Anatomia Patolgica Geral

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Tumores

INTRODUO
Pode haver um crescimento excessivo de um componente celular de um tecido, levando
formao de um tumor, corrompendo a harmonia que existe normalmente entre vrios
tipos celulares.

Muitos tumores so derivados de genes normais que so expressos inadequadamente
(oncogenes) e outros so resultado da perda de genes normais (genes supressores
tumorais).

As clulas tumorais so clulas normais que obedecem a regras que esto erradas.
Muitas vezes, se a mensagem interna for corrigida, ainda so capazes de voltar a
desempenhar as suas funes normais.


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DEFINIO
Segundo Henry Pitot:
um crescimento de tecido relativamente autnomo que est alterado
hereditariamante

Em geral, os tumores variam dos outros tipos celulares por quatro aspectos:
inutilidade na perspectiva humana, no trazem vantagem para o hospedeiro,
atipicidade a sua estrutura histolgica e as clulas individualmente so
estrutural e funcionalmente anormais,
automicidade escapando ao controlo do crescimento,
agressividade invadindo o hospedeiro.


TUMORES BENIGNOS VS TUMORES MALIGNOS
Os tumores benignos, so de crescimento lento, no infiltrativos, no fatais.
Os tumores malignos, so de crescimento rpido, com infiltrao, metastizao, fatais
se no tratados.


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CLASSIFICAO E NOMENCLATURA DOS TUMORES
Tumores epiteliais
80% de todos os tumores

Benignos
Podem ter origem nas glndulas (adenomas) ou nos epitlios que envolvem superfcies.

Plipo tumor que surge de uma superfcie. Quando tem crescimento glandular, um
plipo adenomatoso.

Papiloma crescimento de tecido epitelial com vrios braos longos e finos. Tem mais
tecido epitelial do que o plipo e crescem mais activamente, dando mais facilmente
origem a tumores malignos.

Malignos
So designados carcinomas. Os que derivam de glndulas, so adenocarcinomas.


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Tumores de tecido conjuntivo
Benignos
Fibroblastos......................................... Fibroma
Clulas lipdicas................................... Lipoma
Vasos sanguneos............................... Hemangioma
Vasos linfticos.................................... Linfangioma
Osso .................................................... Osteoma
Cartilagem........................................... Condroma
Fibroblastos embrionrios ................... Mixoma
Medula ssea ...................................... Mieloma ! so malignos

Malignos
Sarcomas

Os tumores dos tecidos linfides so: leucemias, linfomas (malignos)


Tumores do tecido muscular
Leiomioma benigno do msculo liso
Rabdomioma benigno do msculo estriado
Leiomiossarcoma e rabdomiossarcoma maligno do msculo estriado


Tumores do tecido nervoso
Ganglioneuroma tumor benigno dos neurnios
Neuroblastoma tumor maligno dos neurnios
Glioblastoma tumor maligno dos astrcitos


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Tumores de vrios tipos celulares
Os tumores benignos tipo mosaico do tecido conjuntivo que aparecem como
fibrolipomas, angiofibrolipomas,
Os tumores misturados das glndulas salivares: adenomas pleomrficos, com
epitlio, tecido conjuntivo e cartilagem,
Fibroadenoma da mama, onde as glndulas que proliferam esto rodeadas por
tecido conjuntivo que parece ser uma camada de tumor benigno mesenquimatoso
rodeando as folhas de tumor epitelial benigno.


Teratomas
Nomeados por Virchow, misturam todos os tipos de tecido.
Pensa-se que ser uma clula muito primria, que se diferencia em vrios tipos
celulares completamente distintos. Estes tumores podem ser malignos ou benignos.


Pores de tecido semelhantes a tumores
Hamantoma
no um verdadeiro tumor,
so pedaos de tecido do rgo onde se encontra, que foram colocados de forma
errada ao longo do desenvolvimento.
Esto presentes aquando do nascimento e crescem com o indivduo.

Choristomas
Tecido ectpico.
Pequenas pores de tecido normal encontrados num rgo ao qual no pertencem.

