MODELO DE BULA SANOFI-AVENTIS Flagyl metronidazol Forma farmacutica e apresentao Soluo injetvel.

Cartucho com 1 bolsa plstica de 100 mL de soluo a 0,5% (500 mg) de metronidazol. Via intravenosa USO ADULTO E PEDITRICO Composio Cada bolsa plstica de 100 mL de soluo a 0,5% contm: metronidazol................................................................................................. 500 mg excipientes q.s.p........................................................................................... 100 mL (fosfato de sdio dibsico dodecaidratado, cido ctrico anidro, cloreto de sdio, gua para injetveis). INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Propriedades farmacodinmicas O metronidazol um antiinfeccioso da famlia dos nitro-5-imidazis, que apresenta o seguinte espectro de atividade antimicrobiana: - Espcies habitualmente sensveis (mais do que 90% das cepas da espcie so sensveis): Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp, Bacteroides sp, Bacteroides fragilis, Prevotella, Fusobacterium, Veillonella. - Espcies com sensibilidade varivel: a porcentagem de resistncia adquirida varivel. A sensibilidade imprevisvel na ausncia de antibiograma. Bifidobacterium, Eubacterium. - Espcies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas da espcie so resistentes): Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus. Atividade antiparasitria: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.

Propriedades farmacocinticas Distribuio Aps uma nica infuso intravenosa de 500 mg de metronidazol em 20 minutos, o pico srico mdio de 18 g/mL. Aps infuses repetidas a cada 8 horas, o pico srico mdio de 18 g/mL. Aps infuses repetidas a cada 12 horas, o pico srico mdio de 13 g/mL. A meiavida plasmtica de 8 a 10 horas. A ligao s protenas plasmticas baixa: menor que 10%.

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A distribuio rpida e a concentrao tecidual alta nos seguintes tecidos: pulmes, rins, fgado, vescula biliar, pele, LCR, saliva, lquido seminal, secrees vaginais. O metronidazol atravessa a barreira placentria e excretado no leite. Biotransformao O metronidazol metabolizado em 2 metablitos conjugados, que apresentam uma atividade antimicrobiana de 10 a 30%. Excreo As concentraes heptica e biliar so altas, enquanto a concentrao no clon baixa. A excreo principalmente urinria (40 a 70% de metronidazol no metabolizado, considerando para 20% do total), causando uma colorao marrom ou avermelhada na urina. A eliminao fecal baixa. Em pacientes com insuficincia renal, a meia-vida de eliminao idntica, no havendo necessidade de ajuste posolgico. Em caso de hemodilise, o metronidazol rapidamente eliminado e a meia-vida de eliminao reduzida a 2 horas e 30 minutos.

- Dados de segurana pr-clnica Carcinognese e mutagnese O metronidazol mostrou ser carcinognico em camundongos e ratos. Contudo, estudos semelhantes em hamsters mostraram resultados negativos e estudos epidemiolgicos extensivos em humanos no mostraram qualquer evidncia de aumento do risco carcinognico em humanos. O metronidazol mostrou ser mutagnico em bactrias in vitro. Em estudos conduzidos em clulas de mamferos in vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, no houve adequada evidncia de efeito mutagnico do metronidazol. Portanto, o uso de FLAGYL injetvel durante um perodo maior do que o geralmente indicado deve ser cuidadosamente avaliado (ver item ADVERTNCIAS).

RESULTADOS DE EFICCIA Eficcia de metronidazol foi demonstrada nos seguintes estudos: Metronidazole A therapeutic Review and Update. (FREEMAN, C. D 1997); Prevention of postcesaren infectiouos morbidity with a single dose of intravenous metronidazole. (RUIZ-MORENO, J.A. 1991); Efficacy of intravaginal 0,75% metronidazole gel for the treatment of bacterial vaginosis. (HILLER, S.H. 1993); Comparation of oral and vaginal metronidazole therapy for nospecific bacterial vaginosis. Gynecol. (BISTOLETTI, P. 1986); Estudio multicntrico nacional metronidazol-nistatin em infecciones vaginales mixtas (tricomona + Cndida). (Somera, J. 1987).

