P para soluo injectvel

GUIA INFORMATIVO
PARA O MDICO
para a administrao do VISTABEL

4 unidades,
ALLERGAN 0,1 ml, p para soluo injectvel
ndice
1. Informaes gerais sobre o Vistabel

a / Indicaes
b / Contra-indicaes
c / Posologia e modo de administrao
d / Condies de prescrio e de administrao
2. Riscos associados ao alastramento da toxina botulnica para locais
afastados do local de injeco
3. Recomendaes gerais
a / Recomendaes prvias
b / Informao do doente
c / Questionrio do doente
d / Exame clnico
4. Etapas prvias injeco
a / Material necessrio
b / Diluio do produto e controlo da soluo reconstituda
c / Modalidades de administrao e dosagem
d / Instalao do doente
e / Preparao da pele, marcao das zonas a tratar e dos pontos de injeco
f / Marcao dos pontos de injeco antes do tratamento
5. Procedimento de injeco
a / A tcnica
b / Injeco no prcero
c / Injeco nos corrugadores
d / Inactivao da soluo e eliminao dos resduos e dos pontos de injeco
6. Acompanhamento do doente aps a injeco
a / Avaliao dos resultados
b / Pesquisa de eventuais complicaes
c / Conselhos ps-tratamento
7. Tratamento de efeitos indesejveis
8. Notifcao de reaces adversas pelos profssionais de sade
Este guia informativo para o mdico tem como objectivo apresentar-lhe as modalidades
de administrao e de acompanhamento dos doentes, e inform-lo acerca do risco de aparecimento
de efeitos indesejveis relacionados com a injeco da toxina botulnica tipo A e respectivo tratamento.
Encontrar igualmente uma brochura informativa e um folheto informativo para o doente.
Para quaisquer outras informaes sobre o Vistabel

, queira contactar:
PROFARIN, Lda.
Rua Da Quinta dos Grilos, 30
2790-476 Carnaxide
Tel.: (351) 214 253 248
Fax.: (351) 214 253 249
necessrio que os mdicos que procedem injeco do Vistabel

tenham sua disposio este guia

informativo para o mdico e a brochura informativa para o doente. No hesite em contactar a Profarin
para a requisio de documentao.
Introduo
Tratamento com VISTABEL

4 unidades Allergan/0,1 ml
toxina botulnica A
para a correco das rugas
entre as sobrancelhas
P para soluo injectvel
BROCHURA
INFORMATIVA
PARA O DOENTE
Informaes gerais sobre o Vistabel

(4 unidades Allergan/0,1 ml)

a / Indicaes
O VISTABEL

est indicado para a correco temporria das rugas verticais entre as sobrancelhas, de intensidade
moderada a grave, observadas quando se franze o sobrolho, em adultos com idade inferior a 65 anos, quando a
gravidade destas rugas revela um impacto psicolgico importante no doente.
b / Contra-indicaes
- Hipersensibilidade conhecida toxina botulnica de tipo A ou a qualquer dos componentes do produto.
- Miastenia grave ou sndrome de Lambert-Eaton.
- Infeco no local da injeco.
c / Posologia e modo de administrao
O volume de injeco recomendado de 0,1 ml (4 Unidades) em cada um dos 5 locais de injeco: 2 injeces em
cada msculo corrugador e 1 injeco no msculo prcero perfazem uma dose total de 20 U.
Aps a reconstituio, o VISTABEL

deve ser utilizado para uma nica sesso de injeco(es) por doente.
Tendo em conta que as unidades de toxina botulnica so diferentes consoante os produtos, as doses de toxina
botulnica no so intercambiveis entre produtos.
d / Condies de prescrio e de administrao
VISTABEL

um medicamento sujeito a receita mdica. A administrao de VISTABEL

deve ser feita por mdicos com

as devidas qualifcaes, conhecimento especializado sobre este tratamento e prtica na utilizao da toxina botulnica A.
Deve estar disponvel o material adequado.
1.
Recomendaes gerais
a / Recomendaes prvias
O tratamento com VISTABEL

deve ser administrado por mdicos com as devidas qualifcaes e experincia no

tratamento, e que disponham do material apropriado.
VISTABEL

utilizado, em geral, por especialistas em cirurgia plstica, reconstrutiva e esttica, em dermatologia, em

cirurgia da face e do pescoo.
As doses de toxina botulnica no so intercambiveis entre produtos.
b / Informao do doente
indispensvel informar o doente acerca dos potenciais riscos de alastramento da toxina botulnica e de o sensibilizar
para os diferentes sinais e sintomas indicativos de uma complicao que necessite de tratamento imediato.
Deve entregar ao doente uma Brochura informativa para o doente, bem como o respectivo folheto informativo.
3.
2. Riscos associados ao alastramento da toxina botulnica
para locais afastados do local de injeco
Estes efeitos so conhecidos nos produtos base de toxina botulnica. So raros mas graves e traduzem-se por
fraquezas musculares excessivas, difculdades em engolir que podem resultar em pneumopatia de inalao, de evoluo
fatal em casos muito raros. Estes efeitos indesejveis foram verifcados em todas as toxinas botulnicas, em indicaes
neurolgicas ou aquando de utilizao com fns estticos.
Deve proceder-se com extremo cuidado no caso da administrao de produtos base de toxina botulnica em doentes
com perturbaes neurolgicas ou com antecedentes de disfagia, de falsas vias ou de pneumopatia de inalao.
Consequentemente, os doentes e respectivos acompanhantes devem ser informados acerca do risco de alastramento
da toxina e da necessidade de tratamento mdico imediato em caso de aparecimento de problemas de deglutio, de
fala ou de respirao.
c / Questionrio do doente
necessrio questionar o doente a fm de identifcar:
- Qualquer alergia conhecida toxina botulnica ou a um dos seus excipientes;
- Antecedentes de miastenia grave ou sndrome de Lambert-Eaton;
- Qualquer tratamento com anticoagulante, antiplaquetrio ou aminoglicosdeos.
d / Exame clnico
O exame clnico deve ser realizado na primeira consulta, imediatamente antes das injeces e, posteriormente,
nas consultas de acompanhamento.
Qualquer infeco ou infamao no local da injeco implica precaues de utilizao.
Recomenda-se vivamente um exame de controlo antes da injeco. Este exame composto por duas partes:
um exame esttico e um exame durante mmicas foradas, especialmente durante o franzir do sobrolho. Deve ser
efectuado, de preferncia, na posio sentada. Pode ser complementado com fotografas que permitam avaliar e medir
o resultado do tratamento, e que contribuam para o estabelecimento de uma boa relao com o doente.
Etapas anteriores injeco
a / Material necessrio
O VISTABEL

