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Depressão:

Alteração fixa do humor que influencia profundamente o

comportamento e o pensamento

Sintomas da Depressão**:

Humor deprimido a maior parte do dia, quase todos os dias; Interesse ou prazer acentuadamente diminuídos em relação a todas ou quase todas as atividades; Acentuada perda ou ganho de peso, ou diminuição ou aumento do apetite; Insônia ou hipersonia quase todos os dias; Agitação ou retardo psicomotor quase todos os dias; Fadiga ou perda de energia quase todos os dias; Sentimento de autodesvalorização ou culpa excessiva ou inapropriada; Diminuição da capacidade de pensar ou se concentrar, ou indecisão; Pensamentos recorrentes de morte, ou ideação ou tentativa de suicídio Sentimentos de desesperança;

**Segundo o Manual Diagnóstico e Estatístico dos Transtornos Mentais

FATORES QUE DESENCADEIAM A DEPRESSÃO

Fatores Biológicos: downregulation de neurotransmissores (serotonina, norepinefrina, dopamina)

• Vida urbana

Desemprego

• Doença física

Estress emocional, adolescência

• Histórico familiar

• Medicamentos, drogas, álcool

PSICOFÁRMACOS

Distúrbios do SNC
Distúrbios do SNC

Distúrbios do SNC

Distúrbios do SNC
Distúrbios do SNC
Distúrbios do SNC

Desequilíbrio dos neurotransmissores

Esquizofrenia, Parkinson, Depressão, Ansiedade, Epilepsia

Doença Neurotransmissores envolvidos esquizofrenia Aumento de dopamina Parkinson Diminuição de dopamina Aumento
Doença
Neurotransmissores envolvidos
esquizofrenia
Aumento de dopamina
Parkinson
Diminuição de dopamina
Aumento de acetilcolina
Depressão
Diminuição de noradrenalina e/ou
serotonina
Ansiedade
Aumento de neurotransmissão
Epilepsia
Aumento de aminoácidos excitatórios
Diminuição de aminoácidos inibitórios

Classificação dos Antidepressivos

Tricíclicos;

Inibidores da MAO;

Inibidores da Recaptação de Serotonina;

Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina;

Noradrenérgicos e Serotoninérgicos específicos;

Antidepressivos Tricíclicos

em geral são potentes inibidores da recaptação de serotonina (5-HT), dopamina e noreepinefrina.

N N
N
N
imipramina N
imipramina
N
amitriptilina N N
amitriptilina
N
N

butriptilina

N Cl N
N
Cl
N
clomipramina O N N
clomipramina
O
N
N
noxiptilina N N H
noxiptilina
N
N
H

desipramina

N N
N
N
O N
O
N

doxepina

trimipramina N N N opipramol
trimipramina
N
N
N
opipramol
N
N
H desipramina N N O N doxepina trimipramina N N N opipramol N S N dosulepina
S N
S
N
dosulepina N H
dosulepina
N
H

H nortriptilina

protriptilina

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS DA IMIPRAMINA

Efeitos cardiovasculares:

Hipotensão postural Taquicardia Sinusal

Arritmias Ventriculares

Boa absorção oral

Meia-vida longa (20 horas) permite dose única, a noite antes de deitar

Pico plasmático de 2 a 8 horas

Forte ligação a proteínas plasmáticas

Metabolização hepática - Metabólito ativo

Causam dependência física - Síndrome de abstinência necessita retirada com

acompanhamento psicologico. mal-estar calafrios coriza

Mialgia

Efeitos antimuscarínicos

Fraqueza e fadiga

Mortes com 2000mg de imipramina - Cuidado no fornecimento

Potencial teratogênico

Inibidores da Enzima Mono amino oxidase (IMAO)

A mono amino oxidase é uma enzima mitocondrial presente no tecido nervoso responsável pela desaminação e consequente inativação de alguns neurotransmissores, tais como: norepinefrina, dopamina e serotonina. A MAO funciona como uma ”válvula de escape” regularizando os níveis de aminas endógenos que possam estar em excesso.

Atualmente se conhece dois subtipos da MAO; MAO-A e MAO-B, por isso os fármacos empregados como inibidores da MAO são classificados em Inibidores da MAO Específicos e Inibidores da MAO Inespecíficos. Os

inespecíficos são irreversíveis e os

específicos também podem ser reversíveis.

da MAO Inespecíficos. Os inespecíficos são irreversíveis e os específicos também podem ser reversíveis.

INIBIDORES DA MONOAMINO-OXIDASE (IMAO)

Tão eficazes quanto tricíclicos.

Usados quando tricíclicos não respondem.

Uso em bulimia e ansiedade fóbica.

