Doenas do Movimento

So doenas em que esto envolvidos os Gnglios da Base. As funes e

conexes destas estruturas (GB) so extremamente complexas, no se
conhecendo na sua totalidade, mas sabendo-se que esto implicadas no:
- Controlo do acto motor voluntrio
- Controlo de movimentos oculares.
- Funes cognitivas e de aprendizagem
- Funes emocionais
Convm referir que reservamos a designao de Doenas do Movimento
para estas que surgem por disfuno dos GB, muito diferentes das doenas
que surgem por envolvimento do cerebelo, rgo tambm fundamental no
controlo do acto motor voluntrio. As alteraes cerebelosas traduzem-se
por: ataxia, tremor intencional hipotonia, nistagmus e disartria, enquanto
que as alteraes nos GB do origem a sndromes hipocinticos ou
hipercinticos. Como exemplo do ltimo falamos da Doena de
Huntington, caracterizada por movimentos coreicos involuntrios
incontrolveis;o paradigma de sndrome hipocintico a Doena de
Parkinson, caracterizada por lentificao , dificuldade no incio do
movimento a que se associam outros importantes componentes da doena
como o tremor de repouso e rigidez.

Caudado
Putamen

Palidus Externo
Interno

Substncia nigra

Circuitos Funcionais dos GB -

DOENA DE PARKINSON

A doena de Parkinson (DP) uma afeco degenerativa dos gnglios da

base, como tal crnica progressiva, caracterizada pela presena de
bradicinsia, tremor de repouso, rigidez e alteraes posturais. As
manifestaes clnicas iniciam-se habitualmente acima dos 50 anos (a idade
mdia de incio situa-se por volta dos 60 anos), aumentando a incidncia
com a idade. Alguns casos (10%) iniciam-se em idades mais jovens

(conhecidos por DP ou Parkinsonismo Juvenil) convencionando-se os 40

anos como idade limite para definir estas formas de incio precoce.
A prevalncia estimada em 300 por 100.000 habitantes, e a incidncia
aumenta com a idade, subindo para 1/100 acima dos 55-60 anos.
A Doena foi originariamente descrita por James Parkinson em 1817, numa
publicao intitulada An Essay on the Shaking Palsy.

Etiopatogenia:

A etiologia da DP , ainda hoje, desconhecida, mas alguns aspectos dos

seus mecanismos fisiopatolgicos tm vindo a ser progressivamente
identificados. Os estudos neuropatolgicos mostram uma perda celular a
nvel da substantia nigra (SN), sobretudo na pars compacta. Estes
neurnios tm terminaes sinpticas no estriado caudado, putamen
atravs da via nigroestriada, onde libertam dopamina (DA). A referida
perda neuronal acompanha-se de uma diminuio dos nveis deste
neurotransmissor, facto que constitui o principal marcador bioqumico da
doena e levou introduo dum seu precursor - a levodopa (L-DOPA) - no
tratamento sintomtico da afeco, numa tentativa de restaurar os nveis de
DA.
As alteraes neuropatolgicas no se limitam aos neurnios
dopaminrgicos da SN. So atingidos tambm outros sistemas DA, do
mesmo modo que so afectadas clulas que sintetizam outros

neurotransmissores, particularmente do sistema extrapiramidal e de alguns

ncleos do tronco cerebral. A degenerescncia dos pequenos neurnios
colinrgicos do estriado acompanha-se de uma baixa de acetilcolina (Ach).
As clulas do locus ceruleus sofrem idntico processo degenerativo que
leva diminuio da produo de noradrenalina (NA), tal como as clulas
dos ncleos do rafe e do ncleo caudado com dfice de serotonina e as
clulas gabrgicas do estriado e do plido com diminuio de GABA. Estas
alteraes levam a um desequilbrio dos nveis de mediadores do sistema
extrapiramidal responsvel pelo aparecimento das manifestaes da doena.