fornecido em frascos para injectveis selados sob vcuo, contendo um p para soluo injectvel. A
reconstituio deve ser efectuada de acordo com as boas prticas, em especial, no que diz respeito assepsia.
A diluio do VISTABEL

deve ser efectuada com uma soluo de cloreto de sdio a 0,9%, sem aditivos nem
conservantes (soro fsiolgico).
A utilizao de outro solvente coloca o risco de desnaturao do princpio activo e da ocorrncia de dores ps-injeco
muito importantes ( o caso, por exemplo, com gua para preparaes injectveis).
O VISTABEL

deve ser manuseado com luvas, evitando salpiques para os olhos e derrames na rea de trabalho.
Deve ser utilizada uma seringa esterilizada de utilizao nica com, pelo menos, 1,25 ml de capacidade, montada num
trocarte para a recolha do soro fsiolgico e a diluio de VISTABEL

.
Deve ser utilizada uma seringa com agulha esterilizada de calibre 30 (seringa do tipo para tuberculina, de 1 ml) para
recolher o produto reconstitudo e efectuar a injeco.
igualmente necessrio providenciar compressas e lcool para desinfectar a pele antes da injeco.
Soro fsiolgico
Compressas
2 agulhas de calibre 30 (recolha e
injeco)
Agulha de calibre 21 (diluio)
2 seringas esterilizadas de
utilizao nica: uma para o soro
fsiolgico; uma seringa do tipo
para tuberculina para a recolha do
produto reconstitudo e a injeco
Desinfectante (lcool)
4.
b / Diluio do produto e controlo da soluo reconstituda
A quantidade de soro fsiolgico adicionado de 1,25 ml para um frasco de 50 Unidades, o que permite obter uma
dose de 4 Unidades por 0,1 ml. A toxina botulnica uma substncia frgil. Consequentemente, a diluio do Vistabel

deve ser efectuada respeitando determinadas precaues que evitam a desnaturao do princpio activo.
O diluente recomendado uma soluo de cloreto de sdio a 0,9% para injeco, sem conservantes.
Injecte cuidadosamente o solvente no frasco para injectveis e agite suavemente, evitando a formao de bolhas.
No utilize o frasco do Vistabel

se o vcuo no puxar o solvente para dentro do frasco para injectveis.

Uma vez efectuada a reconstituio, a soluo obtida deve ser inspeccionada visualmente antes da utilizao a fm de
verifcar se est lmpida, incolor (ou amarela muito clara) e isenta de partculas.
Um frasco de Vistabel

50 Unidades corresponde a uma sesso de injeces para um doente.

Os frascos da VISTABEL

devem ser conservados no frigorfco a uma temperatura compreendida entre +2C e +8 C.

Recomenda-se a utilizao imediata da soluo aps a reconstituio. No obstante, a soluo pode ser utilizada
nas 4 horas seguintes caso seja conservada no frigorfco -, perodo durante o qual a sua estabilidade permanece
assegurada.
Aps a reconstituio, o VISTABEL

deve ser utilizado para uma nica sesso de injeco por doente.
Frasco de 50 unidades/1,25 ml
Diluio recomendada no Resumo das caractersticas do Produto
0,05ml 2 unidades
0,1 ml 4 unidades
0,15 ml 6 unidades
0,2 ml 8 unidades
c / Modalidades de administrao e dosagem
O tratamento das rugas glabelares com o VISTABEL

composto por 5 injeces intramusculares de 0,1 ml (4 U) cada,

uma no prcero e duas em cada msculo corrugador.
A dose total de 20 U por sesso de injeco. A posologia a mesma, tanto para os idosos como para os adultos
mais jovens. Deve ser respeitado um intervalo mnimo de 3 meses entre 2 injeces para evitar a formao de
anticorpos que neutralizam a toxina botulnica.
d / Instalao do doente
O doente deve ser deitado ou, de preferncia, semi-erguido ou sentado, sob uma boa iluminao. A injeco
efectuada em condies ptimas quando o doente est relaxado e vontade, donde se infere a importncia do
estabelecimento prvio de um bom relacionamento com o doente.
Para este fm deve-se, na maior parte dos casos, explicar como se ir processar a injeco.
e / Preparao da pele, marcao das zonas a tratar e dos pontos de injeco
A administrao das injeces de VISTABEL

