UNINTER - FARMACOLOGIA Aula 4

14/12/2020 UNINTER - FARMACOLOGIA
FARMACOLOGIA
AULA 4
Profª Deborah Galvão Coelho da Silva
https://conteudosdigitais.uninter.com/libraries/newrota/?c=/gradNova/2020/praticasIntegrativasComplementaresEad/farmacologia/a4 1/13
CONVERSA INICIAL
A hipertensão arterial é uma doença crônica comum em que há alteração nos parâmetros
cardíacos, como fluxo, força de contração, frequência cardíaca, entre outros, o que em longo prazo
pode levar ao comprometimento severo das funções cardíacas. Os mecanismos envolvidos na gênese
da doença são multifatoriais e compreender suas características e consequências é de grande
importância para o manejo farmacoterapêutico. Os fármacos utilizados atualmente promovem
melhora do quadro clínico, possibilitando melhor qualidade de vida para o paciente. Desse modo,
nesta aula vamos abordar quais os fatores fisiopatológicos da hipertensão arterial, quais as
consequências da progressão da doença e quais as melhores abordagens farmacológicas para cada
paciente.
Analise a seguinte situação: o senhor JP, 52 anos, é hipertenso há dois anos e faz uso do seguinte
medicamento: losartana 50 mg, duas vezes ao dia. Nos últimos dias, tem sentido intensas dores de
cabeça e, ao aferir a pressão arterial, notou que não estava tendo mais resultado com o uso apenas
desse medicamento. Ao consultar seu médico, foi feita a adição de hidroclorotiazida 50 mg. Qual a
razão de adicionar um diurético no tratamento da hipertensão arterial?
TEMA 1 – HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA (HAS)
Hipertensão é uma elevação crônica da pressão arterial que, em longo prazo, causa danos aos
órgãos-alvo e resulta em aumento da morbidade e mortalidade. A pressão arterial é o produto do
débito cardíaco e da resistência vascular sistêmica. Indivíduos com hipertensão arterial podem ter um
aumento no débito cardíaco, um aumento na resistência vascular sistêmica ou ambos. Na faixa etária
mais jovem, o débito cardíaco é frequentemente elevado, enquanto que, em pacientes mais idosos, a
resistência vascular sistêmica aumentada e a rigidez aumentada dos vasos sanguíneos desempenham
um papel importante no processo patológico da HAS. Essa alteração do tônus vascular pode ser
elevada em decorrência do aumento da estimulação de adrenoceptores (receptores de
glicocorticoides) ou do aumento da liberação de peptídeos, como a angiotensina ou endotelinas. A
via final é um aumento do cálcio citosólico na musculatura lisa vascular, causando vasoconstrição.
O sistema renina-angiotensina pode ser o mais importante dos sistemas endócrinos que afetam
o controle da pressão arterial. A renina é secretada pelo aparelho justaglomerular do rim em resposta
à subperfusão glomerular ou redução da ingestão de sal. Também é liberada em resposta à
estimulação do sistema nervoso simpático. A renina é responsável pela conversão do substrato renina
(angiotensinogênio) em angiotensina I, substância fisiologicamente inativa que é rapidamente
convertida em angiotensina II nos pulmões pela enzima conversora de angiotensina (ECA). A
angiotensina II é um potente vasoconstritor e causa aumento da pressão arterial. Além disso, estimula
a liberação de aldosterona da zona glomerulosa da glândula adrenal, o que resulta em um aumento
adicional da pressão arterial relacionado à retenção de sódio e água.
Não se determina que o sistema renina-angiotensina circulante seja diretamente responsável
pelo aumento da pressão arterial na hipertensão essencial. Em particular, muitos doentes hipertensos
têm níveis baixos de renina e angiotensina II (especialmente idosos e pessoas de ascendência
africana) e fármacos que bloqueiam o sistema renina-angiotensina não são particularmente eficazes.
Estimulação do sistema nervoso simpático pode causar constrição arteriolar e dilatação arteriolar.
Assim, o sistema nervoso autônomo tem um papel importante na manutenção de uma pressão
arterial normal, sendo também importante na mediação de mudanças de curto prazo na pressão
arterial em resposta ao estresse e exercício físico. Os efeitos mediados pela adrenalina são de
importância farmacológica, visto que as drogas que bloqueiam o sistema nervoso simpático reduzem
a pressão arterial e apresentam um papel terapêutico bem estabelecido. É provável que a hipertensão
esteja relacionada a uma interação entre o sistema nervoso autônomo e o sistema renina-
angiotensina, juntamente com outros fatores, incluindo sódio, volume circulante e alguns hormônios
como aldosterona, glicocorticoides etc.
Há disponível diferentes tipos de fármacos para o tratamento da pressão arterial, diferenciados
em perfil farmacodinâmico, sendo muitas vezes necessário associação entre as diferentes classes, com
o intuito de obter controle do quadro hipertensivo. Esses fármacos podem ser divididos em
categorias tais como diuréticos, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina
(Ieca), bloqueadores do receptor de angiotensina ll (BRA), bloqueadores do canal de cálcio, entre
outros que vamos discutir ao longo desta aula.
TEMA 2 – PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS E APLICAÇÕES

