Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

Gerncia Geral de Inspeo e Controle de Medicamentos e Produtos GGIMP

Gerncia de Inspeo e Certificao de Medicamentos e Insumos GIMED

Perguntas e Repostas
sobre a
Resoluo-RDC n17/2010
Boas Prticas de Fabricao de
Medicamentos

Gern
Braslia, outubro de 2010
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Diretor Presidente
Dirceu Raposo de Mello

Diretores:
Dirceu Bras Aparecido Barbano
Jos Agenor Alvares da Silva
Maria Ceclia Martins Brito

Gerncia Geral de Inspeo e Controle de Insumos,

Medicamentos e Produtos GGIMP
Marlia Coelho Cunha

Gerncia de Inspeo e Certificao de Medicamentos

e Insumos Farmacuticos GIMED
Marcelo Vogler de Moraes
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Prezados,

Apresentamos a primeira verso do documento Perguntas e Respostas sobre

a Resoluo RDC n 17/2010 BPF de Medicamentos, que tem como objetivo
esclarecer pontos especficos que foram alvo de debate com o setor regulado e
demais interessados durante as discusses sobre a reviso do Regulamento
sobre as Boas Prticas de Fabricao (BPF) de Medicamentos.

Entendemos que a adoo de um Regulamento Tcnico atualizado trata-se de

um longo processo que no termina com a sua publicao. Por isso, a GIMED
estabeleceu uma srie de aes a serem adotadas durante todo este processo.
Entre estas, podemos citar a realizao de reunies com os entes do Sistema
Nacional de Vigilncia Sanitria (SNVS), reunies e palestras para o setor
regulado, bem como a realizao de curso de atualizao para os inspetores
do SNVS. Alm disso, documentos de circulao interna no SNVS, como
procedimentos, Manual da Qualidade e acordos, assim como documentos
disponibilizados, como o Guia de Validao de Sistemas Computadorizados e
outros guias, foram e esto sendo elaborados.

Este documento constitui-se em uma das aes desenvolvidas pela GIMED

com o intuito de implantar efetivamente um Regulamento de BPF atualizado e
alinhado com as normas estrangeiras e internacionais sobre o assunto. As
perguntas contidas neste documento refletem as dvidas apresentadas pelo
setor regulado e representantes do SNVS durante o processo de discusso da
Consulta Pblica n 03/09 e aps a publicao da Resoluo - RDC n
17/2010. A inteno desta Gerncia publicar periodicamente verses
atualizadas deste documento na medida em que novos temas forem discutidos.

Esperamos que iniciativas como esta, ajudem a tornar mais claro o

Regulamento Tcnico e promovam uma padronizao do entendimento entre
os interessados, evitando assim, possveis equvocos de interpretao do
nosso marco regulatrio.

Marcelo Vogler de Moraes

Gerente GIMED/GGIMP

Braslia, outubro de 2010.

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Perguntas e Respostas sobre a Resoluo RDC n 17/2010 BPF de Medicamentos

TITULO I DAS DISPOSIES INICIAIS

CAPTULO III DEFINIES

Art. 5, XVI - Data de reteste: data estabelecida pelo fabricante do insumo, baseada em
estudos de estabilidade, aps a qual o material deve ser reanalisado para garantir que ainda
est adequado para uso imediato, conforme testes indicativos de estabilidade definidos pelo
fabricante do insumo e mantidas as condies de armazenamento pr-estabelecidas. A data de
reteste somente aplicvel quando o prazo de validade no foi estabelecido pelo fabricante do
insumo.
Questionamento: Quem responsvel pela realizao dos ensaios de reteste?
O reteste pode realizado pelo fabricante do medicamento ou pelo fabricante do insumo. Devem
ser realizados os ensaios indicativos de estabilidade, de acordo com as informaes fornecidas
pelo fabricante do insumo.

Questionamento: Todos os tipos de materiais podem ser retestados?