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A CLULA TUMORAL
Transformao
Quando os fibroblastos em cultura so irradiados, h sinais de transformao aqui e ali,
com focos de clulas que crescem demasiado e se empilham, como as clulas normais
nunca fazem.

A imortalizao de clulas no permite a distino entre clulas normais ou neoplsicas,
embora tal facto seja considerado um passo no sentido da transformao de uma clula
normal em clula tumoral.

As alteraes progressivas que surgem so:
aumento da basofilia citoplasmtica,
aumento do nmero e tamanho dos nuclolos,
aumento do rcio ncleo/citoplasma,
retraco do citoplasma,
formao de clusters e cadeias de clulas.

Os TGFs (transforming growth factors) no so determinantes para a formao de
tumores, uma vez que tambm podem ser produzidos por tecidos normais.

Quando cultivamos clulas tumorais, e as queremos testar na sua malignidade, as
clulas tm que obedecer a dois critrios:
imortalidade
capacidade de formar tumores quando as clulas so colocadas num hospedeiro.


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Fentipo maligno
Alteraes estruturais
diminuio da diferenciao,
crescimento muito rpido,
alteraes atpicas.

Diminuio da diferenciao
Anaplasia e desdiferenciao.
As caractersticas especiais da clula normal so expressadas de forma imperfeita. No
h um verdadeiro fenmeno de desdiferenciao, mas sim de no diferenciao.

Crescimento rpido
basofilia citoplasmtica (muito RNA e sntese proteica). Os tumores malignos de
crescimento lento no tm esta caracterstica,
aumento do tamanho e nmero de nuclolos,
aumento da taxa de mitoses,
grande contedo de glicognio, relacionado com a gliclise anaerbia.

Alteraes atpicas
Mais ou menos paralelas ao grau de agressividade, podendo atingir todos os aspectos
da estrutura celular.
tamanho e forma da clula anormais mais redonda e irregular, devido a
alteraes do citoesqueleto,
ncleo muito grande para a clula muitos ncleos de clulas tumorais so
poliplides e por isso maiores do que o normal,
a superfcie da clula pode ter um elevado nmero de microvilosidades, talvez
outra manifestao de alteraes do citoesqueleto,
alguns organelos especficos do tipo celular podem ser perdidos ou estar
distorsidos,
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secrees irregulares,
o pode no haver produo de muco, ou este pode ficar retido no interior da
clula como uma gota grande que a distende,
o pode haver secreo indiscriminada de muco no espao extracelular,
outros tipos de alteraes,
o clulas epiteliais que invadem o lmen de uma glndula,
o aparecimento de novos organelos,
o Auer rod, da leucemia mielognica aguda grnulo anormal nos
neutrfilos.


Comportamento em cultura
imortalidade como as clulas HeLa
perda de ancoragem provavelmente devido a alteraes do citoesqueleto
perda da inibio do crescimento por contacto estas clulas so capazes de
nascer indefinidamente e de se empilhar, preenchendo todo o espao disponvel
perda de orientao num substrato orientado as clulas no so capazes de
seguir um alinhamento definido
diminuio da necessidade de factores de crescimento as clulas malignas
so capazes de se fornecer com os seus prprios factores de crescimento,
atravs de secreo autcrina.


Desenvolvimento depois da transplantao
Quando injectadas, as clulas normais tende a morrer ou a sobreviver, sem crescimento
significativo.

As clulas tumorais crescem muito facilmente e a uma velocidade excepcional.


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Alteraes funcionais e bioqumicas
Motilidade e quimiotaxia
Muitas clulas cancergenas so capazes de ter movimentos amebides, enquanto as
suas compatriotas normais seriam clulas estveis. Este fenmeno pode estar na base
da invasibilidade das clulas tumorais.

Muitas clulas cancergenas secretam um factor que acelera o seu movimento, que
pode inclusivamente ser direccionado por quimiotaxia.


