INTRODUAO AN (sem) ESTESIA (percepo), pode ser caracterizada pela perda da conscincia, relaxamento muscular e perda das sensaes

corporais, resultante da administrao de uma droga ( anestsico). Antes da descoberta dos anestsicos gerais, a dor e o choque reduziam muito a possibilidade de interveno cirrgica. Houve grande reduo da mortalidade psoperatria aps a primeira demonstrao pblica do uso de ter dietlico no Massachusetts General Hospital em 1846. Desde ento, a administrao de substncias para a induo e a manuteno da anestesia tornou-se uma especialidade mdica separada. O anestesiologista moderno responsvel por todos os aspectos da sade do paciente durante a cirurgia. Como parte desse processo, o anestesiologista controla a profundidade da anestesia e mantm o equilbrio homeosttico com um arsenal de anestsicos inalatrios e intravenosos, alm de muitos frmacos adjuvantes. Os anestsicos gerais induzem a depresso generalizada e reversvel do sistema nervoso central (SNC). A anestesia geral provoca a perda da percepo de todas as sensaes. O estado anestsico inclui perda da conscincia, amnsia e imobilidade (ausncia de resposta a estmulos nocivos), mas no necessariamente analgesia completa. Outros efeitos desejveis provocados pelos anestsicos ou adjuvantes durante a cirurgia incluem relaxamento muscular, perda dos reflexos autnomos, analgesia e ansilise. cccccccTodos esses efeitos facilitam a execuo segura e indolor do procedimento; alguns efeitos so mais importantes em certos tipos de cirurgia do que outros. Por exemplo, a cirurgia abdominal requer relaxamento quase total dos msculos abdominais, ao passo que a neurocirurgia costuma demandar anestesia leve, que possa ser interrompida rapidamente quando o neurocirurgio precisar avaliar a capacidade do paciente de responder a comandos. A estrutura deste captulo permite compreender a farmacodinmica e a farmacocintica dos anestsicos gerais no contexto das variveis fisiolgicas e fisiopatolgicas. Aps apresentar a farmacologia de agentes especficos e como alcanar uma anestesia balanceada, o captulo analisa os conhecimentos atuais sobre o mecanismo de ao dos anestsicos gerais.

HISTORICO

Nos primrdios alguns cirurgies consideravam a dor uma conseqncia inevitvel do ato cirrgico, no havendo uma preocupao, por parte da maioria deles, em empregar tcnicas que aliviassem o sofrimento relacionado ao procedimento. . presso e gelo, bem como uso de hipnose, ingesto de lcool e preparados botnicos. Por volta dos sculos IX a XII a esponja soporfera tornou-se um dos mtodos mais populares de prover analgesia. Preparada a base de mandrgora e outras ervas, tinha como seus principais compostos morfina e escopolamina. As primeiras tentativas de alvio da dor foram feitas com mtodos puramente fsicos como

O que Anestesia? DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD DDDD Anestesia o estado de total ausncia de dor durante um procedimento cirrgico, exame diagnstico ou curativo. uma tarefa que exige do profissional mdico anestesiologista las. Quem o Anestesiologista?bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb habilidade clnica e conhecimento de tcnicas para execut-

So mdicos com especializao e treinamento em anestesiologia. Estes mdicos no s aplicam a anestesia, como tambm so responsveis pela avaliao do paciente, pela tcnica anestsica adequada a cada procedimento cirrgico, acompanhamento e manuteno dos sinais vitais como presso arterial, pulso, ritmo cardaco, respirao, e outras funes orgnicas importantssimas durante toda a cirurgia. Cuidam de tudo para que o cirurgio possa fazer o trabalho com tranqilidade. O Anestesiologista estar ao seu lado durante e aps a cirurgia exclusivamente para cuidar de voc. Como mdicos cursaram seis anos da Faculdade de Medicina e mais dois ou trs anos de curso de especializao em Anestesiologia, em Centros de Ensinos e Treinamentos credenciados pela Sociedade Brasileira de Anestesiologia.

Tipos de Anestesias:bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb

Os tipos de anestesias mais realizadas so: Anestesia Geral: Atravs da administrao de medicamentos o paciente mantido inconsciente, sem dor e imvel durante todo o procedimento. Est indicada para cirurgias sobre o Abdmen superior, trax, cabea, pescoo, cirurgias neurolgicas e cardacas. Cirurgias em crianas so realizadas, normalmente com anestesia geral para evitar movimentao brusca durante os procedimentos. Em alguns casos, possvel a administrao de anestsicos locais, aps a criana ter adormecido, nos locais onde as cirurgias so realizadas, para diminuir a dor ps-operatria. Atualmente, bloqueios anestsicos associados anestesia geral so bastante comuns em crianas, dando mais conforto a este grupo de pacientes. A anestesia geral pode ser aplicada por via venosa, inalatria ou ambas. O anestesiologista a pessoa que punciona a sua veia, coloca o soro, monitoriza todas as suas funes vitais-como batimentos cardacos, respirao, presso arterial, temperatura corporal e etc., mantendo-os normais ou tratando quando estes se alteram, atravs de monitores e avaliao clnica. Anestesia Regional: Atravs da administrao de medicamentos obtemos anestesia de apenas algumas reas do corpo, como por exemplo: Anestesia Raquidiana: realizada com anestesia local, nas costas. O paciente fica com os membros inferiores e parte do abdmen completamente anestesiados e imveis. Anestesia Peridural: Tambm realizada pela adio de anestsicos locais nas costas prximos aos nervos que transmitem a sensibilidade dolorosa. Neste caso possvel se realizar o bloqueio de apenas algumas razes nervosas ou vrias - como anestesia peridural para mamoplastias, por exemplo, onde o anestesiologista pode anestesiar apenas a regio do trax onde esto localizadas as mamas. As diferenas entre raqui e peridural, so as quantidades totais de anestsicos, o local onde cada anestsico administrado e o tipo de agulha utilizada. Ambas tm vantagens e desvantagens - O anestesiologista, durante a consulta pr-anestsica, a pessoa mais qualificada para esclarecer suas dvidas sobre ambas.

