Universidade Federal do Rio de Janeiro Centro de Cincias da Sade Ncleo de Pesquisas de Produtos Naturais

Gnero Bauhinia: importncia qumica e biolgica

ALDA ERNESTINA DOS SANTOS

RIO DE JANEIRO RJ ABRIL 2011

Gnero Bauhinia: importncia qumica e biolgica

Desde a antiguidade, as plantas vm sendo utilizadas como recurso teraputico, sendo em muitas das vezes o nico recurso disponvel populao, principalmente de pases subdesenvolvidos (PINTO et al., 2004). Dentre as espcies vegetais largamente utilizadas com finalidade teraputica destacam-se as espcies do gnero Bauhinia que so empregadas em vrias regies dos continentes africano, asitico e das Amricas Central e do Sul principalmente no tratamento do diabetes, sendo sua atividade hipoglicemiante comprovada em vrios estudos (da SILVA & CECHINEL-FILHO, 2002). O gnero Bauhinia pertence famlia Leguminosae, sub-famlia Caesalpinoideae, compreendendo cerca de 300 espcies das quais aproximadamente 200 so encontradas no Brasil, sendo 98 destas nativas (VAZ & TOZZI, 2005). Diversas espcies foram introduzidas com fins ornamentais, adaptaram-se bem ao clima brasileiro e podem hoje ser encontradas em vrias regies do pas, sendo conhecidas popularmente por pata-de-vaca devido ao formato bilobado de suas folhas, que lembra o rastro da pata dos bovinos (LORENZI & MATOS, 2002). As espcies deste gnero ocorrem sob a forma de rvores, arbustos e herbceas. Atualmente, o gnero dividido em quatro subgneros: Bauhinia (140 espcies), Elayuna (6 espcies), Barklya (1 espcie) e Phanera (150 espcies), os trs primeiros so representados por espcies arbreas e arbustivas, enquanto o ltimo abrange espcies sob a forma de trepadeiras e lianas (SALATINO et al., 1999). Como j dito anteriormente, as espcies do gnero Bauhinia so bastante empregadas popularmente no tratamento do diabetes. No entanto, as atividades biolgicas apresentadas por estas no se restringem atividade hipoglicemiante, diversas atividades biolgicas so descritas na literatura. Observa-se grande quantidade de estudos descrevendo as atividades antioxidante, antimicrobiana, antiinflamatria e antitumoral. (CECHINELFILHO, 2009). A tabela abaixo mostra algumas espcies de Bauhinia comumente estudadas, com as respectivas atividades biolgicas que lhes so atribudas, alm de, quando determinada, a classe de metablitos correlacionada com a atividade observada.

TABELA 1: Algumas espcies de Bauhinia comumente estudadas e as atividades biolgicas lhes atribudas. Espcie Atividade Biolgica Princpios Ativos Parte usada

Bauhinia forficata

hipoglicemiante

flavonides ND

folha folha areas folha caule raiz casca raiz raiz folha

anticoagulante, antifibrinogenoltica Bauhinia variegata antiinflamatria hipoglicemiante antitumoral Bauhinia purpurea antimalrica regulao hormonal Bauhinia malabarica antimalrica antiinflamatria Bauhinia microstachya antiespasmdica

flavonides, triterpenos insulina ND dibenzoxepinas ND preracemosis derivados do racemosol flavonides

O grfico abaixo mostra as espcies de Bauhinia que contam com maior nmero de estudos publicados e foi plotado com os dados de uma pesquisa realizada utilizando-se o software de busca cientfica SciFinder cujo acesso foi realizado no dia 31 de maro de 2011. O resultado da busca digitando-se o termo Bauhinia revelou a existncia de 1.136 referncias.
Principais Espcies Estudadas
181 Num. de Estudos

130

53 36 30 22 20

B. purpurea

B. variegata

B. forficata

B. racemosa

B. championii

B. tomentosa

B. monandra

FIGURA 1 : Principais espcies de Bauhinia estudadas cientificamente.