TERAPÊUTICAS DOS DIURÉTICOS
Os diuréticos têm sido os principais medicamentos anti-hipertensivos por décadas e ainda são
considerados a melhor terapia para pacientes idosos e os melhores agentes para prevenir o acidente
vascular cerebral. São diferenciados quanto aos locais de atuação na função renal. Os diuréticos de
alça, por exemplo, furosemida, bumetanida, iniciam sua ação no ramo ascendente da alça de Henle,
onde inibem o cotransporte de Na+/ K+/2C . Como resultado, esses eletrólitos, juntamente com a
água, são excretados em maiores quantidades, e apresentam início de ação e potência maior que o
dos tiazídicos. São empregados principalmente no manejo da insuficiência renal crônica, edema
pulmonar, cirrose hepática ou em casos refratários aos tiazídicos.
Os agentes poupadores de potássio como a amilorida e espironolactona, atuam interferindo na
troca sódio-potássio no túbulo contorcido distal dos rins ou como um antagonista do receptor de
aldosterona. Sua eficácia diurética é relativamente pequena. Os tiazídicos, tais como hidroclorotiazida,
clortalidona, indapamida, clorotiazida, são tomados isoladamente para hipertensão moderada ou
usadas em combinação com outros tipos de medicamentos. São utilizados também no tratamento
insuficiência cardíaca crônica e edemas. Os tiazidas alcançam sua ação diurética por meio da inibição
do co-transportador Na+/C − no túbulo contorcido renal distal. Como resultado, há aumento da
excreção de sódio e água e perda de potássio.
TEMA 3 – PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS E APLICAÇÕES

TERAPÊUTICAS DOS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS NA
HIPERTENSÃO
A ação do sistema nervoso simpático é mediada por dois tipos de receptores: alfa e beta. Esses
receptores são definidos pelas suas respostas à estimulação por catecolaminas: os receptores α-
adrenérgicos respondem primariamente à epinefrina e norepinefrina e menos ao isoproterenol. Os
receptores α-adrenérgicos são subdivididos em dois tipos distintos: α1, a maioria dos quais
localizados pós-juncionais na célula do músculo liso vascular, e α2, que estão localizados na periferia
do nervo simpático.
O bloqueio dos receptores adrenérgicos resulta no relaxamento do músculo liso vascular e na
redução da pressão arterial. O receptor α2 pré-sináptico está envolvido na manutenção do tônus
vascular pela mediação da liberação de norepinefrina. Quando ativado, promove a liberação de
noradrenalina e, consequentemente, há liberação na fenda sináptica e ativação dos demais
receptores; já quando há inibição desse receptor, o efeito é oposto. Os receptores α adrenérgicos