deve decorrer em condies asspticas rigorosas, com utilizao

de luvas.
A pele deve ser previamente limpa e desinfectada. De seguida, deve ser utilizado um marcador esterilizado para localizar
com preciso os pontos de injeco.
Deve comear-se por assinalar as zonas de tratamento: o prcero ao centro e os dois corrugadores por cima da arcada
superciliar.
Zona de
tratamento do
corrugador
Zona de
tratamento do
prcero
Pontos de
injeco na
glabela
5 injeces intramusculares de 0,1 ml (4 unidades):
1 no prcero
2 em cada corrugador
f / Marcao dos pontos de injeco antes do tratamento
Podem ser marcados com a ajuda de um lpis.
f / Reprage des points dinjection avant
traitement
Ils peuvent tre matrialiss laide dun crayon.
au repos
au cours de froncement
f / Reprage des points dinjection avant
traitement
Ils peuvent tre matrialiss laide dun crayon.
au repos
au cours de froncement
f / Reprage des points dinjection avant
traitement
Ils peuvent tre matrialiss laide dun crayon.
au repos
au cours de froncement
f / Reprage des points dinjection avant
traitement
Ils peuvent tre matrialiss laide dun crayon.
au repos
au cours de froncement
durante o franzir do sobrolho
em repouso
Procedimento de injeco
Estas recomendaes destinam-se a evitar o aparecimento de complicaes
- Evitar as injeces na proximidade do msculo elevador da plpebra superior
(1, 2)
- No orientar a agulha na direco do msculo elevador da plpebra superior
(1, 2)
- Utilizar o polegar no dominante para marcar o rebordo orbitrio
(3)
- Manter uma distncia de, pelo menos, 1 cm acima da arcada superciliar
(1, 2)
- Estabilizar as suas mos para manter o controlo caso o doente se mova
(3)
- Evitar massajar as zonas injectadas
(3)
Muito raramente, pode ocorrer uma reaco anaflctica aps a injeco de toxina botulnica.
Ter disponvel epinefrina (adrenalina) ou qualquer outro meio utilizvel em caso de choque anaflctico.
1. RCM. 2. Estudos clnicos (010, 018, 023) do processo de AIM. 3. Finn R, Skin Allerg News, 2002;33(6):26. Botulinum toxin : eight tips for avoiding ptosis.
a / A tcnica
Independentemente do msculo que vai ser injectado, e antes de injectar, necessrio cuidado ao accionar o mbolo
para no injectar num vaso sanguneo.
aconselhvel no massajar a zona injectada para evitar o risco de alastramento do produto.
b / Injeco no prcero
A injeco no prcero pode ser mais superfcial do que a efectuada nos corrugadores e no exige que se procure
o contacto sseo.
Injeco no prcero
Procdure dinjection
Ces recommandations sont destines viter les complications
- viter les injections proximit du muscle releveur de la paupire suprieure
(1, 2)
- Ne pas orienter laiguille vers le releveur de la paupire suprieure
(1, 2)
- Utiliser le pouce non dominant pour reprer le rebord orbitaire
(3)
- Respecter une distance dau moins 1 cm au-dessus de larcade sourcilire
(1, 2)
- Stabiliser vos mains pour garder le contrle si le patient bouge
(3)
- Eviter de masser les zones injectes
(3)
Trs rarement, une raction anaphylactique peut survenir aprs injection de toxine botulinique.
Disposer dpinphrine (adrnaline) ou de tout autre moyen utilisable en cas de choc
anaphylactique.
1) RCP.
2) Etudes cliniques (010, 018, 023) du dossier dAMM.
3) Finn R, Skin Allerg News, 2002;33(6):26. Botulinum toxin : eight tips for avoiding ptosis.
a / La technique
Quel que soit le muscle injecter, il faut penser, avant linjection, actionner le piston pour
tre sr de ne pas injecter dans un vaisseau.
Il est conseill de ne pas masser la zone injecte sous peine de diffusion du produit.
b / Injection du procerus
Linjection du procerus peut tre plus superficielle que celle du corrugator et ne ncessite pas
de rechercher le contact osseux.
5
Injection du procerus
Procdure dinjection
Ces recommandations sont destines viter les complications
- viter les injections proximit du muscle releveur de la paupire suprieure
(1, 2)
- Ne pas orienter laiguille vers le releveur de la paupire suprieure
(1, 2)
- Utiliser le pouce non dominant pour reprer le rebord orbitaire
(3)
- Respecter une distance dau moins 1 cm au-dessus de larcade sourcilire
(1, 2)
- Stabiliser vos mains pour garder le contrle si le patient bouge
(3)
- Eviter de masser les zones injectes
(3)
Trs rarement, une raction anaphylactique peut survenir aprs injection de toxine botulinique.
Disposer dpinphrine (adrnaline) ou de tout autre moyen utilisable en cas de choc
anaphylactique.
1) RCP.
2) Etudes cliniques (010, 018, 023) du dossier dAMM.
3) Finn R, Skin Allerg News, 2002;33(6):26. Botulinum toxin : eight tips for avoiding ptosis.
a / La technique
Quel que soit le muscle injecter, il faut penser, avant linjection, actionner le piston pour
tre sr de ne pas injecter dans un vaisseau.
Il est conseill de ne pas masser la zone injecte sous peine de diffusion du produit.
b / Injection du procerus
Linjection du procerus peut tre plus superficielle que celle du corrugator et ne ncessite pas
de rechercher le contact osseux.
5
Injection du procerus
5.
c / Injeco nos corrugadores
Aps ter localizado o corrugador durante o franzir do sobrolho, assinale o rebordo orbitrio, palpando com
o polegar no dominante.
De seguida, pique em profundidade no corpo muscular, a 90, procure o contacto sseo e retire a agulha
com suavidade.
As injeces no corrugador devem ser efectuadas picando a, pelo menos, 1 cm acima da arcada superciliar.
c / Injection des corrugators
Aprs avoir localis le corrugator au cours du froncement des sourcils, on repre le rebord
orbitaire, que lon palpe avec le pouce non dominant.
Puis il faut piquer profondment dans le corps musculaire, 90, chercher le contact osseux et
retirer lgrement laiguille.
Les injections dans le corrugator doivent tre ralises en piquant au moins 1 cm au-dessus
de larcade sourcilire.
Injection des 2 corrugators
c / Injection des corrugators
Aprs avoir localis le corrugator au cours du froncement des sourcils, on repre le rebord
orbitaire, que lon palpe avec le pouce non dominant.
Puis il faut piquer profondment dans le corps musculaire, 90, chercher le contact osseux et
retirer lgrement laiguille.
Les injections dans le corrugator doivent tre ralises en piquant au moins 1 cm au-dessus
de larcade sourcilire.
Injection des 2 corrugators
c / Injection des corrugators
Aprs avoir localis le corrugator au cours du froncement des sourcils, on repre le rebord
orbitaire, que lon palpe avec le pouce non dominant.
Puis il faut piquer profondment dans le corps musculaire, 90, chercher le contact osseux et
retirer lgrement laiguille.
Les injections dans le corrugator doivent tre ralises en piquant au moins 1 cm au-dessus
de larcade sourcilire.
Injection des 2 corrugators
c / Injection des corrugators
Aprs avoir localis le corrugator au cours du froncement des sourcils, on repre le rebord
orbitaire, que lon palpe avec le pouce non dominant.
Puis il faut piquer profondment dans le corps musculaire, 90, chercher le contact osseux et
retirer lgrement laiguille.
Les injections dans le corrugator doivent tre ralises en piquant au moins 1 cm au-dessus
de larcade sourcilire.
Injection des 2 corrugators
Injeco nos 2 corrugadores
d / Inactivao da soluo e eliminao dos resduos
Imediatamente aps a utilizao, a soluo reconstituda no utilizada do VISTABEL