Alteraes relacionadas com a superfcie
diminuio da adesividade entre clulas
o as clulas tumorais tm menos ligaes ao estroma e s clulas vizinhas,
porque as ligaes membrana-actina so um dos primeiros alvos dos
distrbios relacionados com a transformao
comunicao intercelular alterada
o alguns carcinognios inibem a comunicao intercelular atravs de gap
junctions. Parece haver uma relao inversamente proporcional entre
replicao celular e comunicao clula-a-clula nos tumores e em fgado
em regenerao. Algumas clulas transformadas pram de crescer quando
estabelecem contacto com clulas normais.
aumento da susceptibilidade para aglutinao por presena de lectinas
o alguns hidratos de carbono esto mais expostos nas clulas alteradas do
que na superfcie das clulas normais. Como estes hidratos de carbono
so fundamentais no reconhecimento celular, podemos concluir que
alteraes no seu arranjo afectam as relaes entre clulas malignas.
tendncia para perder molculas de superfcie, incluido protenas,
glicoprotenas e enzimas


Alteraes bioqumicas
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Algumas clulas tumorais necessitam de mais asparagina do que as clulas normais.
Pode ser usado para tratamento o fornecimento de L-asparagina que degrada a
asparagina. um tratamento que resulta bem com leucemias agudas linfocticas e
mielocticas, mas que pode resultar em choques anafilcticos.


ESTRUTURA DOS TUMORES
populao de clulas neoplsicas que so suportadas e nutridas por "
parnquima
tecido conjuntivo e vasos providenciados pelo hospedeiro " estroma.


Caractersticas macroscpicas dos tumores
A maioria dos tumores apresenta-se como massas sem forma definida, mas h algumas
excepes, sendo que alguns aparecem sob a forma de lceras ou no estado lquido.

Tendo em conta os tumores sem forma definida, regra geral que os tumores benignos
tendem a ter contornos bem definidos enquanto os tumores malignos tendem a ter
prolongamentos que se dispersam sua volta. Mas h excepes.

Os tumores malignos, normalmente so pseudocapsulados, sendo que esta
pseudocpsula formada pelo estroma de clulas que vo sendo mortas com o
crescimento rpido do tumor.

A maioria dos tumores tm uma consistncia firme, que pode ser mesmo dura,
especialmente os que possuem uma grande quantidade de tecido conjuntivo no
estroma. Os tumores epiteliais com pouco estroma so moles.

A superfcie dos tumores normalmente esbranquiada, mas pode haver tumores que
contenham pigmentos.

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Margem tende a assemelhar-se ao tecido que o circunda, sugerindo infiltrao.
Quando a margem bem definida, podemos pensar num tumor benigno.

Foco de necrose mais comum nos malignos. normalmente do tipo coagulao, mas
com hemorragia.

Quistos sugere um tumor epitelial.


Caractersticas microscpicas dos tumores
Os tumores tendem a reproduzir o tipo celular e a estrutura do tecido que lhe d origem.

perda de diferenciao
atipia citolgica
polimorfismo


Alteraes secundrias dos tumores
necrose
o isqumia
o morte programada
calcificao
torso


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NASCIMENTO E CRESCIMENTO DE UM TUMOR
Clulas capazes de gerar tumores
Os tumores tm origem em percursores imaturos, stem cells, que se diferenciam em
formas maduras, que podem ser iniciadas em clulas neoplsicas.


Iniciao, promoo e progresso
O nascimento de uma clula tumoral necessita de pelo menos dois eventos sucessivos:
um iniciador altera o DNA de uma clula, introduzindo um defeito,
segundo, o promotor induz a clula a multiplicar-se e formar o tumor.

As enzimas reparadoras de DNA podem no conseguir actuar devido excessiva
velocidade das mitoses, que perpetuam o erro do DNA.

A iniciao vista como um processo rpido, quase instantneo. Se se repetir, o efeito
no tecido pode ser aditivo. Depois de ocorrer, o efeito pode ser permanente. Os
iniciadores podem ser qumicos, fsicos ou biolgicos. No provocam proliferao
celualr, podendo mesmo inibi-la. As clulas iniciadas so morfologicamente
indistinguveis das clulas normais.