No. O reteste aplicvel para materiais em que o fabricante do insumo no atribuiu uma data
de validade, mas uma data para reteste.
A ttulo de informao, deve ser observado o proposto pela Consulta Pblica n 59/10, para
insumos farmacuticos ativos com molculas instveis, biolgicos e certos antibiticos deve ser
estabelecido o prazo de validade pelo fabricante do insumo.

Questionamento: Aps o reteste, o fabricante do medicamento pode definir uma nova

data de reteste?
No. Aps o reteste, o insumo deve ser utilizado imediatamente. Caso o insumo seja utilizado
novamente em uma ocasio posterior, deve ser submetido a outro reteste antes do uso.

TITULO II GERENCIAMENTO DA QUALIDADE NA INDSTRIA DE MEDICAMENTOS:

FILOSOFIA E ELEMENTOS ESSENCIAIS

CAPTULO IV QUALIFICAO E VALIDAO

Art. 19. A qualificao e a validao no devem ser consideradas exerccios nicos. Aps a
aprovao do relatrio de qualificao e/ou validao deve haver um programa continuo de
monitoramento, o qual deve ser embasado em uma reviso peridica.

Questionamento: Quais so os requisitos para cumprimento das diretrizes da RDC

n17/2010 em relao Reviso Peridica de Produtos (RPP)?
A RPP deve ser realizada para todos os medicamentos registrados com o objetivo de verificar
a consistncia dos processos produtivos, a adequabilidade das especificaes em uso para
matrias primas e produto acabado e permitir a identificao de tendncias e de possvel
necessidade de melhorias no produto ou processo.
A RPP deve incluir no mnimo a lista dos lotes fabricados contemplados e uma reviso: das
matrias-primas e materiais de embalagem usados na fabricao; dos resultados de controles
em processo e resultados de anlise do produto final; de todos os lotes que falharam em
cumprir as especificaes estabelecidas e sua investigao; de todos os desvios e as
respectivas investigaes; da efetividade resultante das aes corretivas e preventivas
adotadas; de todas as mudanas ocorridas relacionadas ao processo e aos mtodos analticos;
dos resultados do programa de monitoramento da estabilidade e qualquer tendncia adversa;
de todas as devolues relacionadas a problemas de qualidade, reclamaes e recolhimentos

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e respectivas investigaes; da adequao de qualquer ao corretiva decorrente de processo

prvio ou equipamento; dos contratos e alteraes contratuais e sua aprovao.
At 31/12/2010 todas as empresas devem ter estabelecido procedimentos escritos para
realizao das revises peridicas de produto, ser capazes de comprovar que possuem
pessoal suficiente e treinado para realizao das atividades, ter definido a forma de obteno
dos dados a serem utilizados e apresentar cronograma das revises que sero preparadas
durante o ano de 2011, com base em critrios previamente estabelecidos.
At 01/03/2012 as empresas devero ter pelo menos um relatrio de reviso peridica
concludo para cada um dos produtos fabricados.
A RPP deve ser realizada pelo menos anualmente e considerar todos os lotes fabricados ou
dispostos (aprovados ou reprovados) durante um perodo de tempo especfico, geralmente, um
ano. Caso o nmero de lotes fabricados por ano seja inferior a 10 lotes, a empresa poder
optar por utilizar para avaliao estatstica, dados de lotes fabricados anteriormente ao perodo
em anlise, j considerados na reviso anterior, ou, aguardar a fabricao dos dez lotes.

CAPTULO VI RECOLHIMENTO DE PRODUTOS

Art. 42. A efetividade das providncias de recolhimento deve ser testada e avaliada
periodicamente.
Questionamento: Quais so os requisitos para a simulao de recolhimento de
medicamentos?
Dever ser simulado o recolhimento at o distribuidor, ou seja, dever ser avaliada a
capacidade do sistema de gesto da empresa em rastrear 100% das unidades produzidas, e o
processo de comunicao interna da empresa e a comunicao com seus distribuidores. Os
fabricantes devem enviar correspondncia aos seus distribuidores, conforme procedimento
interno de recolhimento. Sugere-se o preenchimento do Anexo V da Resoluo RDC N 55,
de 17 de maro de 2005, para os produtos objeto da simulao, nos prazos estipulados por
aquela Resoluo. Essa simulao pode ser executada apenas virtualmente, ou seja, no h a
necessidade de movimentao (recolhimento fsico) de nenhum material.

