CARDIOTOXIDADE DO TRATAMENTO ONCOLGICO: uma revis! "i"#i!$r%&i'a
Monografia apresentada como requisito parcial para obteno do grau de Bacharel no curso de Cincias Biolgicas, da Uniersidade !eiga de "lmeida # U!", sob a orientao do $rof% &os' (abriel )ernec* e Coordenao da $rof% !era +,cia !a- "gare-%
Ri! )e *a+eir! *u+,! )e -./0 . Uniersidade !eiga de "lmeida # U!" Curso de Bacharelado em Cincias Biolgicas
/sta monografia intitulada0
CARDIOTOXIDADE DO TRATAMENTO ONCOLGICO: uma revis! "i"#i!$r%&i'a
"presentado por
"lessandro Magalhes de 1lieira
2oi aaliada pela banca e3aminadora composta pelos seguintes membros0
Monografia de (raduao em Bacharelado em Cincias Biolgicas da Uniersidade !eiga de "lmeida, 2A14%
Bibliografia0 22 # 24
1% Cardioto3idade
2% /feitos do <ratamento BioquBmico nos $acientes oncolgicos
.% "gentes bioquBmicos e to3icidade
C DEDICATRIA
9edico este trabalho a minha me, meu pai, as minhas irms que muito me apoiaram, a minha companheira pela compreenso, a todos os professores, aos companheiros de classe e amigos que aDudaram nessa caminhada%
E AGRADECIMENTOS
"gradeo a minha me, meu pai e minhas irms pelo apoio e incentio%
"gradeo a minha companheira pela compreenso e apoio%
"gradeo F meu orientador $rof% &os' (abriel !ernec*%
"gradeo ao $rof% 1n'sio 6ibeiro dos 7antos e ao $rof% &orge (andra Mesquita por contribuir na aaliao deste trabalho%
"gradeo ao Centro UniersitGrio de Cidade e a Uniersidade (ama 2ilho pelo aprendi-ado, aos meus professores e companheiros de classe%
"gradeo F Uniersidade !eiga de "lmeida pela oportunidade da concluso do curso%
H RESUMO
" cardioto3idade so os efeitos t3icos de diferentes medicamentos ministrados no combate ao cIncer sobre o corao, a partir desses conceitos surgiu a necessidade de fa-er a pesquisa bibliogrGfica que isou enfati-ar a necessidade de haer um acompanhamento de um cardiologista no tratamento oncolgico% 1 obDetio deste trabalho foi ressaltar a necessidade de haer um acompanhamento cardiolgico na teraputica oncolgica e os obDetios especBficos foram0 promoer procedimentos e cuidados que preinam e minimi-am as lesJes causadas ao corao na teraputica oncolgica, identificar e3ames de diagnsticos que enfati-a a cardioto3idade e identificar fGrmacos cardioprotetores, esta reiso bibliogrGfica da cardioto3idade sobre a teraputica oncolgica trata#se de uma pesquisa bGsica qualitatia, descritia e seguiu o procedimento de reiso bibliogrGfica% 9e um modo geral, o reconhecimento sob o risco e a preeno da insuficincia cardBaca clBnica e da disfuno entricular so, importantes obDetios no maneDo dos indiBduos em tratamento oncolgico% 2oi ressaltado a importIncia de drogas cardioprotetoras subseqKente ao tratamento oncolgico% 9e acordo com essa reiso e a literatura sobre esse tema me leou a concluir que a interao das especialidades de cardiologia e oncologia, a preeno e a monitorao cardBaca antes, durante, aps e anualmente durante cinco anos aps o tratamento oncolgico poderia minimi-ar a leso ao sistema cardioascular%
2a#avras-',ave: cardioto3icidade% cardioto3idade% cardio#oncologia quimioterapia% L ABSTRACT
<he cardioto3idade are the to3ic effects of different drugs administered in fighting cancer affecting the heart, these concepts emerged from the need to do a literature search that aimed to emphasi-e the need for monitoring bM a cardiologist in cancer treatment% <he obDectie of this studM Nas to emphasi-e the need for a cardiac monitoring in cancer therapM and the specific obDecties Nere0 promote procedures and care to preent and minimi-e inDuries to the heart in cancer therapM, identifM diagnostic tests that emphasi-es cardioto3idade and identifM cardioprotectie drugs% <his literature reieN of cardioto3idade on cancer therapM it is a qualitatie, descriptie and basic research folloNed the procedure of literature reieN% 5n general, the recognition at ris* and preention of clinical heart failure and entricular dMsfunction are, important goals in the management of indiiduals undergoing cancer treatment% 5t Nas stressed the importance of cardioprotectie drugs subsequent to chemotherapM% "ccording to this reieN and the literature on this topic has led me to conclude that the interaction of the specialties of cardiologM and oncologM, and preenting cardiac monitoring before, during, after and annuallM for fie Mears after cancer treatment Nould minimi-e inDurM to the cardioascular sMstem%
<i$ura / - C!A#eB! CRS e i+7erva#! C-T 11111111111111111111111111111111111111111111111111111111111;
1@ DNDICE
<ICHA CATALOGR=<ICA111111111111111111111111111111111111 DEDICATRIA1111111111111111111111111111111111111111111111 AGRADECIMENTOS11111111111111111111111111111111111111111 RESUMO1111111111111111111111111111111111111111111111111111 LISTA DE <IGURAS111111111111111111111111111111111111111111
CA23 ; A IM2ORTFNCIA DO ACOM2ANHAMENTO CARDIOLGICO NA TERA2UTICA ONCOLGICA11111111111G ;3/3 Car)i!-O+'!#!$ia11111111111111111111111111111111111111111G ;3-3 O 'ar)i!#!$is7a &re+7e a um Aa'ie+7e !+'!#H$i'!1111111111111111G ;3;3 I+su&i'iI+'ia 'ar)Ja'a11111111111111111111111111111111111111K