Estes fármacos inibem não só a MAO cerebral, mas também oxidases que catalisam a desaminação oxidativa de fármacos e substâncias potencialmente tóxicas, como a tiramina, que é encontrada em alguns tipos de alimentos bebidas alcoólicas, queijos, chocolate, carnes em conservas, salsichas, lentilhas, amendoin, outras sementes). Consequentemente observa-se, com os inibidores

da MAO, uma alta incidência de interações fármaco-fármaco e fármaco-

alimento. Resultado: hipertensão aguda, levando a uma cefaléia latejante grave, podendo chegar a hemorragia intracraniana potencialmente fatal.

A MAO-A metaboliza preferencialmente serotonina (mas também NOR e DA)

A MAO-B metaboliza DA mais rapidamente do que NOR e 5 HT.

Inibidores da MAO de Primeira Geração:

Não Seletivos e Irreversíveis

Problemas:

Alta ocorrência de

efeitos colaterais:

crises hipertensivas, casos de necrose hepática e muitas interações medicamentosas.

O N N N H H
O
N
N
N
H
H

iproniazida

O N N H H
O
N N
H
H

isocarboxazida

H N N H H
H
N N
H
H

fenelzina

O O N N N H H
O
O
N
N
N
H
H

Cl

nialamida O O N N iproclozida H H H N N H H
nialamida
O
O
N
N
iproclozida
H
H
H
N
N
H
H

feniprazina

H N N H H
H
N N
H
H

octamoxina

NH 2 tranilcipromina N Cl pargilina Cl N O clorgilina N selegilina

NH 2

tranilcipromina N
tranilcipromina
N

Cl

pargilina Cl N O
pargilina
Cl
N
O
clorgilina N
clorgilina
N

selegilina

Inibidores da MAO de Segunda Geração:

Seletivos e, em alguns casos, reversíveis

Possuem efeitos

colaterais menos

pronunciados.

Ao contrário dos

IMAO Irreversíveis,

a atividade da MAO retorna aos

níveis anteriores

logo após a suspensão do tratamento.

Cl

O N O N H
O
N
O
N
H

moclobemida

O NH O Br
O
NH
O
Br
OH N O O
OH
N
O
O

toloxatone

brofaromina

O O N O O N
O
O N
O
O
N

cimoxatone

H N O N O O N
H
N
O
N
O
O
N

almoxatone

ISRS - Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina:

fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram e fluvoxamina.

Podem ser administrados uma vez ao dia;

Usados também para TOC, transtorno do pânico, fobia social, bulimia e tensão pré-menstrual.

do pânico, fobia social, bulimia e tensão pré-menstrual. Paroxetina Sertralina Fluoxetina escitalopran citalopram

Paroxetina

do pânico, fobia social, bulimia e tensão pré-menstrual. Paroxetina Sertralina Fluoxetina escitalopran citalopram

Sertralina

do pânico, fobia social, bulimia e tensão pré-menstrual. Paroxetina Sertralina Fluoxetina escitalopran citalopram

Fluoxetina

do pânico, fobia social, bulimia e tensão pré-menstrual. Paroxetina Sertralina Fluoxetina escitalopran citalopram
do pânico, fobia social, bulimia e tensão pré-menstrual. Paroxetina Sertralina Fluoxetina escitalopran citalopram

escitalopran

citalopram

EFEITOS COLATERAIS DOS ISRS

Os ISRS não são totalmente desprovidos de efeitos adversos.

Todos os ISRS podem provocar certo grau de disfunção sexual.

Outro efeito adverso comum consiste em distúrbio gastrintestinal; a

sertralina está mais freqüentemente associada com diarréia, enquanto a

paroxetina está associada com constipação.

Um efeito adverso mais grave observado com o uso dos ISRS é a síndrome da serotonina, caracterizada por elevação rara, porém perigosa, da 5HT, que pode ocorrer com a administração simultânea de um ISRS e de um inibidor da monoamina oxidase . As manifestações clínicas da síndrome da serotonina consistem em hipertermia, rigidez muscular, mioclonus e flutuações rápidas do estado mental e dos sinais vitais. Os ISRS também podem causar vasoespasmo em uma pequena percentagem de pacientes

IRSN - Inibidores da Recaptação de Serotonina e Norepinefrina:

venlafaxina e duloxetina:

O H S
O H
S

duloxetina

N HO O venlafaxina
N
HO
O
venlafaxina

ANASE - Noradrenérgicos e Serotoninérgicos Específicos:

mirtazapina.

N N N mirtazapina
N
N
N
mirtazapina

Inibidores de Recaptação de Serotonina e Noradrenalina (IRSN)

São mais potentes que os ISRS e com menos efeitos colaterais que os tricíclicos.

Não inibem recaptação de dopamina (precursor dos outros neurotransmissores catecolamínicos, a norepinefrina e a epinefrina) por isso

tem menos efeitos colaterais que os tricíclicos.

MECANISMO DE AÇÃO

MECANISMO DE AÇÃO Os IRSN atuam inibindo reversivelmente o processo de recaptação dos neurotransmissores

Os IRSN atuam inibindo reversivelmente o processo de

recaptação dos

neurotransmissores

envolvidos.