O Coração

Fisiologia da função cardíaca

Características eletrofisiológicas do músculo cardíaco:

-Ritmo intrínseco, espontâneo, gerado no nodo SA (atividade

de marcapasso)

-Ausência de corrente rápida de Na+ nos nodos SA e AV 

corrente lenta de Ca2+ é responsável pelo desencadeamento
do PA

-Longa duração do PA e período refratário prolongado

-Grande influxo de Ca2+ durante o platô do PA

- PA de uma célula cardíaca
- Condução do impulso pelo coração
Substâncias que afetam a função
cardíaca
Afetam diretamente as células miocárdicas:

-Neurotransmissores autônomos
-Agentes anti-arrítmicos
-Glicosídios cardíacos

Afetam indiretamente a função cardíaca:

-Alguns antianginosos
-Maioria dos fármacos utilizados na insuficiênica cardíaca (ex.
diuréticos, inibidores da ECA)

Ação direta e indireta:

-Antagonistas do cálcio: ação direta sobre miocárdio; indireta

relaxando arteríolas
Neurotransmissores autonômicos
Sistema Nervoso Simpático

Principais efeitos sobre o coração:

-aumento da força de contração (efeito inotrópico positivo)

-aumento da freqüência cardíaca (efeito cronotrópico positivo)

-aumento da automaticidade

-repolarização e restauração da função após despolarização

cardíaca generalizada

-redução da eficiência cardíaca (consumo de oxigênio aumenta

mais que o trabalho cardíaco)

Efeitos 1
- Sistema Nervoso Simpático – aumento da [Ca2+]i na
célula cardíaca
- Sistema Nervoso Simpático – pós-despolarização tardia
Neurotransmissores autonômicos

Sistema Nervoso Parassimpático

Principais efeitos sobre o coração:

-Lentificação cardíaca e redução da automaticidade

-Inibição da condução AV

Efeitos M2
- Ritmo cardíaco

Simpático

Parassimpático
Coração

Ação dos fármacos principalmente sobre:

-Frequência e ritmo cardíaco  anti-arrítmicos

-Contração do miocárdio  cardiotônicos
-Metabolismo e fluxo sanguíneo  insuficiência coronariana
anti-anginosos
Ritmo cardíaco

Arritmias

Origem:

-SN Simpático: pós-despolarização tardia

atividade de marcapasso ectópico

-Lesões no sistema de condução: bloqueio cardíac

em outras células: reentrada
Agentes antiarrítmicos
- Tratamento da arritmia normalmente é realizada por meios físicos
(marcapasso, cardioversão elétrica)

-Fármacos anti-arrítmicos: divididos em diversas classes de

acordo com seus efeitos eletrofisiológicos

Classe Ia: bloqueio de canais de Na+ (dissociação

intermediária)

Classe Ib: Bloqueio de canais de Na+ (dissociação rápida)

Classe Ic: Bloqueio dos canais de Na+ (dissociação lenta)

Classe II: Antagonista -adrenérgico

Classe III: Bloqueio dos canais de K+

Classe IV:Bloqueio dos canais de Ca2+

 Agentes antiarrítmicos

Classe I: bloqueiam canais de Na+ como fazem os anestésicos

locais, através de sua ligação a sítios da subunidade   atividade
estabilizadora da membrana (inibem a propagação do PA)

Bloqueio dos canais dependente do uso: se ligam mais fortemente a

canais de Na+ em estado aberto ou refratário e muito pouco em canais de
Na+ em repouso  quanto mais freqüentemente os canais são ativados,
maior o grau de bloqueio produzido.