CAPTULO XII INSTALAES

Art. 123. Deve haver uma rea especfica para amostragem de matrias-primas.
Pargrafo nico. A amostragem deve ser conduzida de forma a evitar contaminao ou
contaminao cruzada.

Art. 124. As reas destinadas pesagem das matrias-primas podem estar localizadas no
almoxarifado ou na rea de produo, devendo ser especficas e projetadas para esse fim,
possuindo sistema de exausto independente e adequado que evite a ocorrncia de
contaminao cruzada.

Questionamento: Qual o ambiente necessrio para realizao das operaes de

amostragem e pesagem de matrias-primas no estreis?
Sempre que matrias-primas, materiais de embalagem primrios, produtos intermdirios ou a
granel so expostos ao ambiente, as reas onde as operaes de amostragem e pesagem
ocorrem devem possuir superfcies (paredes, piso e teto) revestidas de material liso,
impermevel, lavvel e resistente, livres de juntas e rachaduras, de fcil limpeza, que permitam
a desinfeco, e no liberem partculas, como descrito no artigo 129. As reas de amostragem
e pesagem devem ser concebidas com sistema de exausto ou possuir controles equivalentes
para evitar a contaminao das reas adjacentes.

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Art. 132. As reas de produo devem possuir sistema de tratamento de ar adequado aos
produtos manipulados, s operaes realizadas e ao ambiente externo.
1 O sistema de tratamento deve incluir filtrao de ar adequada para evitar contaminao e
contaminao cruzada, controle de temperatura e, quando necessrio, de umidade e de
diferenciais de presso.
2 As reas de produo devem ser regularmente monitoradas a fim de assegurar o
cumprimento das especificaes.
Questionamento: Qual o requisito de classificao de rea para a fabricao de
produtos no estreis?
No existe um requisito especfico de classificao das reas para a fabricao de produtos
no estreis, como existe para os produtos estreis. Entretanto, o sistema de ar utilizado deve
ser adequado para controlar o diferencial de presso entre as reas, a contaminao cruzada,
microbiolgica e por partculas, a umidade e a temperatura das reas produtivas nas faixas
requeridas para o tipo de produto e processo a ser desenvolvido.
O guia da Organizao Mundial de Sade Supplementary guidelines on good manufacturing
practices for heating, ventilation and air-conditioning systems for non-sterile pharmaceutical
dosage forms, disponvel no anexo 02 do relatrio tcnico n 937, de 2006, pode ser utilizado
como referncia.

Questionamento: Os filtros tipo HEPA so sempre necessrios nas reas de fabricao

de produtos no estreis?
No. As diretrizes de BPF no requerem especificamente que o ar que abastece as reas de
fabricao de produtos no estreis seja submetido a filtros de alta capacidade de reteno de
partculas (HEPA).
O tipo de filtro requerido para os diferentes propsitos depende da qualidade do ar ambiente
usado para alimentao e do ar do retorno (quando aplicvel) e tambm do nmero de trocas
de ar. Os fabricantes devem definir e comprovar o uso apropriado dos filtros.
Entretanto, o uso de filtros HEPA uma medida de controle de contaminao cruzada
importante e pode ser necessrio em algumas situaes, como na fabricao de
medicamentos contendo insumos farmacuticos altamente ativos.
O guia da Organizao Mundial de Sade Supplementary guidelines on good manufacturing
practices for heating, ventilation and air-conditioning systems for non-sterile pharmaceutical
dosage forms, disponvel no anexo 02 do relatrio tcnico n 937, de 2006 tambm pode ser
utilizado como referncia para este item.

