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PARTE I
RADIAO
RADIAO IONIZANTE
UNSCEAR: no existe uma dose segura de exposio de radiao sob o ponto de vista gentico, sendo que qualquer exposio radiao pode envolver um certo risco de induo de efeitos hereditrios e somticos
importncia radiobiolgica
(<200 mSv, < 0,1mSv/min)
E no h deposio de energia nenhum efeito E deposio de energia clula danificada reparo E dano letal morte celular E dano subletal danifica a clula sem causar morte
interao da radiao com as clulas vivas
clula normal
clula alterada
manifestaes biolgicas
E
Mecanismo Indireto H2O ----H + OH exitao 1014 clulas ionizao Mecanismo Direto DNA alvo 105 genes DNA lesado 10-6 mutaes / gene / diviso celular
reparo correto
DNA restaurado clula normal
no reparo
DNA mutado clula mutada vivel clula somtica
reparo errneo
morte celular
apoptose
clula germinativa
Doenas hereditrias (transmissveis)
efeitos determinsticos
efeitos estocsticos
Na mulher
permanente
- INDUO DE CATARATA
2 - 10 Gy (radiao de baixa LET) exposies agudas 1 - 2 Gy (radiao de alta LET) 0,15 Gy/ano (radiao de baixa LET) exposio crnica
- EXPOSIES NA PELE eritema e descamao necrose nos tecidos 3 - 5 Gy com aparecimento de sintomas cerca de 3 semana aps exposio 50 Gy aps 3 semanas de exposio
efeito estocstico
Carboidratos
reaes secundrias
OH + OH H +H H + H 2O H + OH RH + OH H 2 O2 H2 OH + H2 H 2O R + H 2O
Presena de O2 e- + O 2 O2 - + H 2 O2 H + O2 HO2 + H OH + H2O2 R + O2 O2 OH- + HO2 (radical peroxila) HO2 H 2O2 H2O+ + HO2 RO2 (perxido orgnico)
Fe+++ + OH O2 + Fe++
+ OHReao de Fenton
OH + OH- + O2
mutao
transformao maligna
morte celular
envelhecimento
cncer
alteraes das propriedades das membranas alterao no potencial inativao de substncias receptoras ligadas membrana
perda da integridade
escoamento de Ca++ aumento da suscetibilidade da e outros ons membrana ao ataque enzimtico LISE CELULAR
ACCAR
ACAR
PERDA DA BASE
RADIOSSENSIBILIDADE CELULAR
Radiao ionizante Clulas qualquer tipo de clula do organismo radiossenbilidade diferente
Fatores que influenciam o efeito da radiao dose taxa de dose fracionamento da dose exposio aguda ou crnica tipo de radiao LET RBE presena ou no de antioxidante tenso de O2 (Efeito O2) teor hdrico estado proliferativo (Lei de Bergonie e Tribondeau) fase do ciclo celular estado fisiolgico ou metablico constituio gentica da clula
FATORES FSICOS
FATORES BIOLGICOS
FATORES FSICOS
DOSE > dose > dano biolgico
TAXA DE DOSE
Taxa de dose = dose aplicada por unidade de tempo Taxa de dose alta > taxa de dose baixa
DL50 dose letal para 50% dos integrantes da populao exposta de corpo inteiro
100
% Letalidade
75
50
Organismo
Co Porco da ndia Homem Camundongo Macaco Rato Coelho Galinha Peixe dourado Sapo Tartaruga
DL50(30) (Gy)
3,5 4 2,5 - 4,5 5,5 6 7,5 8 6 23 7 15
25
2,5
5,0
7,5
10,0
DL 50 (30)
Dose (Gy) Tpico grfico para determinao da DL50(30) para ratos expostos a irradiao de corpo inteiro por raios X
FRACIONAMENTO DA DOSE Uma nica exposio > forma fracionada reparo dose nica = doses fracionadas inexistncia de reparo dose total seja a mesma
Fracionamento da dose em radioterapia Poupa os tecidos sadios - reparo do dano subletal - repopulao das clulas - reoxigenao de clulas tumorais - redistribuio de clulas nas fases radiosensveis do ciclo celular
(keV/mm)
RADIAES DE ALTA LET > RADIAES DE BAIXA LET (partcula a, nutrons) (raios X, raios gama)
RBE =
Curva de sobrevida de clulas de mamferos em cultura, irradiadas com neutron e com R-X
RBE = 1,5
RBE = 3
densidade de ionizao distncia mdia entre os eventos ionizantes coincide com o da dupla hlice de DNA (2 nm) Radiaes de LET timo: -n de algumas centenas de keV -p de baixa E -partculas a
FATORES QUMICOS
EFEITO O2 Na presena do O2
radiao X ou g 2 e 3 Taxa de aumento do O2 (OER) nutron 1e2 a 1 (no ocorre a radiossensibilidade pelo O2) Habilidade do O2 em potencializar a eficcia de uma dada dose de radiao EFEITO DO O2
O2 modifica quantitativamente o dano da radiao, mas no altera qualitativamente O2 necessita estar presente no momento da irradiao Concentrao muito pequena de O2 suficiente para induzir um efeito radiobiolgico Tecidos normais (20 - 40 mm Hg) bastante oxigenados
Mecanismos - age diretamente na molcula - alvo impede o reparo - age em nvel de radicais livres responsveis pelo efeito O2
O2
O2 + R
RO2
(perxidos orgnicos)
FATORES CELULARES
ESTADO PROLIFERATIVO Mais radiossensveis 1906 clulas que mais rapidamente se dividem
Bergonie e Tribondeau
RADIOSSENSIB. CELULAR =
Hipteses
variao no nvel de compostos contendo grupamentos SH atividade de enzimas de reparo configurao ou grau de condensao do DNA
GRUPO 1: linfcitos eritoblastos espermatogonias GRUPO 2: clulas granulosas mielcitos clulas intestinais clualas germinativas da camada epidrmica da pele GRUPO 3: clulas glandulares gstricas clulas endoteliais de vasos sanguneos GRUPO 4: osteoblastos osteoclastos condroblastos espermatcitos e espermtides GRUPO 5: granulcitos ostecitos espermatozides GRUPO 6: fibroblastos clulas endoteliais de grandes vasos sanguneos eritrcitos GRUPO 7: fibrcitos condrcitos fagcitos GRUPO 8: clulas musculares clulas nervosas
RADIOSSENSIBILIDADE DE LINFCITOS
Caractersticas
normalmente no se dividem clulas especializadas e diferenciadas clulas altamente radiossensveis relao volume nuclear / citoplasma grande escassos em citoplasma