3.

1 - INTRODUO
Os animais utilizados em procedimentos
experimentais necessitam ser submetidos anestesia
com a inteno de reduzir ou eliminar a dor e o
sofrimento e, ainda, facilitar o ato operatrio.
Os frmacos utilizados na Anestesiologia devem
ser capazes de propiciar com segurana: amnsia,
sedao, blo!ueio auton"mico, analgesia, anestesia,
inconsci#ncia e, !uando necessrio, relaxamento da
musculatura es!ueltica.
$O%A: Anestesia: reduo ou eliminao temporria e
revers&vel da sensibilidade e da motricidade.
'edao: reduo m&nima do n&vel de
consci#ncia sem abolir os reflexos e a respirao
automtica.
Analgesia: reduo temporria da sensao de
dor, acompan(ada de diminuio da percepo do
ambiente.
)fetuar anestesia geral demanda con(ecimento do
mecanismo de ao e das vias de acesso dos
anestsicos. )stes frmacos podem ser administrados
por diversas vias: inalatria, intravenosa,
intramuscular, intraperitoneal e subcut*nea.
3.2 - ANESTSICO IDEAL
$umerosas t#m sido as subst*ncias !ue mostram
atividade anestsica+ poucas, entretanto, conseguiram
lugar no arsenal anestsico do passado e do presente.
'e, por um lado, muitas apresentam propriedades !ue
se a,ustam s re!ueridas para um bom agente, por
outro lado exibem outras caracter&sticas !ue as
condenam. At o presente momento no foi encontrado
o anestsico !ue preenc(a as !ualidades !ue o
identifi!uem como ideal.
As caracter&sticas para um anestsico ideal so:
-. 'er depressor revers&vel do 'istema $ervoso
.entral /'$.0+
1. 'er essencialmente inerte, ou se,a, no sofrer
biotransformao no organismo+
2. $o possuir, em concentra3es cl&nicas,
toxicidade sist#mica /principalmente em relao ao
f&gado, rins, sistema cardiovascular e sistema nervoso
central0+
4. 5ossuir odor agradvel e no ser irritante para
as vias areas, caso se,a inalatrio+
6. $o estimular o centro do v"mito, tambm
denominado 7zona do gatil(o8 /.%9 dos ingleses:
central trigger zone0+
:. %er baixa solubilidade em plsticos e borrac(a+
;. $o ser inflamvel, nem explosivo nas
concentra3es usadas, permitindo o emprego do
cautrio, raios < e outros aparel(os !ue liberem
centel(as nas salas de cirurgia+
=. )stado f&sico preferencialmente l&!uido, pois
a forma mais fcil de administrao+
>. 'er estvel na presena de ar, na luz e em
contato com metais+
-?. $o possuir atividade convulsiva+
--. 'er de baixo custo e de fcil comercializao.
3.3 - ANESTSICOS INALATRIOS
A) xido nitroso: @ um anestsico gasoso e incolor
temperatura e presso ambientes. 5ossui um baixo
potencial anestsico, sendo incapaz de produzir
anestesia cirArgica e perda de consci#ncia no animal
sem causar uma (ipxia severa. )ntretanto, o xido
nitroso possui pe!uena ao analgsica, podendo ser
usado com outros agentes em um regime balanceado
de anestesia.
) !"#ot"no: Boi o primeiro anestsico a ser utilizado
em (umanos. 5ossui um alto potencial anestsico, no
sendo inflamvel nem explosivo e no irritante para
vias areas. @ depressor dos sistemas cardiovascular e
respiratrio em uma relao doseCefeito. @
metabolizado principalmente pelo f&gado, ocorrendo
induo das enzimas microssomais (epticas psC
anestesia.
C) En$#%r"no: Dembra o Ealotano em muitas de suas
caracter&sticas, porm sua induo e recuperao so
levemente mais rpidas. 'ofre metabolismo (eptico
menor !ue o do Ealotano, podendo ser usado para uma
anestesia segura e efetiva no rato.
D) Iso$#%r"no: 5roduz uma induo e recuperao
ainda mais rpida !ue a do Ealotano, mas tambm
causa depresso nos sistemas respiratrio e
cardiovascular. @ um anestsico inalatrio no
irritante, no inflamvel e no explosivo, no sendo
metabolizado no f&gado. 5elo seu alto custo, pouco
usado.