Os bloqueios de nervos perifricos so outro tipo e, neste caso, o anestesiologista administra o anestsico apenas ao redor dos nervos que iro para o local da cirurgia a ser Realizada. Por exemplo, cirurgias sobre a mo podem ser realizadas com bloqueios dos nervos que inervam a mo, atravs da administrao de anestsicos prximos a estes, na altura da axila ou do pescoo................................................................................ A anestesia local outro tipo, e esta pode ser realizada com ou sem auxlio de drogas sedativas. A Sociedade Brasileira de Anestesiologia, juntamente com todas as suas filiadas, recomenda que todo o procedimento mdico anestesiolgico deva ser realizado por um mdico anestesiologista. Pequenas doses de anestsicos locais, como por exemplo, para retirada de sinais de pele (nevus) so comumente realizados pelo mdico cirurgio com ou sem a presena de um anestesiologista. As doses mximas de anestsicos locais devem ser respeitadas durante a sua utilizao e o seu anestesiologista a pessoa indicada para realizar tais clculos e tratar eventuais complicaes dos mesmos. Durante qualquer tipo de anestesia, o anestesiologista jamais se ausenta do lado do seu paciente, controlando sua presso arterial, seus batimentos cardacos, sua temperatura, seu grau de conscincia e a sua respirao de 5/5 min ou menos, alm de cuidar da manuteno do seu bem estar e toda e qualquer complicao clnica que possa ocorrer como conseqncia da cirurgia que o paciente est realizando ou de doenas prvias que por ventura estejam presentes no momento da operao.

ANESTSICOS GERAIS: Produz a perda da conscincia e perda de todas as sensaoes de percepo, com isso ocasionando Amnsia do Evento................................................................................ So diferentes de analgsicos, anestsicos locais, hipnticos A anestesia geral consiste em um estado de depresso reversvel do SNC, envolvendo perda da conscincia, amnsia, incapacidade de reagir a estmulos externos, analgesia completa, diminuio dos reflexos, ficando porm preservadas as funes vitais como a respirao e

circulao. Devem contudo, alcanar a anestesia suave e rpida alem de uma manuteno estvel e durante o tempo necessrio com isso uma rpida recuperao. O que anestesia geral?.................................................................................................. vvvvv MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM BBBBDepresso generalizada do sistema nervoso central, ou seja, condio reversvel de conforto, latncia, estabilidade fisiolgica antes, durante e aps a realizao de um procedimento que sem anestesia resultaria em dor, perigo e injria. Efeitos da anestesia geral Em baixas doses: Amnsia, Euforia, Analgesia, Hipnose, Excitao, Hiperreflexia. Em altas doses: Sedao profunda, Relaxamento muscular, Resposta motora diminuda, Diminuio das respostas autnomas, Proteo miocrdica contra isquemia, Depresso Cardiovascular/respiratria, Hipotermia, Nuseas, mese e ate mesmo ocasionando a morte proporo de 1 : 250.000.

Medicao Pr- anestsica (MPA)

Finalidade:

Diminuio das secrees Diminuio do metabolismo basal Sedao Inibio dos reflexos Analgesia Ao anti-emtica Potenciao dos anestsicos

Alguns Frmacos (MPA):

Opiides - morfina, petidina, fentanil (NLA) Neurolpticos fenotiaznicos: prometazina clorpromazina butirofenonas: droperidol (NLA) azaperona Hipnticos barbitricos: pentobarbital, tiopental Ansiolticos - diazepam, lorazepam, midazolam Parassimpatolticos - atropina, escopolamina

Caractersticas de um anestsico ideal Induo rpida e confortvel Rpidas alteraes na profundidade da anestesia Rrelaxamento muscular adequado Ampla margem de segurana Aausncia de toxicidade/efeitos adversos Boa capacidade analgsica Sustentar a homeostasia durante a cirurgia Estvel; no inflamvel

 Rapidamente eliminado OBS Nenhum agente sozinho j identificado um anestsico ideal. Efeitos Hemodinmicos: Queda da pressao arterial: vasodilataao direta, depresso miocardica, diminuiao da resposta reflexa e do tono simpatico. Efeitos sobre o sistema respiratrio: Diminuio do reflexo ventilatorio- ventilaao assistida Associao com bloqueadores musculares entubaao e monitoramento facilitados Hipotermia - Exposio das cavidades - Baixa temperatura ambiente - Infuso de fluidos frios - Alterao da termoregulaao e diminuio do metabolismo

CLASSIFICAAO DOS ANESTESICOS GERAIS Agentes Intravenosos: Usados para induo: Barbitricos Benzodiazepnicos Etomidato Ketamina TIVA (anestesia venosa total)

 Propofol Agentes Inalatrios: Agentes volteis: Isoflurano Sevoflurano Desflurano Halotano, Enflurano Dietil ter, clorofrmio, ciclopropano Gases anestsicos xido Nitroso - ainda usado Xennio estudos apresentam que um provvel anestsico, porem ainda h duvidas. OBS: Para um frmaco ser til como anestsico, ele deve ser prontamente controlvel, de modo que a induo e a recuperao sejam rpidas, permitindo que o nvel de anestesia seja ajustado quando necessrio. Frmacos Anestsicos Intravenosos: 1-Barbitricos: So derivados do cido barbitrico, que a combinao entre o cido malnico e uria. A classificao dos agentes barbitricos pode ser baseada na sua estrutura qumica, levando-se em considerao as substituies na molcula do cido barbitrico. Podem ser divididos em oxibarbitricos (com radicais O2) ou tiobarbitricos (com radicais S).