CAPTULO XIV - MATERIAIS

Art. 165. Deve haver procedimentos ou medidas adequadas para assegurar a identidade do
contedo de cada recipiente de matria-prima.
Questionamento: Existe diferenciao no entendimento deste requisito quando este se
aplica a excipientes e ativos?
No, os requisitos para amostragem de excipientes no diferem dos requisitos para insumos
ativos. De acordo com o artigo 5 inciso XXXI, matria-prima definida como qualquer
substncia, seja ela ativa ou inativa, com especificao definida, utilizada na produo de
medicamentos.
Art. 187. Devem ser utilizados padres de referncia oficiais, sempre que existirem. Pargrafo
nico. Na ausncia desses, devem ser utilizados padres de referncia devidamente
caracterizados.

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Art. 188. Um padro de referncia no adquirido de uma farmacopia reconhecida deve ser do
mais elevado grau de pureza possvel de ser obtido e cuidadosamente caracterizado a fim de
garantir sua identidade, teor, qualidade, pureza e potncia.
1 Os procedimentos analticos qualitativos e quantitativos empregados para caracterizar um
padro de referncia devem ser mais extensos do que os utilizados para controlar a identidade,
teor, qualidade, pureza e potncia do frmaco ou medicamento.
2 Os procedimentos analticos utilizados para caracterizar um padro de referncia no
devem se basear apenas em testes de comparao a um padro de referncia anteriormente
caracterizado.

Questionamento: Os padres de referncia devem ser caracterizados lote a lote?

Padres de referncia oficiais no necessitam de caracterizao posteriormente a sua
aquisio. Os padres de referncia no oficiais devem ser caracterizados lote a lote.
Os padres de trabalho no requerem caracterizao, entretanto estes devem ser
padronizados em relao a um padro de referencia oficial ou um padro de referncia
devidamente caracterizado.

Art. 191. Todos os padres secundrios ou de trabalho devem ser padronizados em relao a
um padro de referncia.

Questionamento: Que documentao referente padronizao deve estar disponvel na

empresa para apresentao em uma inspeo de BPF?
Devem existir evidncias documentais de que o lote do padro de trabalho foi avaliado antes
do uso por meio da comparao deste contra um padro de referncia oficial (ou de referncia,
na ausncia do oficial) e que ele requalificado em uma periodicidade definida, de acordo com
um protocolo escrito.
As informaes sobre o transporte do padro, recebimento, estocagem, cuidados de uso e
sobre a qualificao contra um padro de referncia oficial ou de referncia (como identificao
do padro e metodologia utilizados), devem estar documentadas.
Nos casos em que a preparao dos padres seja realizada por laboratrio externo ou que o
padro de trabalho seja adquirido pronto para uso, o fornecedor deve ser qualificado.
importante que a empresa seja capaz de prestar informaes a respeito da capacidade do
laboratrio onde a qualificao foi realizada (equipamentos adequados, mtodos qualificados,
padres de referncia oficiais ou devidamente caracterizados).
No permitida a preparao de um padro secundrio a partir de outro padro secundrio.

CAPTULO XV DOCUMENTAO

Art. 209. Os mtodos de controle de qualidade devem ser validados antes de serem adotados
na rotina, levando-se em considerao as instalaes e os equipamentos disponveis.
Pargrafo nico. Os mtodos analticos compendiais no requerem validao, entretanto
antes de sua implementao, devem existir evidncias documentadas de sua adequabilidade
nas condies operacionais do laboratrio.
Questionamento: Quais so os testes necessrios para a avaliao da adequabilidade de
mtodos compendiais?
Considerando que os mtodos compendiais podem no abranger todas as possveis
formulaes de um medicamento, a aplicabilidade do mtodo compendial para a formulao de
cada empresa em particular deve ser demonstrada. Deve ser determinado que no h nada no
produto que interfira no mtodo compendial ou que afete seu desempenho. Deve tambm ser

