POP-O-SNVS-014 Rev 3 Categorização de Não Conformidades, Med. e IFAs - Com Anexo I

Sistema Nacional de Vigilância Sanitária
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO

SNVS Número: Revisão: Página: Vigência:
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Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

quanto ao cumprimento das boas práticas e determinação do risco regulatório
1 1. INTRODUÇÃO
2 A garantia da segurança, eficácia e qualidade de produtos sujeitos a controle sanitário é
3 uma preocupação constante dos serviços de vigilância sanitária.
4 De forma a aperfeiçoar o monitoramento da qualidade, segurança e eficácia de tais
5 produtos, tem-se tornado cada vez mais comum a aplicação de metodologias de
6 avaliação de risco na condução de inspeções.
7 Durante a inspeção em estabelecimentos fabricantes de medicamentos e insumos
8 farmacêuticos, os desvios das diretrizes das Boas Práticas de Fabricação (BPF) são
9 registrados pelo inspetor nos relatórios de inspeção.
10 O registro das Não Conformidades (NC) deve seguir as diretrizes deste procedimento,
11 no que se refere ao formato da descrição, categorização, resultante destas na
12 classificação do estabelecimento, bem como na determinação de seu risco regulatório.
13 As empresas são responsáveis por tomar medidas adequadas frente às NC
14 identificadas.
15 2. OBJETIVO
16 Constituem objetivos específicos do presente procedimento:
17 • Sistematizar o formato da descrição das NC no relatório de inspeção;
18 • Sistematizar a categorização das NC identificadas durante as inspeções
19 sanitárias;
20 • Criar e padronizar as ações sanitárias relativas às NC identificadas durante as
21 inspeções sanitárias visando o consumo seguro de medicamentos pela
22 população;
23 • Classificar os estabelecimentos quanto às ações sanitárias adotadas em relação
24 às NC identificadas;
25 • Adotar as recomendações e os conceitos de BPF descritos em guias
26 internacionais e outros documentos relevantes, que utilizam a metodologia de
27 avaliação de risco como ferramenta para realização de inspeção.
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28 3. ABRANGÊNCIA
29 Aplicável a todos os entes do SNVS que realizam inspeções para a verificação do
30 cumprimento das Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos e de Insumos
31 Farmacêuticos.
32 Este procedimento abrange produtos biológicos, homeopáticos, radiofármacos e exclui
33 gases medicinais.
34 O procedimento não se aplica às inspeções de CTO direcionadas para novos
35 estabelecimentos ou estabelecimentos interditados que não estejam em funcionamento.
36 O procedimento se aplica às inspeções direcionadas para liberação de novas formas
37 farmacêuticas ou novas linhas farmacêuticas de estabelecimentos em funcionamento.
38 4. REFERÊNCIAS
39 • WHO, Technical Report Series No. 981, 2013: Guideline on Quality Risk
40 Management, Ano 2013.
41 • Resolução RDC nº 69, de 8 de dezembro de 2014. Dispõe sobre as Boas Práticas
42 de Fabricação de Insumos Farmacêuticos Ativos, Ano 2014.
43 • Resolução - RDC nº 301, de 21 de agosto de 2019. Dispõe sobre as Diretrizes Gerais
44 de Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos, Ano 2019.
45 • Instruções Normativas 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47 e 48, de 21
46 de agosto de 2019, ano 2019;
47 • Health Canada Guide-0023 – Risk Classification Guide for drug Good Manufacturing
48 Practices (GMP) Observations, 31 de agosto de 2020.
49 • Resolução RDC nº 451, de 16 de dezembro de 2020, Dispõe sobre o registro,
50 notificação, importação e controle de qualidade de radiofármacos, Ano 2020.
51 • Resolução RDC nº 497, de 20 de maio de 2021. Dispõe sobre os procedimentos
52 administrativos para concessão de Certificação de Boas Práticas de Fabricação e de
53 Certificação de Boas Práticas de Distribuição e/ou Armazenagem, Ano 2021.
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54 5. DEFINIÇÕES
55 Para melhor entendimento deste procedimento aplicam-se as seguintes definições:
56 • Ação Sanitária Padronizada: ação a ser tomada por meio da restrição da

57 fabricação, comercialização ou recolhimento do lote, produto, linha de produção ou
58 estabelecimentos afetados, quando da detecção de uma determinada NC que agregue
59 uma elevação dos riscos intrínsecos à produção farmacêutica ao ponto de estes serem
60 considerados como não aceitáveis ao paciente;
61 • Condições técnico-operacionais (CTO): classificação aplicada em território

62 nacional aos estabelecimentos ou linhas de produção em início de atividades ou também
63 às linhas de produção já existentes quando da inclusão de nova forma farmacêutica/
64 classe de risco, que possuem capacidade técnica e operacional adequada à fabricação
65 em escala industrial de medicamentos ou produtos para saúde;
66 • Estabelecimento classificado em AVI (Ação Voluntária Indicada):

67 estabelecimento onde foram encontradas condições ou práticas em desacordo com as
68 normas sanitárias/requerimentos de BPF vigentes, durante a inspeção, que resultaram
69 na adoção imediata e voluntária, por parte da empresa, de ações sanitárias padronizadas
70 ao lote, produto ou linha de produção afetados;
71 • Estabelecimento classificado em SAI (Sem Ação Indicada): estabelecimento

72 onde não foram verificadas condições ou práticas em desacordo com as normas
73 sanitárias/requerimentos BPF vigentes, durante a inspeção, que indicassem a
74 necessidade de adoção imediata de ações sanitárias padronizadas ao lote, produto ou
75 linha de produção afetados;
76 • Estabelecimentos classificado em AOD (Ação Oficial Determinada):

77 estabelecimento onde foram encontradas condições ou práticas, em desacordo com as
78 normas sanitárias/requerimentos de BPF vigentes durante a inspeção, que resultaram
79 na adoção por parte da Autoridade Sanitária Competente, devido a manifestação
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80 precária, inadequada ou insuficiente, por parte do estabelecimento, de ações sanitárias

81 padronizadas ao lote, produto ou linha de produção afetados;
82 • Não Conformidade Crítica: uma deficiência que gerou ou leva a um risco

83 significante de se fabricar um produto que é perigoso aos pacientes, ou quando da
84 execução de fraudes e deturpação, ou falsificações de dados e/ou produtos, ou quando
85 da combinação de diferentes NC não críticas que em conjunto podem ser explicadas no
86 relatório como uma situação crítica para o produto;
87 • Não Conformidade Maior: uma deficiência que denota que um produto não cumpre
88 com suas especificações de registro, ou que não representa a efetiva implementação
89 das medidas de controle requeridas nas BPF, ou que indica um descumprimento grave
90 das demais condições declaradas no registro, ou que representa uma falha na execução
91 dos procedimentos de liberação de lotes;
92 • Não Conformidade Menor: uma deficiência que não é classificada como maior ou
93 crítica, mas que representa um descumprimento das BPF;
94 • Não Conformidade: deficiência ou desvio relativo às BPF identificado em inspeção

95 sanitária nas instalações fabris de um estabelecimento e formalizada no relatório de
96 inspeção. As NC são categorizadas como "Crítica", "Maior" e "Menor";
97 • Processo de Fabricação Complexo: processo em que mesmo um sutil desvio no

98 controle dos parâmetros possa resultar em um produto não uniforme ou um produto que
99 não preencha os requisitos de suas especificações. Por exemplo, mistura ou granulação
100 de pó para formas sólidas de baixa dosagem ou baixo índice terapêutico, produtos de
101 ação prolongada ou de ação retardada, processos de fabricação de estéreis ou de
102 produtos biológicos. Em se tratando de insumos farmacêuticos, devem-se considerar
103 processos em que são empregadas tecnologias mais avançadas como nanotecnologia
104 ou processos em que há necessidade de formação ou separação de moléculas com
105 centros quirais definidos ou há a possibilidade de formação de impurezas (químicas ou
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106 físicas) altamente tóxicas, sendo, portanto, necessários controles mais rígidos ou
107 equipamentos mais complexos;
108 • Produto Crítico: produto que possui janela terapêutica estreita, alta toxicidade ou
109 indicação terapêutica significativa, tais como os medicamentos utilizados em terapias
110 responsáveis pela manutenção da vida;
111 • Produto de Alto Risco: produto que em baixos níveis de concentração pode
112 oferecer elevado risco à saúde. Tais produtos oferecem risco ao usuário mesmo quando
113 presentes na forma de traços provenientes de contaminação cruzada. Exemplos:
114 penicilínicos, cefalosporínicos, carbapenêmicos, citotóxicos, produtos biológicos com
115 microrganismos vivos e certos produtos hormonais;
116 • Produto de Baixo Risco: produto não classificado como crítico ou de Alto Risco;
117 • Produto: abrange medicamentos e insumos farmacêuticos.
118 6. SÍMBOLOS E ABREVIATURAS

119 • Anvisa: Agência Nacional de Vigilância Sanitária;
120 • AVI: Ação Voluntária Indicada;
121 • AOD: Ação Oficial Indicada;
122 • BPF: Boas Práticas de Fabricação;
123 • CBPF: Certificado de Boas Práticas de Fabricação;
124 • CQ: Controle de Qualidade;
125 • GQ: Garantia da Qualidade;
126 • NC: Não Conformidade(s);
127 • RDC: Resolução da Diretoria Colegiada;
128 • SAI: Sem Ação Indicada;
129 • SNVS: Sistema Nacional de Vigilância Sanitária;
130 • Visa: Órgão de Vigilância Sanitária Estadual, Municipal ou do Distrito Federal.
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131 7. RESPONSABILIDADES
132 A correta aplicação deste procedimento é de responsabilidade dos gestores da Anvisa e
133 da Visa que executam atividades de inspeção sanitária para verificação das Boas
134 Práticas de Fabricação de Medicamentos e Insumos Farmacêuticos.
135 Cada autoridade do SNVS deve incorporar esta ferramenta em seus procedimentos
136 internos.
137 8. PRINCIPAIS PASSOS
138 8.1. Descrição textual das Não Conformidades identificadas

139 A NC deve ser composta pela combinação do requisito regulamentar descumprido com
140 a evidência, que representa a descrição da situação encontrada no estabelecimento.
141 A descrição deve ser autoexplicativa, possibilitando ao leitor tanto a identificação clara
142 do que foi encontrado na empresa, como também, do requisito regulamentar
143 descumprido.
144 A evidência, que representa a segunda parte da descrição da NC, deve contemplar:
145 • Como: como a evidência foi coletada;
146 • Quem: os produtos, sistemas, lotes, equipamentos ou áreas atingidas;
147 • O que: a descrição do fato encontrado.
148 As NC devem ser subsidiadas com a descrição da evidência, a qual deve ser feita após
149 a descrição do requisito regulamentar, sendo que este deve ser negativado para conferir
150 sentido ao encontrado na evidência. Adicionalmente, a transcrição do requisito
151 regulamentar deve se restringir à parte objeto da infração.
152 Um exemplo da correta descrição é dado no Quadro 1.
Quadro 1. Descrição padrão das Não Conformidades.

