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UNIVERSIDADE DE SO PAULO

FACULDADE DE CINCIAS FARMACUTICAS DE RIBEIRO PRETO

Desenvolvimento e avaliao do processo de obteno de emulses mltiplas


A/O/A em etapa nica empregando leo de canola e tensoativo no inico
derivado do leo de rcino

Jacqueline Moreira de Morais

Ribeiro Preto
2008

UNIVERSIDADE DE SO PAULO
FACULDADE DE CINCIAS FARMACUTICAS DE RIBEIRO PRETO

Desenvolvimento e avaliao do processo de obteno de emulses mltiplas


A/O/A em etapa nica empregando leo de canola e tensoativo no inico
derivado do leo de rcino

Tese de Doutorado apresentada ao Programa de PsGraduao em Cincias Farmacuticas para obteno


do ttulo de Doutor em Cincias Farmacuticas.
rea de concentrao: Medicamentos e Cosmticos.

Orientada: Jacqueline Moreira de Morais


Orientador: Prof. Dr. Pedro A. Rocha Filho

Ribeiro Preto
2008

AUTORIZO A DIVULGAO TOTAL OU PARCIAL DESTE TRABALHO,


POR QUALQUER MEIO CONVENCIONAL OU ELETRNICO, PARA FINS
DE ESTUDO OU PESQUISA, DESDE QUE CITADA A FONTE - O AUTOR

FICHA CATALOGRFICA
Preparada pela Biblioteca Central do Campus Administrativo
de Ribeiro Preto USP
MORAIS, Jacqueline Moreira
Desenvolvimento e avaliao do processo de obteno de emulses mltiplas
A/O/A em etapa nica empregando leo de canola e tensoativo no inico
derivado do leo de rcino. Ribeiro Preto, 2008.
231 p. : il. ; 30cm
Tese apresentada Faculdade de Cincias Farmacuticas de Ribeiro Preto,
USP
rea de Concentrao: Medicamentos e Cosmticos
Orientador: ROCHA-FILHO, Pedro Alves
1. emulso mltipla. 2. nanoemulso. 3. emulsificao em etapa nica. 4
leo de canola. 5. tensoativo no inico derivado do leo de rcino. 6. fenmenos
de superfcie. 7. inverso de fases.

Folha de Aprovao
Jacqueline Moreira de Morais
Desenvolvimento e avaliao do processo de obteno de emulses mltiplas A/O/A em etapa
nica empregando leo de canola e tensoativo no inico derivado do leo de rcino
Tese de Doutorado apresentada ao Programa de PsGraduao em Cincias Farmacuticas para obteno do ttulo
de Doutor em Cincias Farmacuticas.
rea de concentrao: Medicamentos e Cosmticos.
Orientador: Prof. Dr. Pedro Alves da Rocha-Filho

Aprovada em: ____/____/____

Banca Examinadora
Prof. (a) Dr. (a):________________________________________________________
Instituio:____________________________Assinatura:_______________________
Prof. (a) Dr. (a):________________________________________________________
Instituio:____________________________Assinatura:_______________________
Prof. (a) Dr. (a):________________________________________________________
Instituio:____________________________Assinatura:_______________________
Prof. (a) Dr. (a):________________________________________________________
Instituio:____________________________Assinatura:_______________________
Prof. (a) Dr. (a):________________________________________________________
Instituio:____________________________Assinatura:_______________________

Trabalho
Cincias

realizado

no

Farmacuticas

Departamento

de

da

de

Faculdade

Cincias Farmacuticas de Ribeiro Preto da


Universidade de So Paulo, Laboratrio de
Tecnologia de Cosmticos.

Apoio Financeiro
Capes

Daqui a alguns anos voc estar mais


arrependido pelas coisas que no fez do que
pelas que fez. Ento solte as amarras.
Afaste-se do porto seguro. Agarre o vento
em suas velas. Explore. Sonhe. Descubra.

Mark Twain

Dedico este trabalho aos meus pais, Idair e

Norma, que com estmulo, apoio moral e


financeiro,

dedicao

abnegao

impulsionaram a seguir em frente, sempre.

me

Agradecimentos
Deus, que atravs de sua imensa misericrdia e amor me permitiu chegar at aqui.
Ao Prof. Dr. Pedro Alves da Rocha-Filho pela orientao, dedicao e humanidade com as
quais divide seus conhecimentos, sempre abrindo as portas ao dilogo e a busca pelo bem
comum.
Profa. Dra. Diane J. Burgess, uma me escocesa em terras norte-americanas. Que alm de
cincia, me ensinou o valor da amizade e da humildade diante de extraordinrias conquistas
profissionais.
Ao meu namorado, Rodrigo, que com amor e abnegao, apoiou incondicionalmente cada uma
das minhas decises, me incentivando nos momentos de desnimo.
s minhas irms, Sabrina e Eveline Rachel que nunca duvidaram do meu potencial, muitas
vezes acreditando em mim em momentos em que eu mesma duvidava.
Aos amigos e colegas de laboratrio Brbara, Bianca, Cnthia, Daniela, Fernanda, Gabriela,
Gilsane, Kau, Maria Fernanda, Mateus, Mnica, Orlando, Raquel, Samara e Tatiani por
dividir conhecimento e amizade, cincia e futilidades, lgrimas e risos, sem dvida, novos
irmos para toda uma vida.
Aos amigos e colegas do laboratrio Interfacial Phenomena e Dissolution da University of
Connecticut, Archana, Charu, Ellen, Jeremy, Mamta, Tuncer, Upkar e Xiaoming pela acolhida
calorosa, cobertor certeiro para suportar o frio da Nova Inglaterra.
s minhas irms de corao, Adriane, Ana Cristina, Fernanda e Luciana, que dividindo as
saudades de casa, as dificuldades do dia a dia me ensinaram que famlia vai muito alm de laos
de sangue.
Aos meus amigos Flvio, Fbio, Cludia Adriane, Cristiane, Claudinha, Rafaela, Viviane, Ana
Paula, Alexandre, Ivar, Silvana, Denise e Warley pelo apoio e companheirismo.

Profa. Dra. Juliana Maldonado Marchetti pelas valiosas contribuies durante o exame de
qualificao.
Ao Prof. Dr. Osvaldo de Freitas pela disponibilizao de equipamento para caracterizao
microscpica de sistemas dispersos.
Aos funcionrios e amigos da FCFRP pelo suporte e apoio. Em especial aos funcionrios
Eduardo Bortolin, Jos Maria, Cenzi, Seu Antnio e Toninho pela pronta ajuda durante o
desenvolvimento deste trabalho.
funcionria Izabel Cristina pela disponibilidade em me auxiliar com as medidas de
Espectrofotometria no Infra-Vermelho.
Faculdade de Cincias Farmacuticas de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo pela
oportunidade de fazer parte de um centro de excelncia e referncia.
School of Pharmacy da University of Connecticut pelo apoio incondincional minha
pesquisa, suportes financeiro e intelectual.
Coordenao de Apoio de Pessoal de Nvel Superior (Capes) pela concesso de bolsa de
doutorado e doutorado sanduche, viabilizando minha dedicao exclusiva a esta pesquisa.

Meus sinceros agradecimentos!

SUMRIO

RESUMO......................................................................................................................................... i
ABSTRACT ................................................................................................................................... ii
LISTA DE FIGURAS...................................................................................................................iii
LISTA DE TABELAS .................................................................................................................. vi
1. INTRODUO ......................................................................................................................... 1
2. REVISO DA LITERATURA ................................................................................................ 5
2.1. Emulses ................................................................................................................................................ 6
2.2. Caracterizao Fsico-Qumica de Emulses ......................................................................................... 8
2.2.1. Tenso Superficial/Interfacial ............................................................................................................. 8
2.2.2. Reologia ............................................................................................................................................ 11
2.2.2.1. Reologia de Fluxo ou No-linear (Volume) ................................................................................... 12
2.2.2.2. Reologia Oscilatria/Dinmica ou Linear (Superfcie) .................................................................. 13
2.2.3. Isotermas de Langmuir ...................................................................................................................... 16
2.3. Estabilidade Fsico-Qumica de Emulses ........................................................................................... 18
2.4. Emulsificao - Processos de Inverso de Fases .................................................................................. 24
2.5. Nanoemulses ...................................................................................................................................... 30
2.6. Emulses mltiplas............................................................................................................................... 32
2.6.1. Definio .......................................................................................................................................... 32
2.6.2. Aplicaes ......................................................................................................................................... 33
2.6.3. Estabilidade ...................................................................................................................................... 35
2.6.4. Mecanismos de Liberao ................................................................................................................. 39
2.6.5. Mtodos de Obteno ........................................................................................................................ 42

3. OBJETIVOS ............................................................................................................................ 45
4. MATERIAL E MTODOS .................................................................................................... 47
4.1. Material ................................................................................................................................................ 48
4.1.1. Fase oleosa. ....................................................................................................................................... 48
4.1.2. Tensoativos........................................................................................................................................ 48
4.1.3. Fase aquosa. ...................................................................................................................................... 50
4.1.4. Aditivos. ............................................................................................................................................ 51
4.2. Mtodos. ............................................................................................................................................... 53
4.2.1. Preparo da Emulso Simples O/A ..................................................................................................... 53
4.2.2. Caracterizao Fsico-Qumica da Emulso Simples O/A ................................................................ 53
4.2.2.1. Determinao do Valor de pH ........................................................................................................ 53

4.2.2.2. Determinao da Temperatura de Inverso de Fases ..................................................................... 54


4.2.2.3. Influncia da Adio de Tensoativos e Eletrlitos Emulso Simples.......................................... 54
4.2.2.4. Determinao do Potencial Zeta e Distribuio Granulomtrica ................................................... 54
4.2.3. Teste de Estabilidade da Emulso Simples O/A ............................................................................... 55
4.2.3.1. Teste Preliminar de Estabilidade .................................................................................................... 55
4.2.3.1.1. Estresse Trmico ......................................................................................................................... 55
4.2.3.1.2. Centrifugao .............................................................................................................................. 54
4.2.4. Testes de Estabilidade Acelerada ...................................................................................................... 56
4.3. Preparo da Emulso Mltipla A/O/A ................................................................................................... 56
4.3.1. Anlise de Variveis da Composio dos Sistemas Mltiplos Propostos ......................................... 57
4.3.1.1. Influncia da Temperatura.............................................................................................................. 57
4.3.1.1.1. Emulsificao a Frio .................................................................................................................... 57
4.3.1.1.2. Emulsificao com Aquecimento de Fases ................................................................................. 57
4.3.1.1.3. Emulsificao com Aquecimento de Fases e Resfriamento sob Temperatura Controlada ......... 58
4.3.1.2. Influncia da Ordem de Adio das Fases Aquosa, Oleosa e dos Tensoativos .............................. 58
4.3.1.3. Influncia da Velocidade e Tempo de Agitao ............................................................................. 58
4.3.2. Anlise de Variveis do Processo de Obteno dos Sistemas Mltiplos Propostos.......................... 59
4.3.2.1. Influncia do Emprego de Matrias-primas de Diferentes Fornecedores ...................................... 59
4.3.2.2. Influncia do Tipo de Fase Oleosa ................................................................................................. 59
4.3.2.3. Influncia de Diferentes Fraes Volumtricas de Fase Aquosa para Razo Fixa
leo/Tensoativo .......................................................................................................................................... 60
4.3.2.4. Influncia do Valor de EHL da Emulso ....................................................................................... 60
4.3.2.5. Influncia da Variao da Razo Fase Aquosa/Fase Oleosa para cada Valor de EHL .................. 61
4.3.2.6. Determinao da Regio de Obteno de Emulses Mltiplas atravs do Diagrama Ternrio
(Diagrama de Fases) ................................................................................................................................... 62
4.4. Mapa de Inverso de Fases ................................................................................................................... 65
4.5. Caracterizao Fsico-qumica dos Tensoativos Empregados para Obteno do Sistema Mltiplo .... 65
4.5.1. Determinao do Ponto de Turvao (cloud point) ........................................................................... 65
4.5.2. Determinao da Tenso Superficial/Interfacial ............................................................................... 66
4.5.2.1. Mtodo da Gota Pendente .............................................................................................................. 66
4.5.2.2. Mtodo da Placa de Wilhelmy ....................................................................................................... 67
4.5.3. Determinao da Concentrao Micelar Crtica (CMC) ................................................................... 68
4.5.4. Determinao da Reologia de Fluxo (Volume) ................................................................................. 68
4.5.5. Determinao da Reologia Dinmica/Oscilatria (Superfcie) ......................................................... 69
4.5.6. Isotermas de Langmuir ...................................................................................................................... 71
4.6. Caracterizao Fsico-qumica da Emulso Mltipla A/O/A ............................................................... 72
4.6.1. Anlise Macroscpica ....................................................................................................................... 72

4.6.2. Anlise Microscpica ........................................................................................................................ 72


4.6.3. Quantificao e Distribuio Granulomtrica ................................................................................... 72
4.6.4. Determinao do Valor do pH .......................................................................................................... 73
4.6.5. Determinao da Condutividade Eltrica .......................................................................................... 73
4.6.6. Determinao do Potencial Zeta........................................................................................................ 73
4.6.7. Determinao da Viscosidade ........................................................................................................... 73
4.6.8. Influncia da Adio de Polmeros e Slidos Finamente Divididos ................................................. 74
4.6.9. Determinao do Perfil Reolgico .................................................................................................... 74
4.6.10. Identificao de Grupos Funcionais de Molculas dos Tensoativos na Fase Oleosa da Emulso .. 74
4.7. Teste Preliminar de Estabilidade da Emulso Mltipla A/O/A ............................................................ 75
4.8.Estudos Premilinares da Liberao do Ativo Modelo (Cafena Anidra) in vitro .................................. 75
4.8.1. Sistema Cromatogrfico .................................................................................................................... 75
4.8.2. Determinao do Coeficiente de Partio da Cafena Anidra .......................................................... 76
4.8.3. Determinao da Porcentagem de Cafena Anidra presente na Fase Dispersa da Emulso Mltipla
A/O/A .......................................................................................................................................................... 77
4.8.4. Estudos de Liberao do Ativo Modelo (Cafena) a partir das Emulses Mltiplas A/O/A ............. 77

5. RESULTADOS E DISCUSSO ............................................................................................ 79


5.1. Caracterizao Fsico-qumica da Emulso Simples ............................................................................ 80
5.1.1. Teste de Estabilidade da Emulso Simples ....................................................................................... 81
5.1.2. Determinao da Temperatura de Inverso de Fases ........................................................................ 85
5.1.3. Avaliao da Influncia da Adio de Eletrlitos (Sais e Tensoativos Ionizveis) ......................... 86
5.2. Desenvolvimento da Emulso Mltipla ............................................................................................... 94
5.2.1. Anlise de Variaes da Composio dos Sistemas Dispersos Propostos ........................................ 96
5.2.1.1. Influncia da Temperatura no Processo de Obteno da Emulso Mltipla .................................. 96
5.2.1.2. Influncia da Ordem de Adio dos Tensoativos e das Fases Aquosa e Oleosa ............................ 98
5.2.1.3. Influncia da Velocidade e Tempo de Agitao ............................................................................. 99
5.2.2. Anlise de Variaes do Processo de Obteno dos Sistemas Dispersos Propostos ....................... 100
5.2.2.1. Influncia de Matrias-Primas de Diferentes Procedncias ......................................................... 100
5.2.2.2. Influncia de Diferentes Tipos de Fase Oleosa ............................................................................ 101
5.2.2.3. Influncia de Diferentes Fraes Volumtricas de Fase Aquosa em Razo Fixa entre Fase
Oleosa e Tensoativos (p/p) ........................................................................................................................ 102
5.2.2.4. Influncia do Valor EHL da Emulso (Screening do EHL) ......................................................... 103
5.2.2.5. Influncia de Variaes na Frao Volumtrica Fase Aquosa/Fase Oleosa para cada Valor de
EHL na Obteno da Emulso Mltipla .................................................................................................... 105
5.2.2.6. Aplicao do Diagrama Ternrio na Otimizao da Obteno de Glbulos Mltiplos ............... 113
5.3. Mapa de Inverso de Fases ................................................................................................................. 119
5.4. Caracterizao Fsico-qumica dos Tensoativos ................................................................................ 120

5.4.1. Determinao do Ponto de Turvao (cloud point) ......................................................................... 120


5.4.2. Determinao da Tenso Superficial/Interfacial ............................................................................. 121
5.4.3. Determinao da Concentrao Micelar Crtica (CMC) ................................................................. 127
5.4.4. Determinao da Reologia de Fluxo (Volume) ............................................................................... 128
5.4.5. Determinao da Reologia Dinmica/Oscilatria (Superfcie) ....................................................... 130
5.4.6. Determinao das Isotermas de Langmuir ...................................................................................... 139
5.5. Caracterizao Fsico-qumica da Emulso Mltipla A/O/A ............................................................. 142
5.5.1. Anlise Macroscpica ..................................................................................................................... 142
5.5.2. Anlise Microscpica ...................................................................................................................... 143
5.5.3. Quantificao e Distribuio Granulomtrica ................................................................................. 148
5.5.4. Determinao dos Valores de pH e Condutividade Eltrica ........................................................... 151
5.5.5. Determinao dos Valores de Potencial Zeta .................................................................................. 151
5.5.6. Determinao da Viscosidade Relativa em Relao gua ........................................................... 152
5.5.7. Influncia da Adio de Polmeros e Slidos Finamente Divididos ............................................... 153
5.5.8. Determinao do Perfil Reolgico .................................................................................................. 156
5.5.9. Identificao de Grupos Funcionais de Molculas dos Tensoativos na Fase Oleosa da Emulso .. 158
5.6. Testes Preliminares de Estabilidade da Emulso Mltipla A/O/A ..................................................... 159
5.7. Estudos Preliminares da Liberao do Ativo Modelo (Cafena Anidra) a partir da Emulso Mltipla
A/O/A ........................................................................................................................................................ 161
5.7.1. Sistema Cromatogrfico .................................................................................................................. 161
5.7.2. Determinao do Coeficiente de Partio do Ativo Modelo. .......................................................... 162
5.7.3. Determinao da Porcentagem de Cafena na fase Dispersa da Emulso Mltipla A/O/A. ........... 163
5.7.4. Liberao do Ativo Modelo a partir da Emulso Mltipla A/O/A .................................................. 164
5.8. Obteno de emulses mltiplas A/O/A em etapa nica ................................................................... 165

6. CONCLUSO........................................................................................................................ 171
7. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ................................................................................ 175
8. APNDICES .......................................................................................................................... 195

RESUMO
MORAIS, J. M. Desenvolvimento e avaliao do processo de obteno de emulses
mltiplas A/O/A em etapa nica empregando leo de canola e tensoativo no inico
derivado do leo de rcino. 2008. Tese (Doutorado). Faculdade de Cincias Farmacuticas de
Ribeiro Preto, Universidade de So Paulo, 2008.
As emulses mltiplas mostram-se como veculos promissores em vrias reas das cincias
cosmtica e farmacutica. O estudo dos mtodos de obteno de emulses mltiplas
necessrio para elucidar seus aspectos fsico-qumicos, viabilizando sua aplicao tecnolgica.
O objetivo da pesquisa foi desenvolver e caracterizar os aspectos fsico-qumicos do processo
de emulsificao em etapa nica, das emulses mltiplas A/O/A obtidas e dos tensoativos
empregados. Testes preliminares de estabilidade e avaliao do seu perfil de liberao (cafena)
foram realizados. Nanoemulses foram inicialmente obtidas pela metodologia proposta,
resultado de processo de emulsificao por inverso de fases. Suas caractersticas fsicoqumicas foram determinadas (valores de pH, potencial zeta e granulometria) e a influncia de
aditivos avaliada. Para o desenvolvimento da emulso mltipla foram realizadas anlises
qualitativas e quantitativas das variveis relevantes composio (tipo de fase oleosa, de
tensoativo hidroflico, valor de EHL, emprego de diagrama ternrio) e ao mtodo de
emulsificao (temperatura de aquecimento das fases e de emulsificao, ordem de adio e
velocidade de agitao). Os estudos das propriedades fsico-qumicas dos tensoativos e do filme
interfacial formado (cloud point, tenso superficial, CMC, reologia interfacial, reologia de fluxo
e isotermas de Langmuir) foram primordiais para compreenso dos fenmenos envolvidos e
relevantes ao processo de emulsificao proposto. As emulses mltiplas foram caracterizadas
quanto aos aspectos macro e microscpico, granulometria, valores de pH, potencial zeta,
viscosidade relativa, perfil reolgico e influncia da adio de macromolculas. A temperatura
de manipulao e de emulsificao (782C) foram parmetros fundamentais para obteno
destes sistemas em etapa nica. Seus aspectos macro e microscpico foram extremamente
dependentes da temperatura de emulsificao. Os resultados indicam glbulos mltiplos
consideravelmente menores do que os relatados pela literatura. Foi possvel observar, no
intervalo de temperatura considerado crtico para o processo, valores de tenso
superficial/interfacial mnimos. Os resultados de elasticidade superficial sugerem que o
comportamento das molculas de tensoativos, em associao ou no, foi marcadamente
influenciado pela temperatura e que o aumento do nmero de molculas do tensoativo
hidroflico na superfcie foi desfavorvel as interaes intramoleculares. A isoterma para os
tensoativos em associao e em funo da temperatura exibiu marcante inflexo para a faixa de
temperatura crtica. Este comportamento indica uma dramtica alterao na microestrutura do
filme interfacial. O processo de encapsulao foi considerado eficiente. Os resultados obtidos
indicam que, no atual estgio de desenvolvimento, no foi possvel definir um perfil de
liberao para a emulso mltipla em anlise. O mtodo de emulsificao escolhido permitiu a
obteno de sistema mltiplo em etapa nica, determinado pelas caractersticas fsico-qumicas
dos tensoativos empregados, em especial do tensoativo hidroflico derivado do leo de rcino e
do processo proposto. A formao de emulses mltiplas anormais no ocasionais ou
momentneas sugere uma combinao dos processos de inverso de fases transicional,
influncia do emprego de tensoativos no-inicos etoxilados, e catastrfica, influncia da razo
entre o volume da fase dispersa e dispersante. As emulses mltiplas obtidas apresentaram
difcil reprodutibilidade microestrutural; entretanto podem ser consideradas estveis frente s
metodologias de avaliao e anlise empregadas.
Palavras-chave: emulso mltipla, nanoemulso, emulsificao em etapa nica, leo de canola,
tensoativo no inico derivado do leo de rcino, fenmenos de superfcie, inverso de fases.

ii

SUMMARY
MORAIS, J. M. Development and evaluation of the production process of multiple
emulsions W/O/W by one step employing canola oil and derivative castor oil non ionic
surfactant. 2008. Tese (Doutorado). Faculdade de Cincias Farmacuticas de Ribeiro Preto,
Universidade de So Paulo, 2008.
Multiple emulsions are potential vehicles not only for the cosmetic science, but also for the
pharmaceutical science. Study the manufacture process of multiple emulsions is a useful tool
for understanding their physical-chemistry aspects and making their technological application
practicable as well. The goals of this research were to development and characterize the
physical chemistry features of the emulsification process by one step, the W/O/W multiple
emulsions produced and the surfactants employed. Preliminary stability tests and evaluation of
the release profile (caffeine) were carried out. Initially, nano-emulsions were produced by the
proposed methodology, resulting from phase inversion emulsification process. Their physical
chemistry aspects (pH and zeta potential values and size distribution) and electrolytes addition
influence were evaluated. In order to develop the multiple emulsions, noteworthy qualitative
and quantitative variables related to the composition (oil phase and hydrophilic surfactant types,
HLB values, phase diagram) and to emulsification process (heating and emulsification
temperatures, addition order and agitation speed) were analyzed. Analyses of the physical
chemistry aspects of the surfactants in solution and their interfacial film (cloud point, surface
tension, CMC, interfacial and flux rheology, and Langmuir isotherms) were essential in order to
understand the phenomena related to proposed emulsification process. Multiple emulsion
analyses (macroscopic, microscopic, size distribution, pH and zeta potential values, relative
viscosity, rheological profile and macromolecule addition influence) were carried out.
Production and emulsification temperatures (782C) were fundamental parameters in order to
obtain multiple droplets by one step. Their macro and microscopic aspects were completely
conditioned by the emulsification temperature. The sizes of the multiple droplets obtained were
significantly smaller than those reported in the literature. For the critical temperature range, the
minimum surface tension values were reached. Surface elasticity results suggest that the
behavior of the surfactant molecules, in association or not, was fundamentally influenced by the
temperature. Increasing surfactant molecule moieties on the surface, the intra molecular
interactions were misplaced. The Langmuir isotherm as a function of the temperature
demonstrated distinctive behavior for the critical temperature range, where the transition phase
into solid state and soon afterwards some collapse could be observed. This phenomenon
indicated some dramatic alteration of the surface film microstructure. The encapsulation
process was regarded as efficient. The release profile studies demonstrated that the dispersed
system in analysis was not ready yet for this research stage. The proposed emulsification
process was able to produce multiple droplets by one step; moreover this result presented direct
influence of the surfactant physical chemistry features, particularly the hydrophilic one, castor
oil derivate, and of the methodology employed. The abnormal, non-occasional and nontransitory, multiple emulsion formation suggest a combination of transitional (ethoxylated non
ionic surfactant influence), and catastrophic (dispersed/dispersant ratio influence) phase
inversion processes. The obtained multiple emulsions presents microstructure aspects were not
easily reproducible; however those were regarded stable for the analysis methodology
employed.
Key-words: multiple emulsions, nano emulsions, one step emulsification, canola oil, derivative
castor oil non ionic surfactant, surface phenomena, phase inversion.

iii

Lista de Figuras

Figura 1 - Desequilbrio das foras de coeso de um lquido na superfcie entre lquido e ar (HIEMENZ;
RAJAGOPALAN, 1997)............................................................................................................................... 9
Figura 2 - Mapa de transio de fases, frao volumtrica das fases aquosa e oleosa versus a diferena
de afinidade do par de tensoativos(BROOKS; RICHMOND, 1991; BROOKS; RICHMOND; ZERFA,
1998; SALAGER et al., 2000, 2004) .......................................................................................................... 29
Figura 3 - Morfologia dos glbulos mltiplos, segundo Florence e Whitehill (1982) ............................... 33
Figura 4 - Estrutura molecular de Span80
(www.sigmaaldrich.com/catalog/search/ProductDetail/SIGMA/S6760) .................................................... 48
Figura 5 - Estrutura molecular do xido de etileno, para o CremophorRH40 n=40 (aproximadamente)
(MEYER; WAIDELICH; FRAHM, 2002 e CROY; KWON, 2005) .......................................................... 49
Figura 6 - Estrutura molecular do leo de rcino (MEYER; WAIDELICH; FRAHM, 2002 e e CROY;
KWON, 2005) ............................................................................................................................................ 49
Figura 7 - Estrutura molecular do Triton X100, n=9,5 (aproximadamente)
(www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail/SIAL/P1754) ................................................................... 50
Figura 8 - Estrutura molecular do Tween 80, w+x+y+z=20
(www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail/SIAL/X100) .................................................................... 50
Figura 9 - Representao do diagrama ternrio.......................................................................................... 62
Figura 10 - Esquema do mtodo de medida de tenso superficial/interfacial utilizando a placa de
Wilhelmy ..................................................................................................................................................... 68
Figura 11 - Esquema do mecanismo de funcionamento do remetro de superfcie, empregando o
mtodo do anel oscilatrio de superfcie (Camtel Ltd., 2000) .................................................................. 70
Figura 12 - Resultados de valores de pH (a), potencial zeta em mV (b) e tamanho dos glbulos em nm
(c) aps o teste de estabilidade acelerada (mdia e desvio padro, n = 3) .................................................. 85
Figura 13 - Resultados de potencial zeta (mV): (a) tensoativos, (b) sais/ctions (c) sais/anions nas
concentraes de 0,1, 0,5 e 1,0 % (exceto para o tensoativo anfotrico que foi usado tambm a 0,25%).
Resultados foram obtidos 48 horas aps a adio (mdia e desvio padro, n = 3) ..................................... 88
Figura 14 - Resultados de granulometria (nm): (a) tensoativos, (b) sais/ctions (c) sais/anions nas
concentraes de 0,1, 0,5 e 1,0 % (exceto para o tensoativo anfotrico que foi usado tambm a 0,25%).
Resultados foram obtidos 48 horas aps a adio, (mdia e desvio padro, n = 3) ................................... 93
Figura15 - Fotomicrografias das primeiras emulses mltiplas obtidas. (a) aumento de 200X; (b)
aumento de 400X ........................................................................................................................................ 95
Figura 16 - Diagrama ternrio com reas especificadas de acordo com os aspectos macro e
microscpico dos sistemas dispersos obtidos. Glbulos mltiplos foram formados no vrtice inferior
esquerdo e regio subjacente .................................................................................................................... 114

iv

Figura 17 - Mapa de inverso de fases (valores de EHL x razo volumtrica A/O) para amostras
analisadas microscopicamente imediatamente aps (a) e 24 horas aps o preparo (b) ............................ 119
Figura 18 - Curvas de tenso superficial ou tenso interfacial lquido-ar: (a) tensoativo hidroflico
hidrogenado e etoxilado 40EO (CremophorRH400) e (b) tensoativo hidroflico no hidrogenado e
etoxilado 40EO (Surfom/UltroilR400) ................................................................................................... 122
Figura 19 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) do leo de canola em funo do aumento
da temperatura (em C) ............................................................................................................................. 123
Figura 20 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) do leo de canola acrescido de Span80
(concentrao de 24,2p/p%) em funo do aumento (1) e diminuio da temperatura (2) (em C) ......... 124
Figura 21 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) do leo de canola acrescido de
CremophorRH40 (concentrao de 25,8p/p%) em funo do aumento (1) e diminuio da temperatura
(2) (em C) ................................................................................................................................................ 124
Figura 22 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) de soluo aquosa de CremophorRH40
em funo do aumento da temperatura (em C), concentrao 25,8p/p% ............................................... 125
Figura 23 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) do leo de canola acrescido de Span80 e
CremophorRH40 (concentraes de 2,42 e 2,58p/p%, respectivamente) em funo da temperatura
(emC) ....................................................................................................................................................... 126
Figura 24 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) de leo de canola acrescido de
CremophorRH 40 e Span80 (concentrao de 25,8 e 24,2% p/p%, respectivamente) em funo do
aumento da temperatura, aquecimento rpido (1) e aquecimento lento (2) .............................................. 126
Figura 25 - Curvas de concentrao micelar crtica (CMC): (a) tensoativo hidroflico hidrogenado e
etoxilado 40EO (CremophorRH400) e (b) tensoativo hidroflico no hidrogenado e etoxilado 40EO
(SurfomR400).......................................................................................................................................... 127
Figura 26 - Caracterizao da viscosidade (em cPs) de soluo aquosa de CremophorRH40
(concentrao de 25,8p/p%) em funo do aumento da temperatura (em C) .......................................... 129
Figura 27 - Caracterizao da viscosidade (em cPs) de leo de canola acrescido de CremophorRH40
(concentrao de 25,8p/p%) em funo do aumento da temperatura (em C) ......................................... 129
Figura 28 - Caracterizao da viscosidade (em cPs) de leo de canola acrescido de Span80
(concentrao de 24,2p/p%) em funo do aumento da temperatura (em C) .......................................... 130
Figura 29 - Caracterizao da viscosidade (em cPs) de leo de canola acrescido de CremophorRH40 e
Span80 (concentrao de 25,8 e 24,2p/p%) em funo do aumento da temperatura (em C) ................ 130
Figura 30 - Caracterizao da elasticidade superficial (em mN/m) de solues aquosas de
CremophorRH40 em funo de diferentes concentraes (252C) ...................................................... 135
Figura 31 - Caracterizao da viscosidade dinmica(em mN) de solues aquosas de CremophorRH40
em funo de diferentes concentraes (252C) ..................................................................................... 135

Figura 32 - Caracterizao da presso de superfcie (em mN/m) de solues de 0,5m de


CremophorRH40, Span80 e CremophorRH40 + Span80 em metanol (252C) .............................. 140
Figura 33 - Caracterizao da presso de superfcie (em mN/m) de solues de 0,5m de
CremophorRH40 + Span80+Cafena em metanol (252C) ................................................................. 140
Figura 34 - Caracterizao da presso de superfcie (em mN/m) de solues de 0,5 m de
CremophorRH 40 + Span80 em metanol em funo da temperatura .................................................... 141
Figura 35 - Amostras 60, 66 e 70 do diagrama ternrio analisadas aps 24 horas, 7 e 30 dias do preparo.
Apenas as melhores resolues foram selecionadas ................................................................................. 146
Figura 36 - Fotomicrografias de amostras 66 obtidas 24 horas aps o preparo (1) (781C) (TM = 2,48)
e (2) (791C) (TM = 1,54). TM = tamanho mdio em m. Aumento de 400x ....................................... 147
Figura 37 - Distribuio granulomtrica das amostras 60 (1), 66 (2) e 70 (3) em m. Amostras
caracterizadas 24 horas aps o preparo ..................................................................................................... 150
Figura 38 Reograma (tenso de cisalhamento x taxa de cisalhamento) das amostras 60, 66 e 70
obtidas a partir do diagrama ternrio. ........................................................................................................ 157
Figura 39 - Cromatograma da cafena anidra (6,43 minutos). Condies cromatogrficas: coluna
Symetric C8 (3,5m), fase mvel: soluo aquosa de acetato de sdio, acetonitrila e tetraidorfurano
(95,5:2,5:2,0), fluxo de 2,9mL/min, e comprimento de onda ajustado para 273nm ................................. 161
Figura 40 - Representao grfica da curva de calibrao da cafena na faixa de concentrao de 0 a
100g/mL. Equao da reta: y=40,61-7,107. Coeficiente de correla;o linear (r)=1,0), n=3 ................... 162
Figura 41 - Mapa de transio de fases (composio x diferena de afinidade do tensoativo DAT),
indicando onde ocorre a formao de emulses normais, anormais e quando esto na regio Winsor I e II
(BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998; SALAGER et al., 2000, 2004) .............................................. 168

vi

Lista de Tabelas

Tabela 1 - Concentraes em % (p/p) dos componentes das formulaes (1 a 11) e razo final ............... 60
Tabela 2 - Concentrao em % (p/p) de tensoativo lipoflico e hidroflico utilizado para obteno do
EHL da emulso .......................................................................................................................................... 61
Tabela 3 - Concentrao em % (p/p) dos volumes das fases aquosa e fase oleosa para diferentes
sistemas dispersos obtidos ........................................................................................................................... 61
Tabela 4 - Concentraes dos componentes da emulso para cada amostra .............................................. 63
Tabela 5 - Amostras preparadas para determinao da tenso superficial em funo da temperatura ....... 67
Tabela 6 - Amostras preparadas para determinao do perfil reolgico em funo da temperatura .......... 69
Tabela 7 - Amostras preparadas para determinao da reologia superficial em funo do tempo ............. 71
Tabela 8 - Amostras preparadas para determinao da reologia interfacial em funo do tempo ............ 71
Tabela 9 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho dos glbulos antes e aps o teste de
estresse trmico (mdia e desvio padro, n = 3) .......................................................................................... 81
Tabela 10- Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho dos glbulos aps o teste de
estabilidade acelerada (mdia e desvio padro, n = 3) ................................................................................ 82
Tabela 11 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho de glbulos para amostras sem
aditivos, 48 horas aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3)............................................................... 86
Tabela 12 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho dos glbulos aps adio de
tensoativos, 48 horas aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3) ......................................................... 87
Tabela 13 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanhos aps adio de ctions, 48 horas
aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3) ............................................................................................ 88
Tabela 14 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanhos com adio de nions, 48 horas
aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3) ............................................................................................ 89
Tabela 15 - Formulao base e/ou inicial escolhida para desenvolvimento da emulso mltipla, valor de
EHL de 9,3 .................................................................................................................................................. 95
Tabela 16 - Razo final entre tensoativos (p/p), fase oleosa e fase aquosa e possvel formao de
glbulos mltiplos ..................................................................................................................................... 103
Tabela 17 - Anlise macro e microscpica das amostras formuladas com diferentes valores de EHL .... 105
Tabela 18 - Formulaes com valor de EHL 7,3; anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
logo aps o preparo ................................................................................................................................... 107
Tabela 19 - Formulaes com valor de EHL 7,3; anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
24 horas aps o preparo ............................................................................................................................. 107
Tabela 20 - Formulaes com valor de EHL 9,3; anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
logo aps o preparo ................................................................................................................................... 108

vii

Tabela 21 - Formulaes com valor de EHL 9,3; anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
24 horas aps o preparo ............................................................................................................................. 108
Tabela 22 - Formulaes com valor de EHL 10,2; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras logo aps o preparo .................................................................................................................... 109
Tabela 23 - Formulaes com valor de EHL 10,2; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo.............................................................................................................. 109
Tabela 24 - Formulaes com valor de EHL 10,4; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras logo aps o preparo .................................................................................................................... 110
Tabela 25 - Formulaes com valor de EHL 10,4; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo.............................................................................................................. 110
Tabela 26 - Formulaes com valor de EHL 11,6; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 logo aps o preparo ............................................................................................................... 111
Tabela 27 - Formulaes com valor de EHL 11,6; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo.............................................................................................................. 111
Tabela 28 - Formulaes com valor de EHL 12,7; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 logo aps o preparo ............................................................................................................... 112
Tabela 29 - Formulaes com valor de EHL 12,7; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo.............................................................................................................. 112
Tabela 30 - Anlise macro e microscpica das formulaes 1 a 36 obtidas a partir do diagrama ternrio,
logo aps o preparo e 24 horas aps o preparo ......................................................................................... 115
Tabela 31 - Anlise macro e microscpica das formulaes 37 a 70 obtidas a partir do diagrama
ternrio, logo aps o preparo e 24 horas aps o preparo ........................................................................... 116
Tabela 32 - Anlise macro e microscpica das formulaes obtidas a partir do diagrama ternrio, 30
dias aps o preparo .................................................................................................................................... 118
Tabela 33 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para superfcie do leo de canola em
diferentes temperaturas, em funo do tempo. Mdia e desvio padro, n = 3........................................... 132
Tabela 34 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para superfcie do leo de canola
acrescido de Span80 (24,2p/p%) em diferentes temperaturas, em funo do tempo. Mdia e desvio
padro, n = 3 .............................................................................................................................................. 131
Tabela 35 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para superfcie do leo de canola
acrescido de CremophorRH40 (25,8p/p%) em diferentes temperaturas, em funo do tempo. Mdia e
desvio padro, n = 3 .................................................................................................................................. 132
Tabela 36 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para superfcie do leo de canola
acrescido de Span80 e CremophorRH40 (24,2 e 25,8p/p%, respectivamente) em diferentes temperaturas,
em funo do tempo. Mdia e desvio padro, n = 3 .................................................................................. 133

viii

Tabela 37 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para superfcie da gua acrescida de


CremophorRH40, TritonX 100 e Tween80 (25,8p/p%), em diferentes temperaturas, em funo do
tempo. Mdia e desvio padro, n = 3 ........................................................................................................ 136
Tabela 38 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para interface gua/leo de canola em
diferentes temperaturas, em funo do tempo. Valores obtidos (mdia e desvio padro, n = 3) aps 2.600
segundos .................................................................................................................................................... 137
Tabela 39 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para interface gua/leo de canola
acrescido de Span80 (24,2p/p%) em diferentes temperaturas, em funo do tempo. Valores obtidos
(mdia e desvio padro, n = 3) aps 2.600 segundos ................................................................................ 138
Tabela 40 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para interface gua/leo de canola
acrescido de CremophorRH 40 (25,8p/p%) em diferentes temperaturas, em funo do tempo. Valores
obtidos (mdia e desvio padro, n = 3) aps 2.600 segundos ................................................................... 138
Tabela 41 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para interface gua/leo de canola
acrescido de Span 80 e CremophorRH 40 em diferentes temperaturas, em funo do tempo. Valores
obtidos (mdia e desvio padro, n = 3) aps 2.600 segundos ................................................................... 138
Tabela 42 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para interface gua acrescida de
CremophorRH40/leo de canola acrescido de Span80, em diferentes temperaturas, em funo do tempo.
Valores obtidos (mdia e desvio padro, n = 3) aps 2.600 segundos ...................................................... 138
Tabela 43 - Anlise da distribuio granulomtrica de formulaes obtidas a partir do diagrama ternrio,
48 horas, 7 e 30 dias aps o preparo.......................................................................................................... 149
Tabela 44 - Distribuio granulomtrica (mdia e desvio padro, n = 3) das formulaes 60, 66 e 70
obtidas a partir do diagrama ternrio (782C)......................................................................................... 149
Tabela 45 - Anlise da estabilidade eletrosttica das formulaes 60, 66 e 70 obtidas a partir do
diagrama ternrio, 48 horas (2 dias) e 240 horas (10 dias) aps o preparo ............................................... 152
Tabela 46 - Anlise microscpica da formulao 60 obtida a partir do diagrama ternrio acrescida de
polmeros, em trs perodos distintos ........................................................................................................ 155
Tabela 47 - Anlise da estabilidade macroscpica das formulaes 60, 66 e 70 obtidas a partir do
diagrama ternrio, 48 horas aps o preparo............................................................................................... 160
Tabela 48 - Anlise da estabilidade macroscpica das formulaes 60, 66 e 70 obtidas a partir do
diagrama ternrio, 48 horas aps o preparo .............................................................................................. 160

INTRODUO

Introduo

1. INTRODUO

Emulses so amplamente empregadas como veculos pela indstria cosmtica e


farmacutica. Estes sistemas permitem o transporte de ativos e/ou frmacos lipoflicos e
hidroflicos em uma mesma formulao e dependendo de suas caractersticas microestruturais
possibilitam um perfil sustentado de liberao do ativo e/ou frmaco encapsulado. A
possibilidade de se controlar aspectos sensoriais e organolpticos permite adequ-las s
necessidades e s exigncias da via de administrao pretendida para tal emulso, o que
extremamente importante para o formulador cosmtico e/ou farmacutico que deseje produzir
veculos eficazes, eficientes e que concomitantemente sejam aprovados pelo consumidor e/ou
paciente.
Os estudos e avanos no conhecimento dos mecanismos envolvidos na obteno e
estabilidade de sistemas dispersos, entre estes as emulses, tm viabilizado o desenvolvimento
de sistemas cada vez mais complexos, como por exemplo, emulses mltiplas e de sistemas
estveis como nanoemulses. Outro aspecto importante o avano das tcnicas de avaliao e
anlise que predizem com maior preciso a estabilidade em longo prazo destas emulses,
exigncia que qualquer produto cosmtico e/ou farmacutico deve possuir para ser
comercializado. Conhecimentos mais amplos da microestrutura da emulso e de como
relacion-los estabilidade do produto cosmtico vem corroborar com estes avanos tericos e
tecnolgicos (MARTI-MESTRES; NIELLOUD, 2002).
As nanoemulses e emulses mltiplas mostram-se promissoras em vrias reas das
cincias cosmtica e farmacutica. No entanto, para viabilizar sua utilizao como veculo,
necessrio que fatores envolvidos no processo de obteno e na estabilidade do sistema em
disperso sejam criteriosamente estudados.