Diversas teorias tm procurado explicar o aparecimento destas leses,

admitindo-se hoje que vrios factores possam estar implicados na DP:
predisposio gentica, txicos ambientais, envelhecimento, stress
oxidativo. e disfuno na cadeia respiratria mitocondrial Admite-se
ainda que da conjuno de alguns destes factores venha a surgir a DP que
tem, assim, uma etiologia multifactorial.

A existncia de uma predisposio gentica na DP (embora a grande

maioria dos casos sejam formas espordicas) sugerida por vrios factos:
conhecimento de formas familiares com transmisso AD algumas das quais
com ligao ao cromossoma 4 ou ao cromossoma 2, e outras com
transmisso AR; estudos epidemiolgicos mostrando que a presena da

doena em familiares em 1 grau de doentes parkinsnicos cerca de 2

vezes superior da populao; estudos em gmeos mono e dizigticos que
mostram um incio mais precoce da sintomatologia neste grupo (adultos
jovens); finalmente, a taxa de concordncia para DP em gmeos
monozigticos significativamente maior em comparao com dizigticos
quando a doena se inicia antes dos 50 anos.
Os estudos genticos na Doena de Parkinson (DP) tm permitido
identificar vrios genes implicados nas formas familiares da doena. Dos
genes identificados (PARK1 a 12), o da parkina (PARK 2), cromossoma
6,est associado a formas familiares de transmisso autossmica recessiva,
caracterizadas por incio em idade jovem, boa resposta levodopa e
evoluo lentamente progressiva. As mutaes no gene LRRK2 (leucinerich repeat kinase2) foram inicialmente descritas em famlias com (DP)
autossmica dominante. Estudos genticos subsequentes, permitiram a
identificao de mutaes pontuais noutras formas de parkinsonismo,
incluindo casos de DP aparentemente espordicos, de incio tardio e
clinicamente indistinguveis da DP idioptica. As mutaes no gene da
alfa-sinucleina so muito raras e responsveis por formas autossmicas
dominantes de doena .

Predisposio Gentica /factores Ambientais

/ idade

Disfuno mitocondrial

Stress oxidativo

MORTE CELULAR

Acumulaode proteinas

activao de caspases

APOPTOSE

A exposio a alguns txicos ambientais pode levar ao aparecimento de

quadros parkinsnicos, sendo os mais conhecidos os secundrios a
intoxicao por monxido de carbono e mangansio. Nestes casos as leses
localizam-se no globus pallidus, diferente do que acontece na DP.
Na dcada de 80 foram descritos alguns casos de parkinsonismo
secundrios exposio a metilfeniltetrahidropiridina (MPTP). Esta
substncia provoca no homem um quadro de parkinsonismo de incio
agudo, acompanhado de perturbaes cognitivas e emocionais, mas com
discreto componente tremrico. A administrao a animais de laboratrio

(macaco, cobaia) permitiu criar um modelo experimental da doena, pese

embora algumas diferenas no quadro clnico (incio brusco e ausncia de
progresso) e AP (ausncia de corpos de Lewy). As leses no so
provocadas directamente pelo MPTP mas por um seu metablito de
oxidao - o MPP+ - formado por aco da enzima monoaminoxidase B
(MAO-B). O MPP+ ao entrar nos neurnios DA vai concentrar-se nas
mitocndrias e inibir a actividade da primeira enzima da cadeia respiratria
- o complexo I (NADHCoQ1) redutase, com consequente diminuio da
snteses de ATP que leva, segundo se julga, morte neuronal. A oxidao
do MPTP e, portanto, os seus efeitos txicos, pode ser bloqueada pela
administrao prvia de um inibidor da MAO-B: a selegilina. Estes factos
vm reforar a suposio de que a exposio crnica a txicos ambientais
possa levar ao aparecimento da DP em indivduos com predisposio
gentica (maior vulnerabilidade a esses txicos). Em apoio a esta hiptese
alguns estudos mostram que a actividade enzimtica do complexo I est
diminuda na SN de doentes parkinsnicos o que poder comprometer a
sntese de ATP.