Agente

Radical

Lipossolubilidade

Incio / Durao

R2: etil Barbital R4: oxignio R2: fenil Fenobarbital R4: oxignio R2: 1-metilbutil Pentobarbital R4: oxignio R2: 1-metilbutil Tiopental R4: enxofre R2: 1-metilbutil Tiamilal R4: enxofre 750 600 Curta: incio: 20 s e durao: 5 10 min Curta 40 Mdia 3 Longa 1 Longa

-Farmacocintica: A via mais comum intravenosa para promover a anestesia ou tratar de emergncias convulsivas. As injees perivasculares podem causar inflamao, dor e at mesmo necrose (devido a sua alcalinidade). Todos os barbitricos apresentam o fenmeno denominado efeito cumulativo, que o retardamento da recuperao anestsica envolvendo todas as caractersticas indesejveis: hipotermina, bradicardia e excitao, pela administrao de doses repetidas, uma prosseguida da outra. Os barbitricos so sais sdicos do cido barbitrico (cidos fracos) que, quando dissolvidos em gua, ionizam. A forma no ionizada farmacologicamente ativa e difunde-se rapidamente pelas clulas. So altamente lipossolveis, sendo rapidamente captados por todos os tecidos, produzindo rpido incio e durao de ao ultracurta. Esto ligados protenas plasmticas na circulao (principalmente a albumina). Esta ligao com protenas diminui a captao pelo tecido e retarda o declnio do nvel plasmtico durante a fase de distribuio. Cerca de 70 85% do tiopental ligam-se

albumina. Certas sulfanamidas e antiinflamatrios no-esterides podem reduzir a dose de tiopental necessrio para a induo da anestesia. O tiopental no deve ser usado concomitantemente com cloranfenicol (inibio enzimtica microssomal, assim desencadeando um maior perodo de ao dos barbitricos). Os tiobarbitricos so extremamente lipossolveis e tendem a se instalar na gordura, promovendo o efeito sedativo residual, e, quando liberados, so biotransformados pelo fgado e os metablitos excretados na urina. -Mecanismo de Ao: Os barbitricos so potentes hipnticos que produzem depresso dosedependente do SNC. Seus efeitos depressores variam desde a leve sedao e sono, anestesia geral at completa depresso bulbar. O sistema reticular mesenceflico especialmente sensvel aos efeitos depressores destes agentes. Os centros medulares (centro termorregulador, vagal, centro respiratrio e vasomotor) tambm so deprimidos. *Este sistema controla o grau de atividade do SNC, incluindo o estado de alerta e sono. Os mecanismos de ao so complexos, pois os barbitricos alteram tanto a condutividade inica de diversos ons como interagem com o complexo receptor do GABA. No GABA, os barbitricos incrementam sua capacidade de induzir o aumento da condutncia aos ons cloreto, causando hiperpolarizao da membrana e conseqente reduo da atividade eltrica do SNC. Com relao condutncia dos demais ons (Na+, K+ e Ca++), os barbitricos a reduzem atravs da membrana plasmtica, o que resulta em depresso seletiva do sistema reticular. Perifericamente, os barbitricos diminuem a ligao e seletividade da ACh na membrana ps-sinptica, o que ocasiona excelente relaxamente muscular. -Efeitos Farmacolgicos e Efeitos Indesejveis:

-Depressores respiratrios (reduzem a freqncia respiratria quanto o volume/minuto) -Apnia -Relaxamento muscular -Taquicardia e aumento da presso arterial e do dbito cardaco (ces) -Queda da presso arterial, do retorno venoso e inotropismo negativo (eqinos) -Podem promover arritmias cardacas de origem ventricular -Sensibiliza o miocrdio ao das catecolaminas (particularmente na presena de halotano) -Diminuem a presso intra-craniana (indicado para pacientes vtimas de traumatismo craniano) -Diminuem ou no causam na presso intra-ocular -No recomendados como agentes de induo nas cesarianas ou em fmeas no final da gestao -No possuem efeito analgsico OBS: *O pentobarbital possui durao de efeito superior quela verificada com o tiopental. E no utiliza-se em grandes animais, pois o risco de depresso respiratria maior, alm de a recuperao ser tempestuosa. *A administrao dos barbitricos geralmente precedida de medicao pranestsica (M.P.A.), que pode ser realizada com fenotiaznicos, agentes agonistas 2adrenrgicos. Esta medicao pr-anestsica contribui para que a induo e a recuperao sejam destitudas dos fenmenos excitatrios observados quando os barbitricos so empregados como agentes nicos.