Introduo

As nanoemulses apresentam vantagens desejveis aplicao cosmtica, como


considervel estabilidade fsico-qumica e sensorial agradvel. O tamanho dos glbulos em
disperso pode apresentar maior facilidade em alcanar o substrato desejado para ao
cosmtica: o estrato crneo e a epiderme (TADROS et al., 2004b).
O estudo dos mtodos de obteno de nanoemulses e em especial de emulses
mltiplas em etapa nica, para os quais muitos aspectos continuam pouco esclarecidos,
necessrio tanto para elucidao de aspectos fsico-qumicos destes sistemas, quanto
viabilizao tecnolgica, que vai ao encontro das necessidades e anseios das indstrias em
questo (BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998).
Considerando seu potencial de liberao sustentada, as emulses mltiplas podem ser
veculos de escolha para administrao tpica de ativos e/ou frmacos que necessitem de
contato prolongado com a pele, diminuindo assim, a freqncia de aplicaes do produto pelo
consumidor, o que sem dvida amplia a aceitao por parte do consumidor e/ou paciente da
posologia prescrita. Alm disso, a viabilidade do sistema mltiplo em estudo pode ser
justificada pelo seu potencial emprego em disfunes e/ou patologias cutneas que necessitem
de tratamento profiltico e/ou prolongado (FLORENCE; WHITEHILL, 1982; FOX, 1986;
DAVIS; WALKER, 1987; BENICHOU; ASERIN; GARTI, 2004; VASILJEVIC; VULETA;
PRIMORAC, 2005).
A aplicao de emulses mltiplas pelas cincias cosmtica, farmacutica e qumica em
geral tem suas limitaes no que diz respeito a dificuldades em caracterizar e elucidar os
parmetros envolvidos em sua estabilidade e seus mecanismos de liberao e de obteno (em
especial em etapa nica) (LAUGEL et al., 1998a e b; SCHUELER; ROMANOWSKI, 1998).
Assim, a viabilidade do emprego das emulses mltiplas como veculo para liberao
sustentada depende do desenvolvimento de formulaes adequadas ao uso pretendido,
empregando-se leos e emulsificantes que produzam caractersticas adequadas de estabilidade e

Introduo

possuam baixa toxicidade para aplicaes cosmticas e farmacuticas, alm de processos de


manipulao comercialmente viveis (FLORENCE; WHITEHILL, 1982; FOX, 1986; DAVIS;
WALKER, 1987; BENICHOU; ASERIN; GARTI, 2004; VASILJEVIC; VULETA;
PRIMORAC, 2005).
O emprego de leos e de agentes tensoativos de origem vegetal garantem ao formulador
o desenvolvimento de produtos seguros e compatveis com a pele (KUNIEDA et al., 1996), e ao
consumidor, o uso de produtos de origem natural, o que sem dvida, um interessante apelo
mercadolgico.
necessrio que novos ativos cosmticos ou frmacos com funes preventivas e/ou
curativas para a pele sejam avaliados, porm indispensvel o desenvolvimento concomitante
das cincias relacionadas produo e avaliao de seus possveis veculos, onde o papel
primordial das emulses no pode ser negligenciado.
fundamental que cosmticos de tratamento sejam desenvolvidos e seu uso viabilizado.
Porm, para que estes possam ser comercializados, constantemente melhorados, parmetros
como mecanismos de obteno, estabilidade e perfil de liberao dos ativos devem ser
elucidados. Exigindo-se assim da cincia cosmtica, no s a descoberta de novos ativos, bem
como o aprimoramento das tcnicas de preparo, da farmacotecnia dos sistemas emulsionados
que veiculam esses ativos (SCHUELER; ROMANOWSKI, 1998).
O objetivo geral da pesquisa foi desenvolver emulses mltiplas A/O/A, elucidando as
variveis relevantes formulao e ao processo de emulsificao em etapa nica, caracterizar
os aspectos fsico-qumicos das emulses mltiplas A/O/A obtidas e dos tensoativos
empregados, e realizar testes preliminares de estabilidade e do perfil de liberao de um ativo
modelo (cafena).

REVISO DA LITERATURA

Reviso da Literatura

2. REVISO DA LITERATURA

2.1. Emulses

Emulses so sistemas heterogneos, termodinamicamente instveis, definidos como a


mistura ntima de dois lquidos imiscveis, um dos quais est disperso no outro na forma de
glbulos (BECHER; SCHICK, 1987; FRIBERG; HILTON; GOLDSMITH, 1987; FRIBERG;
GOLDSMITH; HILTON, 1988; MYERS, 1988; LOCHHEAD, 1994; SILVA; SOARES, 1996;
BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998; SCHUELER; ROMANOWSKI, 1998; HOLMBERG
et al., 2002; MORRISON; ROSS, 2002). Entretanto, para que possam ser aplicadas s mais
diversas reas como cosmtica, farmacutica e qumica em geral, as emulses devem apresentar
um perodo definido e pr-determinado de estabilidade fsico-qumica, sendo este dependente
das aplicaes pretendidas (BECHER; SCHICK, 1987; SCHULLER; ROMANOWSKI, 1998;
ATTWOOD, 2005).
De acordo com a hidrofilia ou lipofilia da fase dispersante, estes sistemas classificam-se
em leo em gua (O/A) ou gua em leo (A/O). As emulses, em geral so compostas por trs
fases: fase aquosa, fase oleosa e fase emulsificante (BECHER; SCHICK, 1987; PINHO;
STORPIRTIS, 1998; SCHULLER; ROMANOWSKI, 1998; MORRISON; ROSS, 2002). As
propriedades fsico-qumicas destas fases influenciam o processo de obteno, o
comportamento de fases, o tipo e a estabilidade do sistema em disperso (BOUCHAMA et al.,
2003; SAJJADI; ZERFA; BROOKS, 2003).
Emulses so sistemas estabilizados cineticamente pela adio de agentes tensoativos
capazes de diminuir a tenso interfacial do sistema e de formar um filme interfacial com
propriedades estricas e eletrostticas em torno dos glbulos da fase interna (FRIBERG;
HILTON; GOLDSMITH, 1987; LOCHHEAD, 1994; JEONG; OH; KIM, 2001; HOLMBERG

Reviso da Literatura

et al., 2002; MORRISON; ROSS, 2002; CAPEK, 2004). Os agentes tensoativos ou


emulsificantes so molculas com caractersticas anfiflicas que se adsorvem na interface entre
a fase dispersa e a dispersante durante o processo de emulsificao, e podem prontamente
prevenir fenmenos de instabilidade, e conseqentemente uma possvel separao de fases
(LOCHHEAD,

1994;

BROOKS;

RICHMOND;

ZERFA,

1998;

SCHULLER;

ROMANOWSKI, 1998).
As principais etapas e/ou mecanismos de processos de instabilidade observados em
emulses podem ser assim descritos: floculao, cremeao, coalescncia, maturao de
Ostwald (Ostwald ripening) e inverso de fases (LOCHHEAD, 1994; SCHULLER;
ROMANOWSKI, 1998).
Floculao pode ser definida como uma adeso mtua entre os glbulos da fase
dispersa, formando uma rede tridimensional. Entretanto, os glbulos permanecem com sua
estrutura interfacial inalterada e uma simples agitao pode reverter o processo. O processo de
cremeao ocorrer inevitavelmente quando existe diferena de densidades entre a fase dispersa
e dispersante da emulso, ocorrendo separao entre estas em resposta ao da gravidade. Se a
fase dispersa menos densa do que a fase dispersante, ento os glbulos da emulso formaro
um creme na regio superior da amostra, o inverso ocorre quando a fase dispersa mais densa
do que a fase dispersante. Coalesncia, um processo irreverssvel, ocorre quando dois glbulos
alcanam proximidade suficiente, tm a estrutura de suas interfaces comprometidas e perdem
sua individualidade, tornando-se um nico glbulo (FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON,
1988; LOCHHEAD, 1994; SCHULLER; ROMANOWSKI, 1998; MORRISON; ROSS, 2002).
Maturao de Ostwald (Ostwald rippening) e inverso de fases e sero considerados adiante,
itens 2.4. e 2.5. respectivamente.
Os agentes tensoativos foram empiricamente classificados por Griffin de acordo com o
equilbrio entre as regies hidro e lipoflicas da molcula. Este equilbrio descrito
numericamente com um determinado valor de equilbrio hidroflico-lipoflico (EHL). Os

Reviso da Literatura

tensoativos hidroflicos geralmente possuem valores de EHL a 7,0 e os lipoflicos a 7,0


(BECHER; SCHICK, 1987; SCHULLER; ROMANOWSKI, 1998; MORRISON; ROSS,
2002).
Os pesquisadores Becher e Schick (1987), Morrison e Ross (2002); Sajjadi et al. (2003)
e Sajjadi, Zerfa e Brooks (2003) reafirmam a contribuio do uso em conjunto de tensoativos
com caractersticas de liofilia diferentes para obteno de emulses consideravelmente estveis.
Entretanto,

as

emulses,

de

acordo

com

sua

definio,

so

sistemas

termodinamicamente instveis. Valores de tenso interfacial de emulses esto geralmente entre


1,0 e 10,0mN.m-1; valores estes relacionados a uma grande rea de superfcie, o que
conseqentemente determina valores de energia livre de formao consideravelmente positivos
(BECHER; SCHICK, 1987; HOLMBERG et al., 2002; MORRISON; ROSS, 2002; CAPEK,
2004).

2.2. Caracterizao Fsico-qumica de Emulses

2.2.1. Tenso Superficial/Interfacial

A tenso superficial ocorre devido a foras de coeso assimtricas na superfcie de um


lquido, gua e ar, por exemplo, (Figura 1), ou na interface entre dois lquidos de polaridades
distintas, como gua e leo. As molculas situadas no interior de um lquido so, em mdia,
sujeitas a foras de atrao iguais em todas as direes, ao passo que as molculas numa
superfcie ou interface esto submetidas a foras de atrao no equilibradas, do que resulta em
uma fora em direo ao interior do lquido (SHAW, 1975; RABOCKAI, 1979; MYERS, 1988;
HIEMENZ; RAJAGOPALAN, 1997).

Reviso da Literatura

A tenso superficial/interfacial um reflexo das foras coesivas de um lquido. Por sua


vez, a energia de coeso depende das foras de disperso, interaes moleculares, em um
lquido. A fora entre molculas distintas em uma interface so desiguais e conhecidas como
foras de adeso (SHAW, 1975; MARTIN, 1993; HIEMENZ; RAJAGOPALAN, 1997;
OPAWALE; BURGESS, 1998b; HOLMBERG et al., 2003).

Figura 1 - Desequilbrio das foras de coeso de um lquido na superfcie entre lquido e ar (HIEMENZ;
RAJAGOPALAN, 1997)

Tenso superficial definida como a fora (por unidade de comprimento) que deve ser
aplicada paralelamente uma superfcie com o intuito de contrabalancear a fora imposta em
direo ao interior do lquido, sua unidade mNewton/m no sistema internacional de medidas
ou dinas/cm2 no sistema cgs. Esta definio tambm se aplica a tenso interfacial,
considerando-se a interface entre dois lquidos imiscveis (RABOCKAI, 1979; MARTIN, 1993;
HIEMENZ; RAJAGOPALAN, 1997).
Geralmente a tenso interfacial entre dois lquidos menor do que a tenso superficial
de um destes lquidos com o ar por exemplo, porque a fora de adeso que ocorre na interface
entre dois lquidos maior do que a formada entre um lquido e um gs (SHAW, 1975;
MYERS, 1988).

Reviso da Literatura

10

A tenso superficial da maioria dos lquidos diminui com o aumento da temperatura, de


maneira quase linear (alguns metais constituem uma exceo), e se torna muito baixa nas
proximidades da temperatura crtica, onde as foras coesivas intermoleculares tendem a zero
(SHAW, 1975; MYERS, 1988; HOLMBERG et al., 2003). A formao de emulses mltiplas
em uma etapa estaria relacionada a esta re-estruturao molecular dos tensoativos na interface
fase aquosa/oleosa durante o processo de emulsificao, em determinado intervalo (crtico) de
temperatura (BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998; SALAGER et al., (2000, 2004).
As molculas de tensoativos afetam a tenso superficial/interfacial diminuindo esta
significativamente mesmo em baixas concentraes, esta diminuio crescente com o
aumento da concentrao de tensoativos at que a concentrao micelar crtica (CMC) seja
alcanada. A partir deste ponto, a adio de tensoativos no promove alteraes relevantes
sobre os valores de tenso superficial (SHAW, 1975; MYERS, 1988; HOLMBERG et al.,
2003; OPAWALE; BURGESS, 1998a e 1998b).
Os valores de tenso superficial em funo do tempo podem ser correlacionados com a
eficincia da formao do filme interfacial entre a fase dispersante e dispersa da emulso.
Quanto mais rpido se atingem valores mnimos de tenso superficial, maior a velocidade de
alterao das tenses interfaciais, indicando a formao do filme interfacial, prevenindo assim,
fenmenos como coalescncia ainda durante o processo de emulsificao (RABOCKAI, 1979;
BEIRD, 1997, SIMOVIC et al., 1999).
Redues efetivas da tenso interfacial, durante o processo de emulsificao, promovem
de maneira mais eficiente formao de glbulos menores, resultando usualmente em emulses
com estabilidade cintica superior (OPAWALE; BURGESS, 1998a e 1998b).
Informaes sobre a tenso superficial/interfacial so fundamentais para se compreender
o processo de emulsificao e a estabilidade das emulses e suspenses, importantes veculos
na indstria farmacutica e cosmtica (SCHUELER; ROMANOWSKI, 1998).

Reviso da Literatura

11

2.2.2. Reologia

Reologia o estudo das propriedades de fluxo e deformao da matria (IDSON, 1978;


BARNES, 1994; ANSEL; POPOVICH; ALLEN, 1999). Segundo Tadros, 1994 e 2004a,
anlises reolgicas fornecem informaes quanto estabilidade fsica de emulses e podem
expressar diretamente interaes como floculao, cremeao, sedimentao, coalescncia,
inverso de fases e maturao de Ostwald (Ostwald ripening). Estes dois tilmos itens sero
considerados adiante, itens 2.4. e 2.5. respectivamente.
A compreenso adequada das propriedades reolgicas de produtos cosmticos e/ou
farmacuticos essencial ao seu desenvolvimento, avaliao de sua estabilidade e desempenho.
de grande importncia para os formuladores de produtos cosmticos e/ou farmacuticos o
desenvolvimento de metodologias que permitam a correlao entre o perfil reolgico de uma
determinada formulao com a avaliao sensorial dos consumidores e/ou pacientes
(MARRIOTT, 2005; TADROS, 1994, 2004a; MORRISON; ROSS, 2002).
As caractersticas de fluxo de emulses podem ser influenciadas pelos seguintes fatores:
viscosidade e composio qumica da fase externa da emulso, frao volumtrica da fase
dispersa; distribuio granulomtrica da disperso, deformabilidade e viscosidade dos glbulos
dispersos, reologia do filme interfacial (concentrao e estrutura dos tensoativos) e a adio de
modificadores reolgicos como espessantes e slidos inertes finamente divididos (BARNES,
1993; MARRIOTT, 2003; TADROS, 1994 e 2004a; JIAO; BURGESS, 2003).
As medidas de propriedades de fluxo podem ser divididas em comportamento linear e
no-linear (BARNES, 1993):

Reviso da Literatura

12

2.2.2.1. Reologia de Fluxo ou No-linear (Volume)

As propriedades no-lineares so determinadas e dependem diretamente da tenso e da


taxa de cisalhamento aplicado e avalia variaes na viscosidade do sistema.
Estas propriedades podem ser determinadas a partir das seguintes equaes 1 e 2:
F = . D (1)

= F/D (2)
Onde: F = tenso de cisalhamento (Pa), D = taxa de cisalhamento (1/segundos), = viscosidade
(Pa/segundos)

A tenso de cisalhamento (F) a fora por unidade de rea imposta a um lquido e a


taxa de cisalhamento (D) o gradiente de velocidade de fluxo produzido por F. Viscosidade
definida como a medida da frico interna entre camadas adjacentes de fluido, esta fricao est
diretamente relacionada resistncia das camadas do fluido ao movimento imposto (IDSON,
1978; BARNES, 1994, HOLMBERG et al., 2003).
O reograma utilizado para se caracterizar o perfil reolgico de uma amostra,
constitudo pela plotagem da tenso de cisalhamento versus a taxa de cisalhamento. O perfil
reolgico de uma amostra pode ser dividido em fluxos Newtoniano e no-Newtoniano (plstico,
pseudoplstico e dilatante), estes apresentando ou no tixotropia ou reopexia (IDSON, 1978;
BARNES, 1994; ANSEL; POPOVICH; ALLEN, 1999).
Fluidos Newtonianos exibem proporcionalidade direta entre a tenso de cisalhamento e
a taxa de cisalhamento, assim a uma determinada temperatura, a viscosidade independente da
taxa de cisalhamento. Desta forma, um nico ponto do reograma suficiente para se determinar
a viscosidade do sistema. So exemplos os lquidos formados por mleculas de baixo peso
molecular e solues polimricas diludas (IDSON, 1978; BARNES, 1994; TADROS, 1994).

Reviso da Literatura

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Para fluidos no-Newtonianos, tenso de cisalhamento e taxa de cisalhamento no so


diretamente proporcionais. Assim, a viscosidade depende da taxa de cisalhamento aplicada,
diferentes valores de viscosidade podem ser obtidos para diferentes medidas de uma mesma
amostra. Estes fluidos apresentam assim, viscosidade aparente ou no verdadeira. So exemplos
deste perfil reolgico, cremes e loes cosmticas e/ou farmacuticas em sua grande maioria
(TADROS, 2004; VASILJEVIC; VULETA; PRIMORAC, 2005).

2.2.2.2. Reologia Oscilatria/Dinmica ou Linear (Superfcie)

A reologia interfacial estuda a resposta de superfcies e interfaces mveis deformao.


Emulses contm um filme molecular ou macromolecular de tensoativos na interface fluida
(mvel), entre as fases aquosa/fase oleosa (VAN DEN TEMPEL, 1977; JUNGINGER, 1992;
TADROS, 1994, BOS; VAN VLIET, 2001; MORRISON; ROSS, 2002; WILDE, 2007).
Este filme alm de necessrio para estabilizar a disperso, tambm inicia estresses
interfaciais adicionais aos estresses produzidos pela tenso interfacial (). Gradientes de tenso
interfacial ocorrem quando concentraes no uniformes de tensoativos ou polmeros se
desenvolvem numa interface fluida. A regio que apresenta depleo destas molculas
apresenta maior valor de tenso interfacial. A elasticidade dilatacional de Gibbs definida
como = d/dlnA (onde A representa a rea interfacial), resultante do gradiente de tenso
interfacial estabelecido. Este gradiente pode ocorrer durante o processo de emulsificao ou
quando dois glbulos em disperso se aproximam. Quando a interface esticada, as molculas
adsorvidas no so mais suficientes para cobri-l por completo e reas escassas de tensoativos
ou polmeros so criadas. Este gradiente permite ento que molculas de tensoativos ou
polmeros se difundam das fases dispersa/dispersante para a interface, preenchendo as possveis
lacunas formadas no filme. Durante este processo, lquido pode ser transportado para interface,

Reviso da Literatura

14

fenmeno denominado como efeito Marangoni. Em adio, outros estresses reolgicos de


natureza viscosa podem surgir, e so relacionados estresses interfaciais e viscosidades
dilatacionais (VAN DEN TEMPEL, 1977; JUNGINGER, 1992; TADROS, 1994, BOS; VAN
VLIET, 2001; MORRISON; ROSS, 2002; Camtel Ltd., 2007).
A reologia de superfcie pode ser realizada atraves de mtodos dilatacionais e de
cisalhamento. Os mtodos dilatacionais avaliam alteraes nos valores de tenso interfacial em
funo de mudanas especficas na rea interfacial. Esta anlise avalia a resistncia da camada
adsorvida fenmenos de compresso e expanso. Os mtodos de cisalhamento so realizados
dentro de uma faixa pr-definida de taxa e tenso de cisalhamento, assim as propriedades do
sistema so analisadas em funo da freqncia e do tempo, bem como da temperatura e da
presso. Este mtodo fornece os mdulos viscoelsticos de estocagem e perda, que so
dependentes da freqncia aplicada (VAN DEN TEMPEL, 1977; WARBURTON, 1993; PY et
al, 1994; TADROS, 1994; BOS; VAN VLIET, 2001; MORRISON; ROSS, 2002;
HOLMBERG et al, 2003, Camtel Ltd., 2007; WILDE, 2007):
G = mdulo complexo,
G = mdulo de estocagem ou solid-like;
G= mdulo de perda ou liquid-like.
Para as anlises oscilatrias, os mdulo de estocagem (G) e de perda (G) sero
obtidos a partir dos parmetros descritos nas equaes 3 e 4:
G = (0/0) cos (3)

G = (0/0) sen (4)


Onde: G= modulo de estocagem em Pa; G = mdulo de perda em Pa; 0 =amplitude de stress; 0 =
amplitude de tenso; cos/sen = co-seno e seno do ngulo de mudana de fases

A viscosidade dinmica () ser calculada de acordo com a equao 5:


= G/ (5)
Onde = viscosidade dinmica, G = mdulo de perda em Pa e = freqncia em rad/segundos

Reviso da Literatura

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Para experimentos de reologia dinmica de cisalhamento, o estresse variado


periodicamente com alteraes a uma determinada frequncia (stress sweep test) ou, o estresse
mantido constante para uma determinada faixa de frequncia (frequency sweep test), assim os
valores

de

viscoelasticidade,

viscosidade

dinmica

interfacial

()

elasticidade

superficial/interfacial (G) so determinados. O ngulo () definido em fase quando est na


faixa entre 0 e 90. Valores de entre 0 e 45 caracterizam sistemas elsticos, e entre 45 e 90
sistemas viscosos. A maioria das solues de tensoativos/polmeros possui caractersticas
intermedirias (viscoelsticas) (WARBURTON, 1993; TADROS, 1994; TERRISSE et al.,
1994; BOS; VAN VLIET, 2001; MORRISON; ROSS, 2002; HOLMBERG et al, 2003;
LIPPACHER; MULLER; MADER, 2004, Camtel Ltd., 2007).
A ao do filme interfacial ou da barreira mecnica formada na interface fase
aquosa/fase oleosa de emulses pode ser quantificado atravs de determinao de reologia
interfacial. A fora do filme interfacial est diretamente relacionado a estabilidade de emulses
(WARBURTON, 1993; OPAWALE; BURGESS, 1998a e 1998b; MORRISON; ROSS, 2002;
JIAO; BURGESS, 2003; VASILJEVIC; VULETA; PRIMORAC, 2005).
Segundo Myers (1998) e Opawale e Burgess (1998b), para a estabilidade a longo prazo
de emulses, a fora da barreira mecnica formada pelos tensoativos, mais relevante do que a
tenso interfacial resultante. O emprego de tensoativos polimricos promove a formao de
barreira ou interface com estabilidade fsica superior quando comparado ao emprego de
tensoativos monomricos (VASILJEVIC; VULETA; PRIMORAC, 2005). Hameyer e Jenni
(1996) relataram a superioridade de tensoativos polimricos para estabilidade em longo prazo
de emulses mltiplas.
Um dos principais fatores, segundo Florence e Whitehill (1982) para a estabilidade a
longo prazo de emulses mltiplas a fora dos filmes interfaciais formados, primrio e
secundrio. Informaes sobre as interaes entre as molculas de tensoativos nestas interfaces

Reviso da Literatura

16

podem promover um enfoque racional no desenvolvimento destes sistemas (TERRISSE et al.,


1994; OPAWALE; BURGESS, 1998a e 1998b).

2.2.3. Isotermas de Langmuir

Existe uma ampla gama de tensoativos (propriedades anfiflicas) que reduzem


drasticamente a tenso superficial da gua. Muitos destes compostos so insolveis em gua e
podem com a ajuda de solventes volteis e hidrofbicos se espalharem facilmente na superfcie
da gua (interface gua/ar) e formar uma monocamada insolvel. Estas monocamadas so
denominadas filmes de Langmuir (L), e representam uma situao especfica na adsoro
interfacial, porque todas as molculas esto concentradas em uma camada de espessura
molecular. A natureza anfiflica do tensoativo determina a orientao das molculas na interface
(se ar/gua ou gua/ar) (SHAW, 1975; MYERS, 1988; MARTIN, 1993; HIEMENZ;
RAJAGOPALAN, 1997; KSV Instruments Ltd., 2001).
Quando a soluo de substncia anfifilca em solvente lipofbico colocada na
superfcie da gua com auxlio de uma microseringa, a soluo se espalha rapidamente e cobre
a rea disponvel. A evaporao do solvente permite que a formao da monocada. Quando a
rea disponvel para a monocamada extensa, a distncia entre as molculas adjacentes
considervel e assim a interao entre elas fraca. Sob estas condies, a monocamada de
tensoativos tem efeito no significativo sob a tenso superficial da gua. Se a rea disponvel
para monocada reduzida com o auxlio de um sistema de barreiras, as molculas comeam a
exercer efeito repulsivo umas sobre as outras (MARTIN, 1993; KSV Instruments Ltd., 2001).
Estes dois fenmenos de superfcie so denominados presso de superfcie (), sendo
esta determinada pela equao 6:

Reviso da Literatura

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= 0 (6)
Onde: 0 = tenso superficial na ausncia da monocamada; = tenso superficial na presena da
monocamada

Durante a compresso da monocamada, a presso de superfcie e a rea molecular (em


mdia) continuamente monitorada. A presso superficial usualmente determinada pelo
mtodo da placa de Wilhelmy (MARTIN, 1993; HIEMENZ; RAJAGOPALAN, 1997; KSV
Instruments Ltd., 2001).
Um indicador importante das propriedades da monocamada de um material anfiflico
dado pela medida da presso de superfcie em funo da rea superficial de gua disponvel
para cada molcula. Este experimento conduzido sob temperatura constante e definido como
presso superficial, rea de isoterma ou simplesmente isoterma. Usualmente uma isoterma
obtida pela compresso do filme (reduzindo a rea com o auxlio de barreiras) a uma velocidade
constante, enquanto a presso superficial constantemente monitorada (SHAW, 1975;
MARTIN, 1993; HIEMENZ; RAJAGOPALAN, 1997).
Dependendo do material estudado, repetidas compresses e expanses podem ser
necessrias para se obter um perfil reprodutvel. Regies podem ser distinguidas na anlise de
uma isoterma e so denominadas fases. Conforme a monocamada comprimida, possvel
visualizar as mudanas de fases atravs de descontinuidades na isoterma. O comportamento de
fases da monocamada principalmente determinado pelas propriedades fsicas e qumicas da
molcula e da temperatura e composio da subfase. A microestrutura da monocamada
depende, por exemplo, do comprimento da cadeia hidrocarbnica da molcula e da magnitude
de foras atrativas e repulsivas entre os grupos polares (SHAW, 1975; MARTIN, 1993;
HIEMENZ; RAJAGOPALAN, 1997; KSV Instruments Ltd., 2001).
A terminologia utilizada para classificar as diferentes fases da monocamada foi proposta
por Harkins, no incio dos anos 50 (SHAW, 1975). Monocamadas estendidas apresentam-se no
estado bidimensional gasoso (G), e conforme a compresso e transio de fases ocorrem, a

Reviso da Literatura

18

monocamada adquire o estado lquido expandido (L1), estado intermedirio (I), e em seguida,
lquido condensado (L2) e finalmente a monocamada pode apresentar o estado bidimensional
slido (S). Se a monocamada for comprimida alm da fase S, entrar em colapso, que poder ou
no ser observado por uma diminuio rpida da presso de superfcie (SHAW, 1975; MYERS,
1988; MARTIN, 1993; HIEMENZ; RAJAGOPALAN, 1997; KSV Instruments Ltd., 2001).
Os resultados obtidos a partir de estudos de fenmenos de superfcie possuem
imensurvel aplicabilidade para as cincias farmacuticas, em especial para o desenvolvimento
de sistemas dispersos. Por exemplo, considerando-se a importncia da microestrutura do filme
interfacial formado entre fases aquosa/oleosa para a estabilidade cintica de emulses, conhecer
a rea ocupada por cada molcula de tensoativo nesta interface permitiria a otimizao da
estabilidade do sistema. A eficincia nos processos de molhabilidade e detergncia dependem
diretamente da concentrao de material adsorvido (MARTIN, 1993; MORRISON; ROSS,
2002).

2.3. Estabilidade Fsico-qumica de Emulses

Os mecanismos de estabilidade da emulso podem ser descritos como: (a)


eletrosttico; (b) estrico e (c) eletroestrico (BECHER; SCHICK, 1987; BROOKS;
RICHMOND; ZERFA, 1998; LOCHHEAD, 1994; HOLMBERG et al, 2002; MORRISON;
ROSS, 2002).
A estabilidade da emulso controlada pelas propriedades do filme interfacial formado
entre a fase aquosa e oleosa e pelas caractersticas fsico-qumicas da camada de adsoro
formada na superfcie dos glbulos dispersos. Estas propriedades incluem alm da diminuio
do valor da tenso interfacial, as caractersticas da soluo contnua prxima a interface,
dependentes da composio e da concentrao do agente tensoativo e/ou polmeros utilizados

Reviso da Literatura

19

(FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988; LOCHHEAD, 1994;WIACEK; CHIBOWSKI,


1999, HOLMBERG et al., 2002; MORRISON; ROSS, 2002).
Este filme pode induzir foras estricas e eletrostticas repulsivas entre glbulos
prximos. A adio de tensoativos permite a formao de uma monocamada adsorvida
interface e uma dupla camada inica pode ser formada ao redor dos glbulos (FRIBERG;
GOLDSMITH; HILTON, 1988; SOARES; SILVA, 1996; RIBEIRO, 1996; MORRISSON;
ROSS, 2002; ROLAND et al., 2003: CAPEK, 2004).
Esta dupla camada formada por uma regio interna denominada camada de Stern,
onde os ons esto fortemente ligados; estes ons de carga oposta ou contra-ons e por uma
regio denominada camada Difusa, onde os ons esto fracamente ligados; estes ons de mesma
carga ou co-ons. O modelo da dupla camada permite visualizar a atmosfera/densidade inica
nas proximidades de um glbulo carregado e explica como atuam as foras de repulso
eletrosttica. Um glbulo carregado, por exemplo, negativamente e sua atmosfera carregada
positivamente produzem um potencial eltrico relativo soluo. Este possui um valor mximo
na superfcie do glbulo e diminui gradualmente com a diminuio da densidade inica,
aproximando-se a zero fora da camada Difusa (PINHO; STORPIRTIS, 1998; ATTARD, 2001;
HOLMBERG et al., 2002; MORRISON; ROSS, 2002; ZETA-METER Inc., 2006).
A teoria DLVO, assim denominada em homenagem aos seus autores Derjaguin,
Landau, Vervey e Overbeek, descreve a estabilidade de sistemas dispersos atravs de dois
potenciais independentes. O potencial da dupla camada eltrica positivo (repulsivo) e o
potencial de van der Waals negativo (atrativo). Estes atuam quando dois glbulos e/ou
partculas dispersos em soluo se aproximam (FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988;
PINHO, STORPIRTIS, 1998; WIACEK; CHIBOWSKI 1999; HOLMBERG et al., 2002;
MORRISON; ROSS, 2002; ZETA-METER Inc., 2006).
O potencial de superfcie no pode ser determinado diretamente e assim, usualmente
para o clculo da interao eletrosttica, este substitudo pelo potencial eletrocintico ou zeta.

Reviso da Literatura

20

O potencial zeta uma maneira efetiva de controlar o comportamento dos glbulos, pois indica
a relao entre o potencial de superfcie e as foras de repulso entre os glbulos (FRIBERG;
GOLDSMITH; HILTON, 1988; STACHURSKI; MICHALEK, 1996; RIBEIRO, 1996;
WIACEK; CHIBOWSKI, 1999; HOLMBERG et al., 2002; MORRISON; ROSS, 2002;
ROLAND et al., 2003).
O potencial zeta definido como a diferena de potencial entre a superfcie de ons
fortemente ligados superfcie da partcula e uma regio neutra (no-carregada) da soluo,
onde h uma diferena relevante de viscoelasticidade quando comparada soluo adjacente
aos glbulos. Quando o potencial zeta de 30mV (em mdulo) ou maior, a fora repulsiva da
dupla camada maior do que a fora atrativa de van der Waals evitando assim, uma possvel
floculao (FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988; JEONG; OH; KIM, 2001 e ROLAND
et al., 2003; ZETA-METER Inc., 2006).
O mtodo mais utilizado para mensurar o potencial zeta o emprego da mobilidade
eletrofortica das partculas em disperso em um campo eltrico carregado (FRIBERG;
GOLDSMITH; HILTON., 1988, MORRISON; ROSS, 2002; KULMYRZAEV; SCHUBERT,
2003 e ROLAND et al., 2003).
Pode-se alterar a carga superficial do glbulo, aumentando ou diminuindo a barreira
energtica. Esta barreira formada pela dupla camada eltrica e por mecanismos de repulso
estrica. Alteraes na atmosfera inica, como a provocada pela adio de eletrlitos,
tensoativos inicos e alteraes no valor do pH da soluo, podem afetar diretamente a carga do
glbulo. Em cada caso, a determinao do potencial zeta indicar o efeito da alterao,
principalmente em relao a sua estabilidade. O valor do potencial zeta, por si s um dado
limitado. Entretanto, alteraes neste valor com relao a mudanas na constituio e
caractersticas da suspenso/emulso, so informaes significativas sobre as condies da
interface e, assim, sobre a fase dispersa da emulso (FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON,

Reviso da Literatura

21

1988; STACHURSKI; MICHALEK, 1996; GU; LI, 1997, 1998; HOLMBERG et al., 2002;
MORRISON; ROSS, 2002; ZETA-METER Inc., 2006; MORAIS et al., 2006b).
A adio de eletrlitos fase contnua de emulses O/A provoca reduo do potencial
repulsivo da dupla camada eltrica, contudo o potencial atrativo de van der Waals permanece
inalterado. Esta reduo provoca uma reduo do potencial total de superfcie e dependendo da
quantidade de eletrlitos adicionados, a altura da barreira energtica reduzida, perdendo-se
assim a estabilidade do sistema (FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988).
O termo estabilidade estrica geralmente empregado para descrever a atuao de
macromolculas, polmeros e/ou tensoativos polimricos adsorvidos na superfcie da fase
descontnua ou dispersa da emulso. Sua atuao est baseada na demanda conformacional por
espao (FRIBERG; HILTON; GOLDSMITH, 1987; FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON,
1988; MARTIN, 1993; LOCHHEAD, 1994; SCHULLER; ROMANOWSKI, 1998).
Existem algumas exigncias para que a estabilizao estrica seja eficiente: (a) a
macromolcula deve se adsorver fortemente na superfcie, pois molculas adsorvidas
fracamente podem ser desorvidas quando da aproximao entre os glbulos; (b) a
macromolcula deve cobrir toda a superfcie do glbulo, caso contrrio, a mesma molcula
poder se adsorver em mais de um glbulo, provocando o fenmeno denomidado floculao
por ponte (bridging flocculation), mais comumente observado para polmeros constitudos por
cadeias lineares e de alto peso molecular; (c) a maneira como o polmero se adsorve na
superfcie do glbulo crtica, se a molcula se adsorver na conformao esticada ou estendida,
no promover proteo estrica. O polmero ancorado na superfcie do glbulo deve apresentar
loops e caudas extendidas na fase dispersante; (d) estes segmentos da molcula devem ser
solveis na fase contnua, fenmeno diretamente correlacionado a conformao apresentada
pelo polmero em soluo (FRIBERG; HILTON; GOLDSMITH, 1987; FRIBERG;
GOLDSMITH; HILTON, 1988; MARTIN, 1993; LOCHHEAD, 1994; HOLMBERG et al.,
2002; MORRISON; ROSS, 2002).