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demonstrado que as impurezas que seriam esperadas a partir da rota de sntese ou de

formulao so controladas pelo mtodo compendial.
Informaes para demonstrar que o mtodo analtico compendial adequado para o
medicamento ou matria-prima sob condies reais de uso devem estar disponves.
Os testes necessrios para a avaliao da adequabilidade de mtodos compendiais variam de
acordo com complexidade do mtodo e do material a ser analisado. Embora no seja
necessrio repetir todos os parmetros normalmente realizados na validao de mtodos
analticos, alguns parmetros podem ser utilizados para avaliao da adequabilidade de
mtodos compendiais nas condies reais de uso. Informaes sobre a especificidade,
preciso e estabilidade da soluo da amostra devem ser includas.
Os requisitos para avaliao da adequabilidade de mtodos compendiais microbiolgicos
variam com o mtodo e geralmente esto descritos na farmacopia, no prprio mtodo geral.
Por exemplo, para o teste de esterilidade deve ser comprovado que o produto no inibe o
crescimento do microorganismo durante o teste, caso este esteja presente.

Questionamento: Todos os mtodos compendiais devem ter sua adequabilidade

avaliada?
No. A verificao no necessria para os mtodos compendiais bsicos, que so
rotineiramente realizados no laboratrio, a menos que haja uma indicao de que este no
apropriado para o artigo em anlise. Exemplos de mtodos compendiais bsicos so perda por
secagem, resduo de ignio e mtodos instrumentais simples, como medies de pH. No
entanto, para a aplicao dos mtodos de rotina compendiais j estabelecidos no laboratrio
para artigos a serem testados pela primeira vez, recomendvel que seja dada ateno a
qualquer requisito de preparo de solues ou manipulao da amostra novos ou diferentes.

CAPTULO XVII BOAS PRTICAS DE CONTROLE DE QUALIDADE

Art. 294. Devem ser realizados ensaios de identificao nas amostras retiradas de todos os
recipientes de matria-prima.
Questionamento: Mtodos rpidos podem ser utilizados para identificao do contedo
dos recipientes individuais (ex. NearIR ou Raman)?
Estes mtodos sero considerados adequados, desde que sejam devidamente validados e
que a especificidade do mtodo seja comprovada. Posteriormente, devero ser realizados os
testes de identificao definidos na farmacopia de referncia, seguindo plano de amostragem
normal da matria-prima.

Questionamento: Ao realizar o ensaio de identificao de acordo com a farmacopia de

referncia, a empresa pode optar pela realizao de apenas um dos testes descritos na
monografia para este ensaio?
No. Todos os testes descritos na monografia do produto devero ser realizados, exceto nos
caso em que est descrito na prpria monografia que pode haver excluso. Os testes descritos
nas monografias so complementares, sendo cada um deles direcionado para confirmao de
identidade de uma parte da molcula.
Art. 295. permitido amostrar somente uma parte dos volumes quando um procedimento de
qualificao de fornecedores tenha sido estabelecido para garantir que nenhum volume de
matria-prima tenha sido incorretamente rotulado.
1 A qualificao deve levar em considerao ao menos os seguintes aspectos:
I - a natureza e a classificao do fabricante e do fornecedor e o seu grau de conformidade
com os requisitos de Boas Prticas de Fabricao;
II - o sistema de garantia da qualidade do fabricante da matria-prima;
III - as condies sob as quais as matrias-primas so produzidas e controladas; e

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IV - a natureza da matria-prima e do medicamento no qual ser utilizada.