Descrição A empresa não possui áreas de armazenamento com capacidade suficientes,
Incorreta descumprindo o Art. 84.
Descrição Requisito As áreas de armazenamento devem ter capacidade
Art. 84
Correta regulamentar suficiente para permitir o estoque ordenado das várias
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categorias de materiais e produtos, tais como

matérias-primas, materiais de embalagem, produtos
intermediários, a granel e terminados, em sua
condição de quarentena, liberados, rejeitados,
devolvidos ou recolhidos.
Requisito
regulamentar As áreas de armazenamento não possuem
negativado e capacidade suficiente para possibilitar o estoque
Art. 84
restrito à parte ordenado de produtos terminados, descumprindo o
objeto da Art. 84 da RDC 301/2019.
infração.
Durante a inspeção das instalações do almoxarifado
Como
foi observado...
Quem ...no interior da câmara fria F1-CR05...
Evidência
...pallets posicionados diretamente sobre os produtos
O que Insulina Humana Solução Injetável e Insulina Humana
Suspensão Injetável.
As áreas de armazenamento não possuem
capacidade suficiente para possibilitar o estoque
ordenado de produtos terminados, descumprindo o
Requisito
Art. 84 da RDC 301/2019, visto que durante a inspeção
descumprido
Texto final das instalações do almoxarifado foi observado no
mais a
interior da câmara fria F1-CR05 pallets posicionados
evidência
diretamente sobre os produtos Insulina Humana
Solução Injetável e Insulina Humana Suspensão
Injetável.
153 8.2. Regras gerais quanto à emissão de Não Conformidades.

154 Devem ser contabilizadas como uma única NC situações em que ocorram múltiplos
155 descumprimentos de um mesmo artigo/item do instrumento legal aplicável.
156 Entretanto, quando um só artigo/item abranger mais de um requisito de BPF, devem ser
157 contabilizadas tantas NC para quantos forem os requisitos descumpridos.
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158 Quando uma NC tiver sido identificada previamente pelo estabelecimento inspecionado,
159 como por exemplo, durante uma auditoria interna, os inspetores podem descrever o fato
160 no relatório de inspeção, mas devem abster-se de apontar tal fato como uma NC, desde
161 que:
162 • A NC identificada tenha sido devidamente registrada pelo estabelecimento
163 inspecionado;
164 • Exista um plano de ação adequado e que inclua as ações corretivas necessárias;
165 • O calendário definido para a adoção das ações corretivas planejadas seja
166 respeitado e consistente com o significado da NC e a natureza das ações
167 planejadas; e
168 • O estabelecimento tenha um processo definido para avaliar a eficácia das ações
169 corretivas adotadas.
170 Se houver evidência de que as etapas listadas acima não tenham sido atendidas ou não
171 tenham sido eficazes, então uma NC deve ser descrita no relatório de inspeção.
172 8.3. Categorização da Não Conformidade

173 A avaliação para atribuir a categorização de uma NC deve levar em conta o
174 descumprimento das BPF, a natureza e a extensão da NC, além do risco associado ao
175 produto impactado.
176 Os seguintes princípios devem ser considerados para classificação:
177 • O compartilhamento indevido de linhas produtivas é uma falha crítica e deve ser
178 considerada como risco máximo (NC Crítica);
179 • NC que não resulte em produto com desvios de qualidade deve ser considerada
180 menor, tais como aquelas que não impactem no cumprimento das especificações
181 do produto, requerimentos de registro, instruções de fabricação ou nos
182 procedimentos de liberação de lotes;
183 • A gravidade das NC identificadas e as condições que conduzem aos erros e a
184 capacidade do estabelecimento em detectar possíveis desvios;
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185 • O risco será atribuído de acordo com o número de ocorrências e com a natureza
186 da mesma NC. Dessa forma, NC sistemáticas devem ser consideradas mais
187 graves que as pontuais;
188 • NC Maior que se apresentem de forma recorrente pode ser avaliada como Crítica
189 desde que a devida justificativa seja descrita no texto do relatório;
190 • Quando apenas produtos de baixo risco estão envolvidos, uma eventual NC
191 identificada não deve ser categorizada como Crítica. Para estes produtos, as NC
192 descritas no Anexo I como Críticas deverão ser recategorizadas como maiores.
193 Entretanto, em situações extremas, como fraude (falsificação de dados, de
194 documentos e de produtos), adulteração (produção de medicamento utilizando
195 matérias-primas/processos diferente daqueles registrados junto à Anvisa),
196 evidência de contaminação cruzada generalizada, segregação inadequada de
197 produtos de alto risco, infestação ou condições não sanitárias e desvios
198 generalizados (que afetam múltiplos lotes) as NC relacionadas devem ser
199 mantidas como Críticas.
200 Para facilitar a categorização das NC identificadas durante uma inspeção sanitária, este
201 procedimento traz o Anexo I onde são elencadas diversas NC e suas respectivas
202 categorizações.
203 Nos casos omissos pelo Anexo I, a classificação deve ser feita pela própria equipe
204 inspetora, que deve ser guiada pelas diretrizes apresentadas na Figura 1.
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Identificada Não Conformidade

não listada no anexo desse
procedimento
Trata-se de
Não
compartilhamento de
Sim Conformidade
linhas de produtos
Crítica
indevidamente?
Não
Pode resultar em
produto que apresente desvios
de qualidade ou que não cumpra com Não
especificações, com requerimentos de Não Conformidade
seu registro, com instruções de Menor
fabricação ou com os procedimentos
de liberação de lotes?
Sim
Se ocorrer, o desvio será

Não
invariavelmente identificado por
Conformidade Sim
meio dos controles adotados
Menor
pela empresa? *
Não
Trata-se de produtos
críticos/alto risco ou o processo de
fabricação é complexo?
Não
Sim
Pode resultar em produto que

ofereça risco inaceitável ao paciente (ex.:
Não Pode resultar em Não
fraudes, contaminação cruzada generalizada,
Conformidade Não produto que ofereça Não Conformidade
infestação ou condições não sanitárias de áreas
Maior risco ao paciente? Maior
produtivas) ou desvio sistêmico (que afeta
múltiplos lotes)?
Sim
Sim
Não Não
Conformidade Conformidade
Crítica Crítica
* Quando os referidos controles forem amostrais, não deve ser considerado que a empresa é capaz de identificar invariavelmente o
desvio. Exemplos de amostragens que não podem ser enquadradas neste item são as atividades de monitoramento ambiental ,
controle em processo que não abrange 100% das unidades do lote fabricado e análises em amostras de lotes para liberação final.
205
206 Figura 1. Categorização das NC identificadas em inspeções sanitárias, conforme risco inerente.
207
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208 8.4. Avaliação de risco das Não Conformidades identificadas

209 A equipe de inspeção deve conduzir uma análise dos riscos associados à cada NC, de
210 forma a avaliar os seus impactos para a segurança, eficácia e qualidade do produto.
211 Esta avaliação é sobretudo importante para a determinação se os riscos permanecem
212 aceitáveis, concluindo como aceitáveis os inerentes à produção farmacêutica em
213 particular que foram pré-assumidos, ou se as NC identificadas imputam no processo um
214 aumento ou uma apresentação de novos agravos, não previstos e não aceitáveis ao
215 paciente.
216 Esta avaliação, resulta na determinação pela adoção, ou não, de ações sanitárias
217 padronizadas ao final da inspeção.
218 As ações sanitárias padronizadas sugeridas para as NC constantes no Anexo I devem
219 ser interpretadas como medidas mínimas a serem adotadas para evitar que um produto
220 sem qualidade adequada seja disponibilizado à população.
221 As ações sanitárias padronizadas podem ser voluntárias ou aplicadas pelas autoridades
222 sanitárias, mediante a lavratura dos respectivos termos, quando da inação ou recusa por
223 parte do estabelecimento, conforme Quadro 2.
224 As ações sanitárias padronizadas descritas no Anexo I derivam do entendimento do
225 SNVS como a melhor ação a ser tomada para cessar, de forma imediata, a possibilidade
226 de agravo à saúde da população, que fora aumentada ou criada pela presença da NC
227 identificada. As ações sanitárias padronizadas contendo o símbolo (+) indicam que estas
228 ações devem ser adicionalmente adotadas, com avaliação da extensão, cabendo
229 justificativa com respaldo técnico na ausência de adoção.
230 As ações sanitárias padronizadas quando da incidência de NC devem resguardar a
231 necessidade de eliminação do agravo iminente à população, por consequência, a
232 temporalidade para a adoção destas ações prevista no POP-O-SNVS-001 deve estar
233 alinhada com a gravidade das NC identificadas.
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Quadro 2. Descrição da aplicabilidade das ações sanitárias padronizadas.