Reviso da Literatura

22

Os mecanismos de estabilizao estrica esto baseados no comportamento das


macromolculas adsorvidas na interface quando ocorre aproximao entre os glbulos em
disperso. Existem dois principais mecanismos: (a) quando os segmentos (loops e caudas) das
molculas de polmero/macromolcula adsorvidos em glbulos adjacentes podem se sobrepor e
da se associar ou, (b) ou quando esta associao termodinamicamente invivel e os
segmentos so comprimidos (FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988; MARTIN, 1993;
LOCHHEAD, 1994; HOLMBERG et al., 2002).
No primeiro caso, ocorre aumento da concentrao de molculas entre os glbulos.
Este aumento responsvel pelo fenmeno denominado excluso/repulso por osmose, onde
ocorre um influxo de solvente/fase dispersante para esta regio mais concentrada em molculas,
promovendo afastamento entre os glbulos. Para o segundo caso, as macromolculas adsorvidas
na superfcie de glbulos adjacentes tornam-se comprimidas quando ocorre aproximao entre
estes. Este fenmeno induz estas molculas a adquirirem uma conformao mais articulada ou
dobrada do que aquela favorecida pelo solvente no qual a molcula est dissolvida, ou seja,
ocorre uma diminuiao no nmero de possveis configuraes para os loops e caudas. Esta
alterao da configurao molecular conduz a uma diminuio da entropia das molculas
adsorvidas, aumentado a energia livre do sistema, e assim, o tornando termodinamicamente
desfavorvel. Um aumento da energia livre do sistema correlaciona-se com a fora de repulso
entre os glbulos, com os loops e caudas se extendendo a partir da superfcie do glbulo. Este
fenmeno denominado repulso por restrio de volume (FRIBERG; HILTON;
GOLDSMITH, 1987; FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988; LOCHHEAD, 1994).
Partculas slidas finamente divididas tambm promovem estabilizao estrica. Para
que isto ocorra, preciso que estas partculas sejam pequenas em comparao ao tamanho do
glbulo e se adsorvam na interface (BECHER; SCHICK, 1987; FRIBERG; HILTON;
GOLDSMITH, 1987; FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988; LOCHHEAD, 1994).

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23

Estas partculas precisam ser removidas para que o processo de coalescncia ocorra e a
energia necessria para a desoro desta depende do seu ngulo de contato com os lquidos em
questo. Um ngulo de contato 90 seria o ideal, pois valores superiores indicam que a
partcula poderia ser removida para a fase contnua e valores 30 para a fase dispersante
(FRIBERG; HILTON; GOLDSMITH, 1987).
Algumas variveis do processo, como a velocidade de agitao das fases, a ordem de
adio das fases e a temperatura, influenciam marcadamente as caractersticas fsico-qumicas
finais da emulso (LIN; KURIHARA; OHTA, 1975; BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998;
SIMOVIC et al., 1999).
Assim, diferentes tamanhos de glbulos podem ser obtidos dependendo do mtodo de
emulsificao escolhido, o que explica a influncia do mtodo de obteno na estabilidade do
sistema obtido (JEONG; OH; KIM., 2001; FERNANDEZ et al., 2004; MORAIS et al., 2006a).
A distribuio granulomtrica de um sistema em disperso depende da velocidade de
agitao entre as fases dispersa e dispersante durante o processo de emulsificao e da
velocidade de adio de uma das fases sobre a outra (BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998).
O tamanho dos glbulos de uma emulso determina a probabilidade da ocorrncia de
fenmenos como floculao e coalescncia. Geralmente, quanto menor o tamanho dos glbulos
dispersos, maior a estabilidade do sistema (JEONG; OH; KIM, 2001). possvel obter
emulses com glbulos de dimenses abaixo de 1 m empregando-se mtodos de emulsificao
de baixa energia (ZERFA; SAJJADI; BROOKS, 2001; FERNANDEZ et al., 2004). So
exemplos desta metodologia: (a) o mtodo de temperatura de inverso de fases que faz uso de
tensoativos no inicos polietoxilados sensveis s mudanas de temperatura, e (b) o mtodo de
emulsificao por inverso de fases (ZERFA; SAJJADI; BROOKS, 2001; MARSZAL, 1987;
MILLER; HENNING; GRNBEIN, 2001; SALAGER et al., 2004; MORAIS et al., 2006a).

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24

2.4. Emulsificao - Processos de Inverso de Fases

Existem dois mtodos principais de emulsificao: o de emulsificao direta e o de


wash-out. Para o primeiro mtodo, fraes volumtricas de fases aquosa e oleosa prdeterminadas so diretamente homogeneizadas. Durante este processo despende-se grande
quantidade de tensoativos, energia trmica e mecnica (BOUCHAMA et al., 2003; SAJJADI et
al., 2003; SAJJADI; ZERFA; BROOKS, 2003). Na segunda metodologia, o recipiente de
preparo preenchido com a fase oleosa e esta submetida agitao constante, a fase aquosa,
que ser inicialmente a fase dispersa, ento adicionada sob velocidade constante fase oleosa
(BOUCHAMA et al., 2003).
Emulses podem ser obtidas pelo processo de inverso de fases, que geralmente
observado quando o mtodo wash-out empregado. Durante o processo de inverso de fases da
emulso, um sistema O/A inverte para A/O ou vice-versa e a curvatura da interface O/A se
altera gradualmente. Como neste ponto a tenso interfacial do sistema decresce a valores
mnimos, o processo de inverso de fases empregado na obteno de emulses despenderia
gasto energtico mnimo (BECHER; SCHICK, 1987; BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998;
HOLMBERG et al., 2002; MORRISON & ROSS, 2002; SAJJADI et al, 2003a e b; SALAGER
et al, 2004).
Como os valores de condutividade para emulses O/A e A/O diferem entre si em vrias
ordens de grandeza, a determinao da condutividade eltrica pode ser empregada para
caracterizar o locus de inverso de fases da emulso (BOUCHAMA et al., 2003).
Podem ocorrer dois tipos de inverso de fases em emulses (BROOKS; RICHMOND,
1991; VAESSEN; STEIN, 1995; SAJJADI et al., 2003; SAJJADI; ZERFA; BROOKS, 2003;
ROBERTS; XIE; BROOKS, 2006): (a) inverso transicional e (b) inverso catastrfica.
A inverso transicional pode ocorrer com mudanas na afinidade dos tensoativos noinicos etoxilados pelas fases aquosa e/ou oleosa e pode ser induzida por fatores como

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temperatura, valores de EHL, salinidade da fase aquosa e polaridade da fase oleosa (BECHER;
SCHICK, 1987; VAESSEN; STEIN, 1995; ZERFA; SAJJADI; BROOKS, 2001; SAJJADI et
al., 2003; SAJJADI; ZERFA; BROOKS, 2003; SALAGER et al., 2000, 2004 e XIE; BROOKS,
2004).
Aumentos na temperatura do sistema em disperso promovem alteraes nas possveis
interaes (pontes de hidrognio, interaes dipolo-dipolo e dipolos induzidos) entre os
tensoativos no inicos etoxilados e a fase aquosa dispersante. Estes tensoativos apresentam
valores de EHL 10,0, sendo molculas anfiflicas com predominncia evidente do aspecto
hidroflico. Acima da temperatura de EHL, ou da temperatura de inverso de fases (TIF), phase
inversion temperature (PIT), a molcula do tensoativo torna-se predominantemente lipoflica
(SHINODA; FRIBERG, 1986; BECHER; SCHICK, 1987; MARSZALL, 1987; FRIBERG;
GOLDSMITH; HILTON, 1988).
importante ressaltar que o ponto de turvao ou cloud point pode ocorrer para os
tensoativos no inicos etoxilados em soluo aquosa, ou seja, trata-se do tensoativo em
soluo. Quando h aumento da temperatura da soluo, esta pode alcanar um ponto crtico,
onde a molcula de tensoativo torna-se insolvel, fenmeno visualizado atravs da turvao da
soluo (BECHER; SCHICK, 1987; MARSZALL, 1987; FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON,
1988; LOCHHEAD, 1994; HIEMENZ; RAJAGOPALAN, 1997; HOLMBERG et al., 2002).
A emulsificao pelo mtodo da temperatura de inverso de fases (TIF), phase inversion
temperature (PIT), tambm definida como temperatura de equilbrio hidroflico-lipoflico
(EHL), produz emulses com distribuio granulomtrica abaixo de 1m e baseia-se no
conceito de inverso transicional. Este mtodo depende da temperatura de manipulao; quando
o equilbrio hidroflico-lipoflico do par de tensoativo atinge o equilbrio na interface dos
glbulos, este sistema tensoativo exibe algumas caractersticas prprias como forte poder
solubilizante e tenso interfacial mnima (MARSZAL, 1987; ZERFA; SAJJADI; BROOKS,
2001; SALAGER et al., 2004). Contudo, para que ocorra a inverso de fases transicional

Reviso da Literatura

26

necessrio que a concentrao dos tensoativos empregados na formulao esteja acima da


concentrao micelar crtica (CMC) (SAJJADI et al., 2003; SAJJADI; ZERFA; BROOKS,
2003).
Para sistemas constitudos por um nico tensoativo no inico, o valor da temperatura
de EHL fixa e independe de mudanas na composio da emulso presso constante,
contudo para emulses contendo mais que um tensoativo no inico, a temperatura de EHL
dependente da concentrao dos tensoativos, da razo em peso entre os tensoativos empregados
e da frao volumtrica entre fase aquosa e oleosa. Isto ocorre principalmente devido a
diferenas na distribuio de cada tensoativo em agregados ou na fase oleosa (KUNIEDA et al.,
1996).
A inverso de fases catastrfica pode ocorrer quando h um aumento do volume da fase
dispersa ou variaes na razo dos volumes da fase aquosa e oleosa. Este tipo de inverso
irreversvel e pode ocorrer em ampla faixa de fraes volumtricas. O termo catstrofe significa
mudana brusca no comportamento de um sistema e ocorre como resultado de mudanas
graduais nas condies de processo. O nmero de possveis estruturas e parmetros envolvidos
determina a complexidade da catstrofe (VAESSEN; STEIN, 1995; BROOKS; RICHMOND;
ZERFA, 1998; ZERFA; SAJJADI; BROOKS, 2001; SAJJADI; JAHANZAD; BROOKS, 2002;
SAJJADI et al., 2003; SAJJADI; ZERFA; BROOKS, 2003; BOUCHAMA et al., 2003;
SALAGER et al., 2000, 2004; ROBERTS; XIE; BROOKS, 2006). Quando a frao
volumtrica da fase dispersa aumenta, as diferenas estruturais entre disperses O/A e A/O
tornam-se aparentes (PACEK; NIENOW; MOORE, 1994). A inverso de fases catastrfica,
embora influenciada pela presena do tensoativo, primordialmente dependente do tipo e
distribuio granulomtrica dos glbulos formados, ou seja, quantidade e morfologia da fase em
disperso (BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998).
A emulsificao atravs de inverso de fases (EIF), emulsion phase inversion (EPI),
pode ser considerada um tipo de inverso catastrfica, onde o ponto de inverso de fases (PIF)

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27

o ponto no qual a emulso, constituda por fase aquosa, oleosa e tensoativos; inverte de fases
temperatura constante. O PIF representa a razo volumtrica entre a quantidade de fase aquosa
e a quantidade de leo presente no sistema, quando a inverso de fases ocorre. A adio
sucessiva de gua fase oleosa, promove a formao inicial de fase aquosa dispersa e de fase
oleosa dispersante. Entretanto, com o aumento da frao volumtrica de gua h uma mudana
espontnea na curvatura das molculas de tensoativo e conseqentemente a emulso A/O
inverte para O/A no locus de inverso (MARSZALL, 1987; SALAGER et al., 2004). A
distribuio granulomtrica dos glbulos dispersos da emulso prxima ao locus de inverso
catastrfica (PIF) consideravelmente polidispersa e os glbulos so relativamente grandes
(VAESSEN; STEIN, 1995; XIE; BROOKS, 2004).
Quando h aumento da fase dispersa, a coalescncia entre os glbulos dispersos se
sobrepe quebra de glbulos e freqentemente considerado um dos mecanismos que
controla a inverso de fases. Quanto maior a frao volumtrica da fase dispersa, maior o
nmero de colises entre os glbulos dispersos, aumentando o tamanho destes devido
coalescncia. Estes mecanismos esto diretamente relacionados densidade e viscosidade das
fases em disperso e da tenso interfacial (PACEK; NIENOW; MOORE, 1994; BOUCHAMA
et al., 2003).
No processo de inverso transicional, a estabilidade da emulso antes e aps a inverso
de fases comparvel. Entretanto para o processo de inverso catastrfica, a emulso inverte de
um sistema com estrutura mais estvel para outro menos estvel (VAESSEN; STEIN, 1995).
Porm, Zerfa et al. (2001) descreveram a obteno de sistemas estveis aps processo de
inverso catastrfica.
A teoria de Winsor baseia-se na influncia da razo volumtrica das fases dispersa e
dispersante sendo pormenorizada dependendo da regio do diagrama de fases onde a emulso
formulada: (a) Winsor I: h predominncia de emulses O/A e pode estar dividida em duas
fases, uma fase oleosa + unmeros de tensoativos dissolvidos na CMC e uma microemulso

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O/A contento leo solubilizado em micelas normais; (b) Winsor II: emulses A/O e fase aquosa
+ unmeros de tensoativos dissolvidos na CMC + microemulso A/O e (c) Winsor III: que pode
estar dividida em trs comportamentos diferentes: excesso de fase aquosa + microemulso
oleosa, excesso de fase oleosa + microemulso aquosa; e uma fase tensoativa ou middle phase,
estrutura bicontnua, formada por gua e leo solubilizado, separados por camada interfacial de
tensoativos (BROOKS; RICHMOND, 1991; BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998;
SALAGER et al., 2000, 2004).
De acordo com o sistema e a nomenclatura desenvolvida por Winsor para caracterizar as
emulses considerando a razo volumtrica entre fase aquosa e oleosa e no s a liofilia do
agente tensoativo, durante a inverso de fases da emulso, o sistema estar na fase III, onde
existe excesso de fases aquosa e oleosa e h a formao de microemulso, neste ponto a
estabilidade mnima e o gasto energtico para formao da emulso tambm ser mnimo
(BECHER; SCHICK, 1987; BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998; SAJJADI et al., 2003;
SAJJADI; ZERFA; BROOKS, 2003; SALAGER et al., 2004).
Mapas de transio de fases que descrevem o comportamento de sistemas constitudos
por fase aquosa/fase oleosa/tensoativo (no-inico) tm sido desenvolvidos por Brooks et al.
(1998) e Salager et al. (2000, 2004).
De acordo com a regio (Figura 2), estes mapas descrevem os possveis tipos e
morfologias de uma emulso, dependendo de variveis relacionadas formulao e ao processo
de emulsificao, alm de indicar o locus de inverso de fases das emulses. Estes tm sido
empregados e adaptados a sistemas constitudos por diferentes fases oleosas e agentes
tensoativos (ZERFA; SAJJADI; BROOKS, 2001; SAJJADI; JAHANZAD; BROOKS, 2002;
SAJJADI et al., 2003; SAJJADI; ZERFA; BROOKS, 2003; XIE; BROOKS, 2004; ROBERTS;
XIE; BROOKS, 2006); e consideram a polaridade, a natureza e a concentrao do tensoativo, a
frao volumtrica gua/leo, a salinidade da fase aquosa, a natureza da fase oleosa e a

Reviso da Literatura

29

temperatura de emulsificao. (BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998; SALAGER et al.,


2000, 2004).

Figura 2 - Mapa de transio de fases, frao volumtrica das fases aquosa e oleosa versus a diferena
de afinidade do par de tensoativos, representando os diferentes tipos de emulso obtidos em funo da
regio. Os locus de transio de fases tambm so descritos (BROOKS; RICHMOND, 1991; BROOKS;
RICHMOND; ZERFA, 1998; SALAGER et al., 2000, 2004)

Estes mapas de transio integram as variveis relacionadas formulao e ao processo


de emulsificao porque consideram concomitantemente: (a) a liofilia dos agentes tensoativos
empregados, ou seja, a molcula do tensoativo per si como o clssico trabalho desenvolvido por
Griffin; (b) os conceitos formulados por Winsor no incio da dcada de 50, que, alm da liofilia
do tensoativo empregado, tambm considera a influncia da frao volumtrica da fase oleosa e
aquosa utilizada e (c) a influncia da temperatura de emulsificao nas caractersticas de liofilia
dos agentes tensoativos no inicos em uma determinada formulao, teoria da temperatura de
inverso de fases desenvolvida alguns anos depois por Shinoda. Estas teorias foram e so
fundamentais para o desenvolvimento da cincia de emulses; entretanto isoladamente no
podem acomodar todas as variveis da formulao e do processo envolvidas na emulsificao
(BROOKS; RICHMOND, 1991; BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998; SALAGER et al.,
2000, 2004; IZQUIEDO et al., 2005).

Reviso da Literatura

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2.5. Nanoemulses

Nanoemulses so constitudas por glbulos com distribuio de tamanho entre 20 e


500nm, ou seja, com dimenses entre os glbulos de microemulses e emulses convencionais
ou macroemulses (FERNANDEZ et al., 2004). Estudos quanto aplicao de emulses com
glbulos menores que 1 m e de nanoemulses tm sido desenvolvidos como: (a) carreadores
de frmacos, tanto para uso tpico e/ou cosmtico (TADROS et al., 2004b; SONNEVILLEAUBRUN; SIMONNET; LALLORET, 2001; MORAIS et al., 2006a); (b) aplicaes
farmacuticas, incluindo parenteral (BENITA; LEVY, 1993; SZNITOWSKA et al., 2001);
ocular (KLANG et al., 1994; CALVO; VILA-JATO; ALONSO, 1996) e transdrmica (WU;
RAMACHANDRAN; WEINER, 2001).
Alguns aspectos fsico-qumicos destes sistemas coloidais so determinantes para sua
estabilidade superior quando comparados aos sistemas de macroemulses (TADROS et al.,
2004b). O tamanho dos glbulos permite grande reduo da fora gravitacional sobre o sistema,
o que permite que o movimento Browniano dos glbulos seja suficiente para sobrep-la e
assim, evitar fenmenos como cremeao e sedimentao durante o perodo de armazenagem.
A granulometria do sistema tambm responsvel por prevenir o fenmeno da coalescncia,
como estes glbulos so no facilmente deformveis, flutuaes em sua superfcie so
minimizadas. Em adio, a espessura do filme interfacial de tensoativos (relativa ao raio do
glbulo) previne qualquer diminuio e rompimento do filme entre os glbulos em disperso
(CAPEK, 2004).
As nanoemulses podem ser obtidas, empregando-se mtodos de emulsificao de baixa
energia, em especial o processo de inverso de fases transicional, com ou sem a formao de
estruturas lquido-cristalinas ao redor dos nano-glbulos. O emprego destes mtodos para
obteno de nanoemulses tem sido amplamente descrito (BOUCHEMAL et al., 2004;

Reviso da Literatura

31

FERNANDEZ et al., 2004; TADROS et al., 2004; SONNEVILLE-AUBRUN; SIMONNET;


LALLORET, 2001; USN; GARCIA; SOLANS, 2004; IZQUIERDO et al., 2005; MORAIS
et al., 2006a).
Dentre os processos de instabilidade de emulses, maturao de Ostwald (Ostwald
ripening), citado nos itens 2.1. e 2.2.2., o mais preocupante para as nanoemulses. Afinal
quanto maior a curvatura interfacial do glbulo em disperso, maior a solubilidade da fase
dispersa na fase dispersante. Este processo envolve o movimento de molculas da fase dispersa
para dispersante atravs de difuso passiva ou mesmo atravs de transporte assistido por
micelas. Assim, o mecanismo de maturao de Ostwald (Ostwald ripening) permite que os
glbulos maiores aumentem em tamanho as expensas dos menores. Deve-se observar ainda que,
quanto mais polidisperso o sistema, mais pronunciado ser este mecanismo, afinal mais
pronunciada ser a diferena de solubilidades e/ou potencias qumicos entre os glbulos em
disperso (CAPEK, 2004).
Algumas vantagens da aplicao de nanoemulses como veculo farmacutico e/ou
cosmtico tem sido descritas: (a) a grande rea de superfcie do sistema permite liberao
rpida e eficiente dos ativos a partir da formulao; (b) a granulometria do sistema poderia
promover maior penetrao de ativos na pele e (c) a fluidez do sistema, estvel mesmo na
ausncia de agentes espessantes, pode conferir sensao agradvel ao consumidor durante a
aplicao do produto na pele (SONNEVILLE-AUBRUN; SIMONNET; LALLORET, 2001;
BOUCHEMAL et al., 2004; TADROS et al., 2004b; USN; GARCIA; SOLANS, 2004). As
nanoemulses podem ser empregadas como substitutas de lipossomas e vesculas, sistemas que
apresentam estabilidade inferior. possvel em alguns casos haver a formao de fases lquidocristalinas lamelares ao redor dos glbulos da nanoemulso, o que sem dvida amplia sua
estabilidade fsico-qumica. Ao contrrio das microemulses que geralmente exigem elevadas
concentraes de tensoativos, o que em muitos aspectos inviabiliza a aplicao cosmtica e/ou

Reviso da Literatura

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farmacuticas destes sistemas, as nanoemulses podem ser preparadas empregando-se


concentraes de tensoativos entre 3,0 e 10,0% (BOUCHEMAL et al., 2004).

2.6. Emulses Mltiplas

2.6.1. Definio

Emulso mltipla uma emulso na qual a fase dispersa contm pequenas gotas de uma
outra fase dispersa em seu interior. Esta segunda fase dispersa est fisicamente separada por
uma fase dispersa de composio distinta. So sistemas onde os dois tipos de emulso (A/O e
O/A ou O/A e A/O) existem simultaneamente, podendo assim ser do tipo A/O/A (Figura 3) ou
O/A/O. Sistemas ainda mais complexos como A/O/A/O e O/A/O/A, glbulos mltiplos
contendo glbulos mltiplos, tm sido descritos (FLORENCE; WHITEHILL, 1982; FOX,
1986; MATSUMOTO, 1983, 1986, 1987; OMOTOSHO, 1990; YAZAN; SEILLER;
PUISIEUX, 1993; GARTI, 1997a e b; RIEGER; BANKER, 1998; ROSANO; GANDOLFO;
HIDROT, 1998; KANOUNI; ROSANO; NAOULI, 2002; VASUDEVAN; NASER, 2002;
BENICHOU et al., 2004; VASILJEVIC; VULETA; PRIMORAC, 2005).
Segundo Florence e Whihehill (1982) as emulses podem ser classificadas de acordo
com sua morfologia em: (a) tipo A, glbulos mltiplos que apresentam um nico glbulo
grande interno; (b) tipo B, glbulos mltiplos que apresentam quantidade razovel de glbulos
pequenos internos e (c) tipo C, glbulos mltiplos que apresentam grande quantidade de
glbulos pequenos internos. O tipo C o mais til para o emprego como veculos cosmticos
e/ou farmacuticas (VASILJEVIC; VULETA; PRIMORAC, 2005) (Figura 3).

Reviso da Literatura

33

Figura 3 - Morfologia dos glbulos mltiplos, segundo Florence e Whitehill (1982)

2.6.2. Aplicaes

Emulses mltiplas possuem vrias aplicaes em reas da indstria cosmtica,


farmacutica, alimentcia e qumica em geral (FLORENCE; WHITEHILL, 1982; RAYNAL et
al., 1993; SELA; MAGDASSI; GARTI, 1995; GARTI, 1997a e b; NAKHARE; VYAS, 1996;
ARNEJO; GARCIA; LORENZO, 2001; KANOUNI; ROSANO; NAOULI, 2002; YU et al.,
2003; BENICHOU et al., 2004; DEVANI; ASHFIRD; CRAIG, 2005).
Este sistema possui propriedades particulares, tais como: (a) capacidade de
encapsulamento de ativos cosmticos ou frmacos; (b) proteo da substncia encapsulada
quanto a processo de oxidao; (c) habilidade de veicular substncias incompatveis, por
exemplo,

com

caractersticas

hidroflico/lipoflico/hidroflico

para

emulses

A/O/A,

respectivamente, em um mesmo sistema e (d) liberao prolongada do ativo ou frmaco


encapsulado (FLORENCE; WHITEHILL, 1982; DAVIS; WALKER, 1983; LUCA et al., 1990;
LIN; WU, 1991; ROCHA-FILHO, 1989, 1992; TERRISSE et al., 1993; YAZAN et al., 1995;
JAGER-LEZER et al, 1996; LAUGEL et al., 1996; RIEGER; BANKER, 1998; ARNEJO;
GARCIA; LORENZO, et al., 2001; YU et al., 2003 e BENICHOU et al., 2004).
A aplicao de emulses mltiplas pelas cincias cosmtica, farmacutica e qumica em
geral tem suas limitaes no que diz respeito a dificuldades em caracterizar e elucidar os
parmetros envolvidos em sua estabilidade e seus mecanismos de liberao e de obteno (em
especial em etapa nica) (LAUGEL et al., 1998a e b). Assim, o uso de emulses mltiplas

Reviso da Literatura

34

como veculo para liberao controlada de ativos cosmticos ou frmacos depende do sucesso
de formulaes, usando leos e emulsificantes que produzam caractersticas adequadas de
estabilidade e possuam baixa toxicidade (FLORENCE; WHITEHILL, 1982; FOX, 1986;
DAVIS; WALKER, 1987; BENICHOU et al., 2004; VASILJEVIC; VULETA; PRIMORAC,
2005).
Luca et al. (1990) salientaram que a possibilidade de introduzir ativos na fase aquosa
interna e externa permite um perfil de liberao com ao prolongada e imediata numa mesma
formulao, pois a liberao prolongada do ativo contido na primeira fase dispersa, ou a mais
interna, esperada pelo fato deste ter que transpor duas interfaces. A possibilidade de se
desenvolver sistemas com perfil de liberao sustentado proporciona benefcios em termos de
cintica de liberao do ativo/ou frmaco e possibilita reduo nas dosagens e nmero de
aplicaes usuais do produto cosmtico e/ou farmacutico (BRODIN; KAVALIUNAS;
FRANK, 1978; DAVIS; WALKER, 1987).
Apesar desta gama de aplicaes em potencial, as emulses mltiplas, assim como as
macroemulses e nanoemulses, so sistemas termodinamicamente instveis podendo
apresentar problemas de instabilidade durante o perodo de armazenamento. Portanto, o
formulador de sistemas mltiplos deve estar atento a processos como: lixiviao de
componentes da fase interna (ativos, frmacos, tensoativos e polmeros); floculao da primeira
e segunda fase dispersa; coalescncia das fases de mesma liofilia e, por fim, separao de fases
(FLORENCE; WHITEHILL, 1982; FOX, 1986; DAVIS; WALKER, 1987; NAKHARE;
VYAS, 1996; ROSANO; GANDOLFO; HIDROT, 1998; KANOUNI; ROSANO; NAOULI,
2002).

Reviso da Literatura

35

2.6.3. Estabilidade

Segundo Fox (1986) alguns fatores so fundamentais para tornar uma emulso mltipla
comercialmente bem sucedida: determinar o tipo e as caractersticas qumicas dos agentes
emulsionantes utilizados; caracterizar a influncia da razo entre o volume da fase oleosa e
aquosa na produo e estabilidade da emulso mltipla; determinar a proporo mais adequada
entre os tensoativos da emulso primria e mltipla, determinar o mtodo de manipulao mais
adequado e padronizar e validar os mtodos de anlise da estabilidade do sistema mltiplo.
A estabilidade de uma emulso mltipla depende das variveis da formulao, e tambm
das variveis do processo de obteno. Os objetivos ao se produzir um sistema mltiplo devem
ser eficincia na encapsulao do ativo na fase mais interna da emulso, estabilidade adequada
deste ativo in vitro e um perfil de liberao adequado para aplicaes in vivo. As propriedades
da fase oleosa e do tensoativo esto diretamente envolvidas com a estabilidade da emulso
primria e sem dvida uma emulso primria instvel conduzir a formao de uma emulso
mltipla instvel (DAVIS; WALKER, 1987).
Vrios trabalhos tm sido desenvolvidos a fim de elucidar os fatores concernentes
estabilidade de emulses mltiplas A/O/A e O/A/O. Garti (1997b) enumera os fatores que tm
sido primordialmente avaliados: estabilizao da interface interna da primeira emulso; seleo
de fase oleosa adequada, o uso de possveis carreadores; o emprego de complexantes e doadores
de viscosidade e, finalmente a estabilizao da interface externa.
A estabilidade das emulses mltiplas pode ser ampliada utilizando-se vrios mtodos
como a estabilizao na presena de eletrlitos; a formao de um gel polimrico na fase
aquosa, e a complexao interfacial entre tensoativos no-inicos e macromolculas
(NAKHARE; VYAS, 1996). Yazan et al. (1995) sugeriram que este ltimo fator seria explicado
pelo fato deste filme interfacial complexo poder restringir a migrao dos tensoativos de uma

Reviso da Literatura

36

interface para a outra, fator que parece ser uma das causas de instabilidade das emulses
A/O/A.
Segundo Baillet et al. (1994) a estabilidade tambm poderia ser ampliada em funo do
aumento da viscosidade da fase dispersante e da diminuio do tamanho dos glbulos mltiplos
dispersos. Entretanto, o tamanho dos glbulos no poderia ser muito reduzido, pois promoveria
aumento pronunciado da rea de superfcie de contato, descaracterizando possvel ao
sustentada do sistema.
A influncia da velocidade e do tempo de adio da emulso primria fase externa
sobre o tamanho dos glbulos formados deve ser considerada para o processo de reemulsificao. Um perodo de tempo insuficiente pode produzir glbulos muito grandes,
inaceitveis para a estabilidade do sistema, enquanto perodos prolongados podem formar
emulses com glbulos consideravelmente pequenos, porm no mltiplos (FOX, 1986;
DAVIS; WALKER, 1987). Luca et al. (1990) e Fox (1986) concluram que o processo de reemulsificao crtico para estabilidade da emulso mltipla. Fatores como a adio das fases
aquosa ou oleosa e o valor da temperatura de manipulao tambm so relevantes.
Florence e Whitehill (1982) afirmaram que a natureza da fase oleosa pode ter grande
influncia na estabilidade de um sistema mltiplo. Como regra geral sabe-se que leos minerais
produzem sistemas mais estveis do que leos vegetais (DAVIS; WALKER, 1987). Vasudevan
e Naser (2002) observaram que a eficincia na produo de sistemas mltiplos maior quando
o leo mineral utilizado ao invs de leos vegetais, que apresentam composio mais
complexa. Quanto aos tensoativos utilizados, Laugel et al. (1996) verificaram que
concentraes muito baixas do tensoativo hidroflico utilizado no processo de re-emulsificao
para sistemas (A/O/A) podem no ser suficientes para produzir uma emulso estvel.
Entretanto, em altas concentraes, principalmente acima da concentrao micelar crtica
(CMC), pode haver solubilizao atravs de micelas das molculas do tensoativo lipoflico da
interface para a fase aquosa externa, conduzindo desestabilizao do sistema.

Reviso da Literatura

37

Hameyer e Jenni (1996) afirmaram que, para aprimorar a escolha dos tensoativos
utilizados em emulses mltiplas alguns fatores devem ser considerados: (a) tensoativos
hidroflicos devem possuir valores de EHL acima de 15,0; esta caracterstica minimizaria a
solubilizao do tensoativo hidroflico na fase oleosa e assim, sua tendncia de migrao; (b) o
uso de quantidades mnimas de tensoativos, o que dificultaria a adsoro parcial destes na
interface com liofilia oposta evitando a desestabilizao destas interfaces.
Mtodos para a avaliao da estabilidade das emulses mltiplas tm sido descritos,
submetendo as amostras a estresses mais moderados do que os utilizados para emulses simples
(BURBAGE; DAVIS, 1980; FLORENCE; WHITEHILL, 1982; LAUGEL et al., 1994 e 1996).
Alteraes na estabilidade podem ser mensuradas atravs da quantificao dos glbulos
mltiplos durante um perodo de tempo determinado ou atravs de estudos das propriedades
reolgicas. Estas incluem tanto anlises interfaciais quanto do comportamento reolgico do
sistema disperso. Anlises microscpicas podem monitorar mudanas significativas na
morfologia dos glbulos (LIN; WU, 1991; DAVIS; WALKER, 1993; NAKHARE; VYAS,
1996; OPAWALE; BURGESS, 1998b e JIAO; BURGESS, 2003).
Anlises reolgicas de emulses mltiplas tm sido empregadas na caracterizao
estrutural, avaliao da estabilidade fsica e na anlise de possveis desestruturaes do sistema
mltiplo. Contudo muitos parmetros desta correlao continuam pouco esclarecidos (PY et al.,
1994; TERRISSE et al., 1994; OPAWALE; BURGESS, 1998; MUGUET et al., 1999; JIAO;
BURGUESS, 2003; TADROS, 2004b).
JIAO et al., (2002) avaliaram a importncia da correlao entre anlises reolgicas,
como por exemplo, da determinao da viscoelasticidade interfacial com a estabilidade de
emulses mltiplas. Estudos recentes tm demonstrado a viabilidade do emprego de anlises
reolgicas oscilatrias, correlacionando os fatores G e G com mudanas da quantidade de
fase dispersa de emulses mltiplas aps perodos pr-determinados e assim com a estabilidade
(JIAO; BURGESS, 2003; VASILJEVIC; VULETA; PRIMORAC, 2005).

Reviso da Literatura

38

Outro mtodo indireto para estimar a estabilidade consiste na adio de marcadores


qumicos em uma das fases, seguido de estudos de dilise calculando-se posteriormente o
rendimento (DAVIS; WALKER, 1987). A eficincia de encapsulao pode ser determinada
utilizando marcadores disponveis comercialmente como eletrlitos, glicose ou corantes.
Alteraes na estabilidade podem ser mensuradas atravs da quantificao dos glbulos
mltiplos durante um perodo de tempo determinado ou atravs de estudos das propriedades
reolgicas, e anlises microscpicas podem monitorar mudanas significativas na morfologia
dos glbulos, (DAVIS; WALKER, 1987; LIN; WU, 1991; NAKHARE; VYAS, 1996;
OPAWALE; BURGESS, 1998b, JIAO; BURGESS, 2003).
Nakhare e Vyas (1996) avaliaram a estabilidade de emulses mltiplas A/O/A
acrescidas de macromolculas e polmeros (gelatina, albumina srica bovina, lcool polivinlico
e cido poliacrlico) presentes na fase aquosa interna e concluram que as emulses contendo
macromolculas apresentaram maior estabilidade e maior eficincia no encapsulamento do
diclofenaco de sdio.
Yazan et al. (1995) tambm avaliaram a adio de polivinilpirrolidona (PVP) em
emulses A/O/A e a hiptese seria da formao de uma rede polimrica na regio adjacente a
interface, particularmente na fase aquosa externa, fato que aumentaria a estabilidade do sistema.
Entretanto, os resultados sugerem que o PVP possui baixa influncia sobre a estabilidade ou
sobre o comportamento reolgico da emulso formulada e, quando submetida a altas
temperaturas, a emulso contendo PVP foi menos estvel que o controle sem PVP, indicando
que o polmero no foi capaz de formar uma rede polimrica satisfatria na fase aquosa da
emulso para ampliar sua estabilidade.
A adio de eletrlitos, como por exemplo, de cloreto de sdio (NaCl), em solues de
tensoativos ou em emulses, pode provocar o fenmeno denominado salt-out. Em emulses,
este promove um rearranjo das molculas de tensoativos nas interfaces O/A e A/O, que se
modificam, tornando-se mais rgidas, formando ento uma barreira mecnica, aumentando a

Reviso da Literatura

39

estabilidade. Este fenmeno pode ser explicado como resultado de um rearranjo/reorganizao


do filme interfacial, consequncia de sua desidratao. Com o aumento da concentrao de
NaCl as interfaces tornam-se mais condensadas. Contudo, dependendo da quantidade de sal
utilizada, o sistema pode se desestabilizar progressivamente, proporcionando a destruio dos
glbulos mltiplos (BRODIN et al., 1989).
As emulses mltiplas so sistemas ainda mais instveis quando comparados a
emulses simples, considerando-se a presena de duas interfaces, das possveis interaes entre
estas e do aumento ainda maior de rea interfacial, os mecanismos de estabilidade cintica e
termodinmica desses sistemas tornam-se ainda mais complexos, exigindo do formulador
conhecimento acurado dos parmetros fsico-qumicos envolvidos tanto em seu processo de
obteno, quanto para a sua estabilidade.

2.6.4. Mecanismos de Liberao

A avaliao do perfil de liberao do sistema mltiplo permite traar um modelo de


liberao sustentada alm de ser um mtodo til para anlise da integridade do filme ou
membrana oleosa para emulses A/O/A. A seleo do ativo marcador para este tipo de sistema
possui alguns requisitos: solubilidade aquosa; solubilidade oleosa mnima; difuso mnima ou
mesmo inexistente pela fase oleosa; ser facilmente analisado e no possuir efeitos significativos
sobre as propriedades da emulso (ZATZ; CUEMAN, 1988).
Vrios estudos tm demonstrado a capacidade de encapsulamento e o perfil de liberao
de substncias ativas em emulses O/A/O. Estes sistemas tm sido empregados em cosmticos
por possurem grande quantidade de fase oleosa e da serem capazes de formar um filme
oclusivo (barreira) na superfcie da pele, aumentando seu contedo hdrico por diminuir a perda
de gua transepidermal (ROCHA-FILHO, 1997; SILVA et al., 1997).

Reviso da Literatura

40

As caractersticas de liberao do ativo ou frmaco a partir desses sistemas podem ser


influenciadas por vrios fatores como a composio da emulso (concentrao e tipo de
tensoativo empregado), o mtodo de preparo (volume das fases aquasa e oleosa), tamanho dos
glbulos, viscosidade, valores de pH, e a natureza das molculas encapsuladas, em particular
quando do emprego de eletrlitos (GARTI, 1997a; JAGER-LEZER et al., 1996; LAUGEL et
al., 1996; LIN; WU, 1991; NAKHARE; VYAS, 1996).
Davis e Walker (1987), Yazan et al. (1995), Garti (1997a e b) e Benichou et al. (2004)
identificaram os possveis mecanismos para liberao do princpio ativo a partir de sistemas
mltiplos: difuso do ativo no ionizado atravs da camada intermediria; difuso do ativo
ionizado ou no ionizado atravs de membranas lquidas leo/gua e coalescncia da fase
interna e ruptura dos glbulos mltiplos. Laugel et al. (1996) consideraram a difuso e a
diferena de presso osmtica como fatores determinantes para a modulao da liberao de
princpios ativos a partir de sistemas mltiplos.
Yazan et al. (1995) sugerem que o aumento no tempo de liberao do ativo a partir
desses sistemas depende de vrios fatores, incluindo a natureza da fase oleosa, o gradiente
osmtico das duas fases aquosas para sistemas A/O/A, a concentrao das fases, a liofilia do
ativo e possveis interaes deste com os componentes da interface do glbulo. Para que haja
liberao sustentada do ativo encapsulado os sistemas mltiplos devem se manter fsicoquimicamente estveis. Outras propriedades tm sido demonstradas pelos sistemas mltiplos
como: imobilizao de enzimas, camuflagem do sabor desagradvel de alguns frmacos;
remoo de drogas ou frmacos em incidentes envolvendo overdose; tratamento de efluentes
industriais; preparo de vesculas lipdicas e de microcpsulas; alm de formulaes como
aerossol e cosmticos para liberao prolongada de fragrncias (FLORENCE; WHITEHILL,
1982; FOX, 1986; DAVIS; WALKER, 1987; BENICHOU et al., 2004; VASILJEVIC;
VULETA; PRIMORAC, 2005).

