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ENZIMAS
Alice Terra Salim kanaan
Colaboradores:
Clayder Soares Ricardo
Sextanista de Medicina da UFF
Clayton Barbiri de Carvalho
Sextanista de Medicina da UFF
Gilberto Bilche Girotto Jr.
Sextanista de Medicina da UFF
Silvia Lopes Vaz
Sextanista de Medicina da UFF
1. INTRODUO
2. CONCEITOS BSICOS
3. ENZIMAS ESPECFICAS
Creatinoquinase
Lactatodesidrogenase
Amilase e Lpase
Fosfatase cida (isoenzimas ssea e prosttica)
Fosfatase Alcalina (isoenzimas ssea e heptica)
Aspartato Amino Transferase
Alanino Amino Transferase
Gama Glutamil Transferase
1. INTRODUO
FATORES,
PATOLGICOS
OU
NO,
QUE
INDUO ENZIMTICA
A induo enzimtica um mecanismo de etiologia desconhecida, que
consiste na associao de certas condies clnicas com o aumento de
determinadas enzimas no plasma. Por exemplo, a ingesto excessiva de lcool
aumenta a atividade da GGT (gama glutamil transferase), cujo mecanismo ainda
no foi totalmente eluciadado, a obstruo biliar, por sua vez, caracteristicamente
aumenta as atividades da fosfatase alcalina (ALP) e gama glutamil transferase no
plasma.
Gradiente de Concentrao
Quanto maior for o gradiente de concentrao entre o interior e o exterior da
clula, maior ser a velocidade de liberao da enzima para o plasma (Fig. 2.1).
Peso Molecular
As enzimas de menor peso molecular possuem uma maior velocidade de
liberao
que se faz necessrio um mtodo mais sensvel e a enzima medida por sua
massa. o caso de CK-MB massa que no IAM, devido ao carter de urgncia,
medida por imunoensaioenzimtico (IEE), como descrito adiante em Marcadores
Bioqumicos do IAM. Para a rotina clnica o IEE, mais oneroso, no necessrio.
Velocidade de Reao ou Atividade Enzimtica a quantidade de
produto formado pela enzima por espao de tempo (s,min...). A concentrao de
uma enzima proporcional velocidade da reao por ela catalisada, quando
esta velocidade no constante no podemos relacionar concentrao de enzima
com uma velocidade que est sofrendo alteraes. Vejamos as condies para
que a velocidade de reao de uma enzima se mantenha constante.
Numa reao enzimtica, a enzima (E) se combina ao substrato(S), para
formar o complexo enzima-substrato (ES).
E + S
ES E + P
se
formos
aumentando
concentrao
de
substrato
P-NITROFENOL + FOSFATO
(composto colorido)
Exemplo 2
Muitas enzimas se ligam a cofatores como O NAD+, que sofrem mudanas
espectrofotomtricas como resultado da reao calatisada pela enzima (oxidao
ou reduo).
O NAD reduzido (NADH + H+) absorve intensamente a 340nm, enquanto o
NAD oxidado (NAD+) no absorve nesse comprimento de onda (Fig. 2. 3).
Assim, a variao na absorvncia do sistema NAD+/NADH + H+ a 340nm, por
intervalo de tempo, mede a atividade enzimtica.
MD*
L malato + NAD+
CONCEITO DE ISOENZIMAS
Empregaremos as enzimas CK e LDH como exemplos para conceituar
isoenzimas.