Ação Sanitária Padronizada Aplicabilidade
Interdição cautelar do(s) Nas situações em que as NC encontradas geraram potencialmente
lote(s) do(s) produto(s) e/ou uma perda da qualidade, segurança ou eficácia admitidas para o
material(is) produto ou material relacionado.
Nas situações em que existe comprovação por evidências que as NC
Interdição do(s) lote(s) do(s)
encontradas causaram uma perda da qualidade, segurança ou eficácia
produto(s) e/ou material(is)
admitidas para o produto ou material relacionado.
Quando forem evidenciadas NC relacionadas ao processo de
fabricação; os materiais utilizados neste processo; os equipamentos;
os sistemas de suporte/utilidades; as instalações; a estratégia de
Suspensão de fabricação de
controle; ou discordâncias com a condição registrada na Anvisa que
produto
importem potencialmente na perda da qualidade, segurança e eficácia
do processo produtivo/produto ou que impactem nos atributos críticos
de qualidade do produto
Suspensão de fabricação de Contempla as situações do exemplo anterior, em que a NC represente
linha(s) produtiva(s) impacto generalizado nos produtos/processos na linha em questão
Quando há evidências que comprovem que o produto não atende suas
Recolhimento especificações, não atende à condição registrada na Anvisa ou diante
de descumprimento sistêmico de requerimentos de BPF que resultem
em impacto generalizado ao(s) produto(s).
Descumprimento generalizado das BPF, ausência de AFE/AE ou
Interdição do estabelecimento
licença sanitária.
234 8.5. Classificação do estabelecimento quanto à adoção das ações em função das
235 Não Conformidades identificadas e sua certificação em boas práticas.
236 Na conclusão do relatório de inspeção devem ser consideradas as classificações abaixo
237 (veja item 5 “Definições”), que resultam nos seguintes status em relação à certificação:
238 • Sem Ação Indicada (SAI): a classificação em SAI resulta na imediata certificação
239 da empresa para todas as linhas objeto da inspeção;
240 • Ação Voluntária Indicada (AVI): a classificação em AVI resulta na certificação
241 da empresa, excetuando do certificado uma determinada forma farmacêutica
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242 apenas quando todos os produtos pertencentes a esta tiverem sido objeto de ação
243 voluntária restritiva ao mercado, como também excetuando uma determinada
244 linha produtiva quando todos os produtos e formas farmacêuticas da respectiva
245 linha foram objeto de ação restritiva de mercado, após a comprovação da adoção
246 pelo estabelecimento das ações sanitárias padronizadas, para todas as linhas
247 objeto da inspeção;
248 • Ação Oficial Determinada (AOD): a classificação em AOD resulta na certificação
249 da empresa para todas as linhas objeto da inspeção, excetuando do certificado
250 uma determinada forma farmacêutica apenas quando todos os produtos
251 pertencentes a esta tiverem sido objeto de ação voluntária restritiva ao mercado,
252 como também excetuando uma determinada linha produtiva quando todos os
253 produtos e formas farmacêuticas da respectiva linha foram objeto de ação
254 restritiva de mercado, após a comprovação da adoção pela autoridade sanitária
255 das ações sanitárias padronizadas.
256 Nota 1. Para todas as três classificações, a certificação somente ocorre, caso as
257 NC que não resultem em ação sanitária padronizada tenham tido as correções e
258 ações corretivas propostas no plano de ação julgadas como satisfatórias pela
259 autoridade sanitária competente e, adicionalmente, tenham prazo de execução
260 também julgado como adequado, não podendo este último jamais delongar-se até
261 a data da próxima inspeção de BPF prevista no POP-O-SNVS-015.
262 Nota 2. Independente da classificação do estabelecimento (SAI, AVI ou AOD),
263 configurado o descumprimento de normas sanitárias vigentes/requerimentos de
264 BPF, a autuação deve observar os códigos sanitários aplicáveis a cada ente do
265 SNVS, sem prejuízo das demais ações administrativas e regulatórias restritivas
266 de mercado. A execução de uma ação sanitária padronizada em modo voluntário
267 evita apenas a execução desta por parte da autoridade sanitária competente, não
268 implicando na não autuação do estabelecimento pelo descumprimento da
269 legislação sanitária pertinente.
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270 Nota 3. Particularmente em relação à classificação em AOD:

271 • Não resulta em certificação nos casos em que a empresa tenha sido classificada
272 em AOD pela segunda vez consecutiva. Neste caso a certificação ocorre somente
273 após o ateste pelo órgão sanitário competente da finalização e adequação de
274 todas as ações corretivas, mantendo-se logicamente a aplicação de todas as
275 ações sanitárias padronizadas por parte das empresas;
276 • Não resulta na certificação em todas as situações em que as NC são relacionadas
277 a fraude, falsificação, adulteração, óbice às ações de vigilância sanitária ou
278 demais condutas de má fé. Neste caso, a certificação ocorre somente após o
279 ateste pelo órgão sanitário competente da finalização e adequação de todas as
280 ações corretivas, realização de nova inspeção completa e adoção das ações
281 sanitárias padronizadas que forem cabíveis.
282 8.6. Agrupamento de estabelecimentos de acordo com o risco regulatório
283 A equipe de inspeção deve classificar o risco regulatório do estabelecimento ou da linha
284 produtiva de acordo com o grau de atendimento à legislação vigente de BPF.
285 A definição dos grupos é apresentada a seguir:
286 • Estabelecimentos que não apresentaram, na última inspeção, nenhuma não
287 conformidade classificada como maior ou crítica, devem ser classificados no grupo I,
288 que corresponde a um risco regulatório baixo;
289 • Estabelecimentos que apresentaram, na última inspeção, até 5 não
290 conformidades classificadas como maiores, devem ser classificados no grupo II, que
291 corresponde a um risco regulatório médio;
292 • Estabelecimentos que apresentaram, na última inspeção, mais de 5 não
293 conformidades classificadas como maiores, ou no mínimo uma crítica, devem ser
294 classificados no grupo III, que corresponde a um risco regulatório alto.
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295 9. DESVIOS E AÇÕES NECESSÁRIAS

296 Qualquer intercorrência ou dificuldade encontrada durante o processo de trabalho deve
297 ser imediatamente comunicado aos seus superiores ou respectivos substitutos para que
298 sejam providenciadas as ações pertinentes ao caso.
299 10. ANEXOS

300 Anexo I – Categorização de Não Conformidades por Exemplificação.
301 11. HISTÓRICO DE REVISÃO

Nº. da Revisão Item Alterações
0 N/A Emissão Inicial.
4 Atualização nas referências de legislação sanitária.

1
9 Recursos Necessários: Exclusão, conforme o Anexo I
do POP-O-SNVS-010, rev.1.
Vários Adequação do padrão de classificação SAI, AVI, AOD
3 Excluída a inspeção de CTO da abrangência do POP
Esclarecimento sobre as ações padronizadas com

8.4
símbolo (+)
8.5 Ajuste da Nota 2
2
Troca do símbolo (↑) por (+) para as ações
Anexo I padronizadas para diferenciar o significado do símbolo
(↑) para a categorização das não conformidades
Alteração da NC “Estabelecimentos em situação
Anexo I irregular de Autorização de Funcionamento,
licenciamento ou BPF” para “Estabelecimentos que
POP-O-SNVS-014 3 16/18 07/03/2022

não possuem Autorização de Funcionamento,

licenciamento ou BPF” e alteração da classificação de
maior para crítico.
Alteração da NC “Separação inadequada da área de
Anexo I biotério e demais áreas do estabelecimento” de crítica
para maior com inclusão de (↑)
Alteração da NC “Instalações sanitárias nas
dependências das áreas de produção ou em áreas
Anexo I onde há produtos expostos, sem que haja áreas
destinadas às etapas de paramentação” de menor para
maior.
Inclusão do texto “e que impactem em risco não
aceitável à população” ao final da NC “Pessoal
responsável pelos departamentos de Controle de
Anexo I Qualidade, Garantia da Qualidade ou Produção de
estabelecimento fabricante de produtos críticos ou de
alto risco atuando e tomando decisões que
comprometam a qualidade dos produtos”
Inclusão do texto “de maneira que impeçam a
realização das atividades rotineiras conforme
procedimentos vigentes” ao final da NC “Pessoal em
número insuficiente e tomadas de decisões nos
departamentos de Controle de Qualidade, Garantia de
Anexo I
Qualidade ou Produção, em estabelecimentos
fabricantes de produtos críticos” e inclusão das ações
(+)Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
material(is) e (+)Recolhimento nas ações sanitárias
padronizadas
POP-O-SNVS-014 3 17/18 07/03/2022

Inclusão do texto “e que impactem em risco não

aceitável à população” ao final da NC “Pessoal
responsável pelo Controle da Qualidade, Garantia da
Anexo I
Qualidade ou Produção em estabelecimento prestador
de serviços de etapas produtivas atuando e tomando
decisões que comprometam a qualidade dos produtos”
Inclusão do texto “(em fase de estudo clínico)” ao final
da NC “Aquisição de matérias-primas de fornecedores
Anexo I não qualificados e utilização das mesmas na
fabricação de lotes de medicamentos comerciais e
experimentais”
Alteração da classificação da NC “Ausência de
Anexo I
registros das análises efetuadas” de maior para crítico
Alteração da classificação da NC “Soluções reagentes
(incluindo soluções estoque), meios, diluentes e outros
Anexo I
não serem devidamente identificados” de menor para
maior.
Alteração da classificação da NC “Número de lotes /
Anexo I dados insuficientes para estabelecer o prazo de
validade” de maior para menor.
Alteração da classificação da NC “Não há dados
disponíveis para estabelecer o prazo de validade dos
Anexo I
produtos” de crítica para menor e remoção das ações
sanitárias padronizadas.
Alteração da classificação da NC “Número insuficiente
Anexo I de lotes avaliados para estabelecer prazo de validade”
de maior para menor.
POP-O-SNVS-014 3 18/18 07/03/2022