CA23 0 <ISIO2ATOLOGIA NA ES2ECI<ICIDADE DA CARDIOTOXIDADE11111111111111111111111111111111111111111L 03/% AArese+7aM! '#J+i'a111111111111111111111111111111111111111L 03-3 T!Bi'i)a)e A!r ra)iaM!111111111111111111111111111111111111L 03;3 M!+i7!rame+7! )a 'ar)i!7!Bi'i)a)e11111111111111111111111111L 0303 Tra7ame+7!1111111111111111111111111111111111111111111111N 03G3 Arri7mias111111111111111111111111111111111111111111111111N 03K3 Car)i!7!Bi'i)a)e ass!'ia)! O ra)i!7eraAia11111111111111111111P 11 03L3 D!e+Mas )! Aeri'%r)i! e 'Q+'er111111111111111111111111111111P
8o Brasil a problemGtica cancerBgena em ganhando releIncia pelo perfil epidemiolgico com tamb'm pela busca da qualidade de ida do paciente aps o tratamento% O documentado que diferentes agentes anti# neoplGsicos e outras terapias oncolgicas tm potencial cardiot3ico% " e3posio Fs medicaJes quimioterGpicas pode gerar complicaJes cardioasculares, que ariam desde danos sub#clBnicos assintomGticos at' eentos com potencial risco de ida, como a insuficincia cardBaca% " partir desses conceitos surgiu a necessidade de fa-er a pesquisa bibliogrGfica que isou enfati-ar a necessidade de haer um acompanhamento de um cardiologista no tratamento oncolgico e promoer procedimentos e cuidados que preinam e minimi-am as lesJes causadas ao corao na teraputica oncolgica% /sta reiso trata#se de uma pesquisa bGsica qualitatia, descritia e seguiu o procedimento de reiso bibliogrGfica% /ssa pesquisa leantou um questionamento sobre a necessidade de haer um acompanhamento de um cardiologista na terapia oncolgica% " d,ida se baseia na suposio de que ' importante haer o acompanhamento de um cardiologista como medida de preeno, pois poderia minimi-ar as lesJes do corao em decorrncia do tratamento oncolgico% 1 obDetio deste trabalho foi ressaltar a necessidade de haer um acompanhamento cardiolgico na teraputica oncolgica e os obDetios especBficos foram0 promoer procedimentos e cuidados que preinam e minimi-am as lesJes causadas ao corao na teraputica oncolgica, identificar e3ames de diagnsticos que enfati-a a cardioto3idade e identificar fGrmacos cardioprotetores P7? et al., 2@@AQ 75+!", 2@12R%
2 CA23 / <ISIO2ATOLOGIA CARDDACA COM CORRELAETES A TOXICIDADE3
Cada e- so mais freqKentes as doenas cardioasculares nos pacientes com cIncer, acarretadas pelas terapias oncolgicas% 8as ,ltimas d'cadas, os progressos no tratamento oncolgico resultaram tamb'm na maior e3posio dos pacientes a fatores de riscos cardioasculares e a quimioterapia com potencial cardiot3ico% " cardioto3idade apresenta#se de forma aguda, subaguda, crSnica e sub#crSnica% 8o eletrocardiograma o comple3o T67 representa a atiao dos entrBculos, o interalo T< corresponde ao tempo que decorre desde o princBpio da despolari-ao Pque ai desde o inBcio da onda T no comple3o T67R at' o fim da repolari-ao dos entrBculos Pque corresponde F onda <R como mostra a figura 1 F seguir% 9e acordo com Grias circunstIncias esse interalo aria0 idade, tSnus autonSmico, e3ercBcio, fGrmacos, etc% " cardioto3idade aguda ou subaguda ' caracteri-ada por sBndromes coronarianas agudas, alteraJes no interalo T#<, alterao s,bita na repolari-ao entricular, arritmias supraentriculares e entriculares, pericardite e miocardite, geralmente obseradas desde o inBcio at' quator-e dias aps o t'rmino do tratamento% " cardioto3idade crSnica pode ser diferenciada em dois tipos de acordo com o inBcio dos sintomas clBnicos% 1 primeiro subtipo ocorre dentro de um ano aps o termino da quimioterapia Psub#crSnicaR, o segundo subtipo ocorre geralmente aps um ano aps o termino da quimioterapia PcrSnicaR sendo essa sua subdiiso% " disfuno entricular sistlica ou diastlica que pode lear a insuficincia cardBaca, ' a manifestao mais tBpica de cardioto3idade crSnica% 1 que dificulta estabelecer a real incidncia de cardioto3icidade ao longo do tempo ' a no contemplao a aaliao clBnica e limiares diferentes para a determinao de to3icidade cardioascular% 5ncorporar achados clBnicos, e3ames complementares e uma definio comum dee ser . estabelecida para eliminar essas dificuldades PB/6U1) et al%, 2@1.Q C17<" et al., 2@1@Q U"+5+ 25+:1 et al., 2@11Q U85!/6759"9/ 2/9/6"+ $"U+57<", 2@@1R%
2igura 1 - Cople3o T67 e interalo T#< 2onte0 Ber*oN et al% P2@1.R
"s manifestaJes clBnicas de cardioto3idade abordadas na 5 9iretri- Brasileira de Cardio#1ncologia para melhor isuali-ao esto dispostas no quadro 1%
Car)i!7!Bi)a)e 5nsuficincia cardBaca "rritmias entriculares e supraentriculares 5squemia miocGrdica aguda com ou sem supra de 7< 9isfuno entricular esquerda assintomGtica 4 :ipertenso arterial sistmica 9oena pericGrdica /entos tromboemblicos Tuadro 1 # ManifestaJes clBnicas de cardioto3idade 2onte0 Ualil 2ilho et al. P2@11R
