Nrf2: Regulação molecular e epigenética

durante o envelhecimento
Painel de sobreposição de links do autorSilva-PalaciosA.umbcOstolga-
ChavarríaM.bZazuetaC.bKönigsbergM.um
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https://doi.org/10.1016/j.arr.2018.06.003Obtenha direitos e conteúdos

Destaques
•
A expectativa de vida não anda lado a lado com o envelhecimento
saudável.

•
A regulação negativa da atividade Nrf2 pode aumentar com a idade.

•
O conhecimento desses mecanismos pode ajudar a entender o processo
de envelhecimento.

Abstrair
O aumento do tempo de vida está comumente relacionado com doenças
relacionadas à idade e com perda gradual de integridade
genômica, proteômica e metabólica. Nrf2 (Fator nuclear-eritróide 2-p45 fator
derivado 2) controla a expressão de genes cujos produtos incluem proteínas
antioxidantes, enzimas desintoxicantes, transportadores de drogas e
numerosas proteínas citoprotetoras. Várias abordagens experimentais
avaliaram a potencial regulação do fator de transcrição Nrf2 para melhorar a
expressão de genes que lutam contra o estresse oxidativo acumulado e
promovem o envelhecimento saudável. Reguladores negativos do Nrf2 que
atuam impedindo sua ligação com elementos responsivos ao DNA, foram
identificados em modelos animais jovens e adultos. No entanto, não está
claramente estabelecido se o Nrf2 diminuiu a atividade em vários modelos de
 envelhecimento resulta da interrupção dessa regulamentação. Nesta revisão,
apresentamos uma compilação de evidências mostrando que mudanças nos
níveis ou atividade de Keap1 (proteína associada ao ECH 1), GSK-3β
(glycogen synthase kinase-3), Bach1, p53, Hrd1 (Ligase ubiquitina E3)
e miRNAs pode impactar na atividade Nrf2 durante idosos. Conclui-se que a
compreensão dos mecanismos regulatórios Nrf2 é essencial para desenvolver
uma estratégia racional para evitar a perda de resposta à proteção celular
durante o envelhecimento.

Resumo gráfico

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