotos de aviao comercial? Comente. 3 - Considere um dos seus doentes, JMS, 68 anos, hipertenso e diabtico h mais de 20 anos. Desde h 2 anos evidencia sinais de gastroparesia secundria a neuropatia autonmica. Numa endoscopia realizada devido aos sintomas disppticos, descoberta uma lcera duodenal. Da medicao habitual do doente destacam-se o propranolol e o cisapride. Suponha que est a considerar a escolha de um bloqueador H2. Relativamente ao paciente apresentado, explique as razes da sua preferncia pela nizatidina em vez da cimetidina. Proposta de solues: 1. A histamina tem aco constritora sobre o msculo liso, actuando sobre a musculatura brnquica (onde a sua aco mais acentuada), e sobre os msculos das vias urinrias e do tero (praticamente insensveis sua aco). Deste modo, para inverter estes efeitos tm de provocar dilatao nas estruturas indicadas a cima. Os frmacos que se seguem no tm capacidade de inverter os efeitos da histamina pelos motivos indicados: ergotamina - bloqueador alfa derivado da cravagem do centeio; provoca broncoconstrio e contraco da musculatura uterina. betanecol agonista M3; contraco da musculatura lisa; famotidina anti-histaminico H2 no possui efeitos relevantes sobre a musculatura lisa; a sua principal funo diminuir a secreo cida e de pepsina. A levocetirizina (ismero anti-histamnico H1 da cetirizina) e a adrenalina (antagonista funcional da histamina, actua sobre os receptores beta 2) so capazes de antagonizar o efeito na histamina. 2. A desloratadina, um metabolito activo da loratadina, que tem aco bloqueadora H1. Como composto histamnico de segunda gerao a desloratadina, penetra com dificuldade no SNC e consequentemente no provoca sedao. Deste modo, o tratamento da rinite alrgica em pilotos de aviao comercial com anti-histaminicos de 2 gerao no tem efeitos adversos como sonolncia, ao contrrio dos histamnicos de 1 gerao (ex: difenidramina). 3. A cimetidina no interfere na motilidade gstrica, enquanto que a nizatidina estimula a motilidade gstrica, diminuindo o tempo de esvaziamento o que ser uma mais valia no tratamento da lcera. Ana Vieira

C. Prof. Rui Veiga 1- Dimenidrato, Cimetidina, Ranitidina, Prometazina; Difenidramina; Loratadina, Cetirizina, Cipro-heptadina; Fexofenadina; Nizatidina; Hidroxizina; Doxilamina 2/5

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1.1- Dos farmacos acima indicados quais os que possuem efeitos anti muscarinicos? 1.2- Dos farmacos acima indicados quais os mais indicados para o tratamento da gastrite? 1.3- Dos farmacos acima indicados quais os que inibem a desgranulao mastocitria?

D. Prof. Ana Calo 1. Qual o percursor da histamina? 2. Complete a seguinte lista de locais onde actua a histamina com: receptor envolvido (H1 ou H2) e aco exercida. Microcirculao Arterolas Artrias de grande calibre, veias e vnulas Vasos cerebrais Miocrdio Brnquios Mucosa gstrica Terminaes ensitivas da pele Medula supra-renal 3. Faa uma lista dos anti-histamnicos H1 de 1 gerao e de 2 gerao. ( Lembre-se que os de 2 gerao, ao contrrio dos de 1 gerao, por no atravessarem a barreira hemato-enceflica no produzem sedao.) 4. Quais dos frmacos enumerados tm uma aco anticolinrgica mais marcada? (Lembre-se que essa aco contribui para a sedao e para o efeito benfico no parkinsonismo, cinetoses e nos vmitos; em contrapartida, tambm responsvel por efeitos laterais e contra-indicaes destes frmacos). 5. E quais tm aco anestsica local? (Note que estes frmacos inibem a recaptao neuronial de noradrenalina aco semelhante da cocana). 6. Quais as indicaes do uso dos anti-histamnicos H1? 7. Quais as contra-indicaes ao uso destes frmacos? 8. Porque razo foram a terfenadina e o astemizol retirados do mercado? 9. Quais os anti-histamnicos H2 que estudou? 10. Quais as principais indicaes teraputicas? 3/5