E) S&'o$#%r"no: @ o mais utilizado clinicamente em
muitos pa&ses, pois no causa altera3es
cardiovasculares importantes e permite um rpido
despertar. 'abeCse !ue, !uando metabolizado, se torna
nefrotxico para ratos, mas no est comprovado !ue
isso acontece em (umanos.
F) ter: um lquido incolor, inflamvel, voltil,
relativamente inerte e de baixo custo. Possui
carter cido, causando aumento da secreo de
muco traqueobrnquico e pode exacerbar
qualquer condio subclnica prexistente no
sistema respirat!rio. metaboli"ado pelo f#ado,
indu"indo en"imas microssomais. $ ter tem sido
utili"ado na preparao de animais para a
induo anestsica, mas, pro#ressivamente, est
sendo substitudo por outros frmacos. %em sido
contraindicado para cirur#ia experimental por
al#uns &omit's de tica. Permanece, porm,
como um anestsico popular em al#uns institutos
por poder ser utili"ado diretamente em simples
c(maras de anestesia.

)feitos do ter
)feitos:
-C Fuando o ter entra em contato com o trato
respiratrio do animal, por possuir carter cido,
provoca aumento da secreo de muco
tra!ueobr"n!uico e broncodilatao, na tentativa de
defender o organismo a essa agresso. Fuando alcana
grandes concentra3es nos alvolos, percebeCse
broncoconstrico, salivao abundante e at mesmo
parada respiratria.
1C Gepois de inalado, ele absorvido pelos capilares
alveolares e alcana a circulao. 5rovoca ta!uicardia,
porm, posteriormente percebeCse um retorno da
fre!H#ncia para n&veis normais.
2C 5rimeiramente, a fre!H#ncia respiratria aumenta
devido aos efeitos estimulantes do vapor de ter na
mucosa tra!ueobr"n!uica e estimulao do centro
respiratrio. .om o aprofundamento da anestesia, a
fre!H#ncia respiratria diminui, podendo levar
parada respiratria.
4C Agindo no sistema nervoso central, o ter induz
analgesia, seguida de excitao, e, depois, anestesia+ o
relaxamento muscular !ue se verifica resultante da
depresso do '$..
6C O ter estimula a medula da supraCrenal e o sistema
nervoso simptico, gerando a liberao de adrenalina e
noradrenalina, !ue tem como conse!H#ncia a
degradao do glicog#nio (eptico e muscular em
glicose, aumentando a glicemia. Alm disso, a
estimulao simptica contribui para o aumento da
fre!H#ncia card&aca, dilatao do intestino, diminuio
do peristaltismo, dilatao br"n!uica e aumento da
fre!H#ncia respiratria.
:C O ter, mesmo em altas concentra3es, no
(epatotxico e no metabolizado, tendo a sua
eliminao realizada principalmente pelos pulm3es e
pela pele />?I0, e somente uma pe!uena porcentagem
pela saliva e pelos rins /6 a -?I0
Japorizador artesanal de ter
$o Dab.)KA, fre!Hente a utilizao do
vaporizador artesanal de ter para realizao dos
procedimentos cirArgicos. O vaporizador artesanal de
ter foi descrito por LMN%O e col. /->>;0, sendo uma
modificao de um modelo prCexistente montado por
OAP$BOM%E e BD).Q$)DD /->>10. )m ->>>,
ainda por LMN%O e col., foi adicionada uma c*mara de
induo de fluxo cont&nuo. )sse aparel(o foi elaborado
com o intuito de reduzir a poluio do ambiente !ue
ocorre com o uso da anestesia inalatria, proporcionar
n&veis anestsicos mais (omog#neos e !uantificar o
volume anestsico consumido pelo animal.