Alteração da classificação da NC “Dados insuficientes

Anexo I para estabelecer prazo de validade” de maior para
menor e remoção das ações sanitárias padronizadas.
Alteração da classificação da NC “Controle inadequado
Anexo I do número máximo de pessoas presentes em áreas
limpas ou assépticas” de menor para maior.
Retificação da Revisão 2, por ter sido efetivada com
incorreções.
Foi realizada a correção do texto do item 8.6, com as
atualizações aprovadas na reunião tripartite de
8.6 13.08.2019, que definiu as características dos grupos
2.1 I, II e III em relação à determinação do risco regulatório
dos estabelecimentos abrangidos por esse
procedimento.
Após as correções, foi efetivada a revisão 2.1.
Inclusão de numeração sequencial nas não
Anexo I
conformidades.
Alteração da abrangência para inclusão das inspeções
voltadas à verificação de CTO em novas formas
farmacêuticas ou novas linhas farmacêuticas, e
3
exclusão das inspeções voltadas à verificação de CTO
3
em novos estabelecimentos ou estabelecimentos
interditados que não estejam em funcionamento.
Inclusão do conceito de CTO - Condições Técnico
5
Operacionais nas definições.
Anexo I – Categorização de Não Conformidades por Exemplificação
Sumário
INFORMAÇÕES GERAIS............................................................................................................................................................................................... 2
INSTALAÇÕES (8 A 39) ................................................................................................................................................................................................. 4
EQUIPAMENTOS (40 A 61) ......................................................................................................................................................................................... 10
PESSOAL (62 A 69) ...................................................................................................................................................................................................... 13
SANITIZAÇÃO E LIMPEZA (70 A 83) ....................................................................................................................................................................... 15
TESTES EM MATÉRIAS-PRIMAS E INTERMEDIÁRIOS (84 A 96) .................................................................................................................... 17
ALMOXARIFADOS (97 A 112) .................................................................................................................................................................................... 19
RECLAMAÇÕES/DEVOLUÇÕES/RECOLHIMENTO (113 A 117) ....................................................................................................................... 21
ÁGUA (118 A 129) ......................................................................................................................................................................................................... 22
PRODUÇÃO (130 A 168) ............................................................................................................................................................................................. 24
CONTROLE DE QUALIDADE (169 A 194) ............................................................................................................................................................... 30
AMOSTRAS (195 A 197) .............................................................................................................................................................................................. 36
MATERIAIS DE EMBALAGEM (198 A 206) ............................................................................................................................................................. 36
TESTES EM PRODUTOS TERMINADOS (207 A 210) .......................................................................................................................................... 37
GARANTIA DA QUALIDADE (211 A 243) ................................................................................................................................................................ 38
REGISTROS (244 A 249) ............................................................................................................................................................................................. 44
ESTABILIDADE (250 A 263) ....................................................................................................................................................................................... 44
PRODUTOS ESTÉREIS (264 A 304) ......................................................................................................................................................................... 46
Anexo I – Categorização de Não Conformidades por Exemplificação – PROCEDIMENTO OPERACIONAL: Categorização de Não Conformidades, classificação de estabelecimentos
quanto ao cumprimento das boas práticas e determinação do risco regulatório. IDENTIFICADOR: POP-O-SNVS-014 – Revisão 3 – AN-I-0
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Informações Gerais
Não Conformidades Maiores, dependendo da situação, poderão ser recategorizadas como Críticas, sendo tais situações indicadas
com uma seta (↑).
Em se tratando de produtos de baixo risco ou de processos de fabricação não complexos, as NC descritas no Anexo I como Críticas
deverão ser recategorizadas como maiores.
No entanto, deverá ser mantida a categorização Crítica quando se tratar de NC de elevadíssimo risco, tais como fraude (falsificação de
dados, documentos e produtos), adulteração (produção de medicamento ou insumo farmacêutico utilizando matérias-primas/processos
diferente daqueles registrados junto a Anvisa), contaminação cruzada generalizada, segregação inadequada de produtos de alto risco,
infestação ou condições não sanitárias e desvios generalizados que afetam múltiplos lotes.
As ações sanitárias padronizadas contendo o símbolo (+) indicam que estas ações devem ser adicionalmente adotadas, com avaliação
da extensão, cabendo justificativa com respaldo técnico na ausência de adoção.
A lista a seguir não é exaustiva, situações não descritas devem ser avaliadas e categorizadas pela equipe inspetora de acordo com a
Figura 1 do procedimento.
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GENERALIDADES (1 a 7)
NÃO CONFORMIDADE CLASSIFICAÇÃO AÇÃO SANITÁRIA PADRONIZADA
Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) / material(is)
Estabelecimentos que não possuem Autorização de
1 Crítica Recolhimento
Funcionamento, licenciamento ou BPF
Interdição do estabelecimento
A empresa não possui área física condizente com
projeto arquitetônico aprovado e/ou não procedeu à
2 Menor Sem Ação Sanitária Padronizada
aprovação prévia de alteração de projeto arquitetônico
na Vigilância Sanitária – não conformidade menor
Ausência de licenças vigentes ambientais e corpo de Sem Ação Sanitária Padronizada
3 Menor
bombeiros
Transportadoras sem autorização de funcionamento ou Sem Ação Sanitária Padronizada
licenças vigentes para a realização da atividade de (+) Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
4 Menor
transporte de matérias-primas e/ou produtos terminados material(is)
junto ao Órgão Sanitário competente
Ausência de Programa de Prevenção dos Riscos
Ambientais e Programa de Controle Médico de Saúde
Sem Ação Sanitária Padronizada
5 Ocupacional atualizados e devidamente assinados Menor
pelos responsáveis.
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O estabelecimento não realiza o tratamento dos

efluentes
Ausência de área para a separação de resíduos, bem
como falha nesse procedimento
INSTALAÇÕES (8 a 39)
Ausência de filtros adequados para eliminar os
contaminantes transportados pelo ar que podem ter
8 sido gerados durante etapas de produção/embalagem Crítica Suspensão de fabricação de linha produtiva.
primária ou que sejam provenientes do ar de renovação
(contaminantes provenientes do ambiente externo).
Mau funcionamento generalizado do(s) sistema(s) de Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) / material(is)
9 ventilação com evidências de contaminação cruzada Crítica Suspensão de fabricação de linha produtiva
generalizada. Recolhimento
Segregação inadequada de áreas de fabricação
Suspensão de fabricação de linha produtiva
10 (incluindo sistemas de ar) utilizadas na fabricação de Crítica
(+) Recolhimento
produtos de alto risco.
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Paredes e tetos danificados em áreas de produção

11 onde o produto esteja exposto, no caso de produtos Crítica Suspensão de fabricação de linha produtiva
estéreis.
Separação inadequada da área de biotério e demais
12 Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
áreas do estabelecimento. (↑)
Separação inadequada das áreas utilizadas para
13 controle de qualidade daquelas utilizadas para Maior
fabricação. (↑)
Mau funcionamento do sistema de ventilação que pode
14 resultar em possível contaminação cruzada localizada Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
ou ocasional.
Não realização de manutenção/verificações periódicas, Sem Ação Sanitária Padronizada
15 tais como a substituição de filtros de ar e Maior
monitoramento de diferenciais de pressão. (↑)
(+) Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
Utilidades acessórias (vapor, ar, nitrogênio, exaustores
material(is)
16 para coleta de particulados/pós gerados na produção, Maior
etc.) não qualificadas.
(+) Recolhimento
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Sistema de tratamento de ar (AVAC) ou sistema de material(is)
17 Maior
água purificada não qualificados. (↑) Suspensão de fabricação de linha produtiva
(+) Recolhimento
Temperatura e umidade não controladas ou
Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
monitoradas quando necessário (por exemplo,
material(is)
18 armazenamento em desacordo com os requisitos de Maior
rotulagem ou quando produtos se encontram em
(+) Recolhimento
processo ou exposto).
Danos (buracos, rachaduras ou descamação de tinta)
em paredes e tetos em pontos imediatamente
19 adjacentes ou acima de áreas ou equipamentos de Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
produção utilizados em etapas de produção em que há
exposição de produtos. (↑)
Superfícies não passíveis de limpeza devido a
20 tubulações, luminárias ou dutos instalados diretamente Maior
acima de produtos ou equipamentos de fabricação.
Acabamento de superfícies (pisos, paredes e tetos) que
não permitem limpeza eficaz.
Página 6 de 52
Acabamento poroso ou não estanque em áreas de

fabricação com evidências de contaminação (bolor,
22 Maior (+) Recolhimento
mofo, pó derivado de produtos fabricados
anteriormente, etc.). (↑)
Espaço de produção insuficiente, que pode levar a
misturas de produtos. (↑)
Produtos em quarentena (física ou eletrônica)
acessíveis a pessoas não autorizadas. Quando Sem Ação Sanitária Padronizada
24 Maior
utilizado, área de quarentena física não claramente
delimitada e/ou não respeitada. (↑)
Precauções insuficientes para evitar contaminação ou Sem Ação Sanitária Padronizada
25 contaminação cruzada durante as atividades de Maior (+) Suspensão de fabricação de linha produtiva.
amostragem de matérias-primas.
Instalações construídas de forma que permitam a
26 Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva.
entrada de insetos e outros animais;
Evidência de contaminação do ambiente produtivo por
material(is)
27 ar não tratado (ex.: sistema de tratamento de ar Maior
inadequado ou mau funcionamento). (↑)
(+) Recolhimento
Página 7 de 52
A(s) área(s) de produção não possuem sistema de Suspensão de fabricação do(s) produto(s).
28 tratamento de ar adequado aos produtos manipulados; (↑) Maior Suspensão de fabricação da(s) linha(s) produtiva(s)
às operações realizadas e ao meio externo. Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) / material(is)
Utilização de portas de emergência a partir das áreas
29 de fabricação e embalagem como fluxo de material e/ou Menor
pessoal.
Suspensão de fabricação de linha produtiva (Para as
áreas Grau C e D voltadas à preparação de estéreis; A
Desenhos de drenos e ralos inadequados (ex. ralos não e B não citadas pelo fato de ralos não serem
30 sifonados) e/ou não protegidos ou inadequadamente Menor permitidos nestas áreas)
protegidos. Sem Ação Sanitária Padronizada
(Para as demais áreas produtivas)
Pontos de uso de líquidos e gases não identificados Sem Ação Sanitária Padronizada
31 Menor
corretamente.
Danos a superfícies que não afetem os produtos Sem Ação Sanitária Padronizada
32 Menor
expostos no ambiente.
Atividades não diretamente relacionadas à produção Sem Ação Sanitária Padronizada
33 Menor
realizadas em áreas de produção.
Página 8 de 52
Áreas inadequadas de descanso, de trocas de Sem Ação Sanitária Padronizada

34 Menor
vestimentas, de limpeza e de sanitários.
Instalações sanitárias nas dependências das áreas de
35 produção ou em áreas onde há produtos expostos, sem Maior
que haja áreas destinadas às etapas de paramentação.
Vias de acesso à planta produtiva não pavimentadas e Sem Ação Sanitária Padronizada
36 Menor
arredores dos edifícios inadequadamente limpos.
Ausência de sistema auxiliar de geração de energia
elétrica como medida de prevenção a possíveis falhas Sem Ação Sanitária Padronizada
37 Menor
no sistema de abastecimento em áreas relevantes às (+) Suspensão de fabricação de linha produtiva.
BPF.
Tubulações de água, vapor, gás, ar comprimido e
38 eletricidade não identificados ou incorretamente Menor
identificados.
Ausências/falhas no registro dos parâmetros de
39 operação dos sistemas de ar, água, vapor, gás Menor
comprimido e demais utilidades.
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EQUIPAMENTOS (40 a 61)

Equipamentos utilizados em processo de fabricação (+) Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
complexo (vide glossário) de produtos críticos não material(is)
40 Crítica
qualificados e com evidências de mau funcionamento ou Suspensão de fabricação de linha produtiva
ausência de monitoramento/manutenção adequado. (+) Recolhimento
Equipamentos utilizados em processos de esterilização material(is)
41 não qualificados ou operados em desacordo com os Crítica Suspensão de fabricação de linha produtiva
ciclos qualificados. (+) Recolhimento
Equipamento não funciona dentro de suas Sem Ação Sanitária Padronizada

42 Maior
especificações. (↑) (+) Suspensão de fabricação de linha produtiva
Equipamentos ou sistemas informatizados não
qualificados utilizados em etapas críticas de fabricação, Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
43 Maior
embalagem, rotulagem ou em ensaios de controle da material(is)
qualidade e controle em processo. (↑)
Tanques não equipados com conexões sanitárias sendo
44 Maior material(is)
utilizados para fabricação de líquidos ou pomadas.
Página 10 de 52
Equipamentos armazenados (limpos e aguardando Sem Ação Sanitária Padronizada