INDICAES FLAGYL injetvel est indicado na profilaxia e tratamento das infeces causadas por bactrias anaerbias como Bacteroides fragilis e outros bacterides, Fusobacterium sp; Clostridium sp; Eubacterium sp; e cocos anaerbios. Est indicado, tambm, na preveno e tratamento das infeces ps-cirrgicas, nas quais os anaerbios tenham sido identificados ou suspeitados. FLAGYL injetvel deve ser administrado em pacientes para os quais as vias oral e retal esto contra-indicadas ou no so possveis. CONTRA-INDICAES
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FLAGYL injetvel contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade anterior ao metronidazol ou outro derivado imidazlico e aos demais componentes do produto.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO FLAGYL injetvel pode ser administrado isolado ou concomitantemente (mas separadamente) com outros agentes antibacterianos. A perfuso deve ser feita razo de 5 mL por minuto. NOTA: uma vez "aberta", a bolsa plstica de FLAGYL injetvel deve ser utilizada imediatamente. No recomendado o reaproveitamento do seu contedo ou seu armazenamento em geladeiras para ser novamente reutilizado em pacientes. POSOLOGIA - Tratamento Adultos e crianas maiores de 12 anos: 1 bolsa plstica de 100 mL (500 mg de metronidazol) em perfuso intravenosa a cada 8 horas ou 3 bolsas plsticas de 100 mL (500 mg de metronidazol) em dose nica. A medicao oral com FLAGYL comprimidos, 400 mg trs vezes ao dia, deve ser instituda assim que for possvel. Crianas menores de 12 anos: mesmo procedimento utilizado para o adulto, mas a dose intravenosa deve ser estabelecida base de 1,5 mL (7,5 mg de metronidazol) a cada 8 horas ou 4,5 mL (22,5 mg de metronidazol) por quilograma de peso corporal (em dose nica).

- Preveno Adultos e crianas maiores de 12 anos: 3 bolsas plsticas de 100 mL (500 mg de metronidazol) em perfuso intravenosa uma hora antes da cirurgia. Esta dosagem fornece nveis bactericidas por 24 horas. Quando ocorrer contaminao durante o ato cirrgico ou deiscncia da anastomose, deve-se repetir esta dose 24 horas aps. Crianas menores de 12 anos: mesmo esquema utilizado no adulto, sendo que a dose de 4,5 mL (22,5 mg de metronidazol) por quilograma de peso.

OBSERVAES Para o tratamento de infeces anaerbicas, FLAGYL tambm apresentado sob a forma de Comprimidos: Caixa com 20 comprimidos de 250 mg de metronidazol, caixa com 24 comprimidos de 400 mg de metronidazol.

ADVERTNCIAS Caso o tratamento com metronidazol, por razes especiais, necessite de uma durao maior do que a geralmente recomendada, devem-se realizar testes hematolgicos regularmente, principalmente contagem leucocitria, e o paciente deve ser monitorizado quanto ao aparecimento de reaes adversas, como neuropatia central ou perifrica, por exemplo: parestesia, ataxia, tontura e crises convulsivas. Os pacientes devem ser alertados que metronidazol pode provocar escurecimento da urina (devido aos metablitos de metronidazol).
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Os pacientes devem ser alertados sobre a possibilidade de confuso, tontura, alucinaes, convulses ou alteraes visuais transitrias e aconselhados a no dirigir veculos ou operar mquinas caso estes sintomas ocorram. Os pacientes devem ser aconselhados a no ingerir bebidas alcolicas ou medicamentos que contenham lcool em sua formulao durante e no mnimo 1 dia aps o tratamento com metronidazol, devido possibilidade de reao do tipo dissulfiram (efeito antabuse). Risco de uso por via de administrao no recomendada. No h estudos dos efeitos de FLAGYL injetvel administrado por vias no recomendadas. Portanto, por segurana e para eficcia deste medicamento, a administrao deve ser somente pela via intravenosa. Gravidez O uso de metronidazol durante a gravidez deve ser cuidadosamente avaliado visto que atravessa a barreira placentria e seus efeitos sobre a organognese fetal humana ainda so desconhecidos. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Categoria de risco na gravidez: categoria B. Lactao Visto que o metronidazol excretado no leite materno, a exposio desnecessria ao medicamento deve ser evitada.

USO EM IDOSOS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Pacientes idosos No h advertncias e recomendaes especiais sobre o uso adequado desse medicamento em pacientes idosos. Restries a grupos de risco FLAGYL injetvel deve ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia heptica. FLAGYL injetvel deve ser utilizado com cautela em pacientes com doena grave, ativa ou crnica, do sistema nervoso central e perifrico, devido ao risco de agravamento do quadro neurolgico.