"s medidas da frao de eDeo do entrBculo esquerdo P2/!/R definem a cardioto3idade nos ensaios clBnicos% "tualmente, em relao ao prognstico do paciente com cIncer, tem#se notado uma mudana, onde o paciente passa a ser isto como um portador de doena crSnica que ao longo do tempo pode apresentar descompensaJes agudas, como as manifestaJes cardioasculares% PC17<" et al., 2@1@R%
CA23 - METODOLOGIA /sta reiso bibliogrGfica da cardioto3idade sobre a teraputica oncolgica trata#se de uma pesquisa bGsica qualitatia, descritia e seguiu o procedimento de reiso bibliogrGfica% 2oi obtida atra's da procura dos descritores no site 7cielo, no site Biblioteca 9igital Brasileira e no site (oogle "cadmico somente em lBngua portuguesa utili-ando os descritores0 cardioto3icidade, cardioto3idade, cardio#oncologia e quimioterapia% " busca foi feita por meio das palaras encontradas nos tBtulos e nos resumos dos artigos, diretri-es, teses e dissertaJes% 1utra estrat'gia adotada foi a busca no site da 7ociedade Brasileira de Cardiologia Dustificado pelo grande interesse da sociedade no tema% <odas as buscas foram reali-adas priilegiando os artigos que abrangem o perBodo de 1AA@ a 2@14% 2oram encontrados .1%LL4 artigos, sendo que desses apenas 2@ foram usados no presente trabalho Dustificado pelo crit'rio de incluso que foi a conformidade com o assunto proposto%
C CA23 ; A IM2ORTFNCIA DO ACOM2ANHAMENTO CARDIOLGICO NA TERA2UTICA ONCOLGICA3
;3/3 Car)i!-O+'!#!$ia 1 Brasil foi o primeiro paBs a publicar uma diretri- sobre Cardio# 1ncologia, como forma de discutir, instruir, orientar e esclarecer sobre essa entidade clBnica que se torna cada e- mais freqKente e desafiadora em nosso meio, a cardioto3icidade% 7abe#se que, nos dias de hoDe, com todo o arsenal teraputico medicamentoso disponBel e utili-ado para insuficincia cardBaca, bem como com todos os aanos diagnsticos, somos capa-es de detectar a disfuno entricular em fases mais precoces e obter importante impacto sobre a reduo na morbimortalidade dessa sBndrome, conseguindo, inclusie, promoer melhora na funo entricular e remodelamento reerso PB"C"+Q 8U77B"UMQ $56/7, 1AA2R%
;3-3 O 'ar)i!#!$is7a &re+7e a um Aa'ie+7e !+'!#H$i'! 8a maioria das e-es o atendimento do paciente encaminhado para o cardiologista ', para aaliao pr'#operatria do risco cir,rgico, hipertenso arterial, doenas cardiolgicas ou para tratar das complicaJes acarretadas pela terapia oncolgica% 9e um modo geral, a interao entre as duas especialidades de 1ncologia e Cardiologia e o acompanhamento simultIneo do paciente no e3iste e no ' padroni-ada% 1 acompanhamento ' e3tremamente necessGrio, tendo em ista as complicaJes cardioasculares alterando o resultado do tratamento% 1 cardiologista dee estar bem informado com as peculiaridades da doena, que por si s pode apresentar problemas circulatrios, assim como as complicaJes cardiocirculatrias resultantes do tratamento quimioterGpico e radioterGpico, utili-ados isoladamente ou de forma associada% 7imultaneamente o oncologista deerG estar familiari-ado da repercusso de sua conduta teraputica no aparelho E cardiocirculatrio% $ortanto, o simultIneo acompanhamento pelos dois especialistas dee ser estimulado, isando a obteno de melhores resultados na terapia do paciente P"+/8C"6 25+:1Q (18V"+!/7, 2@11R%
" interao e a colaborao das disciplinas de 1ncologia e Cardiologia contribui para redu-ir os efeitos adersos cardioasculares e obter melhores resultados no tratamento do cIncer% <endo como obDetio unir a 1ncologia e a Cardiologia, em Daneiro de 2@@A, foi criada a 7ociedade 5nternacional de Cardio#1ncologia% " principal meta dessa fuso ' promoer a preeno, o diagnstico adequado e o tratamento das complicaJes cardioasculares nos pacientes, buscando estrat'gias ideais para progredir com o tratamento oncolgico especBfico e preenir a cardioto3idade acarretada pela terapia oncolgica% PC17<" et al., 2@1@Q "+/8C"6 25+:1Q (1+V"+!/7, 2@11R%
;3;3 I+su&i'iI+'ia 'ar)Ja'a .%.%1% 5ncidncia de agentes mais enolidos " agresso miocGrdica com disfuno entricular sistlica e insuficincia cardBaca, destaca#se entre os efeitos adersos dos quimioterGpicos no sistema cardioascular, pela sua maior freqKncia e graidade% !aria nas s'ries clBnica entre CW e .@W a ocorrncia da disfuno entricular sistlica e diastlica assintomGtica ou sintomGtica% 7endo mais freqKente em pacientes que se apresentam com os clGssicos fatores de risco como0 hipertenso arterial, uso de associao de quimioterGpicos, e3tremos de idade, diabetes, disfuno entricular pr'ia, suscetibilidade gen'tica e radioterapia mediastial% <eoricamente, qualquer quimioterGpico tem potencial para causar to3icidade e os efeitos cardiot3icos so cumulatios e tem relao com a elocidade da infuso, a H dose, as insuficincias hepGticas e renal e a associao de drogas PU"+5+ 25+:1 et al., 2@11R% CA23 0 <ISIO2ATOLOGIA NA ES2ECI<ICIDADE DA CARDIOTOXIDADE <em sido classificadas as medicaJes que determinam as lesJes irreersBeis como agentes tipo 5 Pantraciclinas, agentes alquilantesR e os que no determinam destruio celular irreersBel, como agentes tipo 55 Ptrastu-unabe, sunitinibe, lapatinibeR, as manifestaJes e a fisiopatologia da cardioto3icidade dependem do tipo do agente PU"+5+ 25+:1 et al., 2@11R%