também diferem em suas especificidades para agentes antagonistas.
Os fármacos β bloqueadores atuam por intermédio do antagonismo competitivo das
catecolaminas no receptor β-adrenérgico. Atenolol, bisoprolol, nebivolol, metoprolol, propranolol,
timolol, entre outros, são seus principais representantes. Além das propriedades do bloqueio, alguns
fármacos têm efeitos anti-hipertensivos mediados por vários mecanismos diferentes, incluindo
atividade bloqueadora α1 adrenérgica, atividade agonista β2 adrenérgica e, efeitos sob ação
vasodilatadora dependente de óxido nítrico. Os bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos podem
ser inespecíficos e bloquear tanto os receptores β2, ou podem ser relativamente específicos para os
receptores β1. Receptores β1 são encontrados predominantemente no coração, tecido adiposo e
cérebro, enquanto os receptores β2 predominam no pulmão, fígado, músculo liso e músculo
esquelético. Muitos tecidos, no entanto, possuem receptores β1 e β2, incluindo o coração. Os β
bloqueadores diferem significativamente em termos de absorção, solubilidade lipídica e capacidade
de atravessar a barreira hematoencefálica e chegar ao SNC.
Os vasodilatadores de ação direta reduzem a PA sistólica e diastólica, diminuindo a resistência
vascular periférica. Diminuições na pressão arterial estão associadas com uma queda na resistência
periférica e um aumento reflexo no débito cardíaco. A retenção de sódio e água é promovida
secundariamente à estimulação da liberação de renina. A hidralazina é um vasodilatador de arteríola
de ação direta. Doses orais iniciais em hipertensão devem ser 10 mg quatro vezes ao dia aumentando
para 50 mg quatro vezes ao dia durante várias semanas. Os pacientes podem requerer doses de até
300 mg/dia. A absorção oral é de 50% a 90% da dose e o fármaco é 90% ligado às proteínas.
Pacientes com insuficiência renal leve a moderada devem ter o intervalo entre as doses aumentado a
cada 8 horas.
O minoxidil é um vasodilatador direto. É mais potente que a hidralazina e induz uma ativação
mais acentuada do estímulo adrenérgico. Para hipertensão grave, a dose inicial recomendada é de 5
mg em dose única diária, aumentando para 10 a 20 mg ou 40 mg em doses únicas ou divididas.
Minoxidil é geralmente usado em conjunto com a restrição de sódio e diuréticos para evitar a
retenção de sódio. Terapia concomitante com um agente bloqueador b-adrenérgico é muitas vezes
necessária para evitar o aumento da frequência cardíaca.
3.1 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS E APLICAÇÕES DOS ANTAGONISTAS

DOS CANAIS DE CÁLCIO
Os bloqueadores dos canais de cálcio atualmente aprovados se ligam aos canais de cálcio do
tipo L localizados no músculo liso vascular, nos cardiomiocitos e no tecido nodal cardíaco (nós
sinoatrial e atrioventricular). Esses canais são responsáveis por regular o influxo de cálcio nas células
musculares, que por sua vez estimulam a contração do músculo liso e a contração cardíaca dos
miócitos. No tecido nodal cardíaco, os canais de cálcio do tipo L desempenham um papel importante
nas correntes do marcapasso e na fase 0 dos potenciais de ação. Portanto, bloqueando a entrada de
cálcio na célula, os bloqueadores dos canais de cálcio causam relaxamento da musculatura lisa
vascular (vasodilatação), diminuição da geração de força miocárdica (inotropia negativa), diminuição

da frequência cardíaca (cronotropia negativa) e diminuição da velocidade de condução no coração
(dromotropia negativa), particularmente no nó atrioventricular.
As diferentes classes desses fármacos diferem não apenas em sua estrutura química básica, mas
também em relativa seletividade em relação aos canais cardíacos de cálcio do tipo L versus
vasculares. A classe mais seletiva de músculo liso dos bloqueadores dos canais de cálcio são as di-
hidropiridinas. Em decorrência de sua alta seletividade vascular, essas drogas são usadas
principalmente para reduzir a resistência vascular sistêmica e a pressão arterial e, portanto, são
usadas para tratar a hipertensão. Formulações de liberação prolongada ou compostos de ação
prolongada são usados para tratar a angina e são particularmente efetivos para a angina
vasoespástica; no entanto, seus potentes efeitos vasodilatadores sistêmicos e de diminuição da
pressão podem levar à estimulação cardíaca reflexa (taquicardia e aumento da inotropia), o que pode
compensar os efeitos benéficos da redução da pós-carga na demanda de oxigênio no miocárdio.
Os fármacos representantes dessa classe incluem o verapamil, diltiazem, nifedipino, o verapamil e

o diltiazem, que são mais eficazes contra arritmias atriais do que contra as ventriculares. São
utilizados no tratamento de taquicardia supraventricular de reentrada e na redução da frequência
ventricular na palpitação e fibrilação atriais (redução da velocidade ventricular). Além disso, esses
fármacos são usados no tratamento de hipertensão e angina, e apresentam maior ação no coração
do que no músculo liso vascular, ao passo que o nifedipino, um bloqueador de canal de cálcio usado
no tratamento da hipertensão, exerce um efeito mais intenso no músculo liso vascular do miocárdio.
3.2 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS E APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS DOS