no frasco para injectveis

e/ou na seringa deve ser inactivada previamente eliminao, adicionando cerca de 2 ml de uma soluo diluda
de hipoclorito de sdio a 1 ou 0,5% (soluo de Dakin).
As agulhas, as seringas, os frascos para injectveis e todos os materiais descartveis que tenham entrado
em contacto com o produto devem ser colocados em recipientes apropriados e eliminados de acordo com
a regulamentao em vigor.
Acompanhamento do doente aps a injeco
a / Avaliao dos resultados*
Os resultados das injeces so avaliados entre o 15. e o 30. dia.
A consulta de acompanhamento permite verifcar a efccia do tratamento e investigar a presena
de eventuais complicaes.
b / Pesquisa de eventuais complicaes*
Pode surgir um determinado nmero de efeitos indesejveis. Os mais frequentes so cefaleias, ptose da plpebra,
dores faciais, eritemas e fraqueza muscular local. A maioria deles de gravidade ligeira a moderada. So observados
durante os primeiros dias aps a injeco de VISTABEL

e so geralmente temporrios, podendo estar associados

tcnica de injeco.
* Consultar o RCM para obter informaes mais completas.
Efeitos indesejveis que necessitam de tratamento imediato:
Raramente, verifcaram-se efeitos indesejveis que podem estar associados ao alastramento da toxina para
locais afastados do local de injeco, aps um tratamento com toxina botulnica. Os doentes e respectivos
acompanhantes devem ser aconselhados a consultar imediatamente um mdico no caso de aparecimento
de problemas de deglutio, de fala ou de respirao.
Deve proceder-se com extremo cuidado no caso da administrao da toxina em doentes com perturbaes
neurolgicas ou com antecedentes de disfagia, de falsas vias ou de pneumopatia de inalao.
6.
c / Conselhos ps-tratamento
No esfregar ou massajar as zonas tratadas durante as 24 horas seguintes ao tratamento.
recomendada uma desmaquilhagem ligeira, sem esfregar, nessa mesma noite.
No aplicar maquilhagem nas 4 horas seguintes ao tratamento.
Evitar inclinar a testa para baixo, no praticar exerccio fsico fatigante (ginstica, footing) ou sauna
no dia do tratamento.
As pequenas marcas ou inchaos que podero surgir na pele iro desaparecer algumas horas aps o tratamento.
Os resultados do tratamento so visveis na semana seguinte ao tratamento e completos ao fm de 14 dias.
Marque uma consulta para controlo 2 semanas aps o tratamento.
Tratamento de efeitos indesejveis
Equimoses, hematomas e edemas
Tal como acontece com todos os produtos utilizados por via injectvel, pode seguir-se injeco do VISTABEL

uma
sensao de dor, de ardor ou de picadas, por um edema e/ou hematoma relacionados com a injeco.
Algumas medidas permitem reduzir ou tentar evitar o aparecimento de equimoses, hematomas e edemas:
Antes da injeco, evitar tomar aspirina, anticoagulantes ou AINE.
Aps a injeco, aplicar gelo nos locais de injeco e exercer alguma presso com os dedos.
Dores ps-injeco
As dores devem-se, mais frequentemente, diluio de VISTABEL

com um solvente inadequado (por exemplo, gua

para preparaes injectveis). Para as evitar, obrigatria a utilizao de uma soluo de NaCl a 0,9% para a diluio.
igualmente necessrio no injectar demasiado prximo do peristeo. A aplicao prvia de uma pomada anestsica
pode, por vezes, ser til mas os resultados so incertos
7.
Ptose
O aparecimento de ptose pode estar relacionado com uma m tcnica de injeco. Deve-se ao alastramento do
produto no msculo elevador da plpebra superior. Surge 2 a 7 dias aps a injeco (o mais tardar, 10 dias depois) e
geralmente temporria, persistindo entre alguns dias e 2 meses. A sua frequncia diminui com a experincia do mdico
que efectua a injeco.
Noticao de reaces adversas pelos prossionais de sade
Tal como acontece com qualquer produto farmacutico, o profssional de sade dever notifcar qualquer reaco
adversa que ocorra aps a autorizao de VISTABEL