Txicos ambientais
Exposio a Pesticidas
Vida rural
gua do poo

Intoxico por Mangansio

Cianida
Monxido de Carbono

TXICO ESPECFICO
DA SUBSTNCIA NIGRA

MPTP

Alguns autores defendem que a DP no mais que um processo acelerado

do envelhecimento, acelerao essa provocada por agresses endgenas ou
exgenas s clulas da SN. Da a maior frequncia da DP no idoso. Esta
hiptese tem, no entanto, algumas inconsistncias: o grau de perda celular e
a sua distribuio so diferentes nas duas situaes.
O stress oxidativo tem sido implicado na patogenia da DP. A SN rica
em DA cujo metabolismo (oxidao e auto-oxidao) leva formao de
melanina, perxido de hidrognio e radicais livres. O perxido de
hidrognio pode ser removido pela enzima glutationa peroxidase o
cosubstrato glutationa (GSH) transformado na forma oxidada glutationa
dissulfito (GSSG). No crebro de doentes parkinsnicos h diminuio da
GSH o que pode comprometer estes mecanismos de proteco. O perxido
de hidrognio em excesso pode ser ento reduzido levando formao do
radical hidroxilo. Este, ao reagir com as membranas lipdicas, conduz
peroxidao lipdica e consequente agresso celular.
Alguns autores encontraram uma deficincia na actividade do complexo I
da cadeia respiratria mitocondrial na substncia nigra dos doentes
parkinsnicos , bem como em tecidos perifricos, e este achado chamou a
ateno para um defeito energtico primrio na etiologia da doena de
Parkinson. O complexo I o alvo de alguns txicos conhecidos e que do
sintomatologia parkinsnica como a rotenona e o MPTP.

Em concluso, admite-se hoje que a DP seja secundria interaco entre

uma predisposio gentica (terreno propcio) com factores txicos
endgenos e/ou ambientais.

Anatomia patolgica:

A leso primria da DP a degenerescncia e perda celular dos neurnios

dopaminrgicos ricos em neuromelanina do tronco cerebral,
particularmente da pars compacta da substantia nigra. Em consequncia da
despigmentao, a SN apresenta um aspecto plido na observao
macroscpica. Microscopicamente h perda celular e gliose nas reas
atingidas pelo processo degenerativo. Os neurnios sobreviventes
apresentam incluses citoplasmticas os corpos de Lewy que tm uma
forma arredondada com um ncleo central eosinfilo e um halo perifrico
mais claro. So constitudas por filamentos de alfa-sinucleina dispostos de
modo circular e linear. Podem estar presentes noutras doenas mas sem a
exuberncia da DP ( excepo da doena de corpos de Lewy).

Clnica:

As principais manifestaes da DP so a bradicinsia o tremor, rigidez, e

alterao dos reflexos posturais. O incio geralmente unilateral (o tremor
da mo o sintoma inicial mais comum, seguindo-se priso dos pequenos
movimentos) estendendo-se depois a todo o hemicorpo e,
progressivamente, ao tronco, cabea e hemicorpo contralateral.
O tremor a manifestao inicial em cerca de 2/3 dos doentes.
geralmente um tremor de repouso com uma frequncia de 4-6 Hz, atingindo
sobretudo os membros superiores (mo: contar moedas). Aumenta de
amplitude com a ansiedade e desaparece durante o sono. O maxilar inferior,
a cabea e os membros inferiores podem ser tambm atingidos. H doentes
que apresentam tremor postural (frequncia 6-8 Hz).
A rigidez muscular caracterizada por um aumento da resistncia
mobilizao passiva dos membros e tronco que igual nos msculos
agonistas e antagonistas (rigidez em cano de chumbo), e acompanha-se
geralmente de fenmeno da roda dentada. A rigidez contribui para a postura
em flexo que os doentes vo adquirindo e que vai agravando com o
decurso da doena.
A acinsia significa a dificuldade em iniciar e executar programas motores,
a pobreza dos movimentos (hipomimia, diminuio do pestanejo,
hipofonia). A bradicinsia a lentificao dos movimentos e a hipocinsia
a diminuio da sua amplitude (distino que nem todos os aa fazem).