03/% AArese+7aM! '#J+i'a " insuficincia cardBaca P5CR ' uma das principais e mais temidas complicaJes do tratamento oncolgico% 1corre nos primeiros meses aps o ciclo de quimioterapia a insuficincia cardBaca por cardioto3icidade, podendo ainda ocorrer nas primeiras semanas e anos aps o tratamento% Tuadros agudos podem ocorrer durante o tratamento, quando doses acumulatias mais eleada so utili-adas ou em indiBduos com fatores de risco% 1s sintomas so0 dispn'ia, cansao, fadiga, sintomas digestios, disteno abdominal e diarr'ia PU"+5+ 25+:1 et al., 2@11R%
03-3 T!Bi'i)a)e A!r ra)iaM! 1 dano cardioascular, incluindo a insuficincia cardBaca se associa a radiao e3terna sobre o tra3% " doena cardBaca relacionada a radiao depende do olume do corao e3posto, da dose de radiao, e de t'cnicas especBficas de aplicao% " insuficincia tric,spide, insuficincia artica, insuficincia mitral, so as lesJes mais comuns PU"+5+ 25+:1 et al., 2@11R%
03;3 M!+i7!rame+7! )a 'ar)i!7!Bi'i)a)e L O aspecto fundamental do maneDo de pacientes que se submetem a terapia oncolgica cardiot3ica o monitoramento de sinais e sintomas de insuficincia cardBaca, como a to3icidade pode se manifestar em qualquer momento no decorrer do tratamento, at' mesmo Grios anos aps a finali-ao do mesmo, fa-#se necessGria igilIncia contBnua das manifestaJes clBnicas da sBndrome e aaliao dos sintomas pouco especBficos como fadiga, cansao e limitaJes funcionais para as atiidades do dia a dia% 1s m'todos amplamente aceitos de aaliao da funo entricular so a entriculografia radioisotpica e a ecodopplercardiografia bidimensional PU"+5+ 25+:1 et al., 2@11R%
0303 Tra7ame+7! Com os aanos no diagnsticos, e com os aanos dos fGrmacos utili-ados para insuficincia cardBaca, tornou#se possBel proporcionar melhora da funo entricular, mesmo quando DG estalada e identificar a doena em fase mais precoce% 1s fGrmacos so aqueles que podem atuar no processo de remodelamento, proporcionando reduo dos diImetros entriculares e melhora de funo nesse conte3to, os bloqueadores de receptores "<2, inibidores da en-ima conersora de angiotensina P5/C"R, bloqueadores da aldosferona e betabloqueadores so drogas de primeira linha para o tratamento da 5C, independente da etiologia PU"+5+ 25+:1 et al., 2@11R%
03G3 Arri7mias "s arritmias podem ocorrer em diersas circunstIncias e situaJes clBnicas, como dist,rbios hidroeletrolBticos, infecJes, durante o tratamento quimioterGpico e no ambiente ps#operatrio% "inda no esta bem determinada e aria de acordo com o quimiterGpico utili-ado a incidncia de arritmias no paciente oncolgico% $or si s o cIncer gera um ambiente pr#arritmognico, independente de outros fatores de risco do paciente% 1s A quimioterGpicos mais conhecidos por causar arritmias so os agentes antimicrot,bulos Ppaclita3el e doceta3elR, as antraciclinas Pdo3orrubicina, epirrubicinaR, os agentes alquilantes P cisplatina, ciclofosfamidaR, as antimetablitos PC#fluoracil, capecitabina, gencitabinaR, os inibidores da tiro-ina#quinase Ptrastu-umabe, centu3imabeR a talidomida e a interleucina e o tri3ido de arsnio PU"+5+ 25+:1 et al., 2@11R%
03K3 Car)i!7!Bi'i)a)e ass!'ia)! O ra)i!7eraAia "s complicaJes cardioasculares da radioterapia so uma preocupao adicional no maneDo do paciente em tratamento oncolgico, sendo necessGrio a intereno imediata e o diagnstico precoce% " irradiao do tra3 pode causar danos ao miocGrdio, pericGrdio, art'rias coronGrias e alas% Com a associao de quimioterapia com antraciclinas as complicaJes cardioasculares indu-idas por radioterapia ' maior% "pro3imadamente C@W dos pacientes assintomGticos desenolem noos defeitos de perfuso miocGrdica e podem ser silenciosa a inD,ria ascular proporcionada pela radioterapia% Clinicamente, os pacientes podem apresentar dispn'ia, insuficincia cardBaca, angina, at' morte s,bita e pode causar no pericGrdio, espessamento fibroso que compromete o entrBculo direito% 1utro efeito colateral da radioterapia ' a fibrose miocGrdica% " aaliao de risco perioperatrio , dee orientar o maneDo do paciente e no impedir ou retardar o tratamento especBfico do cIncer PU"+5+ 25+:1 et al., 2@11R%