*A repetio da dose de tiopental com o objetivo de prolongar o perodo hbil anestsico pode tornar a recuperao anestsica extremamente longa e acompanhada de excitao. 2-Compostos Imidazlicos: O etomidato um potente agente hipntico, sem propriedades analgsicas. -Farmacocintica: Aproximadamente 75% do etomidato ligam-se, no plasma, albumina. So rapidamente distribudos para o crebro, bao, pulmo, fgado e intestino. A durao da anestesia depende da redistribuio do agente e na capacidade de hidrolisar steres no fgado. Cerca de 87% do agente eliminado na urina e o restante na bile. No possui efeito acumulativo e no se observa tolerncia adquirida aps doses repetidas. -Mecanismo de Ao: Podem modular a neurotransmisso GABArgica, interferindo com o receptor GABAA. Potencializa os efeitos do GABA neste receptor, prolongando o tempo de abertura do canal de cloro e aumentando a probabilidade da abertura destes canais. O etomidato parece aumentar o nmero de receptores GABA disponveis (deslocando inibidores endgenos). -Efeitos Farmacolgicos e Efeitos Indesejveis: O etomidato o anestsico intravenoso de eleio em pacientes cardiopatas. Possui curta durao de efeito (anestesia dura entre 10 15 minutos). Causa relaxamento muscular razovel, no possuindo ao analgsica. Dor injeo, mioclonias, excitao e vmitos so episdios freqentes aps a administrao. *As mioclonias podem permanecer durante o ato cirrgico, sendo necessria a administrao de miorrelaxante (Ex.: Diazepam). *Para evitar o vmito pode-se aplicar metoclopramida (IM ou IV)

*O emprego de midazolam imediatamente antes da administrao do etomidato diminui a incidncia de excitao e mioclonias. O etomidato no causa qualquer alterao no ritmo cardaco, no promove diminuio da presso arterial, reduo da resistncia vascular perifrica. E no sensibiliza o miocrdio catecolaminas. Pode desencadear aumento da freqncia respiratria e reduo do volume corrente. Reduz o fluxo sanguneo cerebral em at 50%, o metabolismo e presso craniana, sendo indicado em neurocirurgia. 3-Alqui-fenis: O propofol um lquido hidrofbico temperatura ambiente. Estvel a temperatura ambiente. Propriedades semelhantes ao do tiopental, tambm no analgsico. -Farmacocintica: Possui alto grau de ligao s protenas plasmticas (97 98%). A depurao e a distribuio do propofol so rpidas. O propofol muito lipoflico, sendo biotransformado rapidamente atravs da glicuronizao e sulfoxidao. Os metablitos so excretados na urina. E no possuem metablitos ativos. *A recuperao pode ser mais prolongada em gatos (deficincia de conjugar fenis). -Mecanismo de Ao: semelhante ao dos barbitricos e benzodiazepnicos, visto que potencializa a ao do GABA em receptores GABAA. E tambm age diretamente induzindo a corrente de cloro na ausncia de GABA. -Efeitos Farmacolgicos e Efeitos Indesejveis: -Ausncia de fenmenos excitatrios quando sedativos so utilizados na MPA. -Dor a injeo

-No promove leso tecidual se aplicado fora do vaso sanguneo -No proporciona analgesia e o grau de relaxamento muscular moderado -Causa depresso no sistema respiratrio, semelhante ao tiopental. -Provoca hipotenso sistmica e o ndice cardaco no afetado de forma acentuada. -Deve ser evitado em indivduos com funo cardiovascular comprometida, em pacientes geritricos ou hipovolmicos. 4-Derivados da Fenciclidina: Produzem um tipo distindo de anestesia, denominada dissociativa. um agente hidrossolvel e altamente cido. *possui propriedades irritantes quando administrada IM. Sua lipossulubilidade 10 vezes a do tiopental, sendo rpidamente absorvida aps sua administrao. *Causa convulso em pacientes epilticos. *No causam relaxamento muscular, olhos abertos com as pupilas encontram-se midracas *Possuem efeitos de delrios e alucinaes ao despertar. -Farmacocintica: Possui rpido incio de ao aps a administrao IV ou IM devido a sua alta lipossulubilidade. No ocorre redistruibuio pelo tecido adiposo (como nos barbitricos). -Mecanismo de Ao:

Tem aes complexas e no totalmente entendidas na neurotransmisso do SNC. Bloqueiam os receptores muscarnicos dos neurnios centrais e podem potencializar os efeitos inibitrios do GABA. Possui efeito analgsico devido ao fato de bloquearem receptores NDMA. Bloqueando a conduo de impulsos dolorosos ao tlamo e reas corticais. Em interao com os receptores opiides (especialmente o sigma), explica as reaes de disforia que provocam. O aumento da atividade motora que observada aps a administrao atribudo sua capacidade de induzir o aumento da concentrao cerebral de dopamina e serotonina, o mesmo ocorrendo com a hipertonicidade muscular que esses agentes podem induzir. Promovem o bloqueio da recaptao neuronal das monoaminas.

Frmacos Anestsicos Inalatrios: A inalao ainda a via mais comum de administrao para os anestsicos, embora a induo seja geralmente executada com agentes intravenosos. Nveis de Depresso do SNC:

-Sedao: estado de percepo parcial do ambiente, mas com reduo significativa da ansiedade e agitao Anestesia: perda da percepo e das respostas aos estmulos ambientais. -Fases da Anestesia: -Avaliao e medicao pr-anestsica (M.P.A) -Induo -Manuteno -Recuperao anestsica -Recuperao do ps-anestsico -Mecanismo de Ao: A ao farmacolgica parece necessitar somente de que a molcula tenha certas propriedades fsico-qumicas. -Teoria Lipdica (Overton & Meyer 1921): A potncia de um anestsico pode ser prevista a partir de suas caractersticas fsico-qumicas. O previsor mais fidedigno foi a solubilidade do anestsico em azeite de oliva (ou em outro solvente lipoflico, como o octanol), indicado pelo coeficiente de partio leo/gs, (leo/gs) . Especificamente, a potncia de um anestsico diretamente proporcional sua lipossolubilidade. Ou seja, quando o (leo/gs) aumenta, a CAM diminui. A relao entre CAM e (leo/gs) tal que a CAM multiplicada pelo (leo/gs) quase constante, seja qual for a identidade do anestsico. Como a multiplicao do coeficiente de partio pela presso parcial determina a concentrao do anestsico, isso equivale a dizer que, em CAM igual a 1, a concentrao do anestsico em um solvente lipoflico (como o azeite de oliva) quase constante para todos os anestsicos. Assim, a CAM, que varia com a identidade do anestsico, , na verdade, a presso parcial necessria para obter uma concentrao especfica do anestsico em um meio lipoflico, como as duplas camadas lipdicas no SNC. Essa correlao, que tem uma CAM de 0,0114 atm muito mais potente do que o xido nitroso que tem uma CAM de 1,01 atm. Contudo, essa teoria mostrou uma ntima correlao entre a potncia anestsica e a lipossolubilidade.