(")ori*"dor Art&s"n"# d& t&r +RITO & ,o#.- 1../)
O aparel(o constitu&do por um compressor de ar
acoplado a um e!uipo de soro, e este vlvula
reguladora de fluxo. $esta vlvula conectada uma
sonda nasoCgstrica nAmero = cu,a ponta inserida
num tubo de ensaio laboratorial, fec(ado
(ermeticamente com uma rol(a de borrac(a. Outra
sonda sai da rol(a de borrac(a, sendo acoplada a uma
torneira de tr#s vias. )sta ligaCse a uma c*mara de
induo de fluxo cont&nuo e a uma camp*nula.
O funcionamento do sistema simples, o
compressor produz um fluxo de ar cont&nuo !ue ser
levado ao tubo de ensaio !ue contm o anestsico. )ste
ser vaporizado e ser conduzido pelo e!uipo de soro
at a torneira de tr#s vias. Ga&, poder ser conduzido
at a c*mara de induo ou at a camp*nula.
3.0 - ANESTSICOS IN1ET2(EIS
A maioria dos anestsicos in,etveis, em cirurgia
experimental, administrada pelas vias intraperitoneal
e intramuscular em dose Anica. %ambm so utilizadas
as vias intravenosa e subcut*nea.
Intr")&riton&"# +I3)4 permite a infuso de
maiores volumes do anestsico e causa um m&nimo de
dor e estresse para o animal !uando a tcnica
realizada corretamente.
Intr"5%s,%#"r +I6)4 proporciona uma absoro
mais confivel. Alguns anestsicos, porm, produzem
dano muscular !uando realizados por essa via.
Ambos os mtodos possuem algumas
desvantagens: uma dose Anica alta de anestsico deve
ser dada para produzir o efeito dese,ado+ absoro
lenta+ e efeitos residuais prolongados.
Intr"'&nos" +I()4 possui vantagens em termos de
controle da profundidade da anestesia, alm de
diminuir o nAmero de agentes anestsicos utilizados.
)ntre as desvantagens esto a dificuldade de conteno
e de aplicao da tcnica.
S%7,%t8n&" +SC)4 * in+eo subcut(nea
permite uma administrao medicamentosa mais
lenta e #radual que a in+eo intramuscular.
Provoca um mnimo traumatismo tecidual e
comporta um pequeno risco de atin#ir vasos
san#uneos de #rande calibre e nervos.
3.0.1 9 An&st:si,os d& C%rt" D%r";<o +"t: 1=
5in%tos)
A) 3ro)o$o#4 aproximadamente 6 minutos de
anestesia cirArgica /NJ0. 5ossui recuperao rpida,
causa grau mdio de (ipotenso e moderada depresso
do sistema cardiorrespiratrio. Gevido sua rpida
redistribuio e metabolismo seus efeitos desaparecem
em poucos minutos.
) Tio)&nt"#4 barbitArico de ao curta, produz
aproximadamente -? minutos de anestesia cirArgica
/NJ0 com rpida recuperao. .ausa depresso
moderada no sistema cardiorrespiratrio. )ste agente
ineficaz !uando administrado pelas vias intraperitoneal
e intramuscular.
3.0.2 9 An&st:si,os d& 6:di" D%r";<o +"t: 1 >or")
A) ?&nt"ni#@ 6&d&to5idin"4 fentanil um
potente opiide !ue produz excelente analgesia no
rato. Kedetomidina um agonista alfaCadrenrgico
!ue promove perda de consci#ncia e algum grau de
analgesia. Fuando combinados e administrados em
uma Anica in,eo N5, estes dois componentes
produzem anestesia cirArgica por aproximadamente 46
minutos. A recuperao prolongada.
B) Quetamina/ Xilazina: a combinao de
quetamina mais utili"ada ,-P.. -soladamente, a
quetamina promove apenas imobili"ao,
acompan/ada de ri#ide" muscular. )m doses
rotineiras, indu" anal#esia superficial ,pele,
musculatura., aumenta a secreo salivar e
mant'm reflexos protetores presentes no
permitindo adequada monitori"ao da anestesia.
Para atenuar seus efeitos colaterais, a quetamina
deve ser associada a xila"ina, que possui
propriedades anal#sicas. Produ"em queda da
presso arterial, depresso respirat!ria,
/iper#licemia alm de efeito diurtico. As doses
recomendadas para promover anestesia em
ratos so de 90mg/kg de quetamina + 10mg/kg
de xilaina!!"#).