03L3 D!e+Mas )! Aeri'%r)i! e 'Q+'er Cerca de HW # 12W ' a incidncia de doenas do pericGrdio em pacientes com cIncer, ariando de acordo com o tipo de neoplasia, tumores de mama P1@W # 2LWR, pulmo P1AW # 4@WR, leucemias e linfomas PAW # 2LWR% $odendo ser decorrente pela prpria neoplasia, de complicaJes acarretadas pela quimioterapia ou pela radioterapia% 1 obDetio do 1@ tratamento pode ser o tratamento do tumor, eitar a recidia em longo pra-o ou o alBio dos sintomas% 8o hG dado suficiente na literatura para apontar qual desses tratamentos ' o mais efica- PU"+5+ 25+:1 et al., 2@11R% G3 CA23 CUIMIOTER=2ICOS G3/3 A+7ra'i'#i+as /ntre os quimioterGpicos de uso mais freqKentes em oncologia esto as antracilcinas, com comproada eficGcia em Grios tumores hematolgicos e slidos% /mbora as antracilinas seDam os fGrmacos quimioterGpicos mais comumente associados F cardioto3idade, estudos epidemiolgicos no tem sido facilitado por diersos fatores, como diferentes metodologias de estudos, diferenas em doses e esquemas teraputicos que incluem antraciclinas, diferenas na intensidade, durao e modo de monitoramento da funo cardioascular aps a teraputica com antraciclinas, bem como a ampla ariao quanto as definiJes de insuficincia cardBaca e disfuno cardBaca congestia nos diferentes protocolos e estudos sobre o tema% "s antracilcinas como epirrubicina, idarrubicina e adriamicina Pdo3orrubicinaR, so prescritas para tumores comuns PcIncer de mama, linfomasR, inclusie em crianas Psarcomas e leucemiasR% " cardioto3idade esta relacionada a F dose utili-ada e F leso miocGrdica Pno caso da do3orrubicina tem sua incidncia aumentada a partir de .@@ mgXmYR, leando a insuficincia cardBaca " recuperao completa da frao de encurtamento do entrBculo esquerdo pode ocorrer se a terapia for interrompida em uma fase precoce, mas isso no e3clui futuras reduJes nas reseras funcionais% " cardioto3icidade representa o maior fator limitante para o uso prolongado dos antraciclBnicos% Ciclofosfamida0 /stG associada a ocorrncia derrame pericGrdico e de insuficincia cardBaca em HW a 2@W dos pacientes% $ode apresentar#se de forma aguda ou subaguda% 1 risco ' relacionado F dose PZ 1C@ mgX*g e 1,C gXmYXdiaR e 1@ dias aps a administrao da primeira dose% $ode ocorrer cardioto3idade aguda no relacionada a dose, dentro de sete dias aps a administrao da ciclofosfamida% $ode tornar#se eidente a 11 cardioto3idade subaguda meses a anos aps a terapia com ciclofosfamida PU"+5+ 25+:1 et al., 2@11R%
G3-3 A+7i'!rA!s m!+!'#!+ais <ranstu-umabe0 7o amplamente utili-ados no tratamento das neoplasias, os anticorpos monoclonais so o paradigma da terapia#alo oncolgica% /mbora os estudos pr'#clBnicos no tenham reelado to3idade cardioascular, disfuno cardioascular relacionada ao transtu-umabe ' eento freqKente acarretado por esse fGrmaco% 8a maioria dos casos, os pacientes so assintomGticos ou podem apresentar sinais inespecBficos como, dispneia, palpitaJes e taquicardias% "ntes do tratamento com esse fGrmaco, os pacientes deem ser submetidos a uma aaliao clBnica completa, e3ame fBsico com obDetio de descartar doena cardioascular e a reali-ao de eletrocardiograma e ecocardiograma% 1 beaci-umabe estG associado a ocorrncia de tromboembolismo arterial em L,CW dos casos, e CW a 1C,1W associado ao tromboembolismo enoso PU"+5+ 25+:1 et al., 2@11R%
G3;3 A$e+7es "i!#H$i'!s 5nibidores de tirosina#quinase0 1s P5<TsR so pequenas mol'culas que interferem com a atiidade da quinase% 1s 5<Ts inibem as tirosina# quinases nas c'lulas tumorais e c'lulas normais% 1s efeitos mais comuns so diarr'ia e rash Pmanchas ermelhas de alergia na peleR% /mbora a to3idade cardBaca seDa mais rara, esse efeito ' mais s'rio e de difBcil diagnstico precoce% 1s efeitos cardiot3icos dos 5<Ts ariam desde o prolongamento do interalo T< at' F reduo na 2/!/, insuficincia cardBaca sintomGtica e infarto agudo do miocGrdio% "tualmente, a ind,stria farmacutica busca os riscos cardioasculares por meio da reengenharia estrutural dos 5<Ts% 9entre eles, citam#se0 gefitinibe, erlotinibe, lapatinibe, sorafenibe, sunitinibe, nilotinibe, dasatinibe e imatinibe PU"+5+ 25+:1 et al%, 2@11R% 12
G303 A#:ui#a+7es 1s alquilantes so comumente utili-ados no tratamento das neoplasias% 9entre elas o, cIncer de be3iga, mama, endom'trio, pulmo, oGrio e as neoplasias hematolgicas% 8o ' eento raro a cardioto3icidade relacionada a esses agentes% " cardioto3icidade ' descrita com bussulfano, mitomicina, cisplatina, ifosfamida e ciclofosfamida PU"+5+ 25+:1 et al%, 2@11R%
G3G3 A#'a#!i)es )a vi+'a 6vi+'ris7i+aRvi+"#as7i+aR vi+!re#"i+a8 7o usados em diersas combinaJes no tratamento de leucemias e linfomas ou em monoterapias% 7eu principal efeito aderso cardioascular ' a asoespasmo das art'rias coronGrias, a isquemia miocGrdica secundGria, que pode ocorrer tardiamente Pentre 2 e 11 diasR como no caso do inorelbina ou algumas horas aps a infuso, no caso da incristina% 7eu uso no estG contraindicado em pacientes portadores de coronariopatia, desde que o paciente seDa monitorado de maneira adequada PU"+5+ 25+:1 et al%, 2@11R%
CA23 K EXAMES DE DIAGNSTICO K3/3 Dia$+Hs7i'! 1 reconhecimento sob o risco e a preeno da insuficincia cardBaca clBnica e da disfuno entricular so, importantes obDetios no maneDo dos indiBduos em tratamento oncolgico%