Importncia Qumica do Gnero Bauhinia

Segundo Pizzolatti et al., (2003) o gnero Bauhinia caracterizado pelo acmulo de flavonides livres e glicosilados, dessa forma vrios so os flavonides isolados das espcies deste gnero. Salatino et al. (1999) realizaram um estudo determinando a ocorrncia de flavonides em 9 espcies de Bauhinia e observaram que predominavam flavonis glicosilados, principalmente derivados de quercetina e kaempferol, sendo rara a presena de derivados de miricetina. A aglicona mais comumente encontrada foi a quercetina, prevalecendo os diglicosdeos nos quais a glicose foi o acar de maior ocorrncia. Os flavonides so to ocorrentes no gnero Bauhinia que so utilizados como marcadores qumicos de algumas espcies, a exemplo de Bauhinia forficata que possui como marcador qumico o flavonol kaempferitrina (ENGEL et al., 2008). As dibenzo[b,f]oxepinas tm ocorrncia restrita na natureza, no entanto, tais metablitos tm sido isolados de espcies de Bauhinia. Dessa forma Kittakoop et al. (2004) isolaram duas dibenzo[b,f]oxepinas que foram nomeadas bauhinoxepinas A e B e apresentaram potente atividade antimicobacteriana. A figura abaixo mostra alguns dos vrios metablitos isolados de espcies de Bauhinia.

FIGURA 2: (1) (2S)-5,7-dimetxi-3,4-metilenodioxiflavanona; (2) 5,6-dihidro-1,7dihidroxi-3,4-dimetxi-2-metildibenz[b,f]oxepina; (3)- 5,6-dihidrxi-7-metxiflavona-6-O-xilopiranosdeo; (4)- racemosol; (5)- 6-(3-oxobutil)taxifolina; (6)-kaempferitrina.

Apesar da ocorrncia rara de alcalides em espcies do gnero Bauhinia, Maia-Neto et al. (2008) isolaram das folhas de Bauhinia ungulata os alcalides harmano e eleagnina. Apesar da predominncia de compostos fenlicos no gnero Bauhinia, observa-se alguns estudos enfocando os metablitos apolares tais como leos volteis. Duarte-Almeida et al. (2004) analisaram a composio dos leos volteis das folhas de nove espcies de Bauhinia, onde observaram a predominncia de sesquiterpenos como espatulenol, germacreno D e -cariofileno. Azevedo et al. (2006) isolaram insulina das folhas de Bauhinia variegata e observaram que esta apresentava massa molecular similar a da insulina bovina e que exercia potente atividade hipoglicemiante. A insulina foi localizada nos cloroplastos, onde tambm foram encontrados cristais de oxalato de clcio. A presena de insulina em vegetais, por si s, j um indcio de uma possvel atividade hipoglicemiante.

Flavonides como hipoglicemiantes Tem sido observado que alguns flavonides podem atuar como hipoglicemiantes por mecanismos diversos tais como: aumento na excreo de insulina, inibio da absoro renal de glicose, potencializao da ao da insulina, inibio de enzimas envolvidas no metabolismo de carboidratos ou aumento na absoro de glicose pelos msculos (LAMBA

