FARMACOLOGIA

O Sistema Nervoso Perifrico formado pelos elementos:

Sistema Nervoso Autnomo (inclusive o entrico);
Nervos eferentes da musculatura esqueltica;
Nervos eferentes somticos e viscerais.

O Sistema Nervoso Autnomo regula:

contrao e relaxamento da musculatura lisa de vasos e vsceras;
todas as secrees excrinas e algumas endcrinas;
batimentos cardacos;
metabolismo energtico particularmente no fgado e msculo
esqueltico.

ANATOMIA E FISIOLOGIA
DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

Sistema Nervoso Autnomo SIMPTICO

Neurnio
pr-ganglionar

Neurnio
ps-ganglionar

Gnglios
paravertebrais

Sistema Nervoso Autnomo PARASSIMPTICO

Neurnio
pr-ganglionar

Neurnio
ps-ganglionar

Neurotransmissores do Sistema Nervoso Perifrico

Principais Efeitos do Sistema Nervoso Autnomo

Modulao Pr-sinptica
Interaes homotrpicas e heterotrpicas

Sntese, Armazenamento e Liberao de Neurotransmissores

FARMACOLOGIA

AES MUSCARNICAS E NICOTNICAS DA ACETILCOLINA

A acetilcolina produz dois tipos de atividades: muscarnica e
nicotnica.
As aes muscarnicas (cogumelo venenoso Amanita muscaria),
similares s do sistema parassimptico, so abolidas pela atropina
(beladona).
Aps o bloqueio dos efeitos muscarnicos pela atropina, doses
maiores de acetilcolina produzem efeitos semelhantes ao da
nicotina:
* Estimulao dos gnglios autnomos;
* Estimulao da musculatura voluntria;
* Secreo de adrenalina pela medula supra-renal.

(A) A ACh provoca queda da presso arterial em virtude da vasodilatao. (B) Uma dose maior tambm produz
bradicardia. Tanto A quanto B so efeitos muscarnicos. (C) Aps administrao de atropina (antagonista
muscarnico), a mesma dose de ACh no exerce nenhum efeito. (D) Ainda sob a influncia da atropina, uma dose
muito maior de ACh provoca elevao da presso arterial (devido estimulao dos gnglios simpticos),
acompanhada de taquicardia e seguida de elevao secundria (em conseqncia da liberao de adrenalina da
glndula supra-renal). Esses efeitos resultam de sua ao sobre os receptores nicotnicos

TRANSMISSO COLINRGICA
A acetilcolina (ACh) se liga aos receptores:
Nicotnicos (canais de ctions/ionotrpicos)
Musculares: Juno neuromuscular esqueltica
Ganglionares: gnglios ps-sinpticos
do SNC.

Muscarnicos (acoplados protena G/ metabotrpicos)

M1 (neurais): gnglios, glndulas, crtex cerebral;
M2 (cardacos): trios do SNC
M3 (glandulares/msculo liso): glndulas, msculo liso (TGI, olho, vias
areas, bexiga, vasos sanguneos, endotlio)
M4 (SNC)
M5 (SNC)

AES DA ACETILCOLINA NOS SISTEMAS SIMPTICO E

PARASSIMPTICO

Aes MUSCARNICAS
Acetilcolina liberada nas terminaes nervosas parassimpticas
ps-ganglionares, exceto:
* Vasodilatao (mediada pelo NO)
* Secreo de glndula sudorpada no sistema nervoso
simptico
Aes NICOTNICAS
As aes nicotnicas correspondem quelas da acetilcolina quando
atua sobre os gnglios autnomos dos sistemas simptico e
parassimptico, sobre a placa motora do msculo voluntrio e
sobre as clulas secretoras da medula supra-renal.

SNTESE E LIBERAO DE ACETILCOLINA

EFEITOS DE FRMACOS SOBRE A TRANSMISSO COLINRGICA

Agonistas muscarnicos;
Antagonistas muscarnicos;
Estimulantes ganglionares;
Bloqueadores ganglionares;
Bloqueadores neuromusculares;
Anticolinestersicos.