K3-3 I)e+7i&i'aM! )e ris'! 1. 9e diersas maneiras pode se apresentar a cardioto3idade, presso arterial e alteraJes transitrias de eletrocardiograma at' disfuno entricular grae e sBndromes coronarianas agudas% "inda no esta padroni-ada o maneDo e a forma dessas afecJes e dee ser reali-ada leando#se em conta os fatores de risco cardioasculares do paciente e o tratamento% Com o surgimento dos noos agentes disponBeis para o tratamento dos Grios tipos de cInceres, muitas e-es com os efeitos colaterais cardioasculares desconhecidos inicialmente, ao longo do seguimento do paciente, Grias questJes surgem% "pesar de terapias noas serem colocadas como terapias#alo, elas afetam c'lulas [normais[, no alos em muitas das e-es, como as c'lulas do aparelho cardioascular% Com isso surpresas podem ocorrer quando esses agentes tornam#se acessBeis no mercado, os estudos de noos agentes muitas e-es e3cluem a populao de maior risco do surgimento de cardioto3idade% 7abe#se que e3istem tipos diferentes de cardioto3idade, algumas com alterao estrutural maior, outras com alterao funcional do sistema cardioascular, algumas reersBeis e outras no, de forma que a indiiduali-ao do paciente que se submete ao tratamento oncolgico ' fundamental para a segurana do aparelho cardioascular PB1CC:5 et al%, 2@12Q 7"8<17Q :"&&"6, 2@12R%
K3;3 Dia$+Hs7i'! )e I+su&i'iI+'ia Car)Ja'a $ode ser desafiador estabelecer o diagnstico de insuficincia cardBaca em pacientes com cIncer% 5nsuficincia cardBaca e cIncer apresentam em comum muito sinais e sintomas como, por e3emplo, dispn'ia, fadiga, congesto pulmonar e distenso enosa Dugular% <radicionalmente a queda da frao de eDeo do entrBculo esquerdo seDa considerada clinicamente releante, ' conhecido que este pode ser um m'todo insensBel na identificao de dano cardBaco precoce% Mesmo na ausncia de sintomas e sinais clBnicos de cardioto3idade, em apro3imadamente 2CW dos casos so detectadas alteraJes significatias ao 14 eco#cardiograma% 9eem ser monitorados de perto para a cardioto3idade, pacientes com cIncer que esto em uso de tratamento com drogas potencialmente cardiot3icas PB5<<"6, 2@12R%
K303 M47!)!s )e ima$em " aaliao da funo entricular por m'todos de imagem antes do inBcio da quimioterapia ' necessGria em pacientes sob o risco de leso cardBaca% $ode ser por meio da entriculografia radioscpica Ppara pacientes obesos, ou submetidos a irradiao torGcica pr'ia, ou F cirurgiasR e do ecodopplercardiograma% 1 ecocardiograma tem sido mais utili-ado pelo bai3o custo, carGter no inasio e fGcil acesso% 1 ecocardiograma dee ser utili-ado antes, durante e aps a teraputica oncolgica e anualmente por cinco anos aps o tratamento% " indicatia de cardioto3idade ' baseada na reduo da frao de eDeo do entrBculo esquerdo P2/!/R em n,mero absoluto para alores abai3o de C@W ou uma queda de 1@ pontos percentuais da 2/!/ em relao F aaliao inicial P65B/561, 2@12R%
K3G3 E'!'ar)i!$ra&ia $or apresentar um m'todo no inasio, de fGcil acesso e de bai3o custo a ecocardiografia bidimensional, permite aaliar no somente a funo diastlica, como a funo sistlica, o pericGrdio e alas cardBacas, dentre outros parImetros% Utili-ada para aaliar a funo cardBaca sistlica no inBcio e durante a quimioterapia, a deteco pr'#quimioterapia de uma frao de eDeo inferior a .@W contra#indica o uso de drogas com potencial cardiot3ico% 1 tratamento segue as recomendaJes das recentes diretri-es para alores maiores que C@W% " fim de desmascarar a disfuno sistlica sub#clBnica do entrBculo esquerdo tem sido empregado a ecocardiografia com estresse fBsico ou farmacolgico P$5!/<"Q $"5!"Q "896"9/, 1AA1R%
1C K3K3 M!+i7!raM! )a i+su&i'iI+'ia 'ar)Ja'a i+)uSi)a Ae#a a)rami'i+a 1 ecocardiograma 9oppler encontra#se dentre as t'cnicas no inasias mais utili-adas% <rata#se de um m'todo iGel, seguro e de fGcil aplicao, por'm falBel, deendo#se lear em considerao a possibilidade de combinaJes de t'cnicas a serem utili-adas em situaJes em que uma definio mais e3ata seDa necessGria, como a utili-ao da medicina nuclear e a associao do eletrocardiograma para a aaliao da funo entricular% !isto que permite a obteno de medidas repetidas durante e aps o tratamento, o ecocardiograma tem sido proposto como um m'todo alternatio para monitorar a funo cardBaca P8"7C5M/8<1Q M"6<587, 2@@CR%
K3L3 Bi!mar'a)!res 'ar)Ja'!s 1 monitoramento por meio de troponina e peptBdeos natriur'ticos tipo B PB8$R so bem determinados por uma s'rie de estudos% /m pacientes com o uso de quimioterGpicos cardiot3icos ' um marcador sensBel e especBfico de inD,ria miocGrdica% 7ua dosagem aps cada ciclo teraputico contribui para o diagnstico precoce de lesJes miocGrdica e a dosagem eleada mesmo aps um ms de uso de antracilcinas o biomarcador ' capa- de predi-er o desenolimento de disfuno entricular P65B/561, 2@12R%
K3N3 BiHAsia e+)!mi!'%r)i'a "ps a colheita de material do entrBculo esquerdo e direito a aaliao histolgica de tecido miocGrdico pode ser feita% $arece ser mais sensBel na deteco dos efeitos cardiot3icos a bipsia endomiocGrdica do entrBculo esquerdo% 1 e3ame histolgico dee ser reali-ado com microscopia eletrSnica e ptica P7/TU/56" et al%, 1AA4R%