2 Com tal qualificao, possvel a iseno do teste de identificao em amostras retiradas
de cada recipiente de matria-prima nos seguintes casos:
I - matrias-primas oriundas de uma planta mono produtora; ou
II - matrias-primas adquiridas diretamente do fabricante, ou em recipientes lacrados no
fabricante, no qual haja um histrico confivel e sejam realizadas auditorias regulares da
qualidade no sistema de garantia da qualidade do fabricante.
3 A iseno prevista no pargrafo anterior no se aplica para os seguintes casos:
I - matrias-primas fornecidas por intermedirios, tais como importadores e distribuidores,
quando o fabricante desconhecido ou no auditado pelo fabricante do medicamento;
II - matrias-primas fracionadas; e
III - matrias-primas utilizadas para produtos parenterais.

Questionamento: permitida a qualificao de fornecedores por meio de envio

questionrios, ou seja, sem a necessidade de visita s instalaes da planta fabricante
da matria-prima, para fins de iseno da realizao do teste de identidade em cada
recipiente?
O processo de qualificao de fornecedores para fins de iseno da realizao do teste de
identidade em cada recipiente deve necessariamente conter auditorias in loco regulares e
adequadas no fabricante do insumo e no distribuidor (se for o caso).
Este processo de qualificao pode compreender diversas aes, tais como:
- O uso de questionrio preparado pela empresa fabricante do produto acabado e preenchido
pelo fornecedor potencial, relativas ao funcionamento do Sistema de Qualidade do fornecedor.
- Anlises iniciais de controle de qualidade da matria-prima;
- Avaliao da matria-prima no processo;
- Auditoria para a aprovao do fornecedor em potencial por parte fabricante do produto
acabado. A aprovao do candidato a fornecedor por autoridades reguladoras no suficiente,
visto que a auditoria deve abranger as operaes especficas do processamento dos materiais
para o cliente em potencial.
- Um programa para avaliar a qualidade de cada remessa de materiais no recebimento pelo
fabricante do produto acabado.
- Um programa regular de monitoramento das operaes do fornecedor para o
acompanhamento contnuo da qualidade do material fornecido, por exemplo, atravs de anlise
de tendncias dos resultados analticos, realizao de ensaios completos de Controle de
Qualidade periodicamente e de novas auditorias.
Deve ser realizado o teste de identificao do contedo de cada recipiente de matria-prima,
caso o programa de qualificao de fornecedores no atenda aos requisitos do Regulamento.

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TITULO III PREPARAO DE PRODUTOS ESTREIS

Art. 314. Os lotes que no foram aprovados no teste inicial de esterilidade no podem ser
aprovados com base em um segundo teste, salvo se for realizada uma investigao e o
resultado demonstrar claramente que o teste inicial no era vlido.
Pargrafo nico. A investigao deve contemplar, entre outros aspectos, o tipo de
microrganismo encontrado, os registros sobre as condies ambientais e sobre o
processamento dos lotes, bem como os registros e procedimentos laboratoriais utilizados no
teste inicial.

Questionamento: Quais so os requisitos de classificao de rea para o ambiente a ser

utilizado para realizar o teste de esterilidade?
As instalaes para realizao do teste de esterilidade devem cumprir com limites
microbiolgicos definidos para produo assptica, ou seja, rea grau A circundada por B ou
um isolador grau A localizado em uma rea grau D.

Art. 329. O manuseio e envase de produtos preparados assepticamente, assim como o

manuseio de equipamentos previamente esterilizados deve ser feito em um ambiente grau A,
circundado por um ambiente grau B.

Questionamento: Qual o prazo para que as empresas realizem as adequaes em suas

instalaes, nos casos em que estas so necessrias, para atendimento ao requisito do
artigo 329?
O prazo imediato e as empresas devem realizar levantamento das alteraes necessrias
para a adequao das reas limpas, elaborar os projetos de adequao e proceder
requalificao das reas para operar nas novas condies.
Em casos especficos, as Vigilncias Sanitrias esto sendo orientadas a procederem a
avaliao dos Planos de Adequao, respeitando as peculiaridades da empresa.