45 Maior
produção) não protegidos de contaminação. (↑)
Uso de equipamentos impróprios para a produção Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
46 (superfícies porosas, não passíveis de limpeza ou Maior material(is)
construídas com material que libera partículas). (↑) Suspensão de fabricação de linha produtiva
Evidência de contaminação dos produtos por materiais Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) / material(is)
47 estranhos, como graxa, óleo, ferrugem e partículas Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
proveniente de equipamento. (↑) Recolhimento
Ausência ou não utilização de protetores (tais como

tampas, que resguardem o interior do equipamento Sem Ação Sanitária Padronizada
48 Maior
contra a entrada de materiais estranhos) em tanques,
funis ou outros equipamentos similares de fabricação.
Não são tomadas precauções adequadas quando
equipamentos, tais como forno ou autoclave, podem ser
usados para mais de um produto (possibilidade de
contaminação cruzada ou misturas). (↑)
Em operações realizadas em área comum, a localização
50 de equipamentos não impede a contaminação cruzada Maior
ou possíveis misturas. (↑)
Página 11 de 52
Ausência de programa, de registros, ou execução

incorreta da calibração de equipamentos/instrumentos Sem Ação Sanitária Padronizada
51 Maior
críticos automáticos, mecânicos, eletrônicos ou de (+) Suspensão de fabricação de linha produtiva
medição.
Ausência de programa ou de registros de manutenção
preventiva de equipamentos críticos.
53 Ausência de registros de uso de equipamento Maior Sem Ação Sanitária Padronizada

Distância insuficiente entre equipamentos e paredes
para permitir a limpeza adequada.
Reparos ou instalações dos equipamentos realizadas de
maneira improvisada e inadequada.
Bases de equipamentos fixos não adequadamente
seladas nos pontos de contato com o piso.
Equipamento defeituoso ou fora de uso não removido do
ambiente produtivo ou indevidamente identificado.
Equipamento não qualificado utilizado para etapas de
produção/monitoramento que não sejam críticas.
Ausência de registros ou execução incorreta da
59 calibração de equipamentos/instrumentos não críticos Menor Sem Ação Sanitária Padronizada
automáticos, mecânicos, eletrônicos ou de medição.
Página 12 de 52
Ausência de programa ou de registros de manutenção

preventiva de equipamentos não críticos.
Identificação ambígua/não clara de recipientes,
61 equipamentos (como partes destes dedicadas por Menor Sem Ação Sanitária Padronizada
produto, por exemplo: mangueira de transferência; etc.)
PESSOAL (62 a 69)

Pessoal responsável pelos departamentos de Controle
de Qualidade, Garantia da Qualidade ou Produção de Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
estabelecimento fabricante de produtos críticos ou de material(is)
62 Crítica
alto risco atuando e tomando decisões que Suspensão de fabricação de linha produtiva
comprometam a qualidade dos produtos e que impactem (+) Recolhimento
em risco não aceitável à população.
Pessoal em número insuficiente e tomadas de decisões
nos departamentos de Controle de Qualidade, Garantia (+) Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
de Qualidade ou Produção, em estabelecimentos material(is)
63 Crítica
fabricantes de produtos críticos, de maneira que Suspensão de fabricação de linha produtiva
impeçam a realização das atividades rotineiras conforme (+) Recolhimento
procedimentos vigentes
Página 13 de 52
Pessoal responsável pelo Controle da Qualidade,

Garantia da Qualidade ou Produção de estabelecimento (+) Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
fabricante de produtos não críticos ou de baixo risco material(is)
64 Maior
atuando e tomando decisões que comprometam a Suspensão de fabricação de linha produtiva
qualidade dos produtos e que impactem em risco não (+) Recolhimento
aceitável à população.
Pessoal responsável pelo Controle da Qualidade,
Garantia da Qualidade ou Produção em estabelecimento (+) Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
prestador de serviços de etapas produtivas atuando e material(is)
65 Maior
tomando decisões que comprometam a qualidade dos Suspensão de fabricação de linha produtiva
produtos e que impactem em risco não aceitável à (+) Recolhimento
população.
66 Não possuir organograma atual e revisado. Menor Sem Ação Sanitária Padronizada
Ausência de planejamento e cronograma de treinamento
de pessoal;
Programa de treinamento escrito insuficiente ou
inadequado.
69 Registros de treinamento inadequados. Menor Sem Ação Sanitária Padronizada
Página 14 de 52
SANITIZAÇÃO E LIMPEZA (70 a 83)

Evidência de resíduo ou material estranho indicando
70 Crítica Suspensão de fabricação de linha produtiva
limpeza inadequada de áreas críticas.
71 Grave evidência de infestação. Crítica Suspensão de fabricação de linha produtiva
(+) Recolhimento
Programa de sanitização não escrito, mas os ambientes
72 Maior Sem Ação Sanitária Padronizada
produtivos em estado aceitável de limpeza.
Ausência de monitoramento microbiano/ambiental
quando requerido.
Ausência de justificativa técnica, por parte da empresa,
de forma a sustentar a não execução de monitoramento
74 ambiental empregando todos os
métodos Menor Sem Ação Sanitária Padronizada
disponíveis/citados em norma para as diferentes
classificações de áreas.
Não adoção de limites de ação relacionados à
75 contaminação microbiana em áreas onde produtos não Maior Sem Ação Sanitária Padronizada
estéreis suscetíveis à contaminação são fabricados.
Página 15 de 52
(+) Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s)

Procedimentos de limpeza de equipamentos de
produto(s) / material(is)
76 produção não validados (incluindo métodos analíticos). Maior
(↑)
(+) Recolhimento
Requisitos inadequados de saúde dos operadores e/ou Sem Ação Sanitária Padronizada
77 Maior
de programa de higiene.
Requisitos de saúde dos operadores e/ou programa de
higiene não devidamente implementados ou cumpridos.
Tempo entre limpeza/sanitização e utilização de
utensílios e recipientes não validados (incluindo
esterilização, quando aplicável), quando se tratar de
produtos não estéreis.
Procedimento de sanitização/limpeza descrito de forma
incompleta.
Ausência de sinais instrutivos (fixados) nas áreas de
paramentação ou de entrada das áreas produtivas
Implementação incompleta de um programa de
sanitização/limpeza escrito.
Ausência ou falha de controle de pragas sem evidência
de infestação.
Página 16 de 52
TESTES EM MATÉRIAS-PRIMAS E INTERMEDIÁRIOS (84 a 96)

Evidência de falsificação ou adulteração de resultados Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) / material(is)
84 Crítica
analíticos. Recolhimento
Ausência de evidências de testes realizados pelo Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) / material(is)
fabricante da matéria-prima (ausência de certificado de Crítica Suspensão de fabricação de produto
85
análise) e não realização de testes pelo
estabelecimento Recolhimento
Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s)
Adoção de um programa de redução de análises sem
86 Maior produto(s) / material(is)
qualificação adequada dos fornecedores.
Suspensão de fabricação de produto
Aquisição de matérias-primas de fornecedores não
Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s)
qualificados e utilização das mesmas na fabricação de
87 Maior produto(s) / material(is)
lotes de medicamentos comerciais e experimentais (em
fase de estudo clínico).
Não realização de testes em matéria-prima que faziam material(is)
88 Maior
parte dos documentos de registro do medicamento. Suspensão de fabricação de produto
(+) Recolhimento
Especificações não aprovadas pelo departamento de
Controle da Qualidade ou não vigentes.
Página 17 de 52

material(is)
90 Utilização de métodos analíticos não validados. (↑) Maior
(+) Recolhimento
Uso de matéria-prima após a data de reteste sem que Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
91 Maior
sejam realizados os testes indicativos de estabilidade. material(is)
92 Uso de matéria-prima após a data de validade. (↑) Maior material(is)
Recolhimento
Diferentes lotes da mesma matéria-prima recebidos em
93 conjunto não submetidos a análises em separado Maior
material(is)
(amostragem, testes e aprovação).
Ausência de procedimento que descreva as condições
de transporte e armazenamento.
Uso, na produção, de matérias-primas ou intermediários material(is)
95 não aprovados pelo laboratório de controle da Maior (+) Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
qualidade. material(is)
(+) Recolhimento
Página 18 de 52
Validação incompleta de método de análise (não Sem Ação Sanitária Padronizada

96 avaliação de todos os parâmetros de validação definido Menor (+)Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
na norma de referência). material(is)
ALMOXARIFADOS (97 a 112)

Manuseio/descarte inadequados dos produtos
97 recolhidos e rejeitados, permitindo retorno dessas Crítica
Recolhimento
unidades ao mercado
O sistema de registro e controle de armazenamento dos
98 produtos intermediários e a granel não inclui o tempo Maior
máximo de estocagem permitido antes da embalagem;
Utilização de instrumentos e utensílios, que entram em
contato direto com as matérias-primas, sem a devida
99 Maior (+) Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
limpeza e/ou esterilização, antes e/ou após cada uso.
material(is)
(↑)
Ausência de um sistema de alarme/monitoramento que Sem Ação Sanitária Padronizada
100 evidencie a ocorrência de desvios em relação à Maior (+) Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
temperatura programada da câmara fria. material(is)
Área subdimensionada ou com excesso de material, Sem Ação Sanitária Padronizada
101 Maior
comprometendo a integridade de produtos ou (+) Suspensão de fabricação de linha produtiva
Página 19 de 52
possibilitando misturas de materiais. (↑)

Recipientes que contém matérias primas Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /
102 Maior
inadequadamente fechados e identificados. material(is)
Evidências de que as condições de armazenamento Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
103 Maior
e/ou transporte são inadequadas. material(is)
Comercialização com clientes (distribuidores primários) Sem Ação Sanitária Padronizada
104 Menor
não regularizados junto ao SNVS.
Armazenamento não disposto de forma correta e
racional, com intuito de preservar a integridade e a
105 identidade dos materiais e produtos (intermediários e Menor
terminados) e respeitar o status definido (quarentena,
aprovado, reprovado, devolvido e recolhido).
Substâncias e produtos sujeitos ao regime de controle
especial não armazenados em locais que possuam
106 dispositivos de segurança (apesar de se tratar de Não Menor
Conformidade menor, não deve haver prejuízo das
demais penalidades sanitárias ou legais cabíveis).
Rótulo ou etiqueta de identificação de materiais e
produtos (intermediários e terminados) não estarem Sem Ação Sanitária Padronizada
107 Menor
devidamente aderido ao corpo do recipiente que a
contém.
Página 20 de 52
Procedimentos inadequados para avaliação de Sem Ação Sanitária Padronizada