CA23 L CARDIO2ROTEE(O E 2REVENE(O 1E L3/3 Be7a"#!:uea)!res /studos recentes eidenciaram que pacientes que receberam 12,C mg de caredilol ao dia durante E meses no apresentaram queda da frao de eDeo do entrBculo esquerdo% /m pacientes com miocardiopatia por antracilcinas, com 2/!/ \ 4CW, dee ser iniciado enalapril e, quando possBel, caredilol assim que diagnosticada a disfuno entricular% " precocidade do inBcio da teraputica com inibidores da ensima conersora da angiotensina P5/C"R e betabloqueadores ' fator determinante no sucesso da recuperao da funo entricular P65B/561, 2@12R%
L3-3 <%rma'!s e vi7ami+as 'ar)i!Ar!7e7!ras /m pacientes submetidos a antracilcinas, estudos eidenciam o de3ra-o3ane como cardioprotetor% O recomendado tamb'm o uso de de3ra-o3ane para mulheres portadora de cIncer de mama metGstico em terapias com antracilcinas, que tenha a dose cumulatia de .@@ mgXmY e que tenha a doena controlada com o tratamento% P65B/561, 2@12R% 1 caredilol permite o controle da hipertenso arterial essencial e primGria, sendo tamb'm utili-ado no tratamento da insuficincia cardBaca congestia% "l'm destes, possui um efeito cardioprotetor contra a cardioto3icidade das antracilcinas e ' usado na preeno do enfarte agudo do miocGrdio% 1 caredilol redu- a presso arterial, redu- ligeiramente a freqKncia cardBacaQ tem propriedades anti#arrBtmicas e anti#isqumicasQ redu- a pr' e ps#carga entricular e proporciona uma melhoria da frao de eDeo entricular esquerda em doentes com disfuno miocGrdica PM"C:"91 et al%, 2@@LR%
L3;3 Car)i!Ar!7eM! em 'ria+Mas 7o quimioterGpicos freqKentemente utili-ados no tratamento de neoplasias em crianas e adultos Doens agentes citot3icos como as antracilinas% 7o obseradas melhoras nas ta3as de sucesso teraputico, 1H atingindo HC a L@W de cura% "pro3imadamente dois teros dos pacientes tratados com antracBclicos apresentam eentos tardios, sendo a cardioto3idade o mais temido, podendo surgir anos aps o t'rmino da quimioterapia% 6ecomenda#se a associao do de3ra-o3ane, desde o inBcio da terapia, .@ minutos antes da infuso do antracBclico, de frente hG Grios estudos relacionados F cardioproteo no paciente tratado com antraciclBnas, inclusie a populao pediGtrica% "lteraJes nos parImetros cardioasculares precisam ser identificados precocemente para atuao em tempo hGbil% Mesmo em protocolos teraputicos com bai3a dosagem cumulatia, a cardioto3idade deerG ser aaliada indiidualmente, considerando#se que no hG dose totalmente segura de antracBclicos P7"8<17 et al%, 2@1.R%
L303 Ci7!Ar!7e7!res 1 de3ra-o3ane0 redu- a incidncia e a graidade da cardiomiopatia associada F do3orrubicina em pacientes que se submetram a doses cumulatias, acima de .@@mgXmY, com benefBcio clBnico dependente de sua continuidade no decorrer do tratamento% <em sido demonstrada em muitos estudos a efetiidade do de3ra-o3ane em redu-ir a cardioto3idade associada a do3orrubicina% Mesna0 " cistite hemorrGgica indu-ida pela Ciclofosfamida e 5fosfamida com o uso do Mesna sua incidncia ' redu-ida% " proteo estG associada F reao de um radical sulfidrila lire do Mesna com um produto t3ico F be3iga, que ' a "croleBna, deriado da 5fosfamida e da Ciclofosfamida% "mifostina0 a amifostina ' um citoprotetor de amplo espectro, com potencial de proteger diersos rgos e tecidos contra a to3icidade da terapia oncolgica, redu- a to3icidade cumulatia associada F administrao de alquilantes e cisplatina% 9entre 44@@ fGrmacos a "mifostina foi escolhida, deido ao seu perfil de uso clBnico bastante seguro e seu potencial protetor P71U]" et al%, 2@@@R% 1L "l'm do de3ara-o3ane, do mesna, da amifosfatina, o caredilol possui um efeito cardioprotetor contra a cardioto3icidade das antracilcinas segundo o estudo de Machado P2@@LR em seu artigo% Um estudo piloto espanhol publicado0 P" preeno da disfuno entricular esquerda com enalapril e caredilol em pacientes submetidos a quimioterapia intensia para o tratamento de hemopatias malignasR, aaliou os efeitos de enalapril e caredilol na preeno da disfuno entricular em pacientes com neoplasias hematopoi'ticas que foram submetidos a quimioterapia% 1s pacientes foram randomi-ados para receber placebo ou caredilol e enalapril% 1 desfecho primGrio foi a mudana da 2/ atra's de ecocardiograma e ressonIncia nuclear magn'tica em E meses aps a randomi-ao% 2oram incluBdos A@ pacientes entre 2@@L e 2@1@, sendo 4C em cada grupo% " 2/!/ no mudou nos pacientes que utili-aram enalapril e caredilol e apresentou uma queda significante no grupo controle% 1s grupos que mais se beneficiaram foram aqueles que foram submetidos a um regime mais cardiot3ico% 1 estudo sugere um efeito protetor no grupo que recebeu as medicaJes cardioprotetoras, com menos lesJes cardBacas% 8o foram aaliadas as drogas separadamente, entretanto DG trou3e algumas respostas e perspectias quanto F preeno da cardioto3icidade por quimioterGpicos P"!5+", 2@1.R%