1- CREATINOQUINASE (CK)
Fosfocreatina
O
Creatina
CH3
\\
NH
//
C CH2 N C
/
CK
/
H
\\
II
CH3
I
C CH2 N C + ATP
O + ADP
NPO-
/
O
\
NH2
I
O-
LDH
CH3
I
H
OH + NAD+
C = O + NADH + H+
I
C=O
C=O
I
O-
O-
L - LACTATO
PIRUVATO
CK - BB ou CK-1: desprezvel
Corao, Eritrcitos
LD - 2
LD - 3
Rim, Plaquetas
LD - 4
LD - 5
No plasma (ordem decrescente de concentrao):
LD -2 > LD -1 > LD - 3 > LD - 4 > LD - 5
Entre as isoenzimas de LD, a LD - 1 a que reflete, no plasma, a leso
cardaca.(
CH3
I
H
pH 8.8 - 9.8
OH + NAD+
I
C=O
C = O + NADH + H+
pH 7.4 - 8.8
C=O
I
O-
L - LACTATO
O-
PIRUVATO
CONCEITO DE ISOFORMAS
Utilizaremos primeiramente os exemplos de CK-MM e CK-MB para
conceituarmos isoformas. Isoenzimas podem ser submetidas a modificaes pstraduo. De acordo com a International Union of Biochemistry as isoenzimas
modificadas aps sua traduo devem ser chamadas de isoformas, assim
tornando explcito que as diferenas entre as molculas no se originam a nvel
3. ENZIMAS ESPECFICAS
Creatinoquinase
Lactato desidrogenase
Amilase e Lipase
Fosfatase Alcalina (isoenzimas ssea e heptica )
CREATINOQUINASE
(a) Miopatias
(a.3) Dermatopolimiosite
uma
doena
sistmica
de
causa
desconhecida
cuja
principal
uma doena rara que constitui uma grave complicao da gripe ou outras
doenas virais, que ocorre principalmente em crianas.
Sua etiopatogenia desconhecida, mas a sndrome est associada ao uso
de aspirina. Ocorre insuficincia heptica progressiva e encefalopatia. A taxa de
mortalidade de 30%.
Os nveis elevados de CK so encontrados no plasma de pacientes com
Sndrome de Reye. curioso que o aumento se deva a CK-3 e no CK-1 como
seria de se esperar.
(d) Hipoparatireoidismo
LACTATODESIDROGENASE
Vrias situaes clnicas, alm do infarto agudo do miocrdio, podem
provocar alteraes do nvel srico da LDH.
(b) Hemlise
(h) AIDS
AMILASE E LIPASE
A amilase origina-se principalmente do pncreas (isoenzima P) e da
glndula salivar (isoenzima S), embora tambm esteja presente nas clulas de
vrios rgos. Cliva o glicognio nas ligaes alfa -1,4. as ligaes alfa - 1,6, que
constituem os pontos de ramificao da molcula, no so hidrolisadas pela
enzima. A amilase a nica enzima cujo clearance feito atravs dos rins, pois
possuindo molcula pequena, atravessa o glomrulo. As demais enzimas so
retiradas do
plasma
pelo
sistema
visto
anteriormente.
As lpases so enzimas produzidas quase que exclusivamente pelo
pncreas,que hidrolisam os triglicerdeos, isto , steres de colesterol com cidos
graxos de cadeia longa. Como a amilase, a lpase uma enzima digestiva que
atua no trato intestinal. As lpases hidrolisam apenas as ligaes ster dos
carbonos 1 e 3 dos triglicerdeo. Assim, o resultado de sua digesto o 2monoacil-glicerol. Para que haja uma digesto completa, necessria uma
isomerizao.
(a) Fisiopatogenia
pelo
qual ocorre
esta
ativao
indevida
de
zimognios
desconhecido.
Uma hiptese recente para explicar a ativao intrapancretica dos
zimognios a que refere um erro na localizao intracelular de lisossomos e
zimognios, que deveriam estar em extremos opostos da clula. Na pancreatite,
zimognios
lisossomos
ficariam
co-localizados
em
grandes
vacolos
ao
clcio
formam
sabes
por
bioquimicamente
apresentarem
Obesidade
0 2: 1% de mortalidade
3 4: 16% de mortalidade
5 6: 40% de mortalidade
7 8: 100% de mortalidade
que
permitiriam
deteco
precoce
de
recorrncias