-Os anestsicos podem-se ligar s protenas, assim como aos lipdeos. Muitos agentes anestsicos so capazes de inibirem a funo de receptores excitatrios, em concentrao alcanadas durante a anestesia como os receptores do glutamato ionotrpicos, da ACh e 5-HT, assim como potencializarem a funo de receptores inibitrios, como o GABA e a glicina. -Os canais de potssio domnio de dois poros, que ativado, assim, reduzindo a excitabilidade da membrana na presena de baixas concentraes de vrios anestsicos volteis (Franks & Lieb, 1999). -Efeitos: Ao nvel celular, o efeito dos anestsicos inibir a transmisso sinptica. A regio cerebral mais sensvel aos anestsicos parece ser o ncleo da rel sensorial do tlamo e a camada profunda do crtex. Os anestsicos, mesmo em baixas concentraes, causam amnsia de curta durao, isto , experincias que ocorre durante a ocorrncia do frmaco no so lembradas mais tarde. provvel que a interferncia com a funo do hipocampo produza este efeito. Quando a concentrao anestsica aumentada, so afetadas todas as funes cerebrais, incluindo o controle motor e as atividade reflexas, regulao da respirao e autnoma. Portanto no possvel identificar um local-alvo no crebro. Agentes como o xido nitroso induzem o aumento da atividade simptica e da concentrao plasmtica de noradrenalina e tendem a aumentar a presso arterial, enquanto outros como o halotano e outros anestsicos halogenados tm o efeito oposto. Com exceo do xido nitroso e da cetamina, todos os anestsicos deprimem a respirao e aumentam a presso parcial de dixido de carbono no sangue arterial. A nica via quantitativamente importante pela qual os anestsicos inalatrios penetram e deixam o corpo por meio dos pulmes. Os anestsicos so todas molculas lipossolveis pequenas, e cruzam a membrana alveolar com grande facilidade. O crebro tem um grande fluxo sanguneo e a barreira hematoceflica livremente permevel aos anestsicos, de modo que a concentrao de anestsico no crebro segue os rastros daquela do sangue arterial.

-CAM (Concentrao Alveolar Mnima): O anestesiologista, para controlar a profundidade da anestesia, deve regular com muita preciso o nvel de anestsico no SNC. Esse nvel indicado pela presso parcial do anestsico no SNC, tambm chamada de presso parcial no SNC, PSNC. O anestesiologista mantm a PSNC dentro da faixa desejada variando a presso parcial inspirada, PI. Como no possvel monitorar diretamente a PSNC, costuma-se calculla a partir da presso parcial alveolar, Palv. A presso parcial alveolar til como substituta da PSNC, porque a PSNC acompanha a Palv com apenas um pequeno retardo (ver adiante). A Palv pode ser medida diretamente como a presso parcial do anestsico no gs expirado final, quando o espao morto no contribui mais para o gs expirado. A presso parcial alveolar que resulta na anestesia mais leve possvel denominada concentrao alveolar mnima (CAM). Especificamente, a CAM a presso parcial alveolar que extingue o movimento em resposta a uma inciso cirrgica em 50% dos pacientes. A potncia de um anestsico est inversamente relacionada sua CAM. Se a CAM pequena, a potncia alta, e uma presso parcial relativamente baixa ser suficiente para causar anestesia. Por exemplo, o isoflurano. Portanto, um conceito usado para comparar foras, ou potncias, de anestsicos inalatrios. definida como a concentrao de vapor nos pulmes que necessria para prevenir o movimento (resposta motora) em 50% dos indivduos em resposta a um estmulo cirrgico (dor).

Espcie Co Gato Cavalo Porco Rato

Halotano 0,87 0,82 0,90 1,25 1,10

Isoflurano 1,15 1,41 1,55 1,45 1,36

Sevoflurano 1,70 2,10 3,31 -

-Farmacodinmica: Os anestsicos gerais so bem distribudos em todas as partes do corpo, havendo maior concentrao no tecido adiposo. O SNC o principal local de ao dos anestsicos. O mais provvel que a perda da conscincia e a amnsia sejam decorrentes da ao supra-espinhal (isto , no tronco enceflico, mesencfalo e crtex cerebral), e a imobilidade em resposta a estmulos nocivos seja causada por depresso das vias sensoriais e motoras supra-espinhais e espinhais. -Farmacocintica:

As velocidades de induao e de recuperaao so determinadas pela: solubilidade no snague (coefic. De partiao sangue/gas) e lipossolubilidade

Coeficiente de partio ou solubilidade -leo-gs: solubilidade na gordura : maior tempo de recuperao -Sangue-gs: solubilidade no sangue : maior tempo de induo Recuperao Anestsico ter Halotano Isoflurano Sevoflurano Sangue/gs 12 2,4 1,4 0,6 leo/gs 65 220 91 63 Induo Rpida Lenta Lenta Mdia Mdia Rpida Rpida Rpida