Classe Ia: quinidina, procainamida, disopiramida

Classe Ib: canais refratários; lidocaína

Classe Ic: associação/dissociação lenta; flecainida

 Agentes antiarrítmicos

Classe II: Antagonistas dos receptores  (ex.: propranolol)

A adrenalina pode causar arritmias, graças a seus efeitos sobre o

potencial de marcapasso e sobre a corrente de entrada lenta de
Ca2+

Uso dos antagonistas -adrenérgicos pode evitar arritmias

ventriculares que ocorrem após infarto do miocárdio
(ação sobre nodo AV)
Agentes antiarrítmicos

Classe III: Bloqueadores dos canais de K+ (amioradona)

-Mecanismo ainda não foi bem elucidado

-Prolongam o PA cardíaco por bloquear canais de K+ que

atuam na repolarização tardia, incluindo o retificador de
saída (tardio)  esse prolongamento do PA aumenta o
período refratário
Agentes antiarrítmicos

Classe IV: Bloqueio de canais de Ca2+ sensíveis à voltagem

(canais de tipo L)  verapamil

-Diminuem a velocidade de condução nos nodos AS e AV,

onde a propagação do PA depende da corrente de entrada
lenta de Ca2+

-Reduzem a fase de platô do potencial de ação e a força de

contração; reduz a pós-despolarização (suprime os
batimentos ectópicos)
 Agentes antiarrítmicos

Adenosina: produção endógena; importante mediador químico,

exerce efeitos sobre a respiração, m. cardíaco, tecido de
condução cardíaco, nervos aferentes e plaquetas

Receptor A1 está ligado aos canais de

K+ach

Adenosina hiperpolariza o tecido de

condução cardíaco, diminuindo a
velocidade de elevação do potencial de
marcapasso
-Agentes antiarrítmicos
Coração

Ação dos fármacos principalmente sobre:

-Frequência e ritmo cardíaco  anti-arrítmicos

-Contração do miocárdio  cardiotônicos
-Metabolismo e fluxo sanguíneo  insuficiência coronariana
anti-anginosos
Contração cardíaca

Maquinaria contrátil do miocárdio é basicamente a mesma

do m. voluntário:

Ligação Ca2+ à troponina C  modificação da configuração do

complexo de troponina

ligação cruzada miosina – actina

contração

- Muitos efeitos dos fármacos sobre a contratilidade cardíaca

podem ser explicados por suas ações sobre a [Ca2+]
intracelular
 Substâncias que aumentam a
contratilidade do miocárdio

-Agonistas dos adrenoceptores 1 – tratamento da insuficiência

cardíaca aguda

-Glucagon – aumenta contratilidade do miocárdio por aumentar o

AMPc

-Inibidores da fosfodiesterase III - inibem degradação de AMPc

(amrinona, milrinona)

-Glicosídios cardíacos
Substâncias que aumentam a
contratilidade do miocárdio

Glicosídios cardíacos: obtidos da dedaleira (Digitalis ssp.)

Efeitos cardíacos:

-lentificação cardíaca e redução da velocidade de condução

através do nodo AV;

-aumento da força de contração;

-distúrbios do ritmo: bloqueio da condução AV

aumento da atividade de marcapasso
ectópico
Substâncias que aumentam a
contratilidade do miocárdio

Glicosídios cardíacos: mecanismo de ação

-Aumento da atividade vagal  diminuem a velocidade de

condução AV. O aumento do período refratário do nodo AV
aumenta o intervalo mínimo entre os impulsos e diminui a
frequência ventricular (eficiência do bombeamento do
coração melhora)

-Inibição da bomba Na+/K+ (ligam-se a um sítio no lado

extracelular da subunidade  da Na+/K+ ATPase)  Provoca
despolarização, predispondo a distúrbios do ritmo cardíaco.
Bigeminismo se deve ao aumento da [Ca2+] intracelular
(aumento da pós-despolarização)
- Glicosídios cardíacos
Coração

Ação dos fármacos principalmente sobre:

-Frequência e ritmo cardíaco  anti-arrítmicos

-Contração do miocárdio  cardiotônicos
-Metabolismo e fluxo sanguíneo  insuficiência coronariana
anti-anginosos
Consumo de oxigênio pelo miocárdio
e fluxo sanguíneo coronariano

Fluxo coronariano está estritamente relacionado ao

consumo de oxigênio do miocárdio.