ao Titular da Autorizao de Introduo no Mercado ou seu

representante em Portugal e/ou s autoridades reguladoras locais, da forma habitual.
O QUE DEVE SER NOTIFICADO?
Devem ser notifcadas as reaces adversas medicamentosas graves ou inesperadas.
A reaco adversa grave qualquer reaco que motive morte, condicione risco de vida, motive ou prolongue
hospitalizao, resulte em incapacidade signifcativa ou persistente, condicione anomalia congnita ou malformao
ou seja considerada pelo profssional de sade medicamente importante.
A reaco adversa inesperada qualquer reaco que no se encontra descrita no Resumo das Caractersticas
do Medicamento (RCM). Esta defnio inclui as reaces cuja natureza, intensidade ou evoluo no consistente
com o RCM.
Na dvida qualquer caso de suspeita de reaco adversa que preocupe o profssional de sade dever ser notifcado.
COMO NOTIFICAR UMA REACO ADVERSA?
Utilizando as fchas disponibilizadas pelas autoridades para o efeito. Se estas no se encontrarem disponveis, qualquer
outra forma de notifcao aceite, incluindo contacto telefnico.
A QUEM NOTIFICAR?
As reaces adversas podem ser notifcadas ao Titular da autorizao de introduo no mercado ou/e a qualquer
entidade pertencente ao Sistema Nacional de Farmacovigilncia, seja a Direco de Gesto do Risco de Medicamento
do Infarmed.
Para mais informaes contacte
INFARMED
Direco de Gesto do Risco de Medicamento
Tel.: 217 987 140
Fax.: 211 117 541
Distribuidor Allergan em Portugal:
PROFARIN, Lda.
Rua Da Quinta dos Grilos, 30
2790-476 Carnaxide
Tel.: (351) 214 253 248
Fax.: (351) 214 253 249
8.
RESUMO DAS CARACTERISTICAS
DO MEDICAMENTO
1. NOME DO MEDICAMENTO
VISTABEL, 4 Unidades Allergan/0,1ml, p para soluo injectvel.
2. COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Toxina botulnica de tipo A
1
4 unidades Allergan para 0,1ml da soluo
reconstituda.
1
de Clostridium botulinum. As unidades Allergan no so
intercambiveis com outras preparaes de toxina botulnica. Frasco para
injectveis de 50 Unidades. Para lista completa dos excipientes, ver seco 6.1.
3. FORMA FARMACUTICA
P para soluo injectvel. P branco.
4. INFORMAES CLNICAS
4.1 Indicaes teraputicas
VISTABEL est indicado para a melhoria temporria na aparncia de linhas
verticais, de intensidade moderada a grave, entre as sobrancelhas observadas
quando se franze o sobrolho, em adultos com idade inferior a 65 anos, quando a
gravidade destas linhas tenha um impacto psicolgico importante para o doente.
4.2 Posologia e modo de administrao
Considerando que as unidades da toxina botulnica so diferentes dependendo
do medicamento, as doses da toxina botulnica no so intercambiveis de um
medicamento para outro.
Existem dados limitados de estudos clnicos de fase 3 com VISTABEL, em
doentes com idade superior a 65 anos (ver seco 5.1.). At realizao de
mais estudos com doentes nesta faixa etria, VISTABEL no recomendado em
doentes com idade superior a 65 anos.
Ainda no foi demonstrada a segurana e eficcia de VISTABEL no tratamento
de linhas verticais entre as sobrancelhas (conhecidas por linhas glabelares) em
indivduos com menos de 18 anos de idade. A utilizao de VISTABEL no est
recomendada em indivduos com idade inferior a 18 anos (ver seco 4.4.).
VISTABEL s deve ser administrado por mdicos com habilitaes e
especializao adequada para este tipo de tratamento e que possuam o
equipamento necessrio. Aps a reconstituio, VISTABEL s pode ser utilizado
para uma sesso de injeco(es) por doente.
O volume de injeco recomendado por zona muscular de 0,1 ml. Ver tambm
o quadro de diluio na seco 6.6.
Para obter instrues cerca da utilizao, manipulao e eliminao dos frascos
para injectveis, consultar a seco 6.6.
Deve-se usar especial ateno para confirmar que VISTABEL no injectado num
vaso sanguneo quando aplicado nas linhas verticais entre as sobrancelhas,
tambm conhecidas como linhas glabelares.
Injectar VISTABEL reconstitudo (50 U/1,25 ml) utilizando uma agulha estril de
calibre 30. Procede-se administrao de 0,1 ml (4 U) em cada um dos 5 locais
de injeco: 2 em cada msculo corrugador e 1 no msculo procro, numa dose
total de 20 U.
Antes da injeco, o indicador ou o polegar deve ser firmemente colocado abaixo
do arco orbital de modo a evitar o extravasamento para baixo do referido arco.
A agulha deve ser orientada superiormente e medianamente durante a injeco.
De modo a reduzir o risco de ptose, injeces prximas do msculo elevador
palpebrae superioris devem ser evitadas, especialmente em doentes com
complexos sobrancelha-depressores maiores (supercilii depressor). As injeces
no msculo corrugador devem ser administradas na parte central do mesmo,
pelo menos 1 cm acima do arco das sobrancelhas.
A melhoria da gravidade das linhas verticais entre as sobrancelhas (linhas
glabelares) ocorre, regra geral, uma semana aps o tratamento. O efeito foi
demonstrado at 4 meses aps a administrao da injeco.
Os intervalos do tratamento no devem ser mais frequentes do que todos os trs
meses. Na eventualidade de insucesso do tratamento ou de uma diminuio do
efeito na sequncia de injeces repetidas, devem ser utilizados mtodos de
tratamento alternativos.
Informaes gerais
Em caso de insucesso do tratamento aps a primeira sesso, ou seja, na
ausncia, um ms aps a injeco, de melhorias significativas relativamente ao
nvel inicial, podem ser consideradas as seguintes abordagens:
Anlise das causas do insucesso como, p. ex., injeco em msculos
incorrectos, tcnica de injeco, formao de anticorpos neutralizantes da
toxina, dose insuficiente;
Reavaliao da adequao do tratamento com a toxina botulnica de tipo A;
No caso de dose insuficiente e na ausncia de quaisquer efeitos indesejveis
secundrios primeira sesso de tratamento, iniciar uma segunda sesso de
tratamento tal como descrito de seguida:
i) Considerar um ajuste da dose total at 40 ou 50 unidades, tomando em