108 Menor
materiais no recebimento.
Manuseio, utilização e descarte inadequado de material Sem Ação Sanitária Padronizada
109 Menor
de embalagem obsoleto.
Armazenamento de rótulos, selos e outros materiais de
110 identificação e segurança dos produtos, em área sem Menor
acesso restrito.
As áreas de recebimento e expedição não propiciam a
111 proteção dos materiais e produtos das variações Menor
climáticas.
As áreas de recebimento e expedição apresentam-se Sem Ação Sanitária Padronizada
112 Menor
de forma não separadas
RECLAMAÇÕES/DEVOLUÇÕES/RECOLHIMENTO (113 a 117)

113 Ausência de procedimento de recolhimento e/ou
detalhamento da cadeia de distribuição de produtos que Sem Ação Sanitária Padronizada
Maior
permita um recolhimento efetivo (registros de
distribuição indisponíveis ou não mantidos).
114 Ausência de registro, avaliação ou investigação de Sem Ação Sanitária Padronizada
Maior
reclamação relacionada a qualidade, segurança e
Página 21 de 52
eficácia de produtos.
115 Não realização de inspeção, investigação e/ou análise
Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
de produto devolvido antes de reincorporá-lo ao estoque Maior
material(is)
de aprovados.
116 Descumprimento de ações de recolhimento voluntárias Sem Ação Sanitária Padronizada
Maior
ou não voluntárias. (↑) (+) Recolhimento
117
Procedimento de recolhimento incompleto. Menor Sem Ação Sanitária Padronizada
ÁGUA (118 a 129)

(+) Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
Não possuir sistema de produção de água com material(is)
118 Crítica
qualidade apropriada aos produtos fabricados. Suspensão de fabricação de linha produtiva
(+) Recolhimento
Sistema de água purificada não mantido ou operado Suspensão de fabricação de linha produtiva
119 Maior
adequadamente. (↑)
Vazamento em juntas em sistemas de água ou
120 equipamentos de produção com potencial impacto na Maior
qualidade do produto. (↑)
Página 22 de 52

Água utilizada em etapa de formulação não é de material(is)
121 Maior
qualidade aceitável. Suspensão de fabricação de linha produtiva
(+) Recolhimento
Revalidação inadequada dos sistemas de água após a
122 manutenção, melhorias ou tendências de resultados Maior
fora de especificação.
Material de construção do sistema de produção e Suspensão de fabricação de linha produtiva
123 Maior
distribuição da água não é adequado/ sanitário. (↑)
Uso de filtro de barreira em anel de distribuição ou em Suspensão de fabricação de linha produtiva
124 Maior
ponto de uso.
(+) Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s)
Ausência de realização de testes microbiológicos e e/ou material(is)
125 Maior
físico-químicos na água de uso farmacêutico. Suspensão de fabricação de linha produtiva
(+) Recolhimento
Ausência de realização de testes microbiológicos e
físico-químicos na água potável ou quando encontrado
resultados acima dos limites estabelecidos, não ter sido
realizada investigação para apurar as causas.
Página 23 de 52
Ausência de diagrama atualizado do sistema de

produção e distribuição da água, incluindo os
componentes do sistema, pontos de amostragem e
pontos de uso.
Não realização de revisão periódica da qualidade da
água.
Ausência de registros de troca lâmpadas UV de troca de
filtro de barreira e outras intervenções no sistema.
PRODUÇÃO (130 a 168)

Ausência de Fórmulas Mestre e de Ordens de Produção
130 Crítica material(is)
para cada tamanho de lote de produto.
Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
Fórmula Mestre ou documentos relacionados à
material(is)
131 fabricação de lote evidenciando desvios graves ou erros Crítica
de cálculo significativos.
Recolhimento
Evidência de falsificação ou adulteração nos
documentos de fabricação e embalagem.
Recolhimento
Página 24 de 52
Precauções inadequadas quando equipamentos são

utilizados com produtos/lotes diferentes Suspensão de fabricação de linha produtiva
133 Crítica
simultaneamente, possibilitando contaminação cruzada
ou misturas;
Ausência de estudos de validação para processo crítico
134 de fabricação, incluindo falta de avaliação ou aprovação Crítica Suspensão de fabricação de linha produtiva
de protocolos e relatórios.
Documentos mestres de produção em desacordo com o material(is)
135 Maior
Registro do Produto. (↑) Suspensão de fabricação de produto
(+) Recolhimento
Fórmulas Mestre ou Ordens de Produção preparadas Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
136 Maior
e/ou verificadas por pessoal não qualificado. material(is)
Estudos incompletos de validação para processo crítico
137 de fabricação, incluindo falta de avaliação ou aprovação Maior Suspensão de fabricação de produto
de protocolos e relatórios. (↑)
Validação inadequada de procedimentos de trocas de
produtos (change over). (↑)
Página 25 de 52

Mudanças significativas não aprovadas ou não
material(is)
139 documentadas em comparação com documentos Maior
mestre de produção vigente. (↑)
(+) Recolhimento
Desvios durante etapas de produção não Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
140 documentados ou não aprovados pela Garantia da Maior material(is)
Qualidade. (+) Recolhimento
Discrepâncias no rendimento ou na reconciliação de Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
141 lotes e materiais de embalagem não investigadas e Maior material(is)
justificadas. (+) Recolhimento
Limpeza de linha entre a produção de diferentes
142 produtos não descrita em procedimentos e não Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
documentada.
Ausência de verificações rotineiras de dispositivos de
medida ou ausência de registros de verificações.
Falta de identificação adequada de materiais em
144 processo e salas de produção, resultando em uma alta Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
probabilidade de misturas.
Inadequada rotulagem / armazenagem de materiais e
145 produtos rejeitados que poderiam gerar trocas e Maior
misturas.
Página 26 de 52
Após a recepção, graneis e intermediários de produção, Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
146 matéria-prima e material de embalagem não mantidos Maior material(is)
em quarentena até serem liberados pelo CQ. Suspensão de fabricação de linha produtiva
Uso de matérias-primas, intermediários de produção,
granéis, matérias-primas e material de embalagem sem
autorização prévia do departamento de Controle da
Qualidade. (↑)
Rotulagem inadequada ou imprecisa de granel,
148 intermediários de produção, matéria-prima ou material Maior
material(is)
de embalagem.
Pesagem de matérias-primas feita por pessoas não Sem Ação Sanitária Padronizada
149 qualificadas ou em desacordo com Procedimento Maior (+) Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s)
Operacional Padrão. e/ou material(is)
Fórmula Mestre incompleta ou mostrando falha nas
operações de produção.
material(is)
151 Mudanças em tamanhos do lote não aprovadas. Maior
(+) Recolhimento
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Informações imprecisas ou incompletas em documentos

152 Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
Maior
de lotes de fabricação ou embalagem. material(is)
Combinar lotes sem aprovação do Controle da
material(is)
153 Qualidade ou sem previsão em Procedimentos Maior
Operacionais Padrão.
Inexistência de procedimentos escritos para as etapas Sem Ação Sanitária Padronizada

154 Maior
de embalagem.
Ocorrências não usuais durante as atividades de Sem Ação Sanitária Padronizada
155 Maior
embalagens não investigadas por pessoal qualificado.
Controle inadequado de material de embalagens
156 codificado e não codificado (incluindo o Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
armazenamento, distribuição, impressão e descarte).
Controle inadequado de material de embalagem,
157 Maior
desatualizado ou obsoleto.
Ausência de programa ou programa de auto inspeção

inadequado. Programa não aborda todas as seções Sem Ação Sanitária Padronizada
158 Maior
aplicáveis das BPF. Registros incompletos ou não
mantidos.
Página 28 de 52
Operações terceirizadas de fabricação, embalagem, Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
rotulagem e testes realizados em um estabelecimento material(is)
159 Maior
não detentor de autorização de funcionamento ou Suspensão de fabricação de produto
licença de funcionamento. (↑) Recolhimento
material(is)
Produtos importados não submetidos a controle de
160 Maior (+) Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
qualidade (↑)
material(is)
(+) Recolhimento
material(is)
Procedimentos de recebimento inadequados para
161 Maior (+) Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
produtos importados (↑)
material(is)
(+) Recolhimento
Procedimentos incompletos para manuseio de materiais Sem Ação Sanitária Padronizada
162 Menor
e produtos.
Acesso às áreas de produção não restrito ao pessoal
autorizado.
Procedimentos inadequados para avaliação de
materiais no recebimento.
Página 29 de 52
Procedimentos incompletos para as operações de

embalagem.
Os funcionários não utilizam equipamentos de proteção
166 (óculos, gorros, máscaras, etc.), durante as operações Menor Sem Ação Sanitária Padronizada
de pesagens e/ou medidas.
Recipientes que contêm materiais pesados
167 Menor (+) Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s)
inadequadamente fechados e identificados.
e/ou material(is)
As linhas de embalagem não estão identificadas em
conformidade com o produto que está sendo embalado.
CONTROLE DE QUALIDADE (169 a 194)

Ausência de pessoa responsável pelo Laboratório de
169 Crítica Sem Ação Sanitária Padronizada
Controle de Qualidade presente no estabelecimento.
Departamento de Controle de Qualidade não é uma
unidade distinta e independente, e não possui poder
real de decisão, com a evidência de que as decisões do
170 Crítica Suspensão de fabricação de linha(s) produtiva(s)
Departamento de Controle da Qualidade são muitas
vezes rejeitadas/desconsideradas pelo Departamento
de Produção ou de gestão do estabelecimento.
Página 30 de 52

material(is)
Quando necessário, não possuir evidências do uso de
(+)Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
171 padrões de referência adequados para todas as Crítica
material(is)
substâncias ativas utilizadas pelo estabelecimento.
(+)Suspensão de fabricação de produto
(+)Suspensão de fabricação de linha(s) produtiva(s)
material(is)
Ausência de padrões de referência para a identificação (+)Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
172 Crítica
e quantificação de impurezas, quando aplicável. material(is)
(+)Suspensão de fabricação de produto
Evidência de falsificação ou adulteração de resultados
analíticos.
Recolhimento
material(is)
Produto terminado liberado sem a realização dos testes
174 analíticos preconizados na especificação registrada ou Crítica
material(is)
com resultados não conformes.
(+)Suspensão de fabricação de linha produtiva
(+)Recolhimento
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Ausência de procedimentos aprovados ou indisponíveis

para amostragem, inspeção e testes de materiais.
material(is)
Desvios e resultados fora de especificação ou limítrofes
176 não devidamente investigados e documentados de Maior
material(is)
acordo com procedimentos. (↑)
(+)Recolhimento
material(is)
Matéria-prima ou material de embalagem utilizado na
177 produção sem aprovação prévia do Departamento de Maior
material(is)
Controle da Qualidade.
(+)Recolhimento
Produtos devolvidos disponibilizados para venda sem material(is)
178 avaliação e/ou aprovação do Departamento da Maior (+)Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
Qualidade. material(is)
(+)Recolhimento
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Sistemas e controles adotados em laboratórios de