Reviso da Literatura

41

Laugel et al. (1996) utilizaram a diidralazina como marcador e avaliaram o perfil de


liberao de emulses A/O/A. Os autores desenvolveram metodologia analtica que permite
avaliar se a liberao do marcador ocorreria por difuso passiva ou rompimento dos glbulos
mltiplos. O marcador foi quantificado na fase externa da emulso imediatamente aps seu
preparo e em funo do tempo para avaliar o rompimento dos glbulos mltiplos durante o
perodo de estocagem. O coeficiente de partio foi um parmetro eficiente para predizer a taxa
de difuso a partir do sistema em anlise (LAUGEL et al., 1996, 1998a e b).
A estabilidade de emulses A/O/A na presena de substncias ativas hidratantes (uria e
cido gliclico) foi avaliada por Jeger-Lezer et al. (1996). Os autores concluram que estas
substncias ativas no interferem na estabilidade da emulso. Anlises microscpicas no
revelaram mudanas na natureza ou tamanho dos glbulos mltiplos. As emulses foram
preparadas com o cido gliclico na forma ionizada, assim, o perfil de liberao foi avaliado
atravs da determinao da condutividade eltrica. Pelo fato do ativo estar ionizado, a liberao
no poderia ter ocorrido por difuso passiva, assim os autores propem transporte micelar,
devido concentrao do tensoativo hidroflico acima da CMC, ou atravs do rompimento dos
glbulos mltiplos.
Laugel et al. (1998a) observaram que a incorporao de derivados triterpnicos em
emulses mltiplas O/A/O protelou o processo oxidao e proporcionou um perfil de liberao
sustentado aps aplicao tpica. Os autores concluram que compostos triterpnicos e seus
derivados osdicos em nveis teraputicos (1%) podem ser encapsulados em emulses O/A/O. A
funo de reservatrio desta emulso foi demonstrada aps sua aplicao tpica. Os altos nveis
de compostos triterpnicos e a permanncia por longos perodos na epiderme e na derme, em
comparao com aqueles obtidos com o uso de uma emulso simples, viabilizam o uso
teraputico da formulao desenvolvida.
Laugel et al. (1998b) tambm observaram que a liberao de hidrocortisona a partir de
sistemas mltiplos O/A/O foi prolongada quando comparada a emulses simples e que a

Reviso da Literatura

42

liberao do frmaco depende marcadamente das caractersticas do veculo. A emulso mltipla


favoreceu a reteno de hidrocortisona na derme, aumentando a concentrao do frmaco em
seu stio de ao, o que pode prolongar o efeito teraputico local e diminuir possveis efeitos
sistmicos.
A possibilidade de se desenvolver veculos com perfil de liberao sustentado
proporciona benefcios em termos de cintica de liberao do ativo/ou frmaco, possibilitando
reduo nas dosagens e nmero de aplicaes usuais de determinado ativo/ou frmaco (DAVIS;
WALKER, 1987; LUCA et al., 1990).

2.6.5. Mtodos de Obteno

Estas emulses complexas podem ser obtidas principalmente pelos mtodos: (a)
emulsificao em uma e (b) em duas etapas, utilizando-se o diagrama ternrio com a finalidade
de aprimorar a emulsificao em uma nica etapa (ROCHA-FILHO; VAUTION; SEILLER,
1989; ROCHA-FILHO, 1992; LUCA et al., 1990; GOMES; ROCHA-FILHO, 1993; YAZAN
et al., 1995; GARTI, 1997a e b; DEVANI; ASHFIRD; CRAIG, 2005).
Dentre estes, o mais utilizado o processo de emulsificao em duas etapas que consiste
no preparo de uma emulso primria A/O ou O/A que ento re-emulsificada (segunda etapa) e
adicionada outra fase aquosa ou oleosa contendo tensoativos hidroflicos ou lipoflicos,
respectivamente, formando emulses mltiplas do tipo A/O/A ou O/A/O (LUCA et al., 1990;
GARTI, 1997a e b; ROCHA-FILHO, 1997; LAUGEL et al., 1998a; TOGNIOLO;
GONALVES; ROCHA-FILHO, 1999; YU et al., 2003; CARLOTTI et al., 2005).
Um mtodo de obteno de emulses mltiplas A/O/A foi proposto por Gomes e
Rocha-Filho (1993) e consiste em utilizar misturas binrias dos tensoativos (lcoois e steres
graxos etoxilados) com valores finais de EHL de 8,5; 10,5; 11,5 e 12,0 e diferentes leos
vegetais (rcino, girassol e milho) na produo de emulses A/O/A. Tambm foi avaliada a

Reviso da Literatura

43

adio de macromolculas (hidroxietilcelulose) fase aquosa e sua possvel interao com o


tensoativo lipoflico. As emulses mltiplas mais estveis foram obtidas quando existia uma
similaridade entre a regio hidrofbica do tensoativo hidroflico com a fase lipoflica. O
aumento do carter hidroflico da mistura de tensoativos (aumento do EHL) provocou reduo
no tamanho dos glbulos mltiplos o que favoreceu sua estabilidade.
Ferrari, Lofredo e Rocha-Filho (2000) desenvolveram e avaliaram emulses mltiplas
O/A/O utilizando o leo de copaba como fase oleosa. As emulses foram obtidas pelo mtodo
de diagramas de fase e por emulsificao em duas etapas. Dentre as formulaes desenvolvidas
a mais estvel foi a formulada com 5% de monooleato de sorbitano como tensoativo lipoflico.
A estabilidade destas formulaes foi ampliada com a adio de eletrlitos (cloreto de sdio
0,1%), que tornaram a membrana intermediria mais rgida, devido desidratao da superfcie;
e com uso de ozoquerita 1,0% que aumentou a viscosidade da fase externa oleosa.
Emulses mltiplas (A/O/A ou O/A/O) podem ser obtidas pelo mtodo em etapa nica
baseando-se no conceito de que estas emulses consistem em mesofase (sistema intermedirio)
entre sistemas simples O/A e A/O e podem ser formadas durante processo de inverso de fases,
sobretudo quando tensoativos no-inicos so empregados na manipulao (SHINODA;
FRIBERG, 1986; MARSZALL, 1987; GARTI, 1997; ZERFA; SAJJADI; BROOKS, 2001;
SAJJADI; JAHANZAD; BROOKS, 2002; SAJJADI et al., 2003; SAJJADI; ZERFA;
BROOKS, 2003; BOUCHAMA et al., 2003; XIE; BROOKS, 2004; SALAGER et al., 2004;
DEVANI; ASHFIRD; CRAIG, 2005; BR Pat. 0180700074452; MORAIS et al., 2008). Quando
h formao de sistemas complexos contendo glbulos mltiplos estas inverses podem ser
descritas como no verdadeiras (BROOKS; RICHMOND, 1991).
Pacek, Nienow e Moore (1994) sugeriram que o processo de inverso de fases ocorre
como resultado do desenvolvimento de emulses mltiplas. Assim, dependendo da escolha dos
componentes da formulao e das condies escolhidas para execuo do processo, emulses
mltiplas podem ser obtidas sem a necessidade da etapa de re-emulsificao. Oh et al. (2004)

Reviso da Literatura

44

descreveram a obteno de emulses O/A/O em etapa nica. Entretanto, os autores no


correlacionaram este mecanismo de obteno com processo de inverso de fases, mas sim com
a migrao de tensoativos entre as fases dispersas e dispersante.
Lin, Kurihara e Ohta (1975) e Matsumoto (1983) j especulavam a possibilidade de
formao de emulses mltiplas durante o processo de inverso de fases e a provvel migrao
do par de tensoativos entre as interfaces interna e externa e Brooks, Richmond e Zerfa (1998)
investigaram a importncia em conhecer a localizao dos tensoativos empregados durante o
processo de inverso de fases para a formao de emulses mltiplas.
O desenvolvimento de emulses mltiplas atravs de mtodo em etapa nica simplifica
a tcnica para obteno destes sistemas quando comparado ao processo em duas etapas
(MATSUMOTO, 1983, 1986, 1987; OH; KURIHARA; OHTA, 2004). Os estudos com a
finalidade de aperfeioar o mtodo de obteno de sistemas dispersos so etapas primordiais
para compreenso das variveis relevantes do processo e os mecanismos envolvidos em sua
estabilidade.

OBJETIVOS

Objetivos

46

3. OBJETIVOS

O objetivo geral da pesquisa foi desenvolver emulses mltiplas A/O/A, elucidando as


variveis relevantes formulao e ao processo de emulsificao em etapa nica, caracterizar
os aspectos fsico-qumicos das emulses mltiplas A/O/A obtidas e dos tensoativos
empregados, e realizar testes preliminares de estabilidade e do perfil de liberao de um ativo
modelo (cafena).

Os objetivos especficos da pesquisa foram:

Caracterizar fsico-quimicamente as emulses simples obtidas durante o processo

pretendido;
9

Avaliar e caracterizar a estabilidade fsico-qumica dos sistemas dispersos simples

obtidos;
9

Analisar a influncia de variaes qualitativas e quantitativas na composio dos

sistemas mltiplos propostos e no processo/mtodo de emulsificao em etapa nica;


9

Determinar as caractersticas fsico-qumicas dos tensoativos hidroflico e lipoflico

empregados na formulao dos sistemas mltiplos;


9

Determinar as caractersticas fsico-qumicas e microestruturais da emulso mltipla

A/O/A, correlacionando-as ao processo de obteno e estabilidade do sistema;


9

Realizar estudos preliminares de estabilidade das emulses mltiplas obtidas;

Realizar estudos preliminares da liberao do ativo modelo (cafena) a partir dos

sistemas mltiplos obtidos.

MATERIAL E MTODOS

Material e Mtodos

48

4. MATERIAL E MTODOS

4.1. Material

4.1.1. Fase Oleosa

9 leos vegetais: canola e soja de grau alimentcio (Bunge Alimentos S.A.) e rcino,
oliva, maracuj e germe de trigo de grau farmacutico (Beraca);

9 leo mineral: vaselina lquida grau USP (Labsynth);

9 Derivados de silicone (dimeticone, fluido de silicone de mdia viscosidade, 350 CSt),


200 Fluid (Dow Corning).

4.1.2. Tensoativos

9 Monooleato de sorbitano (Figura 4): mono-ster do cido olico e hexitol anidrido


derivado de sorbitol, denominado pelo CTFA como Sorbitan oleate (C24H44O6), massa
molar (g/mol) de 428,61; com valor de EHL de 4,3. Fongragen MOS (Clariant),
Span80 (Oxiteno);

Figura 4 - Estrutura molecular de monooelato de sorbitano (Span80)


(www.sigmaaldrich.com/catalog/search/ProductDetail/SIGMA/S6760)

Material e Mtodos

49

9 leo de rcino hidrogenado e etoxilado: ster obtido pela reao de xido de etileno
com leo de rcino hidrogenado, denominado pelo CTFA como PEG 40 hydrogenated
castor oil, massa molar (g/mol) de 2.589, valor de EHL de 14,1. ChremophorRH40
(Basf), Croduret 50 Special (Croda), Emulsogen HCO040 (Clariant), UltroilRH400
(Oxiteno); A Figura 5 representa a estrutura molecular do poli xido de etileno e a
Figura 6 a estrutura molecular do leo de rcino (a estrutura polimrica do
CremophorRH40 no est disponvel na literatura);

9 leo de rcino etoxilado: ster obtido pela reao de xido de etileno com leo de
rcino no-hidrogenado, denominado pelo CTFA como PEG 40 castor oil, peso
molecular (g/mol) de 2.695, valor de EHL de 13. SurfomR400 (Oxiteno), UltroilR400
(Oxiteno);

Figura 5 - Estrutura molecular do xido de etileno, para o Cremophor RH40 n=40 (aproximadamente)
(MEYER; WAIDELICH; FRAHM, 2002 e CROY; KWON, 2005)

Figura 6 - Estrutura molecular do leo de rcino (MEYER; WAIDELICH; FRAHM, 2002 e CROY;
KWON, 2005)

Material e Mtodos

50

9 TritonX100: ter fenil octil polioxietileno, denominado pelo CTFA como Octoxynol9, (C14H22O(C2H4O)n), valor de EHL de 13,5 (Sigma) (Figura 7);

Figura 7 - Estrutura molecular do Triton X100, n=9,5 (aproximadamente)


(www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail/SIAL/P1754)

9 Tween80: polietilenoglicol (20) monooleato de sorbitano, denominado pelo CTFA


como Polysorbate 80, (C64H124O26), massa molar (g/mol) de 1.310, valor de EHL de
15,0 (Sigma) (Figura 8).

Figura 8 - Estrutura molecular do Tween80, w+x+y+z=20


(www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail/SIAL/X100)

4.1.3. Fase aquosa

9 gua destilada recm obtida.

Material e Mtodos

51

4.1.4. Aditivos

9 Sais hidrolisveis

Cloreto de alumnio (AlCl3), Cloreto de clcio (CaCl2), cloreto de sdio (NaCl),


bicarbonato de sdio (NaHCO3) e carbonato de sdio (Na2CO3), (Nuclear Ind.
Qumica);

9 Agentes Tensoativos

Cloreto de cetiltrimetilamnio (CCTA), cocamidapropilbetana (CPB), lauril sulfato de


sdio (LSS);

9 Polmeros

Polmeros Naturais: polissacardeo obtido por fermentao (Goma xantana);


polissacardeo derivado de celulose (Natrosol) e Carboximetilcelulose (Cmc) e
polissacardeo obtido a partir de extratos de sementes (Goma Guar) (DAltamare
Qumica);

Polmeros Sintticos: sodium polyacrilate (Rapithix A-100 fornecido pela ISP),


(Aculyn 44 fornecido pela DAltamare Qumica), polyacrylamide (and) C13-14
isoparaffin (and) laureth-7 (Sepigel 305 fornecido pela Chemyunion); hydroxylpropyl
starch phosphate (Structure XL fornecido pela National Starch & Chemical);

Material e Mtodos

52

9 Partculas Slidas Finamente Divididas: Silicato de alumnio e magnsio (Veegun


Ultra fornecido pela R.T.Vanderbilt Company Inc.);

9 Fase Mvel: acetato de sdio, gua destilada e deionizada (Nanopure Ultrapure water
system Barnstead), acetonitrila (grau CLAE, Fisher Scientific), tetraidrofurano
(OPTIMA Fisher Scientific), cido actico glacial (grau reagente, Sigma-Aldrich);
9 Solventes para Processo de Extrao do Ativo a partir da Emulso Mltipla: etanol
desidratado para CLAE (Acros);

9 Solvente para Isoterma de Langmuir: metanol (grau CLAE, 0,2 mcrons filtrado,
Fisher Scientific);

9 Soluo Tampo: acetato de sdio (Sigma), soluo de cido actico 2N (pH 5,5);

9 Ativo Modelo: cafena anidra (Sigma, grau para cromatografia lquida de alta eficincia
(CLAE) 99%).

Material e Mtodos

53

4.2. Mtodos

4.2.1. Preparo da Emulso Simples O/A

As emulses simples foram obtidas pelo mtodo de emulsificao por inverso de fases
(EIF). Foi empregada uma mistura de tensoativos (monooleato de sorbitano 2,58% p/p e ster
derivado do leo de rcino hidrogenado e etoxilado, 2,42% p/p). A quantidade total de
tensoativos foi mantida em 5,0% p/p, resultando em um valor de EHL de 8,9 (GONALVES,
2000). A mistura de tensoativos foi solubilizada na fase oleosa (leo de canola, 5,0% p/p). As
fases aquosa (90 %p/p) e oleosa foram aquecidas separadamente temperatura de 702C, em
seguida a fase aquosa foi vertida lentamente sobre a oleosa sob agitao constante e contnua de
400rpm (agitador mecnico Fisaton 702R) at que a emulso adquirisse a temperatura
ambiente (255C), conforme metodologia desenvolvida por Gonalves (2000).

4.2.2. Caracterizao Fsico-qumica da Emulso Simples O/A

4.2.2.1. Determinao do Valor de pH

O eletrodo foi inserido diretamente na amostra e o valor de pH determinado


(peagmetro Digmed Modelo DMPH-2).

Material e Mtodos

54

4.2.2.2. Determinao da Temperatura de Inverso de Fases

A temperatura de inverso de fases da emulso simples O/A foi determinada com


auxlio de um condutivmetro (DIGIMED Modelo CD-20) com aquecimento da amostra sob
temperatura monitorada (FERNANDEZ et al., 2004).

4.2.2.3. Influncia da Adio de Tensoativos e Eletrlitos Emulso Simples


O/A

Os eletrlitos (ctions e nions) e os tensoativos (carter inico e anfotrico) descritos


no item 4.1.4. foram acrescidos separadamente fase externa da emulso simples, nas seguintes
concentraes: 0,1%, 0,5% e 1% (e 0,25% somente para o tensoativo catinico). Todos os
aditivos (na forma slida) foram adicionados s amostras logo aps o preparo e as anlises
foram realizadas aps 48 horas.

4.2.2.4. Determinao do Potencial Zeta e Distribuio Granulomtrica

Os valores de potencial zeta foram obtidos a partir da derivao da mobilidade


eletrofortica determinada utilizando o counter DELSA 440 SX (Coulter Eletronics, MA,
USA). Este sistema analisa a mobilidade das partculas e colides (0,02 a 3,0m de dimetro)
em disperses lquidas utilizando medies independentes e simultneas com laser Doppler em
quatro ngulos diferentes (8,9; 17,6; 26,3; 35,2). A distribuio de tamanho das partculas
baseada em espectroscopia de correlao de ftons ou espalhamento quase-elstico de luz. Esta
caracteriza o tamanho das partculas (granulometria) iluminando-as com laser. As amostras

Material e Mtodos

55

foram inicialmente diludas em gua destilada na proporo de 1:20 e aplicadas na cubeta do


aparelho com o auxlio de uma seringa hipodrmica adaptada.

4.2.3. Teste de Estabilidade da Emulso Simples O/A

4.2.3.1.Teste Preliminar de Estabilidade

As emulses classificadas macroscopicamente como estveis aps 24 horas da


manipulao foram submetidas aos testes preliminares de estabilidade. As amostras submetidas
ao teste foram classificadas quanto a possveis alteraes macroscpicas em: N = normal; LM =
levemente modificada; M = modificada e IM = intensamente modificada (FERRARI, 1998,
2002).

4.2.3.1.1. Estresse Trmico

As amostras foram submetidas a aquecimento (banho-maria termostatizado) (Nova


Tcnica Ltda Modelo 281 NT) na faixa de temperatura de 40 a 805C, durante ciclos de 30
minutos, com incrementos de temperatura de 5C aps cada ciclo. Aps o trmino do teste, as
emulses simples foram avaliadas quanto ao aspecto macroscpico, valor do pH, anlise do
potencial zeta e da distribuio granulomtrica.

4.2.3.1.2. Centrifugao

Em tubo de ensaio cnico graduado para centrfuga foram adicionadas amostras de cada
formulao e submetidas a ciclos de 30 minutos de durao a 1000, 2500 e 3500rpm (70, 440 e

Material e Mtodos

56

863G, respectivamente) (Fanem Ltda. Modelo 206 R; Excelsa BABY II) (ANSEL;
POPOVICH; ALLEN, 1999).

4.2.4. Teste de Estabilidade Acelerada

As amostras foram submetidas diferentes temperaturas (42C, 252C e 452C) por


um perodo de 30 dias. As leituras foram realizadas no 1, 7, 15 e 30 dia, aps o preparo. As
amostras foram avaliadas quanto a possveis variaes nos valores de pH, potencial zeta e
distribuio granulomtrica. (RIBEIRO, 1996; FERRARI, 1998, 2002).

4.3. Preparo da Emulso Mltipla A/O/A

O mtodo descrito a seguir foi considerado base para o preparo da emulso mltipla,
exceo para o estudo das variveis da composio ou mtodo de obteno desta, quando as
devidas excees so especificadas.
As emulses mltiplas foram obtidas pelo mtodo de Emulsificao por Inverso de
Fases (EIF) e pelo mtodo de temperatura de inverso de fase (TIF). Tensoativos, monooleato
de sorbitano 2,42% p/p e ster derivado do leo de rcino hidrogenado e etoxilado, 2,58% p/p,
foram empregados.
A quantidade total de tensoativos foi mantida em 5,0% p/p, resultando em um valor de
EHL de 9,3. A mistura de tensoativos foi solubilizada na fase oleosa (leo de canola). As fases
aquosa e oleosa foram aquecidas separadamente temperatura de 782C, com auxlio de
banho termostatizado, com controle do incremento de temperatura (C/minutos) (Haake
Phoenix II B5 ThermoFisher Scientific), e em seguida a fase aquosa foi vertida lentamente

Material e Mtodos

57

sobre a oleosa sob agitao constante e contnua de 450rpm (agitador mecnico) at que a
emulso adquirisse a temperatura ambiente (255C).
Para os estudos de liberao do ativo modelo (cafena), foi escolhida a amostra
considerada mais estvel em relao aos parmetros avaliados. A cafena (1,0 %p/p) foi
solubilizada na fase aquosa previamente ao aquecimento de fases.

4.3.1. Anlise de Variveis da Composio dos Sistemas Mltiplos Propostos

4.3.1.1. Influncia da Temperatura

4.3.1.1.1. Emulsificao a Frio

A fase oleosa (leo de canola) e o par de tensoativos foram homogeneizados. A fase


aquosa foi gotejada nesta mistura com o auxlio de uma bureta (velocidade de gotejamento no
controlada). Nenhuma das fases foi aquecida, sendo o experimento conduzido sob temperatura
ambiente monitorada de 255C. As concentraes das matrias-primas utilizadas no foram
alteradas. A formulao foi obtida sob agitao contnua e constante de 400rpm.

4.3.1.1.2. Emulsificao com Aquecimento de Fases

As fases aquosa e oleosa foram aquecidas separadamente temperatura de 702C. Em


seguida, a fase aquosa foi vertida lentamente sobre a oleosa sob agitao constante e contnua, a
velocidade de 400rpm at que a emulso atingisse a temperatura ambiente (255C). As fases
aquosa e oleosa foram ainda manipuladas com aquecimentos de 65, 70, 75 e 802C.

Material e Mtodos

58

4.3.1.1.3. Emulsificao com Aquecimento de Fases e Resfriamento sob


Temperatura Controlada

A fase oleosa adicionada de tensoativos e a fase aquosa foram aquecidas em banhomaria at atingirem temperatura de 755C. Em seguida, a fase oleosa contendo tensoativos
(tensoativo lipoflico/Span80 e tensoativo hidroflico/SurfomR400) foi colocada em banhomaria termostatizado a 802C e a fase aquosa adicionada lentamente sobre esta mistura.
A amostra foi ento submetida agitao constante de 400rpm. A emulso foi resfriada
sob temperatura controlada; a temperatura do banho foi decrescida de 80 at 302C em
intervalos constantes de 51C. Assim para cada temperatura foi possvel analisar
microscopicamente a amostra e observar a presena ou no de glbulos mltiplos e/ou possveis
alteraes em sua morfologia em resposta s mudanas de temperatura.

4.3.1.2. Influncia da Ordem de Adio das Fases Aquosa, Oleosa e dos


Tensoativos

Os tensoativos hidroflico e lipoflico foram adicionados fase oleosa ou o tensoativo


hidroflico fase aquosa e o lipofco fase oleosa; a fase aquosa foi vertida lentamente sobre a
fase oleosa.

4.3.1.3. Influncia da Velocidade e Tempo de Agitao

As amostras aps emulsificao foram imediatamente submetidas agitao constante e


contnua de 400; 800 1200 e 1500rpm - agitador mecnico (Fisaton Modelo 713) e a ciclos

Material e Mtodos

59

de agitao de 30 segundos sob alta rotao (2000 a 8000rpm) (Ultra Turrax - Modelo T25
Janke & Kunkel) at que a amostra adquiresse temperatura ambiente (252C)
(MATSUMOTO, 1986,1987).

4.3.2. Anlise de Variveis do Processo de Obteno dos Sistemas Mltiplos


Propostos

4.3.2.1.

Influncia

do

Emprego

de

Matrias-primas

de

Diferentes

Fornecedores

Foram empregados tensoativos hidro e lipoflicos, conforme descrito no item 4.1.2.,


provenientes de diferentes fornecedores comerciais, com a finalidade de avaliar possvel
influncia da composio da matria-prima na formao de sistemas mltiplos.

4.3.2.2. Influncia do Tipo de Fase Oleosa

Foram empregados para esta anlise diferentes leos vegetais (canola, rcino, oliva,
maracuj, soja e germe de trigo) com composies graxas distintas. O uso de leo mineral
(vaselina lquida) e de dimeticone (200 Fluido) como fase oleosa tambm foi avaliado.

Material e Mtodos

60

4.3.2.3. Influncia de Diferentes Fraes Volumtricas de Fase Aquosa para


Razo Fixa leo/Tensoativo

Foram pesadas diferentes quantidades das trs matrias-primas base desta formulao:
tensoativo, leo de canola e gua destilada (Tabela 1). Incrementou-se gradativamente a
concentrao da fase aquosa, entretanto a relao tensoativo/fase oleosa em 1:1 foi preservada.
Mesmo variando a proporo da mistura de tensoativos o valor de EHL 9,3 foi mantido para
todas as amostras.

Tabela 1 - Concentraes em % (p/p) dos componentes das formulaes (1 a 11) e razo final
Formulaes

Tensoativo% (p/p)

Fase Oleosa% (p/p)

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11

33,3
25,0
16,7
12,5
10,0
8,3
7,1
6,3
5,7
5,0
4,5

33,3
25,0
16,7
12,5
10,0
8,3
7,1
6,3
5,6
5,0
4,5

Fase Aquosa% (p/p)


33,3
50,0
66,7
70,0
80,0
83,4
85,7
87,5
88,8
90,0
90,9

Razo final
1:1:1
1:1:2
1:1:4
1:1:6
1:1:8
1:1:10
1:1:12
1:1:14
1:1:16
1:1:18
1:1:20

4.3.2.4. Influncia do Valor de EHL da Emulso

A seleo (screnning) do valor EHL foi realizada a partir de 4,3 (valor do EHL do
tensoativo lipoflico/Span80) at 13,0 (valor do EHL do tensoativo hidroflico/SurfomR400).
Para o clculo das quantidades de tensoativos hidroflico e lipoflico necessrias (Tabela 2)
para obteno de cada valor de EHL a Equao 7 foi empregada:
EHLA x 0,01A + EHLB x 0,01B = EHL (7)
Onde: EHL = equilbrio hidroflico-lipoflico, A = quantidade de tensoativo hidroflico em %, B =
quantidade de tensoativo lipoflico em %, A + B = 100% (ANSEL; POPOVICH; ALLEN, 1999)

Material e Mtodos

61

Tabela 2 - Concentrao em % (p/p) de tensoativo lipoflico e hidroflico utilizado para obteno do


EHL da emulso
Valor de EHL
Tensoativo lipoflico% (p/p)
Tensoativo hidroflico% (p/p)
4,3
5,0
6,0
7,0
8,0
8,8
9,0
10,0
11,0
12,0
13,0

5,00
4,60
4,02
3,45
2,87
2,41
2,30
1,72
1,15
0,57
-

0,40
0,98
1,55
2,13
2,59
2,70
3,28
3,85
4,43
5,00

4.3.2.5. Influncia da Variao da Razo Fase Aquosa/Fase Oleosa para cada


Valor de EHL

Para avaliar a influncia de diferentes propores dos volumes das fases aquosa e oleosa
na obteno deste sistema disperso, mistura de tensoativos hidroflico e lipoflico
(SurfomR400 e Span80, respectivamente) a 5,0%, com valores finais de EHL de 7,0 a 11,0
(Tabela 3) foi empregada.

Tabela 3 - Concentrao em % (p/p) dos volumes das fases aquosa e fase oleosa para diferentes
sistemas dispersos obtidos
Formulao
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Fase Aquosa % (p/p)


90,0
85,0
80,0
75,0
70,0
65,0
60,0
55,0
50,0
47,5

Fase Oleosa % (p/p)


5,0
10,0
15,0
20,0
25,0
30,0
35,0
40,0
45,0
47,5

Tensoativo % (p/p)
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0

Material e Mtodos

62

4.3.2.6. Determinao da Regio de Obteno de Emulses Mltiplas atravs


do Diagrama Ternrio (Diagrama de Fases)

O diagrama ternrio foi construdo variando-se inicialmente as concentraes de 10 em


10%, a fim de cobrir toda a superfcie do tringulo, obtendo-se assim 36 formulaes para cada
sistema proposto (Figura 9 e Tabela 4). Aps determinao da regio onde foi possvel obter
sistemas mltiplos, repetiu-se o digrama nesta regio variando-se as concentraes dos
componentes da formulao de 5 em 5%.

Figura 9: Representao do diagrama ternrio

Material e Mtodos

Tabela 4 - Concentraes dos componentes da emulso para cada amostra


Nmero da Amostra
leo % (p/p)
Tensoativo % (p/p)
gua destilada % (p/p)
1
80
10
10
2
70
20
10
3
70
10
20
4
60
30
10
5
60
20
20
6
60
10
30
7
50
40
10
8
50
30
20
9
50
20
30
10
50
10
40
11
40
50
10
12
40
40
20
13
40
30
30
14
40
20
40
15
40
10
50
16
30
60
10
17
30
50
20
18
30
40
30
19
30
30
40
20
30
20
50
21
30
10
60
22
20
70
10
23
20
60
20
24
20
50
30
25
20
40
40
26
20
30
50
27
20
20
60
28
20
10
70
29
10
80
10
30
10
70
20
31
10
60
30
32
10
50
40
33
10
40
50
34
10
30
60
35
10
20
70
36
10
10
80
37
60
15
25
38
60
5
35
39
55
15
30
40
55
10
35
41
55
5
40
42
50
15
35
43
50
5
45
44
45
15
40
45
45
10
45

63

Material e Mtodos

64

Continuao

46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70

45
40
40
35
35
35
35
30
30
25
25
25
25
20
20
15
15
15
15
10
10
5
5
5
5

5
15
5
20
15
10
5
15
5
20
15
10
5
15
5
20
15
10
5
15
5
20
15
10
5

50
45
55
45
50
55
60
55
65
55
60
65
70
65
75
65
70
75
80
75
85
75
80
85
90

Material e Mtodos

65

4.4. Mapa de Inverso de Fases

Aps caracterizar as variveis relevantes da composio, do processo de obteno do


sistema mltiplo e a temperatura de inverso de fases; o mapa de inverso de fases da emulso
foi construdo, adaptado a partir da literatura (BROOKS; RICHMOND, 2002, BROOKS,
RICHMOND; ZERFA, 2003e SALAGER et al, 2000, 2004). Foi elaborado plotando-se as
fraes volumtricas entre fase aquosa/oleosa pelos valores de EHL empregados para o par de
tensoativos utilizados na obteno da emulso mltipla.

4.5. Caracterizao Fsico-qumica dos Tensoativos empregados para


Obteno do Sistema Mltiplo

4.5.1. Determinao do Ponto de Turvao (cloud point)

Soluo aquosa do tensoativo hidroflico, derivado do leo de rcino etoxilado,


hidrogenado ou no (CremophorRH400 ou Ultroil/SurfomR400, respectivamente) numa
concentrao de 1,0% foi aquecida sob temperatura controlada at 922C e com agitao
contnua e constante (MARSZALL, 1987). O procedimento foi realizado tanto em banho-maria,
como em chapa metlica. O cloud point foi determinado pela temperatura de turvao da
soluo.

Material e Mtodos

66

4.5.2. Determinao da Tenso Superficial/Interfacial

4.5.2.1. Mtodo da Gota Pendente

As

tenses

superficiais

das

solues

aquosas

de

CremophorRH400

Ultroil/SurfomR400 foram mensuradas pelo mtodo da gota pendente usando o mtodo da


anlise do perfil eixo-simtrico da gota, tensimetro automtico (Modelo - OCA-20,
Dataphysics) com o objetivo de se observar o comportamento do tensoativo em tempos de
cintica curtos e obter o grfico para clculo de CMC das solues. Uma gota da soluo de
interesse formada na extremidade de uma agulha com ponta reta (d=1,65mm) conectada a
uma seringa com dosagem eletronicamente controlada, dentro de uma cubeta de vidro ptico,
contendo um volume da soluo no fundo, para manter a atmosfera saturada, de forma a evitar a
evaporao da gota durante as medidas.
A gota sujeita s foras de tenso superficial e gravidade e pode ser filmada por meio
de uma cmara. As medidas foram realizadas em intervalos de 60 segundos. O volume da gota
formada variou em funo da tenso superficial e, dessa forma em funo da concentrao da
soluo. A tenso superficial foi determinada digitalizando a imagem e analisando o seu perfil e
ajustando-o equao de Young-Laplace (Equao 8):
P = (d l) g h = (1/R1) + (1/R2) (8)
Onde: P = diferena de presso entre o interior e a parte externa da gota; d l = densidades
da fase lquida e do ar, respectivamente; g = acelerao da gravidade, h = altura da coluna
lquida na gota e R1 e R2 = os dois raios principais de curvatura.

Material e Mtodos

67

4.5.2.2. Mtodo da Placa de Wilhelmy

Tensimetro de superfcie, utilizando o mtodo da placa de Wilhelmy (Figura 10),


(Modelo K12, Krss, Alemanha) foi empregado para determinar a tenso superficial das
amostras descritas na Tabela 5 em funo da temperatura.

Tabela 5 - Amostras preparadas para determinao da tenso superficial em funo da temperatura


Amostras preparadas para determinao dos valores de Tenso Superficial
leo de canola
leo de canola + Span80 (24,2%)
leo de canola + Cremophor (25,8%)
gua + Cremophor RH40 (25,8%)
leo de canola + Span80 (2,42%) + Cremophor RH40 (2,58%)
leo de canola + Span80 (24,2%) + Cremophor RH40 (25,8%)

Um banho termostatizado foi utilizado para controle da temperatura (Haake Phoenix II


B5

ThermoFisher), com controle da taxa de aumento da temperatura (em C/minuto,

conforme a necessidade do experimento). A concentrao de tensoativo empregada foi a mesma


utilizada no preparo da emulso mltipla em uma etapa.
Os valores de tenso superficial foram inicialmente determinados a 252C. Em
seguida as amostras foram aquecidas a uma taxa de 1C/minuto, considerado aumento lento
para as condies experimentais. J a amostra de soluo aquosa CremophorRH40 25,8%,
foi aquecida taxa de 5C/minutos, considerada rpida para as condies experimentais.

Material e Mtodos

68

Figura 10 Esquema do mtodo de medida de tenso superficial/interfacial utilizando a placa de


Wilhelmy(HIEMENZ;RAJAGOPALAN,1997)

4.5.3. Determinao da Concentrao Micelar Crtica (CMC)

Com auxlio dos grficos obtidos de cintica de tenso interfacial, tensimetro


automtico (Modelo OCA-20, Dataphysics, 4.5.2.1.) os valores de tenso superficial para
cinco diferentes valores de concentraes dos tensoativos foram plotados versus a concentrao
dos tensoativos em log.

4.5.4. Determinao da Reologia de Fluxo (Volume)

As propriedades reolgicas foram obtidas empregando-se medidas no-lineares. Foi


utilizado Remetro Rotacional (Modelo - DVIII, Brookfild Instruments), spindlle cilndrico e
adaptador para pequenas quantidades de amostras, modelo UL Adapter. O adaptador, com o
auxlio de um banho, permitia a termostatizao da amostra em anlise. Foram empregadas 15g
de amostra (Tabela 6). Inicialmente a anlise foi realizada para amostras a temperatura de
252C. Em seguida, as amostras foram aquecidas (taxa de aquecimento de 1C/minuto)
(Haake Phoenix II B5 ThermoFisher) at valores considerados crticos para obteno da

Material e Mtodos

69

emulso mltipla em uma etapa (782C) e os valores de viscosidade monitorados durante o


processo de aquecimento (dados coletados a cada 5C). Reogramas de taxa de cisalhamento em
funo da tenso de cisalhamento foram obtidos para o intervalo de temperatura de 782C.

Tabela 6 - Amostras preparadas para determinao do perfil reolgico em funo da temperatura


Amostras preparadas para determinao do perfil reolgico (bulk rheology)
gua + Cremophor RH40 (25,8%)
leo de canola + Cremophor (25,8%)
leo de canola + Span80 (24,2%)
leo de canola+CremophorRH40+Span80 (50,0%)

4.5.5. Determinao da Reologia Dinmica/Oscilatria (Superfcie)

A reologia interfacial do sistema mltiplo (propriedades viscoelsticas das interfaces


constitudas pelos tensoativos hidro e lipoflicos empregados, associados ou no) foi avaliada.
O remetro Interfacial Rheometer (Modelo CIR A-100, Camtel, Reino Unido, software
CIR100) formado por um galvanmetro (movimento em forma de rosca), um anel de Du
Nouy (Pt/Ir) 13mm de dimetro, fixado ao galvanmetro, sistema para movimentao da
amplitude do anel e de um sensor para deteco do deslocamento do anel (Figura 11). O anel
oscila 1 sobre seu eixo vertical. O movimento de amplitude do anel medido atravs de uma
sonda (displacement sensor control) e a anlise automtica do sinal gerado fornece os dados de
viscoelasticidade.

Material e Mtodos

70

Figura 11 - Esquema do mecanismo de funcionamento do remetro de superfcie, empregando o


mtodo do anel oscilatrio de superfcie (Camtel Ltd., 2000)

Para o experimento, foram utilizados pratos de 50mm de dimetro. Para as anlises


superficiais, ao recipiente foi adicionado volume conhecido das amostras (10mL) e o anel
imerso automaticamente. Para as anlises interfaciais, as amostras de menor densidade (2mL)
foram adicionadas sobre a fase de maior densidade com auxlio de pipeta volumtrica.
Inicialmente, as amostras (Tabelas 7 e 8) foram analisadas a 252C. Em seguida,
aquecidas com auxlio de um banho (Haake Phoenix II B5 ThermoFisher) e avaliadas a
502C, com incrementos de temperatura de 1C/minuto. Os valores de viscoelasticidade foram
obtidos em funo do tempo (time sweep). A amplitude de distoro foi mantida em
5.000mRadianos/segundos e a freqncia oscilatria em 3,0 Hz. Os fatores calculados de Ge
G utilizados pelo software foram 7.657E-13 e 2.429E-11, respectivamente.

Material e Mtodos

71

Tabela 7 - Amostras preparadas para determinao da reologia superficial em funo do tempo


Amostras preparadas para determinao dos valores de Reologia Superficial
gua + Cremophor RH40 (0,5; 1,0; 5,0; 10,0; 15,0; 25,8%)
leo de canola
leo de canola + Span80 (24,2%)
leo de canola + Cremophor (25,8%)
leo de canola+CremophorRH40+Span80 (50,0%)
leo de canola+Span80 (24,2%)+gua+CremophorRH40 (25,8%)
gua + Cremophor RH40 (25,8%)
gua + TritonX100 (25,8%)
gua + Tween80 (25,8%)
Tabela 8 - Amostras preparadas para determinao da reologia interfacial em funo do tempo
Amostras preparadas para determinao dos valores de Reologia Interfacial
gua + Cremophor RH40 (5,0%)
gua + Cremophor RH40 (25,8%)
gua +leo de canola
gua +leo de canola + Span80 (24,2%)
gua +leo de canola + Cremophor (25,8%)
gua +leo de canola+CremophorRH40+Span80 (50,0%)

4.5.6. Isotermas de Langmuir

Para determinao da presso superficial dos tensoativos empregados em funo da rea


ocupada sobre gua destilada e deionizada, solues em metanol de 5,0 L/mL dos tensoativos
(isolados ou associados) foram preparadas. Foi avaliada a influncia da temperatura e da adio
do ativo modelo (cafena) sobre o comportamento das amostras. Para este experimento foi
empregada Balana de Langmuir Langmuir/Blodgett (Modelo KVS 2000, software KVS
2000), cujo princpio utilizado para produzir as isotermas o da placa de Wilhelmy, velocidade
de deposio de 0,1 a 85mm/minuto, e velocidade das barreiras de 0,01 a 400mm/minuto. Cuba
de Teflon, espessura da base de 1,5mm, rea efetiva do filme de 570x150mm2, montada sobre
placa com termoregulador.

Material e Mtodos

72

4.6. Caracterizao Fsico-qumica da Emulso Mltipla A/O/A

4.6.1. Anlise Macroscpica

O aspecto macroscpico e as propriedades organolpticas da emulso mltipla foram


avaliados aps 24 horas do preparo.

4.6.2. Anlise Microscpica

As emulses foram observadas em microscpio ptico (Olympus Modelo BX50) e


(Zeiss Modelo Micro Tech Optical (Ne) Inc. Alemanha), com cmera (HyperHD CCDIRIS/RBG Color Video Camera, Sony, Japo software FBG32) e hot plate acoplados. Neste
ltimo, as amostras foram observadas em funo da temperatura (30 a 852C).

