Nutrição e Dietética

NFk-B e Nrf2

Grupo: Vitória Fonseca Pereira

Ingryd Rayanne da Silva Nunes
Nicole Evelin Costa Rabelo
Ellen Kerolyn Costa Rabelo

O NF-κB (Fator Nuclear Kappa B) e o Nrf2 (Fator 2 Relacionado ao Fator Nuclear Eritroide 2)
são dois importantes fatores de transcrição que desempenham papéis cruciais na regulação da
resposta inflamatória e na proteção celular contra o estresse oxidativo, respectivamente.

O NF-κB é uma proteína que regula a expressão de genes envolvidos na resposta inflamatória,
imunidade, proliferação celular e sobrevivência. Ele é ativado em resposta a estímulos como
citocinas pró-inflamatórias, radicais livres, estresse oxidativo, infecções e lesões teciduais.
Quando ativado, o NF-κB se desloca para o núcleo da célula e se liga a regiões específicas do
DNA, promovendo a transcrição de genes envolvidos na resposta inflamatória. Isso pode levar
à produção de moléculas inflamatórias, como citocinas, quimiocinas e enzimas pró-
inflamatórias. A ativação crônica do NF-κB pode contribuir para o desenvolvimento de doenças
inflamatórias crônicas, como artrite, doenças cardiovasculares e câncer.

Por outro lado, o Nrf2 é um fator de transcrição que regula a expressão de genes envolvidos na
resposta antioxidante e na detoxificação celular. Ele é ativado em resposta ao estresse
oxidativo, radicais livres, inflamação e danos celulares. Quando ativado, o Nrf2 se desloca para
o núcleo da célula e se liga a regiões específicas do DNA, promovendo a transcrição de genes
envolvidos na produção de enzimas antioxidantes e proteínas de detoxificação. Isso ajuda a
neutralizar os radicais livres e a eliminar substâncias tóxicas do organismo. A ativação do Nrf2
é considerada um mecanismo de defesa celular importante contra o estresse oxidativo e pode
ter efeitos benéficos na prevenção de doenças relacionadas ao envelhecimento, como doenças
neurodegenerativas, câncer e doenças cardiovasculares.

O NF-kB é normalmente encontrado no citoplasma das células em sua forma inativa, ligado a
uma proteína inibidora chamada IκB. Quando ocorre um estímulo, como uma infecção,
inflamação ou estresse celular, os sinais ativadores são liberados.
Liberação do NF-kB: Os sinais ativadores desencadeiam a degradação da IκB, permitindo que o
NF-kB seja liberado e se desloque para o núcleo da célula.
Expressão Genética: Dentro do núcleo, o NF-kB atua como um fator de transcrição, ligando-se
a regiões específicas do DNA. Isso resulta na ativação de genes que estão envolvidos em
diversas respostas biológicas, como a expressão de citocinas inflamatórias, moléculas de
adesão celular e proteínas envolvidas na defesa imunológica.
Resposta Imunológica e Inflamatória: A ativação do NF-kB desencadeia a resposta do sistema
imunológico e inflamatório do organismo. Isso ajuda a combater infecções, eliminar células
danificadas e promover a cicatrização de feridas.
Regulação Fina: É importante notar que o NF-kB é estritamente regulado para evitar respostas
inflamatórias excessivas ou crônicas que podem ser prejudiciais. Após cumprir sua função, o
NF-kB é desativado novamente, reagindo com a IκB e retornando ao estado inativo.

O Nrf2 é normalmente encontrado no citoplasma das células, ligado a uma proteína chamada
Keap1. Quando ocorre estresse oxidativo devido à presença de radicais livres, substâncias
tóxicas ou outros fatores prejudiciais, o Nrf2 é ativado.
Liberação do Nrf2: O estresse oxidativo leva à modificação do Keap1, que não consegue mais
prender o Nrf2. Isso permite que o Nrf2 seja liberado e se desloque para o núcleo da célula.
Expressão Genética: No núcleo, o Nrf2 atua como um fator de transcrição, ligando-se a regiões
específicas do DNA chamadas Antioxidant Response Elements (AREs). Isso resulta na ativação
de genes que codificam enzimas antioxidantes, proteínas de desintoxicação e outros
elementos que auxiliam na neutralização de radicais livres e na eliminação de substâncias
tóxicas.
Proteção Celular: A ativação do Nrf2 desencadeia uma resposta antioxidante e de
detoxificação que protege as células contra danos causados pelo estresse oxidativo. Isso ajuda
a manter a integridade celular e a reduzir o risco de doenças relacionadas ao estresse
oxidativo, como câncer, doenças cardiovasculares e neurodegenerativas.
Homeostase: Assim como o NF-kB, o Nrf2 é estritamente regulado para evitar respostas
excessivas ou inadequadas. Uma vez que o estresse oxidativo é neutralizado e os genes
relevantes são ativados, o Nrf2 é novamente inativado e pode ser degradado.

Vários fatores podem aumentar a expressão do NF-κB e do Nrf2. Estes incluem estresse
oxidativo, inflamação, infecções, lesões teciduais, radiação ultravioleta, toxinas ambientais,
dieta rica em gorduras saturadas e carboidratos refinados, tabagismo, obesidade e
sedentarismo.

Quando ativados, o NF-κB e o Nrf2 podem modificar a função celular e ter consequências no
organismo. A ativação do NF-κB pode levar à produção excessiva de moléculas inflamatórias,
promovendo a inflamação crônica e contribuindo para o desenvolvimento de doenças
inflamatórias. Por outro lado, a ativação do Nrf2 pode aumentar a capacidade antioxidante e
de detoxificação celular, protegendo as células contra o estresse oxidativo e reduzindo o risco
de doenças relacionadas ao envelhecimento.

É importante ressaltar que o equilíbrio entre a ativação do NF-κB e do Nrf2 é fundamental para
a homeostase celular e a saúde geral. O desequilíbrio ou a ativação crônica de um desses
fatores pode ter efeitos negativos no organismo.