INIBIDORES DA ECA
Os inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) a inibem por meio da conversão da
angiotensina I (A-I) em potente hormônio angiotensina II (A-II). Como o A-II desempenha um papel
crucial na manutenção e regulação da pressão arterial (PA) por promover vasoconstrição e retenção
renal de sódio e água, os inibidores da ECA são ferramentas poderosas para direcionar várias vias que
contribuem para a hipertensão. Os inibidores da ECA são recomendados para monoterapia inicial em
pacientes com hipertensão leve, moderada e grave. Os fármacos que representam essa classe são o
captopril, enalapril, lisinopril, ramipril, entre outros.

ANTAGONISTAS DE ANGIOTENSINA
Os bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRAs) permitem um bloqueio mais específico

e completo que os inibidores da ECA, antagonizando seletivamente a A-II diretamente no receptor de
angiotensina tipo 1 (AT1). Pelo fato de a A-II desempenhar um papel crucial e multifatorial na
manutenção e regulação da PA, o bloqueio do receptor AT1r com os BRAs é uma ferramenta
poderosa para atingir múltiplas vias que contribuem para a hipertensão. Os efeitos hipotensores dos
BRAs são mediados pelos mesmos mecanismos que os inibidores da ECA. Todos os BRAs
demonstraram uma redução da PA de forma efetiva e segura em pacientes com hipertensão leve,
moderada e grave, sendo indicados como monoterapia de primeira linha ou terapia adicional para
hipertensão e comparáveis em eficácia à terapia com inibidores da ECA. Os fármacos representantes

dessa classe incluem losartana, candesartana, olmesartana, valsartana, irbesartana e telmisartana.

INIBIDORES DE RENINA
O desenvolvimento de inibidores da renina tem sido limitado pela dificuldade de

biodisponibilidade oral e, como resultado, o desenvolvimento de várias drogas foi cancelado. Estes
agem na primeira fase de reação que gera a angiotensina I e II, promovendo o bloqueio inicial do
sistema renina-angiotensina-aldosterona. O aliscireno é um potente e específico inibidor da renina

humana in vitro e é o primeiro de uma nova classe de inibidores da renina oralmente eficazes. O
aliscireno é potente na redução da PA e tem uma meia-vida efetiva de 40 horas. Não é ativamente
metabolizado pelo fígado e é excretado principalmente na urina.
TEMA 4 – COMPOSTOS CARDIOTÔNICOS E ANTIARRÍTMICOS
Os compostos digitálicos são inibidores potentes da Na+/K+ ATPase celular. Esse sistema de
transporte de íons move os íons de sódio para fora da célula e traz íons de potássio para a célula.
Essa função de transporte é necessária para a sobrevivência da célula porque a difusão de sódio para
dentro da célula e a difusão de potássio para fora da célula reduzem seus gradientes de concentração
(gradientes) através da membrana celular ao longo do tempo.
A perda desses gradientes iônicos levaria à despolarização celular e à perda do potencial de
membrana negativo que é necessário para a função celular normal. A Na+/K+ ATPase também
desempenha um papel ativo no potencial de membrana. Essa bomba é eletrogênica porque

transporta três íons de sódio para fora da célula para cada dois íons de potássio que entram na
célula. Isso pode adicionar vários milivolts negativos ao potencial de membrana, dependendo da
atividade da bomba.
Ao inibir a Na+/K+ ATPase, os glicosídeos cardíacos aumentam a concentração de sódio
intracelular. Isso leva então a uma acumulação de cálcio intracelular por meio do sistema de troca de
Na+Ca+2. No coração, o aumento do cálcio intracelular faz com que mais cálcio seja liberado pelo
retículo sarcoplasmático, tornando mais cálcio disponível para se ligar à troponina-C, o que aumenta
a contratilidade (inotropia). A inibição da Na+/K+ ATPase no músculo liso vascular causa

despolarização, a qual causa contração do músculo liso e vasoconstrição.
Por mecanismos que não são totalmente compreendidos, os compostos digitálicos também
aumentam a atividade eferente vagal para o coração. Essa ação parassimpaticomimética do digitálico
reduz a taxa de disparo sinoatrial (diminui a frequência cardíaca, a cronotropia negativa) e reduz a
velocidade de condução dos impulsos elétricos pelo nodo atrioventricular (dromotropia negativa).
4.1 INTOXICAÇÃO PELOS GLICOSÍDEOS CARDÍACOS