Art. 330. A transferncia de recipientes parcialmente fechados, tais como os utilizados em

liofilizao, deve ser realizada em ambiente grau A circundado por ambiente grau B antes de
completamente fechados, ou a transferncia deve ocorrer em bandejas fechadas, em um
ambiente grau B.
Questionamento: Quais so os requisitos de classificao de rea durante a etapa de
recravao?
Os frascos envasados assepticamente so considerados parcialmente fechados at que os
selos de alumnio sejam colocados (recravao). Para esta categoria de produto a recravao
dever ser realizada como qualquer processo assptico (em rea grau A circundada por B),
utilizando selos de alumnio esterilizados ou como um processo limpo, fora da rea de
processamento assptico.
No primeiro caso, como o equipamento utilizado para recravao pode gerar grande
quantidade de partculas no viveis, este deve estar localizado em uma estao separada,
equipada com extrao de adequada.
Quando a segunda opo for utilizada, os frascos devem ser protegidos por rea grau A at o
ponto em que deixam a rea de processamento assptico e depois ser protegidos com
suprimento de ar que cumpra com os requisitos de rea grau A at a realizao da recravao.

Este requisito aplica-se a todos os produtos envasados assepticamente (no submetidos

esterilizao terminal) e no somente para os produtos liofilizados.

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O suprimento de ar grau A necessrio durante o transporte do produto da rea de envase

para a rea de recravao, no caso de lquidos e ps sem esterilizao terminal, durante o
transporte dos frascos do liofilizador para a rea de recravagem e sob a mquina de
recravao. A rea onde a mquina de recravao se encontra instalada deve ser no mnimo
grau D.

O termo suprimento de ar grau A corresponde a um suprimento de ar que foi filtrado por filtros
HEPA e que cumpre com os requisitos relativos contagem de partculas no viveis para
rea grau A, nos pontos de sada (suprimento). A qualificao deve ser realizada em repouso.

importante observar que para evitar a contaminao do produto nesta etapa, no apenas um,
mas vrios fatores so relevantes, tais como: a combinao do desenho das tampas de
borracha e frascos, a validao dos sistemas de deteco de tampas mal colocadas ou
faltando, o acesso restrito dos operadores, o treinamento dos operadores, os procedimentos
para as intervenes manuais necessrias e condies ambientais adequadas.

Art. 343. A biocarga dos produtos deve ser monitorada antes da esterilizao. Pargrafo nico.
Deve ser estabelecido um limite mximo de contaminao antes da esterilizao, que esteja
relacionado com a eficincia do mtodo utilizado e com o risco de contaminao por
substncias pirognicas.
Questionamento: necessrio realizar o monitoramento da biocarga do produto, antes
da esterilizao, em cada lote produzido?
O monitoramento da biocarga deve ser realizado em cada lote fabricado para produtos sem
esterilizao terminal (envasados assepticamente) e para produtos com esterilizao terminal
nos casos em que o ciclo de esterilizao seja baseado na carga microbiana inicial do produto.

Nos casos em que o ciclo de esterilizao tiver sido desenhado para assegurar que um nvel
-6
de esterilidade aceitvel de pelo menos 10 seja atingido independente da contaminao inicial
e da resistncia trmica da carga microbiana presente no item a ser esterilizado (overkill), no
necessrio realizar o monitoramento da biocarga do produto antes da esterilizao lote a lote.
Entretanto, nestes casos, a carga microbiana deve ser monitorada em intervalos previamente
definidos e tecnicamente justificveis.

A introduo de carga microbiana no produto antes da etapa de esterilizao pelas matrias-

primas, materiais de embalagem e pelo prprio processo de produo deve ser conhecida e
controlada. Uma estratgia de controle e monitoramento incluindo monitoramento e anlise de
tendncia da carga microbiana antes de qualquer etapa de reduo da carga microbiana deve
ser estabelecida e tecnicamente justificvel com base na anlise de risco do processo. A
amostragem deve ser realizada no produto envasado, antes da esterilizao terminal ou antes
da filtrao no caso de produtos esterilizados por filtrao.
O volume amostrado deve ser justificvel e levar em conta o nvel de contaminao esperado.
O critrio de aceitao para carga microbiana deve ser de acordo com a capacidade do
-6
processo de esterilizao utilizado, de forma que um nvel de esterilidade pelo menos 10 seja
atingido. Os resultados do monitoramento da carga microbiana, quando estes forem indicados,
devem estar disponveis antes da liberao do lote.