-Biotransformao: -Halotano (30%): induo enzimtica e hapatotoxicidade *Causa sensibilizao catecolaminas *Hipertermia maligna: em sunos -Isoflurano (0,2%): ausncia de toxicidade renal ou heptica -Sevoflurano (-5%): ausncia de toxicidade renal ou heptica -Efeitos Indesejveis e/ou Txicos: 1-ter -Vantagens: fcil administrao -Desvantagens: - inicio e recuperao lentos, -nuseas e vmitos no ps-operatrio -altamente explosivo -irritante para o trato respiratrio (tosse e laringoespasmo) 2-Halotano:

-Vantagens: -potente -no explosivo -no irritante -induo e recuperao so relativamente rpidas -Desvantagens: -hipotenso (pela depresso miocrdica e vasodilatao) -pode causar arritmias -30% metabolizado -no analgsico -leso heptica -hipertermia maligna -causa relaxamento uterino (limitante para fins obsttricos). 3-Isoflurano; -Vantagens: -ausncia de toxicidade heptica e/ou renal -rpida induo e rpida recuperao -Desvantagens: -isquemia miocrdica em pacientes com coronopatias -irritante para o trato respiratrio

-hipotenso e um potente vasodilatador coroniano 4-Sevoflurano: Vantagens: -induo e recuperao mais rpida do que outros -sem irritao respiratria Desvantagens: -baixa estabilidade em cal soldada. -hipertermia maligna (em indivduos geneticamente suscetveis) MECANISMO DE AAO DOS ANESTESICOS GERAIS: Interao com stios hidrofbicos de molculas proticas na membrana (canais inicos): AG AG sens. do receptor GABAA ao GABA capacidade da glicina ativar seus receptores (abertura canais de CL)

AG inibem liberao sinptica de neurotransmissores necessitam de um complexo protico (sitaxina, SNAP-25, sinaptobrevina)

anest. inalatrios inibio pr-sinptica no hipocampo - amnsia

FARMACOCINETICA

ANESTESICOS INJETAVEIS INDICAOES: Induo e entubao so alcanadas de modo mais eficaz Animais de difcil conteno (IM) Procedimentos menores (pouco tempo) Procedimentos em grandes animais (eg equnos) - dificuldade de transporte. Captura e imobilizao de animais selvagens. Situaes onde a economia a preocupao primria. DESVANTAGENS: A profundidade ou nvel de anestesia so menos facilmente controlados. O trmino do efeito depende de metabolismo e/ou excreo.

 Por serem substncias controladas existem restries quanto aquisio, armazenamento e utilizao. ANESTESICO INJETAVEL IDEAL Propriedades Fisiolgicas Homeostase fisiolgica Relaxamento muscular Promover inconscincia Analgesia

Propriedades farmacolgicas Ampla margem de segurana Ao curta Efeitos cumulativos mnimos (controle da anestesia) Metabolismo e/ou excreo rpida (qdo administrado por mais de uma via) Agente de reverso especfico e completo.

PRINCIPAIS Barbitricos de Ao ultracurta Benzodiazepnicos Analgsicos Opiides Propofol Etomidato Cetamina

Barbitricos de Ao ultracurta: Tiopental o mais comum sendo utilizado em associao com anestsicos inalatrios. Muito lipossolveis (atravessam a barreira hematoenceflica). Sofre difuso muito rpida para fora do crebro. Metabolismo lento. Em altas doses produz reduo dose-dependente da PA, volume sistlico e DC. Depresso respiratria. Exemplos: Tiopental; tiamilal; meto-hexital.

Benzodiazepnicos: Os mais usados so diazepam. Lorazepam e midazolam. Diazepam e lorazepam podem causar irritao na administrao o que no observado com o midazolam. Incio dos efeitos mais lento e no deprimem suficientemente (anestesia). Prolongam o perodo de recuperao ps-anestsica(indesejvel), entretanto causam amnsia retrgrada. So muito teis com MPA e na anestesia balanceada. Antagonista flumazenil.

Propofol: um anestsico injetvel de suma importncia, pois produz uma anestesia numa taxa semelhante aos barbitricos com recupera o mais rpida. Ao anti-emtica.

Possui metabolismo extra-heptico. Possui efeito inotrpico negativo e acentuada reduo da PA sistmica. Alto custo.

Cetamina: Anestesia dissociativa (catatonia, amnsia e analgesia sem perda total da conscincia) Agem nos receptores NMDA ( cido glutmico) bloqueio. Droga bastante lipoflica rapidamente distribuda para rgaos muito perfundidos. Redistribui o subsequente. Metabolismo heptico e eliminao renal/biliar. o nico a possuir efeito estimulatrio do sistema cardiovascular. Administrao frequente com diazepam (reduz desorientao e delrios). Indicado para pacientes geritricos de alto risco bem como em pacientes em choque. (Vet) Frequentemente associada a xilazina (sedativo e analgsico).

Derivados Benzodiazepnicos: Ex.: Diazepam, Midazolam e Zolazepam -Farmacocintica: So prontamente absorvidos no trato gastrointestinal. Uso intravenoso utilizado em particular na pr-anestesia e no controle de convulses. Ampla distribuio e atravessam a barreira hematoceflica. Ligam-se intensamente protenas plasmticas.