Os principais fatores fisiológicos que regulam o fluxo

coronariano são:

-Fatores físicos – fluxo coronariano: somente durante a diástole

-Controle vascular por metabólitos – principal; papel da

adenosina

-Controle neural e humoral – SNS (pouco efeito)

 - contração
 - dilatação
Aterosclerose coronariana e suas
conseqüências

Aterosclerose: depósitos ateromatosos nos vasos coronarianos

Conseqüências:

-Angina: ocorre quando o suprimento de oxigênio ao

miocárdio é insuficiente para atender às suas necessidades

-Infarto do miocárdio: ocorre após bloqueio de uma artéria

coronariana por trombo; morte celular por necrose ou
apoptose
Prevenção da lesão isquêmica

-Tromboembolíticos e antiplaquetários para desobstruir a

artéria ocluída

-Oxigênio

-Opióides para evitar a dor e reduzir a atividade simpática

excessiva

-Antagonistas -adrenérgicos
Diminuem o
-Inibidores da ECA trabalho cardíaco
- Lesão isquêmica
Substâncias antianginosas

-Nitratos orgânicos Vasodilatadores, melhoram a

perfusão do miocárdio e
-Antagonistas do cálcio reduzem suas demandas
metabólicas
-Ativadores canais de K+

-Antagonistas dos adrenoceptores  - reduzem a freqüência

cardíaca e, portanto, a demanda metabólica
Substâncias antianginosas
Nitratos orgânicos: trinitroglicerina

Ações:

-relaxamento venoso  redução da pressão venosa central

(redução da pré-carga)

-doses mais altas: dilatação das artérias de resistência e

arteríolas  queda da pressão arterial.

-aumento do fluxo coronariano  vasodilatação coronariana;

dilatação dos vasos colaterais

-diminuição do trabalho cardíaco (redução da pré-carga e

pós-carga) aumento da taxa de relaxamento do m. cardíaco
- Nitratos orgânicos – ação nos vasos coronarianos colaterais
Substâncias antianginosas

Ativadores dos canais de K+: nicorandil

-Ativa canal KATP

-Doador de NO

-Dilatador tanto arterial quanto venoso

Antagonistas dos adrenoceptores : importantes na profilaxia

da angina

-Reduzem o consumo de oxigênio do coração

-Efeitos sobre vasos coronarianos são de menor importância

Substâncias antianginosas

Antagonistas do Ca2+: bloqueiam a entrada celular do Ca2+

através dos canais

-Mais importantes: atuam sobre canais do tipo L e são

divididos em três classes:

- Fenilalquilaminas (verapamil)

- Dihidropiridinas (nifedipína, amlopidina)

- Benzotiazepinas (diltiazem)
Substâncias antianginosas

Antagonistas do Ca2+: mecanismo de ação

-As três classes ligam-se à subunidade 1 do canal de Ca2+ do

tipo L, porém em sítios distintos

Impedem indiretamente a difusão de Ca2+ através do

poro no canal aberto

-Dependência do uso: bloqueiam com mais eficácia as

células nas quais os canais de Ca2+ são mais ativos

-Ações bloqueadoras dependem da voltagem, com bloqueio

mais acentuado quando a membrana está despolarizada
Substâncias antianginosas

Antagonistas do Ca2+: efeitos farmacológicos

-m. cardíaco: efeito inotrópico negativo (inibição da

corrente de entrada lenta durante o platô do
PA);

podem causar bloqueio AV e lentificação

cardíaca (efeito compensado pela ativação
simpática secundária à sua atividade
vasodilatadora)

-m. liso vascular: dilatação arterial/arteriolar generalizada,

reduzindo a pressão arterial, enquanto
afetam acentuadamente as veias