Como esto associadas contribuem, entre outras, para as perturbaes da

marcha (em pequenos passos e com diminuio do balanceio dos braos) e
da escrita (micrografia).
A alterao dos reflexos posturais, que surge geralmente mais tarde, conduz
a uma dificuldade em recuperar a posio de equilbrio (exs: o doente ao ser
puxado para trs tem dificuldade em manter-se em p, podendo cair em
bloco sobre o observador; ao andar desequilibra-se nas voltas).
Estes so os principais sintomas da doena e sugerem o diagnstico. Outras
manifestaes possveis so: astenia, sialorreia, seborreia, obstipao,
dificuldades urinrias, dores, parestesias. Com alguma frequncia os
doentes apresentam perturbaes do sono e depresso, e mais raramente
alterao das funes cognitivas.
O diagnstico diferencial da DP deve ser feito com os sndromas
parkinsnicos e ainda com outras causas de tremor (tremor essencial),
quadros depressivos e doenas degenerativas osteoarticulares do idoso.

Classificao dos sndromos parkinsnicos:

Cerca de 85% dos casos de parkinsonismo so idiopticos e, na sua larga
maioria, correspondem doena de Parkinson. As causas das formas
secundrias so mltiplas e devem ser evocadas aquando do diagnstico
diferencial desta doena.

A. Parkinsonismo idioptico:
1. Doena de Parkinson
2. Outras doenas degenerativas (parkinsonismo plus):
a) Formas espordicas:
Atrofias Multissistmicas
Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP)
Degenerescncia Corticobasal
D. de corpos de Lewy
D. de Alzheimer
b) Formas hereditrias:
D. de Huntington
D. de Wilson
Degenerescncias Espinho-Cerebelosas hereditrias
D. de Hallervorden-Spatz
B. Parkinsonismo secundrio:
3. Formas iatrognicas (farmacolgicas):
Reserpina, -metildopa
Neurolpticos, ltio
Antiemticos: metoclopramida, proclorperazina
Antagonistas dos canais de Ca (flunarizina, cinarizina,
diltiazem)
4. Formas txicas:

MPTP, monxido de carbono, mangansio, metanol,

dissulfiram
5. Formas infecciosas:
Encefalite letrgica, SIDA, ps-vacinal, sfilis, encefalopatia
espongiforme (d. Creutzfeldt-Jakob)
6.

Formas metablicas:
Hipoparatiroidismo, degenerescncia hepatocerebral

7. Leses estruturais:
Vasculares (d. multienfartes, d. Binswanger)
Tumores, hidrocfalo de presso normal, traumatismos
cranianos
Tratamento:

No existe, actualmente, uma teraputica etiolgica da DP. As estratgias

teraputicas disponveis tm em vista trs objectivos principais: melhorar os
sintomas e sinais da doena (t. sintomtica); intervir nos mecanismos
fisiopatolgicos de modo a retardar a sua progresso (t. neuroprotectora)
muito discutvel se eficaz; fornecer novos neurnios (enxertos) ou estimular
o crescimento e funo dos neurnios sobreviventes(t. restauradora).
O incio e a forma de tratamento dependem dos sintomas apresentados pelo
doente data do diagnstico, assim como da sua gravidade (que est ligada
fase evolutiva da doena) e consequente impacto na actividade diria.