Sofrem metabolizao no fgado e a eliminao se d pela urina em forma de metablitos conjugados com o cido glicurnico (inativos). O diazepam produz metablitos ativos (desmetildiazepam e oxazepam). A meia-vida do diazepam de 20 40 horas e a meia vida do metablito de 60 horas. A meia-vida do midazolan de 2 - 4 horas e a meia vida de seu metablito de 2 horas. -Mecanismo de Ao: Agem fundamentalmente sobre o sistema lmbico (septum, hipocampo, amgdala, formao reticular) e tambm reduzem a atividade funcional do hipotlamo e crtex. Os benzodiazepnicos so moduladores de efeitos induzidos pelo GABA no crebro. O GABA o principal neurotransmissor inibitrio do SNC. Quando um benzodiazepnico liga-se ao seu receptor, modifica-se a conformao pelo receptor GABAA, proporcionando maior afinidade ao GABA. -Efeito Farmacolgico: -Causam sedao e induo do sono -Possui efeito anticonvulsivante -Causa amnsia retrgrada -Efeito miorrelaxante: ocorre sobre a musculatura esqueltica e conseqncia da atuao depressora sobre reflexos supra-espinhais -Efeito ansioltico: ocorre em consequncia da atuao sobre o sistema reticular (que mantm o estado de alerta), sobre o sistema lmbico (evocador da ansiedade) e sobre o hipotlamo (organiza as respostas fisiolgicas). -Possuem efeitos cardiovasculares mnimos -Efeitos Respiratrios: depresso da ventilao quando administrado com outros depressores (barbitricos ou opiides). *Midazolam > Diazepam

-Usos Teraputicos: 1-Geral: -Tranquilizantes -Traumas craniais: reduzem o fluxo sanguneo cerebral e a taxa de consumo de oxignio -Relaxante muscular: em associao com a cetamina ou tiletamina -Anticonvulsivante 2-Diazepam: -Anticonvulsivante: controle das convulses e estado epiltico (no afetam as convulses induzidas por estricnina). -Neuroleptoanalgesia: associado a opiides -Anestesia Geral: associado com derivados das fenciclidinas (Ex.: Cetamina) ou barbitricos (Ex.: Tiopental). 3-Midazolam: -Anticonvulsivante -Neuroleptoanalgesia -Estimulao do apetite -Induo anestesia: associado com cetamina, produz bom relaxamento muscular 4-Zolazepam: -Anestesia: usado exclusivamente com tiletamina (ces e gatos). -Efeitos Indesejveis: -Excitao

-Ataxia, fraqueza e fasciculao musculares (cavalos) *A mistura de diazepam com outros frmacos (Ex.: Tiopental) leva a precipitao.

COADJUVANTES DE ANESTESIA Benzodiazepnicos: Midazolan, Lorazepan e Diazepan Ao ansioltica Ao sedativa Amnsia

Agonista 2: Dexmedetomidina (Precedex) Sedao e analgesia Utilizao em UTI

Analgsicos DAINES: apenas em pequenos procedimentos Analgsicos Opiides: Fentanil Sulfentanil Meperidina - Alta potencia analgsica e hipntica - Nuseas,vmitos e pruridos Bloqueadores Neuromusculares Administrao na induo anestsica: facilitar entubaao, laringoscopia

Competitivos: reverso com Anticolinesterasicos Despolarizantes: efeitos colaterais limitam o uso hipercalemia, bradicardia, intensa mialgia

Derivados Butirofennicos: Ex.: Droperidol e Azaperona -Farmacocintica: Metabolizados no fgado e os rins excretam os metablitos dentro de 24 horas. -Mecanismo de Ao: Age no bloqueio de receptores -adrenrgicos perifricos e tambm dos receptores dopaminrgicos (D1 e D2). -Efeito Farmacolgico: -Efeitos Extra-piramidais (movimentos involuntrios) -Hipotenso -Sedao -Outros: aumento da prolactina e hipotermia -Efeitos Cardiovasculares: no alteram a contratilidade miocrdica, protege o corao das arritmias cardacas induzidas pelas catecolaminas e vasodilatao. -Efeitos Respiratrios: mnimo efeito na ventilao -Usos Teraputicos: 1-Azeperona: -Tranquilizante: prevenir o comportamento agressivo ao introduzir um novo suno no lote

-MPA -Preveno da hipertermia maligna (por uso de halotano). 2-Droperidol: -Tranquilizante de longa ao para ces -Efeitos Indesejveis: 1-Droperidol: hipotenso Derivados Fenotiaznicos: Ex.: acepromazina e clorpromazina. -Farmacocintica: So absorvidos pelo trato gastrointestinal e por via parenteral. So eliminados pela urina e fezes. Em geral, possuem longa durao de ao (3 a 6 horas). -Mecanismo de Ao: Atuam seletivamente em algumas regies do SNC: ncleos talmicos, hipotlamo, vias aferentes sensitivas, estruturas lmbicas e sistema motor. Induzem alteraes no funcionamento da neurotransmisso dopaminrgica (bloqueio do receptor ps-sinptico e pr-sinpticos, D1 e D2). Bloqueiam receptores noradrenrgicos e serotoninrgicos centrais e perifricos Exercem efeitos -adrenoltico, anti-histaminrgicos H1, anti-serotoninrgico e anticolinrgico. Agem no sistema cardiovascular (corao e vasos sanguneos). Causam hipotenso principalmente pro bloqueio -adrenrgico perifrico e central tambm, levando a uma taquicardia reflexa. Promovem uma queda da temperatura corprea *No se deve usar em animais epilticos, pois o limiar diminudo.