3.0.3 9 N&%ro#&)to"n"#A:si,os
.ombinao de um potente analgsico opiide
com um calmante fenotiaz&nico ou butirofenona.
A) ?&nt"ni#@ Dro)&rido#4 sua administrao /NK0
produz anestesia profunda, porm associada com um
grau de rigidez muscular. Goses mais altas causam
depresso respiratria. Rsado somente para promover
conteno em cirurgias superficiais.
3.0.0 9 O%tros AA&nt&s
A) !idr"to d& C#or"#4 promove uma anestesia
cirArgica /N50 de 46 a :? minutos. Rm aumento da
dose acima das necessidades para produzir (ipnose
pode levar a um estado de anestesia geral. )m doses
ainda mais altas pode deprimir os centros respiratrios
e vasomotor, ambos no bulbo, produzindo coma e
morte.
5ossui efeito m&nimo sobre o sistema
cardiovascular e sobre reflexos de baroreceptores,
sendo associado com ileus psCanestsico e Alceras
gstricas.
T:,ni," d& ")#i,";<o intr")&riton&"#@ 5%s,%#"r4
A. AplicaCse no !uadrante inferior direito do abdome.
L. Aps alcanar a cavidade peritoneal, aspiraCse para
verificao de poss&vel leso de rgos ou vasos.
.. .aso no (a,a leso, in,etaCse a droga, caso
contrrio, repita o procedimento.
$ia de administra%o intraperitoneal
Boto Soel
.olocar foto muscular
3.B -EST2CIOS E SINAIS DE ANESTESIA
O anestesista deve confiar numa srie de sinais
cl&nicos para indicar o in&cio e a profundidade da
anestesia. Nsto foi apreciado pelos primeiros
anestesistas, incluindo So(n 'noT /!ue descreveu Uos
cinco estgios de narcotismoU0 e Brancis 5lonleV. Kas
s !uando Wuedel desenvolveu seu clssico !uadro de
sinais de anestesia com diviso em estgios e planos,
!ue um sistema detal(ado tornouCse realmente aceito.
3.B.1 - EstDAios d& "n&st&si"
-05rimeiro estgio:
Analgesia: do comeo da induo perda de
consci#ncia. %ambm con(ecido como Uestgio de
desorientaoU.
10'egundo estgio:
Gel&rio e excitao /resposta desinibida0: da perda
de consci#ncia ao in&cio da respirao automtica.
20%erceiro estgio:
Anestesia cirArgica ou 5lano anestsico: do in&cio
de respirao automtica at paralisia respiratria.
40Fuarto estgio:
Anestesia profunda ou 'obredosagem: do in&cio da
paralisia respiratria at a morte. %odos os reflexos ,
esto perdidos e pupilas extremamente dilatadas.
3.B.2. - Sin"is ,#Eni,os d& "n&st&si"
Os sinais cl&nicos de anestesia so: aumento
progressivo de paralisia muscular /mAsculos orbitais,
intercostais, diafragma0 e abolio progressiva de
resposta reflexa.
3.F -TCNICA ANESTSICA
@ indispensvel !ue a tcnica anestsica e as
tcnicas operatrias se,am obrigatoriamente
executadas por pessoas distintas. Nsto se faz necessrio
, !ue ao longo da anestesia deve (aver monitorizao
constante do animal pelo anestesista, ou se,a, a
verificao cont&nua de seus sinais vitais, ficando a
ateno do cirurgio dispensada apenas ao ato
operatrio.
O ,e,um prCoperatrio muito importante+ a
regurgitao de alimentos pode levar a !uadro grave de
pneumonia por aspirao. A temperatura deve ser
controlada para favorecer a manuteno das condi3es
fisiolgicas de (omeostasia.
O ato anestsico divideCse em tr#s tempos:
induo, manuteno e recuperao anestsicas.
3.F.1. Ind%;<o "n&st:si,"
5er&odo !ue se estende do in&cio do fornecimento
de ter ao animal at !ue (a,a perda dos sentidos e ele
adormea.