Agonistas Muscarnicos
Betanecol e pilocarpina
Acetilcolina

Pilocarpina

Grupamento amnio = importante para a atividade;

Grupo ster = hidrlise pela acetilcolinesterase.

Efeito dos agonistas muscarnicos:

Cardiovasculares: diminuio da frequencia e do dbito cardaco (queda da
presso arterial);
Musculatura lisa: Contrao. Atividade peristltica do TGI aumenta, ocasionando
dor e clica. Bexiga e msculos liso tambm contraem;
Secrees sudorparas, lacrimal, salivar e brnquica: Estimulao das glndulas
excrinas;
Sobre o olho: Contrao da pupila (miose). til no tratamento do glaucoma.

Antagonistas Muscarnicos
Atropina, escopolamina, ipratrpio e pirenzepina.
Efeito dos antagonistas muscarnicos:
Inibio das secrees: promove a inibio das secrees das glndulas
salivares, lacrimais, brnquicas e sudorparas, deixando a pele e a boca secas.
Ipratrpio no provoca esse efeito.
Frequncia cardaca: Taquicardia por bloquear os receptores muscarnicos
cardaco. A presso arterial no afetada pois no altera a resistncia
vascular.
Sobre o olho: Dilatao da pupila (midrase)
TGI: Inibe motilidade gastrintestinal;
Msculo liso: Relaxamento da musculatura lisa da rvore brnquica e dos
tratos biliar e urinrio

Estimulantes Ganglionares
Atuam nos receptores nicotnicos e afetam tanto os gnglios quanto a placa
motora: nicotina, lobelina dimetilfenilpiperaznico (DMPP) preferencialmente os
gnglios.
Apenas a nicotina utilizada na clnica no auxlio do tratamento anti-tabagismo:
efeitos sobre TGI e glndulas sudorparas.

Bloqueadores Ganglionares
Utilizado em estudos experimentais e, raramente na clnica.
Interferncia na liberao de Ach (toxina botulnica e hemicolnio);
Despolarizao prolongada (nicotina, em uso contnuo);
Bloqueando os receptores nicotnicos neuronais (hexametnio
trimetafana). O hexametnio foi o primeiro anti-hipertensivo eficaz.

A trimetafana ainda utilizada na clnica para promover reduo da presso

arterial em cirurgia (raro).

Efeito dos bloqueadores ganglionares:

Numerosos e complexos pois ambas as divises do sistema nervoso autnomo so
bloqueadas. Ver homem de hexametnio.
Efeitos importantes so os cardiovasculares, decorrentes do bloqueio dos gnglios
simpticos, promovendo vasodilatao arteriolar.
Hipotenso postural.

Bloqueadores Neuromusculares
Utilizado como adjuvante da anestesia
Agentes bloqueadores no despolarizantes: bloqueam os receptores de ACh.
Tubocurarina, pancurnio, vecurnio e atracrio.
Promovem paralisia motora, viso dupla, dificuldade para deglutir e paralisia
da respirao.
Principal efeito colateral: queda da presso arterial (bloqueio ganglionar);

Agentes bloqueadores despolarizantes: agonistas dos receptores de ACh.

Suxametnio e decametnio
Causam despolarizao na placa motora a ponto de promover perda da
excitabilidade eltrica.
Efeitos adversos:
Bradicardia: pode ser revertida com atropina;
Liberao de potssio: ocorre perda de potssio, podendo elevar a concentrao
desse on no plasma e ocasionando arritmia e parada cardaca;
Aumento da presso intraocular;
Paralisia prolongada

Inibidores da sntese de acetilcolina

Hemicolnico: bloqueia o transporte de colina para a terminao nervosa.

Inibidores da liberao de acetilcolina

Toxina botulnica: paralisia parassimptica e motora progressiva vs esttica.