L3G3 Vi7ami+as '!m 'ara'7erJs7i'as 'i7!Ar!7e7!7ras !itamina /0 por atuar como quelantes dos o3idantes resultantes da lipopero3idao, a itamina / confere proteo F membrana celular% O um importante antio3idante lipofBlico, mas em situaJes de sobrecarga de ferro, esta funo poderG estar limitada% O encontrada em Grios alimentos, como0 g'rmem de trigo, a-eite, brcolis e leos egetais Pcanola, girassol, amndoa, milhoR% !itamina "0 a itamina " tem a capacidade de atuar como protetora em diersas neoplasias% $ossui a capacidade de inibir a o3idao de compostos pelos per3idos% 1 crescimento de c'lulas malignas 1A ' inibido pelos retinides% !itamina C ou ascorbato0 por ser um antio3idante hidrossol,el tem a capacidade de neutrali-ar diretamente os radicais liresQ por'm, pode funcionar como pr#o3idante quando e3posta a metal, ou em dose eleada, leando F lipopero3idao% /le reage com o o3ignio simples, regenera a !itamina / au3iliando nas suas funJes% $ossui boa atuao na proteo de c'lulas sadias dos danos acarretados pelos fGrmacos antineoplGsicos P2/66/56"Q </+/7, 2@1@R%
L3K3 EBer'J'i! e rea"i#i7aM! +! Aa'ie+7e '!m 'Q+'er Uma relao entre sedentarismo e maior risco de alguns tipos de cIncer tem sido documentado recentemente% 1bseraJes atuais sugerem que o aumento da atiidade aps o diagnstico do cIncer pode redu-ir a mortandade e o risco de recorrncia% Uma s'rie de alteraJes metodolgicas sistmicas que podem comprometer a qualidade de ida e a e3pectatia de ida do paciente esto associadas ao cIncer e seu tratamento, mesmo aps a cura% 5nterenJes de reabilitao e atiidade fBsica em oncologia inclui a possibilidade de interferir com os processos biolgicos relacionados ao crescimento ou recorrncia do tumor, reduo da atiidade inflamatria, melhora do sistema imunolgico, atenuao dos efeitos metablicos adersos da imobilidade e da quimioterapia, reduo do risco de complicaJes cardioasculares, resultando em melhora da qualidade de ida e da auto#estima do paciente PU"+5+ 25+:1 et al., 2@11R%
RESULTADOS E DISCUS(O
" interao e comunicao das especialidades de oncologia e cardiologia traria e3celncia e perspectias positias a teraputica oncolgica% "crescento que promoendo e protocolando procedimentos em conDunto com as duas Greas, o diagnstico adequado, medidas preentias, fGrmacos cardioprotetores, traria benefBcios positios que minimi-ariam a 2@ cardioto3idade% 1 acompanhamento ' e3tremamente importante tendo em ista as complicaJes cardioasculares acarretadas pelas terapias oncolgicas, alterando o resultado do tratamento, interrompendo#o e afetando a qualidade de ida do paciente mesmo anos aps a terapia oncolgica%
1 diagnstico dee ser adequado enfati-ando a to3icidade que cada fGrmaco apresenta% "l'm do diagnstico precoce, a administrao de drogas cardioprotetoras minimi-ariam o efeito cardiot3ico acarretado pelo tratamento oncolgico% O de e3trema importIncia o acompanhamento cardiolgico monitorando o aparelho cardBaco antes, durante, aps e durante cinco anos aps a teraputica oncolgica e o emprego de medicaJes cardioprotetoras buscando minimi-ar a cardioto3icidade acarretada pelos fGrmacos quimioterGpicos e as radioterapias%
2ersAe'7iva !m ganhando destaque nos pacientes em tratamento oncolgico, a preeno e o tratamento das doenas cardioasculares em decorrncia da maior sobreida nessa populao% 6esponsGel por considerGel morbimortalidade, a cardioto3icidade ' uma das complicaJes mais significatias do tratamento do cIncer% " identificao precoce do risco cardioascular, o diagnstico correto da descompensao cardioascular, a implementao de estrat'gias para reduo de risco e a instituio da teraputica efica-, so essncias para o cuidado adequado do paciente em tratamento oncolgico PU"+5+ 25+:1 et al., 2@11R%
21
CONCLUS(O
9e acordo com essa reiso e a literatura sobre esse tema me leou a concluir que a interao das especialidades de cardiologia e oncologia, a preeno, diagnostificar melhor e precocemente a cardioto3idade, a monitorao cardBaca antes, durante, aps e anualmente durante cinco anos aps o tratamento oncolgico e medicaJes cardioprotetoras poderiam minimi-ar a leso ao sistema cardioascular%
" falta de eidncias cientBficas que permitam estabelecer comparaJes entre a presena e a ausncia da abordagem conDunta dos pacientes com cIncer por oncologistas e cardiologistas tradu-#se na pequena quantidade de publicaJes sobre esse tema%
9e acordo com a reiso todo fGrmaco usado no tratamento oncolgico teria potncial cardiot3ico, sua combinao e dosagem potnciali-ariam a cardioto3idade%
" comunidade cientBfica se encontra diante de um desafio, pesquisas adicionais para desenoler noas estrat'gias de preeno e tratamento da cardioto3idade so necessGrias%
22
RE<ERNCIAS
"+/8C"6 25+:1, "% C% deQ (18V"+!/7, M% &% 2%% Cardiologia e 1ncologia0 Uma iso interdiciplinar% Revis7a SaU)e e Tra+s&!rmaM! S!'ia#, 2lorianpolis, % 1, n% 2, p%1C@#1C4, 2@11%
"!5+", M% 7% 5nibidor da /C" e Betabloqueador podem preenir a cardioto3idade por quimioterGpicos% * M C!## Car)i!#V % 1@, n% ., p%11#1., 2@1.%
C17<", M% $%Q C"7<5/6, M% B%Q 7"+("91, C% (%% $apel do eco# cardiograma na aaliao da cardioto3idade no tratamento do cIncer de mama% Rev Bras Car)i!#V 6io de &aneiroV % 24, n% E, p%.L2#.LE, no% de-% 2@11%