INFLAMAO

CONCEITOS:

Inflamao:
- Do latim inflamare

Reao dos tecidos vascularizados

a um agente agressor caracterizada morfologicamente
pela sada de lquidos e de clulas do sangue para o
interstcio.
AUMENTO DO FLUXO SANGUNEO
 AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR

LEUCCITOS EM DIAPEDESE

MEDIADORES QUMICOS
Microrganismos Atua no tecido e
Parasitos promove a liberao
Agentes fsicos e qumicos de mediadores
Reaes imunolgicas
inflamatrios

ELIMINAO DO AGENTE INFLAMATRIO

- AUMENTO DA
- REDUZ A LIBERAO PERMEABILIDADE
DOS MEDIADORES PR- VASCULAR
INFLAMATRIOS.
- SADA DO PLASMA E
- PREDOMNIO DOS CLULAS PARA O
ANTIINFLAMATRIOS INTERSTCIO
 Sinais marcantes da inflamao

CALOR, RUBOR, EDEMA E DOR

 Fluxo Sg (vasodilatao)
Permeabilidade vascular Rubor/Calor

Exsudao de fluido Edema

Compresso Dor
terminaes nervosas

Migrao Leuccitos Perda de

Granuloma e Reparo Funo
INFLAMAO

COMPONENTES VASCULARES
Defesa do organismo CELULARES
SUBSTNCIAS SOLVEIS

SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAO

- RUBOR
Dano tecidual - CALOR
- EDEMA
Reparo - DOR
 - Limitao do patgeno
Benfico - Sobrevivncia, recuperao e
reparo do tecido

- Extensiva
- Prolongada Prejudicial
- Sem regulao

Esclerose multipla, AVC,

Alzheimer, LES, AR
CLULAS ENVOLVIDAS NO
PROCESSO INFLAMATRIO
 INFLAMAO

Macrfago:
So mononucleadas
Aderentes
Fagocitam
Possuem MHC II que so importantes na
apresentao de antgenos para Linfcitos T
Moncito no sangue/macrfago no tecido
TNF-, IL-1, IL-8

Quando ativados mudam suas caractersticas

aumentando:
- o tamanho
- o nmero de grnulos
- a quantidade de retculo endoplasmtico
granular
- a capacidade de espraiar
- a aderncia ao vidro
- capacidade de fagocitose
 INFLAMAO

Neutrfilos:

So polimorfonucleares com ncleo

segmentados (3 a 5 lbulos).
No citoplasma contm grnulos
So importantes para na fagocitose e digesto
de agentes estranhos
Primeiros a alcanar a rea da reao
inflamatria, pela migrao desencadeada por
quimiocinas (IL-8). Se mortos podem provocar
leso tecidual devido a liberao de enzimas
lisossmica nos interstcio.
 INFLAMAO

Mastcitos:
Possuem receptores para a poro Fc da IgE
Degranulao
Liberao de HISTAMINA.
1. Vasodilatao
2. Aumento da permeabilidade
3. Passagem de protenas do plasma para o
interstcio, especialmente o fibrinognio.
4. Os mastcitos tambm sintetizam e liberam:
prostaglandinas, leucotrienos, IL-4, IL-5, IL-13 e
quimiocinas (eotaxina).
5. IL-4, IL-5 e IL-13 relacionadas ao perfil Th2.

Alm da histamina eles armazenam nos seus

grnulos heparina e algumas proteases.
 INFLAMAO

Basfilos:

Tem ncleo lobulado

Possuem receptores para a poro Fc de IgE,
para C3a e C5a (sistema complemento)
Liberam histaminas
Se acumulam nos tecidos quando existe um
estmulo Th2.
 INFLAMAO

Eosinfilos:

So granulcitos com ncleo bilobulado.

