PRAZO DE VALIDADE (período útil)

E A DATA LIMITE Utilização de um produto definida pelo fabricante com base

nos seus respectivos testes de estabilidade e cinética, mantidas as condições
Estabilidade e conservação de medicamentos

➢Todo medicamento deve apresentar eficácia e segurança: manutenção de

suas características físicas, químicas, microbiológicas, terapêuticas e
toxicológicas.
Prazo de validade: estudos de estabilidade do produto
Estabilidade: intervalo de tempo entre a fabricação e o acondicionamento até
o momento em que a atividade química ou potência dos fármacos reduza a
níveis não aceitáveis.
Controle de qualidade: Década de 60.
Estabilidade e conservação de medicamentos

➢Manter eficácia, pureza e inocuidade. ➢Características farmacotécnicas e

organolépticas. ➢Limites de pureza: 90% do ativo, ideal: 95% a 105%.
➢Devem ser realizados estudos para avaliar os motivos de variação de
estabilidade. ➢Avaliar a forma farmacêutica como todo. ➢Principio ativo.
➢Excipientes
Fatores a serem analisados para se estabelecer o prazo de validade em
formulações magistrais:

➢Propriedades física e químicas dos componentes; ➢Uso de conservante;

➢Forma farmacêutica; ➢Natureza da droga e suas características de
degradação; ➢Material de Embalagem ➢Provável temperatura de
armazenamento;
MÉTODOS PARA DETERMINAÇÃO DE ESTABILIDADE

➢Clássico → medicamentos sob condições ideais de armazenamento,

observando-se de tempo em tempo as alterações de conteúdo de ativo,
características organolépticas, conteúdo microbiano, etc. ➢Desvantagem:
tempo.

➢Acelerado → utiliza-se sobrecarga térmica ou outros tipos de estresses

procede-se aos mesmos testes anteriormente citados, aplicando-se cálculos
onde através de constantes de velocidade de degradação, projeta-se o
tempo de conservação e utilização do medicamento.

FATORES FÍSICOS ➢
Temperatura ➢ Alta: Degradação de componentes, mudanças físicas na
formulação/veículo. ➢ Baixa: Recristalização/precipitação e polimorfismo dos
componentes;

FATORES FÍSICOS ➢

Luz ➢ Fotólise: Degradação dos componentes pela luz; ➢ Métodos

preventivos: Embalagens ➢ Radiação ionizante: Esterilização/fotólise

FATORES FÍSICOS ➢

Umidade ➢ 60 – 80% ➢ Crescimento microbiano ➢ Reações de hidrólise ➢Ar

atmosférico ➢Muitos são inertes ➢Reações de oxidação ➢Oxigênio ➢Ozônio
FATORES DE NATUREZA INTERNA DA FORMULAÇÃO

➢Solubilidade dos componentes: Coeficiente de solubilização da formulação:

Efeito Biológico. ➢Efeito do solvente: Aceleram ou retardam reações de
degradações.
Incompatibilidades Físicas: Alterações de viscosidade e/ou consistência
Incompatibilidades Químicas: Oxidação
Desidratação: a remoção da água de uma molécula da droga ou do
produto pode ser considerado um processo de degradação. EX: perda de
água em cremes, pomadas, suspensões. –
Racemização: drogas que são opticamente ativas pela existência de um
carbono quiral central na molécula. Um isômero é mais farmacologicamente
ativo que o outro. Ex: talidomina, propanolol.
Água ➢

Excipiente mais utilizado na produção farmacêutica e cosmética. ➢Qualidade

necessário: Variável (de acordo com a aplicação). ➢Água potável: Adequada
a consumo humano sem oferecer risco a saúde (parâmetros, químicos, físicos,
químicos e radioativos adequados).

➢Indústria: ➢Água purificada. ➢Água para injetáveis.

Água ➢
Água purificada: produzida da água potável ou reagente, da qual não
contem adição de nenhuma substância e a qualidade segue a legislação
vigente.
➢Água reagente: Tratamento simples: destilação, filtração.

➢Água ultrapurificada: aplicações mais complexas como validação de métodos

e uso em metodologias que exigem mínima interferência (sistemas CLAE):
Sistema Miliq.

➢Água para injetáveis: testes de contagem total de bactérias < 10 UFC/ 100
mL, esterilidade, particulados e de endotoxinas bacterianas, cujo valor
máximo é de 0,25 UI de endotoxina/mL.
Água para manipulação de medicamentos
•Deve: Prover condições adequadas para a purificação. •Reservatórios e
caixas protegidos. •Respeitar procedimento realização da coleta, amostragem
e periodicidade das análises. •Água potável: análise fq e microbiológica a cada
6 meses. •Água purificada: análise fq e microbiológica mensalmente. •Medidas
adotadas para água “não conforme”. •Validade: 24 hs e Terceirização das
análises. •RDC67 Item 7.5
Fatores interferentes na qualidade da água
Alterações da Qualidade
• Desativação de reagentes
• Alteração de substratos por ação enzimática
• Aumenta o conteúdo de Coliformes Totais (COT)
• Alterar a linha de base (ruído de fundo)
• Produção de Pirogênios
• Produção de endotoxinas.
Métodos de purificação
Destilação
• Destiladores bem projetados purifica a água química e microbiologicamente
com
bastante eficiência.
• Há vários destiladores, de diferentes formas e tamanhos, com várias
capacidades de destilação.
• - remoção de material orgânico;
• - menor custo inicial
Troca Iônica
Na troca iônica ou desmineralização da água, todos os sais dissolvidos são
teoricamente eliminados.
Vantagem: Não necessita de calor, facilidade de operação, manuseio
e mobilidade, redução de custos.
Purificação troca ionica
- Consiste na passagem de água por uma coluna de troca
Troca Iônica catiônica e aniônica, constituída
de resinas sintéticas.
Água para injetáveis
Associação de dispositivos para somar as vantagens e reduzir as
desvantagens de cada um.
• Filtração + Destilação
• Destilação + Troca iônica
• Osmose Reversa + Troca Iônica
• Troca Iônica + Filtração
• Osmose Reversa + Troca Iônica + UV