A longa meia-vida dos compostos digitálicos requer considerações especiais quando da
dosagem. Com uma meia-vida de 40 horas, a digoxina exigiria vários dias de dosagem constante para
atingir níveis plasmáticos terapêuticos em estado estacionário. Portanto, ao iniciar o tratamento, um
regime de dosagem especial envolvendo “doses de carga” é usado para aumentar rapidamente os
níveis plasmáticos de digoxina. Esse processo é denominado digitalização. Para a digoxina, o intervalo
de concentração terapêutica no plasma é de 0,5 a 1,5 ng/ml.
Em decorrência da estreita janela terapêutica dos digitálicos, concentrações plasmáticas acima de

2,0 ng/ml podem levar à toxicidade por digitálicos, que se manifestam como arritmias, algumas das
quais podem ser fatais. Se ocorrer toxicidade com a digoxina, pode levar vários dias até que as
concentrações plasmáticas caiam em níveis seguros, por causa da longa meia-vida.
Está disponível para toxicidade por digoxina um Fab imune (Digibind), que pode ser utilizado
para reduzir rapidamente os níveis plasmáticos de digoxina. A suplementação de potássio também

pode reverter os efeitos tóxicos da digoxina se a toxicidade estiver relacionada à hipocalemia.
Embora tratamentos mais novos e eficazes para insuficiência cardíaca estejam disponíveis, os
compostos digitálicos ainda são amplamente utilizados. Estudos clínicos em pacientes com
insuficiência cardíaca mostraram que a digoxina, quando usada em conjunto com diuréticos e
vasodilatadores, melhora o débito cardíaco e a fração de ejeção e reduz as pressões de enchimento e
a pressão capilar pulmonar (reduzindo a congestão pulmonar e o edema).
4.2 MECANISMO FISIOPATOLÓGICO DAS ARRITMIAS CARDÍACAS
O ritmo do coração é normalmente gerado e regulado por células marcapasso dentro do nó

sinoatrial (SA), que está localizado dentro da parede do átrio direito. A atividade do marcapasso
nodal SA normalmente regula o ritmo dos átrios e ventrículos. O ritmo normal é muito regular, com
mínima flutuação cíclica. Além disso, a contração atrial é sempre seguida de contração ventricular no
coração normal. Quando esse ritmo se torna irregular, muito rápido (taquicardia) ou muito lento
(bradicardia), ou a frequência dos batimentos atriais e ventriculares é diferente, isso é chamado de
arritmia. O termo disritmia é usado às vezes e tem um significado similar. Os mecanismos envolvidos
na origem das arritmias fornecem um ponto de partida útil para compreender como funcionam os
antiarrítmicos. Quatro fenômenos básicos são subsequentes aos distúrbios do ritmo cardíaco:
1. retardo da pós-despolarização;
2. reentrada;
3. atividade de marca-passo ectópico;
4. bloqueio cardíaco.
TEMA 5 – BLOQUEIO CARDÍACO
As causas frequentemente associadas às arritmias incluem doenças coronárias, uma vez que
essas condições resultam em isquemia miocárdica ou infarto. Quando há falta de oxigênio nas células
cardíacas, elas se tornam despolarizadas, o que leva a uma formação de impulso alterada e/ou à
condução de impulso alterada. A condução de impulso alterada é geralmente associada ao bloqueio
completo ou parcial da condução elétrica no coração. Condução de impulso alterada geralmente

resulta em reentrada, o que pode levar a taquiarritmias. As alterações na estrutura cardíaca que
acompanham a insuficiência cardíaca (por exemplo, câmaras cardíacas dilatadas ou hipertrofiadas)

também podem precipitar arritmias. Finalmente, muitos tipos diferentes de drogas (incluindo drogas
antiarrítmicas), bem como distúrbios eletrolíticos (principalmente K+ e Ca++) podem precipitar

arritmias.
As arritmias podem ser de natureza benigna ou mais grave, dependendo da consequência