No citoplasma contm grnulos
Os eosinfilos produzem fator ativador de
plaqueta e derivados do cido araquidnico
(prostaglandinas, leucotrieno e tromboxanas)
 INFLAMAO

Clulas dendrticas:

So sentinelas existentes nos tecidos

Apresentam os antgenos as clulas T
 INFLAMAO

Clulas endoteliais:

O endotlio pode ser ativado por diversos estmulos como: IL-1, TNF-,
IFN-, quimiocinas (IL-8), variaes do fluxo e presso do sangue,
presena de histamina, prostaglandinas e leucotrienos.
Aps ativao clulas endoteliais produzem:
- Substncias que atuam na coagulao
- Substncias que atuam na aderncias de leuccitos
 INFLAMAO

Clulas endoteliais:
As clulas endoteliais expressam:

- Selectinas (Selective Function Lectins) P e E: A expresso de

selectinas estimulada por IL-1, TNF- e LPS e inibida por
glicocorticides. Os ligantes de selectinas so carboidratos da
membrana de leuccitos. A ligao de selectinas aos leuccitos
permite o rolamento.

- Molculas de adeso celular:

ICAM-1, ICAM-2- molculas de adeso intercelular.

VCAM-1 molculas de adeso vascular.

LFA-3 antgeno funo associada a linfcito
 INFLAMAO

Clulas endoteliais:
As clulas endoteliais produzem as seguintes molculas
vasodilatadoras e vasoconstritoras:

- Prostaciclina: vasodilatadora e inibidora da adeso plaquetria.

- xido ntrico (NO): vasodilatador
- Endotelinas: peptdeos de ao prolongada com funo
vasoconstritoras
Agente infeccioso penetra no
epitlio e entram no tecido
subepitelial

Os macrfagos residentes
reconhecem o patgeno
TNF e interleucina-1 (IL-1).

TNF e IL-1 estimulam clulas

endoteliais a expressarem E-
selectina e P-selectina
Moncitos e neutrfilos circulantes
expressam carboidratos que se
ligam as molculas de adeso
(fracamente)

Fluxo sanguneo destri esta

ligao que se forma mais adiante.
ROLAMENTO

Em ao resposta ao TNF e IL-1 os

macrfagos teciduais produzem
quimiocinas.
 Quimiocinas aumentam a afinidade das
integrinas (leuccitos) pelos ligantes de
integrinas no endotlio.
ADESO

Leuccitos migram atravs da parede do vaso

at o local de infeco , seguindo o gradiente
de quimiocina.
MIGRAO

O ACUMULO DE LEUCCITO NO LOCAL

DE INFECO, VASODILATAO E
AUMENTO DA PERMEABILIDADE
VASCULAR DENOMINADO
INFLAMAO
 E-Selectina e
P-Selectina: molculas
de adeso.

ICAM: intercellular
adhesion molecule
(molcula de adeso
intercelular.
Figure 2-39
 Enzimas lesivas
Produz Citocinas inflamatrias
Rad. livres e NO

Leso associada R. Inflamatria

MEDIADORES QUMICOS DA
INFLAMAO
 Histamina

A histamina sintetizada a partir do aminocido L-histidina.

Causa vasodilatao, aumento da permeabilidade vascular (edema)
e contrao da musculatura lisa (brnquica e gastrointestinal)
atravs da ativao dos receptores H1.
 Bradicinina e Calidina

Causa vasodilatao, aumento da permeabilidade vascular (edema),

produz dor, induz a sntese e liberao de prostaglandinas.
 Sistema complemento

Via clssica: C1q, C1r, C1s, C4 (C4a e C4b), C2 (C2a e C2b),

C3 (C3a e C3b), C5 (C5a e C5b), C6, C7, C8, polimerizao
por C9.

Via alternativa: C3b ou C3 (H2O), fator B (Ba e Bb), fator D,

properdina, C5 (C5a e C5b), C6, C7, C8, polimerizao por C9.