A promoo vista como um processo lento. O seu efeito reversvel e no aditivo.
Muitos promotores induzem a multiplicao celular. Tambm se considera que muitas
delas eliminam gap junctions, prejudicando a comunicao entre clulas adjacentes.
Alguns promotores tm um certo grau de especificidade para o rgo que afectam.
Muitos carcinognios so iniciadores e tambm promotores, sendo conhecidos como
promotores completos.

Depois de terem comeado a crescer, os tumores malignos entram em fase de
progresso. O seu mecanismo baseia-se numa certa instabilidae gentica da clula
neoplsica. O defeito favorece acidentes na duplicao do DNA, como quebras de
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cromossomas e translocaes que resultam na formao de novos danos, havendo uma
certa seleco progressiva dos clones mais agressivos, dependendo em parte da
presso exercida pelas defesas imunolgicas do hospedeiro e pela terapia.

O resultado clinicamente observvel, com aumento do crescimento, invaso e
metastizao, reduo da sensibilidade aos frmacos e hormonas, diminuio da
antigenicidade, diminuio da radiossensibilidade.


Crescimento secundrio
O crescimento secundrio ou disseminao de um tumor, pode ocorrer de duas formas:
por invaso ou por metastizao.


Invaso
As clulas neoplsicas penetram nos tecidos vizinhos, mantendo uma certa continuidade
com a massa neoplsica de origem.

As vias de disseminao do crescimento por invaso esto baseadas na resistncia dos
tecidos. Os planos de menor resistncia tecidular, como tecidos moles, constituem uma
dessas vias. Tambm pode haver infiltrao neoplsica em vasos linfticos, capilares,
vnulas e cavidades de rgos.

Metastizao
As clulas cancerosas quando levadas para um local afastado da sua origem so
capazes de se implantarem. As metstases, podem, dar origem secundariamente a
novas metstases. Quando mais indiferenciado o cancro, maior a possibilidade de
dar metstases, havendo no entanto, tumores muito diferenciados que tm grande poder
de disseminao.

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Os focos metastticos tm, em geral, estrutura e propriedades semelhantes do tumor-
me. Para que haja metstases, so necessrias, alm da disseminao de clulas
cancerosas, condies particulares do organismo.

H uma certa afinidade das clulas tumorais para determinados rgos, como por
exemplo acontece com o carcinoma broncopulmonar que metastiza frequentemente
para as suprarrenais. Pelo contrrio, h rgos que raramente so sede de metstase,
como acontece com o bao.

As fases de desenvolvimento duma metstase so:
1. penetrao (ou invaso) nos espaos vasculares, ou cavidades,
2. separao dum grupo de clulas cancerosas da massa primria,
3. disseminao com localizao num novo local,
4. fixao no novo local,
5. proliferao e crescimento nesse local.


Diagnstico
Bipsia
Recolha e exame histopatolgico de tecido lesado. Pode se excisional ou incisional.
Pode ainda ser realizada atravs de uma puno ou curetagem.

Est indicada para leses que provoquem alteraes morfolgicas significatiavas, para o
diagnstico diferencial de outras entidades patolgicas, para a avaliao do grau de
malignidade ou do resultado do tratamento institudo.


Citologia
Pesquisa individual de elementos neoplsicos em material obtido por intermdio de
raspagem no local. So atribudas classificaes tendo em conta o grau de diferenciao
das clulas presentes:
Grau I as clulas encontram-se bem diferenciadas e no h presena de clulas
inflamatrias
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Grau II as clulas encontram-se bem diferenciadas e existem algumas clulas
inflamatrias
Grau III as clulas apresentam um certo grau de desdiferenciao ou de
indiferenciao, podendo estar presentes elementos inflamatrios
Grau IV as clulas paresentam um grau mdio de desdiferenciao ou de
indiferenciao, estando quase sempre presentes elementos inflamatrios
Grau V alto ndice de indiferenciao ou de desdiferenciao (j considerado um
estado neoplsico maligno). Geralmente h uma grande quantidade de clulas
inflamatrias associadas.