hemodinâmica da arritmia e da possibilidade de evoluir para uma arritmia letal. Complexos
ventriculares prematuros ocasionais (CVPs), embora irritantes para um paciente, são geralmente
considerados benignos porque têm pouco efeito hemodinâmico. Consequentemente, os CVPs, se não
forem muito frequentes, geralmente não são tratados. Em contraste, a taquicardia ventricular é uma
condição séria que pode levar à insuficiência.
5.1 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS DAS DROGAS ANTIARRÍTMICAS
Quando as arritmias requerem tratamento, elas são tratadas com medicamentos que suprimem a
arritmia. Essas drogas são chamadas de drogas antiarrítmicas. Existem muitos tipos diferentes de
drogas antiarrítmicas e muitos mecanismos de ação diferentes. A maioria dos medicamentos afeta os
canais iônicos que estão envolvidos no movimento de íons sódio, cálcio e potássio para dentro e para
fora da célula. Essas drogas incluem fármacos como bloqueadores dos canais de sódio, bloqueadores
dos canais de cálcio e bloqueadores dos canais de potássio. Ao alterar o movimento desses íons
importantes, a atividade elétrica das células cardíacas (tanto de marca-passo quanto de não
marcapasso) é alterada de modo que suprime as arritmias. Outras drogas afetam as influências
autonômicas no coração, que podem ser arritmias estimulantes ou agravantes. Entre esses
medicamentos estão os betabloqueadores.
NA PRÁTICA
Retomando o caso que vimos no início desta aula, e com base em tudo que discutimos a
respeito da hipertensão e dos fármacos utilizados em seu tratamento, podemos responder o motivo
da adição do diurético no tratamento do senhor JP. De início, ele começou o tratamento com
losartana 50 mg duas vezes ao dia, e mais tarde passou a usar a hidroclorotiazida 50 mg/dia com a
losartana. De modo simples, podemos justificar essa adição com base no mecanismo de ação desses
fármacos: a losartana é um fármaco antagonista dos receptores de angiotensina II, em muitos casos
utilizada como tratamento de primeira linha e monoterapia. A hidroclorotiazida é um diurético
tiazídico amplamente utilizado, promovendo o aumento da excreção de sódio pelos rins. O aumento
de sódio urinário promove também o aumento de água liberada pelos rins com o objetivo de dilui-lo
para então ser excretado. Desse modo, há o aumento da quantidade de água corporal eliminada pela
urina. A associação desses fármacos também é realizada muitas das vezes na tentativa de diminuir os
riscos de eventos cardiovasculares como acidente vascular encefálico (AVE).
FINALIZANDO
A hipertensão arterial é uma condição patológica a qual a força de passagem do sangue pelos
vasos sanguíneos é elevada ao ponto de causar desconfortos cardíacos e gerar uma série de
consequências fisiológicas que requerem tratamento. Existem vários tipos de medicamentos usados
para tratar a pressão alta ou hipertensão, incluindo Inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores
da angiotensina II, diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio, antagonistas adrenérgicos,

inibidores da renina, ou terapias combinadas entre esses fármacos.
Para as arritmias, as opções de tratamento farmacológico incluem bloqueadores dos canais de
potássio, compostos digitálicos, além dos betabloqueadores e inibidores dos canais de cálcio. Os
mecanismos pelos quais agem são essenciais para a manutenção da função cardíaca nessas
condições patológicas.
Desse modo, finalizamos evidenciando que, para cada alteração cardíaca, há fármacos que
auxiliam o manejo dessas condições minimizando os impactos fisiopatológicos, sendo necessário
ajuste de farmacoterapia para cada paciente.
REFERÊNCIAS
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Profª Deborah Galvão Coelho da Silva

importância para o manejo farmacoterapêutico. Os fármacos utilizados atualmente promovem

consequências da progressão da doença e quais as melhores abordagens farmacológicas para cada

razão de adicionar um diurético no tratamento da hipertensão arterial?

TEMA 1 – HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA (HAS)

órgãos-alvo e resulta em aumento da morbidade e mortalidade. A pressão arterial é o produto do

elevada em decorrência do aumento da estimulação de adrenoceptores (receptores de

glicocorticoides) ou do aumento da liberação de peptídeos, como a angiotensina ou endotelinas. A

à subperfusão glomerular ou redução da ingestão de sal. Também é liberada em resposta à

(angiotensinogênio) em angiotensina I, substância fisiologicamente inativa que é rapidamente

convertida em angiotensina II nos pulmões pela enzima conversora de angiotensina (ECA). A

a liberação de aldosterona da zona glomerulosa da glândula adrenal, o que resulta em um aumento

adicional da pressão arterial relacionado à retenção de sódio e água.