Via MB-lectina: MBL, MASP-1, MASP-2, C4 (C4a e C4b),

C2 (C2a e C2b), C3 (C3a e C3b), C5 (C5a e C5b), C6, C7, C8,
polimerizao por C9.
 Componentes do complemento

Via clssica Via MB-lectina Via alternativa

- C1q se liga ao MBL (lectina ligadora Superfcie do

complexo Ag:Ac. de manose) se liga na patgeno, mediante a
- C1 q se liga superfcie do hidrlise espontnea
diretamente na patgeno. de C3.
superfcie do
patgeno.
Pequeno peptdeo solvel
 VIA ALTERNATIVA

Ausncia do complexo
Ag:Ac
VIA CLASSICA (C3b)
PLASMTICO HIDROLISADO
(C3H2O).

PROPERDINA
VIA ALTERNATIVA
OPSONIZAO
Ptn complemento
C3a, C4a, C5a
 C3a, C4a e C5a => anafilotoxinas
C3a/C4a

Receptores
para molculas
do complemento

Degranulao de
mastcitos e
basfilos

-> C5a: potente quimioatraente de macrfagos e basfilos

Mediadores de natureza lipdica
TIPOS DE INFLAMAO
 INFLAMAO AGUDA

 Agente pouco patognico;

 Contato nico e ligeiro com um tecido saudvel;

 Agresso leve;

 Reao inflamatria de curta durao (aguda) e

de pequena intensidade.
 INFLAMAO AGUDA
 Aumento do calibre dos vasos do local agredido;
 Alterao dos capilares: sada de clulas sanguneas e
plasma para o stio da inflamao;
 Migrao de leuccitos e acmulo no foco inflamatrio;
 INFLAMAO CRNICA

 Agente muito resistente e patognico;

 Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecidos

saudveis;

Agresso mais grave com reao inflamatria de

longa durao (crnica) e de maior intensidade.
 INFLAMAO CRNICA
 Infiltrao de clulas
mononucleares: macrfagos e
linfcitos;

Granuloma
Tentativa de reparo da rea
lesada: formao de tecido
conjuntivo e angiognese;

 Destruio tecidual causada

essencialmente pelas clulas
inflamatrias;
 Formao do granuloma

Conceito: um ndulo de tecido inflamatrio composto por

conglomerado de macrfagos e linfcitos T ativados, muitas vezes
associados a necrose e a fibrose.

Presena de um organismo de difcil destruio

Agentes Infecciosos
Mycobacterium spp, Fungos
Schistosoma mansoni

Presena de imunidade celular contra o agente agressor

 Tuberculose
e
Esquistossomose
 Inflamao como uma "Resposta Benfica"

PROTEO:
processo inflamatrio => microrganismos que penetram
nas mucosas e feridas => impede proliferao,
disseminao e desenvolvimento de infeces;

CICATRIZAO:
cura e reparo das leses;

DESENCADEIA IMUNIDADE ADAPTATIVA:

acmulo e ativao de clulas fagocitrias no local da
injria, sendo tambm fundamental para o
estabelecimento da imunidade especfica.
 Inflamao como uma "Resposta Malfica"

O processo inflamatrio pode interferir na funo do rgo

acometido => condio mais ameaadora que a agresso
inicial que o determinou

Formao de fibrose

Perda do controle homeosttico na resposta, assumindo a

inflamao um papel destrutivo, malfico ao organismo.

Exemplos:
 Glomrulonefrites auto-imunes e por imunocomplexos;
 Artrites reumatides;
 Choque anafiltico;
 Granuloma contra ovo do Schistosoma mansoni e M.
tuberculosis;
INFLAMAES CAUSADAS PELO
PRPRIO SISTEMA IMUNE
ENCELOFALOMIELITE AUTO-IMUNE EXPERIMENTAL
(EAE)

MOG35-55 +
Adjuvante
completo de
Freund

Paralisia

( YANG, 2003; AGDAMI et al., 2008)

Etapa in vivo:

Preparo da emulso
peptdeo MOG 35-55
+
Adjuvante
Completo de Freund

No dia da imunizao e Aplicao de 100Lda

aps 48 horas sero emulso via sub cutnea
aplicados 100 ng de em ambos os lados da
Tratamento com o toxina pertussis. base da cauda.
anlogo 4 a partir
14 dia aps a induo.