linha de conta a anlise do insucesso do tratamento anterior;
ii) Manter, pelo menos, um intervalo de trs meses entre duas sesses de
tratamento.
4.3 Contra-indicaes
VISTABEL est contra-indicado nos seguintes casos:
- Em indivduos com uma hipersensibilidade conhecida toxina botulnica tipo A
ou a qualquer um dos excipientes da formulao;
- Na presena de miastenia gravis ou do Sndroma de Eaton Lambert;
- Na presena de infeco no local de injeco proposto.
4.4 Advertncias e precaues especiais de utilizao
obrigatrio que VISTABEL s seja utilizado para o tratamento de um nico
doente, durante uma nica sesso. O excesso do medicamento no utilizado
tem de ser eliminado conforme descrito em pormenor na seco 6.6. Devem
ser tomadas precaues especficas para a preparao e a administrao do
medicamento bem como para a inactivao e eliminao da restante soluo
no utilizada (ver seco 6.6).
Este medicamento contm menos do que 1 mmol (23 mg) de sdio por dose, ou
seja, praticamente isento de sdio.
Antes da administrao de VISTABEL, necessrio possuir uma compreenso
total da anatomia relevante, bem como de quaisquer alteraes na anatomia
causadas por intervenes cirrgicas anteriores. No devem ser excedidas as
doses nem as frequncia de administrao recomendadas de VISTABEL.
Pode verificar-se a ocorrncia extremamente rara de uma reaco anafilctica
aps a injeco da toxina botulnica. Epinefrina (adrenalina) ou outras medidas
anti-anafilcticas devem assim estar sempre disposio.
Foram reportados muito raramente reaces adversas possivelmente
relacionados com a difuso da toxina botulnica para locais distantes do local
de administrao (ver seco 4.8). Doentes tratados com doses teraputicas
podem sentir fraqueza muscular exagerada. O tratamento com VISTABEL no
recomendado em doentes com historial de disfagia e aspirao.
Doentes ou prestadores de cuidados de sade devem ser aconselhados a
consultar de imediato um mdico se ocorrerem perturbaes de deglutio,
respiratrias ou da fala.
Doses demasiado frequentes ou excessivas podem aumentar o risco de
formao de anticorpos. A formao de anticorpos pode levar ao insucesso do
tratamento com a toxina botulnica de tipo A mesmo noutras indicaes.
Deve ser tomado um cuidado especial sempre que VISTABEL seja utilizado na
presena de inflamao no(s) local(ais) de injeco proposto(s) ou sempre que
se verifique fraqueza ou atrofia excessiva no msculo visado. Deve tambm
ser tomado um cuidado especial sempre que VISTABEL seja utilizado para o
tratamento de doentes com esclerose lateral amiotrfica ou com perturbaes
neuromusculares perifricas.
O efeito da administrao de diferentes serotipos de neurotoxina botulnica
ao mesmo tempo ou com alguns meses de intervalo desconhecido. Uma
fraqueza neuromuscular excessiva pode ser exarcebada pela administrao de
outra toxina botulnica antes da resoluo dos efeitos de uma toxina botulnica
anteriormente administrada.
A utilizao de VISTABEL no recomendada em indivduos com idade inferior
a 18 anos nem em doentes com idade superior a 65 anos.
4.5 Interaces medicamentosas e outras formas de interaco
Tericamente, o efeito da toxina botulnica pode ser potenciado por antibiticos
aminoglicosdeos ou espectinomicina, ou por outros medicamentos que interfiram
com a transmisso neuromuscular (como por exemplo, os relaxantes musculares
do tipo da tubocurarina).
No foram realizados testes especficos para determinar a possibilidade de
interaco clnica com outros medicamentos. No foram comunicadas outras
interaces com significncia clnica para esta indicao teraputica.
4.6 Gravidez e aleitamento
Gravidez
No existe informao adequada sobre o uso da toxina botulnica tipo A em
mulheres grvidas.
Os estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva (ver seco 5.3).
O risco potencial para o ser humano desconhecido. VISTABEL no deve ser
utilizado durante a gravidez a menos que seja absolutamente necessrio.
Aleitamento
No existe informao sobre a possibilidade de VISTABEL ser excretado no leite
humano. Deste modo, no recomendada a sua utilizao durante o perodo
de aleitamento
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas
Os condutores de veculos e os utilizadores de mquinas tm de ser advertidos
para os riscos potenciais de astenia, fraqueza muscular, tonturas e perturbaes
visuais associados utilizao deste medicamento, o que pode tornar perigosa
a conduo e utilizao de mquinas.
4. 8 Efeitos indesejveis
a) Generalidades
Com base em dados de ensaios clnicos controlados, de esperar que 23,5%
dos doentes (placebo: 19,2%) sofram uma reaco adversa aps o tratamento
com VISTABEL. Estas reaces adversas podem estar relacionadas com o
tratamento, com a tcnica de injeco ou com ambos.
De um modo geral, as reaces adversas ocorrem logo nos primeiros dias
que se seguem injeco e so temporrias. A maioria dos acontecimentos
adversos comunicados foram de gravidade ligeira a moderada.
A aco farmacolgica esperada da toxina botulnica consiste em fraqueza
muscular local. A ocorrncia de blefaroptose, que pode estar relacionada com
a tcnica utilizada, consistente com a aco farmacolgica de VISTABEL. Tal
como de esperar em qualquer procedimento de injeco, dor/ardor/sensao
de picadas, edema e/ou hematomas podem estar associados injeco.
b) Reaces adversas frequncia
A frequncia definida do seguinte modo: Muito Frequentes (1/10); Frequentes
(1/100, <1/10); Pouco Frequentes (1/1000, <1/100); Raros (1/10 000,
<1/1000); Muito raros (<1/10 000).
Infeces e infestaes
- Pouco frequentes: Infeco
Perturbaes do foro psiquitrico
Pouco Frequentes: Ansiedade
Doenas do sistema nervoso
- Frequentes: Cefaleias
- Pouco Frequentes: Parestesia, tonturas
Afeces oculars
- Frequentes: Ptose da plpebra
- Pouco Frequentes: Blefarite, dor ocular, perturbaes visuais
Doenas gastrointestinais
- Pouco Frequentes: Nuseas, xerostomia