et al., 2000). Li et al. (2009) avaliaram os flavonides quercetina, isoquercitrina e rutina na inibio da -glucosidase, enzima de grande importncia no processo de digesto de carboidratos e observaram que a maior atividade foi apresentada pela quercetina. Os resultados sugerem que a glicosilao da quercetina para formar isoquercitrina seja a responsvel pela diminuio da atividade, propondo que o aumento da polaridade e do tamanho do substituinte na posio 3 do anel C dificultem a interao flavonide-enzima, levando a uma queda na atividade inibitria da -glucosidase. Isoquercitrina e rutina mostraram atividade semelhante, sugerindo que o aumento de uma unidade glicosdica no interfere muito na atividade. O flavonide kaempferol-3-neohesperidosdeo apresentou atividade hipoglicemiante pelo acmulo e aumento na sntese de glicognio nos msculos isolados de ratos (CAZAROLLI et al., 2009). Rodrguez et al. (2010) avaliaram a inibio da captao de glicose intestinal pelos flavonides kaempferol-3-O--ramnosdeo, quercetina-3-O--ramnosdeo e kaempferol-3O--(2-galoil)-ramnosdeo isolados de Bauhinia megalandra e observaram que o primeiro foi o mais ativo de todos, j o ltimo foi inativo. Os resultados sugerem que o acar no determinante para a atividade, visto que os glicosdeos de quercetina e kaempferol apresentam o mesmo acar, o que determina a atividade a ausncia de hidroxila na posio 3 do anel B o que interfere diretamente na polaridade. A presena do grupo galoila em 2 causou inatividade do flavonide, provavelmente por fatores estricos. O potencial hipoglicemiante dos flavonides isolados das folhas de Bauhinia megalandra atravs da inibio da enzima glucose-6-fosfatase foi avaliado e revelou que as agliconas kaempferol (7) e quercetina (8) mostraram baixa atividade, j os glicosdeos quercitrina (9) e kaempferol-3-O-ramnosideo (10) e quercetina-3-O-arabinosideo (11) foram bastante ativos; a astilbina (12) apesar de ser glicosilada, mostrou menor atividade que estes, tal fato pode ser atribudo ausncia de insaturao entre C-2 e C-3 do anel C. Observou-se que os derivados 3-O-(2-galoil)-ramnosdeo da quercetina (13) e kaempferol (14) foram os mais ativos de todos, sugerindo que a insero do grupo galoila na poro ramnosila aumenta a atividade biolgica, pois contm resduos de cido glico que mostram grande afinidade para complexao com protenas (ESTRADA et al., 2005).

FIGURA 3: Flavonides isolados de Bauhinia megalandra e avaliados quanto atividade hipoglicemiante.

Importncia Biolgica do Gnero Bauhinia Embora outras atividades biolgicas sejam atribudas s espcies do gnero Bauhinia, observa-se a prevalncia de estudos avaliando a atividade hipoglicemiante. Oliveira et al. (2005) avaliando a atividade antidiabtica do extrato alcolico das folhas de Bauhinia sacra sobre aves (Gallus domesticus) com diabetes induzido pelo aloxano, observaram que aps um perodo de 30 dias de tratamento, as aves tratadas apresentaram reduo de 133% na glicemia. Tal fato foi atribudo ao aumento do nmero de ilhotas pancreticas que so responsveis pela produo de insulina. Menezes et al. (2007) avaliaram o potencial hipoglicemiante dos extratos aquosos das espcies Bauhinia forficata e Bauhinia monandra sobre ratos normoglicmicos e

observaram que o extrato de ambas as espcies apresentava atividade hipoglicemiante mesmo aps 8 horas de sua administrao. Damasceno et al. (2004) observaram que a administrao do extrato aquoso das folhas de Bauhinia forficata a ratas diabticas prenhes no interferiu em seu nvel glicmico mas diminui a ocorrncia de m formaes fetais. Kumar et al. (2005) avaliaram o potencial antimicrobiano do extrato metanlico do caule de Bauhinia racemosa e observaram que este apresentava potente atividade antimicrobiana, inibindo o crescimento de fungo e bactrias como Salmonella typhi, Sthaphylococcus aureus, Escherichia coli, dentre outras. A administrao do extrato metanlico das cascas de Bauhinia racemosa a ratos febris causou significante queda na temperatura corporal dos mesmos, sendo que na dose de 200 mg/kg o extrato exibiu atividade antipirtica comparvel a do paracetamol (GUPTA et al., 2005). H relatos de que espcies de Bauhinia so utilizadas popularmente em casos de acidentes ofdicos; o envenenamento por algumas serpentes causa hemorragia devido degradao de fibrinognio. Oliveira et al. (2005b) avaliando o efeito do extrato aquoso das folhas de Bauhinia forficata sobre o veneno de vrias serpentes, observaram que este apresentava potente atividade anticoagulante e antifibrinogenoltica sobre o veneno de Bothrops jararacussu (jararacussu), dificultando a ocorrncia de hemorragia. Frankish et al. (2010) avaliaram a atividade hipoglicemiante do extrato etanlico das folhas de Bauhinia variegata e observaram que este mostrava-se ativo, reduzindo os nveis glicmicos atravs da estimulao da liberao de insulina pelas clulas pancreticas. O efeito mostrou-se dose dependente e tal atividade foi atribuda ao constituinte majoritrio do extrato, o roseosdeo. Conforme pde ser observado, o gnero Bauhinia representa, para o qumico de produtos naturais uma grande oportunidade de estudar molculas com atividade hipoglicemiante, notadamente flavonides, contribuindo em parceria com o farmacologista, para uma maior compreenso do principal uso popular do gnero, o tratamento do diabetes.