LEVODOPA:
A L-DOPA o precursor imediato da DA e o frmaco de maior
importncia na teraputica sintomtica da DP. Mais de 95% da L-DOPA
absorvida no intestino rapidamente transformada em DA na periferia
(intestino, fgado, etc.) por aco de uma descarboxilase. Provavelmente s
cerca de 1% da L-DOPA absorvida atravessa a barreira hemato-enceflica
para atingir o estriado. A associao de um inibidor da descarboxilase
carbidopa (Sinemet*) ou benzerazida (Madopar*) vai permitir um melhor
aproveitamento do frmaco, possibilitando uma reduo da dose de cerca
de 80%. Vai permitir tambm, em grande medida, diminuir os efeitos
colaterais perifricos deste frmaco (nuseas, vmitos, taquicardia,
hipotenso) ao evitar a sua transformao perifrica em DA. A
teraputica com L-DOPA, a adaptar a cada doente, deve ser iniciada apenas
quando os sintomas interferem com a actividade diria e as outras
teraputicas possveis se revelam ineficazes. As razes que levam a este
adiamento prendem-se com a suposta relao entre as complicaes
associadas teraputica com L-DOPA e a durao do tratamento e
possvel contribuio da DA para a progresso da doena ao aumentar a
produo de radicais livres. A teraputica com levodopa deve ser iniciada
com doses baixas que se vo progressivamente subindo at se obter uma
boa resposta com um mnimo de efeitos secundrios. As tomas dirias

devem ser afastadas das refeies ricas em protenas para evitar a

competio na absoro intestinal.
Agonistas dopaminrgicos:
Tm a capacidade de estimular directamente os receptores DA (ao contrrio
da L-DOPA que necessita da descarboxilao em DA). Podem ser
utilizados na fase inicial da doena, permitindo atrasar a introduo da LDOPA e adiar, deste modo, o aparecimento dos efeitos adversos da
teraputica a longo prazo com este frmaco. Os principais agonistas so a
apomorfina, bromocriptina (Parlodel*), pergolide (Permax*), ropinirol e
pramipexol.

Selegilina:
A selegilina (Jumex*) um inibidor da MAO-B com possvel aco
neuroprotectora e sintomtica. Tem sido utilizada em monoterapia nas fases
iniciais da doena ou em associao a outros frmacos nomeadamente os
agonistas DA no incio ou a L-DOPA em fases mais avanadas. Pode
potenciar a aco de outros frmacos, em particular a L-DOPA, facto a ter
em linha de conta quando se inicia a teraputica. Como efeitos secundrios
h a possibilidade de surgir anorexia, nuseas e vmitos, hipotenso
ortosttica, insnia, agitao, alucinaes e confuso.

Inibidores da COMT:
A associao de inibidores da descarboxilase L-DOPA permite limitar a
sua degradao perifrica e minorar os seus efeitos secundrios. A maioria
da L-DOPA absorvida ento metabolizada, a nvel intestinal e heptico,
pela enzima catecol-O-metiltransferase (COMT) no metabolito 3-Ometildopa (3-OMD). Esta enzima pode ser tambm inibida aumentando-se
deste modo a semi-vida da L-DOPA. Dois frmacos recentemente
ensaiados tm sido utilizados com esta finalidade: o tolcapone (os efeitos
secundrios a nvel heptico levaram interrupo da sua comercializao
na Europa) e o entacapone (Comtan*).

Anticolinrgicos:
A utilizao de anticolinrgicos visa restabelecer o equilbrio DA/Ach no
estriado. Na DP h uma diminuio mais acentuada dos nveis de DA que
conduz a uma menor inibio dos neurnios colinrgicos e consequente
predomnio relativo da sua actividade. Os anticolinrgicos podem aliviar o
tremor e a sialorreia, mas a sua eficcia na rigidez e bradicinsia
praticamente nula. Podem ser teis nas fases iniciais da doena quando o
tremor um sintoma importante. Entre ns os mais utilizados so o
trihexifenidil (Artane*), o biperideno (Akineton*) e a benzatropina
(Cogentin*). As principais contraindicaes sua utilizao so o glaucoma
e o adenoma da prstata. Os efeitos secundrios mais comuns so: secura
da boca, nuseas, vmitos, obstipao e reteno urinria, e ainda

perturbaes mnsicas, alucinaes e confuso mental (sobretudo no

idoso).