controle de qualidade (do próprio estabelecimento ou
contrato) para gerenciar a qualificação, operação,
179 calibração e manutenção de equipamentos, padrões, Maior
Recolhimento
soluções e registros de manutenção não garantem que
os resultados e conclusões gerados são exatas,
precisas e confiáveis. (↑)
Instalações e equipamentos inadequados e pessoal não Suspensão de fabricação de produto
180 Maior
qualificado para a execução das análises; Recolhimento
Ausência de especificações ou especificações
inadequadas de matérias-primas, material de Suspensão de fabricação de produto
181 Maior
embalagem primária, produtos intermediários, a granel Recolhimento
e terminado;
182 Ausência de registros das análises efetuadas; Crítico
Recolhimento
Os dados brutos não permitem a rastreabilidade de
reagentes, substâncias químicas de referência,
equipamentos, métodos, procedimentos de preparo e
registros de cada análise.
Página 33 de 52
Ausência de um procedimento contendo precauções

para a separação de cargas para esterilização e cargas
contaminadas caso não exista uma autoclave exclusiva
para descontaminação de materiais;
Os meios de cultura não serem controlados quanto à (+) Suspensão de fabricação de linha produtiva
185 Maior
fertilidade (promoção de crescimento) e esterilidade; (+) Recolhimento
Programa de redução de análises sem qualificação
adequada do fornecedor;
material(is)
187 Métodos analíticos não validados. Maior
(+) Recolhimento
Ausência de amostragem de cada carga de material(is)
188 esterilização para a realização dos testes de Maior Suspensão de fabricação de produto
esterilidade; (+) Suspensão de fabricação de linha produtiva
Recolhimento
Página 34 de 52
Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e / ou

Amostragem de matérias-primas estéreis sem utilização material(is)
189 Maior
de fluxo laminar ou em áreas não adequadas; (↑) Suspensão de fabricação de produto
Recolhimento
Não realização de testes de identificação do conteúdo
190 de recipientes de matérias-primas de acordo com a Maior
material(is)
legislação de BPF vigente.
Não há procedimento para a preparação dos lotes de
meios de cultura.
Soluções reagentes (incluindo soluções estoque),
192 meios, diluentes e outros não serem devidamente Maior Sem Ação Sanitária Padronizada
identificados.
Não realizar testes de verificação da adequabilidade de
métodos analíticos.
194 Transferência inadequada de método analítico validado. Maior material(is)
Página 35 de 52
AMOSTRAS (195 a 197)

As amostras de retenção/referência de produtos
(terminados); as amostras de referência das matérias-
primas não são mantidas no pelo tempo e quantidades
preconizadas.
As amostras não são representativas para lote de Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
196 Maior
produto; material(is)
197 Condições de armazenamento inadequadas. Menor Sem Ação Sanitária Padronizada
MATERIAIS DE EMBALAGEM (198 a 206)

Redução de análises de controle da qualidade sem que
seja realizada a qualificação adequada dos fabricantes.
Ausência ou insuficiência de testes em materiais de
embalagem. (↑)
Ausência ou especificações inadequadas para material
de embalagem secundária.
Uso de especificações não aprovadas pelo
Departamento de Controle da Qualidade.
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Não realização teste/verificação de identidade após o Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
202 Maior
recebimento do material em suas instalações. material(is)
203 Qualificação de fornecedores sem os devidos registros. Maior Sem Ação Sanitária Padronizada
Procedimentos inadequados de transporte e
armazenamento.
Ambiente e/ou precauções inadequados para evitar a
205 contaminação do material de embalagem durante a Menor Sem Ação Sanitária Padronizada
amostragem.
206 Falha na rastreabilidade dos materiais de embalagem. Menor Sem Ação Sanitária Padronizada
TESTES EM PRODUTOS TERMINADOS (207 a 210)

Produto terminado não testado para avaliação da sua
conformidade com as especificações registradas pelo
fabricante antes da liberação para a venda ou não há
Recolhimento
evidência disponível de que os produtos foram testados.
Falsificação ou adulteração de resultados de testes ou
falsificação de certificado de análise.
Recolhimento
Ausência de procedimentos descrevendo as condições
de transporte e armazenamento.
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Relatório de validação de método analítico não

210 especifica a versão/revisão do método analítico utilizado Menor Sem Ação Sanitária Padronizada
no momento da validação.
GARANTIA DA QUALIDADE (211 a 243)

Estabelecimento não possui um sistema de Garantia da
211 Crítica Suspensão de fabricação de linha (s) produtiva(s)
Qualidade implementado.
Evidência de falsificação, adulteração ou fraude em material(is)
212 Crítica
documentos relevantes as BPF. Recolhimento
Departamento de Garantia da Qualidade não é uma

unidade distinta e independente, e não possui poder
real de decisão, com a evidência de que as decisões do Crítica Suspensão de fabricação de linha produtiva
213
Departamento de Garantia da Qualidade são muitas
vezes rejeitadas/desconsideradas pelo Departamento
de Produção ou de gestão do estabelecimento.
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Ausência de documento mestre de produção ou
material(is)
214 documentos mestres de produção em desacordo com o Maior
Registro do Produto. (↑)
Recolhimento
Ausência ou sistema inadequado para investigação de Sem Ação Sanitária Padronizada
215 Maior
reclamações.
Procedimentos relativos às operações que podem afetar
a qualidade de um produto, tais como transporte,
armazenamento, etc. não aprovados pelo departamento
de Garantia da Qualidade ou não implementado.
Reprocessamento ou retrabalho de Insumos Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e / ou
217 Farmacêuticos sem a aprovação prévia do Maior material(is)
Departamento de Garantia.
Realização de reprocessamento ou recuperação que
não estejam previstos no Registro do Medicamento
218 (quando aplicável) ou que sejam realizados sem a Maior
material(is)
aprovação prévia do departamento de Departamento de
Garantia. (↑)
A Garantia da Qualidade não é responsável pela Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e / ou
219 Maior
avaliação da documentação dos lotes produzidos; material(is)
Página 39 de 52
Investigação inadequada de desvios, como por Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e / ou
220 Maior
exemplo, não identificar causas raízes. material(is)
Ausência de um sistema formal para a investigação de Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e / ou
221 desvios de qualidade ou não adoção das medidas Maior material(is)
corretivas adequadas. Suspensão de fabricação de produto
Falta de um Plano Mestre de Validação contendo, no
mínimo, a política de validação do estabelecimento, a
descrição de instalações e processos, o planejamento e
cronograma das atividades, as responsabilidades do
pessoal envolvido, a descrição de equipamentos,
instrumentos, processos e sistemas a ser validados,
política de revalidações, a validação de limpeza de
equipamentos e de métodos analíticos;
As decisões sobre o escopo e a extensão da
qualificação e validação não são baseadas em uma
avaliação de risco justificada e documentada das
instalações, equipamentos, utilidades e processos.
Introdução de mudanças que possam afetar a qualidade
ou a reprodutibilidade de um processo ou de um método
analítico de controle sem realização de nova validação
ou qualificações;
Página 40 de 52
Utilização de Procedimentos Operacionais Padrão

(POPs) do estabelecimento, assim como a guarda dos
225 POPs originais, distribuição e controle dos POPs e Maior Sem Ação Sanitária Padronizada
guarda da documentação dos lotes produzidos sem a
autorização/aprovação da Garantia da Qualidade.
226 Documentos/procedimentos não facilmente disponíveis Menor Sem Ação Sanitária Padronizada
Ausência de sistema de tratamento/gerenciamento de Sem Ação Sanitária Padronizada
227 Maior
reclamações e produtos retornados;
Ausência de procedimento de transporte e estocagem
228 Maior (+) Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e / ou
de produtos terminados / materiais
material(is)
Ausência de procedimento de controle de mudança ou (+) Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e / ou
229 implementação de alterações sem o devido controle por Maior material(is)
meio da ferramenta de controle de mudança; Suspensão de fabricação de produto
Número de lotes / dados insuficientes para estabelecer Sem Ação Sanitária Padronizada
230 Menor
o prazo de validade;
O estabelecimento não realiza a validação de limpeza Suspensão de fabricação de produto
231 Maior
para, no mínimo, equipamentos não dedicados.
Página 41 de 52
Programa de autoinspeção ausente ou inadequado

como, por exemplo, programa que não inclui as áreas Sem Ação Sanitária Padronizada
232 Maior
de BPF relevantes ou com registros incompletos ou não
mantidos;
Ausência de validação de sistema computadorizado
crítico para o processo produtivo, cuja falha pode levar Suspensão de fabricação de produto
233 Maior
a produção ou liberação de lotes de produtos
inadequados para uso.
Produtos disponibilizados para venda sem a aprovação
234 Maior Recolhimento
da Garantia da Qualidade. (↑)
Liberação de produtos aprovados pela Garantia da
235 Qualidade sem verificação adequada da Maior
material(is)
documentação/registros de fabricação e embalagem.
(+) Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) e
Ausência ou sistema inadequado/insuficiente para / ou material(is)
236 Maior
gestão de controle de mudanças. (+)Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
material(is)
Documentos mestres de produção com ausência de Sem Ação Sanitária Padronizada
237 Menor
informações relevantes.
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Investigações de Não Conformidades não concluídas Sem Ação Sanitária Padronizada

238 Menor
em tempo adequado.
A frequência das autoinspeções não é registrada e não Sem Ação Sanitária Padronizada
239 Menor
tem frequência mínima anual
Não existe câmara climatizada para estudos acelerados
e/ou estudos de longa duração para Zona IVb,
tampouco um sistema de acompanhamento que permite
240 Maior
verificar se estão sendo cumpridas as condições de
armazenamento, e se o produto mantém sua qualidade
durante seu prazo de validade.
Não existe desenvolvimento farmacotécnico, onde os
produtos farmacêuticos são projetados e desenvolvidos Sem Ação Sanitária Padronizada
241 Menor
de acordo com os requisitos das Boas Práticas de
Fabricação.
Revisão Periódica de Produto inexistente, incompleta ou Sem Ação Sanitária Padronizada
242 Menor
imprecisa.
Inadequação do procedimento de condução de material(is)
243 Maior
investigações dos resultados fora de especificação (↑) Recolhimento (pode vir a ser aplicado a depender da
confirmação de desvio no lote)
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REGISTROS (244 a 249)