Art. 381. Determinadas solues e lquido, que no podem ser esterilizados em seus
recipientes finais, podem ser filtrados para recipientes previamente esterilizados, atravs de
filtros previamente esterilizados (de acordo com recomendaes do fabricante), com
especificao de tamanho de poro de 0,2 m (ou menor), sendo fundamental que esse possua
documentao comprovando que foi adequadamente submetido a desafio bacteriolgico.

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Perguntas e Respostas sobre a Resoluo RDC n 17/2010 BPF de Medicamentos

Pargrafo nico. Os filtros podem remover bactrias e fungos, mas podem permitir a
passagem de certos organismos diminutos (ex. micoplasmas). O filtro deve ser validado para
comprovar que efetivamente esteriliza o produto nas condies reais de processo, sem causar
alteraes prejudiciais em sua composio.

Art. 387. O tempo de filtrao bem como todas as outras condies operacionais tais como
temperatura, diferenciais de presso, volume de lote, caractersticas fisico-quimicas do produto
etc. devem ter sido considerados na validao da filtrao esterilizante.

Questionamento: Quais so os aspectos a serem considerados na validao da filtrao

esterilizante?
O processo de filtrao esterilizante deve ser validado para comprovar que a esterilizao do
produto efetiva nas condies reais de processo (temperatura, presso, tempo de filtrao,
flora natural), que o filtro no causa alteraes prejudiciais na composio do produto
(adsoro ou liberao de substncias) e que o produto no altera a eficincia do filtro.
Para validao da filtrao esterilizante devem ser realizados os seguintes testes: desafio
microbiolgico (incluindo viabilidade bacteriolgica na presena do produto a ser filtrado),
compatibilidade entre o filtro e o produto, adsoro de componentes do produto e substncias
extraveis.
Os testes devem ser realizados com o prprio produto, ou quando justificado (ex.
microrganismos no viveis na presena do produto), com fludo substituto adequado. A
validao pode ser conduzida em escala reduzida, desde que sejam considerados os
parmetros operacionais utilizados na real escala de produo. Estes testes no devem ser
realizados na linha produtiva.
As empresas devem preparar um levantamento de todos os produtos estreis fabricados e o
mtodo de esterilizao utilizado. Para os produtos submetidos esterilizao por filtrao,
cujo processo ainda no foi validado, deve ser elaborado plano de ao contendo cronograma
para a adequao deste item.

Questionamento: A validao da filtrao esterilizante deve realizada para todos os

produtos?
Considerando que os artigos referentes ao tema fazem parte da Seo II - Processo
Assptico e Esterilizao por Filtrao, sua aplicao compulsria restrita aos produtos
submetidos esterilizao por filtrao, que no so posteriormente submetidas esterilizao
terminal. No entanto, considerando o risco sanitrio, aconselhvel (porm no compulsrio)
que os testes para avaliao da compatibilidade entre o filtro e o produto, da adsoro de
componentes do produto e de substncias extraveis sejam realizados para avaliao das
demais filtraes realizadas em produtos de uso parenteral.

Reviso. 01 Outubro de 2010

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 Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
Gerncia Geral de Inspeo e Controle de Medicamentos e Produtos GGIMP
Gerncia de Inspeo e Certificao de Medicamentos e Insumos GIMED

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HISTRICO DE ALTERAES

Reviso Item Alterao

Prefcio Introduo integral do texto.
01 Artigo 329 Reformulao da pergunta para clareza do contedo sem
alterao de sentido.
00 No Aplicvel. Emisso Inicial.

Reviso. 01 Outubro de 2010

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