Amantadina:
A amantadina (Parkadina*), frmaco antiviral com aco anticolinrgica,
actua provavelmente por aumento da libertao de DA e diminuio da sua
recaptao pelas clulas neuronais. Na fase inicial da doena pode permitir
o alvio de alguns sintomas. Pode ser utilizada tambm em fases mais
avanadas em associao L-DOPA. Ao fim de algum tempo de utilizao
a sua eficcia parece desaparecer. Como efeitos secundrios (raros) podem
surgir: alucinaes, edema dos membros inferiores e livedo reticularis
(sobretudo nos m. inferiores).

Teraputica cirrgica:

A cirurgia na DP tem indicaes especficas, quando a resposta

teraputica mdica no satisfatria, permitindo aliviar alguns dos
sintomas da doena ou das complicaes que surgem no decurso da
teraputica com L-DOPA. Hoje em dia so utilizadas tcnicas de cirurgia
estereotxica altamente diferenciadas que permitem provocar leses de
reas muito precisas dos ncleos cinzentos da base (tlamo- ncleo ventral
intermdio; plido- Gpi, e ncleo sutalmico) ou a estimulao desses
mesmos grupos celulares (estimulao cerebral profunda ou DBS: Deep
Brain Stimulation).

Dum modo geral a palidotomia til nos doentes com flutuaes motoras
(on-off, distonia ou discinsias). A talamotomia tem-se revelado eficaz
no alvio do tremor contralateral (principal indicao) e da rigidez. A
estimulao profunda (DBS) tem uma eficcia pelo menos sobreponvel
das tcnicas destrutivas das mesmas reas, com a vantagem de no
provocar leses definitivas e poder ser feita bilateralmente. Quando
aplicada aos ncleos subtalmicos pode melhorar o tremor a rigidez e a
acinsia.
Estimulao Cerebral Profunda ( DBS)
O ncleo subtalmico o alvo para a DBS. A sua estimulao leva
melhoria de todos os sintomas com melhoria nos scores motores de10% na
situao on. Consegue-se reduzir a dose de l-dopa melhorando tambm as
discinsias..

Uma outra linha de interveno (e investigao) tem sido desenvolvida nas

duas ltimas dcadas: os enxertos de clulas dopaminrgicas (clulas da
medula suprarrenal do prprio doente ou de substantia nigra fetal). Com
estas tcnicas procura-se substituir, por novas clulas, as clulas DA que
sofrem, como vimos, um processo de degenerescncia acelerado na DP.

Complicaes da teraputica crnica com L-DOPA:

A maioria dos doentes parkinsnicos apresenta variaes da sintomatologia

ao longo do dia. Os bloqueios representam a forma mais comum dessas
variaes. De modo sbito, durante segundos ou breves minutos, o doente

incapaz de se movimentar (mais evidente na marcha). No dependem da

medicao com L-DOPA (esto presentes antes da sua introduo), embora
sejam mais frequentes nas formas mais avanadas da doena. Tambm
muito frequente e aparecendo ainda antes da introduo da L-DOPA a
distonia. Com o avanar da doena e o tempo de tratamento com L-DOPA
estas manifestaes tornam-se mais comuns, surgindo tambm flutuaes
da resposta teraputica.