Há evidência de falsificação ou adulteração de registros
ou dados.
Recolhimento
Ausência ou não apresentação em tempo adequado de Sem Ação Sanitária Padronizada
245 Maior
documentação de fornecedores.
Inclusão de fornecedores na lista de fornecedores
qualificados sem avaliação prévia; não seguimento das
diretrizes do programa e procedimentos de qualificação
implementados.
Inexistência ou registros incompletos de Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e/ou
247 Maior
comercialização. material(is)
248 Plantas e especificações de edifícios fabris incompletos. Menor Sem Ação Sanitária Padronizada
Tempo de guarda insuficiente de documentos e
registros.
ESTABILIDADE (250 a 263)

Não há dados disponíveis para estabelecer o prazo de
validade dos produtos.
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Evidência de falsificação ou adulteração de dados de Crítica material(is)
251
estabilidade ou falsificação de certificado de análise. Suspensão de fabricação de produto
Recolhimento
Número insuficiente de lotes avaliados para estabelecer
prazo de validade.
253 Dados insuficientes para estabelecer prazo de validade. Menor Sem Ação Sanitária Padronizada
Não adotar medida quando dados mostram que os Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e / ou
254 produtos não atendem as suas especificações antes da Maior material(is)
data de expiração. (↑) Suspensão de fabricação de produto
Inexistência ou programa inadequado de estabilidade
255 Maior Suspensão de fabricação de produto
de acompanhamento.
Inexistência de estudos de estabilidade relativos a
256 mudanças na fabricação (formulação) ou material de Maior
embalagem.
257 Utilização de métodos de ensaio não validados. (↑) Maior material(is)
Não considerar lotes produzidos nos piores cenários
258 (por exemplo, retrabalhados, reprocessados ou Maior
Recolhimento
recuperados).
Página 45 de 52
Condições de armazenamento inadequadas para as

259 Maior Suspensão de fabricação de produto
amostras de estabilidade.
Inexistência de estudos que comprovem a estabilidade
e o tempo de armazenamento nas embalagens
260 Maior Suspensão de importação
utilizadas, caso o estabelecimento importe produtos a
granel.
O programa de estudo de estabilidade para produtos
261 importados não atende aos requisitos estabelecidos Maior Suspensão de importação
para Zona IVb.
Ensaio de estabilidade não realizado no momento
determinado no programa de estabilidade.
Revisão dos dados de estabilidade não realizados em
tempo hábil.
PRODUTOS ESTÉREIS (264 a 304)

material(is)
Inexistência ou inadequada validação de ciclos de
264 Crítica Suspensão de fabricação de produto
esterilização.
(+) Suspensão de fabricação de linha produtiva
Recolhimento
Página 46 de 52
Sistema de água para injetáveis não validados e com Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e / ou
evidências de resultados fora de especificação em Crítica material(is)
265
parâmetros relevantes (exemplo: contaminações Suspensão de fabricação de linha produtiva
microbianas e por endotoxinas). Recolhimento
Não realização de estudos de simulação de envase
material(is)
266 para demonstrar a validade das operações de Crítica
enchimento asséptico.
Recolhimento
Ausência de controles ambientais ou não realização de
material(is)
267 monitoramento de microrganismos viáveis durante o Crítica
envase de produtos assépticos.
Recolhimento

Operações de envase asséptico realizados mesmo
material(is)
268 após a obtenção de resultados insatisfatórios nos Crítica
estudos de simulação do envase asséptico.
Recolhimento

Condições ambientais inadequadas para operações material(is)
269 Crítica
assépticas. Suspensão de fabricação de linha produtiva
Recolhimento
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material(is)
270 Não realização de teste de vazamento em ampolas Crítica
Recolhimento
Liberação do lote para comercialização após resultado Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e / ou
271 insatisfatório do teste de esterilidade, sem que Crítica material(is)
investigação apropriada seja realizada. Recolhimento
Ausência de área limpa na preparação e envase de
material(is)
272 produtos com esterilização final ou com filtração Crítica
esterilizante.
Recolhimento
material(is)
273 Processo de esterilização não validado. Crítica
Recolhimento
A água utilizada no último enxágue das ampolas e
frascos-ampola não ser de qualidade injetável;
Evidência de contagem microbiana e endotoxina fora
material(is)
275 das especificações sem a adoção de medidas Crítica
adequadas.
Recolhimento
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Classificação de áreas inadequada para as operações

de processamento / envasamento. (↑)
Salas de preparação assépticas pressurizadas
277 negativamente em relação às áreas limpas adjacentes Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
graus C ou D. (↑)
Áreas limpas graus C e D pressurizadas negativamente
em relação a áreas não classificadas.
Número insuficiente de amostras coletadas para
279 monitoramento ambiental ou métodos de amostragem Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
inadequados. (↑)
Controle ambiental e/ou monitoramentos insuficientes
280 para microrganismos viáveis durante o envase Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
asséptico de produtos. (↑)
Equipamentos e instalações não concebidos ou
281 mantidos de forma a minimizar a contaminação e/ou Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
geração de partículas. (↑)
Manutenção inadequada de sistemas de água
purificada e para injetáveis.
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Inadequada revalidação dos sistemas de água

purificada e para injetáveis após manutenções,
mudanças (incluindo atualizações) ou tendências de
resultados fora de especificações.
284 Treinamento inadequado de pessoal. Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
Funcionários participando da etapa de envase asséptico Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e / ou
285 sem que antes tenham participado de um estudo bem- Maior material(is)
sucedido de simulação do envase asséptico. Suspensão de fabricação de linha produtiva
Práticas de paramentação inadequadas para áreas
limpas e assépticas.
287 Programas inadequados de sanitização e desinfecção. Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
Práticas e precauções inadequadas para minimizar a
contaminação ou evitar misturas de produtos.
Não validação do tempo de limpo e do tempo de
289 validade da esterilização de componentes, recipientes e Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
equipamentos.
290 Nenhuma avaliação da biocarga pré-esterilização. Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
Não validação do tempo de espera entre o início de
fabricação e a esterilização ou filtração do produto.
Programa inadequado para o estudo de simulação de
envase asséptico.
Página 50 de 52
Capacidade do meio de cultura em promover o

293 crescimento de um amplo espectro de microrganismos Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
não demonstrada.
Amostras para testes de esterilidade coletadas em
material(is)
294 número insuficiente ou não representativas de todas as Maior
etapas de produção.
Recolhimento
Cada carga de autoclave/esterilizador não considerada Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e / ou
295 como um lote individual para fins de testes de Maior material(is)
esterilidade. Recolhimento
Programa de ensaios inadequados para garantir a
qualidade da água para injetáveis. (↑)
A água para injetáveis utilizada no enxágue final de
materiais (exemplo: material de embalagem primária, Interdição do(s) lote(s) do(s) produto(s) e / ou
297 recipientes e utensílios) não é testada para endotoxina, Maior material(is)
quando tais materiais não são despirogenizados Suspensão de fabricação de linha produtiva
subsequentemente.
Ambiente inapropriado ou controles inadequados para
recravação de frascos após envase asséptico.
299 Inspeção inadequada para partículas e defeitos. (↑) Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
Página 51 de 52
Os gases utilizados para purgar soluções ou para

300 criação de atmosferas inertes em produtos não são Maior Suspensão de fabricação de produto
filtrados através de um filtro esterilizante. (↑)
Testes inadequados empregados para avaliação da
integridade de filtros esterilizantes ou filtros respiros. (↑)
Tempo entre limpeza/sanitização e utilização de
302 utensílios e recipientes não validados (incluindo Maior Suspensão de fabricação de linha produtiva
esterilização, quando aplicável). (↑)
Vapor utilizado na esterilização não monitorado de
303 Menor (+) Suspensão de fabricação de linha produtiva
forma a garantir sua qualidade.
Controle inadequado do número máximo de pessoas
presentes em áreas limpas ou assépticas.
Página 52 de 52

POP-O-SNVS-014 Rev 3 Categorização de Não Conformidades, Med. e IFAs - Com Anexo I

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Sistema Nacional de Vigilância Sanitária

PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

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56 • Ação Sanitária Padronizada: ação a ser tomada por meio da restrição da

61 • Condições técnico-operacionais (CTO): classificação aplicada em território

66 • Estabelecimento classificado em AVI (Ação Voluntária Indicada):

71 • Estabelecimento classificado em SAI (Sem Ação Indicada): estabelecimento

76 • Estabelecimentos classificado em AOD (Ação Oficial Determinada):

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

80 precária, inadequada ou insuficiente, por parte do estabelecimento, de ações sanitárias

82 • Não Conformidade Crítica: uma deficiência que gerou ou leva a um risco

94 • Não Conformidade: deficiência ou desvio relativo às BPF identificado em inspeção

97 • Processo de Fabricação Complexo: processo em que mesmo um sutil desvio no

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

117 • Produto: abrange medicamentos e insumos farmacêuticos.

118 6. SÍMBOLOS E ABREVIATURAS

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

137 8. PRINCIPAIS PASSOS

138 8.1. Descrição textual das Não Conformidades identificadas

Quadro 1. Descrição padrão das Não Conformidades.

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

categorias de materiais e produtos, tais como

153 8.2. Regras gerais quanto à emissão de Não Conformidades.

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

172 8.3. Categorização da Não Conformidade

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

Identificada Não Conformidade

Se ocorrer, o desvio será

Pode resultar em produto que

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

208 8.4. Avaliação de risco das Não Conformidades identificadas

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

Quadro 2. Descrição da aplicabilidade das ações sanitárias padronizadas.

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

270 Nota 3. Particularmente em relação à classificação em AOD:

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

295 9. DESVIOS E AÇÕES NECESSÁRIAS

299 10. ANEXOS

301 11. HISTÓRICO DE REVISÃO

4 Atualização nas referências de legislação sanitária.

Vários Adequação do padrão de classificação SAI, AVI, AOD

3 Excluída a inspeção de CTO da abrangência do POP

Esclarecimento sobre as ações padronizadas com

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

não possuem Autorização de Funcionamento,

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

Inclusão do texto “e que impactem em risco não

Título: Categorização de não conformidades, classificação de estabelecimentos

Alteração da classificação da NC “Dados insuficientes

O estabelecimento não realiza o tratamento dos

Paredes e tetos danificados em áreas de produção

(+) Interdição cautelar do(s) lote(s) do(s) produto(s) /

Acabamento poroso ou não estanque em áreas de

Áreas inadequadas de descanso, de trocas de Sem Ação Sanitária Padronizada

EQUIPAMENTOS (40 a 61)

Equipamento não funciona dentro de suas Sem Ação Sanitária Padronizada

Equipamentos armazenados (limpos e aguardando Sem Ação Sanitária Padronizada

Ausência ou não utilização de protetores (tais como

Ausência de programa, de registros, ou execução