Referncias Bibliogrficas AZEVEDO, C. R. ; MACIEL, F. M. ; SILVA, L. B. ; FERREIRA, A. T. S. ; CUNHA, M. da. ; FERNANDES, K. V. S. ; OLIVEIRA, A. E. A. ; XAVIER-FILHO, J. Isolation and intracellular localization of insuline-like proteins from leaves of Bauhinia variegata. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, n. 39, p. 1435-1444, 2006. CAZAROLLI, L. H.; FOLADOR, P.; PIZZOLATTI, M. G.; SILVA, F. R. M. B. Signaling pathways of kaempferol-3-neohesperidoside in glycogen synthesis in rat soleus muscle. Biochimie, n. 91, p. 843-849, 2009. CECHINEL-FILHO, V. Chemical composition and biological potential of plants from the genus Bauhinia. Phytotherapy Research, v. 23, p. 1347-1354. 2009. DAMASCENO, D. C.; VOLPATO, G.T. ; CALDERON, I. M. P. ; AGUILAR, R.; RUDGE, M.V. C. Effect of Bauhinia forficata extract in diabetic pregnant rats: maternal repercussions. Phytomedicine, n. 11, p. 196-201, 2004. DUARTE-ALMEIDA, J. M. ; NEGRI, G. ; SALATINO, A. Volatile oils in leaves of Bauhinia (Fabaceae Caesalpinioideae). Biochemical, Systematics and Ecology, n. 32, p. 747-753, 2004. ENGEL, I. C. ; FERREIRA, R. A. ; CECHINEL-FILHO, V. ; SILVA, C. M. Controle de qualidade de drogas vegetais base de Bauhinia forficata Link (Fabaceae). Revista Brasileira de Farmacognosia, v. 18, n. 2, p. 258-264, abr/jun. 2008. ESTRADA, O.; HASEGAWA, M.; GONZLEZ-MUJICA, F.; MOTTA, N.; PERDOMO, E.; SOLORZANO, A.; MNDEZ, J.; MNDEZ, B.; ZEA, G. E. Evaluation of flavonoids from Bauhinia megalandra leaves as inhibitors of glucose-6-phosphatase system. Phytotherapy Research, n. 19, p. 859-863, 2005. FRANKISH, N.; MENEZES, F. S.; MILLS, C.; SHERIDAN, H. Enhancement of insulin release from the -cell line INS-1 by an ethanolic extract of Bauhinia variegata and its major constituent roseoside. Planta Medica, v. 76, p. 995-997. 2010. GUPTA, M.; MAZUMDER, U. K.; KUMAR, R. S.; GOMATHI, P.; RAJESHWAR, Y.; KAKOTI, B. B.; SELVEN, V. T. Anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effects of methanol extract from Bauhinia racemosa stem bark in animal models. Journal of Ethnopharmacology, n. 98, p. 267-273, 2005. KITTAKOOP, P.; NOPICHAI, S.; THONGON, N.; CHAROENCHAI, P.; THEBTHARANONTH, Y. Bauhinoxepins A and B: New antimycobacterial dibenzo[b,f]oxepins from Bauhinia saccocalyx. Helvetica Chimica Acta, v. 87, p. 175-179. 2004. KUMAR, R. S. ; SIVAKUMAR, T. ; SUNDERAM, R. S. ; GUPTA, M. ; MAZUMDAR, U. K. ; GOMATHI, P. ; RAJESHWAR, Y. ; SARAVANAN, S. ; KUMAR, M. S. ; MURUGESH, K. ; KUMAR, K. A. Antioxidant and antimicrobial activities of Bauhinia racemosa L. stem bark. Brazillian Journal of Medical and Biological Research, v. 38, n.