Afeces dos tecidos cutneos e subcutneas
- Frequentes: Eritema
- Pouco Frequentes: Endurecimento e espessamento da pele, edema (face,
plpebras e periorbital), reaces de fotossensibilidade, prurido, pele seca
Afeces musculosquelticas e dos tecidos conjuntivos
- Frequente: Fraqueza muscular localizada
- Pouco Frequente: Contraces musculares involuntrias
Perturbaes gerais e alteraes no local de administrao
- Frequentes: Dor facial
- Pouco frequentes: Sndrome tipo gripal, astenia, febre
c) Informao ps-comercializao (frequncia no conhecida)
Raramente foram comunicadas as reaces adversas indicadas de seguida,
desde que o medicamento foi comercializado para o tratamento das linhas
glabelares e outras indicaes clnicas: exantema, urticria, prurido, eritema
multiforme, erupo psoriasiforme, reaco anafilctica (angioedema,
broncospasmo), alopcia, madarosis, tinnitus e hipoacusia.
Foram reportados muito raramente, efeitos indesejveis possivelmente
relacionados com a difuso da toxina botulnica para locais afastados do local de
administrao (ex. fraqueza muscular, disfagia ou pneumonia por aspirao, que
pode ser fatal) (ver seco 4.4.).
4.9 Sobredosagem
No foram descritos quaisquer casos de toxicidade sistmica resultante da
injeco acidental de toxina botulnica tipo A. No foram comunicados casos
de ingesto da toxina botulnica tipo A. Os sinais de sobredosagem no so
visveis logo aps a injeco. No caso da ocorrncia de injeco ou de ingesto
acidentais, o doente deve ser medicamente observado ao longo de vrios dias
para a deteco de sinais e sintomas de fraqueza sistmica ou de paralisia
muscular.
Deve-se considerar a hospitalizao dos doentes que apresentem sintomas de
envenenamento pela toxina botulnica de tipo A (fraqueza geral, ptose, diplopia,
perturbaes da fala e da deglutio ou paresia dos msculos respiratrios).
5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
5.1 Propriedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: 2.3.2 - Sistema nervoso central. Relaxantes
musculares. Aco perifrica.
Cdigo ATC: M03A X01.
A toxina botulnica de tipo A (neurotoxina do Clostridium botulinum) bloqueia
a libertao perifrica de acetilcolina nos terminais nervosos colinrgicos pr-
sinpticos atravs da clivagem de SNAP-25, uma protena absolutamente
necessria para a ligao e libertao da acetilcolina das vesculas situadas
no interior das terminaes nervosas, o que conduz a uma desnervao do
msculo e consequentemente a uma paralisia.
Aps a injeco, verifica-se a ocorrncia de uma rpida ligao inicial de alta
afinidade da toxina com receptores especficos da superfcie da clula. Segue-se
uma transferncia da toxina atravs da membrana plasmtica por endocitose
mediada por receptores. Por ltimo, a toxina libertada para o citosol. Este
ltimo processo acompanhado por uma inibio progressiva da libertao
de acetilcolina; os sinais clnicos tornam-se visveis no espao de 2 a 3 dias,
observando-se um efeito de mximo num perodo de 5 a 6 semanas aps a
administrao da injeco.
A recuperao aps a injeco intramuscular normalmente ocorre no espao de
12 semanas da injeco, medida que as terminaes nervosas crescem e se
ligam de novo s placas terminais.
Dados clnicos:
Foram includos nos estudos clnicos 537 doentes com linhas verticais
moderadas a graves entre as sobrancelhas (linhas glabelares), no nvel mximo
de sobrolho franzido.
As injeces de VISTABEL reduziram de forma significativa a gravidade das
linhas glabelares at 4 meses, tal como determinado pelo investigador, no nvel
mximo de sobrolho franzido, e pela avaliao global feita pelo prprio indivduo
na alterao do aspecto das suas linhas verticais entre as sobrancelhas (linhas
glabelares). Nenhum dos objectivos clnicos incluiu uma avaliao objectiva do
impacto psicolgico. Trinta dias aps a injeco, 80% (325/405) dos doentes
tratados com VISTABEL foram considerados pelos investigadores como tendo
respondido de forma positiva ao tratamento (nenhuma ou ligeira gravidade
no nvel mximo de sobrolho franzido), em comparao com 3% (4/132) dos
doentes tratados com placebo. Neste mesmo momento, 89% (362/405)
dos doentes tratados com VISTABEL sentiram uma melhoria moderada, em
comparao com 7% (9/132) dos doentes tratados com placebo.
As injeces de VISTABEL tambm reduziram de modo significativo a gravidade
das linhas glabelares quando em descanso. Dos 537 doentes inscritos, 39%
(210/537) apresentavam linhas glabelares moderadas a graves em descanso
(15% no apresentaram linhas em descanso). Destes, 74% (119/161) dos
doentes tratados com VISTABEL foram considerados como tendo respondido
de forma positiva ao tratamento (sem gravidade ou gravidade ligeira), trinta dias
aps a injeco, comparativamente com 20% (10/49) dos doentes tratados com
placebo.
Existem dados limitados de estudos clnicos de fase 3 com VISTABEL, em
doentes com idade superior a 65 anos. Apenas 6,0% (32/537) dos indivduos
apresentavam idade superior a 65 anos e os resultados referentes eficcia
foram mais baixos nesta populao.
5.2 Propriedades farmacocinticas
Caractersticas gerais da substncia activa:
Estudos de distribuio realizados em ratos demonstram uma lenta difuso
muscular do complexo da 125I-neurotoxina botulnica A no msculo
gastrocnmio aps a injeco, a que se segue um rpido metabolismo sistmico
e excreo urinria. A quantidade de material rdio-marcado no msculo sofreu
uma diminuio com uma semi-vida de cerca de 10 horas. No local de injeco,
a radioactividade estava ligada a molculas proteicas de elevado peso molecular
ao passo que, no plasma, estava ligada a molculas de baixo peso molecular,
o que sugere um rpido metabolismo sistmico do substrato. No espao de
24 horas aps a administrao da dose, 60% da radioactividade foi excretada
na urina. A toxina provavelmente metabolizada por proteases, sendo os
componentes moleculares reciclados atravs de vias metablicas normais.