Não se determina que o sistema renina-angiotensina circulante seja diretamente responsável

têm níveis baixos de renina e angiotensina II (especialmente idosos e pessoas de ascendência

como aldosterona, glicocorticoides etc.

Há disponível diferentes tipos de fármacos para o tratamento da pressão arterial, diferenciados

categorias tais como diuréticos, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina

(Ieca), bloqueadores do receptor de angiotensina ll (BRA), bloqueadores do canal de cálcio, entre

outros que vamos discutir ao longo desta aula.

TEMA 2 – PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS E APLICAÇÕES

pulmonar, cirrose hepática ou em casos refratários aos tiazídicos.

Os agentes poupadores de potássio como a amilorida e espironolactona, atuam interferindo na

clortalidona, indapamida, clorotiazida, são tomados isoladamente para hipertensão moderada ou

do co-transportador Na+/C − no túbulo contorcido renal distal. Como resultado, há aumento da

excreção de sódio e água e perda de potássio.

TEMA 3 – PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS E APLICAÇÕES

adrenérgicos respondem primariamente à epinefrina e norepinefrina e menos ao isoproterenol. Os

O bloqueio dos receptores adrenérgicos resulta no relaxamento do músculo liso vascular e na

redução da pressão arterial. O receptor α2 pré-sináptico está envolvido na manutenção do tônus

vascular pela mediação da liberação de norepinefrina. Quando ativado, promove a liberação de

noradrenalina e, consequentemente, há liberação na fenda sináptica e ativação dos demais

receptores; já quando há inibição desse receptor, o efeito é oposto. Os receptores α adrenérgicos

Os fármacos β bloqueadores atuam por intermédio do antagonismo competitivo das

catecolaminas no receptor β-adrenérgico. Atenolol, bisoprolol, nebivolol, metoprolol, propranolol,

atividade bloqueadora α1 adrenérgica, atividade agonista β2 adrenérgica e, efeitos sob ação

vasodilatadora dependente de óxido nítrico. Os bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos podem

receptores β1. Receptores β1 são encontrados predominantemente no coração, tecido adiposo e

cérebro, enquanto os receptores β2 predominam no pulmão, fígado, músculo liso e músculo

esquelético. Muitos tecidos, no entanto, possuem receptores β1 e β2, incluindo o coração. Os β

bloqueadores diferem significativamente em termos de absorção, solubilidade lipídica e capacidade

de atravessar a barreira hematoencefálica e chegar ao SNC.

Os vasodilatadores de ação direta reduzem a PA sistólica e diastólica, diminuindo a resistência

periférica e um aumento reflexo no débito cardíaco. A retenção de sódio e água é promovida

secundariamente à estimulação da liberação de renina. A hidralazina é um vasodilatador de arteríola

mg em dose única diária, aumentando para 10 a 20 mg ou 40 mg em doses únicas ou divididas.

necessária para evitar o aumento da frequência cardíaca.

3.1 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS E APLICAÇÕES DOS ANTAGONISTAS

vascular (vasodilatação), diminuição da geração de força miocárdica (inotropia negativa), diminuição

(dromotropia negativa), particularmente no nó atrioventricular.

Os fármacos representantes dessa classe incluem o verapamil, diltiazem, nifedipino, o verapamil e

3.2 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS E APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS DOS

Os inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) a inibem por meio da conversão da

3.3 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS E APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS DOS

Os bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRAs) permitem um bloqueio mais específico

hipertensão e comparáveis em eficácia à terapia com inibidores da ECA. Os fármacos representantes

3.4 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS E APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS DOS

O desenvolvimento de inibidores da renina tem sido limitado pela dificuldade de

sistema renina-angiotensina-aldosterona. O aliscireno é um potente e específico inibidor da renina

TEMA 4 – COMPOSTOS CARDIOTÔNICOS E ANTIARRÍTMICOS

A perda desses gradientes iônicos levaria à despolarização celular e à perda do potencial de