-Efeito Farmacolgico: -Efeitos extra-piramidais (movimentos involuntrios). -Hipotenso (bloqueio -adrenrgico -Sedao -Outros: aumento de prolactina, hipotermia e efeitos anticolinrgicos. -Efeitos Cardiovasculares: hipotenso, bradicardia sinusal, taquicardia sinusal reflexa. Efeitos anti-arritimicos, efeito inotrpico e a contratilidade ou no afetada. -Efeitos Respiratrios: depresso respiratria -Efeitos Gastrointestinais: motilidade diminuda, supresso da mese (bloqueio dos receptores dopaminrgicos na zona disparadora quimio-receptoras). -Efeitos no Sangue: hematcrito diminudo (seqestro de hemcias pelo bao) -Efeitos Metablicos: diminuio da temperatura corporal (vasodilatao, depresso do centro termo-regulador). -Usos Teraputicos: So usados principalmente como medicao pr-anestsica, potencializadores da analgesia (neuroleptoanalgesia) e como anti-emticos. E tambm reduzem a incidncia de arritmias cardacas causadas pela sensibilizao do miocrdio s catecolaminas. -Efeitos Indesejveis: -O limiar para convulses pode ser reduzido. A administrao intracartida em cavalos resulta na instalao imediata de convulses. -Inibem a Acetilcolinesterase (AChE). -Viso turva, PIO aumentada, boca e olhos secos, reteno urinria (pelo bloqueio muscarnico).

-Contra-Indicaes: -No usar em animais predispostos a convulses -No utilizar em animais que apresentam problemas com distonia (congelamento dos movimentos durante uma ao). -Cautela ao usar conjuntamente com outros hipotensores -Envenenamento por Organofosforados: -H uma interao com os organofosforado deve ser evitada, porque a toxicidade dos fenotiaznicos aumentada. Desta maneira, no utilizar o produto para controlar intoxicaes associadas a envenenamentos por organofosforados e no utilizar em conjunto com vermfugos ou ectoparasiticidas (cuidado com coleiras anti-pulgas) que contenham organofosforados. Agonistas 2-adrenrgicos: Ex.: Xilazina, Detomidina, Metodomidina -Farmacocintica: Aps a administrao pelas vias parenterais, a xilazina rapidamente distribuda pelos vrios tecidos, em particular o SNC, e biotransformada. A principal via de eliminao a renal. -Mecanismo de Ao: Os agonistas 2 diminuem a liberao de neurotransmissores dos neurnios. Eles diminuem a transmisso atravs da ligao pr-sinptica e ps-sinptica com receptores 2. O resultado a diminuio do fluxo simptico, analgesia, sedao e anestesia. -Efeitos Farmacolgicos: -Efeitos no SNC: os receptores cerebrais esto envolvidos nos efeitos analgsicos e sedativos e os receptores medulares com a analgesia e relaxamento muscular.

-Potencializam os efeitos do opiides, barbitricos e anestsicos inalatrios -Diminuio do tnus simptico -Efeito hipntico: ao depressiva do ncleo cerleo (centro do sono, analgesia e funes autonmicas) -Efeitos Cardiovasculares: pela via intravenosa, primeiramente ocorre

estimulao dos 2 perifricos (causando vasoconstrio e aumento da presso sangunea inicial). A presso retorna ao normal ou abaixo do normal em aproximadamente 30 minutos, devido a diminuio da estimulao simptica no SNC. -Dbito Cardaco: inicialmente aumenta e ento retorna lentamente ao nvel basal. Diminui depois, devido ao aumento da ps-carga. -Bradicardia sinusal (responsiva atropina) -Bloqueio atrioventricular 1 e 2 graus (comum em cavalos e ces). -Efeitos Respiratrios: diminuio da freqncia respiratria. -Efeitos Gastrointestinais: mese e diminuio da motilidade. Salivao excessiva (em ruminantes). -Usos Teraputicos: -Analgsicos: boa analgesia visceral em cavalos. Anestesia epidural -M.P.A -Sedao de curta durao -Anestesia *Medetomidina produz melhor sedao e analgesia em ces do que a xilazina. -Efeitos Indesejveis: -Cavalos: injeo intracartica acidental causa convulso e colapso imediato.

-Ovinos: reduo da tenso arterial de oxignio devido a vasoconstrio. -Bovinos: deve-se usar em baixas doses, so animais sensveis a xilazina. *Antagonista: Ioimbina

CONCLUSAO Os anestsicos teve grande evoluo nos ltimos 100 anos. Com isso, houve ento vrios tipos de tcnicas sob a mesma denominao. Entretanto so depressores muito fortes do sistema nervoso central, usados em cirurgia para tornar o indivduo insensvel dor. Eles podem ser gases, lquidos volteis ou solues injetveis. A maioria dessas substncias encontrada apenas no ambiente hospitalar. Portanto, os anestsicos so rapidamente absorvidos, e alcanam o crebro em poucos segundos. Os efeitos produzidos dependem da dose. Em baixas doses eles produzem alteraes semelhantes aos efeitos do lcool, sedativos e hipnticos. Com o aumento da dose vem a perda da conscincia. Doses excessivas produzem depresso

dos centros que controlam a respirao e outras funes vitais, produzindo parada respiratria e morte. Como a diferena entre essas doses pequena, essas substncias so classificadas como tendo margem de segurana muito estreita. Apesar do risco associado ao uso de anestsicos gerais, alguns desses agentes se tornaram populares como drogas recreacionais. Perda da conscincia e amnsia so efeitos produzidos por essas drogas e que podem ser explorados de forma criminosa. Alguns desses agentes esto recebendo a denominao de drogas predatrias, pois so usados para dopar vtimas de roubo ou abuso sexual. Contudo tal procedimento (anestesia) bastante seguro, desde que realizada por profissional treinado e durante o ato, ser observadas as normas de segurana e as tcnicas preconizadas alem de exigir, para tal tcnica, um local que disponha de recursos para uma interveno urgente, caso necessrio.

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