4.6.3. Quantificao e Distribuiao Granulomtrica

A contagem estimada de glbulos mltiplos foi realizada utilizando cmara para


contagem de hemcias por cm3 de amostra (NAKHARE; VYAS, 1996) e com auxlio do
Microscpio Leica - Mod. DMLB (10l para cada amostra); acoplado a uma cmera que
digitalizava as imagens captadas no software Leica Q win.
O tamanho e a distribuio granulomtrica dos glbulos mltiplos tambm foram
determinados atravs de counter - Accusizer Optical Particle Size (intervalo de medida: 1500m, Modelo 770, Particle Sizing Systems Inc.), software Nicomp PPS cw788.

Material e Mtodos

73

4.6.4. Determinao do Valor do pH

Conforme descrito em 4.2.2.1.

4.6.5. Determinao da Condutividade Eltrica

Foi determinada a 255C inserindo diretamente o eletrodo nas amostras. O aparelho foi
aferido com soluo de KCl 0,1N (DIGIMED Modelo CD-20).

4.6.6. Determinao do Potencial Zeta

Conforme descrito no item 4.2.2.4.

4.6.7. Determinao da Viscosidade

A viscosidade relativa (em relao gua) das amostras consideradas viveis para as
anlises conseguintes foi avaliada a 255C com auxlio do aparato de viscosmetro de
Ostwald, segundo a Equao 9:
2,1 = 2/1 x t2/t1 (9)
Onde: 2,1 = viscosidade relativa; = densidade; t = tempo de escoamento, 1 = gua; 2 = emulso em
anlise (ANSEL; POPOVICH; ALLEN, 1999)

A densidade das amostras foi obtida com auxlio do densmetro Anton Paar, Modelo DMA4500.

Material e Mtodos

74

4.6.8. Influncia da Adio de Polmeros e Slidos Finamente Divididos

Foram adicionados separadamente diferentes polmeros (descritos no item 4.1.4.) nas


concentraes de 0,1; 0,2; 0,3%.

4.6.9. Determinao do Perfil Reolgico

Os reogramas, de taxa de cisalhamento em s-1 (S) versus tenso de cisalhamento


dinas/cm2 (F) e de taxa de cisalhamento em s-1 (S) versus viscosidade (), foram obtidos
utilizando o remetro Brookfield Instruments Modelo LVDV-I, cilindro axial, spindles S18
e S34. O ndice de consistncia foi obtido a partir dos dados de tenso de cisalhamento (F), taxa
de cisalhamento (S) atravs do modelo de Herschel-Bulkley (PY, et al. 1994) descrito pela
Equao 10:
F = K x S (10)
Onde: K = ndice de consistncia; F = tenso de cisalhamento; S = taxa de cisalhamento; = ndice de
fluxo (ANSEL; POPOVICH; ALLEN, 1999; PY, et al. 1994).

4.6.10. Identificao de Grupos Funcionais de Molculas dos Tensoativos na


Fase Oleosa da Emulso Avaliao de Possvel Migrao (Determinao do
Coeficiente de Partio dos Tensoativos)

As amostras 60, 66 e 70 do diagrama ternrio foram centrifugadas em 3 ciclos de 15


minutos cada a 1.000, 2.000 e 3.000rpm e em seguida mantidas durante 30 dias sob temperatura
controlada de 45C 2C. A fase oleosa (fase superior) foi submetida a anlises qualitativas por
espectrofotometria no infravermelho (IV), visando identificao de grupos funcionais dos
tensoativos empregados nesta fase (COZZOLI, 1993). Os espectros de absoro no IV foram

Material e Mtodos

75

registrados em espectrofotmetro Perkin-Elmer Spectrum RX IFTIR System, em celas de KBr


para lquidos (filme).

4.7. Teste Preliminar de Estabilidade da Emulso Mltipla A/O/A

Conforme descrito no item 4.2.3.1. Exceo para o perodo e velocidade empregados no


processo de centrifugao para retirada de fase oleosa para anlise em infravermelho (1 ciclo de
30 minutos a 3000rpm).

4.8. Estudos Preliminares da Liberao do Ativo Modelo (Cafena) in vitro

4.8.1. Sistema Cromatogrfico

fase

mvel,

composta

por

soluo

aquosa

de

acetato

de

sdio/acetonitrila/tetraidrofurano (95,5:2,5:2,0) foi preparada segundo a Farmacopia


Americana (United States Pharmacopeia XXV) (2002). 2L de soluo aquosa contendo 1,64g
de acetato de sdio anidro foi preparada, 1.910mL desta soluo foram transferidos para frasco
volumtrico de 2L e da adicionados 50mL de acetonitrila e 40 mL de tetraidrofurano. Esta
soluo teve o valor de pH ajustado para 4,5 com o auxlio de cido actico glacial. A soluo
final foi filtrada (Millipore Type: HVP 0,45m) e sonicada durante 30 minutos. O sistema
utilizado foi cromatgrafo Perkin Elmer 785A, com detector UV/Vis, forno, bomba (Series
200), coletor automtico, coluna Symmetric C8 3,5m (4,6x100mm), Software Peak 3.56, taxa
de fluxo da fase mvel de 2,0 mL/minuto, detector UV no comprimento de onda de 273nm,
volume de injeo de 20L, e presso de 2.000psi, com degaseificador acoplado (Membrane
Degasser SP Thermo, Separation Products). Para determinao da concentraco de cafena
nas amostras analisadas foi desenvolvida curva de calibrao utilizando-se concentraes

Material e Mtodos

76

conhecidas do ativo (3,125; 6,25; 12,5; 25,0; 50,0 e 100,0 g/mL) em soluo aquosa. As
anlises foram realizadas em triplicata.

4.8.2. Determinao do Coeficiente de Partio da Cafena Anidra

O leo de canola foi empregado como fase oleosa, soluo aquosa tamponada (tampo
acetato) no valor de pH 5,5 como fase aquosa, numa temperatura de 322C. Inicialmente as
fases aquosa, contendo cafena numa concentrao de 25,82mg/mL (concentrao terica de
saturao) e oleosa foram colocadas em contato, sob agitao magntica, para saturao da fase
oleosa, durante um perodo de 24 horas. Em seguida, a agitao foi retirada, e as fases foram
mantidas em contato durante 24 horas para alcanar o equilbrio. A concentrao de cafena na
fase oleosa foi determinada aps extrao conforme o mtodo desenvolvido para extrao do
ativo a partir da emulso mltipla e analisada utilizando-se cromatografia lquida de alta
eficincia, conforme item 4.8.1. O coeficiente de partio foi determinado pelo emprego da
Equao 11 (RITSCHEL & KEARNS, 1999):
CPA = (C2 C2) X a (11)
C2 X b
Onde: CPA = coeficiente de partio aparente; C2 = concentrao da substncia na fase aquosa antes do
equilbrio; C2 = concentrao da substncia na fase aquosa aps o equilbrio; a = volume de fase
aquosa; b = volume de fase oleosa.

Material e Mtodos

77

4.8.3. Determinao da Porcentagem de Cafena presente na Fase Dispersa


da Emulso Mltipla A/O/A

Imediatamente aps o preparo da amostra, a emulso mltipla 66 do diagrama ternrio


foi centrifugada a 300rpm/15minutos, obtendo-se cremeado concentrado em glbulos mltiplos
e uma fase lmpida formada por emulso simples (nanoemulso). 10L de cada fase etanol
3mL e fase mvel 1mL foram adicionados. A soluo resultante foi homogeneizada com o
auxlio de um vrtex e ento filtrada utilizando-se sistema formado por seringa hipodrmica e
filtro (Millex Syringe Driven Filter Unit, PVDF Durapore, Millipore) com a finalidade de se
retirar qualquer resduo de componente lipoflico. A porcentagem de cafena presente em cada
uma das amostras foi determinada por cromatografia lquida de alta eficincia (CLAE)
conforme item 4.8.1.

4.8.4. Estudos de Liberao do Ativo Modelo (cafena) a partir das Emulses


Mltiplas A/O/A

O cremeado da amostra 66 obtido conforme item 4.8.3. foi avalidado quanto a liberao
do ativo modelo (cafena).
Para os estudos de liberao do ativo, sistema de dilise USP 2 (Dissolution
System:Distek-Premiere5100), acoplado a um aparato de anlise automtica, baseado em
deteco no ultra-violeta (Rainbow Dynamic Dissolution Monitor System, in situ Delphian
UV fiber optic system), software Indigo foi empregado. As amostras (emulses mltiplas
A/O/A e simples O/A) foram pesadas com auxlio de seringa hipodrmica e injetadas em
membranas de dilise (Sterille DispoDializer: Spectra/PorCE), constitudas de ster de
celulose e MWCO de 100.000Kda. O experimento foi conduzido em recipientes de 900mL, sob

Material e Mtodos

78

agitao constante de 75rpm (utilizando-se ps) e temperatura controlada de 322C. As


deteces foram feitas automaticamente com o auxlio de sondas metlicas inseridas na soluo
receptora. A soluo receptora era constituda de tampo acetato pH 5,5.

RESULTADOS E DISCUSSO

Resultados e Discusso

80

5. RESULTADOS E DISCUSSO

5.1. Caracterizao Fsico-qumica da Emulso Simples

As emulses simples inicialmente obtidas pela metodologia proposta foram


caracterizadas quanto aos valores de potencial zeta, tamanho dos glbulos, pH e temperatura de
inverso de fases. Em seqncia as amostras foram submetidas a variaes de temperatura e
adio de aditivos ionizveis, sais e tensoativos inicos e anfotrico, para verificar possveis
influncias nestes parmetros. Mudanas na carga dos glbulos podem ser detectadas atravs do
potencial zeta. Quanto maior o potencial zeta, em mdulo, maior a estabilidade do sistema
disperso. Entretanto, informaes sobre mudanas no valor do potencial zeta so relevantes
apenas quando podem ser relacionadas s mudanas no processo de obteno e/ou na
composio da emulso (FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988; STACHURSKI;
MICHALEK, 1996; ROLAND et al., 2003).
A manunteno do tamanho dos glbulos, durante o perodo de armazenamento e aps
os testes preliminares de estabilidade e os de estabilidade acelerada indica um sistema estvel;
pois quanto mais rpido os glbulos aumentam em tamanho, menor ser sua estabilidade
(JEONG; OH; KIM, 2001; ROLAND et al., 2003; IZQUIERDO et al., 2005).

Resultados e Discusso

81

5.1.1. Teste de Estabilidade da Emulso Simples

Avaliao da Influncia da Temperatura e de Estresse Gravitacional

Inicialmente a composio do sistema foi mantida inalterada, apenas as condies de


armazenamento das amostras foram variadas. O aquecimento das amostras (estresse trmico)
permitiu um incremento da energia cintica do sistema e com mudanas bruscas nos valores de
temperatura em perodos definidos (teste de estabilidade acelerada) foi possvel avaliar a
susceptibilidade do sistema a este parmetro. Becher e Schick (1987) descreveram a
importncia dos testes de estabilidade acelerada para se prever a estabilidade da emulso em
longo prazo. O teste de anlise de varincia ANOVA, foi aplicado aos resultados em anlise
(resultados com valores de p>0,05 so considerados no significativos).
As caractersticas macroscpicas das emulses permaneceram inalteradas, aps serem
submetidas temperatura de 802C durante estresse trmico e ao final dos trs ciclos de
centrifugao, assim estas podem ser classificadas como N (normal, sem alterao) (FERRARI,
1998, 2000).
Alteraes no significativas foram observadas para os valores de potencial zeta, antes e
aps o estresse trmico. Valores de p = 0,79269 (Tabela 9) foram obtidos.

Tabela 9 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho dos glbulos antes e aps o teste de
estresse trmico (mdia e desvio padro, n = 3)
Antes do teste de estresse trmico

Aps o teste de estresse trmico

pH

pz (mV)

tamanho (nm)

pH

pz (mV)

tamanho (nm)

6,350,19

-49,545,69

214,70,47

6,510,02

-37,040,87

232,3324,51

Onde: pz = Potencial zeta, mV = milivolts, nm = nanmetros

Resultados e Discusso

82

Para o teste de estabilidade acelerada, temperaturas de 42, 252 e 452C, os valores


de p foram 0,14473; 0,96121 e 0,89379; respectivamente (Tabela 10).

Tabela 10 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho dos glbulos aps o teste de
estabilidade acelerada (mdia e desvio padro, n = 3)
Teste de estabilidade acelerada
Temp
(C)
Tempo
(dias)

4
pH

25

pz (mv) tam. (nm)

pH

45

pz (mV) tam. (nm)

pH

pz (mV) tam. (nm)

6,63
0,01

-52,96
7,23

233,33
24,51

6,35
0,19

-49,54
5,69

214,7
0,47

6,61
0,02

-45,81
5,56

2160,0

6,0
0,04

-39,47
6,18

2680,0

5,92
0,04

-41,44
4,31

2160,0

5,82
0,03

-49,03
0,64

250,67
24,51

15

6,89
0,01

-46,9
10,02

2680,0

6,73
0,02

-51,71
13,16

2160,0

6,71
0,02

-45,55
4,01

233,33
24,51

30

7,26
0,01

-39,47
6,18

2680,0

6,92
0,01

-46,18
4,78

233,33
24,51

5,59
0,32

-56,97
6,36

2160,0

Onde: Temp. = temperatura, d = tempo em dias

Os valores de potencial zeta obtidos, entre -30 e -60 mV, indicam estabilidade
eletrosttica de moderada a adequada, mesmo aps os testes a temperaturas elevadas
(LOCHHEAD, 1994; ZETA-METER Inc., 2008). Alm disso, os resultados esto de acordo
com dados da literatura, que sugerem que a temperatura um parmetro de influncia pouco
relevante para a carga superficial de uma partcula e/ou glbulo e assim para os valores de
potencial zeta do sistema (KONG; BEATTIE; HUNTER, 2001).
Considerando a possibilidade de formao de pontes de hidrognio entre os grupos etxi
da cadeia polietilnica, com subseqente formao de grupos oxnio e interaes dipolo-dipolo,
valores negativos de potencial zeta podem ser produzidos em sistemas dispersos obtidos a partir
de misturas de tensoativos no-inicos. Conseqentemente, a carga superficial dos glbulos
deve ser proporcional ao nmero de grupos polietilnicos da cadeia e a concentrao destas
cadeias na superfcie dos glbulos em disperso. Assim, incorreto dizer que tensoativos no-

Resultados e Discusso

83

inicos no sejam afetados pela presena de eletrlitos no sistema (BECHER; SCHICK, 1987,
FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988; STACHURSKI; HICHALEK, 1996; HO;
AHMAD, 1999; HSU; NACU, 2003).
Outro aspecto relevante para a anlise dos valores de potencial zeta para emulses
obtidas a partir de tensoativos no inicos que em altas concentraes, as molculas de
tensoativo na interface podem se rearranjar e proteger os grupos ter-oxignio possivelmente
formados, diminuindo os valores de potencial zeta observados (BECHER; SCHICK, 1987).
A anlise da distribuio granulomtrica das emulses simples, imediatamente aps o
preparo, confirmou a formao de nanoemulses, com glbulos de 214,70,47nm (Tabela 9) e
233,3324,51nm (Tabela 10 e Figura 12 (c)). O tamanho dos glbulos de uma emulso
depende do mtodo de emulsificao empregado. Os resultados obtidos sugerem a viabilidade
do mtodo de emulsificao por inverso de fases (EIF) para o desenvolvimento destes sistemas
e vai ao encontro da demanda industrial atual por emulses estveis, obtidas atravs de mtodos
que consumam baixa energia, diminuindo assim o custo do processo (LIN; KURIHARA;
OHTA, 1975; MARSZALL, 1987; SALAGER et al., 2000; ZERFA; SAJJADI; BROOKS,
2001; FERNANDEZ et al., 2004; TADROS, 2004; USN; GARCIA; SOLANS, 2004;
IZQUIERDO et al., 2005).
O ponto de mxima energia de repulso entre os glbulos dispersos em uma emulso
(onde h o predomnio mximo do potencial de repulso/positivo) denominado barreira
energtica, o valor desta barreira indica a estabilidade do sistema (FRIBERG; GOLDSMITH;
HILTON, 1988). Quando h fornecimento de energia cintica suficiente, trmica, por exemplo,
deve haver incremento do movimento Browniano dos glbulos da emulso. Assim dois
glbulos podem superar a barreira energtica e se chocar e fenmenos como floculao e
coalescncia tornam-se possveis (BECHER; SCHICK, 1987; FRIBERG; GOLDSMITH;
HILTON, 1988; JEONG; OH; KIM, 2001; KONG; BEATTIE; HUNTER, 2001).

Resultados e Discusso

84

Com o aumento da energia cintica do sistema disperso em anlise, foi possvel


observar um incremento no tamanho dos glbulos, entretanto no significativo (p 0,05)
(Figura 12 (c)). Alguns autores tm descrito comportamentos semelhantes entre temperatura e
tamanho de glbulos para sistemas dispersos especficos (nanoemulses) (JEONG; OH; KIM,
2001; KONG; BEATTIE; HUNTER, 2001). Os resultados sugerem que mesmo aps
incremento da energia cintica do sistema, fenmenos de instabilidade inerentes a sistemas de
nanoemulses, como coalescncia e Ostwald ripening no foram observados.
Nas mesmas condies de teste, os valores de pH tambm no apresentaram variaes
significativas (p 0,05) (Tabelas 9 e 10 e Figura 12 (a)).
Os resultados obtidos para os valores de potencial zeta, tamanho de glbulos e de pH,
sugerem que o sistema em estudo consideravelmente estvel. As amostras permaneceram
macroscopicamente estveis por at 30 dias aps sua manipulao (Figura 12 (a), (b) e (c)).

Resultados e Discusso

(a)

85

(b)

(c)
Figura 12 - Resultados de valores de pH (a), potencial zeta (em mV) (b) e tamanho dos glbulos (em
nm) (c) em funo do tempo (em dias) durante o teste de estabilidade acelerada (mdia e desvio padro,
n = 3)

5.1.2. Determinao da Temperatura de Inverso de Fases

Amostras simples manipuladas de acordo com formulao e metodologia (descritas no


item 4.2.1.) foram submetidas a aquecimento controlado. No foi possvel observar quaisquer
variaes abruptas no valor de condutividade a temperaturas 922C quando a fase aquosa das
amostras avaliadas comeou a evaporar. O bquer foi vedado com auxlio de filme parafinado
com o intuito de evitar perdas relevantes de fase aquosa por evaporao, contudo ao final do
teste as amostras j apresentavam o volume visualmente reduzido. Como as amostras foram
obtidas empregando-se tensoativo no inico com grau de etoxilao igual a 40 em mdia,

Resultados e Discusso

86

valores de temperatura de inverso de fases acima de 100C so esperados (HOLMBERG et al.,


2003; FERNANDEZ et al., 2004).

5.1.3. Avaliao da Influncia da Adio de Eletrlitos (Sais e Tensoativos


Ionizveis)

Para esta anlise os parmetros concernentes ao processo foram mantidos, entretanto a


composio da amostra foi alterada pela adio de aditivos ionizveis (eletrlitos). Os valores
de pH, potencial zeta e tamanho de glbulos para as nanoemulses sem aditivos so descritos
na Tabela 11.

Tabela 11 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho de glbulos para amostras sem
aditivos, 48 horas aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3)
pH
pz (mV)
Tamanho (nm)
6,590,06

-44,015,06

2680,0

Onde: pz = Potencial zeta, mV = milivolts, nm = nanmetros

O valor de potencial zeta para as amostras em anlise foi significativamente alterado


aps adio dos aditivos (Tabela 12 e Figura 13). O teste de anlise de varincia - ANOVA foi
aplicado.

Resultados e Discusso

87

Tabela 12 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho dos glbulos aps adio de
tensoativos, 48 horas aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3)
Tens.
LSS (aninico)
CCTA (catinico)
CPB (anfotrico)

tam.
tam.
tam.
Conc.
pH pz (mV)
pH
pz (mV)
pH pz (mV)
(nm)
(nm)
(nm)
(%)
0,1

7,62
0,05

-55,22
7,4

267,67
0,5

5,96
0,09

-26,01
2,3

2680,0

6,51
0,09

-44,99
5,4

2680,0

0,25

4,57
0,45

-5,27
5,6

250
24,7

0,5

7,58
0,09

-66,81
4,9

267,67
0,5

4,65
0,01

4,87
5,7

2680,0

6,30
0,02

-45,07
1,84

267,67
0,47

1,0

7,48
0,08

-73,02
1,7

2680

3,80
0,04

12.92
2,1

6,22
0,07

-47,76
3,4

233,33
24,5

2680,0

Onde: pz = Potencial zeta, mV = milivolts, tam. = tamanho, nm = nanmetros. LLS=lauril sulfato de sdio,
CCTA=cloreto de cetiltrimetilamnio, CPB=cocomidapropilbetana.

O tensoativo aninico (LSS) aumentou em mdulo o potencial zeta das amostras em


todas as concentraes empregadas, de -55,22 a 0,1%, -66,81 a 0,5% at -73, 02 mV a 1,0%, p
= 0,00266. Este incremento no valor absoluto do potencial zeta pode ser atribudo aos grupos
sulfato das molculas de tensoativo adsorvidas na interface dos glbulos (GRACIAA et al.,
2002). J o tensoativo catinico (CCTA) exibiu influncia significativa, porm em sentido
inverso, os valores de potencial zeta diminuram em mdulo de -26,01 a 0,1%,-5,57 a 0,5% at
+12,92 mV a 1,0%, p = 8,1349E-7. Entre 0,25 e 0,5% ocorreu reverso da carga de negativa
para positiva. O tensoativo anfotrico (CPB) no alterou significativamente os valores de
potencial zeta, p = 0,8404. Possveis alteraes nos valores de potencial zeta para estas
amostras esto diretamente relacionadas s mudanas nos valores de pH da emulso. Os
resultados sugerem que no valor de pH de 6,34 (em mdia) o tensoativo anfotrico no se
dissocia e conseqentemente no pde alterar a carga dos glbulos em disperso (Figura 13
(a)).

Resultados e Discusso

(a)

88

(b)

(c)
Figura 13 - Resultados de potencial zeta (mV): (a) tensoativos, (b) sais/ctions (c) sais/anions em funo
da concentrao de aditivo (em %p/p). Concentraes de 0,1, 0,5 e 1,0 % (exceto para o tensoativo
anfotrico que foi usado tambm a 0,25%). Resultados foram obtidos 48 horas aps a adio (mdia e
desvio padro, n = 3)

Para as amostras acrescidas de sais ionizveis, apenas o AlCl3 produziu alteraes


significativas nos valores de potencial zeta: ocorreu um decrscimo (em mdulo) de -42,47 a
0,1%; -39,57 a 0,5% e de -28,17 mV a 1,0%, p= 0,03025. Os resultados demonstram que os
ctions mono (NaCl) e divalente (CaCl2), nas concentraes empregadas, no alteraram o
potencial zeta das amostras em anlise (Tabela 13 e Figura 13 (b)).

Resultados e Discusso

89

Tabela 13 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanhos aps adio de ctions, 48
horas aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3)
Eletrlitos (sais/ctions)
Elet.

Conc.
(%)

NaCl (Na+)

CaCl2 (Ca+2)

AlCl3 (Al+3)

pH

pz
(mV)

tam.
(nm)

pH

pz
(mV)

tam.
(nm)

pH

pz
(mV)

tam.
(nm)

0,1

6,67
0,11

-47,27
0,40

250,67
24,51

6,52
0,04

-46,33
6,62

2680,0

4,15
0,04

-42,47
0,92

2680,0

0,5

6,40
0,02

-38,72
2,44

267,67
0,47

6,47
0,04

-46,1
0,20

250,33
24,98

3,64
0,09

-39,57
0,76

2680,0

1,0

6,4
0,03

-36,97
1,87

2680,0

6,54
0,06

-42,2
4,53

233,33
24,51

3,27
0,02

-28,16
9,11

250,33
24,98

Onde: Elet. = eletrlitos, mV = milivolts, tam., Conc. = concentrao (% p/p), tam. = tamanho = nm=nanmetros

Os nions NaHCO3 e Na2CO3 alteraram os valores do potencial zeta de -53,56 a 0,1%


para -62,02 mV a 1,0% (p = 0,00145) e de -62,81 a 0,1% para -50,25 mV a 1,0% (p = 0,00755),
respectivamente (Tabela 14 e Figura 13 (c)).

Tabela 14 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanhos com adio de nions, 48
horas aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3)
Eletrlitos (sais/nions)
Elet.

Conc.
(%)

NaHCO3 (CO3-)

Na2CO3 (CO3-2)

pH

pz
(mV)

tamanho
(nm)

pH

pz
(mV)

tamanho
(nm)

0,1

8,68
0,11

-53,56
2,62

268,33
1,25

9,48
0,11

-62,81
0,59

2680,0

0,5

8,92
0,08

-63,94
3,75

267,67
0,47

10,0
0,05

-64,54
8,13

2680,0

1,0

9,03
0,03

-62,02
1,17

2680,0

10,12
0,09

-50,25
1,72

267,67
0,47

Onde: Elet. = eletrlitos, Conc. = concentrao (% p/p), tam = tamanho

Resultados e Discusso

90

Para as emulses em anlise, o valor de potencial zeta foi de -44,015,06mV (Tabela


11) antes da adio de aditivos.
A magnitude do potencial zeta (em mdulo) est diretamente correlacionada
estabilidade eletrosttica de sistemas dispersos. A determinao do potencial zeta um
instrumento til para se caracterizar as propriedades das cargas superficiais de sistemas
coloidais, pois determina a repulso ou a atrao eletrosttica entre glbulos prximos
(FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988, JEONG; OH; KIM, 2001, KULMYRZAEV;
SCHUBERT, 2003; ROLAND et al., 2003).
Os eletrlitos aumentam a fora inica na fase aquosa de emulses O/A comprometendo
a repulso eletrosttica entre os glbulos dispersos. Alguns eletrlitos se ligam a grupos
carregados com carga oposta na superfcie dos glbulos (KULMYRZAEV; SCHUBERT,
2003). A adio de eletrlitos fase contnua de uma emulso O/A pode reduzir o potencial
repulsivo da dupla camada, diminuindo conseqentemente o potencial total (lquido) do sistema
disperso. Entretanto, o potencial de van der Waals permanece essencialmente inalterado, e por
isto a altura da barreira energtica pode ser reduzida a um nvel que provoque perda total da
estabilidade do sistema (FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988).
Kulmyrzaev e Schubert (2003), Jayme, Dustan e Gee (1999) sugeriram que esta
diminuio da barreira energtica e, por conseguinte, da estabilidade, resultado da diminuio
da espessura da dupla camada, assim a extenso da repulso eletrosttica ficaria espacialmente
restrita. Jayme, Dustan e Gee (1999) descreveram ainda que a adio de macromolculas, alm
de comprimir a dupla camada, poderia provocar rearranjo na estrutura da interface alterando a
estabilidade do sistema.
A influncia da adio de eletrlitos em sistemas dispersos depende da quantidade
empregada. Para emulses O/A, a quantidade de aditivos que pode ser adsorvida na interface
proporcional a hidrofobicidade (JEONG; OH; KIM, 2001). Contudo, para as trs diferentes
concentraes de sais ionizveis, no foram detectadas diferenas significativas para os valores

Resultados e Discusso

91

de granulometria (p 0,05) e para o aspecto macroscpico das amostras. Entretanto, para os


valores de potencial zeta e pH as alteraes foram significativas (Tabelas 12 a 14). Friberg,
Goldsmith e Hilton (1988) afirmaram que aps a adio de eletrlitos em sistemas dispersos,
existe um intervalo determinado para o qual as emulses demonstrariam sinais de instabilidade,
portanto a adio de concentraes elevadas inviabilizaria a identificao deste intervalo e a
avaliao da sua influncia nos valores de potencial zeta do sistema.
A influncia de eletrlitos na carga superficial de partculas e/ou glbulos depende no
apenas de sua concentrao, mas tambm de suas valncias. Ctions divalentes e trivalentes,
como Ca+2 e Al+3, so mais prontamente adsorvidos na interface O/A (GU; LI, 1997). O Ca+2
adsorvido por espcies carregadas negativamente, resultado da carga divalente e do seu grau de
hidratao em soluo aquosa (KULMIRZAEV; SCHUBERT, 2003). Os ctions di e
trivalentes promovem em soluo valores de potencial zeta mais negativos do que os ctions
monovalentes por apresentarem maior capacidade de comprimir a dupla camada eltrica
(MARSZALL, 1987). O AlCl3 exibiu influncia determinante sobre os valores de potencial
zeta. Os resultados mostram-se coerentes com aqueles descritos pela literatura.
Apesar das alteraes significativas dos valores de potencial zeta e da densidade de
cargas na interface O/A, as amostras no apresentaram quaisquer sinais evidentes de
instabilidade como, por exemplo, alteraes organolpticas ou fenmenos como, cremeao ou
separao de fases. Assim, razovel sugerir duas possveis explicaes: (a) apesar da
blindagem da carga criada atravs de dipolo/dipolo ou dipolo-induzido pelo tensoativos no
inicos e molculas adjacentes na interface da emulso, a ponto de diminuir marcadamente os
valores de potencial zeta, a predominncia marcante da estabilidade estrica conferida pelos
tensoativos no-inicos corroborada; (b) e/ou que os aditivos utilizados no se adsorveram
especificamente na interface da disperso.
Dependendo dos valores de pH, as concentraes de ons H+ e OH- adsorvidos na
interface O/A alteram a carga do glbulo. Em baixos valores de pH h aumento da

Resultados e Discusso

92

concentrao de H+ em soluo e conseqentemente, aumento da concentrao deste on na


interface da emulso, que neutraliza a carga negativa lquida do sistema disperso. Para o on
OH- o efeito de adsoro seletiva na interface ocorre em altos valores de pH resultando em
aumento da carga lquida negativa da emulso (JAYME; DUSTAN; GEE, 1999). Assim, para
emulses com valores de pH prximos neutralidade, (Tabelas 12 a 14), os ons H+ e OHadsorvidos na interface (tensoativo no-inico do tipo polietoxilado) possivelmente no
permitiram uma ligao efetiva entre os aditivos em estudo e a superfcie dos glbulos.
Entretanto, com os aditivos CCTA, AlCl3, NaHCO3 e Na2CO3, para os quais as amostras
apresentaram mudanas significativas nos valores de pH (p 0,05), ou seja, valores no
prximos da neutralidade; tambm no foi possvel detectar fenmenos de instabilidade
macroscpica. Assim, para as emulses em anlise, uma possvel alterao eletrosttica no
pde ser correlacionada aos valores obtidos de pH para as amostras.
A diminuio no valor absoluto do potencial zeta deve ser normalmente correlacionada
ao aumento na tendncia de floculao do sistema disperso, ou seja, a aumentos no tamanho dos
glbulos e/ou partculas em disperso (FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988; JEONG;
OH; KIM, 2001 e Zeta-Meter Inc., 2008). Porm, as Tabelas de 12 a 14 e a Figura 14 (a), (b) e
(c) indicam que para as amostras em anlise, o tamanho dos glbulos no foi alterado
significativamente (p 0,05). Para os valores de pH, apenas as amostras contendo CCTA,
AlCl3, NaHCO3 e Na2CO3 exibiram influncia significativa (p 0,05) (Tabelas 12 a 14).

Resultados e Discusso

(a)

93

(b)

(c)
Figura 14 - Resultados de granulometria (em nm) em funo da concentrao de aditivos (em %p/p). (a)
tensoativos, (b) sais/ctions (c) sais/anions nas concentraes de 0,1, 0,5 e 1,0 % (exceto para o
tensoativo anfotrico que foi usado tambm a 0,25%). Resultados foram obtidos 48 horas aps a adio,
(mdia e desvio padro, n = 3)

O aspecto macroscpico destes sistemas mesmo aps a adio de aditivos ionizveis em


quantidades relevantes, indica que o mecanismo de estabilidade eletrosttico no relevante
para a estabilidade deste sistema e sugere que para o par de tensoativos escolhido, o
componente estrico o principal constituinte do mecanismo de estabilidade eletroestrica da
nanoemulso.
A adio gradual da fase aquosa fase oleosa contendo tensoativo hidroflico e
lipoflico produz micelas intumescidas, a adio de gua produz fase aquosa dispersa em fase
oleosa dispersante. A migrao do tensoativo hidroflico para a fase aquosa permite a inverso

Resultados e Discusso

94

de fases da emulso para O/A. Esta inverso ocorre em um ponto energtico mnimo, formando
glbulos de dimetros menores que 1m. Assim, a fase na qual o tensoativo previamente
solubilizado outro aspecto relevante para obteno de nanoemulses pelo mtodo de inverso
de fases, determinando algumas propriedades fsico-qumicas da emulso. (LIN; KURIHARA;
OHTA, 1975; MARSZALL, 1987; SALAGER et al., 2000, 2004; USN; GARCIA; SOLANS,
2004; FERNANDEZ et al., 2004).
Com a determinao da temperatura de inverso de fases (TIF) da nanoemulso foi
possvel especificar qual o tipo de inverso envolvida em seu processo de obteno. Valores de
(TIF) 902C para este sistema (conforme item 5.1.2.) indicam a possvel excluso do mtodo
de emulsificao por temperatura de inverso de fases do processo, j que a metodologia
desenvolvida utilizou aquecimento de fases de 702C.
Os resultados sugerem que a formao de nanoemulses deve ser atribuda cintica do
processo de emulsificao e mudana de curvatura da molcula do tensoativo durante o
processo de emulsificao por inverso de fases e no temperatura de obteno ou aos
parmetros relacionados temperatura de inverso de fases.

5.2. Desenvolvimento da Emulso Mltipla A/O/A

A nanoemulso desenvolvida e caracterizada na primeira parte desta pesquisa foi


escolhida como formulao base e/ou inicial para a subseqente etapa de obteno de emulses
mltiplas (exceo para a cadeia do tensoativo hidroflico, hidrogenada para emulses
mltiplas). A formulao base escolhida a descrita em seguida, apresentando valor de EHL de
9,3:

Resultados e Discusso

95

Tabela 15 - Formulao base e/ou inicial escolhida para desenvolvimento da emulso mltipla,
valor de EHL de 9,3
Composio
% (p/p)
leo de canola
ster derivado do leo de rcino hidrogenado e etoxilado
Monooleato de sorbitano
gua destilada

5,00
2,58
2,42
90,0

As fotomicrografias (Figura 15) so das primeiras amostras de emulses mltiplas


obtidas. Foram manipuladas conforme composio descrita acima; ambas as fases aquecidas
separadamente a 782C, o par de tensoativos adicionados fase oleosa, a fase aquosa foi
lentamente adicionada fase oleosa, sob agitao mecnica constante de 450rpm.

(a)

(b)

Figura15 - Fotomicrografias das primeiras emulses mltiplas obtidas. (a) aumento de 200X; (b)
aumento de 400X.

Resultados e Discusso

96

5.2.1. Anlise de Variaes da Composio dos Sistemas Dispersos Propostos

5.2.1.1. Influncia da Temperatura no Processo de Obteno da Emulso


Mltipla

Emulsificao a Frio

Aps a manipulao, o aspecto macroscpico da emulso era leitoso e esta se


apresentava levemente cremeada, com odor caracterstico do leo de canola. Na anlise
microscpica, quantidade relevante de glbulos mltiplos (ocupando todo campo em anlise)
foi observada, entretanto estes no apresentavam morfologia e distribuio granulomtrica
uniforme, alm de pouco contedo interno. Estes resultados vm corroborar com a teoria de que
o processo de temperatura de inverso de fases (inverso de fases transicional) no deve ser o
nico envolvido para a obteno de glbulos mltiplos em etapa nica para este sistema em
anlise.

Emulsificao com Aquecimento de Fases

As emulses manipuladas temperatura de 702C apresentaram aspecto macroscpico


leitoso, com odor caracterstico do leo de canola e nenhum sinal de instabilidade macroscpica
aps 48 horas do preparo. Quanto ao aspecto microscpico, estas amostras apresentaram
glbulos pequenos e dificilmente visualizados ao microscpio (aumento de 400X).
As emulses manipuladas a 782C apresentaram cremeao logo aps o preparo. Este
sinal de instabilidade se acentuou aps 48 horas do preparo, entretanto nenhum sinal de
separao de fases foi detectado mesmo aps 180 dias do preparo. Quanto ao aspecto

Resultados e Discusso

97

microscpico, grande quantidade de glbulos mltiplos foi observada (no quantificados),


apresentando morfologia homognea quanto distribuio de tamanhos e forma, alm de
apresentarem alto contedo interno.
As amostras tambm foram manipuladas a 652C e exibiram aspectos macro e
microscpicos semelhantes aos apresentados pela amostra obtida a 702C. J as amostras
manipuladas a 822C apresentam morfologia semelhante s amostras obtidas a 782C.
Os resultados sugerem que a temperatura um fator relevante para formao de
glbulos mltiplos nestes sistemas e que possivelmente qualquer discusso sobre os resultados
deve levar em considerao o intervalo de temperatura entre 804C.

Emulsificao com Aquecimento das Fases Oleosa e Aquosa com


Resfriamento sob Temperatura Monitorada

O objetivo desta anlise foi observar em qual temperatura, ou faixa de temperatura, os


glbulos mltiplos seriam formados. Glbulos mltiplos foram observados para todas as
temperaturas analisadas, desde 802C, logo aps a disperso completa da fase aquosa na
oleosa, porm houve mudana na morfologia desses glbulos durante o perodo de resfriamento
da emulso.
No intervalo de temperatura de 80 a 452C as alteraes mostraram-se gradativas,
como por exemplo, o aumento no tamanho dos glbulos mltiplos e diminuio da carga
interna. A 552C glbulos simples foram visualizados e a 452C os glbulos mltiplos
apresentaram-se disformes e com distribuio de tamanhos no homogneos. Entretanto, a
402C este padro muda e o sistema readquire as caractersticas que possua a 802C
(glbulos pequenos, carregados internamente e distribuio de tamanhos no uniformes)
mantendo este padro at atingir 302C.

Resultados e Discusso

98

Aps 24 horas do preparo a amostra manteve o aspecto microscpico obtido na ltima


temperatura de anlise, porm apresentava-se cremeada. Este aspecto sugere a formao de
glbulos mltiplos, que contendo maior quantidade de fase oleosa, e assim, menos densos que
os glbulos simples, ascenderiam mais prontamente superfcie da amostra. Estes resultados
sugerem possvel relao entre o processo de formao do sistema mltiplo s temperaturas
prximas a 802C (aproximadamente 122C abaixo da temperatura de inverso de fases), e
no intervalo de 30 a 402C, onde os glbulos mltiplos readquirem as morfologias
apresentadas inicialmente. Novamente, os resultados sugerem que a temperatura de inverso de
fases (TIF) do sistema influencia no aspecto morfolgico dos glbulos mltiplos, entretanto no
o nico fator determinante para obteno do sistema mltiplo em estudo.

5.2.1.2. Influncia da Ordem de Adio dos Tensoativos e das Fases Aquosa e


Oleosa

A adio dos tensoativos hidro e lipoflico na fase aquosa e a solubilizao do


tensoativo hidroflico na fase aquosa e do tensoativo lipoflico na fase oleosa conduzem
separao total de fases da emulso aps 24 horas da manipulao. A composio foi formulada
conforme item 5.2. e temperatura de manipulao de 782C, mantendo agitao de 450rpm. A
anlise microscpica demonstrou que a adio dos tensoativos na fase aquosa diminui a
quantidade de glbulos mltiplos e tem efeito deletrio sobre a distribuio granulomtrica do
sistema disperso. Entretanto, a solubilizao dos tensoativos na fase de liofilia semelhante, no
diminui a quantidade de glbulos mltiplos produzidos, porm, a forma e a distribuio
granulomtrica foram influenciadas negativamente. Aps 24 horas do preparo, as duas amostras
em anlise no apresentaram glbulos mltiplos. Foi possvel visualizar gotas de leo no campo
microscpico em anlise para todas as amostras logo aps o preparo, indicando ineficincia do

Resultados e Discusso

99

par de tensoativos em dispersar a fase oleosa e que a fase na qual o tensoativo solubilizado
determina sua eficincia de emulsificao, independente da quantidade e valor de EHL
empregado.
Estes resultados sugerem que o mecanismo de emulsificao por inverso de fases (EPI)
determinante para obteno de glbulos mltiplos a partir do sistema proposto. Molliet, Collie
e Black (1961) j relataram que a adio de tensoativos que facilmente se solubilizavam na fase
oleosa, tambm se difundiriam mais rapidamente para interface, formando assim a interface
entre as fases aquosa e oleosa mais prontamente. Os resultados esto em concordncia com Lin,
Kurihara e Ohta (1975) que em anlise de obteno de emulses mltiplas em nica etapa,
observaram que estas eram formadas apenas quando o par de tensoativos era adicionado na fase
oleosa.