Anticolinestersicos
Edrofnio: anticolinestersico de ao curta, de ligao reversvel;
Neostigmina, fisiostigmina: anticolinestersico de ao mdia. A ligao desse
farmaco com a enzima pode ser revertida por hidrlise, lentamente.
Organofosforados, ecotiopato e paration: anticolinestersicos irreversveis
Reativao com pralidoxima: deve ser rpida (at 2h), antes do
envelhecimento da enzima.
Os anticolinestersicos so utilizados para o tratamento da Miastenia gravis

FARMACOLOGIA

CATECOLAMINAS
So os neurotransmissores do sistema adrenrgico:
Noradrenalina: transmissor liberado pelas terminaes nervosas simpticas;
Adrenalina: hormnio secretado pela medula supra-renal;
Dopamina: precursor metablico da noradrenalina e adrenalina. Tambm
um neurotransmissor do SNC.

RECEPTORES ADRENRGICOS
Todos so receptores metabotrpicos (acoplados protena G).

: noradrenalina > adrenalina > isoprenalina;

: isoprenalina > adrenalina > noradrenalina.
Receptores :
1: ativa fosfolipase, aumentando o clcio intracelular;
2: inibe a adenilato ciclase, reduzindo o AMP cclico e inibem os canais de
clcio.
Receptores :
1
2
3

Ativam a adenilato ciclase

Os principais efeitos decorrentes da ativao dos receptores so:

Receptores 1: vasoconstrio, relaxamento do msculo liso gastrintestinal,

secreo salivar e glicogenlise heptica;
Receptores 2: inibio da liberao de neurotransmissores, contrao do
msculo liso vascular, inibio da liberao de insulina;
Receptores 1: aumento da frequncia e fora de contrao cardacas;
Receptores 2: broncodilatao, vasodilatao, relaxamento da musculatura
lisa visceral, glicogenlise heptica e tremor muscular;
Receptores 3: liplise.

SNTESE DE NORADRENALINA

CONTROLE DA LIBERAO DE NORADRENALINA

METABOLIZAO DAS CATECOLAMINAS

As catecolaminas so metabolizadas por: MAO (monoaminaoxidase) e COMT
(catecol-orto-metil transferase).

FRMACOS QUE AGEM SOBRE A TRANSMISSO ADRENRGICA

Os principais alvos farmacolgicos so:
receptores adrenrgicos;
transportadores de monoaminas;
enzimas que metabolizam catecolaminas.

Agonistas de receptores adrenrgicos

Agonistas 1 seletivos: fenilefrina e oximetazolina;
Agonistas 2 seletivos: clonidina e -metilnoradrenalina
Agonista 1 seletivo: dobutamina;
Agonistas 2 seletivos: salbutamol, terbutalina e salmeterol.

Usos clnicos:
Sistema cardiovascular:
Parada cardaca: adrenalina;
Choque cardiognico: dobutamina
Sistema respiratrio:
Asma: agonistas seletivos dos receptores 2 (salbutamol, terbutalina,
salmeterol, formoterol)
Descongesto nasal: efedrina
Outros:
Adrenalina com anestsicos locais para prolongar sua ao
Agonistas 2: clonidina, para reduzir a presso sangunea

Antagonistas de receptores -adrenrgicos

Antagonistas 1 e 2 no-seletivos: fenoxibenzamina e fentolamina;
Antagonistas 1 seletivos: prazosina, doxazosina e terazosina.

Usos clnicos:
Hipertenso grave: antagonistas seletivos de receptores 1, em combinao
com outros frmacos;
Hipertrofia prosttica benigna: antagonista seletivo de receptores 1a;

Antagonistas de receptores -adrenrgicos

Antagonistas 1 e 2 no-seletivos: propranolol, alprenolol, oxprenolol;
Antagonistas 1 seletivos: atenolol, nebivolol.
Os riscos importantes so broncoconstrio e bradicardia.

Usos clnicos:
Cardiovasculares:
angina de peito;
infarto do miocrdio;
arritmias;
insuficincia cardaca;
hipertenso

Frequencia cardaca registrada continuamente em um espectador de partida de futebol

americano ao vivo, mostrando o efeito do antagonista de receptores .

TERMINAO NERVOSA NORADRENRGICA