Ind%;<o "n&st:si,"
5ara !ue se confirme a induo anestsica, os
sinais a seguir devem ser verificados:
a0 Nncapacidade de movimentao da cabea
b0 Melaxamento do corpo, atravs da perda do
reflexo de retrao da pata e perda do t"nus muscular
abdominal.
c0 5erda dos reflexos palpebral e do bigode,
presso interdigital e digitoCpresso da cauda.
R&$#&xo int&rdiAit"# R&$#&xo d" ,"%d"
d0 Bre!H#ncia respiratria, !ue deve situarCse entre
=?C-?? ipm /incurs3es por minuto0.
e0 .olorao das patas, orel(as e focin(o. Fuando
cianticas, podem indicar (ipoxemia no animal.
3.F.2 - 6"n%t&n;<o "n&st:si,"
5er&odo !ue tem in&cio com a perda dos sentidos
do animal. 5odeCse aprofundar ou superficializar a
anestesia de acordo com a necessidade utilizandoCse o
vaporizador artesanal de ter /LMN%O e col., ->>;0.
Nsso pode ser feito atravs do controle da intensidade
de borbul(amento pela vlvula controladora de fluxo.
%r#s n&veis de borbul(amento foram padronizados:
Binas bol(as: fluxo aproximado de 1 mDX( de ter
et&lico. Rsado no in&cio ou ao final da cirurgia,
visando, respectivamente, a induo e a recuperao
anestsica. @ insuficiente para a manuteno anestsica
de ratos com mais de 2?? gramas.
Kdias bol(as: fluxo aproximado de 4 mDX( de
ter et&lico. Rsado para a manuteno de um plano
ade!uado para a realizao do procedimento cirArgico.
Wrossas bol(as: fluxo aproximado de : mDX( de
ter et&lico. Rsado para completar a induo ou
aprofundar a anestesia /eutansia0.
@ importante a manuteno da (omeostase do
animal , devendoCse observar:
5erdas sangu&neas: podem levar a estados de
(ipovolemia, c(o!ue e morte.
%emperatura: deve estar em torno de 2;Y .. O rato
perde calor com facilidade devido sua superf&cie
corporal ser relativamente grande em relao a sua
massa. )nto, pode sofrer (ipotermia com conse!Hente
fal#ncia cardiovascular e morte. O a!uecimento do
ambiente cirArgico a,uda a evitar !ue isso ocorra,
porm sem exagero, dado !ue o rato no tem gl*ndulas
sudor&paras.
Mespirao e secreo: a fre!H#ncia respiratria
inferior a =? ipm indica progresso para o estado de
anestesia profunda, devendo ser mantida entre =?C-??
ipm. A !uantidade de secreo tra!ueobr"n!uica
aumentada pode obstruir as vias areas e levar o
animal morte.
3.F.3 - R&,%)&r";<o
5er&odo !ue se inicia com a interrupo do fluxo
de ter et&lico e se estende at a recuperao do estado
normal do animal, caracterizada pela deambulao.
Jaria com o peso e a durao da anestesia.
0essa fase o animal necessita de al#uns
cuidados, como conforto na #aiola e cuidados
com a intensidade de lu", rudos, temperatura e
odores. )vitandose estressar os animais, com
um mnimo de manipulao.
3.F.0 - An"#A&si" )Gs-o)&r"tGri"
* administrao de anal#sicos no perodo
p!s operat!rio deve ser considerada, ficando a
escol/a do medicamento a critrio do
pesquisador.
3./ -TCNICAS DE EUTAN2SIA E6 RATOS
A utilizao dos animais, nas suas mais diversas
facetas, conduz a situa3es em !ue necessrio
proceder a sua morte. @ fundamental !ue a morte do
animal se,a provocada de um modo em !ue no (a,a
sofrimento.
O conceito )utansia foi criado por Brancis
Lacon /-6:-C-:1:0, derivado dos termos gregos eu
/bom0 e thanatos /morte0 e, significa,
etimologicamente, Uboa morteU. @ atualmente citado
como 7ato de induzir a morte sem dor ou tenso8.
Atualmente, este procedimento regulamentado pela
Mesoluo $Z;-4 de 1?X?:X1??1 do .BKJ.