5.2.1.3. Influncia da Velocidade e Tempo de Agitao

A velocidade de agitao influenciou consideravelmente a obteno de sistemas


mltiplos a partir da formulao escolhida. A composio foi formulada conforme item 5.2. e
temperatura de manipulao de 782C. Com o emprego de agitao mecnica houve formao
de glbulos mltiplos que, entretanto, diminuram em quantidade e tamanho com o aumento da
agitao.
No intervalo de velocidades de 800 a 1500rpm, os glbulos mltiplos apresentaram
alterao na forma, em especial na estrutura da interface (glbulo mltiplo/fase externa), sendo
este totalmente irregular. Aps anlise qualitativa, foi possvel observar poucos glbulos
mltiplos, contveis no campo de anlise, no permitindo a caracterizao do sistema como
mltiplo para as amostras manipuladas sob ciclo de agitao de alta presso (Ultra Turrax). As
amostras manipuladas no intervalo de agitao de 400 a 1200rpm apresentaram halo de

Resultados e Discusso

100

cremeao logo aps o preparo; as amostras manipuladas em velocidades de 1200 a 8000rpm


apresentaram intensa formao de espuma e aps 24 horas do preparo no apresentavam
quaisquer estruturas mltiplas, permitindo somente a identificao de glbulos simples com a
visualizao microscpica do movimento Browniano (aspecto macro e microscpico igual ao
apresentado pela amostra obtida em 5.1.).
Sugere-se que em altas velocidades, o sistema que possivelmente estaria em Winsor III,
onde a tenso interfacial j mnima e permite velocidades de coalescncia significativamente
elevadas, coalesceria em taxas ainda maiores, no consentindo tempo suficiente para a
formao da emulso mltipla. Conseqentemente, aps anlises qualitativas, a velocidade de
agitao de 450rpm foi escolhida como ideal para as prximas formulaes.

5.2.2. Anlise de Variaes do Processo de Obteno dos Sistemas Dispersos


Propostos

5.2.2.1. Influncia de Matrias-Primas de Diferentes Procedncias

Para avaliar a possvel interferncia de variaes na composio da matria-prima na


obteno de glbulos mltiplos, a emulso base foi novamente manipulada (composio
conforme item 5.2. e temperatura de manipulao de 782C) utilizando o mesmo tipo de
tensoativo lipoflico (monooleato de sorbitano), porm de outros dois fornecedores
(Span80/Brenntagla e FongragenMOS/Clariant).
Sistemas mltiplos foram obtidos com caractersticas macro e microscpicas
semelhantes. Avaliou-se tambm a possvel interferncia do tensoativo hidroflico (ster
derivado do leo de rcino hidrogenado e etoxilado), utilizando matria-prima de trs
fornecedores

diferentes

(SurfomRH400/Oxiteno,

EmulsogenHCO

40/Clariant,

Resultados e Discusso

101

CremophorRH400/Basf e Croduret50Special/Croda). Emulses mltiplas com caractersticas


microscpicas semelhantes, exceto para a amostra manipulada com a matria-prima
Croduret50Special/Croda, onde glbulos mltiplos se apresentaram disformes, foram obtidas.
Os resultados sugerem que provveis impurezas ou maiores variaes no grau de
etoxilao das cadeias dos tensoativos hidroflicos podem alterar a morfologia do glbulo,
porm no a obteno destes.

5.2.2.2. Influncia de Diferentes Tipos de Fase Oleosa

Os leos vegetais utilizados na manipulao foram escolhidos considerando-se a


diversidade de sua composio graxa. Tambm foi avaliada a influncia do leo mineral e do
leo de silicone na obteno de glbulos mltiplos. A composio da formulao foi formulada
conforme item 5.2. e temperatura de manipulao de 782C, mantendo agitao de 450rpm.
As amostras obtidas com leos vegetais e vaselina lquida apresentaram aspecto macro e
microscpicos semelhantes, emulso leitosa cremeada, com odor caracterstico do leo
empregado, e quantidade e morfologia de glbulos mltiplos semelhantes (carregados
internamente e com distribuio homognea de tamanhos).
O emprego do leo de silicone (dimeticone) como fase oleosa influenciou
negativamente a obteno da emulso mltipla. Quanto ao aspecto macroscpico, o silicone
produziu emulses heterogneas, que apresentaram separao de fases 24 horas aps o preparo.
A morfologia dos glbulos mltiplos no sofreu alteraes relevantes, porm a quantidade e o
tamanho apresentaram diminuio quando comparados s outras fases oleosas empregadas. Foi
possvel observar gotculas de leo no campo em anlise. O par de tensoativos empregado no
foi adequado, em composio e/ou proporo, para emulsificar a quantidade de silicone
utilizada.

Resultados e Discusso

102

Deve-se assim, considerar a relevncia da constituio/estrutura qumica da fase oleosa


na obteno de sistemas mltiplos a partir da formulao proposta. Uma possvel interferncia
negativa da fase oleosa vegetal estaria baseada na possibilidade de haver maior nmero de
interaes entre as molculas de tensoativos e as cadeias graxas insaturadas dos leos vegetais
provocando alteraes na integridade do filme interfacial (BECHER; SCHICK, 1987),
entretanto para o sistema em estudo, empregando leos vegetais, tal interferncia no foi
observada.

5.2.2.3. Influncia de Diferentes Fraes Volumtricas de Fase Aquosa em


Razo Fixa entre Fase Oleosa e Tensoativos (p/p)

As amostras foram analisadas macro e microscopicamente aps a manipulao, 24 e 48


horas aps o preparo. Na Tabela 16 a formao de emulses mltiplas e o aspecto
macroscpico imediatamente aps o preparo, em funo da variao da frao volumtrica de
fase aquosa empregada esto descritos. Temperatura de manipulao de 782C e agitao de
450rpm.
Os resultados descritos demonstram que o volume de fase dispersante deve estar pelo
menos em uma concentrao 6 a 20 vezes maior que o da fase dispersa, para que haja formao
de glbulos mltiplos. Para as menores fraes volumtricas avaliadas a formao de glbulos
mltiplos pode ser considerada no relevante (amostras de 4 a 7). Outro aspecto proeminente
o de que no h necessidade do uso de tensoativos em altas concentraes para a formao de
glbulos mltiplos, o que seria prejudicial para formulaes com finalidade cosmtica e/ou
farmacutica. importante notar que para razo de 1:1:16 (amostra 9) no houve formao de
glbulos mltiplos, enquanto que para razo 1:1:18 (amostra 10) os mesmos foram
identificados. Isto sugere que existe uma proporo tima entre a concentrao de tensoativos e

Resultados e Discusso

103

a frao volumtrica das fases oleosa e aquosa, onde ocorreria a formao de glbulos
mltiplos, demonstrando a importncia da construo e anlise de diagrama de fases para
identificar e analisar o comportamento de fases para este sistema.
No se deve deixar de abordar a formao de emulses mltiplas A/O/A com
quantidades mnimas de leo se comparadas frao volumtrica de fase aquosa. Este aspecto
pode ser prontamente identificado na morfologia (fotomicrografias) dos glbulos mltiplos nos
quais dificilmente visualiza-se a fase oleosa intermediria. No houve mudanas macro e
microscpicas perceptveis para todas as formulaes aps 24 e 48 horas do preparo.

Tabela 16 - Razo final entre tensoativos (p/p), fase oleosa e fase aquosa e possvel formao de
glbulos mltiplos
Aspecto
Amostra
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11

Razo Final

Emulso Mltipla

1:1:1
1:1:2
1:1:4
1:1:6
1:1:8
1:1:10
1:1:12
1:1:14
1:1:16
1:1:18
1:1:20

no
no
no
sim
sim
sim
sim
sim
no
sim
no

Macroscpico

Microscpico

Gel no homogneo
Gel no homogneo
Aspecto leitoso homogneo
Aspecto leitoso homogneo
Aspecto leitoso homogneo
Aspecto leitoso homogneo
Aspecto leitoso homogneo
Aspecto leitoso/ cremeada
Aspecto leitoso homogneo
Aspecto leitoso/ cremeada
Aspecto leitoso homogneo

GS
GS
GS
GM+
GM+
GM+
GM+
GM+++
GS
GM+++
GS

Onde: As amostras so discriminadas em funo das razes finais leo/tensoativo/gua. Apenas a fase aquosa
sofreu variao. A formao e o aspecto macro e microscpicos das emulses mltiplas obtidas tambm so
descritas. GS=glbulo simples, GM=glbulos mltiplos

5.2.2.4. Influncia do Valor EHL da Emulso (Screening do EHL)

A influncia do valor de EHL da emulso na formao de glbulos mltiplos foi


avaliada. A composio foi formulada conforme item 5.2. (exceo para a cadeia do tensoativo
hidroflico, no hidrogenada para esta anlise), temperatura de manipulao de 782C,
mantendo agitao de 450rpm.

Resultados e Discusso

104

As formulaes foram analisadas logo aps a manipulao, 24 horas e 168 horas (07
dias) aps o preparo. Aps 24 horas do preparo as mesmas foram submetidas centrifugao
(30 minutos a 3000rpm), para avaliar a influncia do estresse mecnico (gravitacional) na
morfologia dos glbulos mltiplos e na estabilidade da emulso. Os resultados esto descritos
na Tabela 17.
A formulao com valor de EHL de 4,3 exibiu cremeao logo aps o preparo e aspecto
macroscpico no homogneo. A formulao EHL 5,0 apresentou estruturas disformes
contendo glbulos, entretanto, estas no podem ser consideradas glbulos propriamente ditos
(no apresentaram morfologia esfrica). A amostra com valor de EHL de 6,0 apresentou
glbulos mltiplos com forma e distribuio de tamanhos pouco homogneos.
As formulaes de 7,0 a 9,0 aps 24 horas do preparo apresentaram aspecto
macroscpico homogneo, sem alteraes significativas na anlise microscpica (exceo para
7,0 e 8,0 onde visualizamos diminuio dos glbulos mltiplos). Para as formulaes 10,0 a
13,0 os glbulos mltiplos sofreram alteraes morfolgicas significativas quanto forma e
distribuio de tamanhos, assumindo aspectos heterogneos, glbulos simples tambm foram
visualizados.
As formulaes com valores de EHL de 7,0 a 13,0 foram submetidas centrifugao.
Microscopicamente as amostras de 8,0 a 12,0 sofreram ntida diminuio no tamanho dos
glbulos mltiplos, mantendo sua morfologia.
As amostras que apresentaram separao de fases (alterao macroscpica) aps 24
horas do preparo no foram conseqentemente submetidas centrifugao, contudo estas no
apresentaram alteraes quanto aos aspectos microscpicos. Todas as amostras submetidas ao
teste de centrifugao no sofreram alteraes microscpicas perceptveis e o rompimento dos
glbulos mltiplos no foi observado, o que vem corroborar com a possibilidade de formao
de um filme interfacial bastante coeso e viscoelstico para o sistema em estudo.

Resultados e Discusso

105

Tabela 17 - Anlise macro e microscpica das amostras formuladas com diferentes valores de EHL
Valores de
EHL
4,3
5,0
6,0
7,0
8,0
8,8
9,0
10,0

Aps
preparo

1 dia
(24 h aps)

7 dias
(Aps 168 horas)

Cremeao

Separao de fases

Separao de fases

Cremeao

Separao de fases

Separao de fases

Cremeao
GM
Aspecto
homogneo
GM
Aspecto
homogneo
GM
Aspecto
homogneo
GM
Aspecto
homogneo
GM
Aspecto
homogneo
GM
Aspecto
homogneo
GM
Aspecto
homogneo
GM

Separao de fases
GM

Separao de fases
GM

Aspecto homogneo
GM

Cremeao
GM

Aspecto homogneo Aspecto homogneo


GM
GM
Aspecto homogneo Aspecto homogneo
GM
GM

Centrifugao
Imediata

Aps 24 h

No separou e
no cremeou
GM
No separou e
no cremeou
GM

No separou e no
cremeou
GM
No separou e no
cremeou
GM

Cremeao
GM

Cremeao
GM

Aspecto homogneo
GM

Cremeao
GM

Cremeao
GM

Separao de fases
GM

Cremeao
GM

Cremeao
GM

Cremeao
GM

Separao de fases
GM

Separao de
Separao de fases
fases
GM
GM
Separao de
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
12,0
fases
GM
GM
GM
GM
Separao de
Cremeao
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
13,0
fases
GM
GM
GM
GM
GM
Onde: Valores de EHL = valores do equilbrio hidroflico-lipoflico para cada amostra em anlise; GM = glbulo
mltiplo, GS = glbulo simples
11,0

Cremeao
GM

Separao de fases
GM

5.2.2.5. Influncia de Variaes na Frao Volumtrica Fase Aquosa/Fase


Oleosa para cada Valor de EHL na Obteno da Emulso Mltipla

As formulaes com aspecto macro e microscpico adequados estabilidade de


sistemas dispersos, obtidas a partir do screening dos valores de EHL, esto no intervalo de EHL
de 7,0 a 13,0 (Tabela 17).
A composio foi formulada conforme item 5.2., temperatura de manipulao de
782C, sob agitao de 450rpm. As diferentes fraes volumtricas entre fases aquosa/ oleosa,

Resultados e Discusso

106

mantendo a mistura de tensoativos em 5,0% (amostras de 1 a 10) descritas na Tabela 3, foram


aplicadas para cada valor de EHL escolhido.
As anlises macro e microscpica das emulses mltiplas formuladas esto resumidas
nas Tabelas 18 a 29. Quanto ao aspecto macroscpico: consistncia e possveis sinais de
instabilidade como: (a) alteraes na cor ou odor, (b) cremeao e (c) separao de fases, foram
criteriosamente avaliadas. Quanto aos aspectos microscpicos: avaliaram-se os parmetros (a)
presena e quantidade de glbulos mltiplos; (b) caractersticas morfolgicas, quantidade de
glbulos simples e/ou mltiplos dentro dos glbulos mltiplos (carga interna); (c) morfologia
do glbulo, esfrica ou no; (d) distribuio de tamanhos, e (e) presena de glbulos simples.
Anlises preliminares demonstram a formao de glbulos mltiplos para todos os
valores de EHL avaliados. Entretanto, os sinais de instabilidade so menos evidentes nas
amostras com valores de EHL de 9,3; 10,2 e 10,4 (Tabelas de 20 a 25); apesar de diferentes
morfologias e quantidade de glbulos mltiplos terem sido observadas para cada caso.
Estes resultados indicam que a formao e morfologia dos glbulos mltiplos esto
correlacionadas ao valor de EHL escolhido para a emulso, ou seja, o equilbrio entre os
tensoativos hidro e lipoflico. Vale ressaltar que os valores timos de EHL para o sistema
mltiplo identificados esto prximos ao valor do EHL requerido do leo de canola (8,8)
conforme previamente definido por Gonalves (2000) e que empregando a mesma formulao,
porm metodologia de preparo distinta nanoemulses estveis foram obtidas (item 5.1.)
(MORAIS et al., 2006b).
Os resultados sugerem ainda, que a razo (p/p) entre os tensoativos empregados est em
um valor timo para formao de emulses mltiplas. De acordo com a literatura, altas
concentraes do tensoativo hidroflico influenciam negativamente a estabilidade do sistema
mltiplo, o que no o caso para este sistema, onde concentraes prximas dos tensoativos
hidro e lipoflicos foram empregadas (MATSUMOTO, 1982, 1986, 1987; GARTI, 1997).

Resultados e Discusso

107

Tabela 18 - Formulaes com valor de EHL 7,3; anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
logo aps o preparo
Formulao com EHL 7,3. Anlise aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra

Aspecto
Macroscpico

Glbulo Mltiplo (GM)


QDT AGL TAM CARGA

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases

(GS)

MORF
Uniforme

DIST TAM
Homognea

QTD

+++

+++

+++

+++

++

++

+++

+++

+++

+++

+++

++

+++

+++

+++
++
+++
+++
++
++
+++ +++ +++
++
++
+
+++
++
+++
+
+
+
+++
++
+++
+
+
+
+++
++
+++
++
++
++
+++
++
+++
+
+
+
+++ +++
++
++
++
++
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)

Tabela 19 - Formulaes com valor de EHL 7,3, anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
24 horas aps o preparo
Formulao com EHL 7,3. Anlise 24 horas aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra

Aspecto
Macroscpico

Glbulo Mltiplo (GM)


QDT

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases

AGL

TAM CARGA

MORF
Uniforme

(GS)
DIST TAM
Homognea

QTD

+++
+
+
+++
++
++
+++
+++
+++
++
+++
++
++
+++
+++
+++
+++
+++
+
+
+++
+++
+++
+++
+
+
+
+
+++
+
+
+
+
+
+++
+
+
+
++
+
+++
+
+
+
+++
++
+++
+
+
+
+++
+
+
+++
+
+
+
+++
+++
++
+
+
+
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)

Resultados e Discusso

108

Tabela 20 - Formulaes com valor de EHL 9,3, anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
logo aps o preparo
Formulao com EHL 9,3. Anlise aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Aspecto
Macroscpico
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases

Glbulo Mltiplo (GM)

(GS)

MORF
Uniforme

DIST TAM
Homognea

QTD

+++

+++

+++

+++

++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

++

++

QDT

AGL

TAM CARGA

++

++

+++
+++

+++
+
+++
+++
+
+
+++
+++
+++
+++
+++
++
+
+++
+
+++
+
+
+
+++
++
+++
++
++
++
+++
+
+++
+
+
+
+++
+++
++
++
+
+
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)

Tabela 21 - Formulaes com valor de EHL 9,3, anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
24 horas aps o preparo
Formulao com EHL 9,3. Anlise 24 horas aps preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Aspecto
Macroscpico
Cremeao
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases

Glbulo Mltiplo (GM)

(GS)

MORF
Uniforme

DIST TAM
Homognea

QTD

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

QDT

AGL

TAM CARGA

++

++
++

+++
+++
++
+++
+
+
++
+++
+++
++
+++
++
+
++
+++
+++
++
+++
++
+
++
+++
+++
++
++
+++
+++
++
+++
+
+++
+
++
++
+++
+++
+++
++
++
+
+
+++
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)

Resultados e Discusso

109

Tabela 22 - Formulaes com valor de EHL 10,2, anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras logo aps o preparo
Formulao com EHL 10,2. Anlise aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Aspecto
Macroscpico
Cremeao
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases

Glbulo Mltiplo (GM)

(GS)

MORF
Uniforme

DIST TAM
Homognea

QTD

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

++

++

QDT

AGL

TAM CARGA

++

++

+++
+++
+
+++
++
++
+
+
+
+++
+
+
+++
+++
+++
+++
+
+
+++
+++
+++
+++
+
+
++
++
+
+++
+
+
+++
+++
+++
+
+
+
++
++
++
+
+
+
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)

Tabela 23 - Formulaes com valor de EHL 10,2, anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo
Formulao com EHL 10,2. Anlise 24 horas aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Aspecto
Macroscpico
Cremeao
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases

Glbulo Mltiplo (GM)

(GS)

MORF
Uniforme

DIST TAM
Homognea

QTD

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

++

+++

++

++

+++

QDT

AGL

TAM CARGA

+++

+++
+++
+++
+++
+
+
+++
++
++
+
+
+
+++
++
++
+
+
+
+++
+++
+++
+++
+
+
++
+++
+++
++
+
+
+
+++
+++
+++
+
+
+
+++
+++
++
+
+
+
++
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)

Resultados e Discusso

110

Tabela 24 - Formulaes com valor de EHL 10,4, anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras logo aps o preparo
Formulao com EHL 10,4. Anlise aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Aspecto
Macroscpico
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Cremeao
Cremeao
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases

Glbulo Mltiplo (GM)

(GS)

MORF
Uniforme

DIST TAM
Homognea

QTD

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

QDT

AGL

TAM CARGA

+++
+++
+++
+
+
+
+++
+++
++
+
++
++
+++
+++
++
+
+
+
+++
+++
+++
+
+
+
+++
+++
+++
+
+
+
+++
+++
++
+
+
+
+++
+++
+++
+
++
++
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)

Tabela 25 - Formulaes com valor de EHL 10,4; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo
Formulao com EHL 10,4. Anlise 24 horas aps manipulao.
Aspecto Microscpico
Amostra

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Aspecto
Macroscpico
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases

Glbulo Mltiplo (GM)

(GS)

MORF
Uniforme

DIST TAM
Homognea

QTD

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

QDT

AGL

TAM CARGA

++

++

+++
+++
++
+
+
+
++
++
++
+
+
+
+++
+++
++
+
++
++
+++
+++
+++
+
+
+
+++
+++
+++
+++
+
+
+
+++
+++
+++
++
+
+
+
+++
+++
+++
++
+++
+++
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)

Resultados e Discusso

111

Tabela 26 - Formulaes com valor de EHL 11,6; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 logo aps o preparo
Formulao com EHL 11,6. Anlise aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Aspecto
Macroscpico
Cremeao
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases

Glbulo Mltiplo (GM)

(GS)

MORF
Uniforme

DIST TAM
Homognea

QTD

+++

++

++

QDT

AGL

TAM CARGA

+++

+++

++++

++

++

++
+++
++
+++
+++
+++
+++
+++
++
+++
+++
+++
+++
+++
++
+++
++
++
+++
+++
++
+++
++
++
+++
+++
+++
+++
+
+
+++
+++
+++
++
+
+
+++
+++
+++
++
+
+
+++
+++
+++
++
+
+
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)

Tabela 27 - Formulaes com valor de EHL 11,6; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo
Formulao com EHL 11,6. Anlise 24 horas aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Aspecto
Macroscpico
Cremeao
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases

Glbulo Mltiplo (GM)

(GS)

QDT

AGL

TAM

CARGA

MORF
Uniforme

DIST TAM
Homognea

QTD

+++

+++

++

+++

+++

++

++

++

++

+++

+++

+++

+++

+
+
+
++
+
+++
+++
+++
+
++
+
++
++
+++
+++
++
+++
+++
+++
+++
+
++
+++
++
++
+++
+++
+++
+
+
+
+++
++
+++
+++
++
++
++
+++
++
+++
+++
++
++
++
+++
++
+++
+++
++
++
++
+++
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)

Resultados e Discusso

112

Tabela 28 - Formulaes com valor de EHL 12,7; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 logo aps o preparo
Formulao com EHL 12,7. Anlise aps o preparo.
Aspecto microscpico
Amostra

Aspecto
macroscpico

Glbulo mltiplo (GM)


QDT

AGL

TAM CARGA

MORF
Uniforme

(GS)
DIST TAM
Homognea

QTD

Emulso leitosa
+
+
+
+++
+++
+++
+++
Aspecto homogneo
2
Cremeao
++
+
+
+++
+++
+
+++
3
Cremeao
++
+
+
+++
+
+
+++
Emulso leitosa
4
+++
+++
++
+++
+
++
Aspecto homogneo
5
Cremeao
++
++
++
+
+
+
6
Separao de fases
+++
+++
+++
+
+
+
7
Separao de fases
+
++
+++
+
+
+
8
Separao de fases
+++
+++
+++
+
+
+
Emulso leitosa
9
+++
++
++
+++
++
+
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
10
+
++
++
++
+
+
Aspecto homogneo
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)
1

Tabela 29 - Formulaes com valor de EHL 12,7; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo
Formulao com EHL 12,7. Anlise 24 horas aps o preparo.
Aspecto microscpico
Amostra

Aspecto
macroscpico

Glbulo mltiplo (GM)


QDT

AGL

TAM CARGA

MORF
Uniforme

(GS)
DIST TAM
Homognea

QTD

Cremeao
+++
+
+++
+++
+++
++
+++
Emulso leitosa
2
+++
+
++
+++
+++
++
+++
Aspecto homogneo
3
Separao de fases
+++
++
+++
+++
+
+
++
4
Separao de fases
++
++
+
+++
+
++
++
5
Separao de fases
+++
+++
+
+++
+
+
++
6
Separao de fases
+++
+++
+
++
+
+
++
7
Separao de fases
+++
+++
+
++
+
+
++
8
Separao de fases
+++
+++
+
+++
+
+
++
9
Separao de fases
+++
+++
++
++
+
+
++
10
Separao de fases
+
++
++
++
+
+
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)

Resultados e Discusso

113

5.2.2.6. Aplicao do Diagrama Ternrio na Otimizao da Obteno de


Glbulos Mltiplos

O emprego do mtodo de obteno de emulses atravs de diagrama ternrio um prrequisito para identificao e anlise do comportamento de fases dos sistemas dispersos
formados por gua/leo/tensoativo (KUNIEDA et al., 1996; TESTARD; ZEMB, 2002). O
diagrama ternrio (Figura 9) representado no plano como tringulo eqiltero onde os trs
constituintes so simtricos. Os trs vrtices do tringulo correspondem a 100% dos trs
constituintes: leo/ gua/ tensoativo. O vrtice superior representa 100% do leo, o inferior
direito representa 100% do tensoativo e o inferior esquerdo representa 100% da fase aquosa.
Foi possvel identificar, atravs do emprego do diagrama de fases, a regio, ou seja, as
razes entre fase aquosa, fase oleosa e tensoativos que podem formar glbulos mltiplos a partir
da metodologia proposta. Composio conforme item 5.2., tensoativos previamente adicionados
na fase oleosa, temperatura de 782C e agitao de 450rpm at resfriamento (252C). O
vrtice esquerdo e regio subjacente, onde a quantidade de fase dispersante maior (fase
aquosa) produziu sistemas mltiplos (Figura 16). Os resultados esto de acordo com Salager et
al. (2000 e 2004) que afirmam que o volume de fase dispersa e de fase dispersante em razes
bastante divergentes de 1:1 em emulses, pode conduzir a fenmenos de inverso catastrfica,
produzindo assim, um sistema disperso anormal e ocasionalmente mltiplo. Contudo,
importante salientar que o diagrama aqui desenvolvido no pode ser considerado um diagrama
ternrio real, melhor seria defini-lo como diagrama de fases; afinal os tensoativos no inicos
polietoxilados comerciais so misturas de molculas de diferentes cadeias, com uma frao
mdia de grau de etoxilao; outro aspecto que deve ser considerado o emprego de um par, e
no de apenas um tensoativo no inico (KUNIEDA et al., 1996; XIE; BROOKS, 2004).

Resultados e Discusso

114

Figura 16 - Diagrama ternrio com reas especificadas de acordo com os aspectos macro e
microscpico dos sistemas dispersos obtidos. Glbulos mltiplos foram formados no vrtice inferior
esquerdo e regio subjacente. Onde: ME (E) = microemulso estvel aps 24 horas, ME (I) =
microemulso instvel aps 24 horas

As anlises macro e microscpicas realizadas logo aps a manipulao e aps 24 horas


do preparo esto reunidas nas Tabelas 30, 31 e 32. O aspecto macro e microscpico das
emulses foram avaliados quanto a fenmenos como cremeao, separao de fases, e a
formao de glbulos mltiplos e/ou simples. Os glbulos mltiplos foram avaliados quanto
morfologia e resistncia ruptura em funo do tempo (em horas e/ou dias).
Foi possvel identificar regies no diagrama onde glbulos mltiplos so formados sem
quaisquer sinais de cremeao ou separao de fases, contudo sua quantidade na maioria das
vezes no significativa para classificar a emulso como sistema mltiplo. Em outras reas,
prximas ou subjacentes, glbulos mltiplos so formados em quantidades considerveis,
porm os sinais de instabilidade so visualmente detectados. Constituem toda rea azul
emulso/loo A/O/A.

Resultados e Discusso

115

Tabela 30 - Anlise macro e microscpica das formulaes 1 a 36 obtidas a partir do diagrama ternrio,
logo aps o preparo e 24 horas aps o preparo
Amostras obtidas pelo diagrama ternrio (EHL 9,3)
Aspecto Macro
Aspecto Macro
Aspecto Micro
Aspecto Micro Aps
Amostra
Aps preparo
Aps 24 horas
Aps preparo
24 horas
1
2
3
4
5

Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Microemulso
Creme branco
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Microemulso
Gel
Creme branco
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Microemulso
Microemulso
Gel
Creme branco
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Gel
Microemulso
Gel
Gel
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso amarelada
Microemulso
Gel
Gel
Gel
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Gel

Separao de fases
GS
Separao de fases
GS
Separao de fases
GM
GM
Microemulso
Creme branco
GS
GS
Emulso leitosa
6
GS/GM
GS/GM
Separao de fases
7
Microemulso
8
Gel
GS
9
Creme branco
GS
GS
Emulso leitosa
10
GS/GM
GS/GM
Separao de fases
11
Emulso amarelada
12
Emulso amarelada
GS
13
Gel
14
Creme branco
GS/GM
GS
Emulso leitosa
15
GM
GM
Separao de fases
16
Gel
17
Microemulso
18
Gel
GS
19
Gel
GS
Emulso leitosa
20
GS/GM
GS/GM
Separao de fases
Emulso leitosa
GS/GM
GS/GM
21
Separao de fases
22
Emulso amarelada
GS
GS
23
Microemulso
24
Gel
GS
GS
25
Gel
GS
GS
26
Gel
GS
Emulso leitosa
27
GS/GM
GS/GM
Separao de fases
Emulso leitosa
28
GS/GM
GS/GM
Separao de fases
29
Gel
GS
Gel
30
Gel
GS
Separao de fases
Gel
31
Gel
GS
Separao de fases
32
Gel
Gel
GS
33
Gel
Gel
GS
GS
34
Gel
Gel
GS/GM
GS
35
Gel
Gel
GS
Emulso leitosa
Emulso leitosa
36
GS/GM
GS/GM
Aspecto homogneo
Cremeao
Onde: A formao e o aspecto macro e microscpicos das emulses mltiplas obtidas so descritos, GM = glbulo
mltiplo; GS = glbulo simples

Resultados e Discusso

116

Tabela 31 - Anlise macro e microscpica das formulaes 37 a 70 obtidas a partir do diagrama


ternrio, logo aps o preparo e 24 horas aps o preparo
Amostras obtidas pelo diagrama ternrio (EHL 9,3).
Aspecto Macro
Aspecto Macro
Aspecto Micro
Aspecto Micro
Amostra
Aps preparo
Aps 24 horas
Aps preparo
Aps 24 horas
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66

Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso leitosa
Cremeao
Separao de fases
Aspecto homogneo
Loo
Emulso leitosa
Cremeao
Aspecto homogneo
Loo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Cremeao
Separao de fases
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso leitosa
Cremeao

Emulso leitosa
Aspecto homogneo

GS

Separao de fases

GM

GM

GS

GS

GM

GS/GM

GS/GM

GS/GM

GS

GS

GM

GM

GS

GS

GM

GM

GM

GM

GS/GM

GS/GM

GS/GM

GS/GM

GS

GS

GM

GM

GS/GM

GS/GM

GS/GM

GS/GM

GS/GM

GS

GS/GM

GS

GM

GS

GS/GM

GS

GS/GM

GS

GM

GM

GS/GM

GS

GM

GM

GS

GS

GS

GS

Separao de fases

GS/GM

GS/GM

Emulso leitosa
Cremeao

GS

GS/GM

Separao de fases

GS

GS

Separao de fases

GS/GM

GM

Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso leitosa
Cremeao
Separao de fases
Aspecto homogneo
Loo
Separao de fases
Aspecto homogneo
Loo
Emulso leitosa
Separao de fases
Emulso leitosa
Cremeao
Separao de fases
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso leitosa
Cremeao
Separao de fases
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso leitosa
Cremeao
Separao de fases
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso leitosa
Cremeao

Resultados e Discusso

117

Continuao
Emulso amarelada
Emulso leitosa
GS/GM
GS
Cremeao
Cremeao
Emulso amarelada
68
Separao de fases
GS
GS
Cremeao
Emulso amarelada
Emulso leitosa
69
GS/GM
GS
Cremeao
Cremeao
Emulso leitosa
Emulso leitosa
70
GS/GM
GM
Cremeao
Cremeao
Onde: A formao e o aspecto macro e microscpicos das emulses mltiplas obtidas so descritos, GM = glbulo
mltiplo; GS = glbulo simples
67

Resultados e Discusso

118

Tabela 32 - Anlise macro e microscpica das formulaes obtidas a partir do diagrama ternrio, 30
dias aps o preparo
Formulao com EHL 9,3. Anlise 30 dias aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra

Aspecto
Macroscpico

Glbulo Mltiplo (GM)


QDT

37
38

AGL

TAM CARGA

MORF
Uniforme

(GS)
DIST TAM
Homognea

QTD

Cremeao
+
+
+
+++
+++
+++
+++
Separao de fases
+++
++
++
+
++
++
Emulso leitosa
39
+
+
+
+++
+++
+++
++
Aspecto homogneo
40
Cremeao
+++
+++
++
++
++
+
41
Separao de fases
+++
+++
+++
++
+++
++
Emulso leitosa
42
+
+
+
++
+++
++
+
Aspecto homogneo
43
Separao de fases
+++
+++
+++
+
+
+
Emulso leitosa
44
++
+
+
++
+++
++
Aspecto homogneo
45
Cremeao
+++
+++
++
++
+
+
46
Separao de fases
+
+
+
++
+
+
+
47
Loo
++
+
+
+++
++
++
+
48
Separao de fases
+++
++
+++
+
+
+
+
Emulso leitosa
49
+
+
+
++
+++
++
+
Aspecto homogneo
50
Cremeao
++
++
+
++
+++
++
51
Cremeao
+++
+++
+
+++
+++
+
52
Separao de fases
+++
+++
+++
+++
++
+
Emulso leitosa
53
+
+
+
++
+++
++
Aspecto homogneo
54
Cremeao
+++
+++
+++
+++
++
+
Emulso leitosa
55
+
+
+
+
+++
++
Aspecto homogneo
56
Cremeao
+
+
+
+
+++
++
Emulso leitosa
57
+
+
+
+
+++
++
Aspecto homogneo
58
Cremeao
+++
+++
++
+++
++
+
Emulso leitosa
59
+
+
+
++
+++
++
Aspecto homogneo
60
Cremeao
+++
+++
++
+++
++
+
61
Separao de fases
+
62
Cremeao
+
+
++
+
++
++
63
Cremeao
++
++
++
++
+++
++
Emulso leitosa
64
+++
+++
+
+++
+++
++
Aspecto homogneo
65
Cremeao
+
+
+
++
+++
++
66
Cremeao
++
++
+
+++
+++
+++
67
Separao de fases
+
68
Separao de fases
+
69
Separao de fases
+
+
++
++
+++
++
70
Cremeao
++
+
+
++
+++
+++
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)

Resultados e Discusso

119

5.3. Mapa de Inverso de Fases

Com os resultados obtidos a partir da avaliao da influncia de diferentes razes


volumtricas O/A em funo de diferentes valores de EHL para a emulso mltipla (4.3.2.5.),
mapas de transio de fases foram construdos logo aps e 24 horas aps a manipulao das
emulses mltiplas.
Apesar de considerar o valor de EHL calculado e assim estimado; e no o valor de EHL
verdadeiro, que como visto a priori leva em considerao as variveis da composio e do
processo de emulsificao; os mapas elaborados permitem identificar a regio na qual ocorre a
formao de sistemas mltiplos e analisar a influncia do balano hidro-lipoflico do par de
tensoativos e das diferentes razes volumtricas empregados. possvel observar que o
comportamento do mapa muda em apenas 24 horas, indicando o dinamismo do processo, a
regio onde podem ser obtidas emulses mltiplas sofre razovel diminuio.
Os resultados sugerem que para o desenvolvimento e a formulao de novos veculos
cosmticos e/ou farmacuticos necessrio ao formulador pensar nas emulses como um todo,
em todo o sistema disperso, e nunca em variveis ou parmetros isolados.

(a)

(b)

Figura 17 - Mapa de inverso de fases (valores de EHL x razo volumtrica A/O) para amostras
analisadas microscopicamente imediatamente aps (a) e 24 horas aps o preparo (b)

Resultados e Discusso

120

5.4. Caracterizao Fsico-qumica dos Tensoativos

5.4.1. Determinao do Ponto de Turvao (cloud point)

Solues aquosas contendo 1,0% de cada um dos tensoativos hidroflicos empregados


(leo de rcino no hidrogenado e etoxilado Surfom/UltroilR400 e leo de rcino hidrogenado
e etoxilado40EO, CremophorRH400), foram aquecidas at 805C em banho-maria e sem
agitao e em placa de aquecimento sob agitao magntica constante. A temperatura foi
monitorada com auxlio de termmetro. Nenhum sinal de turvao foi visualmente observado;
mesmo contra fundo escuro.
O emprego de matria-prima comercial e de gua no deionizada deveria diminuir a
temperatura de cloud point (FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988) apesar disso no foi
possvel determin-la pela metodologia proposta. A limitao prtica para obteno do cloud
point para tensoativos no inicos etoxilados com grau de etoxilao acima de 15, como o
empregado nesta pesquisa (leo de rcino hidrogenado ou no e etoxilado 40EO), tem sido
descrita pela literatura e h relato de valores superiores a 1002C (BECHER; SCHICK, 1987;
HOLMBERG et al., 2002).

Resultados e Discusso

121

5.4.2. Determinao da Tenso Superficial/Interfacial

Cintica em Tempos Curtos

Os tensoativos SurfomR400 e CremophorRH400 exibem rpida velocidade de


adsoro, afinal no foi possvel registrar seu tempo inicial (Figura 18). A cintica de adsoro
conduzida por difuso e quanto maior a concentrao da soluo, mais rpida sua difuso.
Isto demonstra que os tensoativos analisados, apesar do carter comercial e sem purificao,
no apresentam variaes significativas para os tamanhos de cadeia, o que resultaria em uma
cintica lenta de adsoro (at horas). Outro aspecto observado a ausncia de ponto mnimo
na curva de tenso superficial. Tensoativos contendo impurezas mais insolveis ou com
atividade tensoativa mais acentuada que o prprio tensoativo, adsorvem-se preferencialmente
na interface lquido-ar e podem proporcionar maior empacotamento molecular com
conseqente diminuio da tenso superficial (SHAW, 1975; RABOCKAI, 1979; BEIRD,
1997).
Os grficos indicam que para elevadas concentraes de tensoativo a presena de
impurezas tem menor influencia sobre os valores de tenso superficial (Figura 18). O equilbrio
de adsoro-dessoro rpido indica que a polidispersidade do SurfomR400/UltroilR400 e
CremophorRH400 so semelhantes e no elevadas. Para este parmetro, no houve diferenas
considerveis entre o tensoativo hidrogenado e etoxilado, do no hidrogenado.