7, p. 1015-1024, 2005. LAMBA, S. S.; BUCH, K. Y.; LEWIS, H.; LAMBA, J. Phytochemicals as potential hypoglycemic agents. Studies in Natural Products Chemistry, v. 21, p. 457-496, 2000. LI, Y. Q.; ZHOU, F. C.; GAO, F.; BIAN, J. S.; SHAN, F. Comparative evaluation of quercetin, isoquercetin and rutin as inhibitors of -glucosidase. Journal of Agricultural and Food Chemistry, n. 57, p. 11463-11468, 2009. LORENZI, H, ; MATOS, F. J. A. Plantas medicinais no Brasil: nativas e exticas. So Paulo: Instituto Plantarum de estudos da flora LTDA, 2002, 512 p. MAIA-NETO, M. ; ANDRADE-NETO, M. ; BRAZ FILHO, R. ; LIMA, M. A. S. ; SILVEIRA, E. R. Flavonoids and alkaloids from leaves of Bauhinia ungulata L. Biochemical , Systematics and Ecology, n. 36, p. 227-229, 2008. MENEZES, F. de. S. ; MINTO, A. B. M. ; RUELA, H. S. ; KUSTER, R. M. ; SHERIDAN, H. ; FRANKISH, N. Hypoglicemic activity of two Brazilian Bauhinia species: Bauhinia forficata L. and Bauhinia monandra Kurz. Revista Brasileira de Farmacognosia, v. 17, n. 1, p. 8-13, Jan/Mar. 2007. OLIVEIRA, C. Z. ; MAIORANO, V. A.; MARCUSSI, S. ; SANTANA, C. D. ; JANURIO, A. H. ; LOURENO, M. V. ; SAMPAIO, S. V. ; FRANA, S. C. ; PEREIRA, P. S. ; SOARES, A. M. Anticoagulant and antifibrinogenolytic properties of the aqueous extract from Bauhinia forficata against snake venoms. Journal of Ethnopharmacology, n. 98, p. 213-216, 2005b. OLIVEIRA,T. T. ; NAGEM, T. J. ; LEO, M. A. ; FONSECA, C. C. A. ; PEREIRA, H. J. V. ; SANTOS, M. H. dos. ; LIMA, E. Q. de. Atividade antidiabtica de Bauhinia sacra, corantes naturais, cido cinmico e 7- epiclusianona. NewsLab, n. 72, p. 172-190, 2005a. PINTO, A. C. ; SILVA, D. H. S. ; BOLZANI, V. S. ; LOPES, N. P. ; EPIFNIO, R. A. Produtos naturais: atualidades, desafios e perspectivas. Qumica Nova, v. 45, n. 25, supl. 1, p. 173-189, 2004. PIZZOLATTI, M. G. ; CUNHA JUNIOR, A. ; SZPOGANICZ, B. ; SOUSA, E. de. ; BRAZ-FILHO, R. ; SCHRIPSEMA, J. Flavonides glicosilados das folhas e flores de Bauhinia forficata (Leguminosae). Qumica Nova, v. 26, n. 4, p. 466-469, 2003. RODRGUEZ, P.; GONZLEZ-MUJICA, F.; BERMDEZ, J.; HASEGAWA, M. Inhibition of glucose intestinal absorption by kaempferol 3-O--rhamnoside purified from Bauhinia megalandra leaves. Fitoterapia, n. 81, p. 1220-1223, 2010. SALATINO, A.; BLATT, C. T. T. ; SANTOS, D. Y. A. C. dos. ; VAZ, A. M. S. F. Foliar flavonoids of nine species of Bauhinia. Revista Brasileira de Botnica, v. 22 , n. 1, 7 p. 1999. SILVA, K. L. da.; CECHINEL FILHO, V. Plantas do gnero Bauhinia: composio qumica e potencial farmacolgico. Qumica Nova, v. 25, n. 1, p. 449-454, 2002.

VAZ. A. M. S. F. ; TOZZI, A. M. G. A. Sinopse de Bauhinia sect. Pauletia (Cav.) DC. (Leguminosae: Caesalpinioideae: Cercideae) no Brasil. Revista Brasileira de Botnica, v. 28, n. 3, p. 477-491, Jul/Set. 2005.