'itua3es em !ue o animal submetido
eutansia:
CAnimal submetido a experimento+
C$Amero excessivo de animais+
CAnimais muitos vel(os ou fora do padro+
CAnimal gravemente ferido ou doente+
CFuando os n&veis de dor, tenso ou sofrimento
ultrapassaram os limiares aceitveis.
A seleo do mtodo para a realizao da
eutansia deve obedecer a alguns critrios. Assim,
deveCse escol(er um mtodo !ue se,a indolor,
apropriado para a idade, espcie e estado de saAde do
animal+ conduza rapidamente inconsci#ncia e morte+
re!ueira um m&nimo de conteno+ evite a excitao
dos animais e minimize o medo e a tenso psicolgica
/7stress80+ se,a reprodut&vel, irrevers&vel, simples de
administrar, seguro para o operador, eticamente
aceitvel para o operador e para o observador.
3./.1. 6:todos d& &%t"nDsi"
Os mtodos utilizados na eutansia dos animais
de laboratrio podem ser divididos em mtodos f&sicos
e mtodos !u&micos.
3./.1.1 6:todos ?Esi,os
'o muito Ateis !uando os mtodos
farmacolgicos interferem com os ob,etivos da
experimentao. A utilizao destes mtodos re!uer
pessoal altamente treinado, uma vez !ue a sua
correta execuo rpida, certa e menos
traumatizante para o animal. $o entanto, em face da
exig#ncia de maior conteno pode induzir um
aumento de tenso e angAstia em alguns animais.
%anto !uanto poss&vel no deve ser executada na
presena /vista, audio ou faro0 de outros animais.
CGecapitao: a cabea do animal cortada por
uma espcie de guil(otina.
CGeslocamento cervical: pressionaCse a base do
pescoo do animal com um basto de metal e ao
mesmo tempo puxaCse o corpo do animal no sentido da
cauda. )sse mtodo s deve ser utilizado com animais
de peso inferior a 1??g.
2.;.-.1 Ktodos Fu&micos
Os mtodos !u&micos consistem
ma,oritariamente na utilizao de subst*ncias !ue
rapidamente causam um estado de inconsci#ncia em
funo de superdosagem. A maioria destes compostos
comportaCse como anestsicos,
provocando uma aus#ncia de percepo de sensa3es
numa relao doseCefeito.
CNn,eo de drogas: administrao, via
intravenosa ou intraperitoneal, de drogas
regulamentadas para este fim, como cloreto de
potssio, desde !ue com anestesia geral prvia.
CNnalao de gases e vapores: na inalao de gases
o animal confinado em reservatrio de .O1 ou .O em
saturao suficiente para ocasionar leso letal e rpida
depresso do '$.. $a inalao de vapores, os animais
so submetidos a doses excessivas de anestsicos
inalatrios como ter, metoxiflurano etc.
Os mtodos recomendados pelo .onsel(o Bederal
de Kedicina Jeterinria so a!ueles !ue produzem
consistentemente uma morte tica, !uando usados
como mtodos Anicos de eutansia. 'o exemplos a
sobredosagem de barbitAricos e outros anestsicos
gerais in,etveis por via intravenosa, (alotano,
isofluorano, sevofluorano.
Ktodos aceitos sob restrio so a!ueles !ue
possuem um maior potencial de erro por parte do
executor ou por apresentarem problemas de segurana,
podem no produzir consistentemente morte tica. %ais
mtodos devem ser empregados somente diante da
total impossibilidade dos mtodos recomendados. 'o
exemplos o deslocamento cervical /ratos [1??g0,
decapitao, inalao de .O
1
.
@ necessrio apresentar uma breve relao dos
agentes e mtodos !ue no so aceitveis, devendo os
mesmos serem abolidos em !ual!uer instituio !ue os
apli!ue: )mbolia Wasosa, %raumatismo .raniano,
Nncinerao in vivo, .lorofrmio, Ws .ian&drico e
.ianuteros, Gescompresso, Afogamento,
)xsangHinao /sem sedao prvia0, Nmerso em
Bormol, .ongelamento, Llo!ueadores
$euromusculares /uso isolado de nicotina, sulfato de
magnsio, cloreto de potssio e todos os curarizantes0
e )stricnina.