Resultados e Discusso

(a)

122

(b)

Figura 18 - Curvas de tenso superficial ou tenso interfacial lquido-ar em funo do tempo (em
segundos): (a) tensoativo hidroflico hidrogenado e etoxilado 40EO (CremophorRH400) e (b)
tensoativo hidroflico no hidrogenado e etoxilado 40EO (Surfom/UltroilR400)

Influncia da Temperatura Ponto de Tenso Superficial/Interfacial Mnimo

Durante os processos de emulsificao por inverso de fases (EIF) e pela temperatura de


inverso de fases (TIF), o fenmeno de tenso interfacial mnima entre as fases aquosa/oleosa
que ocorre na fase Winsor III, favorecendo curvatura interfacial nula entre as fases aquosa e
oleosa e assim, a formao de emulses mltiplas anormais tem sido reportado (SHINODA;
FRIBERG, 1986; MARSZAL, 1987; SALAGER et al., 2000, 2004).
Assim, com o objetivo de caracterizar a influncia da temperatura sobre o filme de
tensoativos formado na interface aquosa/oleosa dos glbulos mltiplos, os valores de tenso
superficial/interfacial foram determinados para solues com a adio de tensoativos de liofilia
compatvel, em associao ou no. A determinao do ponto terico de tenso
superficial/interfacial mnima, fundamental para a formao de glbulos mltiplos em etapa
nica foi o objetivo principal. Uma superfcie planar entre a fase aquosa/oleosa foi empregada
como modelo e da seus valores correlacionados interface dos glbulos (OPAWALE;
BURGESS, 1998a, 1998b).

Resultados e Discusso

123

Os resultados de tenso superficial/interfacial obtidos para as amostras analisadas, esto


descritos nos grficos seguintes (Figuras 19 a 24).
O leo de canola exibiu leve decrscimo no valor de tenso superficial a partir 502C,
entretanto nenhuma mudana relevante foi observada (Figura 19). A anlise do comportamento
do leo de canola (puro) em funo da temperatura foi realizado para comparao com as
amostras contendo tensoativos. As alteraes observadas podem ser resultado de uma
reestruturao/reorganizao dos cidos graxos constituintes do leo de canola (GENNIS,
1989).

Figura 19 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) do leo de canola em funo do aumento
da temperatura (em C)

Para a anlise das amostras de leo de canola acrescidas de um dos tensoativos,


lipoflico (Span80) ou hidroflico (CremophorRH40), foram empregadas as concentraes de
24,2 e 25,8 (p/p%), respectivamente. Estas concentraes so as mesmas empregadas no
preparo das emulses mltiplas (valor de EHL de 8,9).
Os valores de tenso superficial para estas amostras exibiram decrscimo gradativo com
o aumento da temperatura (Figuras 20 (a) e 21 (a)), mas nenhuma inflexo foi observada no
grfico obtido. Durante o resfriamento (Figuras 20 (b) e 21 (b)), estas amostras apresentaram
aumento gradativo dos valores de tenso, exceto para a amostra leo de canola e

Resultados e Discusso

124

CremophorRH40 que durante o resfriamento, demonstrou um ponto de inflexo, no


relevante, em 602C.

(a)

(b)

(a)

(b)

Figura 20 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) do leo de canola acrescido de Span80
(concentrao de 24,2p/p%) em funo do aumento (a) e diminuio da temperatura (b) (em C)

Figura 21 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) do leo de canola acrescido de


CremophorRH40 (concentrao de 25,8p/p%) em funo do aumento (a) e diminuio da temperatura
(b) (em C)

Solues aquosas do tensoativo hidroflico tambm foram avaliadas. Foi possvel


observar que para a faixa de temperatura de 802C, a amostra exibiu um ponto relevante de
inflexo (de aproximadamente10mN/m) (Figura 22). Estes resultados sugerem que a molcula
de tensoativo hidroflico sofre reorganizao intramolecular e intermolecular (com a gua), em
um valor especfico de temperatura (MARTIN, 1993; HIEMENZ; RAJAGOPALAN, 1997;

Resultados e Discusso

125

HOLMBERG et al., 2003) e importante ressaltar que o mesmo est no intervalo de


temperatura considerada crtica para o processo de obteno de emulses mltiplas em etapa
nica.

Figura 22 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) de soluo aquosa de CremophorRH40


em funo do aumento da temperatura (em C), concentrao 25,8p/p%

As amostras contitudas de leo de canola e da mistura dos tensoativos (lipoflico e


hidroflico) tambm foram avaliadas em funo da temperatura. Foram empregadas
concentraes as de 5,0% (Figura 23) e 50,0% (Figura 24). Em todos os testes, as amostras
exibiram pontos de inflexo relevantes durante o processo de aquecimento. Contudo, foi
possvel observar que este ponto diretamente proporcional a concentrao de tensoativos
empregada. A amostra contendo 5,0% apresentou uma queda em torno de 10mN/m, enquanto
nas amostras contendo 50,0% a queda foi de aproximadamente 30mN/m, apresentando valores
de tenso prximos a zero, ou seja, valores de tenso superficial/interfacial mnimo.
Outra varivel analisada foi a influncia da taxa de aumento da temperatura, se rpida
ou lenta (Figura 24), sobre os valores de tenso para as amostras contendo o par de tensoativos.
Os resultdos indicam que a taxa considerada lenta apenas protelou o ponto de tenso mnima
em 2mN/m.

Resultados e Discusso

126

Figura 23 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) do leo de canola acrescido de Span80 e
CremophorRH40 (concentraes de 2,42 e 2,58p/p%, respectivamente) em funo da temperatura (em
C)

(a)

(b)

Figura 24 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) de leo de canola acrescido de


CremophorRH40 e Span80 (concentrao de 25,8 e 24,2% p/p%, respectivamente) em funo do
aumento da temperatura, aquecimento rpido (a) e aquecimento lento (b)

A anlise da tenso superficial/interfacial em funo da temperatura, para as amostras,


com ou sem a adio de tensoativos de liofilia compatvel, associados ou no, e em funo da
temperatura, permitiu que fosse determinado o ponto de tenso superficial/interfacial mnima.
Estes resultados corroboram com a literatura e permitiram a anlise experimental de sistemas
mltiplos obtidos em etapa nica.

Resultados e Discusso

127

5.4.3. Determinao da Concentrao Micelar Crtica (CMC)

Os valores de CMC dos tensoativos em anlise foram calculados utilizando a


descontinuidade brusca, quebra (indicada pela linha vermelha), na reta do grfico de tenso
superficial versus log da concentrao (OPAWALE; BURGESS, 1998b) (Figura 25). De
acordo com os grficos foi possvel observar valores idnticos de CMC de 10-3 mol/L-1para os
tensoativos hidroflicos avaliados (CremophorRH400 e SurfomR400) constitudos por cadeia
carbnica etoxilada e hidrogenada e no hidrogenada, respectivamente. A caracterstica da
cadeia do tensoativo, hidrogenada ou no, parece no interferir neste parmetro. Outro aspecto
relevante que, mesmo em se tratando de amostras comerciais a quantidade de impurezas no
foi suficiente para alterar os valores de CMC.

(a)

(b)

Figura 25 - Curvas de concentrao micelar crtica (CMC): (a) tensoativo hidroflico hidrogenado e
etoxilado 40EO (CremophorRH400) e (b) tensoativo hidroflico no hidrogenado e etoxilado 40EO
(SurfomR400)

Resultados e Discusso

128

5.4.4. Determinao da Reologia de Fluxo (Volume)

Estudos reolgicos de solues de tensoativos monomricos e/ou polimricos, em


especial a avaliao dos valores de viscosidade em funo de estresses como o aumento da
temperatura, permitem a caracterizao de interaes intramoleculares (cadeias hidrofbicas) e
intermoleculares, como por exemplo, (grupos polares e molculas do solvente, pontes de
hidrognio), alm de fornecer informaes sobre a organizao destas molculas em soluo.
Estas informaes podem ser correlacionadas ao comportamento destas molculas na interface
de sistemas dispersos, como emulses e suspenses (GENNIS, 1989; HOLMBERG et al., 2003;
SCHRAMM et al., 2003).
Neste sentido, a viscosidade de solues de tensoativos (Span80 e CremophorRH40)
foi avaliada em funo do aumento da temperatura (Figuras 27 a 29).
A soluo aquosa de CremophorRH40 (25,8p/p%) (Figura 26) apresentou diminuio
relevante para os valores de viscosidade at valores de temperatura prximos a 802C, a partir
deste ponto, o aumento da temperatura provocou aumento de aproximadamente 20cP, no valor
da viscosidade da soluo. Este comportamento denominado enrijecimento trmico
(thermal gelation), e ocorre devido transio de fases, de uma soluo micelar para uma fase
cristalina cbica (HOLMBERG et al., 2003). Este fenmeno indica que a a molcula de
CremophorRH40 possui comportamento distinto, reorganizando-se com mudanas de fases
dentro da faixa de temperatura considerada crtica para a obteno de emulses mltiplas em
etapa nica.

Resultados e Discusso

129

Figura 26 - Caracterizao da viscosidade (em cPs) de soluo aquosa de CremophorRH40


(concentrao de 25,8p/p%) em funo do aumento da temperatura (em C)

Os resultados obtidos para as solues de leo de canola contendo CremophorRH40


(25,8%), Span80 (24,8%) e a associao de ambos (50,0%) esto descritos nas Figuras 27, 28
e 29, respectivamente. Os valores de viscosidade diminuram gradualmente com o aumento da
temperatura e no apresentaram nenhuma peculiaridade na faixa de temperatura considerada
crtica para o processo de emulsificao em etapa nica.

Figura 27 - Caracterizao da viscosidade (em cPs) de leo de canola acrescido de CremophorRH40


(concentrao de 25,8p/p%) em funo do aumento da temperatura (em C)

Resultados e Discusso

130

Figura 28 - Caracterizao da viscosidade (em cPs) de leo de canola acrescido de Span80


(concentrao de 24,2p/p%) em funo do aumento da temperatura (em C)

Figura 29 - Caracterizao da viscosidade (em cPs) de leo de canola acrescido de CremophorRH40 e


Span80 (concentrao de 25,8 e 24,2p/p%) em funo do aumento da temperatura (em C)

5.4.5. Determinao da Reologia Dinmica/Oscilatria (Superfcie)

Considerando-se a maior complexidade das emulses mltiplas, Tadros, Dederen e


Taelman (1997); Opawale e Burgess, (1998a, 1998b); Jiao, Rhodes e Burgess (2002); Jiao e
Burguess (2003); Lippacher et al. (2004); Vasiljevic, Vuleta e Primorac (2005) sugerem que a
reologia dinmica (oscilatria) de volume e de surperfcie so os mtodos mais adequados para
anlise da microestrutura e avaliao da estabilidade de emulses mltiplas em funo do
tempo, quando comparada ao emprego de reologia no-linear ou de fluxo.

Resultados e Discusso

131

Parmetros como a elasticidade, viscosidade dinmica superficial de cisalhamento e a


viscoelasticidade permitem caracterizar quantitativamente o equilbrio entre as propriedades
elsticas e viscosas do sistema em anlise. Quanto menor o valor de (), mais pronunciada o
carter elstico e vice-versa (OPAWALE; BURGESS, 1998a, 1998b; BOS; VAN VLIET,
2001; LIPACHER, et al., 2004; VASILJEVIC; VULETA; PRIMORAC, 2005).
Anlises de reologia dinmica superficial foram realizadas para amostras constitudas
por leo de canola, leo de canola acrescido de tensoativos lipo e hidroflicos, em associao ou
no. Para as anlises de reologia dinmica interfacial, foi caracterizada a superfcie planar entre
a gua deionizada e destilada (exceo para a amostra contento tensoativo hidroflico) e as
amostras acima citadas em funo da temperatura. Com o aumento desta, aumenta-se a
mobilidade das molculas, o que dependendo do rearranjo/reorganizao do filme de
tensoativos, pode aumentar ou diminuir o grau de interao entre as mesmas (LIPPACHER et
al., 2004).
Os resultados de reologia superficial (Tabelas 33 a 36) indicam que as amostras em
anlise apresentam-se viscoelsticas, com predominncia do aspecto viscoso (45). Estes
resultados so esperados para interfaces estabilizadas por tensoativos, que so fluidas e
respondem prontamente s diferenas de grandiente criadas por quaisquer distrbios na
interface (efeito Gibbs Marangoni) (Manual Camtel Ltd., 1998; BOS; VAN VLIET, 2001). Os
valores de viscoelasticidade diminuram com o aumento da temperatura para todas as amostras,
exceto para amostra constituda de leo de canola puro, para qual ocorreu um aumento do
aspecto viscoso com o aumento da temperatura (Tabela 33).

Resultados e Discusso

132

Tabela 33 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para superfcie do leo de canola em


diferentes temperaturas, em funo do tempo. Mdia e desvio padro, n = 3
leo de Canola (aps 2.600 segundos)
Temperatura (C)

Viscoelasticidade ()

Elasticidade (mN/m)

Viscosidade (mN.s/m)

252
502

48,067,34
70,922,87

39,352,33
46,69,76

34,86,93
244,82

Tabela 34 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para superfcie do leo de canola


acrescido de Span80 (24,2p/p%) em diferentes temperaturas, em funo do tempo. Mdia e desvio
padro, n = 3
leo de Canola+Span80 (aps 2.600 segundos)
Temperatura (C)

Viscoelasticidade ()

Elasticidade (mN/m)

Viscosidade (mN.s/m)

252
502

77,116,39
61,614,96

96,24,67
80,52,83

1355,66
54,535,12

Resultado peculiar apresentou a amostra constituda de leo de canola e


CremophorRH40, exibindo um descrscimo de aproximadamente 60 (Tabela 35), e
tornando-se assim predominantemente elstica a 502C. Estes resultados indicam que o
sistema exibe maior capacidade de recuperao aps estresses com o aumento da temperatura.

Tabela 35 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para superfcie do leo de canola


acrescido de CremophorRH40 (25,8p/p%) em diferentes temperaturas, em funo do tempo. Mdia e
desvio padro, n = 3
leo de Canola+CremophorRH40 (aps 2.600 segundos)
Temperatura (C)

Viscoelasticidade ()

Elasticidade (mN/m)

Viscosidade (mN.s/m)

252
502

72,875,13
9,380,78

82,90
12,30,56

55,913,57
33,71,27

Os valores de elasticidade superficial (mN/m) demonstraram decrscimo com o


aumento da temperatura, exceo para o leo de canola (Tabela 33). Contudo, o padro deste
decrscimo foi distinto para as diferentes amostras. A amostra contendo Span80 exibiu
diminuio de aproximadamente 15mN/m (Tabela 34), j para a amostra contendo
CremophorRH40, a diminuio foi em torno de 70mN/m (Tabela 35) e para a amostra
contendo os tensoativos em associao, o decrscimo foi de aproximadamente 410mN/m
(Tabela 36).

Resultados e Discusso

133

Tabela 36 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para superfcie do leo de canola


acrescido de Span80 e CremophorRH40 (24,2 e 25,8p/p%, respectivamente) em diferentes
temperaturas, em funo do tempo. Mdia e desvio padro, n = 3
leo de Canola+Tensoativos (aps 2.600 segundos)
Temperatura (C)

Viscoelasticidade ()

Elasticidade (mN/m)

Viscosidade (mN.s/m)

252
502

86,420,59
61,571,17

464,5113,84
55,815,55

88,67,35
8619,79

Os resultados sugerem que a molcula de CremophorRH40, em associao ou no com


Span80, foi marcadamente influenciada pelo aumento da temperatura. Estes resultados
sugerem ainda que existe sinergismo entre as molculas de CremophorRH40 e Span80 na
diminuio dos valores de elasticidade superficial sob influncia de aumentos da temperatura.
A elasticidade de um filme est diretamente relacionada a possveis pontos de interao
entre as molculas. Assim, os resultados sugerem que com o aumento de temperatura e da
mobilidade molecular, as molculas de CremophorRH40 se reorganizaram, provocando
diminuio crtica nos valores de elasticidade superficial (OPAWALE; BURGESS, 1998a,
1998b; BOS; VAN VLIET, 2001;SCHRAMM et al., 2003 e LIPACHER et al., 2004). Este
comportamento pode estar relacionado a obteno de emulses mltiplas em nica etapa com o
par em anlise, por inviabilizar apropriadamente pontos de interaes moleculares, permitindo
que as foras de adeso entre as molculas de tensoativos e as fases aquosa e oleosa sejam
diminudas, fenmeno que ocorreria durante a fase de Winsor III.
Com o aumento da temperatura, as molculas de tensoativos no-inicos etoxilados
tornam-se mais lipoflicas (MYERS, 1989; HOLMBERG et al., 2003), e assim ampliariam suas
interaes hidrofbicas (entre si e com o leo de canola) e entre os monmeros na superfcie
com micelas invertidas em soluo (OPAWALE; BURGESS, 1998a, 1998b; SCHRAMM et
al., 2003 e LIPACHER et al., 2004). Entretanto, no foi possvel observar aumentos da
elasticidade superficial para o CremophorRH40 at a temperatura avaliada (502C), os
resultados sugerem que o aumento de temperatura em questo no foi suficiente para inverter a
lipofilia do tensoativo analisado.

Resultados e Discusso

134

Para os valores de viscosidade dinmica, todas as amostras analisadas apresentaram


decrscimo gradativo com o aumento da temperatura. Entretanto, para este parmetro, a
amostra leo de canola contendo Span80 exibiu diminuio de aproximadamente 85mN.s/m, e
assim maior susceptibilidade a aumentos de temperatura (Tabela 34).
Como a amostra leo de canola acrescida de CremophorRH40 exibiu decrscimo
relevante, inclusive com mudana de fases para , em funo do aumento da temperatura,
solues aquosas de CremophorRH40, em diferentes concentraes (0,5; 1,0; 5,0; 10,0; 15,0;
20,0 e 25,8 p/p%) foram avaliadas (252C). A anlise de soluo de CremophorRH40 em
funo da temperatura no foi realizada porque com o aumento da tempertaura a soluo
tornava-se heterognea, reas com aspecto de gel, reas com aspecto de soluo (a agitao
magntica no pode ser mantida durante a realizao do experimento), inviabilizando os
resultados obtidos.
Os valores de elasticidade superficial diminuram em funo do aumento das
concentraes analisadas (Figura 30). Para os valores de viscosidade dinmica o
comportamento foi exatamente o oposto (Figura 31). Os resultados indicam que o aumento do
nmero de molculas do tensoativo na superfcie, temperatura ambiente, desfavorvel as
interaes intramoleculares, as trs cadeias hidrofbicas da molcula (Figura 6), alm do
nmero de grupos etxi (40 para o CremophorRH40, e somente 10 para o TritonX100 e 20
para o Tween80) na interface lquido-ar, limitariam espacialmente estas interaes indicando
que, a formao de micelas em soluo seria a localizao mais vivel para o excesso de
molculas de tensoativos. O nvel de organizao molecular parece diminuir com o aumento da
concentrao do tensoativo analisado, explicando o aumento da viscosidade dinmica.
(OPAWALE; BURGESS, 1998a, 1998b; SCHRAMM et al., 2003; LIPACHER, et al., 2004;
VASILJEVIC et al., 2005).

Resultados e Discusso

135

Figura 30 - Caracterizao da elasticidade superficial (em mN/m) de solues aquosas de


CremophorRH40 em funo de diferentes concentraes (252C)

Figura 31 - Caracterizao da viscosidade dinmica(em mN) de solues aquosas de CremophorRH40


em funo de diferentes concentraes (252C)

Considerando o comportamento peculiar do CremophorRH40, tanto em funo do


aumento da temperatura, como em funo do aumento na concentrao, anlises da reologia
superficial para diferentes tensoativos hidroflicos foram realizadas, com a finalidade de se
correlacionar os valores de viscoelasticidade, elasticidade superficial e viscosidade dinmica em
funo da estrutura qumica (Figuras 6 a 8).
Todas as amostras apresentaram perfil viscoelstico, entretanto a soluo de
CremophorRH40 exibiu o maior carter elstico.
Quanto a elasticidade superficial, as amostras de TritonX100 e Tween80 exibiram
valores maiores. Os resultados sugerem que estas molculas apresentariam maior nmero de
pontos passveis a interaes intra e intermoleculares quando comparadas molcula de

Resultados e Discusso

136

CremophorRH40. Este comportamento deve estar diretamente relacionado a presena das trs
cadeias carbnicas e ao nmero elevado de grupos etxi (40), que dificultariam possveis
interaes intramoleculares e intermoleculares, inclusive deve-se considerar possveis
dobramentos ao longo destas cadeias.
Para os valores de viscosidade dinmica, a soluo de Tween80 foi relativamente
maior (Tabela 37).

Tabela 37 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para superfcie da gua acrescida de

CremophorRH 40, TritonX100 e Tween80 (25,8p/p%), em diferentes temperaturas, em funo do


tempo. Mdia e desvio padro, n = 3
gua+Tensoativos Hidroflicos (aps 2.600 segundos 252C)
Tensoativo
CremophorRH40
TritonX100
Tween80

Viscoelasticidade ()

Elasticidade (mN/m)

Viscosidade (mN.s/m)

82,03,43
87,870,60
85,800,67

204,33105,29
356,6782,58
312,6744,79

53,731,72
95,735,50
53,833,48

Os valores de reologia interfacial (Tabelas 38 a 42) indicam que todas as amostras


analisadas exibiram perfil viscoelstico, mesmo a 502C. Os resultados de elasticidade
interfacial indicam que as amostras no apresentaram perfil uniforme com o aumento da
temperatura, entretanto nenhuma variao foi definida como anormal, considerando-se a
sensibilidade do experimento em questo.
As amostras contendo Span80 e ambos os tensoativos na fase oleosa (Tabelas 39 e
41), apresentaram valores de elasticidade interfacial elevados. Os resultados indicam atividade
molecular dos tensoativos na interface, capacidade de formar interfaces resistentes a colapsos
e/ou multilamelares (OPAWALE; BURGESS, 1998a, 1998b; SCHRAMM et al., 2003).
Quando o CremophorRH40 foi adicionado fase aquosa e o Span80 fase oleosa
(Tabela 42) os valores exibidos so extremamente menores queles obtidos em associao na
fase oleosa. Este resultado poderia explicar o fato de que a adio do tensoativo hidroflico na

Resultados e Discusso

137

fase aquosa e do lipoflico na oleosa, no permitiu a formao de emulses mltiplas em etapa


nica, sugerindo a formao de filmes menos rgidos e resistentes a estresses.
Os resultados de viscosidade dinmica indicam que a interface com leo de canola
acrescido de Span80 (Tabela 39) apresenta valores maiores do que para as amostras de leo
de canola contendo CremophorRH40 (Tabela 40). Para as amostras empregando ambos os
tensoativos, quando ambos foram adicionados ao leo de canola os valores de viscosidade
dinmica foram relevantemente maiores, comparados adio de cada um separadamente nas
fases de liofilia semelhante (Tabelas 41 e 42). Estes resultados indicam que a interface
formada, quando ambos os tensoativos esto inicialmente na fase oleosa, mais fluido e assim
responde melhor a diferenas de gradiente, distrbios (efeito Gibbs Marangoni).
Quanto maior a viscosidade interfacial (dinmica) do sistema, maior ser a estabilidade
do mesmo. Quando os glbulos se aproximam, a taxa de drenagem entre glbulos de fase
oleosa (para emulses O/A por exemplo) ser determinada parcialmente pela viscosidade da
interface, que se suficientemente elevada pode ser uma barreira coalescncia (SCHRAMM et
al., 2003).
A adio de ambos os tensoativos na fase oleosa produziu filmes com maior elasticidade
e viscosidade interfacial, e poderia embasar teoricamente este parmetro considerado
fundamental para obteno de emulses mltiplas em etapa nica.

Tabela 38 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para interface gua/leo de canola em


diferentes temperaturas, em funo do tempo. Valores obtidos (mdia e desvio padro, n = 3) aps 2.600
segundos
gua+leo de Canola (aps 2.600 segundos)
Temperatura (C)

Viscoelasticidade ()

Elasticidade (mN/m)

Viscosidade (mN.s/m)

252
502

83,985,31
63,341,55

14824,04
19724,91

51,771,99
12,572,18

Resultados e Discusso

138

Tabela 39 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para interface gua/leo de canola

acrescido de Span80 (24,2p/p%) em diferentes temperaturas, em funo do tempo. Valores obtidos


(mdia e desvio padro, n = 3) aps 2.600 segundos
gua+leo de Canola+Span80 (aps 2.600 segundos)
Temperatura (C)

Viscoelasticidade ()

Elasticidade (mN/m)

Viscosidade (mN.s/m)

252
502

89,850,01
89,820,01

2620360,42
3346,667179,54

371,333339,32
243,666710,02

Tabela 40 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para interface gua/leo de canola

acrescido de CremophorRH40 (25,8p/p%) em diferentes temperaturas, em funo do tempo. Valores


obtidos (mdia e desvio padro, n = 3) aps 2.600 segundos
gua+leo de Canola+CremophorRH40 (aps 2.600 segundos)
Temperatura (C)

Viscoelasticidade ()

Elasticidade (mN/m)

Viscosidade (mN.s/m)

252
502

89,350,04
85,993,78

358,52,12
2900

74,41,7
86,217,11

Tabela 41 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para interface gua/leo de canola


acrescido de Span80 e CremophorRH40 (24,2 e 25,8p/p%, respectivamente) em diferentes
temperaturas, em funo do tempo. Valores obtidos (mdia e desvio padro, n = 3) aps 2.600 segundos
gua+leo de Canola+Tensoativos (aps 2.600 segundos)
Temperatura (C)

Viscoelasticidade ()

Elasticidade (mN/m)

Viscosidade (mN.s/m)

252
502

89,990
89,990

19.133,33461,88
13.600624,5

9930
1.0600

Tabela 42 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para interface gua acrescida de

CremophorRH40 (25,8p/p%) /leo de canola acrescido de Span80 (24,28p/p%), em diferentes


temperaturas, em funo do tempo. Valores obtidos (mdia e desvio padro, n = 3) aps 2.600 segundos
gua+CremophorRH40+leo de Canola+Span80 (aps 2.600 segundos)
Temperatura (C)

Viscoelasticidade ()

Elasticidade (mN/m)

Viscosidade (mN.s/m)

252
502

88,820,18
88,840,74

66995,6
617,5132,23

1894,24
18945,25

Resultados e Discusso

139

5.4.6. Determinao das Isotermas de Langmuir

Os resultados obtidos a partir de estudos de fenmenos de superfcie permitem


caracterizar a interface formada entre fase aquosa/oleosa de emulses, correlacion-los a
estabilidade do sistema, apresentando desta forma, imensurvel aplicabilidade para o
desenvolvimento de sistemas dispersos. O emprego de isotermas de Langmuir permite
caracterizar a monocamada de substncias anfiflicas (tensoativos) adicionada sobre uma
subfase em funo da diminuio/compresso da rea depositada. As caractersticas deste filme
dependem de fatores como as propriedades fsico-qumicas da molcula anfiflica
(comprimento da cadeia hidrocarbnica e magnitude das foras de atrao e repulso entre os
grupo polares, por exemplo), e da composio e temperatura da subfase (MARTIN, 1993;
MORRISON; ROSS, 2002).
Para as anlises da isoterma de Langmuir, foram preparadas amostras do tensoativo
hidroflico (CremophorRH40), lipoflico (Span80) e do ativo marcador (cafena anidra).
Estas amostras foram avaliadas isoladamente ou em associao, temperatura de 252C
(Figuras 32 e 33) ou para incrementos de temperatura (de 30 a 80C) (Figura 34).
A soluo de cafena foi avaliada com a finalidade de se analisar possveis influncias
do ativo marcador na interface dos glbulos da emulso.
As amostras do tensoativo hidroflico, do par de tensoativos e do par de tensoativos
acrescidos do ativo marcador no apresentaram qualquer mudana de fases 252C,
evidenciadas por ausncia de inflexes na curva da isoterma (Figuras 32 e 33). A cafena no
apresentou qualquer influncia sobre o par de tensoativos, detectvel por esta metodologia. O
comportamento da molcula de Span80 (tensoativo monomrico) pode ser justificado pela
relevante diferena entre o tamanho/peso molecular do mesmo com o da molcula do tensoativo
hidroflico, considerado um tensoativo polimrico.

Resultados e Discusso

140

Figura 32 - Caracterizao da presso de superfcie (em mN/m) de solues de 0,5m de


CremophorRH40, Span80 e CremophorRH40 + Span80 em metanol adicionadas a gua destilada e
deionizada (252C)

Figura 33 - Caracterizao da presso de superfcie (em mN/m) de solues de 0,5m de


CremophorRH40 + Span80 +Cafena em metanol adicionadas a gua destilada e deionizada (252C)

Os resultados apresentados pelas amostras de tensoativo hidroflico e lipoflico


associados em funo de incrementos da temperatura esto representados na Figura 34.
possvel observar que para a faixa de temperatura considerada crtica para obteno de
emulses mltiplas em etapa nica (782C), a isoterma exibiu um comportamento distinto,
com uma marcante inflexo, caracterizando mudana para fase slida (S). Este comportamento
deve ser considerado e indica uma dramtica alterao na microestrutura do filme interfacial em
funo da temperatura. A linha horizontal observada em seguida, pode indicar que a
monocamada readiquiriu o estado lquido e entrou em colapso (MARTIN, 1993; MORRISON;
ROSS, 2002, HOLMBERG et al., 2003).

Resultados e Discusso

141

Figura 34 - Caracterizao da presso de superfcie (em mN/m) de solues de 0,5m de


CremophorRH40+Span80 em metanol adicionadas a gua destilada e deionizada, em funo da
temperatura

Resultados e Discusso

142

5.5. Caracterizao Fsico-Qumica da Emulso Mltipla A/O/A

Para este teste e para os testes seguintes, as amostras 60, 66 e 70 (Tabela 31) obtidas a
partir do diagrama ternrio, salvo excees indicadas, foram escolhidas por terem sido
consideradas as mais estveis, quanto aos parmetros macro e microscpicos previamente
analisados (Tabela 46), como por exemplo, morfologia e manuteno dos glbulos mltiplos
em funo do tempo.

5.5.1. Anlise Macroscpica

As amostras foram avaliadas quanto ao aspecto macroscpico: consistncia e possveis


sinais de instabilidade como: (a) alteraes na cor ou odor, (b) cremeao e (c) separao de
fases. Emulses manipuladas a faixa de 782C apresentaram-se fluidas, leitosas, e fennemos
como cremeao e separao de fases no foram observados imediatamente aps o preparo. O
processo de cremeao foi observada 24 horas aps o preparo para as amostras 60 e 70. A
amostra 60 (fase aquosa/fase oleosa 75/20 p/p%) exibiu maior volume de cremeado. Amostras
manipuladas com diferena de 1C deste intervalo apresentaram separao de fases
imediatamente aps o preparo, com a emulso 60 exibindo maior volume de leo na superfcie.
Os resultados indicam que o aspecto macroscpico de emulses mltiplas A/O/A
extremamente dependente da temperatura de emulsificao.

Resultados e Discusso

143

5.5.2. Anlise Microscpica

Anlise Morfolgica

Quanto aos aspectos microscpicos, os seguintes parmetros foram avaliados: (a)


presena e quantidade de glbulos mltiplos; (b) caractersticas morfolgicas, quantidade de
glbulos simples e/ou mltiplos dentro dos glbulos mltiplos (carga interna); (c) morfologia
do glbulo, esfrica ou no; (d) distribuio de tamanhos, e (e) presena de glbulos simples.
A Figura 35 apresenta as fotomicrografias obtidas 24 horas, 7 e 30 dias aps o preparo,
apenas as fotos com melhores resolues foram selecionadas.

Amostra 60 1 dia 200x

Amostra 60 1 dia 1000x

Resultados e Discusso

Amostra 66 1 dia 200x

144

Amostra 66 1 dia 1000x

Amostra 70 1 dia 1000x

Amostra 60 7 dias 200x

Amostra 60 7 dias 1000x

Resultados e Discusso

145

Amostra 66 7 dias 1000x

Amostra 70 7 dias 200x

Amostra 70 dias 1000x

Amostra 60 30 dias 400x

Amostra 60 30 dias 1000x

Resultados e Discusso

Amostra 66 30 dias 100x

146

Amostra 66 30 dias 400x

Amostra 70 30 dias 200x


Amostra 70 30 dias 1000x
Figura 35 - Amostras 60, 66 e 70 do diagrama ternrio analisadas aps 24 horas, 7 e 30 dias do preparo.
Apenas as melhores resolues foram selecionadas, assim o valor da ampliao pode variar para algumas
fotos

Segundo Florence e Whihehill (1982) as emulses podem ser classificadas de acordo


com sua morfologia em: (a) tipo A, glbulos mltiplos que apresentam um nico glbulo
grande interno; (b) tipo B, glbulos mltiplos que apresentam quantidade razovel de glbulos
pequenos internos e (c) tipo C, glbulos mltiplos que apresentam grande quantidade de
glbulos pequenos internos. O tipo C o mais til para o emprego como veculos cosmticos
e/ou farmacuticas (VASILJEVIC; VULETA; PRIMORAC, 2005). As amostras 60 e 70 podem
ser classificadas como do tipo C e a amostra 66 como do tipo B.
Os resultados indicam que a obteno de emulses mltiplas A/O/A extremamente
dependente da temperatura de emulsificao. Para as formulaes 66 e 70 foi possvel observar

Resultados e Discusso

147

glbulos mltiplos uniformes, morfologia adequada (glbulos esfricos), razovel carga interna
e adequada distribuio granulomtrica. A amostra 60 apresentou maior quantidade de glbulos
mltiplos, porm com morfologia e distribruio granulomtrica inferiores a 66 e 70. Dentre as
amostras analisadas, a emulso 66 foi considerada mais estvel para aos parmetros macro e
microscpicos avaliados.
A faixa de temperatura considerada tima foi de 782C. Amostras manipuladas com
1C deste intervalo apresentam glbulos com morfologia disforme. importante ressaltar que
mesmo dentro da estreita faixa de temperatura considerada tima, diferenas microestruturais
foram observadas para temperaturas de emulsifcao distintas em apenas 1C (Figura 36), o
que, sem dvida, dificultou a reprodutibilidade do aspecto microscpico da amostra durante a
pesquisa. Os resultados sugerem que a temperatura um fator relevante para a
formao/morfologia/granulometria.

(a)

(b)

Figura 36 - Fotomicrografias de amostras 66 obtidas 24 horas aps o preparo (a) (781C) (TM = 2,48) e
(b) (791C) (TM = 1,54). TM = tamanho mdio em m. Aumento de 400x

Resultados e Discusso

148

Anlise Morfolgica sob Estresse Trmico

Com o intuito de estudar o comportamento/morfologia dos glbulos mltiplos quando


submetidos a relevantes estresses trmicos, a amostra 66 foi submetida a aquecimento, e teve
sua morfologia monitorada. At 652C, nenhuma alterao foi detectada. Aumentos na
temperatura provocaram alteraes graduais na morfologia, com inicial rompimento dos
glbulos internos, seguido da perda do formato esfrico. A partir de 852C foi possvel
observar a ruptura de alguns dos glbulos mltiplos.
Estes resultados indicam que a interface dos glbulos mltiplos (especialmente a
secundria) extremamente resistente a estresses trmicos, permitindo sugerir ridigez/fora da
microestrutura interfacial do sistema, afinal a interface apresentou relevante capacidade de no
alterao e/ou recuperao, mesmo quando submetidas a estresses trmicos 652C para a
interface primria e 852C para a interface secundria.

5.5.3. Quantificao e Distribuio Granulomtrica

A quantificao estimada de glbulos mltiplos por cm3 de emulso utilizando cmara


de Neubauer para contagem de hemcias conforme metodologia empregada por Nakhare e
Vyas (1996) mostrou-se invivel para as amostras em anlise. Como a distribuio de tamanhos
de glbulos mltiplos diverge inter e intra-amostras, o fator densidade desses glbulos deve ser
considerado, pois os mesmos se distriburam distintamente em profundidade no compartimento
da lmina, influenciando a contagem entre amostras, impossibilitando assim, a possvel
padronizao do mtodo. A inviabilidade prtica deste mtodo j havia sido descrita por Becher
e Schick (1987).

Resultados e Discusso

149

De acordo com Becher e Schick (1987) uma contagem estimada de at 300 glbulos
com auxlio de um microscpico pode fornecer resultados com desvio padro <8% e um limite
de confiana de 95%, parmetros aceitveis para as anlises em questo. Os resultados da
contagem estimada para as amostra 60, 66 e 70 aps 1, 7 e 30 dias so descritos na Tabela 43.
As amostras apresentaram aumento de tamanho dos glbulos mltiplos aps 30 dias do preparo.

Tabela 43 - Anlise da distribuio granulomtrica das formulaes 60, 66 e 70 obtidas a partir do


diagrama ternrio, 48 horas, 7 e 30 dias aps o preparo
Distribuio granulomtrica das amostras obtidas a partir do diagrama ternrio
60
66
70
Amostra
DP Cont. Md. Max
DP
Tempo Cont. Md. Max DP Cont. Md. Max
1
7
30

227
335
505

4,32
2,27
20,79

24,21
28,26
69,82

4,32
0,11
9,31

398
369
186

1,01
0,97
17,01

5,29
7,15
53,88

0,58
0,62
10,36

189
268
404

9,28
6,08
26,91

24,28
16,67
126,27

4,01
2,59
16,7

Onde: Tempo em dias; Cont.= nmero de glbulos contados; Md. = tamanho mdio (em m); Max = tamanho
mximo identificado (em m) e DP = desvio padro para Cont.

O intervalo de distribuio granulomtrica para as emulses mltiplas atravs do


counter para partculas e/ou glbulos de at 3,0m foi de 298 a 2.285nm. Quando comparados
os valores de distribuio granulomtrica para as amostras 70 obtidas em diferentes
temperaturas, 702C e 782C, respectivamente, notam-se considervel diferena (207 a
378nm e 1670 e 2426nm).
Os resultados da distribuio granulomtrica das emulses mltiplas obtidas atravs de
counter para partculas e/ou glbulos de at 500m esto descritos na Tabela 44 e Figura 37.

Tabela 44 - Distribuio granulomtrica (mdia e desvio padro, n = 3) das emulses mltiplas A/O/A
manipuladas a 782C

Distribuio Granulomtica (m)


60
66
70

3,920,45
2,960,44
2,730,62

Resultados e Discusso

(a)

150

(b)

(c)
Figura 37 - Distribuio granulomtrica das amostras 60 (a), 66 (b) e 70 (c) em m. Amostras
caracterizadas 24 horas aps o preparo

Os resultados indicam glbulos mltiplos consideravelmente menores do que os


relatados pela literatura (FLORENCE; WHITEHILL, 1982), indicando que a anlise pode ter
sido comprometida pela necessidade prvia de diluio (etapa exigida pela metodologia em
questo). Esta metodologia tem sido questionada em trabalhos como os de Becher e Schick,
(1987); Py et al. (1994); Rosano, Gandolfo e Hidrot (1998).
Para as emulses mltiplas em anlise, diluindo as amostras, a frao volumtrica
gua/leo/tensoativo alterada, ou seja, a regio de obteno desta amostra no diagrama de
fases inevitavelmente alterada. Outra possibilidade a de que a diluio poderia causar algum
processo de instabilidade, rompendo os glbulos mltiplos em glbulos simples menores.
Deve-se considerar ainda, que o aparelho no diferencia entre glbulos maiores ou glbulos

Resultados e Discusso

151

floculados, o que possivelmente provvel, considerando-se as modificaes do sistema em


anlise.
Porm, a possibilidade da metodologia desenvolvida permitir a produo de glbulos
mltiplos com granulometria bem abaixo da relatada pela literatura, caracterstica relevante
para estabilidade cintica em longo prazo de emulses, deve ser considerada.
Independente da interferncia da diluio no tamanho dos glbulos mltiplos, os
resultados indicam que a temperatura de emulsificao determinante para a formao de
glbulos mltiplos.

5.5.4. Determinao dos valores de pH e Condutividade Eltrica

Os valores de pH e condutividade eltrica observados para as amostras 60, 66 e 70


foram 6,65; 6,35 e 6,7 e 68,4; 81,0 e 93,8S/cm, respectivamente. Os resultados sugerem que
assim como os valores de potencial zeta, os valores de pH das emulses mltiplas no sofreram
modificaes quando comparados aos da nanoemulso ou emulso simples. Os valores de
condutividade apenas confirmam o tipo de emulso mltipla obtida A/O/A, devido s razes
leo/gua de 1:16 a 1:18.