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11. Quais as principais diferenas entre esses frmacos a nvel de: inibio das CYPs Inibio do metabolismo do lcool efeito hormonal aces sobre o aparelho cardiovascular durao de aco NOTA: o imetit um agonista parcial H3, a saber. Proposta de solues: 1. O percursor da histamina a histidina. (a histamina forma-se por descarboxilao da histidina). 2. Na microcirculao e nas arterolas esto presentes os receptores H1 e H2. Nestes locais a histamina provoca dilatao e aumento da permeabilidade. Nas artrias de grande calibre, veias e vnulas, a histamina tambm actua sobre receptores H1 e H2 mas provoca constrio. Nos vasos cerebrais, quer sejam veias ou artrias, a histamina provoca sempre vasodilatao e actua sobre receptores H1 e H2. No miocrdio actua sobre receptores H2 e aumenta o automatismo e a inotropia. Nos bronquios provoca constrio e actua sobre receptores H1. Na mucosa gstrica actuando sobre receptores H2 aumenta a secreo cida. Provoca dor e prurido nas terminaes sensitivas da pele e actua sobre receptores H1 e talvez H2. Na medula-renal actua sobre receptores H1 e provoca estimulao. 3. Anti-histamnicos de 1 gerao: buclizina, cipro-heptadina, clemastina, dimetindeno, demenindrato, doxilamina, prometazina. Anti-histamnicos de 2 gerao: cetrizina, fenoxifenadina, loratidina 4. A clemastina, o dimenidrato e a doxilamina so os frmacos que tm uma aco anticolinrgica mais marcada. 5. A buclizina, a clemastina e o dimetindeno so os frmacos que tm aco anestsica local. 6. Os anti-histamnicos H1 esto indicados na profilaxia e tratamento das reaces alrgicas ( rinite alrgica sazonal (febre dos fenos) e outras rinites alrgicas, conjuntivites alrgicas, dermatites atpicas, reaces alrgicas a medicamentos e a meios de contraste utilizados para fins diagnsticos e picada de insectos), na corticria idioptica crnica, no tratamento das naseas, vmitos e/ou vertigens causados pelo enjoo de movimento, no tratamento das vertigens relacionadas com doenas que afectam o sistema vestibular (Sndrome de Meniere) e na estimulao do apetite (se actuarem como bloqueadores dos receptores da 5-HT). 7. Situaes em que o efeito anticolinrgico possa ser prejudicial (glaucoma de ngulo fechado, hipertrofia da prstata) e epilepsia so contra-indicaes ao uso de antihistamnicos.

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8. A terfenadina e o astemizol foram retirados do mercado por serem causadores de arritmias graves. 9. Os anti-histamnicos H2 so a cimetidina, a ranitidina, a fanotidina e a nizatidina. 10. Indicaes teraputicas dos anti-histamnicos H2: tratamento das lceras gstricas benignas ou duodenais e profilaxia das recorrencias; tratamento de situaes patolgicas acompanhadas de hipersecreo cida gstrica; tratamento da sindroma de ZollingerEllison e da mastocitose sistmicas; tratamento sintomtico do refluxo gastroesofgico; tratamento de hemorragias gastrointestinais; profilaxia da lcera de stress; atenuao da sintomatologia devido agresso gstrica por anti-inflamatrios no-esterides. 11. Principais diferenas entre os anti-histamnicos H2 ao nvel de: inibio das CYPs: apenas a cimetidina inibe as CYPs, os restantes frmacos no. Inibio do metabolismo do lcool: cimetidina, ranitidina e nizatidina. efeito hormonal: apenas a cimetidina altera as concentraes de testosterona, LH, FSH, PTH, estradiol, cortisol, insulina, glicagina, TSH, T4, T3 e TBG. aces sobre o aparelho cardiovascular: a cimetidina provoca bradicardia e hipotenso durao de aco: a aco da nizatidina a mais prolongada, seguindo-se a famotidina, a ranitidina e por fim a cimetidina. Vnia Teixeira

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