Devido natureza deste medicamento, no foram realizados estudos clssicos
de absoro, distribuio, biotransformao e eliminao (ADME) da substncia
activa.
Caractersticas nos doentes:
Acredita-se que nas doses teraputicas ocorra uma pequena distribuio
sistmica de VISTABEL. Ficou demonstrado nos estudos clnicos que
utilizaram tcnicas eloectromiogrficas de fibra nica, o aumento da actividade
neuromuscular electrofisiolgica em msculos distantes do local de administrao
da injeco, sem quaisquer sinais ou sintomas clnicos associados.
5.3 Dados de segurana pr-clnica
Em estudos reprodutivos em ratinhos, ratos e coelhos, foi observada
embriotoxicidade com altas doses (ossificao retardada e peso fetal reduzido).
No se observaram efeitos teratognicos nestas espcies. Em ratos, verificaram-
se efeitos adversos na fertilidade masculina, no ciclo estral feminino e na
fertilidade, apenas com altas doses.
Estudos sobre toxicidade aguda, toxicidade por dose repetida, tolerncia local,
mutagenicidade, antigenicidade e compatibilidade sangunea no demonstraram
efeitos adversos locais fora do normal ou efeitos sistmicos com doses
clnicamente relevantes.
6. INFORMAES FARMACUTICAS
6.1 Lista dos excipientes
Albumina humana
Cloreto de sdio
6.2 Incompatibilidades
Na ausncia de estudos de compatibilidade, este medicamento no deve ser
misturado com outros medicamentos.
6.3 Prazo de validade
3 anos
Aps a reconstituio, recomenda-se a utilizao imediata da soluo; no
entanto, foi demonstrada estabilidade do produto durante 4 horas a temperaturas
entre 2C - 8C.
6.4 Precaues especiais de conservao
Conservar no frigorfico (2C - 8C).
Para condies de conservao do medicamento reconstitudo, ver seco 6.3.
6.5 Natureza e contedo do recipiente
P em frasco para injectveis de vidro (Tipo I) com uma rolha (borracha
clorobutlica) e um selo (alumnio);
Frasco para injectveis contendo 50 Unidades Allergan de toxina botulnica
embalagem de uma ou duas unidades.
possvel que no sejam comercializadas todas as apresentaes.
6.6 Precaues especiais de eliminao e manuseamento
A reconstituio deve ser realizada de acordo com as boas prticas,
especialmente no que refere assepsia. VISTABEL tem de ser reconstitudo com
uma soluo injectvel de cloreto de sdio a 0,9% sem conservantes. Tal como
indicado na tabela de diluio abaixo, a quantidade necessria de cloreto de
sdio 9 mg/ml (0,9%), soluo injectvel, deve ser inserida numa seringa de
modo a obter uma soluo reconstituda com uma concentrao de 4U/0,1 ml.
A parte central da rolha de borracha tem de ser limpa com lcool.
Para evitar a desnaturao de VISTABEL, injecte o solvente lentamente no frasco
para injectveis e, com cuidado, rode o frasco de modo a evitar a formao de
bolhas. O frasco para injectveis deve ser descartado se o vcuo no puxar
o solvente para dentro do frasco. Uma vez reconstituda, a soluo deve ser
inspeccionada visualmente antes da sua utilizao. Apenas devem ser utilizadas
as solues lmpidas, incolores a ligeiramente amarelas, isentas de partculas.
obrigatrio que VISTABEL seja utilizado apenas para o tratamento de um nico
doente no decorrer de uma nica sesso.
Procedimento a seguir para uma eliminao segura dos frascos para
injectveis, seringas e materiais empregues:
Logo aps a utilizao, e antes da eliminao, qualquer soluo no utilizada
reconstituda de VISTABEL no frasco para injectveis e/ou na seringa tem de ser
inactivada com 2 ml de uma soluo diluda de hipoclorito de sdio a 0,5% ou
1% e eliminada de acordo com as exigncias locais.
Os frascos para injectveis, seringas e materiais utilizados no devem ser
esvaziados e devem ser colocados em recipientes apropriados e eliminados
como resduo bioperigoso, de acordo com as exigncias locais.
Recomendaes na eventualidade de um acidente aquando da
manipulao da toxina botulnica.
Na eventualidade de um acidente aquando da manipulao do medicamento,
tanto no estado seco a vcuo como reconstitudo, as medidas adequadas
abaixo indicadas tm de ser implementadas de imediato.
A toxina muito sensvel ao calor e a alguns agentes qumicos.
Qualquer derrame tem de ser limpo: com um material absorvente embebido
numa soluo de hipoclorito de sdio (soluo de Javel) no caso do
medicamento seco a vcuo, ou com um material seco absorvente no caso do
medicamento reconstitudo.
As superfcies contaminadas tm de ser limpas com um material absorvente
embebido numa soluo de hipoclorito de sdio (soluo de Javel) e, de
seguida, secas.
Caso um frasco para injectveis se parta, recolha com cuidado os pedaos
de vidro e limpe o produto conforme acima indicado, evitando cortar a pele.
Se salpicar, lave com uma soluo de hipoclorito de sdio e, de seguida, lave
meticulosamente com quantidades abundantes de gua.
Se salpicar para os olhos, lave-os meticulosamente com quantidades
abundantes de gua ou com uma soluo para lavagem oftlmica.
Se o operador se ferir (cortar-se, picar-se), proceda conforme acima indicado
e tome as medidas clnicas adequadas de acordo com a dose injectada.
Estas instrues de utilizao, manipulao e eliminao devem ser
rigorosamente seguidas.
7. TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO
MERCADO
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
County Mayo
Irlanda
8. NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO
NO MERCADO
N. de registo: 5285085 1 unidade de p para soluo injectvel, 4 unidades
Allergan/0,1 ml, frasco para injectveis de vidro tipo I
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/RENOVAO
DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO
Data da primeira autorizao: 17 Outubro 2003
Data da ltima renovao: 10 de Dezembro de 2008
10. DATA DA REVISO DO TEXTO
Quantidade de solvente adicionado
(injeco de cloreto de sdio a 0,9%)
a um frasco para injectveis de 50 U
Dose resultante (Unidades por 0,1 ml)
1,25 ml 4,0 U