5.5.5. Determinao dos Valores de Potencial Zeta

As formulaes produzidas a partir do diagrama de fases que exibiram melhores


resultados quanto avaliao macro e microscpicos (Tabela 45) foram submetidas a anlises
dos valores de potencial zeta. A anlise da estabilidade eletrosttica do sistema mltiplo atravs
da determinao de seu valor de potencial zeta sugere que as caractersticas fsico-qumicas da
interface no sofreram alteraes expressivas na mudana do sistema de nano para emulses

Resultados e Discusso

152

mltiplas. Os valores de potencial zeta tambm foram prximos, independente da rea do


diagrama ternrio na qual a emulso mltipla tenha sido obtida.

Tabela 45 - Anlise da estabilidade eletrosttica de formulaes obtidas a partir do diagrama ternrio,


48 horas (2 dias) e 240 horas (10 dias) aps o preparo
Potencial zeta em mV de emulses mltiplas obtidas atravs do diagrama de fases
Amostras 28
36
40
44
45
50
51
54
58
60
63
64
66
70
48
240

-52,6 -47,2 -40,4 -41,7 -42,5 -44,6 -43,2 -41,6 -45,9 -46,1 -47,3 -46,2 -43,7 -54,9
-47,5 -47,8 -48,7 -48,9 -47,9 -46,1 -50,3 -50,0 -58,0 -66,5 -47,7 -56,9 -49,8 -60,7

5.5.6. Determinao da Viscosidade Relativa em Relao gua

Os valores de viscosidade relativa em relao gua para as amostras 60, 66 e 70 foram


obtidos: 2,34; 1,74 e 1,42; respectivamente. Para amostra 70 obtida a temperatura de 702C,
ou seja, na temperatura onde glbulos mltiplos no so formados, o valor de viscosidade
relativa obtido foi de 1,14; consideravelmente menor do que o valor para amostra 70 contendo
glbulos mltiplos. Os resultados esto dentro do esperado, afinal as emulses foram
formuladas com alta frao volumtrica de fase aquosa e a emulso 70 mltipla deve ter
viscosidade maior que a nanoemulso 70, afinal a quantidade de fase dispersa no primeiro caso
maior.
A emulso 60 apresentou viscosidade maior que as amostras 66 e 70, pois a quantidade
de fase dispersa (fase oleosa/intermediria) maior. Os resultados indicam que a viscosidade
das amostras aumentou conforme aumento da granulometria das emulses (IDSON, 1978;
BARNES, 1993). Outro ponto relevante que para valores baixos de viscosidade, o fenmeno
de cremeao foi facilitado.

Resultados e Discusso

153

5.5.7. Influncia da Adio de Polmeros e Slidos Finamente Divididos

As caractersticas fsicas do filme interfacial formado entre os glbulos mltiplos


dispersos (A/O) e a fase aquosa (A) dispersante devem prevenir fenmenos como coalescncia
entre glbulos prximos e protelar a difuso de gua da fase dispersa para dispersante. Filmes
condensados com forte interao lateral e boa elasticidade funcionam como barreira e podem
inviabilizar colises entre glbulos prximos (MYERS, 1988; SELA et al., 1994; BENICHOU,
et al., 2004).
Uma constante no comportamento das emulses mltiplas em anlise que quanto
maior a quantidade de glbulos mltiplos, maiores e mais evidentes os sinais de instabilidade
(cremeao e/ou separao de fases). A cremeao ocorreu provavelmente devido diferena
nos valores de densidade das fases dispersa e dispersante da emulso, para as amostras em
anlise este fenmeno poderia ser resultado da diferena de densidades entre os glbulos
mltiplos (fase dispersa) e a fase aquosa ou mesmo a emulso simples externa (fase
dispersante).
A formulao 60 do diagrama ternrio, com evidente sinal de cremeao, foi escolhida
para a avaliao da influncia sobre a morfologia dos glbulos mltiplos aps adio de
polmeros emulso, por apresentar quantidade superior e morfologia adequada dentro dos
aspectos microscpicos considerados relevantes. Polmeros inicos e no-inicos, amplamente
empregados na produo de cosmticos e medicamentos, foram utilizados na tentativa de
eliminar o fenmeno da cremeao, sem alterar os aspectos morfolgicos dos glbulos
mltiplos obtidos.
As formulaes acrescidas de Raphitix a 0,1 e 0,2% exibiram glbulos mltiplos com
morfologia alterada (perda de carga e da forma esfrica e aglomerao), entretanto no
apresentaram alterao quanto quantidade de glbulos mltiplos do sistema. A adio de

Resultados e Discusso

154

Raphitix a 0,3% produziu efeito negativo tanto na quantidade como na morfologia dos
glbulos mltiplos. O polmero evitou a cremeao a 0,2 e 0,3%.
As formulaes contendo Aculyn44 a 0,1 e 0,2% no apresentaram alteraes
morfolgicas, contudo os glbulos diminuram em tamanho na anlise aps 48 horas do preparo
(dados no apresentados); as amostras com 0,3% exibiram perda da forma observada na anlise
inicial, porm aps 15 dias os glbulos perderam carga. Apenas as formulaes contendo 0,2%
no exibiram sinais de cremeao. Apesar de ainda creamadas, as amostras contendo
Aculyn44 em todas as concentraes mantiveram a quantidade, porm no a morfologia dos
glbulos mltiplos, que perderam material interno.
Para as formulaes acrescidas de cmc, goma guar e goma xantana os glbulos
mltiplos aumentaram em quantidade em funo do tempo, no obstante demonstraram
separao de fases a 0,1% e 0,2% e acentuada alterao morfolgica. Para goma guar, os
aspectos macro e microscpicos da emulso foram negativamente influenciados para todas as
concentraes empregadas. A cremeao foi protelada para as amostras contendo cmc a 0,2% e
goma xantana em todas as concentraes. O cmc em todas as concentraes influenciou
negativamente o aspecto macroscpico da emulso (separao de fases), contudo a formao de
glbulos mltiplos no foi prejudicada, porm os glbulos se apresentaram intensamente
floculados. O oposto ocorreu para o Veegun em todas as concentraes, onde apenas glbulos
simples foram observados.
Os polmeros que se mostraram mais adequados s finalidades propostas foram o
Aculyn44 e Raphitix a 0,2%. Os resultados relativos da anlise microscpica quanto
quantidade de glbulos mltiplos, 24, 48 horas e 15 dias aps o preparo esto resumidos na
Tabela 46.

Resultados e Discusso

155

Tabela 46 - Anlise microscpica de formulao obtida a partir do diagrama ternrio acrescida de


polmeros, em trs perodos distintos
Emulses mltiplas (Amostras 60 do diagrama de fases) acrescidas de polmeros
Cmc
Goma Guar
Goma Xantana
Aculyn44
Raphitix
Polmeros
Conc.(%)
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
0,1
+++ +++ +++ +++ +++ ++
++
++ +++ +++ ++
++
+
++
++
0,2
+++ ++
++ +++ +++ ++
+
+
++
++
++ +++ ++
++
++
0,3
+
+
++ +++ +++ ++
+
+
++
++
++
++
+
++
++
Onde: 1 = 24 horas aps o preparo (1 dia); 2 = 48 horas aps o preparo (2 dias) e 3 = 360 horas aps o preparo (15
dias) e Conc. = concentrao empregada de polmeros. + = quantidade de glbulos mltiplos

A adio de polmeros e macromolculas provoca compressibilidade e rearranjo na


superfcie dos glbulos, causando alteraes na dupla camada. Considera-se que a interao
tensoativo/polmero ocorra individualmente entre a molcula do tensoativo e a cadeia do
polmero, ou seja, atravs de adsoro ou mesmo atravs da formao de complexos
polimricos agregados. Interaes entre polmeros e tensoativos no-inicos so geralmente no
substanciais. Algumas caractersticas fsico-qumicas comuns maioria dos tensoativos noinicos, como o tamanho dos seus grupos hidroflicos e baixos valores de CMC inviabilizam
interaes entre os grupos polares do tensoativo com as cadeias/caudas hidrofbicas destes
polmeros (BECHER; SCHICK, 1987; FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988; MYERS,
1988; ATTWOOD, 2003).
No entanto, para as amostras acrescidas de polmeros no-inicos (Aculyn44, goma
guar e xantana), os resultados sugerem que interaes entre os aditivos e a interface dos
glbulos mltiplos foram possveis, afinal estes apresentaram algum tipo de alterao
morfolgica ou mesmo separao de fases.
A presena de grupos carregados ao longo das cadeias de polmeros inicos (Raphitix
e cmc) introduz a possibilidade (e assim a probabilidade) de interaes eletrostticas relevantes,
acrescidas aos fatores estricos. As interaes entre regies hidrofbicas do polmero e
tensoativo so favorecidas pela neutralizao das cargas distribudas ao longo da cadeia
polimrica aps sua adsoro s molculas de tensoativos (BECHER; SCHICK, 1987;

Resultados e Discusso

156

FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988; MYERS, 1988). Para as amostras acrescidas de


Cmc as interaes interferiram negativamente para a estabilidade da emulso. As interaes
entre o par de tensoativos e o Raphitix foram semelhante a dos polmeros no-inicos.
O aditivo que apresentou melhores resultados foi o Raphitix a 0,1 e 0,2%, pois a 0,3%
os glbulos mltiplos foram detectados apenas no aumento de 400X com tamanhos
razoavelmente menores (dados no apresentados). Os polmeros naturais, goma guar e xantana
em todas as concentraes empregadas, influenciaram negativamente, tanto na estabilidade,
quanto no sensorial das amostras, mantendo, contudo a morfologia e tamanho dos glbulos
mltiplos.

5.5.8. Determinao do Perfil Reolgico

As emulses 60, 66 e 70 exibiram perfil reolgico Newtoniano, observado tanto para os


grficos em funo da tenso de cisalhamento (dinas/cm2), quanto para os grficos em funo
da viscosidade (cP). Para as amostras em anlise no foi possvel calcular o ndice de
consistncia (K), segundo modelo de Herschel-Bulkley, conforme proposto, pois este s se
aplica as amostras de fluxo no-Newtoniano (PY, et al., 1994; TADROS, 1994 e 2004).

Resultados e Discusso

157

Figura 38 - Reograma (tenso de cisalhamento x taxa de cisalhamento) das amostras 60, 66 e 70 obtidas
a partir do diagrama ternrio. GM=cremeado da amostra 70, GS=fase lmpida da amostra.

A construo de reogramas til para caracterizar quaisquer tipos de emulses.


Processos de instabilidade que causam a destruio dos glbulos aumentam o volume da fase
externa, e consequentemente provocam diminuio da viscosidade aparente da amostra em
funo do tempo. Contudo, foi invivel utilizar este parmetro (bulk rheology) para avaliar a
estabilidade das emulses A/O/A em anlise, onde a quantidade de fase aquosa externa muito
alta e determina marcadamente o comportamento Newtoniano das emulses (PY et al., 1994;
TERRISSE et al., 1994; VASILJEVIC; VULETA; PRIMORAC, 2005).
Quanto maior a diminuio da viscosidade com o tempo, maior a quantidade de fase
dispersa, ou seja, menor a quantidade de glbulos mltiplos. Porm, esta anlise (estabilidade
versus tempo) para as emulses em anlise, baseadas apenas nos reogramas (Figura 38) tornase invivel na prtica, onde a quantidade de fase aquosa externa muito alta (VASILJEVIC;
VULETA; PRIMORAC, 2005).
Assim, vale ressaltar que a correlao de reogramas com a microestrutura de emulses
deve ser criteriosa, por exemplo, em situaes como o emprego de concentraes elevadas de
espessantes na fase externa pode limitar a avaliao a interaes entre a fase externa da emulso
com agente doador de viscosidade/polmero utilizado, e no necessariamente entre a fase
dispersa e dispersante da emulso (HOLMBERG et al., 2003; SCHRAMM et al., 2003).

Resultados e Discusso

158

5.5.9. Identificao de Grupos Funcionais de Molculas dos Tensoativos na


Fase Oleosa da Emulso Avaliao de Possvel Migrao (Determinao do
Coeficiente de Partio dos Tensoativos)

Segundo Cozzoli (1993) a anlise estrutural de molculas de tensoativos por


infravermelho permite identificar grupos qumicos comuns aos tensoativos no inicos
etoxilados e propoxietoxilados. Estes grupos teriam absoro na faixa entre 1.500 e 1800nm.
Especificando, grupo oxietileno 1.725 nm (banda forte) e 1.780 (banda fraca).
Inicialmente a avaliao de uma possvel migrao das molculas de tensoativos hidroflico
tinha o intuito de incluir ou descartar este fenmeno do processo de emulsificao pesquisado.
Este fato est diretamente relacionado formao de glbulos mltiplos segundo Lin, Kurihara
e Ohta (1975); Matsumoto (1982) e Oh et al. (2004). A priori houve a tentativa de se adequar a
metodologia de anlise de coeficiente de partio de frmacos para os tensoativos empregados
na formulao. Entretanto, mesmo quando as duas fases eram colocadas em contato (fase
aquosa com tensoativo hidroflico) e submetidas a temperaturas muito superiores a empregada
na metodologia supracitada, como a prpria temperatura de emulsificao (782C) e amostras
imediatamente retiradas de fase oleosa, anlises em IV no permitiram a identificao de
grupos qumicos dos tensoativos. Alm disso, a anlise pelo IV no permite quantificar, apenas
identificar a presena de molculas de tensoativos na fase oleosa.
Em uma etapa seguinte, as amostras foram submetidas a ciclos alternados de
centrifugao e estresse trmico com a finalidade de se separar a fase oleosa, com o intuito de
se avaliar a presena ou no de tensotivos hidroflicos na fase oleosa. Mesmos aps serem
mantidas por 30 dias a 452C, aps os ciclos supracitados, a amostra 66 apresentou apenas
gotculas de leo na superfcie, o que inviabilizou a retirada de amostra para anlise
espectrofotomtrica.

Resultados e Discusso

159

De acordo com os espectros obtidos para as amostras 60 e 70 (dados no apresentados),


utilizando o espectro do leo de canola para comparao, a amostra 60 apresentou grupos do
tensoativo hidroflico em maior intensidade, enquanto a amostra 70 em menor intensidade.
Estes perfis diferentes permitem sugerir que para a amostra 60, onde houve formao mais
eficiente de glbulos mltiplos; o tensoativo hidroflico migraria mais eficientemente da fase
oleosa para interface.
Este mecanismo confirmaria os dados da literatura que demonstram a importncia da
migrao do tensoativo hidroflico inicialmente colocado na fase oleosa para interface A/O na
formao do glbulo mltiplo. E que como demonstrado pelos resultados apresentados,
independentemente da quantidade de tensoativo hidroflico empregado, e sim do
comportamento apresentado pelas variveis de composio e processo utilizados.

5.6. Testes Preliminares de Estabilidade da Emulso Mltipla A/O/A

As amostras 60, 66 e 70 do diagrama ternrio foram submetidas aos testes preliminares


de estabilidade aps 24 horas do seu preparo. O comportamento das emulses submetidas a
elevadas temperaturas e centrifugao esto resumidos nas Tabelas 47 e 48, respectivamente.
As emulses mltiplas comearam a apresentar modificao intensa, quando submetidas
a temperaturas superiores a 502C. As amostras 60 e 70 separaram de fases a 602C,
enquanto a amostra 66 apenas a 702C. As amostras mltiplas submetidas a protocolo de
centrifugao semelhante ao indicado para emulses simples apresentaram-se creamadas logo
no primeiro ciclo, sendo que a amostra 70 apresentou tambm separao de fases.

Resultados e Discusso

160

Tabela 47 - Anlise da estabilidade macroscpica de formulaes obtidas a partir do diagrama ternrio,


48 horas aps o preparo
Amostras do diagrama ternrio submetidas a estresse trmico
Amostra
60
66
70
Temp. (em C)
30
NM
NM
NM
40
LM
NM
LM
45
LM
NM
LM
50
IM
IM
IM
55
IM
IM
IM
IM
60
Separao de fases
Separao de fases
65
IM
70
Separao de fases
Onde: NM = no modificado, LM = levemente modificado, IM = intensamente modificado, Temp. = temperatura
em C

Com o aumento da fora gravitacional aplicada, os sinais de instabilidade macroscpica


aumentaram at se estabilizarem para as emulses 60 e 70, contudo a amostra 66 no
apresentou separao de fases, mesmo a 3.000rpm. Anlises microscpicas demonstraram que
para ambos os testes, a quantidade de glbulos mltiplos nas amostras diminui, o que era
esperado, afinal a fase oleosa que continha os glbulos de gua separou em uma fase superior;
entretanto, a morfologia dos glbulos remanescentes permaneceu inalterada, indicando a
capacidade de recuperao do filme interfacial, mesmo quando submetidos a situaes extremas
de estresse.

Tabela 48 - Anlise da estabilidade macroscpica de formulaes obtidas a partir do diagrama ternrio,


48 horas aps o preparo
Amostras do diagrama ternrio submetidas centrifugao (volume de cremeado em mL)
Amostra
60
66
70
Ciclos (em rpm)
1.000
3,7
2.000
3,1/ SF
3.000
3,1/SF
Onde: NM = no modificado e SF = separao de fases

NM
1,0
3,0

1,7/ SF
1,4/ SF
1,4/ SF

Resultados e Discusso

161

5.7. Estudos Preliminares da Liberao do Ativo Modelo (Cafena Anidra) in


vitro a partir da Emulso Mltipla A/O/A

5.7.1. Sistema Cromatogrfico

Com o objetivo de se avaliar a concentrao de cafena anidra nos estudos de coeficiente


de partio, porcentagem do ativo modelo na fase dispersa da emulso e liberao in vitro foi
padronizada uma metodologia analtica para quantificar a cafena por cromatografia lquida de
alta eficincia (CLAE). A fase mvel empregada eluiu o ativo rapidamente (6,3160,0665
minutos), com pico fino e bem definido (Figura 39).

Figura 39 Cromatograma da cafena anidra (6,43 minutos). Condies cromatogrficas: coluna


Symetric C8 (3,5m), fase mvel: soluo aquosa de acetato de sdio, acetonitrila e tetraidorfurano
(95,5:2,5:2,0), fluxo de 2,9mL/min, e comprimento de onda ajustado para 273nm

As condies cromatogrficas possibilitaram a elaborao de uma curva de calibrao


linear na faixa de concentrao de 0 a 100 g/mL do ativo (Figura 40).
Para verificar possveis interferncias do tensoativo nas amostras analisadas, soluo
aquosa de CremophorRH40 foi injetada no CLAE. No se observou alteraes no pico de
eluio da cafena e nem pico algum correspondente ao tensoativo at 20 minutos de anlise.

Resultados e Discusso

162

Figura 40 - Representao grfica da curva de calibrao da cafena na faixa de concentrao de 0 a


100g/mL. Equao da reta: y=40,61-7,107. Coeficiente de correla;o linear (r)=1,0), n=3

5.7.2. Determinao do Coeficiente de Partio do Ativo Modelo

O coeficiente de partio representa a avaliao da afinidade relativa de um


ativo/frmaco entre dois solventes imiscveis, assim como um indicador do valor de partio
deste ativo/frmaco de uma fase para a outra. Ativos hidroflicos, contendo grupos polares
(como por exemplo, hidroxil, carboxil, amino e etc), tem sua solubilidade relativa aumentada na
fase aquosa e diminuda na fase oleosa ou orgnica, assim o coeficiente de partio leo/gua
(O/A) aparente para estes componentes so baixos (MARTIN, 1993; RITSCHE; KEARNS,
1999).
O valor do coeficiente de partio O/A aparente obtido para uma fase oleosa ou
orgnica e fase aquosa em especfico deve ser empregado apenas para este sistema em
particular (RITSCHEL; KEARNS, 1999). Desta forma, o coeficiente de partio aparente da
cafena anidra foi determinado para a gua deionizada e destilada e o leo de canola.
A concentrao inicial da cafena na soluo tampo foi de 24,91mg/mL e aps partilha
foi de 22,30mg/mL. Aplicando-se a equao de Ritschel e Kearns (1999), o coeficiente de
partio aparente (CPA) obtido foi de 0,1170, confirmando a hidrofilia da cafena (DIAS et al.,
1999; CLMENT et al., 2000).

Resultados e Discusso

163

O coeficiente de partio um parmetro eficiente para predizer a taxa de liberao de


frmacos a partir de emulses (LAUGEL et al., 1996, 1998a, 1998b). preciso considerar, por
exemplo, que frmacos extensamente lipoflicos podem no migrar da fase oleosa para fase
aquosa, em um sistema como uma emulso O/A. Entretanto, importante salientar que este
um parmetro que no define, mas auxilia na compreenso de mecanismos envolvidos para
determinao do perfil de liberao de um ativo/frmaco a partir de disperses.

5.7.3. Determinao da Porcentagem de Cafena na Fase Dispersa da


Emulso Mltipla A/O/A

Uma anlise macro e microscpica criteriosa da emulso mostrou que o sistema


constitudo por glbulos mltiplos, mas tambm por glbulos simples de dimenses
nanomtricas (dados no apresentados). Quando ocorre cremeao, este aspecto fica evidente, o
cremeado constitudo basicamente por glbulos mltiplos (fato explicado pela diferena de
densidade entre fases dispersa e dispersante) e o no cremeado, por emulso O/A. Sendo assim,
o objetivo deste experimento foi determinar se o ativo marcador, componente altamente
hidroflico, adicionado fase aquosa estaria encapsulado pelos glbulos mltiplos da emulso,
ou se estaria apenas na fase aquosa externa da emulso simples.
A concentrao de cafena adicionada na emulso foi de 10mg/mL. Considerando-se
que a quantidade de amostra utilizada para o processo de extrao foi de 10L, e o volume de
solventes empregados de 4,0mL, a concentrao esperada de cafena era de 24,94g/mL.
Os resultados obtidos, 15,421,22g/mL de cafena anidra para o cremeado e
16,810,93g/mL para a emulso simples sugerem que o processo de encapsulao foi
eficiente, pois a quantidade de cafena detectada no cremeado (glbulos A/O) foi similar ao
obtido para a fase aquosa (externa, dispersante) da emulso simples.

Resultados e Discusso

164

importante salientar que estes resultados so apenas indicativos, afinal no foi


possvel determinar com exatido (limitaes experimentais) se o cremeado era constitudo
apenas por glbulos mltiplos, e o no cremeado apenas pela emulso simples.

5.7.4. Liberao do Ativo Modelo a partir da Emulso Mltipla A/O/A

Os resultados obtidos indicam que, no atual estgio de desenvolvimento, a porcentagem


de ativo liberado da emulso mltipla estudada em funo do tempo variou muito de uma
amostra para outra. Perfis distintos como a liberao de todo ativo em 60 minutos, assim como
a liberao de apenas 80% em 48 horas foram exibidos (dados no apresentados).
As possveis causas desta relevante variao poderiam ser assim resumidas: (a) os
resultados da anlise microscpica da emulso indicam que mesmo dentro de uma faixa estreita
de temperatura de emulsificao, morfologias distintas para os glbulos mltiplos foram
observadas. O processo extremamente dependente da temperatura, e dentro das condies
experimentais disponveis, foi impossvel garantir uma variao menor que 2C; (b) a
utilizao do cremeado (obtido aps centrigugao) para os estudos de liberao no garantiu
que apenas glbulos mltiplos estavam sendo empregados, emulso simples com cafena mais
prontamente disponvel para transpor a membrana de dilise explicaria um perfil de liberao
to rpido quanto 60 minutos; e (c) considerando que os glbulos mltiplos da emulso 66,
empregada para os estudos de liberao, apresentavam tamanho de 2,960,44m, a suposio
de que os glbulos internos estariam na faixa nanomtrica, alm da presena de duas
membranas para serem transpostas, do aspecto altamente hidroflico do ativo explicariam o
perfil de liberao onde 80% do ativo no foi liberado mesmo depois de 48 horas de anlise.
O controle da temperatura de aquecimento das fases aquosa e oleosa e do processo de
emulsificao, por mais que preciso, no garantiram a uniformidade da microestrutura da

Resultados e Discusso

165

emulso. Assim, mais importante do que a determinao do valor exato de temperatura tima
para o processo de emulsificao, seria uma compreenso mais ampla do processo, a
possibilidade de tornar a temperatura fator menos determinante, o que sem dvida, viabilizaria
na prtica a obteno de sistemas com morfologia reprodutvel e da, aplicveis a etapa
seguinte, de avaliao do perfil de liberao.
Deve-se considerar tambm possveis limitaes da tcnica empregada para anlise de
liberao de ativos a partir de sistemas dispersos desenvolvidos para aplicao tpica. O
emprego de clulas de dilise vertical ou clula de Franz seria mais adequado para o sistema
desenvolvido, pois representaria com maior fidelidade o processo de liberao do ativo para a
pele.

5.8. Obteno de Emulses Mltiplas A/O/A em Etapa nica

A formao de emulses mltiplas pelo mtodo de emulsificao em etapa nica pode


ser fundamentada no conceito de que sistemas mltiplos so uma mesofase (estruturas
intermedirias) entre emulses simples O/A e A/O. O desenvolvimento de sistemas mltiplos
pode preceder o processo de inverso de fases para emulses simples e vrios estudos tm
relatado este tipo de fenmeno (MATSUMOTO, 1983; VAESSEN; STEIN, 1995; ZERFA;
SAJJADI; BROOKS, 2001; BOUCHAMA et al., 2003; SAJJADI; JAHANZAD; BROOKS,
2002, SAJJADI; et al., 2003; SAJJADI; ZERFA; BROOKS, 2003; XIE; BROOKS, 2004; BR
Pat. 0180700074452; MORAIS et al., 2008).
O tipo de emulso obtida (O/A ou A/O) depende essencialmente da natureza das
matrias-primas empregadas e da frao volumtrica entre as fases dispersa e dispersante:
quando estes parmetros so alterados pode ocorrer inverso de fases. Em resposta a uma
determinada perturbao do sistema, alteraes da temperatura e/ou razo volumtrica das fases
dispersa e dispersante, as emulses (disperses lquido/lquido em geral) podem exibir inverso

Resultados e Discusso

166

de fases (BROOKS; RICHMOND, 1991; BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998; SAJJADI;


et al., 2003; SAJJADI; ZERFA; BROOKS, 2003; XIE; BROOKS, 2004; ROBERTS; XIE;
BROOKS, 2006).
Emulses normais so definidas como aquelas em concordncia com a teoria de
Brancroft, ou seja, a fase na qual o tensoativo predominantemente solubilizado ou ainda, a
fase onde o tensoativo forma soluo micelar torna-se a fase contnua ou dispersante da
emulso, esquematicamente O/A

(micelas)

(O/Am) ou A/O(micelas) (A/Om) (BECHER; SCHICK,

1987; MARSZAL, 1988; BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998). Pode-se inferir que
emulses O/A devem ser produzidas quando o par de tensoativos empregado exibe valores
elevados de EHL, caracterstica do par de tensoativos empregados nesta pesquisa e possveis
inverses de fases estariam relacionadas a mudanas no equilbrio hidrfilo-lipfilo do par de
tensoativos.
De acordo com a regra de empacotamento de Ostwald, inverses de fases ocorrem
quando o sistema em disperso atinge uma condio de empacotamento prxima a valores
crticos. Estudos demonstram que se emulses mltiplas so formadas neste ponto, a frao
volumtrica efetiva da fase dispersa muito maior do que a frao volumtrica verdadeira,
afinal existe glbulos dispersos dentro dos glbulos dispersos (BROOKS; RICHMOND, 1991).
No intuito de relacionar as variveis relevantes formulao, como a natureza dos
componentes empregados (parmetro crtico para teoria de Bancroft) e ao processo e a
composio, ou melhor, a quantidade dos componentes da emulso (parmetro crtico para
teoria de Ostwald) a inverses de fases durante o processo de emulsificao, Brooks, Richmond
e Zerfa (1998) e Salager et al. (2000, 2004) criaram o termo SAD (surfactant affinity difference)
ou diferena de afinidade do tensoativo (DAT), que segundo os autores representaria o mesmo
conceito desenvolvido por Winsor, mas que, entretanto baseado em termos experimentalmente
obtidos. A teoria de Winsor baseia-se na influncia da razo volumtrica das fases dispersa e

Resultados e Discusso

167

dispersante sendo pormenorizada dependendo da regio do diagrama de fases onde a emulso


formulada.
Na fase Winsor III, fase tensoativa ou middle phase, em uma faixa estreita de
temperatura, a solubilidade do tensoativo extremamente baixa, tanto na fase aquosa quanto na
oleosa. Consequentemente h a formao de uma terceira fase, formada por lquido isotrpico
separado (SHINODA; FRIBERG, 1986).
Correlacionando

DAT

com

as

fases

de

Winsor

observa-se

que

DAT<0

(negativo)=Winsor I, DAT>0 (positivo)=Winsor II e DAT=0 =Winsor III, middle phase ou fase


de tensoativo (BROOKS; RICHMOND, 1991, BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998;
SALAGER et al., 2000, 2004).
De acordo com o mapa de transio (Figura 41), emulses na regio A apresentam
fraes volumtricas O/A prximas a 1, emulses na regio B apresentam fraes volumtricas
de gua 30% e na regio C 70%. Assim, as regies B- e C+ favoreceriam a formao de
emulses anormais, em B- e C+ DAT favorece a formao de um tipo de emulso, enquanto a
razo volumtrica O/A favorece outro.

Resultados e Discusso

168

Figura 41 - Mapa de transio de fases (composio x diferena de afinidade do tensoativo DAT),


indicando onde ocorre a formao de emulses normais, anormais e quando esto na regio Winsor I e
II. O mapa indica a regio de uma possvel histerese para inverso de fases transicional e a linha verde
indica a microestrutura das emulses ao longo do processo (BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998;
SALAGER et al., 2000, 2004)

A formao de emulses anormais favorecida quando a concentrao empregada de


tensoativos muito alta ou muito baixa e/ou quando a frao volumtrica entre fase aquosa e
oleosa muito diferente de 1 (SALAGER et al., 2002, 2004; XIE; BROOKS, 2004). Para as
emulses mltiplas formuladas, foram empregados tensoativos na concentrao de 5,0%, razo
volumtrica fase oleosa/tensoativos de 1:1 e razo volumtrica entre fase dispersa/dispersante
de 1:16 a 1:18, condies estas que seguramente remetem estas formulaes a um possvel
processo de inverso de fases. A formao das emulses comearia em B- e finalizariam em C-.
Sugere-se que o processo possa ser assim descrito. A gua inicialmente solubilizada
pelas micelas dispersas na fase oleosa (Am/O), formando assim micelas inversas intumescidas
(B-). No incio do processo de emulsificao a temperatura est elevada (782C). Como
sugerido pelos resultados j apresentados, o valor da temperatura de emulsificao, mesmo que
abaixo do valor de temperatura de inverso de fases, influencia no processo de emulsificao.
Como o sistema no atravessou a linha transicional de inverso, pode-se sugerir que o locus de
inverso para este sistema estaria deslocado no sentido de maior lipofilia, como esquematizado
no mapa de transio de fases (Figura 41).

Resultados e Discusso

169

Assim, a emulso no inverteria de fases, mas a caracterstica predominante do par de


tensoativos seria lipofilica e a emulso inverteria de Am/O para A/Om. Inicialmente, com o
resfriamento da emulso, prevalece ainda o carter lipoflico do par de tensoativos, ao mesmo
tempo em que o aumento gradual de gua continua resultando em aumento da frao
volumtrica da fase dispersa. Quando o sistema alcana Winsor III, a tenso interfacial mnima
do sistema permite a inverso de A/Om para Om/A, inverso catastrfica pelo aumento contnuo
na proporo de fase dispersa. Estes resultados estariam em conformidade com a regra de
empacotamento de Ostwald, entretanto em oposio teoria de Bancroft. Acredita-se que para
estes sistemas, na middle phase, durante a inverso de A/Om para Om/A pode ocorrer
simultaneamente a incluso de fase aquosa na soluo oleosa micelar interna e da haveria
tambm a formao de A/O/Am+O/Am a partir de Om/A, com concomitante resfriamento do
sistema.
Esta emulso mltipla estaria de acordo com a regra de Ostwald, afinal deve-se
considerar que seu volume real bem maior que seu volume efetivo, e em acordo com a regra
de Bancroft, pois o par de tensoativos predominantemente hidroflico formar micelas na fase
aquosa externa.
No processo de emulsificao em anlise, a fase aquosa foi gradualmente adicionada
fase oleosa contendo as molculas dos tensoativos hidroflico e lipoflico, no mapa de transio
de fases (Figura 41) a emulso deslocou-se da esquerda para direita, ou seja, a emulso inicia
sua formao em B-, onde h pouca gua para a formao de um sistema hidroflico (Winsor I),
ocorrendo formao de emulses anormais. Assim emulses A/O anormais seriam formadas
para uma regio onde h muita gua, com DAT>0 (lipoflico) onde leo deveria constituir a
fase externa (Winsor II).
A tenso interfacial mnima que ocorre durante os processos de emulsificao por
inverso de fases (EIF) e a temperatura de inverso de fases (TIF), fase Winsor III, favorece
curvatura interfacial nula e inverses de emulses simples tornam-se prontamente possveis. A

Resultados e Discusso

170

formao de emulses mltiplas anormais ocorreria provavelmente porque este sistema em


anlise pode ser temporariamente incompatvel com a existncia de macroemulses normais
(SHINODA; FRIBERG, 1986; MARSZAL, 1987; SALAGER et al., 2000, 2004; BR Pat.
0180700074452; MORAIS et al., 2008).
A metodologia e formulao propostas neste estudo produzem sistemas mltiplos que
podem ser definidos como emulses anormais, comumente definidas como emulses mltiplas
formadas durante processo de inverso de fases. A formao destes sistemas anormais ocorre
provavelmente como resultado de conflito entre as teorias de Bancroft e Ostwald. (BECHER;
SCHICK, 1987; MARSZAL, 1987; BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998; BR Pat.
0180700074452; MORAIS et al., 2008).
A emulso mltipla anormal obtida sugere que a formao de glbulos mltiplos para a
metodologia e formulao propostos resultado de uma combinao entre mecanismos de
inverso transicional e catastrfica, com possvel predominncia da inverso catastrfica, e
seria formada como um sistema intermedirio que satisfaria duas situaes distintas (atravs
dos processos de EIF e TIF) (BR Pat. 0180700074452; MORAIS et al., 2008).
Os resultados indicam que a estrutura qumica e propriedades fsico-qumicas dos
tensoativos, extensamente avaliadas por anlises de fenmenos de superfcie, bem como a
metodologia empregada no processo de emulsificao so aspectos determinantes para a
obteno, morfologia e estabilidade de glbulos mltiplos formados em etapa nica.

Referncias Bibliogrficas

171

CONCLUSO

Concluso

171

6. CONCLUSO

Aps avaliao da influncia de estresse trmico e gravitacional e da adio de

eletrlitos sobre os sistemas simples (nanoemulses), os valores de potencial zeta e


granulometria indicam a inexistncia de quaisquer sinais de instabilidade e sugerem que seu
mecanismo de estabilidade eletroestrica seja essencialmente constitudo pelo componente
estrico;
9

A temperatura de manipulao e de emulsificao foram parmetros fundamentais para

obteno de sistemas dispersos mltiplos A/O/A em uma nica etapa;


9

Os aspectos macro e microscpico das emulses mltiplas A/O/A obtidas apresentaram-

se extremamente dependentes da temperatura de emulsificao;


9

Os resultados indicam glbulos mltiplos consideravelmente menores do que os

relatados pela literatura;


9

Os valores de EHL, ou seja, a proporo entre o tensoativo hidroflico e lipoflico,

influenciaram na obteno dos glbulos mltiplos;


9

O emprego do diagrama ternrio ou de fases aperfeioou a escolha das concentraes de

gua/leo/tensoativos empregadas na formulao das emulses mltiplas;


9

As caractersticas fsico-qumicas dos tensoativos hidroflicos empregados foram

consideradas semelhantes para os parmetros avaliados e parecem no interferir na obteno da


emulso mltipla;
9

O processo de emulsificao influenciou na obteno e na morfologia dos glbulos

mltiplos;
9

Foi possvel observar valores de tenso superficial prximos a zero, ou seja, valores de

tenso superficial/interfacial mnimo. Este ponto foi diretamente proporcional a concentrao


de tensoativos empregada e observado no intervalo especfico de temperatura considerada
crtica para o processo de obteno de emulses mltiplas em etapa nica;

Concluso

172

Para este mesmo intervalo de temperatura, a molcula de tensoativo hidroflico em

soluo aquosa sofreu reorganizao intramolecular e intermolecular;


9

Foi invivel utilizar a reologia de fluxo para avaliar a estabilidade das emulses A/O/A

em anlise, onde a quantidade de fase aquosa externa era muito alta e determinou o
comportamento Newtoniano das emulses;
9

Os resultados de reologia de fluxo sugerem que o tensoativo hidroflico apresentou

transio de fases, de uma soluo micelar para uma fase cristalina cbica, no intervalo de
temperatura considerado crtico para a obteno de emulses mltiplas em etapa nica;
9

Os resultados de elasticidade superficial sugerem que a molcula de CremophorRH40,

em associao ou no com Span80, foi marcadamente influenciada pelo aumento da


temperatura. Estes resultados sugerem ainda que existe sinergismo entre as molculas de
CremophorRH40 e Span80. Este comportamento pode estar relacionado a obteno de
emulses mltiplas em nica etapa com o par em anlise por inviabilizar apropriadamente
pontos de interaes moleculares, permitindo ento que as foras de adeso entre as molculas
de tensoativos e as fases aquosa e oleosa sejam diminudas, fenmeno que ocorreria durante a
fase de Winsor III;
9

Os resultados de elasticidade superficial indicam ainda que o aumento do nmero de

molculas do tensoativo na superfcie foi desfavorvel as interaes intramoleculares, as trs


cadeias hidrofbicas da molcula na interface lquido-ar, limitariam espacialmente estas
interaes. O nvel de organizao molecular parece diminuir com o aumento da concentrao
do tensoativo analisado, explicando o aumento da viscosidade dinmica;
9

A isoterma para os tensoativos em associao e em funo da temperatura, exibiu um

comportamento distinto, com marcante inflexo, caracterizando mudana para fase slida (S) na
a faixa de temperatura considerada crtica para obteno de emulses mltiplas em etapa nica.
Este comportamento indica uma dramtica alterao na microestrutura do filme interfacial;

Concluso

173

O emprego de tensoativos no-inicos etoxilados deve estar envolvido com o processo

de inverso de fases transicional;


9

A razo entre o volume da fase dispersa e dispersante est envolvida na obteno de

sistemas mltiplos em uma nica etapa e deve estar relacionada ao processo de inverso de
fases catastrfico;
9

O processo de encapsulao foi eficiente, afinal a quantidade de cafena detectada no

cremeado (glbulos A/O) foi similar ao obtido para a fase aquosa (externa, dispersante) da
emulso simples;
9

Os resultados obtidos indicam que, no atual estgio de desenvolvimento, no foi

possvel definir um perfil de liberao para a emulso mltipla em anlise. Perfis distintos como
a liberao de todo ativo em 60 minutos, assim como a liberao de apenas 80% em 48 horas
foram exibidos;
9

Os estudos das propriedades fsico-qumicas dos tensoativos, do filme interfacial

formado entre as fases oleosa e aquosa empregadas, foram primordiais para compreenso dos
fenmenos envolvidos e relevantes ao processo de obteno de glbulos mltiplos em etapa
nica. Aspectos at ento considerados tericos puderam ser exibidos experimentalmente;
9

O mtodo de emulsificao escolhido permitiu a obteno do sistema mltiplo em etapa

nica e determinou as caractersticas fsico-qumicas dos sistemas dispersos obtidos;


9

A formao de emulses mltiplas anormais no ocasionais ou momentneas sugere

uma combinao dos processos de inverso de fases transicional e catastrfica;


As emulses mltiplas obtidas podem ser consideradas estveis frente s metodologias de
avaliao e anlise empregadas.

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Apndices