INTERAES MEDICAMENTOSAS Dissulfiram: foram relatadas reaes psicticas em pacientes utilizando concomitantemente metronidazol e dissulfiram. lcool: bebidas alcolicas e medicamentos contendo lcool no devem ser ingeridos durante o tratamento com metronidazol e, no mnimo, 1 dia aps o mesmo, devido possibilidade de reao do tipo dissulfiram (efeito antabuse), com aparecimento de rubor, vmito e taquicardia. Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina): potencializao do efeito anticoagulante e aumento do risco hemorrgico, causado pela diminuio do catabolismo heptico. Em caso de administrao concomitante, deve-se monitorizar o tempo de protrombina com maior freqncia e realizar ajuste posolgico da terapia anticoagulante durante o tratamento com metronidazol.
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Ltio: os nveis plasmticos de ltio podem ser aumentados pelo metronidazol. Deve-se, portanto, monitorizar as concentraes plasmticas de ltio, creatinina e eletrlitos em pacientes recebendo tratamento com ltio, enquanto durar o tratamento com metronidazol. Ciclosporina: risco de aumento dos nveis plasmticos de ciclosporina. Os nveis plasmticos de ciclosporina e creatinina devem ser rigorosamente monitorizados quando a administrao concomitante necessria. Fenitona ou fenobarbital: aumento da eliminao de metronidazol, resultando em nveis plasmticos reduzidos. 5-fluorouracil: diminuio do clearance do 5-fluorouracil, resultando em aumento da toxicidade do mesmo. Bussulfano: os nveis plasmticos de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol, o que pode levar a uma severa toxicidade do bussulfano. REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Efeitos gastrintestinais: - dor epigstrica, nusea, vmito, diarria; - mucosite oral, alteraes no paladar incluindo gosto metlico, anorexia; -casos excepcionais e reversveis de pancreatite. Reaes de hipersensibilidade: - rash, prurido, rubor, urticria; - febre, angioedema, excepcionalmente choque anafiltico; - muito raramente erupes pustulosas. Sistema nervoso central e perifrico: - neuropatia sensorial perifrica; - cefalia, convulses, tontura; - muito raramente relatos de encefalopatia (por exemplo confuso) e sndrome cerebelar subaguda (por exemplo ataxia, disartria, alterao da marcha, nistagmo e tremor), que podem ser resolvidos com a descontinuao da droga. Alteraes psiquitricas: - alteraes psicticas incluindo confuso e alucinaes. Alteraes visuais: - alteraes visuais transitrias como diplopia e miopia. Hematologia: - foram relatados raros casos de agranulocitose, neutropenia e trombocitopenia. Sistema Heptico: - foram relatados raros casos de alteraes reversveis nos testes de funo heptica e hepatite colesttica. SUPERDOSE Apesar de a correta via de administrao desta apresentao de Flagyl ser intravenosal e, no se dispor de informaes sobre casos de superdosagem por esta via, cabe informar que foram relatadas ingestes orais nicas de doses de at 12 g de metronidazol em tentativas de
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suicdio e superdoses acidentais. Os sintomas ficaram limitados a vmito, ataxia e desorientao leve. No existe antdoto especfico para superdose com metronidazol. Em caso de suspeita de superdose macia, deve-se instituir tratamento sintomtico e de suporte. ARMAZENAGEM FLAGYL injetvel deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), ao abrigo da luz e umidade. DIZERES LEGAIS USO RESTRITO A HOSPITAIS VENDA SOB PRESCRIO MDICA Esta bula continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento. M.S. 1.1300.0078 Farm. Resp.: Antonia A. Oliveira CRF-SP no 5854 Fabricado por: Baxter Hospitalar Ltda. Av. Engenheiro Eusbio Stevaux, 2.555 So Paulo - SP CEP: 04696-000 C.N.P.J. 49.351.786/0002-61 Embalado por: Sanofi-Aventis Farmacutica Ltda. Rua Conde Domingos Papais, 413 Suzano - So Paulo CEP 08613-010 C.N.P.J. 02.685.377/0008-23 Marca Registrada Indstria Brasileira IB 241104B Atendimento ao Consumidor: 0800-703-0014 www.sanofi-aventis.com.br Nmero do lote - Data de fabricao - Vencimento: vide cartucho.

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