Aps alguns anos de teraputica com L-DOPA, assiste-se a uma perda

progressiva da sua eficcia que se traduz pelo ressurgimento da
sintomatologia parkinsnica wearing off (deteriorao de fim de dose)
a intervalos cada vez mais curtos. Consegue-se alguma melhoria com a
reduo do intervalo entre as tomas e consequente subida da dose de LDOPA.
As flutuaes induzidas pela L-DOPA (discinsias, on-off) aparecem
geralmente entre o quarto e oitavo ano aps o incio da teraputica,
tornando-se cada vez mais comuns com o avanar da doena e o tempo de
tratamento (ao fim de 10 anos de teraputica com L-DOPA cerca de 90%
dos doentes tem estas manifestaes).
As discinsias so movimentos involuntrios bruscos e imprevisveis. As
discinsias de pico-de-dose (movimentos coreiformes das extremidades,
tronco e cabea) so as formas mais comuns. Ocorrem quando os nveis de
DA so mais elevados e geralmente diminuem com a reduo da dose de L-

DOPA. A distonia de fim-de-dose surge com a diminuio dos nveis de

DA, sendo mais frequente de manh antes da primeira dose de L-DOPA se
tornar eficaz. Atinge sobretudo os membros inferiores, causando inverso
ou flexo do p e extenso do dedo grande, por vezes com dor ou
desconforto dos msculos envolvidos.
Mais raros e mais incapacitantes so os fenmenos de on-off: de modo
sbito e imprevisvel o doente fica imobilizado por perodos mais ou menos
longos (off), aps o que recupera a actividade espontaneamente (on).

Evoluo e prognstico
A introduo da L-DOPA no tratamento sintomtico da DP na dcada de 60
veio alterar significativamente a evoluo e o prognstico desta afeco.
At ento a doena acompanhava-se de uma incapacidade grave ou morte
em 25% dos doentes ao fim de 5 anos, atingindo 65% nos 5 anos seguintes
e 89% aos 15 anos de evoluo. A mortalidade era 3 vezes superior da
populao geral.
Hoje, com a medicao com L-DOPA, assiste-se a um adiamento das
limitaes motoras da doena ao mesmo tempo que a esperana mdia de
vida se aproxima da verificada na restante populao. Esta melhoria faz-se
custa do aparecimento das flutuaes motoras prprias da teraputica a
longo prazo com L-DOPA. A maioria dos doentes apresenta uma boa
resposta teraputica durante 4 a 6 anos. Entre os 5 e os 8 anos os doentes,

na sua maior parte, sofrem limitaes relacionadas com a teraputica

(flutuaes motoras). A partir dos 10-12 anos a maioria tem limitaes
importantes e uma m resposta teraputica. A evoluo posterior faz-se no
sentido de uma acinsia e rigidez cada vez maiores, que acabam por
conduzir imobilizao do doente e morte por complicaes.

Doena de Huntington
uma doena neurodegenerativa autossmica dominante que envolve
preferencialmente os Gnglios da Base (Caudado) e o Crtex Cerebral. A
prevalncia na populao Europeia e Americana de 3 a 7 por 100.000
habitantes.
Os primeiros sintomas surgem essencialmente na terceira ou quarta dcada,
mas podem ocorrer to precocemente quanto aos 2, 3 anos de idade ou
acima dos oitenta.
(Fig1 idade de incio)

A doena traduz-se pela existncia de movimentos involuntrios coreicos,

alteraes comportamentais e deteriorao cognitiva, sintomas estes que
progridem de forma crnica e progressiva.
O Gene
O gene HD, o nico gene ligado Doena de Huntington. A mutao
consiste numa expanso da repetio do trinucletido CAG, presente no
gene IT 15 ou huntingtin localizado no cromossoma 4p16.3. O gene
codifica uma protena de grande peso molecular a huntingtina
(Huntingtons Disease Collaborative Research Group, 1993). Nos
indivduos normais o n de repeats CAG de 6 a 35 e de 36 a 121 nos
doentes. Repeties intermdias de 36 a 39 tm penetrncia incompleta,
isto nem todos os portadores deste nmero de repeats desenvolvero
doena. Por outro lado expanses acima de 40 associam-se invariavelmente
a doena.